ANALGEZICEANTIPIRETICE

STULEANIC ANCUTA grupa: 10

DERIVATI AI ACIDULUI SALICILIC

Acidul salicilic, sarurile, esterii ( acidul acetilsalicilic, salicilat
de metil, de fenil), salicilamida prezinta implicatii toxicologice prin intoxicatii
acute si efecte adverse pe care le produc.
Intoxicatiile acute survin sub forma suicidului (mai ales cu aspirina,
destul de frecvente in tarile anglo-saxone sau cu salicita de metil si diferite
plante care contin acest ester, in unele regiuni din Africa si Asia) si a
intoxicatiilor accidentale intalnite la copii (S.U.A., Spania) mai ales la aspirina
efervescenta sau sub forma accidentelor terapeutice prin supradoza sau
hipersensibilitate.
Intoxicatiile prin supradozare se produc consecutive folosirii dozelor
masive sau a tratamentelor la bolnavi cu afectare hepatice sau alterari ale
parenchimului renal, cand prin reducerea vitezei de biotransformare si
eliminare se realizeaza salicilemii ridicate. Cele mai frecvente si grave
accidente se inregistreaza la copii.
Derivatii acidului salicilic sun cnditionate sub forma de comprimate,
supozitoare, unguent,solutii injecabile. Acidul salicilic si salicilatul de metil sunt
utilizati numai pentru uz extern.

PROPRIETATI
Derivatii acidului salicilic sunt substante cristaline sau lichide, cu reactie
acida, solubili in solventi organici.

FARMACOCINETICA
Derivati acidului salicilic se absorb rapid la nivelul mucoasei stomacale si
intestinale. Salicilemia maxima se realizeaza dupa 2 ore.
In sange se leaga 80% de albuminele plasmatice .
Se distribuie in mod uniform in tesuturi.
Biotransformarea se face prin hidroxilare, hidroloza si conjugare.
Salicilamida se biotransforma numai prin conjugare.
Viteza eliminarii renale este favorizata de alcalinitatea urinei. In
cazul urinelor acide eliminarea este foarte lenta, ceea ce poate
determina acumularea si in anumite conditii aparitia efectelor

toxice. La copii, mai ales la nou-nascuti, eliminare este intarziata,

inregistrandu-se accidente toxice foarte grave.
Derivatii acidului salicilic traverseaza bariera placentara.

TOXICODINAMIE
Derivatii acidului salicilic:
-prezinta actiune excitanta asupra SNC, urmata de
deprimare
-la nivelul respiratiei actiunea este complexa stimulare si in
final deprimare centrilor respitatori
-se produce dezechilibru acidobazic manifestat prin alcaloza
respiratorie si tahicardie si alcaloza metaboloca (care determina
varsaturi si perturbarea ciclului acizilor tricarboxilici cu aparitia
corpilor cetonici)
-determina si dezechilibru hidroelectrolitic (hipokaliemie), putandu-se
produce insuficienta renala functionala si hipoprotrombinemie cu tulburari de
coagulabilitate.
-iritata puternic mucoasele tubului digestive
DOZA LETALA la adult este apreciata la 10-20g aspirina

SIMTOMATOLOGIE
INTOXICATIE ACUTA: - tulburari digestive ( greata, varsaturi, diaree,
colici abdominale)
- hipertermie cu hipersudoratie, tulburari
respiratorii
- tulburari neuropsihice(ameteli,
tulburari de auz si de vedere, cunvulsii tetaniforme, halucinatii) care
la doze mari evolueaza spre coma profunda
- tulburari cardiovasculare( hipotensiune arteriala, soc)
- tulburari hemoragice(pe piele si mucoase)
- deshidratare cu soc hipovolemic si acidoza
- la copii are o evolutie mai grava
-complicatiile intoxicatiei acute sunt insuficienta renala
acuta su efemul laringian

EFECTE ADVERSE
Cele mai grave sunt tulburari digestive, care se manifesta prin arsuri
epigastrice, greturi, varsaturi, diaree, anorexie, hemoragii.
Derivatii acidului salicilic determina o distrugere exagerata a celulelor ale
tubului digestive, fara a se asigura prin compensatie o activitate mitotica
corespunzatoare, ceea ce cnduce la distrugerea mucoasei stomacale si
hemoragii.
Aceasta actiune se realizeaza si pe cale indirecta, prin eliberarea de
histamina care determina cresterea aciditatii, producand totodata o
vasodilatatie locala. In patologia hemoragiilor este implicata si
hipoprotrombinemiea. Consecutiv distrugeri mucoasei stomacale se pot
produce ulceratii si in cazuri foarte grave, perforatii.
Tulburarile de hipersensibilitate se traduc prin reactii cutanate , edeme ale
buzelor, pleoapelor, accese de dispnee, uneori edem laringian mai rar febra
medicamentoasa.
Tulburari hematice se mainfesta prin trombocitopenii si tulburari
hemoragice la nivelul tubului digestive, tegumentelor, mucoaselor.
Aspirina nu se administreaza in ultima saptamana de sarcina doarece
produce tulburari de coagulablilitate la nou-nascutii.

TRATAMENT
Se provoaca varsaturi si se aplica spalaturi stomacale. Epurarea renala se
face prin alcalinizare. Se trateaza deshidratarea si socul hipovolemic prin
perfuzii (glucoza si saruri de potasiu). Se corecteaza dezechilibrul acidobazic,
se trateaza insuficienta respiratorie, convulsiile si celelate manifestari clinice.
In cazuri foarte grave se face epurarea extrarenala.

DERIVATI AI p-aminofenolul
Prezinta implicatii toxicologice prin intoxicatiile acute si efecte adverse.
Dintre numerosii derivati ai p-aminofenolului cele mai largi utilizari terapeutice
le au fenacetina, p-acetilfenetidina si paracetamolul, p-acetilaminofenolul.

PROPRIETATI
-se pezinta sub forma de pulberi cristaline, greu solubile in apa, solubili
in etanol; paracetamolul este solubil in acetona iar fenacetina in cloroform.

FARMACOCINETICA
-se aborb usor la nivelul tubului digestive, se biotransforma aproape total
prin hidroliza, oxidare, conjugare
-paracetamolul se biotransforma prin suflo si glucuronoconjugare
-se elimina renal sub forma de metaboliti

TOXICODIMANIE
Actiunea toxiaca se mainfesta la nivelul SNC, al apatarului cardiovascular,
al sangelui prin methemoglobinemie si anemie hemolotica; de asemenea la
nivel renal si hepatic.
DOZA LETALA la adult este apreciata la 20g

SIMPTOMATOLOGIE
Intoxicatie acuta la fenacetina :
-tuburari digestive
-neuropsihice (ameteli, somnolenta, agitatie, tulburari
auditive, coma, convulsi )
-hipotermie cianoza, hipotensiune si complicatiile consecutive
hemolozei

Intoxicatia acuta cu paracetamol : coma prin deprimare respiratorie iar

in caz de supradozaj s-a raportat o puternica hepatotoxocitate
Intoxicatie cronica se intaneste frecvent in Elvetia, tarile nordice ale
Europei, Austria,S.U.A.
Manifestarile clinice ale efectelor adverse ale fenacetinei sunt:
- tulburari digestive ( arsuri epigastrice, dureri abdominale, greturi,
scaderea apetitului)
- tulburari neuropsohice moderate ( agitatie psihomotorie, logoree,
anxietate) - - tulburari hematice cu cianoza si tulburari hemoragice

TRATAMENT
In intoxicatia acuta se aplica epurarea gastrica si renala la care se adauga
tratamentul simptomatic: combaterea convulsiilor, methemoglobinemiei,
hemolozei, insuficienta circulatorii acute, renale acute si respiratorii.

ANALIZA TOXICOLOGICA
Paracetamolul este izolat din mediu acid. Metaboloti conjugati se
hidrolizeaza in prealabil. Prin metodele curente de analiza toxicological este
dificil de diferentiat fenacetina de paracetamol, intrucat fenacetina se
biotransforma aproape integral. Acest lucru este posibil numai prin metode
moderne (gazcromatografia cuplata cu spectrofotometria de masa).
Fenacetina si paracetamolul dupa hidroloza se pot indentifica prin intermediul
reactiei indofenolului sau ai unui azoderivat . Se dozeaza prin intermediul unui
azoderivat sau spectrofotometric in U.V.

DERIVATI AI PIRAZOLULUI
Acest grup de medicamente prezinta implicatii toxicologice prin reactiile
adverse, semnalandu-se mai rar intoxicatii acute( sinuciceri sau accidente
prin supradozaj)
Se prezinta ca substante cristaline , greu solubile in apa (fenazona este
solubila) solubile in cloroform.

FARMACOCINETICA
Se absorb rapid la nivelul tubului digestive, nuvelul sangvin maxim fiind
atins dupa 2 ore.
Fenilbutazona realizeaza concentratii plasmatice mari.
Fenazona se biotransforma intr-o proportie mica prin hidroxilare si
conjugare iar aminofenazona si fenilbutazona se biotransforma mai intens.
Se elimina lent pe cale renala.

TOXICODINAMIE
Derivati de pirozol sunt toxici ai SNC, cardiovasulari renali, hematici,
fenilbutazona prezentand si toxicitate hepatica.
DOZELE LETALE pentru adult sunt apreciate la 5-30g

SIMPTOMATOLOGIE
Intoxicatia acuta cu aminofenazona se manifesta prin:
- tulburari neuropsihice( vertij, zgomot in urechi, stare
confuzionala, coma, convulsii)
- hipotensiune
- insuficienta renala aculta si paralizie respiratorie.
Intoxicatia acuta la copii aminteste tabloul clinic al crizei epileptice insotita
de insuficienta circulatorie acuta si paralizie respiratorie iar la doze mari coma
profunda

Intoxicatia acuta cu fenilbutazona

- tulburari gastrointestinale ( greturi, varsaturi, diaree, colici abdominale,
hematemeza)
- tulburari hepatice (hepatomegalie, icter)
- tulburari neuropsihice ( oligurie, hematurie.albuminurie, retentie
hidrosalina, in cazuri grave anurie)
- tulburari respiratori (edem pulmonar)
- hipotensiune

TRATAMENT
In intoxicatia acuta se aplica masurile de epurare gastrica si
renala (prin diureza fortata) la care se adauga suprimarea convulsiilor,
tratamentul insuficientei circulatotii si respiratorii, reechilibrarea
hidroelectrolitica.

ANALIZA TOXICOLOGICA
Se izoleaza cu solventi organici din mediu acid.
Aminofenazona este extractibila si din mediu alcalin. Din sange se izoleaza
si prin metoda Griffon.

Fenazona se identofica cu p-dimetilaminobenzaldehida sau prin reactia

formarii nitrozoantipirinei. Aminofenazona se identifica cu clorura de Fe3+.
Azotat de argint, reactivul Schiff. Fenilbutazona se identifica cu vanadat de
amoniu. Se mai pot identifica spectrofotometric in U.V. se separa prin C.S.S.
revelarea spoturilor efectuandu-se cu iodoplatinat de potasiu, R.Dragendorf.

Bibliografie: TOXICLOGIE Martian Cotrau, Lidia Popa, Teodor Stan, Nicolae

Preda, Maria Kincses-Ajtay