Variabilitatea informa iei ereditare

1.Surse de variabilitate ereditar Muta iile i polimorfismele genetice Recombin rile genetice Recombinarea genomic Recombinarea cromosomial Recombinarea intragenic Migra iile Bolile cu component genetic Clasificarea genetic a bolilor Bolile cromosomiale Bolile monogenice Bolile mitocondriale Bolile multifactoriale Bolile prin muta ii somatice Caracterele generale ale bolilor cu etiologie genetic Impactul i consecin ele nc rc turii genetice a popula iilor umane asupra st rii de s n tate Abordarea genetic n medicin Individualitatea biologic Natura genetic a bolii Familia ca unitate de ac iune

VARIABILITATEA fenomen universal Surse de variabilitate



Variabilitatea genetica=fenomenele ce determina diferentele genetice dintre indivizii unei populatii si dintre diferitele populatii; => diversitate si evolutie

Mutatiile
 Modifica

structura materialului genetic  Creeaza fondul genetic caracteristic unei populatii



Recombinarile genetice
 Combinatii

noi ale materialui genetic, specifice descendentilor genic= potential genic nou

Migratiile
 Flux

Mutatiile


Mutatia=modificare aleatoare, accidentala, permanenta si ereditara a materialului genetic Clasificare: in functie de domeniul genetic afectat si de dimensiunea materialului genetic implicat (nivelul afectat):  Mutatii genice= modificarea secventei de baze ~ 10-5 10-6/locus/generatie  Mutatii cromosomiale= modificari in structura cromosomilor ~ 10-4/mitoza  Mutatii genomice (de ploidie) = modificarea cantitatii de material genetic ~ 10-2/mitoza
Anomalii cromosomice = mutatii cromosomice + mutatii genomice

A.

Surse de variabilitate ereditara -1. Mutatiile

-Dupa localizare (tipul celulei afectate) Mutatii germinale / mutatii somatice germinale ~ 10-4 - 10-7 mutatii / locus / generatie; ereditare somatice organism - 1014 celule <= zigot -1015 mitoze frecventa ~ 10-10 erori de replicare / genom / mitoza => 103 mutatii noi / genom / celula => oncogeneza Mozaicism somatic Nu se transmit la descendenti -Dupa efectul lor Mutatii genice: conservative Nonconsevative Mutatii cromosomiale Echilibrate nonechilibrate

Dupa modul de producere

Mutatii spontane / mutatii induse spontane = erori de replicare - la 3x109pb = erori~10-10 induse <= factori exogeni si endogeni

Mutatiile spontane
sunt produse natural. erorii in procesele de matritare a materialului genetic. rata de mutatie este foarte redusa= 10-10/div celulara

Mutatiile induse
sunt produse de agenti genotoxici externi ce actioneaza asupra materialului genetic. UV, radiatiile ionizante, chimicalele cu efect cancerigen, induc mutatii somatice mutatiile induse sunt in mare parte, corectate de sistemele enzimatice reparatoare ale leziunilor ADN .

Mutatii spontane si mutatii induse

Consecintele fenotipice ale mutatiilor

Mutatiile germinale  Neutre=>polimorfismul genetic=>  heterozigotia medie a AND uman=1/250-1/1000pb  Efecte benefice=> adaptare la agresiunile ambientale  Avantajul selectiv al heterozigotilor  Cresterea fitness-ului  asigura evolutia  Patogene, detrimentale  Letale, subletale, morbide  Cresc susceptibilitatea la boala Mutatiile somatice:
 10-18/div

celulare=> mii de mutatii somatice

senescenta precoce

 Cancere,

Recombinarile genetice


Combinatii genetice noi=> rearanjarea materialului gentic provenit din doua unitati genetice diferite Tipuri de recombinari genetice:
 Genomica  Cromosomiala  Genica

b. Recombinarile cromosomiale - intercromosomiale

-intracromosomiale

In gametogeneza - intre omologi = Meioza I Intracromosomica - segregarea perechilor de omologi L-I-Mendel <= CO => Profaza I => pachete de gene Intercromosomica - asortarea cromosomilor neomologi-anafaza 1 L-II-Mendel fecundare => gameti =>1 din 223 combinatii

d. Recombinarile genomice
-rearanjarea a 2 unitati genetice diferite intr-un nou genom

-1.3. Migratiile
Transfer de gene Flux genetic intre populatii, diferite genetic

Bolile genetice
Factorii genetici- rol in cauzalitatea bolilor umane:
Boli ecologice Boli multifactoriale Boli genetice mutatiile= cauza majora de boala sau predispozitie de boala  aproape toate bolile umane au o componenta genetica

Clasificarea bolilor genetice



1. Boli monogenice sau mendeliene (9000 entitati) -24/1000nn (2,4%nn)

- mutatia unei sing gene; boli moleculare
Autosomal

dominante-15/1000nn Autosomal recesive- 7,5/1000nn Legate de cromosomul X (dominant sau recesiv)-1,5/1000 Bolile holandrice

2. Boli multifactoriale sau comune ale adultului- 10/1000 (1%)nn; dupa 25 ani=50/1000 (5%); 45-60 ani-250/1000 (25%)

- au caracter familial, dar NU respecta transmiterea mendeliana - Fact genetici->predispozitia genetica mostenita= boala in prezenta fact ambientali adversi, de influenta -Distributie continua, gaussiana - multifactorial: -fact genetici= componenta monogenica majora( una sau doua gene importante)+ componenta poligenice minora - factorii ambientali

Teoria oligogenica- face tranzitia intre bolile monogenice si cele poligenice

3 . Boli mitocondriale- boli monogenice=> mutatiilor din genomul mitocondrial



-linie materna  120 boli mitocondriale




4. Boli cromosomiale (Cromosomopatii)- 10/1000(1%)

Anomalii numerice si structurale cromosomiale  cauza: sindroamelor plurimalformative, RM, defecte de sexualizare, sterilitate


Boli somatice dobandite ( cancerele, bolile autoimune, senescenta)



=> efectul cumulativ al unor mutatii somatice succesive, in gene diferite, survenite postzigotic; nu se transmit la descendenti Metilarea ADN si modificarea histonelor, expresie monoalelica

Boli cu amprentare genetica



Caracterele generale ale bolilor genetice

  

Caracteristici det de natura lor-> diagnosticul clinic si etiologic Pot fi identificate: direct prin:
 Analiza

cromosomilor  AND genomic



indirect prin:
 Efecte

primare- la niv de proteine  Efecte secundare la niv celular  Caracterul familial/ereditar al bolii

Caracterele generale ale bolilor genetice

    

sunt determinate prenatal Debuteaza neonatal sau tardiv Frecv familiale, unele sporadice Unele sunt ereditare Boli determinate genetic:
 Cromosomopatiile  Bolile

monogenice  Bolile mitocondriale



Boli conditionate genetic:

 multifactoriale

 

Concordanta mare la gemenii monozigoti Distributie in anumite gr etnice sau populationale

Impactul si consecintele bolilor genetice asupra starii de sanatate

   

 

  

 

Bolile genetice numeroase- 10000 entitatii Frecv : unele 1/500-1/10000nn; altele rare Mare diversitate - in toate specialitatile medicale Frecvente: afecteaza 5-8% dintre nn; 1/20 pana la 25 ani; 30-40% din adulti in cursul vietii Contributie majora la cresterea morbiditatii si mortalitatii Boli cronice - handicap fizic/senzorial/motor/mental=> povoara medicala, financiara, emotionala Problema majora de sanatate publica Genetica medicala->sanatatii de-a lungul generatilor Copiii handicapati sunt victime ale destinului si este pacat sa fie si victime ale indiferentei sau ignorantei noastre (J.F. Kennedy) Genetica medicala= parte a strategiei sanitare Profilaxie personalizata si medicina predictiva

Abordarea genetica in medicina

Medic
 

Relatia medic bolnav: 1. Ce are pacientul ?

 Diagnosticul

pacient

2. Ce se poate face pentru pacient ?

 Terapia

! ! !

3. De ce acest pacient a facut aceasta boala acum ?

 Etiologia

4. Ce posibilitati exista pentru a preveni sau reduce in viitor manifestarea bolii la pacient si/sau familia sa ?
 Prognosticul  Profilaxia
Medic
Abordare genetica

!  Evaluarea riscului pentru urmasi !

pacient

familia

Abordarea genetica in medicina se bazeaza pe principiile:



1. Individualitatea genetica = genotipul fiecarei persoane in parte, rezultat din combinarea informatiei genetice parentale Individualitatea biologica=fenotipul fiecarui individ in parte, rezultat din interactiunea permanenta dintre genotip si factorii de mediu ( naturali, psihologici, socio-culturali) = det de structura genetica unica, matricea dezv sale, mediul in care s-a dezv si experienta sa de viata 2.In maj bolilor intervin fact geneticii predispozanti si favorizanti 3.Genele mutate sunt transmise si la alti membrii ai familiei

Abordarea genetica in medicina



Importanta geneticii in medicina moderna -

-1. Individualitatea biologica = unicitate bio-psiho-sociala:

Raspuns specific la factorii de mediu = predispozitie = inegali in fata bolii  Manifestari variabile si gravitatea bolii = nu exista boli ci numai bolnavi  Raspunsul particular la tratament al fiecarui bolnav -2. Natura genetica a bolii:  Bolile umane = determinate genetic / conditionate genetic  Intelegerea naturii bolii si consecintele sale  Concepte genetice => practicarea unei medicini genetice  Informarea pacientului / familiei natura bolii, evolutie, consecinte

Importanta geneticii in medicina moderna - Abordarea genetica in medicina

3. Familia ca unitate de actiune:  Abordarea genetica = asistarea bolnavului si a familiei sale  Prevenirea bolilor genetice  Acordarea sfatului genetic  Nu exista boli ci numai ...... familii de bolnavi