* Prionii i patologia

prionic uman
Drept de autor
Realizat
de ctre studenii anului I,
facultatea Medicin, gr 1113,
Crudu Mihail
Godea Cristina
Goncearenco Iana
Coordonator tiinific:
Badan Liliana, lector universitar

*Prionii
Prioni- (engl: proteinaceous infectious particles-particulede proteine
infectioase)
-o nou clasdeageni infecioi
- origine pur proteic
- nu coninacizinucleici
- cauzeazboli graveale SNCla om iunele mamifere superioare.
- pot aprea sub 2 forme numite PrP-sen (sensitive) i PrP-res
(rezistente).
De regul, proteinei prionicese caracterizeaz
structural prinstarea de tranziie ntre-spirale
i-structuri. Prionii snt unicii agenti infectiosi
multiplicarea croraare locfr participarea
acizilor nucleici.

* Savaniinu cunosc ncfunciaexactaPrP-sen,darexist dovezic ar

putea fi implicat n conexiunile neuronale,apoptoza celulelor
nervoase...

* Spre deosebire deali ageniinfecioi,prioninu coninmaterial

genetic.Cu toate acestea, odat ce acesteainfecteazao

persoan,prionise pot replica.
* Datorit formeiloranormale, proteinele PrP-resau tendina de a se
alipi una alteia.n timp, moleculelePrP-resformeaz aglomerri,
lanuri, numite"fibreamiloid".

*Prionii

* Fibreleamiloidsunt toxice pentrucelule,

n cele din urmomorndu-le.

* Celulele, numiteastrocite,vin s digere
neuroniimori,lsnd guri..Fibrele de
amiloidrmn.
* Caracteristicile unicepentru bolile
spongiforme:
- Aglomerri defibreamiloid
(prea mici pentru a vedeain imagine)

- Guri ncreier
- Un mare numr deastrocite

*Prionii

*Exist treimodaliti dedeclanare a unei maladii

spongiforme prionice:

- Alimentaie- carne sau esut

infectatcu PrP-res
- Omutaiea genei
codificatoare de PrP-sen
- Spontan

*Prionii

*Caracterele microbiologice
ale prionilor

1. Fiind lipsii de material genetic,

prionii sunt rezisteni la metodele
convenionale de sterilizare, cum sunt
radiaiile UV, tratamentele termice,
formolul, chiar i la radiaiile ionizante;
2. Nu produc rspuns imun din partea
gazdei, determinnd invariabil moartea
fr semne de infecie; singura reacie
documentat pn n prezent este
astrocitoza (Fig. 1)
*

Fig. 1. Imunohistochimia pentru GFAP

(Glial fibrillary acidic protein) r
elev proliferare astrocitic reactiv
(Prusiner, 1998)

*Multiplicarea prionilor
- Realizat prin intermediul transformrii prin contact

*Patologia uman prionic

*Boala Kuru
*Boala CreutzfeldtJakob sau CJD
*Fatal familial insomnia, FFI

* Boaldescoperit pentru prima datlanceputul

secolului XX, carese ntlneteaproape exclusiv
n zonele muntoasedinNoua Guinee, printre
aborigenii tribuluiFore.

* - Perioada de incubaiepoate durapn la

30 de ani.

* Caracteristici: n faza iniial ameeli i oboseal, apoi dureri de cap,

convulsii, tremor tipic. Are loc degenerarea porogresiv a neuronilor SNC

i ca rezultat, pierderea controlului asupra micrilor musculare.

* Considerat incurabil: timp de 9-12 luni duce la deces.

* n 2009,savaniiamericani aufcut o descoperireneateptat, cum c
unii membri ai tribului Fore, datorit noului polimorfism a genei PRNP,
posed imunitate ereditar fa de Kuru.

*Boala Kuru

* Pentru cercetrile n domeniul encefalopatiilor

spongiforme i mai ales studiilor efectuate

asupra maladiei Kuru, au fost decernai, n 1976,
cu premiul Nobelpentru Fiziologie
iMedicinpediatrul i virusologul american D.
Carleton Gajdusek i savantul BaruchS.Blumberg

Baruch S. Blumberg

D. Carleton Gajdusek

* Boaldistroficprogresiv acortexului cerebral,ganglionilor bazalii

maduvei spinrii.Este considerat una din cele maiprincipalemanifestriale

encefalopatiei spongiforme.
* Boala a fostdescris pentru prima datn 1920de ctreHansCreutzfeldt,
iarAlfonsJakob, n1921,a identificatboala capseudosclerozspastic
sauencefalopatiecu leziunide esutcerebral.
* Varietate:
- spontan (sCJD) se manifesta sub form de pierderi de memorie, schimb
rapid de dispoziie, incapacitatea de a realiza fun iile fundamentale a
activitii cotidiene. n faza terminal se manifest halucina ii i dereglri
ale vorbirii articulare, tulburri cognitive pronun ate,decesla 8luni de la
debutulbolii.
- Ereditar (fCJD) se manifest n familii cu transmiterea genei defecte
pentru proteina prionic. Manifestarile sint similare cazului clasic.
- noua versiune (nvCJD) - tulburrimintaleideficienesenzoriale, ataxie.
Spre deosebire de varianta clasic a bolii, odat cu noua versiune, demen a
ntrzie, pacientul contientiznd mult timp starea precar a snt ii sale.

*Boala CreutzfeldtJakob

* Boal foarte rar, incurabil, ereditar (motenire autosom-dominant)

descoperit n 1979 de ctre italianul Ignatio Roiter

* Se cunosc doar 40 de familii manifestnd aceast maladie
* Factor de declanare: nlocuirea, n codonul 178 a genei PRNP de pe crs
20 a asparaginei cu acidul aspartic, ceea ce cauzeaz modificarea
comformaiei spaiale a proteinei i transformarea acesteia n prion
* Manifestare clinic:
- Debutul are loc la vrsta ntre 30 i 60 de ani (n mediu la 50)
- Durata: 7 luni 3 ani
* Se deosebesc 4 faze:
1) Pacientul sufer de insomnie, atacuri de panic, fobii (4 luni)
2) Apariia, pe lng atacurilor de panic, a halucina iilor (5 luni)
3) Lipsa total a somnului nsoit de pierderi rapide din greutate (3 luni)
4) Pacientul nceteaz s vorbeasca, nu reacioneaz la mprejurri. (6
luni)
* Finalizeaz cu deces

*Insomnia familial fatal

* n cadrul unor experimente, vaccinarea cu PrP recombinant

nainte sau
imediat dup infectare i imunizarea pasiva cu antigene mpotriva unor
variaii ale PrP-res au dus la inhibarea replicrii prionilor i ntirzierea
declanrii maladiei
* Multiplicarea prionilor poate fi blocat cu ajutorul unor peptideblocante de -structuri
* Exist i alt metod bazat pe polimorfismul genei PRNP i anume pe
nlocuirea secvenei Q171R a proteinei PrP cu altele, recombinante,
incompatibile cu formarea variantei prionice PrP-res

*Perspective de tratament