Biosinteza proteinelor

(traducere)

Codul genetic
Reprezint relaia dintre secvena de
nucleotide din ARNm i secvena de
aminoacizi dintr-un lan polipeptidic
Secvena de nucleotide din ARNm este citit
n grupuri de cte 3 nucleotide numite codoni
Din cei 64 codoni, 61 specific cei 20
aminoacizi naturali
Codonii UAA, UGA i UAG sunt codoni non
sens, stop sau terminatori (reprezint
semnale de ntrerupere a traducerii ARNm)

Codul genetic
Codonul AUG este codonul de iniiere i
specific metionina i N-formil-metionina
(la procariote)
Codonii care specific acelai aminoacid se
numesc codoni sinonimi (Met i Trp au
un singur codon)

Codul genetic

Caracteristicile codului
genetic
Este degenerat mai muli codoni specific acelai
aminoacid; degenerarea se manifest n special la
nucleotidul 3 din codon ( o mutaie punctiform care
afecteaz acest nucleotid nu va influena secvena
aminoacizilor din peptidul codificat degenerarea codului
genetic minimalizeaz efectele mutaiilor
n timpul sintezei proteinelor, fiecare codon este recunoscut
pe principiul complementaritii bazelor, de un anticodon din
structura ARNt
Asocierea primelor 2 nucleotide din codon cu cele
corespunztoare din anticodon este ntotdeauna ferm; dac
nucleotidul 1 din anticodon are o baz minor ( de ex.
inozina) atunci acesta se poate asocia cu mai muli codoni
sinonimi (aceast baz se numete de aceea baz
oscilant sau ovielnic); asocierea acestor nucleotide din
codon i anticodon va fi ntotdeauna mai slab

Caracteristicile codului
genetic
Nu are semne de punctuaie citirea
secvenei din ARNm se face continuu, fr
s existe semnale de delimitare a codonilor
Este universal este aproape acelai la
toate organismele; n mitocondrie sunt
unele diferene ( ex. UGA corespunde Trp n
loc s fie un codon stop, AUA corespunde
Met i nu Leu)
Nu este ambiguu un codon nu specific
mai muli aminoacizi

Biosinteza proteinelor
1. Activarea aminoacizilor =
legarea aminoacizilor la ARNt
a) Formarea complexului aminoacil-AMP
aa + ATP

aminoacil~ AMP
PPi

Biosinteza proteinelor
b) Transferul restului de aminoacid activat la
gruparea OH din poziia 2 sau 3 a ribozei de la
nucleotidul adenilic de la captul 3 al ARNt
(secvena
CCA)
aminoacil~ ARNt
aminoacil~ AMP + ARNt
AMP

Hidroliza PPi deplaseaz echilibrul spre dreapta,

fcnd reacia ireversibil
Reacia este catalizat de aminoacil-ARNt
sintetaze; sunt n numr de 1-2 pentru fiecare
aminoacid; prezint o extrem de mare specificitate
pentru aminoacid ct i pentru ARNt

Biosinteza proteinelor
2. Iniierea biosintezei proteinelor =
formarea complexului 30 S
Citirea ARNm se face n direcia 5-3 iar biosinteza
proteinei de la captul N-terminal
a) Legarea subunitii 30 S la ARNm este asistat de
factori de iniiere (IF-1, IF-2, IF-3); legarea corect
la codonul AUG start este realizat prin recunoaterea
unei secvene, ce precede codonul de iniiere din
ARNm, de ctre subunitatea 30 S ca fiind
complementar cu o secven din ARNr 16 S din
subunitatea 30S (ribozomul alunec pe ARNm i caut
acel codon AUG start, deosebindu-l de ceilali codoni
AUG ordinari)

Biosinteza proteinelor
b) Legarea la complexul format anterior a
N-formilmetioninei-ARNtfMet (primul ARNt
care poart primul aminoacid din
structura proteinei)
c) Legarea subunitii 50 S; este nsoit
de hidroliza GTP i eliberarea factorilor
de iniiere
- Se constituie astfel ribozomul
funcional sau complexul de iniiere
(N-formilmetionina-ARNtfMet se afl n
dreptul situsului P din ribozom)

Biosinteza proteinelor
3. Elongarea = adugarea succesiv de
aminoacizi
a) aminoacil2-ARNt corespunztor codonului ce urmeaz
dup AUG se leag la ribozom n poziia A (necesit
GTP i factori de elongare EF)
b) Transferul restului formil-Met la gruparea NH 2 a
aminoacil2-ARNt cu formarea primei legturi
peptidice (reacia este catalizat de peptidiltransferaza care este localizat n subunitatea 50S
a ribozomului); n acest moment locusul P este
ocupat de ARNtfMet iar locusul A de ARNtdipeptid; energia
necesar transferului aminoacidului provine de la
ruperea legturii formilMet~ ARNtfMet care este o
legtur macroergic

Biosinteza proteinelor
3. Elongarea
c) Translocarea ribozomului spre captul
3al ARNm cu un codon; n acest
moment locusul P este ocupat de
ARNtdipeptid, locusul A este liber i va fi
ocupat de aminoacil3-ARNt iar locusul E
este ocupat de ARNtfMet care va fi
eliberat ulterior n citosol
- Aceste etape se repet pn cnd
ribozomul va ntlni un codon STOP

Biosinteza proteinelor
4. Terminarea biosintezei proteinei i
eliberarea ei
n cazul n care ARNm este policistronic
(codific mai multe lanuri polipeptidice),
ribozomul sare peste codonii terminatori
Codonii stop sunt recunoscui de anumite proteine
numite factori de eliberare; legarea factorilor de
eliberare la codonul terminal activeaz peptidiltransferaza ribozomal care acioneaz acum ca o
hidrolaz desfcnd legtura polipeptid-ARNt
Polipeptidul, ARNt i ARNm prsesc ribozomul iar
acesta se disociaz n cele dou subuniti

Biosinteza proteinelor
Particulariti la eucariote
Ribozomul are constanta de sedimentare 80S
Aminoacidul iniiator nu este N-formil metionina
ci metionina
Pe molecula de ARNm exist un singur semnal
de iniiere (ARNm este monocistronic)
Sunt mai muli factori de iniiere
Viteza procesului este mult mai mare pentru c
mai muli ribozomi sunt angajai simultan la
citirea unui ARNm (ei alctuiesc un
poliribozom sau polizom)

Biosinteza proteinelor
5. Prelucrri post-traducere
ndeprtarea de la captul N-terminal a N-formil
metioninei sau metioninei
Hidroxilarea prolinei/lizinei din structura unor proteine
-carboxilarea acidului glutamic din structura unor
proteine
Formarea cistinei prin oxidarea cisteinei
Ataarea unor grupri fosfat pentru formarea
fosfoproteinelor
Glicozilarea lanurilor peptidice, formnd glicoproteine
Iodurarea resturilor de tirozin ale tireoglobulinei, n
procesul de biosintez a hormonilor tiroidieni
ndeprtarea unor peptide mici din structura unor proteine
sintetizate ca precursori (insulin, glucagon, etc.)

Biosinteza proteinelor
6. Inhibitori ai biosintezei proteinelor
cei mai muli sunt antibiotice
Eritromicina se leag la subunitatea 50 S i
mpiedic translocarea ribozomului
Tetraciclina inhib legarea aminoacil-ARNt la
ribozomi
Puromicina blocheaz elongarea
Neomicina, kanamicina introduce erori n
descifrarea codului genetic
Streptomicina interfer n legarea formilmetionil-ARNtfMet la locul de iniiere

Poliribozomi

Biosinteza proteinelor la
eucariote

 BAFT N
SESIUNE !!!