FARMACOLOGIE 23.03.2004 CURS NR 13 2. HEMOGLOBINOPATII hemoglobina anormal are 4 lanuri oli e !i"i#e 2 $ %i 2 &. Hemoglobine anormale' (.

. Hemoglobina Turich are )n lanurile & o mole#ul "e hi%!i"in )nlo#ui! "e o mole#ul "e argihin. 2. Hemoglobina H #are are 4 lanuri &. A"mini%!rarea "e %ub%!ane me"i#amen!oa%e o*i"an!e la er%oanele #u hemoglobina anormal %e ro"u# a##i"en!e hemoli!e #u anemie+ hi erbilirubinemie+ i#!er. ,. -.I/IN /I0O10AT GL-2-.ONIL T.AN10E.A3A . En4ima #a!ali4ea4 glu#urono #on5ugarea he a!i# a %ub%!anelor 6i4iologi#e #um ar 6i bilirubine %i a %ub%!anelor me"i#amen!oa%e #um %un! %ul6ami"ele+ barbi!uri#ele+ mor6ino mime!i#ele+ analge4i#ele+ an!i ire!i#ele %i %!eroi4ii. A"mini%!rarea a#e%!or me"i#amen!e la in"i7i4ii #u "e6i#ien! "e en4im "e!ermin "iminuarea me!aboli4rii bilirubinei+ hi erbilirubinemiei %i a ariia i#!erului la #o ii. 4. A2ATALA3IA 8li %a #a!ala4ei9. 2a!ala4a %e g%e:!e )n hema!ii %i e%!e im li#a! )n "e%#om unerea ero*i"ului "e hi"rogen. ;n li %a a#e%!ei en4ime a a o*igena! )n #on!a#! #u %<ngele nu ro"u#e e6er7e%#ena 6iin" ina#!i7. =. /e6i#iena "e NA/H METHEMOGLOBINA .E/-2TA3A /e6i#iena a6e#!ea4 re"u#erea me!hemoglobinei la hemoglobin ro7o#<n" #re:!erea ni7elelor %ang7ine "e me!hemoglobin "e 2> => ori e%!e normal. La in"i7i4ii #u "e6i#i! "e a#ea%! en4im %ub%!anele me"i#amen!oa%e me!hemoglobini4a!e 8#loram6eni#ol+ ara#e!amol+ ni!rii %i ni!rai an!iangino:i+ %ul6ami"e+ ni!ro"eri7ai9 ro"u# me!hemoglobinemie %e7er "u a la "o4e !era eu!i#e u4uale. ?. In"u#ia "e @ AMINOLEA-LINI2 A2I/ 1INTETA3A @ LA E*#e%ul "e @ aminole7ulini#al %in!e!a4a he a!i# oa!e 6i "e!ermina! "e o "e6i#ien a genei re% on%abile "e %in!e!a4a a#e%!ei en4ime. A#ea%! !ulburare gene!i# e%!e re% on%abil "e or6iriile he a!i#e 8%un! boli #au4a!e "e !ulburarea me!aboli%mul or6irinelor9 #u #re:!erea or6irinelor )n 6i#a! %i mani6e%!are #lini#+ rin a!a#urile #uren!e "e "i%6un#ii ga%!ro in!e%!inale "ureroa%e+ rin !ulburri neurologi#e %i 6o!o "erma!o4e #u!ana!e. E*em le' al#oolul e!ili#+ barbi!uri#ele+ ben4o"ia4e ina+ %ul6ami"e hi ogli#emian!e+ analge4i#e an!i ire!i#e+ #on!ra#e !i7e orale. S AREA RECE! ORILOR .e#e !orii %un! #om le*e "e ma#romole#ule re6orma!e % e#i6i#e en!ru 6ie#are agoni%! en"ogen 6i4iologi#. 1un! greu "e i4ola! %i i"en!i6i#a! %i )n# nu e%!e #uno%#u! !oa! %!ru#!ura bio#himi# a !u!uror !i urilor %i %ub!i urilor "e re#e !ori. Pre4in! 2 %e"ii ne#e%are en!ru 6un#ia lor %i anume'
1

1e"iul "e legare en!ru agoni:!ii %i an!agoni:!ii #om e!i!i7i #are au a6ini!a!e en!ru re% e#!i7ul re#e !or. A#e%! %e"iu "e legare e%!e #om lemen!ar #himi#+ ele#!ri# %au % aial #u mole#ula agoni%!ului 6i4iologi# %i 6arma#ologi#. 2. 1e"iul e6e#!or a#!i7a! "e agoni:!ii #e o%e" a#!i7i!a!e in!rin%e#+ leg!urile "in #a"rul #om le*ului me"i#amen! re#e !or o! 6i' a. Legturi ionice )n!ri!e rin uni "e hi"rogen %i uni Aan "er Ball%C b. Legturi covalente a#e%!e leg!uri #o7alen!e nu %e 6ormea4 #u agoni:!ii 6i4iologi#i. /e a%emeni leg!ura #o7alen! 6a#e #om le*ul %!abil+ iar a#iunea 6arma#o"inami# e%!e ire7er%ibil #u #ara#!er !o*i# uneori. Numrul "e re#e !ori "in organi%m "e in"e "e ra!a %in!e4ei %i a "egra"rii. Me"aboli#m$l re%e&"orilor %$&rin'e' (. Bio%in!e4a #on!inu )n #or ul #elular. 2. Tran% or! %i %!o#are )n membran. ,. In#or orare a#!i7 )n membran %au 6enomenul %e nume:!e e*!ernali4are. 4. /egra"are "u u!ili4are. Numrul "e re#e !ori liberi "i% onibili la %u ra6aa membranei en!ru legare "e #!re liganii 6i4iologi#i %i 6arma#ologi#i e%!e lega! rin 2 ro#e%e la ni7elul membranei %i anume' D e*!ernali4area re#e !orilor la %u ra6aa membranei #eea #e )n%eamn %en%ibili4area re#e !orilorC D in!ernali4area re#e !orilor "in membran+ a"i# a%!a )n%eamn "e%en%ibili4area re#e !orilor. A#e%!e 2 ro#e%e %e mani6e%! )n 6un#ie "e #ali!a!ea "e agoni%! in#i"en! la ni7elul re#e !orilor %i anume' D li %a %au e*#e% "e agoni:!iC D #a a#i!a!ea "e legare e%!e "e en"en! %i "e #on#en!raia unor ioni. E*em lu' Ionii "e %o"iu in6luenea4 #a a#i!a!ea "e reglare a re#e !orilor o ioi4i a%!6el' a. #re:!erea #on#en!raiei "e ioni "e %o"iu+ #re:!e a6ini!a!ea en!ru agoni:!iC b. %#"erea #on#en!raiei "e ioni "e %o"iu+ #re:!e a6ini!a!ea en!ru an!agoni:!iC Mo"i6i#rile )n %!area re#e !orilor o! 6i gru a!e a%!6el' (. Mo'i(i%)ri %an"i"a"i*e' a. .eglare E-PF re re4in! ro#e%ul "e #re:!ere a numrului "e re#e !ori )n #a4ul %#"erii %!imulrii re#e !orilor #a o #on%e#in a %#"erii #on#en!raiei ligan!ului 6i4iologi# %au blo#rii re#e !orilor #u an!agoni:!i #om e!i!i7i 6arma#ologi#i. ;n a#ea%! %i!uaie #re:!erea "e re#e !ori liberi "i% onibili en!ru legare #u ligan!ul 6i4iologi# %e ro"u#e rin )n#e!inirea ro#e%ului "e "egra"are %i G %au e*!ernali4area re#e !orilor la %u ra6aa membranei. b. .eglare E/OBNF re re4in! ro#e%ul "e %#"ere a numrului "e re#e !ori )n #a4ul #re:!erii %!imulrii re#e !orilor #a o
2

(.

#on%e#in a #on#en!raiei mari "e agoni:!i 6i4iologi#i %au 6arma#ologi#i. 1#"erea "e re#e !ori liberi "i% onibili en!ru legare #u an!agoni:!ii %e reali4ea4 rin a##elerarea ro#e%ului "e "egra"are %i G %au in!ernali4are. In!ernali4area re re4in! o m%ur "e ro!e#ie 6a "e agre%iunea agoni:!ilor.