METABOLISMUL

AMINOACIZILOR I
PROTEINELOR

 Cuprinde reaciile de sintez i degradare prin

care aminoacizii sunt folosii ca precursori
pentru sinteza proteinelor i altor compui cu
importan biologic sau sunt degradai n
scopul obinerii de energie
La nivel celular aminoacizii sunt ncorporai n
proteine care sunt degradate i resintetizate
continuu
Exist un fond comun de aminoacizi dar nu
exist o form de depozitare a
aminoacizilor

proteine
hidroliza
proteinelor
alimentare

glucide, acizi grasi

nucleotide
porfirine

hidroliza
proteinelor
endogene

aminoacizi

hormoni si neurotransmittori
creatina

sintez
endogen

carnitina
energie (excesul)

Digestia proteinelor
Proteinele alimentare sunt hidrolizate
de peptidaze
elaborate de stomac i intestin
din secreia pancreatic

Dup specificitate se mpart n:

o endopeptidaze
o exopeptidaze: aminopeptidaze
carboxipeptidaze

Digestia proteinelor
Majoritatea peptidazelor digestive sunt
elaborate iniial ca proenzime
(zimogeni) inactive
Activarea se face n prezena ionilor de
hidrogen sau sub aciunea unor peptidaze
active (de multe ori autocatalitic) prin
detaarea unor aminoacizi/peptide sau
demascarea centrului catalitic activ (prin
modificarea plierii proteinei)

Digestia proteinelor n
stomac
Proteinele din diet stimuleaz secreia de
gastrin (hormon peptidic), care
stimuleaz secreia de HCl i pepsinogen
de ctre celulele mucoasei gastrice.
Aciditatea sucului gastric mpiedic
multiplicare microorganismelor i
denatureaz proteinele alimentare care
devin mai uor hidrolizabile
Sunt scindate doar o mic parte a
legturilor peptidice

Pepsina
Pepsinogenul este activat de pH-ul foarte acid i
apoi autocatalitic prin detaarea a 42 aminoacizi
de la captul N-terminal
Are pH optim de aciune 1-2
Acioneaz asupra legturilor peptidice la
care particip cu gruparea -NH2 aminoacizii
aromatici (Phe, Tyr), Met i Leu
Activarea pepsinogenului pe o alt cale duce la
formarea gastricsinei/pepsina C care este
activ la pH = 3, acionnd predominant la copii
(au aciditatea sucului gastric mai redus)

Digestia proteinelor n intestinul

subire
Trecerea conintului stomacal n
intestin stimuleaz eliberarea n
snge de ctre celulele intestinale a
secretinei i colecistochininei
(hormoni peptidici).
Acestea stimuleaz (ntre altele)
secreia de ctre pancreas a
proenzimelor proteolitice

Tripsina
Conversia tripsinogenului n tripsin presupune
detaarea unui hexapeptid de la captul Nterminal de ctre
enteropeptidaz/enterokinaz.
Tripsina format catalizeaz activarea altor
molecule de tripsinogen dar i de
chimotripsinogen, procarboxipeptidaz A,
procarboxipeptidaz B i proelastaz.
Tripsina scindeaz legturile peptidice la
care particip cu gruparea COOH Phe,
Tyr, Trp

Alte enzime proteolitice

intestinale
Carboxipeptidaza A este o exopeptidaz care
are specificitate pentru aminoacizii
aromatici de la captul C terminal
Carboxipeptidaza B are specificitate pentru
aminoacizii bazici
Aminopeptidaza (exopeptidaz) scindeaz
specific aminoacizii de la captul Nterminal
Dipeptidazele, acioneaz chiar la nivelul
enterocitelor i rup ultimele legturi peptidice

Absorbia aminoacizilor
Transportul L-aminoacizilor este realizat de proteine
transportoare specifice (translocaze de grup) care
se satureaz i prezint specificitate asemntor
enzimelor
Necesit energie (este un transport activ) i
ioni de sodiu n mediul extern
Exist 5 sisteme de transport ale aminoacizilor:
Pentru
Pentru
Pentru
Pentru
Pentru

aminoacizii neutrii
aminoacizii bazici i Cys
iminoacizi i Gly
aminoacizii dicarboxilici
ornitin (Orn) i cistin

Absorbia aminoacizilor
Aminoacizii absorbii ajung prin sistemul port la
ficat
Ficatul folosete o parte din aminoacizi pentru
sinteza proteinelor proprii i a proteinelor serice
iar restul sunt distribuii prin circulaie altor
esuturi
Se pare c se pot absorbi i dipetide
Aminoacizii sunt captai cu viteze destul de mari
de celule (concentraia lor intracelular este de
10 ori mai mare dect nivelul lor plasmatic)

Degradarea proteinelor
T1/2 pentru proteinele musculare i
conjunctive 5-6 zile
Pentru proteinele structurale
(colagen) foarte lung
Pentru Hb 120 zile
Pentru enzimele hepatice ore sau
minute
Cel mai rapid sunt degradate
enzimele reglatorii devenite inutile la
un moment dat

Degradarea lizozomal
Lizozomii conin aprox. 50 enzime, cu pH optim de
aciune 5
Multe dintre aceste enzime sunt numite catepsine
Pot fi degradate proteine extracelulare,
membranare i intracelulare cu T1/2 mare
Necesit consum de ATP
n faza de nutriie degradarea lizozomal nu este
selectiv
n inaniie se degradeaz proteine avnd secvene
specifice (Lys-Phe-Glu-Arg-Gln) ce provin din esuturi
care se atrofiaz ca raspuns la inaniie (niciodat din
creier i testicul)

Degradarea proteinelor
Proteinele ce trebuie degradate sunt marcate
prin legarea covalent a ubichitinei, o
protein avnd 76 aminoacizi
Procesul necesit ATP
Selectivitatea ubichitinrii este realizat de
enzima E3 i ine cont de conformaia i
structura primar a proteinei
Proteinele ubichitinate sunt degradate
proteolitic, ATP-dependent, de proteazom
(complex multienzimatic, cu form de halter).

Ubichitinarea proteinelor

Degradarea proteinelor

CATABOLISMUL AMINOACIZILOR
Dezaminarea prin transaminare i
dezaminare oxidativ a acidului
glutamic
cu ajutorul aminoacid
oxidazelor
Metabolismul amoniacului
Biosinteza ureei
VEZI LP

CICLUL UREOGENETIC

Interrelaiile dintre ciclul

ureogenetic i ciclul Krebs

Soarta scheletului hidrocarbonat al

aminoacizilor
Scheletul hidrocarbonat este
transformat n intermediari ai ciclului
Krebs sau n compui aflai n strns
legtur cu acest ciclu
Aminoacizii glucogenici sunt cei
care se degradeaz la: oxaloacetat,
-cetoglutarat, succinil CoA, fumarat,
piruvat
Aminoacizii cetogenici sunt cei
care se degradeaz la acetoacetil

Soarta scheletului hidrocarbonat al

aminoacizilor

Aminoacizi glucogenici i cetogenici

Degradarea fenilalaninei

Degradarea tirozinei

Catabolismul aminoacizilor
ramificai

 Aminoacizii sunt precursori ai unor

compui cu funcii specializate: hem,
purine, pirimidine, hormoni,
neurotransmitori, creatinin
(VEZI LP), glutation, peptide
biologic active.
Prin decarboxilarea aminoacizilor sub
aciunea decarboxilazelor (cu
coenzim piridoxal fosfat) se obin
amine biogene.

Compui rezultai prin

decarboxilarea aminoacizilor

BIOSINTEZA
AMINOACIZILOR

Aminoacizi eseniali i
neeseniali

Proveniena scheletului
hidrocarbonat

ncorporarea azotului

METABOLISMUL HEMULUI

DEGRADAREA HEMULUI
VEZI LP - BILIRUBINA

BIOSINTEZA HEMULUI

1. Sinteza acidului aminolevulinic

2. Formarea
porfobilinogenului

3. Formarea protoporfirinei
IX

3. Formarea protoporfirinei
IX

4. Unirea protoporfirinei IX
cu Fe2+

Reglarea alosteric a -ALAS

Anomalii ale metabolismului

porfirinelor (PORFIRII)