Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Rspunsului imun celular (RIC) are rol de aprare prin recunoaterea i eliminarea:
celulelor proprii care au fost infectate cu microorganisme intracelulare patogene. Rspunsul
imun celular este esenial n infeciile virale, virusurile fiind microorganisme cu replicare
obligatorie intracelular i n infeciile cu unele bacterii (ex. mycobacterii, Listeria, Brucella,
Legionella) i parazii intracelulari (ex. Toxoplasma).
celulelor proprii transformate neoplazic - acestea prezint modificri genetice i sintetizeaz
proteine anormale, care sunt recunoscute ca non-self.
celulelor non-self care pot ajunge n organism prin transplant (rejetul grefelor).
depista eventuale peptide antigenice expuse mpreun cu MHC II pe suprafaa APC. Dac APC
nu prezint pe suprafa peptide antigenice sau prezint antigene cu o alt specificitate, legturile
intercelulare se desfac i limfocitul este recirculat.
n cazurile n care receptorul pentru antigen al LTH recunoate un antigen specific
prezentat de ctre APC, asocierea dintre LTH i APC dureaz cteva zile, timp n care LTH
prolifereaz, iar celulele fiic stabilesc de asemenea legturi intercelulare cu APC.
Recunoaterea de ctre LTH a complexelor antigen - MHC II este realizat de ctre
receptorii TCR - CD3 i coreceptorul CD4.
Recunoaterea antigenului este asociativ:
are loc o recunoatere a unei structuri nonself (peptidul antigenic) de ctre TCR
concomitent are loc un proces de recunoatere a unei structuri self (un domeniu constant al
MHC II) de ctre CD4.
Limfocitele TH activate sintetizeaz cantiti crescute de interleukin 2 (IL-2). Aceast
citokin determin proliferarea rapid i diferenierea LT activate. Dintr-un singur limfocit activat
rezult aproximativ 1000 de LTH efectoare i LTH cu memorie.
Din punct de vedere funcional, LTH se mpart n dou clase:
LTH 1 - au roluri mai ales mpotriva agenilor patogeni intracelulari, fiind implicate n RIC.
LTH 2 - au rol n declanarea rspunsului imun umoral. LTH 2 sunt prezente mai ales n
infeciile cu germeni extracelulari.
Activarea limfocitelor T citotoxice
Limfocitele T citotoxice au pe suprafaa membranei coreceptorul CD8. CD8 se leag de
un domeniu constant din structura moleculelor de MHC I. Dup cum fost menionat anterior,
MHC I se afl pe membrana aproape tuturor celulelor nucleate din organism.
Identificarea celulei int se realizeaz astfel:
LTC stabilete contacte prin intermediul LFA - 1 cu receptorii ICAM - 1 i ICAM - 2 de pe
suprafaa celulelor din esutul respectiv.
apropierea realizat de moleculele de adeziune ofer timpul necesar identificrii de ctre TCR
a peptidelor antigenice aflate pe celulele int.
dac celula respectiv nu prezint pe membran antigene specifice LTC respectiv legturile se
desfac iar limfocitul trece la alt celul.
dac pe membrana celulei respective se gsesc antigene specifice, modificrile
conformaionale rezultate n urma interaciunii complexului TCR-CD3 cu antigenul
determin transmiterea unor semnale activatorii i nceperea procesului de distrugere a celulei
respective. Interaciunile realizate de ctre moleculele de adeziune se stabilizeaz.
ELIMINAREA CELULELOR INT DE CTRE LTC
Interaciunea limfocitelor T citotoxice efectoare cu celulele int dureaz aproximativ 5 10 minute. n acest timp se produc modificri biochimice care programeaz celula int pentru
apoptoz, care survine la cteva ore dup contactul cu LTC.
Limfocitele T citotoxice efectoare conin granule litice citoplasmatice care conin
urmtoarele enzime:
3
Apoptoza sau moartea celular programat este un mecanism esenial att pentru pentru
homeostazia esuturilor, ct i pentru buna funcionare a sistemului imunitar. Moartea celular are
loc prin clivarea ADN-ului n fragmente de aproximativ 200 de baze, realizat de ctre enzime
specializate numite endonucleaze. Membrana celular rmne intact. n urma procesului de
apoptoza rezult corpi apoptotici care sunt fagocitai. Endonucleazele au capacitatea de a
fragmenta i ADN-ul viral, ceea ce mpiedic apariia de virioni cu capacitate infectant n urma
distrugerii celulei infectate.
Exist dou mecanisme principale prin care LT citotoxice elimin celulele int:
Moleculele de perforin polimerizeaz i formeaz pori n membrana celulei int.
Granzimele pot ajunge n citoplasma celulei int prin pori sau printr-un mecanism
independent de perforin, prin cuplarea cu un receptor membranar al celulei int care este
ulterior internalizat. Granzimele activeaz o cascad proteolitic ce duce n final la activarea
apoptozei.
specific, pentru c activarea, diferenierea i proliferarea LTC necesit aproximativ 5-7 zile.
NK difer semnificativ de LTC prin modalitatea de recunoatere a celulelor infectate.
Celulele NK nu exprim receptori specifici pentru antigen. Recunoaterea nu este condiionat de
prezena MHC. Rspunsul imun nu prezint memorie imunologic.
n schimb mecanismele citotoxicitii celulelor NK sunt similare cu ale LTC. Citoplasma
celulelor NK conine numeroase granule cu perforin i granzime.
Un rol important pentru activarea celulelor NK l au factorii solubili: IL - 12, IL - 15,
TNF-, IFN i .
n afar de citotoxicitatea nespecific, celulele NK elibereaz citokine care influeneaz
att imunitatea specific ct i pe cea nespecific.
Cea mai important este interferonul care are mai multe efecte:
la nivelul sistemului imun adaptativ transmite semnale inhibitorii limfocitelor TH 2 i
stimuleaz dezvoltarea LTH 1
n cadrul imunitii nespecifice stimuleaz activitatea fagocitar i bactericid a macrofagelor.
Citotoxicitatea celular mediat de anticorpi
Citotoxicitatea celular mediat de anticorpi este cunoscut sub acronimul ADCC antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity.
Exist celule cu potenial citotoxic care exprim pe membran receptori pentru regiunea
Fc a anticorpilor (FcR). FcR permit legarea acestor celule de Ac fixa i cu fragmentul Fab de
antigenele de pe membrana celulei int. Aceast interaciune favorizeaz apropierea celulelor
citotoxice de celulele int. Este vorba de o recunoatere nespecific.