Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT DE TIP 2 (DZ2) DEFECTE METABOLICE MAJORE: DEFICIEN BETA-CELULAR REZISTEN LA INSULIN
Gene implicate: Genome wide scans - Locusul NIDDM1 cromozomul 2q37 (gena calpain 10) Gene candidate - confirmate 3 gene pentru care unele polimorfisme sunt asociate categoric cu un risc crescut pentru DZ tip 2: gena pentru receptorul activat de proliferatorii peroxizomici de tip PPAR- cromozomul 3p24-p25 gena care codific subunitatea Kir 6.2 a canalului de KATP (KCNJ11) - cromozomul 11p14-15 gena TCF7L2 (Transcriptor Factor 7 like 2) cromozomul 10q. TCF7L2
Factorii de mediu
aport caloric sedentarism obezitate (n special abdominal) procesul de urbanizare factori chimici i farmacologici
AGL
FICAT gluconeogeneza
42.1
23- 24- 25- 27- 29- 31- 33- >35 23.9 24.9 26.9 28.9 30.9 32.9 34.9
ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT DE TIP 2 (DZ2) DEFECTE METABOLICE MAJORE: DEFICIEN BETA-CELULAR REZISTEN LA INSULIN
ISULINOREZISTENA
Definiie: stare n care o anume concentraie a insulinei produce un efect biologic mai mic dect cel ateptat. Rspuns biologic la insulin alterat n unul sau mai multe organe int. Prezent la pacienii cu diabet zaharat de tip 2.
INSULINOREZISTENA
esut muscular scade captarea de glucoz i metabolizarea nonoxidativ (sintez de glicogen). esut adipos rezisten la aciunea de inhibare a lipolizei a insulinei, cu eliberare de acizi grai liberi (AGL). esut hepatic producie crescut de glucoz i trigliceride endogene, cu ncrcare gras a ficatului.
Insulinorezistena
Efectul insulinei pe esuturile int este influenat de: greutate sex vrst etnie activitate fizic medicaie
III. La nivel post-receptor alterri ale sistemului efectorilor, n principal ale transportorilor glucozei; defecte enzimatice i.c. implicate n metabolismele intermediare.
ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT DE TIP 2 (DZ2) DEFECTE METABOLICE MAJORE: DEFICIEN BETA-CELULAR REZISTEN LA INSULIN
1. Anomalii ale modului secretor pulsatil i oscilatoriu al insulinei scade frecvena i amplitudinea pulsurilor secretorii.
Deficiena beta-celular diminuarea rspunsului insulinosecretor La debutul DZ2 aprox. 50% din funcia beta-celular este pierdut deja. DZ2 este o boal progresiv, cu deteriorarea progresiv a masei/funciei betacelulare, deteriorare ce ncepe cu muli ani nainte de debutul bolii.
Diagnostic clinic
50
IGT
25
-12
6 Ani de la diagnostic
14
Diabetul zaharat de tip 2 apare la cei care nu i pot crete suficient secreia de insulin pentru a compensa rezistena la insulin Diabetul zaharat tip 2: eecul masei celulelor beta-pancreatice (programat genetic?) n efortul de compensare a rezistenei la insulin
Obezitatea
Acumularea de energie celular Cretere AGL Adipokine Disfuncie -celular progresiv Crete secreia de insulin Secreie pulsatil anormal - Scade producia de insulin - Apoptoz -cel - Scade efectul incretinic - Procesarea anormal insulin
Factori genetici
- Genotip economic - Setarea greutii la un nivel superior
Factori Genetici
Sindromul metabolic
Tulburare complex a metabolismului energetic al organismului, avnd n centrul fiziopatologiei lui insulinorezistena i hiperinsulinismul compensator. Include tulburri ale metabolismului: lipidic: obezitate, dislipidemie glucidic: toleran alterat la glucoz / diabet zaharat de tip 2 proteic: hiperuricemie i hipertensiune arterial.
esut adipos
Consum de energie
Aport de energie
3x
5x
Organisme internaionale care au enunat criterii de definire a sindromului metabolic OMS (Organizaia Mondial a Sntii) ATP III (National Health and Nutrition Examination Survey III Adult Treatment Panel) IDF (International Diabetes Federation) EGIR (European Group for the Study of Insulin Resistance) AACE (American Association of Clinical Endocrinologists) AHA/NHLBI (American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute).
TG
HDL-c
Sindromul metabolic
PAI-1
HTA
trigliceride
Insulinorezisten hiperinsulinism
Boal macrovascular
HDL col
Diabet de tip 2
Obezitate
Concluzii (I)
Din cauza prevalenei crescute i a asocierii cu risc crescut de diabet zaharat tip 2 i/sau boli cardiovasculare, sindromul metabolic este o problem important de sntate public, impunnd depistare precoce, astfel nct intervenia terapeutic s poat preveni apariia diabetului zaharat i/sau bolilor cardiovasculare i s reduc mortalitatea prin boli cardiovasculare.
Concluzii (II)
OBEZITATE INSULINOREZISTEN I TULBURRI DE GLICOREGLARE
COMPLICAIILE MACROVASCULARE
BOALA CEREBROVASCULAR
accidentele vasculare cerebrale sunt de 3 ori mai frecvente la diabetici dect la nediabetici; mortalitate crescut; frecvena crete cu vrsta, cu durata diabetului, cu prezena hipertensiunii arteriale i cu gradul dezechilibrului metabolic; mai frecvente la femei dect la brbai.
MANAGEMENTUL DISLIPIDEMIEI
SCREENING cel puin o dat pe an; la adulii cu valori sugestive pentru un risc sczut (LDL col <100 mg/dl, HDL col > 50 mg/dl i TG <150 mg/dl) la 2 ani
MANAGEMENTUL DISLIPIDEMIEI
Modificarea stilului de via; Statine, indiferent de nivelul iniial al lipidelor, la pacienii cu DZ cu BCV manifest peste 40, fr BCV manifest dar cu unul sau mai muli factori de risc CV la cei cu risc mai mic se ia n considerare dac LDL col rmne >100 mg/dl, sau la cei cu multiplii factori de risc
MANAGEMENTUL DISLIPIDEMIEI
Obiectivele tratamentului cu statine: persoane fr BCV manifest LDL col <100 mg/dl; persoane cu BCV <70 mg/dl; alternativ: reducerea cu aprox. 30-40% din valoarea iniial; dac nu sunt atinse valorile int cu dozele maxime de statin, terapia combinat cu ali ageni hipolipemiani poate fi luat n considerare
AGENII ANTIPLACHETARI
Prevenie primar la DZ1 i DZ2 cu risc CV crescut (risc la 10 ani >10%) acid acetilsalicilic (AAS) 75-162 mg/zi. Nu sunt suficiente dovezi pentru prevenie primar cu AAS la persoane cu risc mai sczut. Prevenie secundar la persoanele cu DZ i antecedente de BCV - AAS 75-162 mg/zi, iar n caz de alergii la AAS, se recomand clopidogrel 75 mg/zi. AAS (75-162 mg/zi) i clopidogrel (75 mg/zi) pn la un an dup un sindrom coronarian acut.