Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Degradarea Scheletului Atomilor de Carbon
Degradarea Scheletului Atomilor de Carbon
Fig 20
Aminoacizii care in decursul degradarii genereaza intermediari ai ciclului Krebs (fig 21)sau piruvat duc in
final la sinteza de glucoza pe calea oxalacetatului (fig 20).
Aminoacizii care in decursul degradarii genereaza genereaza acetoacetil- CoA duc in final la sinteza de
corpi cetonici.
Fig 21
Fig 22
In metabolizarea aminoacizilor (atat in procesele de sinteza cat si in cele de degradare) urmatorii cofactori
si cosubstrate joaca un rol esential:
vitamina B6
a.
acidul folic
b.
vitamina B12
c.
sulf-adenozil metionina (SAM - cosubstrat)
d.
Biopterina
e.
Vitamina B6
Exista in sub forma a trei vitamere: piridoxal, piridoxina si piridoxamina (fig.23)
.
Fig 23
In organism sufera o serie de transformari in urma carora se formeaza piridoxal fosfat-ul (PLP) care
reprezinta forma activa a vitaminei/vitamerelor (fig.24)
Fig 24
Vitamina B6 intervine in diferite procese ce se desfasoara la carbonii , , ai aminoacizilor. Procesele ce
pot avea loc carbonul sunt: decarboxilare, transaminare, eliminare (fig 25).
fig 25
Se poate spune ca dintre toate reactiile in care vitamina B6 este implicata cea mai popularizata este
transaminarea. Faptul ca aceasta reactie este una reversibila face posibila utilizarea ei atat in procesele
anabolice cat si in cele catabolice functie de necesitatile de moment ale celulei.
Mecanismul prin care vitamina B6 intervine este urmatorul: forma coenzimatica a vitaminei B6
functioneaza ca un transportor intermediar al gruparii amino si sufera o serie de transformari reversibile in
timpul acestui proces. Forma aldehidica, (piridoxal fosfat) care poate accepta gruparea amino de la un
aminoacid, sufera o modificare reversibila la forma amininica (piridoxamin fosfat) care poate ceda
aceasta grupare catre un alfa cetoacid, procesul desfasurandu-se asemanator in sens invers (fig 26) In
cursul transferului gruparii amino se formeaza o serie de compusi intermediari cu structura iminica numiti
baze Schiff prin eliminarea apei urmata de readitia ei.
Fig 26
Acidul folic
Acidul pteroilglutamic (vit.M, factorul U, factorul R, coenzima C), derivaii nrudii i formele
conjugate constituie grupul acidul folic [..], este constituit dintr-un heterociclu numit pteridin, acid pamino-benzoic (PABA) i acid glutamic.
In organism acidul folic este adus prin aport alimentar din spanac si alte vegetale si in urma reactiei de
reducere in prezenta dihidrofolat reductazei devine tetrahidrofolat poliglutamat (FH 4) sau forma activa a
acidului folic (fig 27)[marks]. Jumatate din cantitatea de acid folic din organism este stocata le nivelul
ficatului.
(fig 27).
Tetrahidrofolatul indeplineste rolul de transportor al unitatilor de un atom de carbon pe care le cedeaza
diferitelor substrate. Unitatile de un atom de carbon ce pot fi transferate in diferite reactii sunt: metil,
metilen, metenil, formil, formimino (fig 28). Forma cea mai oxidata o reprezinta formil-ul (-HC=O) iar
cea mai redusa metil-ul (-CH3). Unitatea de un atom de carbon ce urmeaza a fi transferata este atasata la
N5 sau la N10 sau simultan la ambii atomi N5, N10 sub forma unei punti, de atomi.
Sursa principala a unitatilor de un atom de carbon este serina care genereaza N 5, N10-metilen FH4. Sub
aceasta forma gruparea metilen poate suferi in continuare reactii de oxidare sau de reducere in urma
carora sunt generate oricare din cele 5 forme enumerate mai sus toate celelate forme ale unitatii de un
atom de carbon [Leninger] si care alcatuiesc asa numitul fond comun de unitati de un atom de carbon.
Gruparea N5, N10-metilen FH4 sufera o reactie de reducere la metil (N5- metil FH4 ) (fig ...SAM). Desi
tetrahidrofolatul poate transporta gruparea metil potentialul de transfer al acestei grupari este insuficient
pentru procesele de biosinteza [leninger]. De aceea tetrahidrofolatul cedeaza gruparea metil unui cofactor
numit S-Adenozil-metionine (SAM sau adoMet) care este principalul donor de grupari CH 3 in sintezele
biologice (fig..SAM.). Acest transfer nu se face direct ci presupune interventia vitaminei B12.
Fig 28
Vitamina B12.
Vitamina B12 (cobalamina, ciancobalamina, factor antipernicios, factor extrinsec Castle) este un complex
organo-metalic, similar nucleului porfirinic din hem, numit inel corinic la care este atasat prin legaturi
coordinative ionul de cobalt. Vitamina B12 este adusa in organism prin alimentatie din carne, oua, peste,
fructe de mare. In organism sufera o serie de modificari generand doua forme active si anume: metil
cobalamina atunci cand ionul de cobalt formeaza o legatura cu radicalul metil si 5- deoxiadenozil
cobalamina atunci cand ionul de cobalt formeaza o legatura cu 5- deoxiadenozina.
Cele dou forme active ale vitaminei B 12 sunt implicate n dou reactii ce se desfasoara in metabolizarea
aminoacizilor: transferul gruparii CH3 la homocisteina cu formarea metioninei si rearanjarea gruparii CH 3
din L-metilmalonil CoA cu formarea succinilCoA.
Gruparea metil din N5- metil FH4 este cedata vitaminei B12 care devine metil-B12 si care ulterior o cedeaza
homocisteinei generand metionina. Aceasta activata la sulf adenozin metionina (SAM) este cel mai activ
donor de grupari CH3 in sintezele biologice (fig 29).
S-Adenozil metionina (SAM)
Un donor special doar al gruparii metil este sulf-adenozil metionina (SAM). SAM este un cosubstrat si nu
o componenta vitaminica, implicat in metilarea unor precursori care se vor transforma in compusi cu
functie biologica.
SAM este sintetizat din metionina si ATP, dar formarea lui este conditionata de prezenta acidului folic si a
vitaminei B12 (fig 29).
Fig 29
Dintre precursorii care necesita participarea SAM pentru a fi sintezati sunt:
norepinefrina
------------> epinefrina
guanidino acetatul
-----------> creatinina
nucleotide
------------> nucleotide metilate
fosfatidil etanolamina ------------> fosfatidil colina (lecitina)
N-acetil serotonina
------------> melatonina
Biopterina
Biopterina este o coenzima sintetizata in organism.
Bipterina care este sintetizata in organism sub forma de dihidrobiopterin (BH2) sub actiunea
dihidrobiopterin sintetazei. Ulterior dihidrobiopterina sub actiunea dihidrobiopterin reducatazei care
utilizeaza drept coenzima NADPH+H+ transformata in tetrahidrobiopterina (BH4), forma coenzimatica
activa. BH4 participa la reactii de hidroxilare de regula la un inel aromatic. Reactia de hidroxilare
necesita prezenta O2 (molecular). In urma reactiei unul dintre atomii de oxigen este introdus la nucleul
aromatic sub forma OH, al doilea atom de oxigen este eliminat sub forna de apa [mark](fig 28).
Fig 28
Dintre cei 20 de aminoacizi vor fi prezentati cei a caror metabolizare poate declansa aparitia unor boli.
Metabolismul Glicinei si Serinei
Glicina este degradata pe trei cai [Leninger]:
o cale de degradare comuna cu serina care conduce la piruvat
a.
o cale prin care sufera degradare totala la CO2 si NH3
b.
si o cale particulara care conduce la acid oxalic.
c.
a. Reactia de conversie a glicinei la serina este reversibila si presupune interventia a doua coenzime
PLP si FH4. Reactia este catalizata de serin hidroximetilen transferaza. Caracterul reversibil al
reactiei face ca serina sa devina principalul furnizor de grupari CH2- in organism.
b. Reactia de degradare la CO2 si NH3 este catalizata de enzima de clivare a glicinei glycin
cleavage enzyme numita si glicin sintaza. Aceasta reactie este tot reversibila si implica
participarea acelorasi coenzime PLP si FH 4. Si in aceasta situatie caracterul reversibil al reactiei
face posibila utilizarea unui atom de carbon sub forma de CH2- in sintezele biologice. Enzima de
enzima de clivare a glicinei este un complex mitocondrial asemanator cu PDH si contine
urmatoarele vitamine PLP, acid lipoic, FH4 si NAD. Sub actiunea acestui complex Gly cedeaza
grupara CH2 FH4-ului eliminanad CO2 si NH3. Avand in vedere faptul ca Ser si Thr, ambele, se
degradeaza la Gly, la nivel hepatic si acesti doi aminoacizi sunt transformati prioritar in CO 2 si
NH3 devenind astfel furnizori principali de grupari CH 2. Incapacitatea organismului de a degrada
glicina, cauzata de un deficit al enzimei de clivare a gliceinei, duce la acumularea glicinei cu
instalarea retardului mental sau chiar a decesului in copilarie.
c. Aceasta cale de degradare a glicinei predomina in rinichi unde este prezenta o enzima implicata in
degradarea aminoacizilor endo si exogenei. Acumularea de acid oxalic sub forma de cristale duce
la aparitia de pietre la rincihi cu posibilitatea instalarii insuficientei renale ireversibile. Literatura
[Leninger] specifica faptul ca o utilizare constanta de produse in carne supraincalzite prin prajire
duc la formarea la nivel renal a cristalelor de acid oxalic.
Fig 28
Metabolismul Metioninei
Metionina este un aminoacid glucoformator deoarece este degradata la piruvat pe calea cisteinei si la
succinil-CoA prin intermediul propionil-CoA.
In cursul degradarii cisteinei atomul de sulf este convertit la sulfat (SO 42-) care fie este eliminat in urina
fie este transformat in 3, fosfoadenizin5-fosfosulfat (PAPS) unicul donor de atomi de sulf in organism.
In metabolizarea metioninei sunt implicate trei vitamine si anume vitamina B 6, acidul folic si vitamina B12
(fig 29). Metionina necesita o mentionare particulara deoarece este implicata in procesele patologice
vasculare.
In metabolismul metioninei se intilnesc doua afectiuni majore:
A. hiperhomocisteinemia
B. cistinuria
A. Hiperhomocisteinemia reprezinta cresterea concentratiilor homocisteinei in sange peste valoarea
normala de 15 mol/L. Acumularea homocisteinei cauzeaza alterarea functiei epiteliale promoveaza
Fig 29
Hiperhomocisteinemia este cauzata de:
a. defictul enzimelor implicate in metabolizarea ei
homocistein metil transferaza (HMT)
cistationin beta sintetaza (CBS)
b. deficitul sau carenta vitaminelor implicate in calitate de coenzime in metabolizarea metioninei
acidul folic
vitamina B12
vitamina B6
Deficitul enzimatic al homocistein metil transferazei (HMT) cat si al cistationin beta sintetazei (CBS)
diminueaza sau chiar blocheaza transformarea homocisteinei in metionina respectiv in cistationina. Prin
urmare homocisteina se acumuleaza generand homocisteinemie.
In cazul in care exista suplimenatr deficitului enzimatic exista si un deficit de acid folic si/sau vitamina
B12 se instaleaza anemia megaloblastica caracterizata de acumularea in maduva a eritroblastilor mari
(megaloblasti).
In cazul particular al deficitului singular de vitamina B 12 are loc blocarea tetrahidrofolatului (FH4) sub
forma N5- metil FH4 fara posibilitatea regenerarii FH4. Aceast fenomen poarta numele de capcana folatului
si are drept consecinta scaderea cantitatii de N5, N10-metilen FH4 necesar sintezei de timidil monofosfat
(TMP), nucleotid ce intra in structura ADN. Scaderea cantitatii de TMP atrage dupa sine o diminuare a
sintezei de ADN si implicit a diviziunii eritroblastilor in maduva. Prin urmare apare:
- o scadere a numarului de eritrocite mature trimise in circulatie ceea ce determina instalarea anemiei
- acumularea de megaloblasti in maduva
B. Cistinuria
Este o afectiune cauzata de un deficit al reabsorbtiei cisteinei (Cys) la nivelul tubilor renali. Ca urmare a
lipsei de solubilitate a cisteinei pot apare depuneri de calculi (pietre) care pot afecta sever functia renala si
determina instalarea insuficientei renale timpurii.
Metabolismul fenilalaninei
Fenilalanina este un aminoacid esential. Metabolizarea lui duce la formare de tirozina. Prin urmare
tirozina poate fi sintetizata in organism atat timp cat enzima responsabile de metabolizarea fenilalaninei,
numita fenilalanin hidroxilaza, nu este deficitara. Cand exista insa un deficit al acestei enzime, tirozina
devine aminoacid esential si trebuie asigurata prin aport alimentar.
Fenilalanina si tirozina urmeaza o cale comuna de degradare care genereaza glucoza, corpi cetonici dar si
o serie de compusi cu functie biologica. In tesuturi diferite tirozina se metabolizeaza la compusi cu
structurii si functii diferite astfel:
A. in medulosuprarenala se formeaza catecolaminele sau hormonii adrenergici: noradrenalina si
adrenalina (fig 30 calea 3)
B. in melanocite se formeaza melanina pigmentul din piele responsabil de culoarea pielii si parului si
care are rol in proteictia impotriva razelor solare (fig 30 calea 4)
C. in glanda tiroida se formeaza hormonii tiroidieni T3 sau triiodotironina si T4 sau tetraiodotironina
sau tiroxina. (fig 30 calea 5)
Fig 30
In calea de matabolizare a fenilalaninei respectiv tirozinei pot exista o serie de defecte enzimatice ce duc
la aparitia unor boli.:
1. Fenil cetonuria
2. Alcaptonuria
3. Boala Parkinson
4. Albinismul