25.04.

2012

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE

CAROL DAVILA, BUCURETI
CATEDRA DE MEDICIN CELULAR I MOLECULAR
MEDICINA DEZVOLTRII UMANE

Organite delimitate
de membrane

ef lucrri dr. Sanda Maria Creoiu

25.04.2012

Organulum organella 1884

"Whrend die Fortpflanzungszellen der
vielzelligen Tiere unthtig fortleben bis sie
sich loslsen, wandern und entwickeln,
treten die einzelligen Tiere auch durch die
an
der
Fortpflanzung
beteiligten
Leibesmasse in Verkehr mit der Auenwelt
und viele bilden sich dafr auch besondere
Organula".

Karl August Mbius (1825 1908)

"Organs or Organells 1915

"Eine Neubildung dieser Organe

oder Organellen findet
wenigstens bei hheren Pflanzen
nicht statt"

Bengt Lidforss
(1868 1913)
2

25.04.2012

Organitele unei celule eucariote tipice

Aspect

Structur

Compoziie

Funcie

Membrana
celular

Bistrat lipidic, coninnd

fosfolipide, steroizi i proteine

Izolaie, protecie, sensibilitate,

suport, controleaz intrareaieirea de materiale

Citosolul

Componenta fluid a
citoplasmei

Distribuie materialele prin

difuzie

Proteine organizate in filamente

fine sau tuburi subiri

Rezisten i susinere,
micarea structurilor celulare i
a materialelor, micarea celular

Prelungiri ale membranei

coninnd microfilamente

Mrete aria suprafeei pentru a

facilita absorbia materialelor
extracelulare

Prelungiri ale membranei

coninnd dublete de microtubuli
n ir de 9+2

Deplasarea materialelor pe
suprafaa celular

Citoplasm coninnd doi

centrioli aezai perpendicular,
fiecare centriol fiind compus din
9 triplete de microtubuli

Esenial pentru micarea

cromozomilor n timpul diviziunii
celulare, organizarea
microtubulilor n citoschelet

ARN i proteine; ribozomi fixai,

legai de RER, ribozomi liberi,
rspndii n citoplasm

Sinteza proteinelor

Ribozomii

Proteazomii

Cilindru gol din enzime

proteolitice cu proteine
reglatoare la capete

Degradarea i reciclarea
proteinelor intracelulare

Citoscheletul
Microtubuli
Microfilamente
Microvilii

Cilii

Centrozomul
Centriol

Organitele unei celule eucariote tipice

Aspect

Structur

Compoziie

Funcie

Mitocondriile

Membran dubl, cu plici ale

membranei interne (criste)
adpostind enzime metabolice
importante

Produc 95% din ATP-ul necesar

celulei

Reticulul
endoplasmic
RER
REN

Reea de canale membranoase

rspndite n citoplasm
Are ribozomi ataai de
membrane
Nu are ribozomi ataai

Sinteza de produi de secreie,

stocare intracelular i transport
Modificarea i mpachetarea
proteinelor nou sintetizate
Sinteza lipidelor i a carbohidrailor

Aparatul
Golgi

Seturi de membrane aplatizate

(saculi) i camere (cisterne)

Stocare, alterare i mpachetare a

produilor de secreie i a
enzimelor lizozomale

Lizozomii

Vezicule coninnd enzime

puternice de digestie

ndeprtarea intracelular a
organitelor defecte sau a
patogenilor

Peroxizomii

Vezicule coninnd enzime de

degradare

Neutralizarea compuilor toxici

Nucleul
Membrana
nuclear
Por nuclear
Nucleol

Nucleoplasm coninnd
nucleotide, enzime,
nucleoproteine, cromatin,
nconjurate de membran dubl
Regiune dens a nucleoplasmei
coninnd ADN i ARN

Controlul metabolismului, stocarea

i procesarea informaiei genetice,
controlul sintezei proteice
Locul sintezei ARNr i al asamblrii
subunitilor ribozomale

25.04.2012

IZOLAREA ORGANITELOR CELULARE

ENZIME

MARKER

25.04.2012

Reticulul endoplasmatic

Keith Porter
1948

Ergastoplasma M.O.

25.04.2012

Corpii Nissl

RIBOZOMII
granulele lui Palade

George Emil Palade

Laureat al premiului
Nobel - 1974

25.04.2012

Ribozomi ataai
membranei
Mitocondrie

Ribozomi liberi

Reticul endoplasmic
neted (REN)

Reticul endoplasmic
rugos (RER)

25.04.2012

Ribozomi liberi i RER

25.04.2012

Ribozomii liberi i ataai (RER)

Reticul endoplasmic rugos

25.04.2012

Reticul endoplasmic rugos

Reticul endoplasmic neted

10

25.04.2012

Reticul endoplasmic neted

Reticul endoplasmic neted

11

25.04.2012

Unitatea
Ribozom-Reticul Endoplasmic

1. SRP se leag de
secvena semnal a RE
i blocheaz translaia

2. SRP se leag de receptorul SRP

i ribozomul se ataeaz de
membran

3. GTP se leag de receptorul SRP,

i polipeptidul nou format intr n por

Peptide semnal i de tranzit

Funcia Peptidului semnal

Exemple de Peptide semnal

Import n Reticulul Endoplasmic

+H3N-Met-Met-Ser-Val-Phe-Val-Ser-Leu-Leu
Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-PheGln-

Oprire n lumenul RE

-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-

Funcia Peptidelor de tranzit

Exemple de Peptide de Tranzit

Import n mitocodrii

+H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-ArgPhe-Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-CysSer-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu-

Import n nucleu

-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-

Import n peroxizomi

-Ser-Lys-Leu-

12

25.04.2012

Lumenul reticulului endoplasmic

Disulfid

izomeraza
Calciu 5 mmol
Chaperoni - hsp70, hsp90, Grp-94
Calnexina
Calreticulina

Funciile RER
Sinteza

de proteine membranare i de

export
Prelucrarea lor prin modificri co- i posttraducere
Sortarea proteinelor
Transportul proteinelor spre aparatul
Golgi

13

25.04.2012

Funciile REN
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

sinteza hormonilor steroizi n gl. suprarenale i gonade

detoxifiere (ex: barbiturice - la nivelul ficatului)
glicogenez i glicogenoliz (defosforilarea Glu-6-P -n
ficat)
eliberarea sau sechestrarea calciului n RS
desaturarea acizilor grai
sinteza lipidelor inclusiv a celor membranare
biosinteza acidului clorhidric n celulele parietale ale
glandelor fundice
participa la fotoreceptie, n celulele pigmentare din
retina.

Aparatul Golgi

Camillo Golgi 18431926

Laureat al premiului Nobel 1906

14

25.04.2012

Citoplasm

Nucleu

Aparat
Golgi

Impregnare argentic
Cajal Da Fano

15

25.04.2012

MGG halou perinuclear n

plasmocite

Vezicule de secreie

Vezicule
ajunse
din RE

16

25.04.2012

Faa cis

Vezicul
de transport

Reea
Golgi
cis
cistern
cis
cistern
medial
cistern
trans
Reea
Golgi
trans

Faa trans

17

25.04.2012

Mugure acoperit
Domeniu
central

Aparatul Golgi

18

25.04.2012

Aparatul Golgi i RER

19

25.04.2012

Galactozil
transferaz

cis

trans
cis

Manozidaz
trans
cis

Nucleozid
transferaz

trans

20

25.04.2012

Funciile aparatului Golgi

1. Prelucrarea i transportul produilor de
secreie sintetizai n RE
2. Biogeneza lizozomilor
3. Formarea i recircularea membranelor
4. Generarea acrozomului

Aparatul Golgi i apoptoza

Caspaza -2

Golgina-160

21

25.04.2012

Ciclul secretor al proteinelor

1.

Sinteza si segregarea proteinelor de

export la nivelul RER.
Transportul intracelular
Condensarea si maturarea proteinelor
n structurile golgiene.
Depozitarea intracelulara
Exocitoza constitutiva/mediata R

Lizozomii

22

25.04.2012

Lizozomii

Christian DeDuve
laureat al premiului
Nobel 1974

Lizozomii
Nucleaze
Proteaze

HIDROLAZE
ACIDE

Glicozidaze
Lipaze
Fosfataze
Sulfataze
Fosfolipaze

23

25.04.2012

Membrana lizozomilor

Componeni membranari unici

Proteine integrale unipas tip I lgp A i lgp B

extensiv glicozilate

Sintetizai n RER i transportai n aparatul

Golgi pentru o glicozilare extensiv
Pomp protonic membranar ATPdependent care schimb Na+ cu H+
asigurnd astfel un mediu optim pentru
aciunea hidrolazelor pH 5 (pH-ul
citoplasmei este 7,2)

Originea i formarea
lizozomilor
Originea aparatul
Golgi
Formarea
intersecie ntre
calea secretorie i
endocitoz

24

25.04.2012

Biogeneza lizozomilor
Sinteza enzimelor specifice n RER
Primirea acestora n regiunea cis a aparatului
Golgi i ataarea unui radical fosfat la
reziduul de manoz - etichetare
Manozo-6 fosfat semnalul de sortare
Enzima este transportat spre regiunea trans
unde se leag de un receptor specific
ncepe formarea unei vezicule care se
acoper cu clatrin i care se va desprinde
de ap. Golgi
Pompa potonic a lizozomului duce la
ndeprtarea gruprii fosfat i la disocierea
hidrolazei de pe receptor, cu reciclarea
receptorului inapoi n complexul Golgi.

Lizozomii
Enzim M6P
legat de receptor

Clatrin

Vezicul transport

Reciclare
receptor

Lizozom
primar

Enzim
matur

Aparat Golgi

25

25.04.2012

Lizozomii
Manozo-6-P

Oligozaharide
legate de N

Hidrolaz lizozomal

26

25.04.2012

Tipuri de lizozomi
Exist dou tipuri de lizozozmi
Primari

Fr substrat digestiv
Formai prin nmugurire din aparatul Golgi
Aspect omogen - MET

Secundari

Formai prin fuziunea lizozomilor primari cu

endozomii
Forma activ,conin enzima+substratul de digerat
Aspect neomogen MET

Corpii reziduali
Apar

n urma procesului de autofagie

n urma epuizrii echipamentului enzimatic
lizozomal
Lizozomi teriari

27

25.04.2012

Autofagia
Materialul

supus degradrii are origine

intracelular

Macroautofagia turn over al organitelor autofagozom

Microautofagia pinocitoza unor proteine
citoplasmatice

Autoliza
Distrugerea

intern a ntregii celule

Este o parte a apoptozei (moarte celular

programat)

Predomin n celulele care necesit

resorbie (n viaa embrionar)

28

25.04.2012

Heterofagia
Implic

endocitoza unor materiale

extracelulare

Fagocitoza ncorporare de particule

strine (bacterii) fagozomi ce vor fuziona
cu lizozomii primari formnd lizozomi
secundari
Pinocitoza nglobarea unor
macromolecule aflate n soluie pinozomi
ce vor fuziona i ei cu lizozomii primari
Endocitoza mediat de receptori

Fagocitoz

29

25.04.2012

Endocitoz

Crinofagia
Digestia

produilor de secreie n
celulele glandulare secretorii
Proces prin care celula i controleaz
calitatea i cantitatea substanelor
secretate

30

25.04.2012

Lizozomii
Lizozom
secundar

Fagocitoz
Exocitoz
Corp
rezidual

Pinocitoz

LIZOZOM
PRIMAR
Endozom

Lizozom
secundar
Lizozom
secundar

Endocitoz
mediat de
receptori

Autofagocitoz

Lizozomi primari

31

25.04.2012

Lizozomi secundari

Lizozomi secundari

32

25.04.2012

Corp rezidual

Funciile lizozomilor
Aprare

celular
Controlul activitii de secreie celular
Reglarea metabolismului celular al
colesterolului
Rennoire

33

25.04.2012

Boli lizozomale

Produse de deficite enzimatice

Caracterizate prin acumularea
de polizaharide sau lipide n
esuturile hepatice, musculare
sau splenice
Sindromul Hurler absena
enzimelor n aparatul Golgi
Boala incluziilor celulare
enzime neetichetate n
aparatul Golgi

Boli lizozomale
Patologie

(tezaurismoze):

Pompe -glucozidaza
Boala Niemann-Pick - sfingomielinaza
Boala Gaucher -glucozidaza
Boala

34

25.04.2012

Incluziuni celulare
Spre

deosebire de organite,
incluziunile nu au funcii
specifice
Exogene
Endogene

Incluziunile celulare exogene

Fiziologice

Caroten (solubil n lipide)

Prea muli morcovi

Pielea devine portocalie

Patologice

Metale grele

Plumb i argint

Azbest, siliciu, carbon, praf

35

25.04.2012

Incluziuni endogene

Picturi lipidice

Gsite n adipocite,
hepatocite, celule
secretoare de steroizi
Aspect clar pe
preparatele MO
standard ,
electronodense n
MET
Rezerve nutritive
importante

Adipocitul alb
HE

Sudan IV

36

25.04.2012

Adipocitul brun

Celula secretoare de steroizi

37

25.04.2012

Incluziuni patologice lipide n

hepatocite

Glicogen
Principala form de
depozitare a
carbohidrailor
Ficat,muchi,corticosuprarenal
Tehnici speciale de
evideniere MO
In MET rozete de
material electronodens
Depozite mari de
glicogen - Boala
Pompe: hepatomegalie,
deficien lizozomal

38

25.04.2012

Glicogen carmin amoniacal

Best

Glicogen PAS (periodic acid

Schiff)

39

25.04.2012

Precursori
enzimatici

Zimogen

La polul apical al
celulelor
Conin precursorii unor
enzime
Pancreas

Celulele principale ale

stomacului

tripsinogen

pepsinogen

Glande salivare

Precursorul amilazei

Incluziuni de zimogen - stomac

40

25.04.2012

Precursori enzimatici

Mucinogeni
Secretai de celulele
caliciforme
Gsite n epiteliul din
tractul digestiv i
respirator
Mucinogenii sunt eliberai
din celul prin exocitoz,
se hidrateaz i formeaz
mucusul
Rol de protecie a
mucoaselor
Iritaiile locale duc uneori
la eliberarea ntregului
coninut celular

Pigmeni
Melanina
Confer

culoare pielii i prului

Neuromelanina gsit n
neuronii multipolari din
substana neagr
Conine dopamin
Boala Parkinson

Caracterizat prin tremor,

rigiditate musculari funcii
motorii ncetinite

Resultatul degenerrii acestor

neuroni
Tratat cu L-dopa

41

25.04.2012

Melanin n neuroni

Pigmeni
Melanina

Confer culoare
pielii i prului

42

25.04.2012

Pigmeni
Lipofuscin
Funcie

necunoscut,
crete cu vrsta, mai ales
n neuroni
Galben maroniu,
strlucitor
Reprezint acumulri de
materiale intracelulare
insolubile rmase dup
aciunea lizozomilor
(corpi reziduali)
Apare n SNC, muchi,
suprarenale, cord i ficat

Incluziuni pigmentare patologice

Bilirubin n hepatocite

43

25.04.2012

Incluziuni pigmentare
patologice
Bilirubin n celulele Kupfer

Pigmeni
Hemosiderina n mduva osoas
hematogen

44

25.04.2012

Cristaloizi

Eozinofil

Eozinofile
Leococite granulare
Granulele specifice au
un miez cristaloid
lamelar
Ochi de pisic
Functioneaz ca
lizozomi
Eozinofilele intervin n
infecii parazitare
Celule Leydig testiculare
Cristaloizi ce plutesc
liber n citoplasm
Funcie necunoscut

45