Cartilagiul

Generalit i
Avascular Neinervat Rol (n locomo ie, formeaz scheletul embrionar) Caracteristici fizice i mecanice rezisten , rezilien , flexibilitate Histogenez : celule mezenchimatoase bipotente (MSC mesenchymal stem cell) dezvoltate n mediu avascular (n mediu oxigenat dezvolt linia osteoblastic celule osteoprogene)

Componente
Pericondru: 2 p turi ( ) Cartilagiu propriu-zis:
Condrocite n lacune (condroplaste) MEC:
Fibre specific: colagen II Matrice amorf : bogat n acid hialuronic
mpiedic difuziunea macromoleculelor, invazia capilarelor realizeaz o barier n fa a limfocitelor T

Tipuri de cartilagiu
Hialin predomin colagenul tip II Elastic predomin fibrele elastice Fibrocartilagiu asociere esut conjunctiv dens cu cartilagiu hialin

Cartilagiu hialin

Cartilagiu elastic

Cartilagiu fibros

Cartilagiul hialin
Aspect macroscopic Localizare
Embrion Adult :
la nivelul c ilor respiratorii (fose nazale, laringe, trahee, bron ii), cartilagii costale suprafe ele articulare cartilagiul de cre tere sau de conjugare

 Rol Pericondru: 2 foi e:

Extern , nutritiv Intern , condrogen

Celule
Condroblaste:
Form ME Func ie

Condrocite:

Aspect natural, aspect pe preparate Lacune ME Func ie:

Sinteze de colagen, PG, hialuronan, glicoproteine de adeziune, citokine

Pot intra n diviziune: serii izogene axiale/coronare

MEC (I)
Colagen (40%) Tipuri de colagen:
II VI IX X XI XII XVI Proteine

 Condrodisplazia muta ie a colagenului II care determin deform ri ale membrelor cu oprirea cre terii oaselor lungi i nanism

MEC (II)
Proteoglicani:
Condroitin 4 i 6 sulfat Keratansulfat

200 de PG se pot lega la molecula de ac. hialuronic formnd PG agrega i sau aggrecan (4 microni) cu capacitatea de a absorbi ocurile mecanice

MEC (III)
Glicoproteine
Condronectina condrocite /matrice

Matrice teritorial GAG numero i, colagen redus (bazofilie) Matrice interteritorial GAG redu i, colagen n cantitate mare (eozinofilie)

Histofiziologie
Lipsa vasculariza iei determin realizarea metabolismului glucidic prin glicoliz anaerob Nutrien ii care difuzeaz de la vasele pericondrului sunt transporta i prin apa tisular i pompa i prin compresie i decompresie Nu con ine celule ale sistemului imun se preteaz pentru alogrefe

Cre terea cartilagiului

Apozi ional /pe baza condroblastelor (cnd ajunge la maturitate, doar n caz de agresiune) Intersti ial /pe baza condrocitelor (serii izogene) Control hormonal:

Somatotropi Tiroidieni Testosteronul Insulina Glucocorticoizi Estrogeni

Factori care influen eaz morfologia/fiziologia cartilagiului

Vitamina A:
Hipo- sc derea pl cii epifizare Hiper- accelerarea osific rii

Vitamina C:
Hipo- sc derea/oprirea produc iei de matrice (scorbut) Avitaminoza cu deficite n absorb ia de Ca i P rahitism

Modific ri degenerative
Calcificarea matricei Degenerarea azbestiform

Tumori
Condroame benigne Condrosarcoame maligne

Cartilagiul elastic
Localizare: pavilionul urechii, trompa Eustachio, conductul auditiv extern, epiglot , cartilagiul cuneiform al laringelui ( ) Pericondru prezent Celularitate crescut Condrocite rotunjite, cu vacuole lipidice n interior Fibre elastice + colagen II

Cartilagiul fibros
Localizare: meniscuri articulare, discuri intervertebrale, simfize (pubian ) Asociere de dou tipuri de esut conjunctiv NU prezint pericondru pentru c nu se delimiteaz net de esutul conjunctiv propriu-zis Condrocite similare cu cele ale cartilagiului hialin Condrocite dispuse izolat sau n iruri, n jurul ariilor de cartilaj fiind dispus esut conjunctiv lax

Discurile intervertebrale
Inel de fibrocartilagiu cu fibre de colagen I dispuse n lamele suprapuse Central, nucleul pulpos cu celule incluse ntr-un gel care cu timpul devine fibros Celulele dispar c tre 20 de ani Nucleul pulpos este bogat n acid hialuronic i colagen II Hernierea nucleului pulpos duce la algii i modific ri neurologice cu consecin e func ionale

esut osos

Generalit i
Localizare Rol:
Suport i protec ie pt. esuturile moi Rezervor de minerale Faciliteaz mi carea corpului prin mi c rilor

amplificarea

Compozi ie:
Matrice dur Celule proprii i migrate

 Clasificare:
Os imatur/fibros Os matur/lamelar Os compact Os spongios

Alte structuri:
Endost Periost

Celule
Proprii
Celule osteoprogene Celule bordante Osteoblaste Osteocite

Migrate
Osteoclaste

Celule proprii (I)

Linia osteoblastic are dou origini.
Crestele neurale pentru scheletul craniofacial Mezoderm pentru restul i pentru baza craniului

Celule osteoprogene origineaz n m duva osoas precum i n periost Celule multipotente cu originea n m duv pot dezvolta celule din liniile adipoas , condrogenic , osteogenic i probabil muscular ; ulterior, o celul bipotent va dezvolta n condi ii diferite linia condroblastic i linia osteoblastic Celulele din periost pot genera osteoblaste i apoi osteocite

Celule proprii (II)

Membrii fam. TGF.beta i BMP (Bone Morphogenic Protein) moduleaz proliferarea i diferen ierea osteoblastelor Celulele osteoprogene din care deriv osteoblastele intr n repaus dar se pot reactiva n cazul n care osteoblastele scad ca num r Celulele osteoprogene sunt localizate n periost, endost, canalele osteonare Aspectul celulelor osteoprogene ( )

Osteoblast i osteocit

Celule proprii (III)

Pe m sur ce se diferen iaz n osteoblaste, cel. osteoprogene ncep s exprime o serie de markeri noi, caracteristici Astfel, de i denumirea de osteoblast pare s fie atribuit unei celule tinere, de fapt ea desemneaz o celul foarte activ (mai degrab matur ) similar cu fibroblastul

Celule proprii (IV)

Osteoblaste:
Aspect Localizare Func ie

Osteoblaste inactive celule bordante

Celule proprii (V)

Osteoblaste
Sintez de componente organice: colagen I, proteoglicani, glicoproteine de adeziune Aspectul neregulat, cu microvili devine atenuat cnd celula se nconjur cu matrice, procesele citoplasmatice se retract par ial, bazofilia se atenueaz , secre ia se reduce Receptori parathormon, factor de cre tere fibroblastic II (FGF II), pentru vit. D, PG (prostaglandine)

Celule proprii (VI)

Celula bordant :
Cresc numeric n repausul relativ al sintezei de matrice Mai aplatizate, mai eozinofile, organite mai reduse

Celule proprii (VII)

Osteocit:
Aspect, localizare, jonc iuni, nutri ie Via foarte lung pn la 25 de ani Sunt nl n uite (prin jonc iuni) pn la 15 celule, cu ct sunt situate mai departe de sursa de nutri ie cu att sunt mai pu in hr nite i mor n jurul lor matricea este mai pu in mineralizat , cu mai pu in colagen; procesul este accelerat de PTH (parathormon) osteoliz osteocitic

Osteogeneza
Producerea de matrice sinteze proteice Mineralizarea matricei
Modul general acceptat de mineralizare presupune: Prezen a veziculelor de matrice (100nm) care nmuguresc din plasmalema celulei implicate condrocite, osteoblaste etc. Prezen a unei concentra ii crescute de Ca i s ruri de fosfor (optim n veziculele de mai sus) Eliberarea de asemenea vezicule n anumite zone i nu ntmpl tor Precipitarea s rurilor de Ca i fosfat ca s ruri amorfe Formarea de s ruri cristaline n aceste vezicule

 Formarea facilitat de fosfataze i de proteine care leag Ca annexina Primele cristale sunt eliberate din veziculele de matrice, fiind expuse (ca nuclei de mineralizare) ionilor din fluidul extracelular care se vor ata a ulterior Front de mineralizare de cca 1 micron grosime

 Un al doilea tip de mineralizare pare a avea loc la distan de celule, de-a lungul fibrelor de colagen n condi iile n care are loc o cre tere mare a concentra iei locale de ioni Ca i fosfat pn la atingerea punctului de mineralizare Fibrele de colagen I de la nivel osos se presupune c au mai multe grup ri hidroxil ceea ce face ca ele s fie mai u or mineralizabile

Cristale de hidroxiapatit care se depun pe fibre ce imit colagenul

 Patologie:
Mineralizare defectuoas Osteomalacie Degenerare fibroas cu cre terea lizei osoase Osteita fibrochistic

Osteoclastul (I)
La nivelul suprafe elor osoase Diametrul peste 100 microni, multinucleate, mobile, aspect neomogen datorit vacuolelor i veziculelor Origine celula progenitor a granulocitelor i macrofagelor; din aceasta se desprinde un precursor al osteoclastelor Inducerea diferen ierii lor osteoblastele, osteocitele, al i factori Se apreciaz c o parte dintre precursori sunt dedica i form rii de osteoclaste datorit prezen ei unor receptori specifici numai lor

 Necesit prezen a RANK (receptor activator of nuclear factor ) i M-CSF (Macrophage colony-stimulating factor) care sunt produse de celulele stromale i de osteoblaste Osteoprotegerina este o protein care inhib diferen ierea osteoclastului prin blocarea ligandului pentru RANK

Osteoclastul (II)
Lacuna lui Howship Nuclei, citoplasm Lizozomi cu fosfataz acid Enzime: catepsine, hidrolaze, colagenaze, Margine viloas n periferia c reia citoplasma este mai clar ; n aceast zon exist mai mult actin necesar activ rii Integrine pentru leg turile cu matricea extracelular Receptori pentru prostaglandine, calcitonin (antagonist PTH)

Osteoclastul (III)
Patologie:
Osteoporoza: dezechilibrarea balan ei formare distruc ie de os cu sc derea masei osoase f r defecte de mineralizare (la femei marcat dup menopauz ) Osteopetroz (boala oaselor de marmur , sdr. Albers-Schonberg): defecte n resorb ia osoas , formarea osului dep e te osteoliza, oasele sunt dense dar mai casante

normal

osteopetroz osteoporoz

Osteoliza
Fixarea osteoclastului pe suprafa a osoas prin podozomi la nivelul periferiei marginii viloase
Ata area este facilitat de integrine

Anhidraza carbonic determin formarea acidului carbonic care ulterior disociaz n protoni i ioni carbonat acid Ultimii mpreun cu ionii de sodiu traverseaz plasmalema i trec n capilare

 Protonii trec n compartimentul subosteoclastic i scad pH-ul din zon Matricea anorganic se dizolv apoi mineralele eliberate trec n osteoclast i apoi n capilare Enzimele (hidrolaze i metaloproteinaze ca gelatinaza i colagenaza) sunt secretate de osteoclast i degradeaz matricea organic
Metaloproteinazele sunt endopeptidaze zincdependente (peste 20)

Resturile de matrice organic sunt desf cute n componente de baz i apoi trecute n circula ie

 PTH este stimulator al osteolizei, favorizeaz eliberarea de Ca

Hiperparatiroidismul se nso e te de depunerea Ca n pere ii vaselor i susceptibilitate la fracturi

Calcitonina inhib osteoliza cu mpiedicarea rezorb iei osoase Osteoliza osteocitar eliberarea de Ca prin efect de feed-back al sc derii Ca seric (totalitatea spa iilor osteoplastice i canaliculare au o suprafa de cca. 5000 mp iar cantitatea de fluid prezent aici 1,3 l)

Matrice extracelular (I)

Colagen I, cu mai multe grup ri hidroxil (ceea ce i confer o rezisten mai mare fa de acizi) Alte colagene cu func ie pu in cunoscut : III, V, VI Colagenul 25-30% din materialul organic Peste alte 200 de proteine identificate, nu toate secretate de osteoblaste din care cam 50 intervin n osificare, restul sunt adsorbite de matrice din alte esuturi sau ser Proteinele care sunt de origine osoas sunt proteine structurale iar o parte factori de cre tere

Matrice extracelular (II)

Proteine structurale necolagenice:
Osteocalcina leag Ca, secretat de osteoblaste, chemoatractant pentru celule Osteonectina (SPARC) leag Ca, secretat de osteoblaste, afinitate pt. colagen Osteopontina - BSP I remodelare osoas , ancorarea osteoclastelor Sialoproteina osoas (BSP) metabolit activ al vit.D, angiogenez , mineralizare Trombospondin

 Matrice anorganic :
S ruri minerale (de fosfor i calciu) cristale de hidroxiapatit (70% din mas ) S rurile sunt depuse n zonele de jonc iune ale fibrelor de colagen

Ca10(OH)2(PO4)

Hidroxiapatit

Fibre de colagen i raportul lor cu osteoplastele

Periost, endost
Definirea no iunilor Periost
Strat extern, fibros, cu fibre Sharpey ce leag periostul la os; fibroblaste Strat intern, celular, cu celule osteoprogene

Endost o foi de esut conjunctiv cu celule osteoprogene, tapetnd toate suprafe ele interne Rol Periost protec ie + reparare Endost nutri ie + reparare

E= endost

Variet i de esut osos

Os compact Os spongios

Os imatur Os matur

Osul compact
Localizare: diafiza oaselor lungi, t bliile oaselor late, exteriorul epifizelor Unit ile morfofunc ionale:
Osteoane, vasculariza ie i inerva ie, linia cementar cu mai pu ine fibre, f r celule, mai pu in mineralizate Crucea de Malta (alternan a structurilor luminoase anizotrope (fibre) cu structuri ntunecate izotrope (lamele)) Canale Havers i Volkmann Lamele spiralate, osteoplaste, canaliculi M duva osoas

 Sisteme interhaversiene Aranjamentul celulelor i MEC n cadrul osului compact:

nl n uirea osteoplastelor, canaliculi Sistemul circumferen ial intern i extern Fibre Sharpey Periost, endost

Osul spongios
Diferen e fa de osul compact:
Travee arcuate de 12-20 lamele tapetate pe ambele fe e de endost Areole cu m duv hematogen

Localizare
Epifiza oaselor lungi Oase scurte Oase late - diploe

Osul fibros
Caracteristici:
Primul care apare n cursul dezvolt rii embrionare Apare n cursul repar rii fracturilor Este nlocuit de os matur cu excep ii Are o dispozi ie neordonat a fibrelor de colagen, mineralizare redus , celularitate mai intens

Procesele de osificare
Realizeaz cre terea osoas , repararea unor fracturi Endoconjunctiv :
Mineralizarea direct a matricei secretate de osteoblaste de-a lungul unor fibre de colagen I ce se dispun arcuat

Endocondral :
model cartilaginos (pe cartilaj hialin)

Ambele tipuri dau na tere ini ial la os fibros Din ambele procese poate rezulta att os spongios ct i os compact

Osificarea en(do)condral
Zone:

Cartilagiu de rezerv Zona de proliferare cartilagiu seriat Zona de cartilagiu hipertrofiat Zona de cartilagiu degenerat Zona de eroziune capilare care aduc celule diverse Zona de osteoid

Remodelarea osului cu formarea de osteoane i a canalului medular central

Remodelarea osoas
Numit Rol: i turnover osos

De a corespunde necesit ilor la un moment dat (r spunde i unor stresuri mecanice induse mecanotransduc ie) De a mobiliza s ruri De a repara zonele uzate De a forma i sculpta scheletul

Presupune conlucrarea osteoblastelor i osteoclastelor sub ac iunea unor factori

Reglarea osific rii

Factori inductori:
BMP familie de citokine care cuprinde 7 membri (lipsa osteoporoz ) Osteogenina TGFbeta

Factori stimulatori:
STH patologie: nanism hipofizar, gigantism, acromegalie Vitamina D i Ca (osteomalacie, rahitism) Vitamina C important pentru sinteza colagenului

Repararea fracturilor
Leziunile vasculare determin formarea unui hematom Formarea unei re ele de fibrin Dac fractura este mic , apar vase de neoforma ie care aduc citokine ce determin formarea unui esut fibros calus fibros
Zona sufer un proces de osificare endoconjunctiv

Dac fractura este important , cu deplasare, datorit insuficientei vasculariza ii apare un calus fibro-cartilaginos care se osific n ambele mecanisme