Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
epidemiologie
istorie natural
clasificare TNM si histopatologica,
simptomatologie,
diagnostic
evoluie
indicaie terapeutic
principalele asocieri de chimioterapie
Tip III tumora ocluzioneaz hepaticul comun i un duct hepatic, drept sau stng
Tip IV tumora este multicentric sau invadeaz ductele hepatice drept i stng.
TABEL 21. Sistemul de stadializare TNM AJCC/UICC 2002 (ediia a 6-a) a tumorilor de duct biliar [5]
T (tumora primar)
Tx
tumora primar nu poate fi evaluat
To
fr evidena tumorii primare
Tis
carcinom in situ
T1
tumora limitat la ductul biliar
T2
tumora invadeaz dincolo de peretele ductului biliar
T3
tumora invadeaz ficatul, vezica biliar, pancreasul i/sau ramul unilateral al venei porte (drepte sau stngi) sau
artera hepatic (dreapt sau stng)
T4
tumora invadeaz una dintre urmtoarele structuri: vena port principal sau ramurile sale bilaterale, artera hepatic
comun sau structurile adiacente precum: colon, stomac, duoden sau perete abdominal.
N (adenopatiile loco-regionale)
Nx
ganglionii regionali nu pot fi evaluai
No
fr metastaze n ganglionii regionali
N1
metastaze n ganglionii regionali
M (metastazele la distan)
Mx
metastazele la distan nu pot fi evaluate
Mo
fr metastaze la distan
M1
metastaze la distan prezente
pTNM Clasificarea patologic
Categoriile pT, pN i pM corespund categoriilor T, N i M clinice.
Stadiul depinde de definirea limitelor tumorii prin mijloace imagistice, prin explorarea chirurgical i prin examenul
histopatologic.
pNo - Examenul histologic al materialului obinut prin limfadenectomie regional trebuie s cuprind 3 ganglioni.
Gruparea pe stadii
Stadiu 0
Tis
Stadiul IA
T1
Stadiul IB
T2
Stadiul IIA
T3
Stadiul IIB
T1-3
Stadiul III
T4
Stadiul IV
orice T
No
No
No
No
N1
orice N
orice N
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
M1
PRINCIPII DE TRATAMENT
Tratamentul loco-regional: Chirurgia
Chirurgia este singura opiune curativ posibil la 30-60% dintre pacieni. Scopurile
interveniei sunt nlturarea tumorii i restaurarea drenajului biliar [1].
n cazuri izolate, cu localizare nalt pe bifurcaia canalului hepatic (tumora Klatskin), se
recomand extinderea interveniei dincolo de hemihepatectomie (chirurgia extensiv, cu
transplant hepatic, prin procedura Whipple).
n tumorile foarte avansate se recomand chirurgia paliativ (combaterea obstruciei:
anastomoze (hepato-/gastrojejunostomia) sau implantare endoscopic de stent [6].
Explorarea intraoperatorie este util pentru:
stabilirea diagnosticului
nlturarea veziculei biliare (profilaxia colecistitei)
injectarea plexului celiac cu alcool (splanhnicectomia) pentru controlul durerii
prevenirea sau tratamentul obstruciei polului inferior gastric
Tratamentul loco-regional: Radioterapia
I.V. perfuzie 30
zilele 1,8,15
5-Fluorouracil
500-600 mg/m
I.V. (bolus)
5-Fluorouracil
500 mg/m
I.V.
Se repet la fiecare 4, sau respectiv 8 sptmni.
zilele 1-5
sau
zilele 1,8,15,22,29,36
Epirubicin
20 mg/m2
Se repet la fiecare 4 sptmni.
zilele 1,8,15
I.V.
Docetaxel
100 mg/m
Se repet la fiecare 3 sptmni.
ziua 1
Polichimioterapia
GLF
Gemcitabin
1000 mg/m
I.V. (perfuzie 30)
zilele 1,8,15
Acid folinic
20 mg/m
I.V. (bolus)
zilele 1,8,15
5-Fluorouracil
600 mg/m
I.V. (bolus)
zilele 1,8,15
Se repet la fiecare 4 sptmni (doar la pacienii cu status de performan bun).
GEMOX
Gemcitabin
1000 mg/m
I.V. (perfuzie 30)
zilele 1,8
Oxaliplatin
130 mg/m2
I.V. (perfuzie 2h)
ziua 8
Se repet la fiecare 3 sptmni (doar la pacienii cu status de performan bun).
FS
5-Fluorouracil
400 mg/m
Streptozocin
500 mg/m
Se repet la fiecare 4 sptmni.
I.V.
I.V.
zilele 1-5
zilele 1-5
GemCap
Capecitabin
750 mg/m x 2/zi
Gemcitabin
1000 mg/m
Se repet la fiecare 3 sptmni.
P.O.
I.V.
zilele 1-14
zilele 1,8
XELOX
Capecitabin
750 mg/m x 2/zi
Oxaliplatin
130 mg/m
Se repet la fiecare 3 sptmni.
P.O.
I.V.
zilele 1-14
ziua 1
FLM
5-Fluorouracil
400 mg/m
Acid folinic
200 mg/m
Mitomicin C
8 mg/m
Se repet la fiecare 4 sptmni.
I.V.
I.V.
I.V.
zilele 1-4
zilele 1-4
ziua 1
CEF
Cisplatin
60 mg/m
Epirubicin
50 mg/m
5-Fluorouracil
200 mg/m
Se repet la fiecare 6 sptmni.
I.V.
I.V.
I.V. (perfuzie continu 24h)
ziua 1
ziua 1
zilele 1-21
n absena studiilor clinice, pacienii cu cancere biliare pot fi tratai cu gemcitabin i/sau 5-FU leucovorin (sau
capecitabin). Pot fi asociai i ali ageni citostatici (doxorubicin, cisplatin) dar nu exist evidene c CHT ar
determina beneficii substaniale n ameliorarea supravieuirii sau a calitii vieii [10].
Tratamentul paliativ
STRATEGIE TERAPEUTIC
Boala localizat
Interveniile chirurgicale cu viz curativ pentru cancerele ductelor biliare sunt extensive (procedura Whipple) i
asociate cu o mortalitate operatorie crescut (5-10%) i curabilitate sczut.
Rezecia chirurgical complet este posibil doar la o minoritate de pacieni cu cancere cilor biliare proximale, spre
deosebire de tumorile cu origine n ductul biliar distal, pentru care supravieuirea la 5 ani atinge 25% [10,12].
La pacienii cu icter obstructiv sunt necesare proceduri paliative (uneori de urgen, mai
ales cnd icterul este sever i este prezent azotemia): plasarea endoscopic de stent-uri sau
drenaj biliar percutan [10,12].
Radioterapia extern poate fi utilizat n asociaie cu rezecia chirurgical [2].
Boala nerezecabil / metastatic
Leonard GD, OReilly EM, Allegra CJ. Billiary tract cancer. In: Abraham J, Allegra CJ, Gulley J, eds. Bethesda Handbook of clinical
oncology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005: 94-97.
Barlett DL, Ramanathan RK, Deutsch M. Cancer of the billiary tree - colangiocarcinomas. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA,
eds. Cancer: principles & practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005:1009-1021.
Henson DE, Albores-Saavedra J, Corle D. Carcinoma of the extrahepatic bile ducts. Histologic types, stage of disease, grade, and
survival rates. Cancer 1992;70(6):1498-1501.
Alberts RS, Goldberg RM. Gastrointestinal tract cancers. In: Casciato DA, ed. Manual of clinical oncology. 5th ed. Philadelphia:
Lippincott, Williams & Wilkins, 2004:185-232.
American Joint Committee on Cancer. Extrahepatic bile ducts. In: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York: Springer,
2002:145-150.
Stain SC, Baer HU, Dennison AR, et al. Current management of hilar cholangiocarcinoma. Surg Gynecol Obstet 1992;175(6):579-588.
de Groen PC, Gores GJ, LaRusso NF, et al. Biliary tract cancers. N Engl J Med 1999:341(18):1368-1378.
Bhuiya MR, Nimura Y, Kamiya J, et al. Clinicopathologic studies on perineural invasion of bile duct carcinoma. Ann Surg
1992;215(4):344-349.
9.
10.
11.
12.
13.
Chaudhari RT. Carcinomas of the pancreas, liver, gallbladder and bile ducts. In: Skeel RT, ed. Handbook of cancer chemotherapy. 7th
ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003:285-297
Wagman LD, Robertson JM, ONeil B. Liver, gallbladder, and billiary tract cancers. In: Pazdur R, Coia LR, Hoskins WJ, eds. Cancer
management: a multidisciplinary approach. 10th ed. New York: CMP Medica Oncology 2007:319-337.
Fong Y, Kemeny N, Lawrence TS. Cancer of the liver and biliary tree. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer:
principles & practice of oncology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2001:1187-1199.
Kendrick LM, Grambihler A, Gores GJ, et al. Cancer of the liver and bile ducts. n: Chang AE, Ganz PF, eds. Oncology: an evidencebased approach. New York: Springer, 2006:745-763.
National Comprehensive Cancer Network. Cholangiocarcinoma. n: Clinical Practice Guidelines in Oncology: Treatment. Health
Proffessional Version 2007. Available at www.nccn.org
65-90% dintre pacienii cu pacienii cu CVB prezint calculi biliari, dar numai 1-3% dintre pacienii cu colelitiaz
dezvolt CVB; riscul crete direct proporional cu dimensiunea calculilor.
Diverse
anomaliile pancreatico-biliare de jonciune care determin refluxul biliar i staza biliar pot cauza CVB. Obezitatea,
estrogenii i chimicalele din industria de colorani sunt asociate, de asemenea cu aceast neoplazie.
HISTOLOGIE
Adenocarcinomul de vezicul biliar reprezint mai mult de 85% din cazuri; este submprit
n: papilar, tubular, mucinos sau cu celule n inel cu pecete. Alte tipuri histologice includ:
carcinomul anaplazic, scuamos, cu celule mici i carcinosarcomul.
Unele subtipuri (ex. carcinomul papilar) prezint un prognostic mai bun [2].
DIAGNOSTIC
Examen clinic
La momentul diagnosticului, CVB este obinuit avansat, dar fr metastaze la distan.
Simptomele precoce se pot ntlni numai n ampulomul vaterian datorit prezenei icterului
obstructiv.
Elementele sugestive pentru diagnostic sunt:
durere la nivelul hipocondrului drept (82%)
pierdere ponderal (72%)
anorexie, greuri i vrsturi (68%)
mas tumoral palpabil n hipocondrul drept (65%)
distensie abdominal (30%)
icter obstructiv (44%)
prurit (20%)
Investigaii paraclinice
echografia abdominal
examenul computer tomografic (CT)
colangiografia transhepatic (n prezena icterului)
colangiopancreatografia endoscopic retrograd (ERCP)
puncia-citologie cu ac fin
CA19.9 cel mai bun marker pentru CVB (valori mai mari de 20 UI/ml prezint o
sensibilitate i specificitate de 79%)
CEA 93% specific pentru CVB
STADIALIZARE
TABEL 20. Sistemul de stadializare TNM AJCC/UICC 2002 (ediia a 6-a) a CVB [3]
T (tumora primar)
Tx
tumora primar nu poate fi evaluat
To
fr evidena tumorii primare
Tis
carcinom in situ
T1
tumora invadeaz mucoasa sau musculara veziculei biliare
T2
T3
T4
T1a
T1b
N (adenopatiile loco-regionale)
Nx
ganglionii regionali nu pot fi evaluai
No
ganglioni regionali fr metastaze
N1
metastaze n ganglionii regionali (ai canalului cistic, pericoledocieni i/sau hilari, ai
ligamentului hepato-duodenal), peripancreatici (exclusiv pericefalici), periduodenali,
periportali, celiaci i/sau mezenterici superiori
M (metastazele la distan)
Mx
metastazele la distan nu pot fi evaluate
Mo
fr metastaze la distan
M1
metastaze la distan prezente
pTNM Clasificarea patologic
Categoriile pT, pN i pM corespund categoriilor T, N i M clinice.
pNo - Examenul histologic dup limfadenectoma regional trebuie s cuprind 3 ganglioni.
Gruparea pe stadii
Stadiul 0
Tis
Stadiul IA
T1
Stadiul IB
T2
Stadiul IIA
T3
Stadiul IIB
T1
T2-3
Stadiul III
T4
Stadiul IV
Orice T
No
No
No
No
N1
No
Orice N
Orice N
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
M1
PROGNOSTIC
Factorii prognostici recunoscui sunt: stadiul bolii (cel mai important), tipul histologic
(prognostic mai favorabil n subtipul papilar), gradul de difereniere tumoral, invazia
vascular [4].
Cnd CVB este descoperit incidental, n absena simptomelor clinice i tumora este localizat
la nivelul mucoasei vezicale, supravieuirea la 5 ani este > 80% din cazuri.
Peste 70% din pacienii cu CVB/ colangiocarcinom prezint extensie local, implicare
ganglionar sau diseminare la distan la momentul diagnosticului. La pacienii cu tumori T24 supravieuirea la 5 ani pentru grupa cu No se apreciaz a fi de 42.5%, iar pentru grupa cu
Numai 10-30% din pacieni pot fi considerai candidai poteniali la chirurgia curativ, care
poate fi o colecistectomie simpl (rate de supravieuire > 85% n stadiul I) sau o rezecie
radical extins. Limfadenectomia este obligatorie.
Procedura radical presupune rezecia n eav de puc a patului veziculei biliare i a
segmentelor hepatice V i VI, excizia supraduodenal a coledocului, rezecia n bloc a
ganglionilor limfatici (unii chirurgi preconizeaz pancreato-duodenectomia) [5].
Unele studii au comunicat supravieuiri prelungite dup chirurgia radical chiar n stadiul IV
[1,5].
Tratamentul loco-regional: Radioterapia
Datorit raritii acestor tumori, studiile clinice au inclus att tumorile veziculei biliare, ct i
pe cele ale cilor biliare. Este deci dificil a decela diferene n rspunsul la CHT ntre
carcinoamele de vezicul biliar i colangiocarcinoame (vezi capitolul Cancerul cilor
biliare).
STRATEGIE TERAPEUTIC
Boala localizat
Include urmtoarele stadii: Tis, T1, T2 cazuri selectate, rareori T3; No; Mo
Intervenia chirurgical este curativ, fr a fi necesar alt terapie.
Boala avansat / metastatic
Include: orice T, N1, Mo; orice T, orice N, M1; majoritatea T3, toate T4, No, Mo)
Aceti pacieni nu sunt curabili. Tratamentul de combatere a obstruciei biliare poate obine
un beneficiu clinic. Un numr redus de pacieni pot prezenta tumori cu cretere foarte lent i
pot supravieui mai muli ani.
Opiunile terapeutice standard sunt:
Rezecia hepatic n jurul patului veziculei biliare sau hepatectomia extins i
limfadenectomia care s includ ganglionii N1 i N2 se pot asocia cu creterea intervalului
Chirurgie paliativ (colecisto-duodenoanastomoz) n caz de obstrucie biliar simptomatic (icter, prurit, disfuncie
hepatic, colangit)
Drenaj biliar transhepatic cu cateter ghidat radiologic sau plasare endoscopic de stent.
RTE poate ridica obstrucia biliar la unii pacieni, suplinind procedurile de by-pass.
Chimioterapia nu este eficace dect ocazional, la unii pacieni simptomatici [7].
EVOLUIE I COMPLICAII
Ameliorarea calitii vieii pacienilor se poate obine prin tratamentul simptomatic al
icterului, durerii, pruritului, senzaiei de grea i al vrsturilor.
Controlul durerii splanhnicectomie cu etanol, percutan/intraoperatorie
Prurit i icter plasarea endoscopic/ percutan de stenturi.
Obstrucia duodenal tardiv gastrojejunostomie [2].
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Leonard GD, OReilly EM. Primary cancers of the liver. n: Abraham J, Allegra CJ, Gulley J, eds. Bethesda handbook of clinical
oncology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins 2005:91-94
Barlett DL, Ramanathan RK, Deutsch M. Cancer of the billiary tree - tumors of the gall bladder. n: DeVita VT Jr, Hellman S,
Rosenberg SA, eds. Cancer: principles & practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005:1022-1030.
American Joint Committee on Cancer. Gallbladder. In: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York: Springer, 2002, 139-144.
Chao TC, Greager JA. Primary carcinoma of the gallbladder. J Surg Oncol 1991;46 (4):215-21.
Shoup M, Fong Y: Surgical indications and extent of resection in gallbladder cancer. Surg Oncol Clin N Am 2002;11(4):985-994.
Kendrick LM, Grambihler A, Gores GJ, et al. Cancer of the liver and bile ducts. n: Chang AE, Ganz P, eds. Oncology: an evidencebased approach. New York: Springer, 2006:745-763.
National Comprehensive Cancer Network. Gallbladder Cancer. n: Clinical Practice Guidelines in Oncology. Health Proffessional
Version, 2007. Available at www.nccn.org