IMUNITATEA = APRARE

Toi ne mbolnvim uneori..., apoi ne nsntoim

Ce se ntmpl n organism n timpul unei infecii / afeciuni ? De ce ne nsntoim ?

SISTEMUL IMUN

Colecie de CELULE i MOLECULE care protejeaz organismul mpotriva infeciilor, transformrilor maligne i celulelor proprii transformate non-self

SISTEMUL IMUN activ

YOUR ACTIVE IMMUNE DEFENSES

Imunitatea nnscut:
(non-antigen specific )

Imunitatea dobndit:
- variaz n funcie de agentul patogen - tardiv, nalt specific - memorie imun

- acioneaz similar pentru orice agent patogen

- precoce,fr specificitate - prima linie de aprare - fr memorie imun

(nu protejeaz postinfecie)

IMUNITATE INNASCUTA
Raspuns initial pentru: eliminare microbi prevenire infectii

Intra in actiune imediat (in citeva ore) dupa expunere la antigen Disponibila in orice moment (innascuta)

IMUNITATE INNASCUTA
Mecanism universal de aparare fata de infectii Prima linie de aparare a organismului Precede raspunsul imun adaptativ prezent la toate organismele pluricelulare receptori si efectori ancestrali raspunde la o mare varietate de patogeni Distinctie perfecta self-nonself Defecte foarte rare si in general letale

IMUNITATE INNASCUTA

IMUNITATE
INNASCUTA / nespecifica (innate immunity)
raspuns independent de antigen receptori pt. patogeni:

DOBINDITA / specifica (adaptive immunity)

raspuns dependent de antigen receptori pt. patogeni: generati (rearanjare genica) specificitate inalta raspuns lent memorie imunologica (expansiune clonala ly) prezenta doar la vertebrate

codificati in genom specificitate joasa

raspuns imediat lipsa memorie prezenta la toate organismele pluricelulare

SISTEM INTEGRAT

Innate immunity

ROL SI FUNCTII
originea si contextul atg

Recunoastere Functii efectoare

prevenire intrare eliminare

microorganisme patogene

Rol instructiv asupra imunitatii specifice

initierea si tipul raspunsului

COMPONENTELE IMUNITII
Imunitate Innscut
Tegumente, epitelii digestive, respiratorii, cili pulmonari, urotelii

Imunitate Adaptativ
Nu exist

Bariere fizice

Factori Solubili
Factori proteici i secreii non proteice Fagocite - Mo/MQ, PMN, celule NK, Eo Imunoglobuline (Ac)

Celule
Limfocite T i B

Innate immunity

- piele

1. Bariere anatomice - mucoase

Functia de prevenire a intrarii microorganismelor patogene Factori fizici / mecanici

motilitate: muco-ciliara, peristaltica mucus fluxul fluidelor prin organism pH molecule antimicrobiene limfocite T intraepiteliale ( ) celule B-1

Factori chimici

Factori biologici

Innate immunity - receptori 2. Componente moleculare

- molecule secretate

Functia de recunoastere Functii efectorii Mol. anorganice: HCl, NO, H2O2 Peptide antibacteriene: defensine, cathelicidine, histatine Proteine antibacteriene: lizozim, lactoferina, transferina Lectine: colectine, ficoline, receptori manoza Complement Citokine: IFN-/, IL-1, TNF-, CSF Chemokine: IL-8, MIP, MCP Receptori TLR

Innate immunity 3. Componente celulare Functia de eliminare a microorganismelor patogene

neutrofile monocite/macrofage celule dendritice bazofile mastocite eozinofile

Fagocitoza

Inflamatie

celule NK

Citotoxicitate

Human red and white blood cells

Human red blood cells (red), activated platelets (purple) and white blood cells - monocyte (green) and T lymphocyte (orange). Colorized-SEM (scanning electron micrograph) Magnification:-1200x-(Based on an image size of 1 inch in the narrow dimension) Dennis Kunkel Microscopy, Inc., www.DennisKunkel.com

Raspunsul celular innascut

Celule mobile:
Fagocite circulante - Mo, PMN Eliberatoare de mediatori chimici - Eo, Ba Citotoxice extracelular - NK

Celule fixe:
Fagocite tisulare - MQ Mastocite - bazofile tisulare - Ma

Originea celulelor implicate n rspunsul imun

Celula stem Hematopoietica Progenitor mieloid
Monocit

Progenitor limfoid
Celula dendritica B NK

Basofil

Macrofag

Neutrofil Mastocit Plasmocit Eosinofil

Timus

CD8 T

CD4 T

Limfocitele Natural Killer (NK)

Functia citotoxica extracelulara Limfocite mari, granuloase, cu functii similare cu ale Ly T citotoxice Rol precoce in infectiile virale sau tumorogeneza (inaintea activarii imunitatii dobndite) Nu au receptori specifici pentru Ag Sunt capabile de actiune fr stimulare prealabil Recunosc structuri alterate ale membranelor celulare (virus-infected or cancer cells): o Killer inhibitory receptors (KIR) se leag la selfAg (MHC I), prin contact direct celul-celul (tintele potentiale: celule infectate cu virus sau celulele tumorale, i reduc MHC I pe suprafaa lor) Funcia citotoxic este declanat prin eliberarea unor molecule care polimerizeaz n membranele celulelor int, sub forma unor pori prin care se scurge coninutul celular Alte molecule intr in interiorul celulei declannd apoptoza (moartea celular programat) prin fragmentarea AND-ului nuclear Efectul citotoxic este accentuat de IL-2, IL-12 si IFN

Monocitul (Mo) / Macrofagul (MQ)

In snge - monocit (3-8% Leu) In esuturi Macrofag
Forma matur a monocitului Se gsete n mod normal n esuturi: tract gastrointestinal, plmn, ficat i splin

Functii:
Fagociteaz i ucide microorganisme (dup activarea mecanismelor bactericide prin legarea patogenului) Produce citokine /chemokine (initiaz inflamatia) - IL-4, IL-12 / CCR, CXCR Funcioneaz ca si celule prezentatoare de Ag catre Ly T - APC (Antigen presenting cell) Produc molecule co-stimulatoare (CD28, CD80/86).

Neutrofilul (PMN)
Prezent in circulatie (55-60% din Leu) In mod normal nu e prezent in tesuturi Durata scurta de viata in circulatie (3-4 zile) Functii:
Apare primul la locul infectiei / injuriei Inger i ucide microorganisme (dup activarea mecanismelor bactericide, delansate prin legarea patogenului)

Eozinofilul
Granulaii acidofile (major basic protein) bogate n arginin Predominant in esutul conjunctiv i subepitelial Tractul respirator, Tr. intestinal Tr. urogenital Funcii Orchestreaz inflamatia local (mediatori lipidici LTC4, D4, E4, CK, PAF) fagocitoz: bacterii, complexe antigen-anticorp (proteine granulare toxice si explozia oxidativ) inactivare a produselor mastocitare cu: - histaminaz (histamina) - arilsulfataz (SRS-A) - protein bazic major (heparina) inhibare a degranulrii mastocitare prin PGE inactivare a produselor neutrofilelor citotoxicitate mediat de IgG + complement

Mastocitul - bazofilul tisular

1. Ubiquitous in connective tissues: Long lived >40 days 3x104 IgE receptors High histamine content Heparin & high tryptase

2. Mucosal - Gut & lung: T cell dependent Short lived <40 days 25x105 IgE receptors Lower histamine content Chondroitin sulphate Lower tryptase

Proteoglicani, Proteaza neutra, -Glucozaminidaza, IL-3, -4, -5, -6, GM-CSF, TNF, PAF

Calea cicloxigenazei:Prostaglandine Tromboxan Calea lipoxigenazei: SRS-A (LTC4,D4,E4), LTB4, Lipoxine

Recunoastere imuna

RECEPTORI

INNASCUTA (innate immunity) codificati in genom

DOBINDITA (adaptive immunity) generati prin rearanjare genica distributie clonala (expansiune clonala ly) recunosc detalii de structura moleculara (epitopi)

distributie non-clonala

recunosc structuri conservate

PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern)

invariabile inalt conservate specifice microbilor (patogeni + nonpatogeni) comune pentru o clasa de microbi vitale pentru microorganisme

lipopolizaharid peptidoglican acid lipoteichoic lipoproteine manoza ADN ARN dc flagelina pilina zimozan

Gram-negative

Gram-pozitive

Pattern Recognition Receptors - PRR

glycosylphosphatidylinositol (gpi)-linked receptor Scavenger receptors (SR) C-type lectin receptors (CLR) Toll-like receptors (TLR) LPS oxLDL; microbes Microbes; microbial moieties Microbial moieties Bacterial lipoproteins Nucleic acids Sugars Glycoproteins Microbes; microbial moieties

Endocytic PRRs

Signaling PRRs

NOD-like receptors (NLR) RIG1-like helicases (RLH) Collectins

Bridging molecules

Ficolins Pentraxins

(adaptat dupa Jeannin et al. Pattern recognition receptors in the immune response against dying cells, Current Opinion in Immunology 2008, 20:18) cells, 20:18)

Pattern Recognition Receptors - PRR a) ENDOCITOZA Endocytic PRRs

Bacterie glicoproteina bact. receptori manoza (lectina C) LPS, LTA

man

proteina bact. C3b receptori opsonine (CR1)

receptori scavenger (CD36, CD68, SRB-1)

FAGOCIT

Pattern Recognition Receptors - PRR b) TRANSMITERE SEMNAL Signaling PRRs

TLR Toll-like receptors

NOD nucleotide-binding oligomerization domain RIG-1 retinoic acid-inducible gene-1

TLRs

Innate immunity

ROL SI FUNCTII

Recunoastere Functii efectoare prevenire intrare eliminare microorganisme patogene

Functiile imunitatii innascute

PAMP

stimuleaza fagocitoza

Stimulare PRR

induce activitate microbicida induce citokine inflamatorii: IL-1, IL-6, TNF- (NF-kB) activeaza imunitatea dobindita expresia mol. costim. (MHC cls.II, CD80/CD86) CD80/CD86

Danger hypothesis

Naive T cells

Signal 1

Signal 2 (costimulation)

APC

Danger signal

- infection - tissue damage - stress cells - hypoxia - temperature shifts - hsp

Damaged cell

Normal cell

Missing self
NKR NCR Ligand activator MHC cls I

Celula NK

Celula tinta

Absenta citotoxicitatii

Celula NK

NKR NCR Ligand activator

Celula tinta

Citotoxicitate

Fagocitoza (1)
Proces activ, initiat de legarea la patogen prin intermediul unor receptori Agentul patogen este inconjurat de pseudopode membranare si apoi internalizat

Fagocite profesionale - PMN, MQ (1)

Leucocite Polimorfonucleare (PMN) Granulocite:
o Neutrofile, eozinofile, basofile, mastocite

Sunt fagocite cu via scurt, continnd lizozomi Produc ap oxigenat i radicali superoxid Proteine bactericide lactoferina PMNs joac un rol major in protectia mpotriva infectiilor Defecte genetice/dobndite infectii cronice sau recurente

Macrofagele fagocite tisulare derivate din monocitele ciculante, migreaza din sange in tesuturi se diferentiaza:
o o o o celule Kupffer in ficat macrofage alveolare in plaman celule mezangiale in rinichi macrofage splenice (sinusale) in pulpa alba - Sistemul Reticuloendotelial (SRE) / Reticulohistiocitar (SRH) o macrofage peritoneale plutind liber in fluidul peritoneal (seroase) o celule microgliale in SNC o celule Langerhans in piele

Fagocite (2)
Initial, in spatiul interstitial trec PMN:
se acumuleaza in 30-60 minute de la aparitia agentului declansator fagociteaza intrusul si tesuturile lezate elibereaza enzime lizozomale

Daca inflamatia persista:

dupa 12-18 ore interstitiul este infiltrat cu mononucleare (macrofage si limfocite) Macrofagele
o suplimenteaza activitatea PMN o prezinta Ag, Ly T

Daca inflamatia continua, raspunsul inflamator este suplimentat si accentuat cu elemente ale imunitatii dobandite Ac si LyT (Ac activeaza si sistemul complementului) Vindecare

Fagocitoza (cont)

opsonin
dependenta, fiind mediata de: Ac sau / si C3b

Receptori fagocitari de suprafata - PRR: leaga carbohidrati bacterieni

1. Mannose-binding receptor
Recunoaste reziduuri de manoza cu o orientare spatiala certa/unica microorganismelor Se gaseste doar pe MQ (nu i pe Mo sau PMN)

2. Glucan Receptor
Prezent pe toate fagocitele

Receptori fagocitari de suprafa - PRR: leag ali compui bacterieni

3. Scavenger Receptor - CD36
Recunoaste liganzi:
o polianionici (ds-RNA, LPS) o carbohidrati o Lp cu densitate mica (LDL) acetilate

Se gasesc pe toate fagocitele Specific MQ, leaga peretele celulei bacteriene & LPS Fagociteaza celule apoptotice
o factor nou MFG-E8 (eliberat din MQ activate se leaga la celulele apoptotice via fosfatidilserina)

Functii efectorii: Fagocitoza

celule fagocitare neutrofile eosinofile monocite macrofage celule dendritice limfocite B
Atasarea Chemotaxia

microorganisme patogene

Ingerarea

Distrugerea

Fagocitoza Mecanism
dependent de oxigen independent de oxigen

O2 H2 O2
1

- defensine - cathepsina B - lizozim - lactoferina - enzime proteolitice

O2

. OCl OH

Rol

eliminare a microorganismelor patogene prelucrare atg pt. prezentare

Mecanismele uciderii bacteriilor

Fagozomul - vezicula care include microorganismele/nonself-ul, fiind limitata de membrana celulara care se acidifiaza Lizozomul - granula care contine substante care lezeaza sau ucid patogenii:
Enzime o Lizozim - dizolva peretele bacterian al germenilor G+ o Hidrolaze acide - descompun bacterii Proteine o Lactoferina - leaga Fe++ necesar pentru cresterea bacteriana o Vitamina B12-binding protein Peptide o Proteine cationice - efect antimicrobian direct

Mecanismele uciderii bacteriilor - cont.

Explozia oxidativa
Activata in urma fagocitozei Stimulata de PRRs Consum crescut de O2 Produce substante care sunt toxice directe pentru bacterii:
o Produsi derivati ai Oxigenului o Produsi derivati ai Nitrogenului
NO (monoxidul de azot) Produs de NO sintetaza inductibila (iNOS) Enzima este indusa de cytokine, LT, TNF

Explozia oxidativa-speciile reactive ale O2

Speciile reactive ale oxigenului se formeaza prin Explozia oxidativa, care presupune:
Cresterea consumului de O2 Glicogenoliza - cresterea oxidarii glucozei Formarea anionului superoxid, apei oxigenate si a acidului percloric:
2O2- + NADP+ + H+ (NADPH oxidaza) H2O2 HO o O2- + 2H+ (SOD superoxid dismutaza) (Fe2+ ) 2HOCl o H2O2 + Cl2 (MPO mieloperoxidaza - granulele azurofile, doar in PMN nu si in MQ) Radicalii derivati de O2 sunt detoxifiati de ceruloplasmina, transferina, superoxid dismutaza (SOD), catalaza & glutation peroxidaza (H2O2 )
o 2O2 + NADPH

Produsi ai Macrofagelor Activate

Cytokine IL-1, IL-6, TNF, chemokine e.g. IL-8 - activeaza endoteliul vascular, ficatul (IL-1 si 6, TNF-), creierul (IL-1), IL-8 este chemotactica pentru neutrofile, iar TNF in socul toxic. Alte substante Proteaze, hidrolaze, factori de coagulare, de Complement, de crestere (PDGF, EGF,FGF,TGF-beta), eicosanoizi, oxid nitric NO, specii reactive ale O2 NO Produs in celulele endoteliale si macrofage Rol in relaxarea musculaturii netede vasculare (vasodilatatie), reduce agregarea plachetara si aderarea neutrofilelor

Inflamatia
- citokine proinflamatorii (TNF-, IL-1) PAMP / PRR - vasodilatatoare - complement - bradikinine

permeabilitate capilara expresia mol. adeziune cel. endoteliale diapedeza

Citokine

Macrofag activat

IL-1

TNF- EFECTE LOCALE

IL-6

IL-12

- activeaza endoteliul vascular - activeaza ly - acces cel. efect.

- activeaza endoteliul vascular - creste permeab. vasculara - acces cel. efect.

- activeaza ly - producere atc.

- activeaza NK - induce dif. Th1

EFECTE SISTEMICE
- febra - producere de IL-6 - febra - febra - mobilizare metaboliti - inducere proteine - soc faza acuta

Secreted Pattern Recognition Molecules (sPRM)

Produse mai ales de ficat, dar si de fagocite, cu rol in:
Activarea Complementului Opsonizarea celulelor microbiene

Proteine de faza acuta

Cile biosintetice majore ale prostaglandinelor si tromboxanului A

COX 1 si COX 2

AINS sunt cele mai prescrise medicamente

Aspirina (acetylsalicylic acid) inhib ambele PGHS-1 si PGHS-2 sintetaze prin acetilare a unui rest specific de serina, blocheaza accesul Ac.Arahidonic la situsul activ al enzimei.
Proprietatile antiinflamatorii si analgetice ale aspirinei sunt determinate de inhibarea PGHS-2. Inhibarea PGHS-1 conduce la ulceratii si alte efecte nedorite pe tractul gastrointestinal.

Ibuprofenul actioneaza mai specific pe PGSH-2, dar este mai putin eficient dect aspirina. Celebrexul se leaga de 400x mai puternic la PGHS-2 dect la PGHS-1 efectele antiinflamatorii fiind predominante.

Leukotrienele
Originally isolated from leukocytes and contain 3 conjugated double bonds (triene); Biosynthesis independent of PG & TXA; Starts by attack on arachidonate by a lipoxygenase, which adds O2 to C-5, giving 5-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid (5-HPETE); A dehydration coupled with isomerization of double bonds gives leukotriene A4; Hydrolysis of the epoxide ring yields leukotriene B4 ; Chemotactic agent Transfer of the thiol group of glutathione yields leukotriene C4; Subsequent modifications of the peptide chain (not shown) yield related compounds, leukotrienes D & E. LTC4+LTD4+LTE4 = SRS A

Mediatorii specifici
Citokinele
Produsi celulari de natura proteica cu rol de mesaj pentru alte celule, carora le spun cum sa se comporte IL-1, TNF- si -, IFN- sunt importante in mod special in inflamatii. Cresc expresia endoteliala a moleculelor de adeziune, activarea si agregarea PMNs, etc.

Interferonii
Produsi de celulele infectate cu virusuri, actioneaza ca si mesageri de scurta durata care protejeaza celulele invecinate de infectia virala. interferon:
o Inhiba replicarea virala, creste numarul NK si induce antigenele MHC-I

interferon:
o Inhiba replicarea virala, creste numarul NK si induce antigenele MHC-I

interferon:
o Activeaza macrofagele si induce antigenele MHC-II o Apararea imuna impotriva infectiilor si proliferarilor maligne.

Interferonii
Proprietati
NOMENCLATURA Inductori MAJORI

IFN-
Type I, Leukocyte Virus

IFN-
Type I, Fibroblast Virus, LPS

IFN-
Type II, Immune Antigens, mitogens, TNF- + IL-12 1 T cells, natural killer cells

Nr de GENE SURSA CELULARA

26 T cells, B cells Macrophages

1 Fibroblasts, epithelial cells

Dupa expunere corespunzatoare cele mai multe celule sunt apte sa produca cel putin un tip de IFN I. Tipul I de IFN poate fi indus de asemenea de LPS (endotoxina bacteriana), IL-1 si TNF. Sinteza IFN- este inalt reglata numai in anumite tipuri de celule si este indusa de stimuli specifici IFN- factorul major de activare macrofagica; rol crucial intre mecanismele de aparare nespecifica a gazdei impotriva a numerosi patogeni.

Functii efectorii: Rolul interferon Celula infectata viral Celula neinfectata

IFN receptor

IFN-/

2-5 (A) Sintetaza degradare mRNA

PKR translatie mRNA

Inhibare sinteza proteica

Sistemul proteinelor plasmatice raspunsul imun nespecific umoral

Cascada coagularii

Complement System
Nonspecific defense system The combination of antibodies with antigens does not cause destruction of the antigens or pathogen. Antibodies serve to identify the targets for immunological attack. Antibodyinduced activation of the complement. The complement proteins are designated C-1 to C-9. These proteins are in an inactive state. Become activated by the attachment of antibodies to antigens. Complement proteins can be subdivided into 3 components: C1q, r, s: recognization. C4, C2, C3: activation. C5-C9: attack (complement fixation). Activated via classic (C1) or alternative (C3) pathways to generate MAC (C5 C9) that punch holes in microbe membranes

In acute inflammation
o Vasodilation, vascular permeability, mast cell degranulation (C3a, C5a) o Leukocyte chemotaxin, increases integrin avidity (C5a) o As an opsonin, increases phagocytosis (C3b, C3bi)

Activation of C System - cont.

C4b + C2b

C3b + Bb

Fixation of Complement Proteins

Complement Fixation
C5b and C6 through C9 are inserted into cell membrane, to form a membrane attach complex (MAC).
Create large pores in membrane, causing osmotic influx of H20. o Complement proteins kill the cell.

Inflamaia
Component major a rspunsului imun nespecific/ specific Rspuns protectiv la injurie, montat s restabileasc statusul normal Iniiat de lezarea esuturilor: mecanic/fizic (ex. arsuri) chimic ( ex. expunere la ageni corozivi) biologic (ex. microorganisme) imunologic (ex. hipersenzitivitate) Implic fagocite i mediatorii secretai de fagocite, precum i excretai de celulele secretorii

Caracteristicile Inflamaiei
Edemaierea zonei (tumor) Eritem (rubor) Creterea temperaturii (calor) Durere (dolor) Pierderea funcionalitii (functio lesa) Reacii / interferene inflamatorii locale: Activarea coagulrii Cile formatoare ale Kininelor Fibrinoliza

Inflamatia - Functii

Distrugerea si indeprtarea substantelor / particulelor duntoare / strine Izolarea zonei infectate/inflamate Stimularea rspunsului imun specific Vindecare

Rspunsul inflamator local

Eliberarea de histamin i prostaglandine determin vasodilataie local nsoit de:
o increased blood flow redness and warmth o increased capillary permeability o edema (swelling) due to fluids seeping from capillaries o more WBCs to site o phagocytes move out of vessels into extracellular fluid (ECF)
o phagocytes engulf and destroy bacteria

Inflamatia locala
In tesutul interstitial exista o populatie rezidenta de leucocite. Mastocitul:
elibereaza amine biogene (histamina, serotonina) secreta prostaglandine, leukotriene, citokine si TNF-a.

PMN:
fagociteaza agresorul

Rspunsul inflamator celular (1)

Neutrofilele si monocitele circulante au o mobilitate foarte mare.
PMN si Mo au capacitatea sa se strecoare prin spatiile inguste interendoteliale, recrutate chemotactic (chemokine) la locul infectiei Daca infectia se raspandeste, fagocite noi din torentul circulator sunt atrase la locul infectiei

Fagocitele ingurgiteaza particulele straine similar cu amoebele

Citokine

Macrofag activat

IL-1

TNF- EFECTE LOCALE

IL-6

IL-12

- activeaza endoteliul vascular - activeaza ly - acces cel. efect.

- activeaza endoteliul vascular - creste permeab. vasculara - acces cel. efect.

- activeaza ly - producere atc.

- activeaza NK - induce dif. Th1

EFECTE SISTEMICE
- febra - producere de IL-6 - febra - febra - mobilizare metaboliti - inducere proteine - soc faza acuta

Chemokine
proteine masa moleculara mica (8-12 kDa) rol: inflamatie, reglare raspuns imun, angiogeneza, hematopoieza, interactie cu SNC 4 Cys pozitie conservata (punti disulfidice) structura tertiara caracteristica (1- 3, ) ( redundanta (receptori si celule)

neutrofile CXC
IL-8 -mo/m mo/m -fibroblaste -cel.endoteliale NAP-2 -plachete IP-10 -fibroblaste -endoteliu SDF-1 -celule stromale

monocite CC
MCP-1 MIP-1, MIP-1 RANTES MDC - mo/m mo/m - fibroblaste - cel.endoteliale - cel.epiteliale etc

limfocite C

limfocite CXXXC

LIMFOTAKTINA

FRAKTALKINA

Rspunsul inflamator sistemic (2)

Rspunsul inflamator sistemic (3)

Febra are efecte pozitive i negative asupra infeciei i funciei organismului
POSITIVE indicate a reaction to infection stimulate phagocytosis slow bacterial growth
increases body temperature beyond the tolerance of some bacteria decreases blood iron levels

NEGATIVE extreme heat enzyme denaturation and interruption of normal biochemical reactions > 39 C (103F) is dangerous
> 41C (105F) could be fatal and requires medical attention

Innate immunity

ROL SI FUNCTII

Recunoastere Functii efectoare

prevenire intrare eliminare

Rol instructiv asupra imunitatii specifice

initierea si tipul raspunsului

Co-stimulare: initierea raspunsului imun specific

Infectie

PAMP TLR

APC

costimulator MHC / peptide CD28 TCR T cell

Activare

PAMP pathogen
TLR

ADAPTIVE IMMUNITY cellular immune response

IL-12
Th1 IFN- CD80/86 CD28 TCR Naive T cells Th1 IFN-

Endocytic PRR

DC
MHC-II

INNATE IMMUNITY (adapted after Medzhitov R, Nature Reviews Immunology, 1, 2001, 135-145) Immunology,

Imunitate innascuta

Nu este doar un sistem de aparare simplu, menit sa tina in loc infectia pina la interventia imunitatii dobindite Instruieste sistemul imunitatii dobindite pentru a raspunde la infectii

Decizia majora de a raspunde sau nu unui antigen este luata de imunitatea innascuta, prin receptorii codificati in genom !