CALMEPAM Substanta activa: bromazepamum tablete Prezentare farmaceutica Tablete a 1,5 si 3 m bromazepam !

cutii cu 1" buc#$ Actiune terapeutica %romazepam este complet absorbit prin tubul &i estiv si atin e concentratia plasmatica ma'ima in una pana la patru ore &upa a&ministrarea orala# Timpul &e in(umatatire a concentratiei plasmatice variaza intre )," pana la 1",3 ore# %romazepam este metabolizat in metaboliti inactivi, care sunt eliminati sub forma &e lucuronocon(u ati ai 3*+i&ro'ibromazepam !,)-$, &erivati &e 3*+i&ro'ibenzoilpiri&ina !."-$, bromazepam intact !,,3-$, benzoilpiri&ina intacta !",//-$# %romazepamul este bazic# Se lea a in proportie &e )"- &e proteinele plasmatice# Calmepam este folosit ca se&ativ, an'iolitic, rela'ant muscular si are proprietati amnezice# 0n&icatii Calmepam este folosit: in tratamentul an'ietatii, starilor &e tensiune si &e a itatie1 in controlul spasmelor musculare ca in tetanos1 in tratamentul sin&romului &e sevra(1 pre atirea in pacientilor pentru interventii c+irur icale minore, en&oscopie, car&ioversie1 in tulburari functionale ale aparatului car&io*vascular, ca &e e'# pseu&oan ina pectoris, an'ietatea precor&iala, ta+icar&ia, tratamentul +ipertensiunii neuro ene1 in tulburari functionale ale aparatului respirator, ca &e e'# &ispneea si +iperventilatia1 in tulburarile functionale ale aparatului enito*urinar, ca &e e'# vezica iritabila si pola2iuria1 in tulburarile functionale ale tractului astro*intestinal, ca &e e'# &urerea epi astrica, sin&romul &e colon iritabil, colita ulcero+emora ica# Calmepam este &e asemenea util in cefaleea psi+o ena si in tulburarile psi+osomatice# Mo& &e a&ministrare 1,5 pana la 3 m &e trei ori pe zi1 se poate a&ministra pana la 13 m pe zi in &oze fractionate, sau &upa sfatul me&icului# 4ozele se re&uc la varstnici# 5eactii a&verse Calmepam este bine tolerat in &oze terapeutice# 5ar, pot aparea se&are sau somnolenta# Ca si alte benzo&iazepine, tratamentul prelun it cu Calmepam poate crea &epen&enta# 6u s*au semnalat &epresie respiratorie sau +ipotensiune &upa utilizarea &ozelor terapeutice# Precautii %romazepam trebuie utilizat cu pru&enta la bolnavii epileptici si la cei ce utilizeaza alte me&icamente &eprimante ale sistemului nervos central# 4e asemenea, utilizarea lui necesita pru&enta la bolnavii cu +epatopatii, cu boli renale si respiratorii, &esi un efect to'ic al preparatului asupra acestor or ane nu a fost evi&entiat# 4eoarece preparatul poate &a somnolenta, pacientii vor fi sfatuiti sa nu con&uca automobilul sau sa lucreze la masini# %romazepam trebuie contrain&icat la bolnavii psi+ici sau la cei cu sin&roame &epresive sau cu ten&inta la sinuci&ere, &aca an'ietatea nu este o componenta importanta a tabloului clinic# 0mportant 0ntrucat Calmepam este metabolizat !con(u at$ in metaboliti inactivi, este mai putin influentat &e varsta, asa cum se intampla cu celelalte benzo&iazepine, si aceasta il face mai potrivit ca an'iolitic &ecat ca +ipnotic#

CALMEPAM , tablete Substanta activa: bromazepamum 0n&icatii: Calmepam este folosit: in tratamentul an'ietatii, starilor &e tensiune si &e a itatie1 in controlul spasmelor musculare ca in tetanos1 in tratamentul sin&romului &e sevra(1 pre atirea in pacientilor pentru interventii c+irur icale minore, en&oscopie, car&ioversie1 in tulburari functionale ale aparatului car&io*vascular, ca &e e'# pseu&oan ina pectoris, an'ietatea precor&iala, ta+icar&ia, tratamentul +ipertensiunii neuro ene1 in tulburari functionale ale aparatului respirator, ca &e e'# &ispneea si +iperventilatia1 in tulburarile functionale ale aparatului enito*urinar, ca &e e'# vezica iritabila si pola2iuria1 in tulburarile functionale ale tractului astro*intestinal, ca &e e'# &urerea epi astrica, sin&romul &e colon iritabil, colita ulcero+emora ica# Calmepam este &e asemenea util in cefaleea psi+o ena si in tulburarile psi+osomatice# Prezentare farmaceutica: Tablete a 1,5 si 3 m bromazepam !cutii cu 1" buc#$ Actiune terapeutica : %romazepam este complet absorbit prin tubul &i estiv si atin e concentratia plasmatica ma'ima in una pana la patru ore &upa a&ministrarea orala# Timpul &e in(umatatire a concentratiei plasmatice variaza intre )," pana la 1",3 ore# %romazepam este metabolizat in metaboliti inactivi, care sunt eliminati sub forma &e lucuronocon(u ati ai 3* +i&ro'ibromazepam !,)-$, &erivati &e 3*+i&ro'ibenzoilpiri&ina !."-$, bromazepam intact !,,3-$, benzoilpiri&ina intacta !",//-$# %romazepamul este bazic# Se lea a in proportie &e )"- &e proteinele plasmatice# Calmepam este folosit ca se&ativ, an'iolitic, rela'ant muscular si are proprietati amnezice# Mo& &e a&ministrare: 1,5 pana la 3 m &e trei ori pe zi1 se poate a&ministra pana la 13 m pe zi in &oze fractionate, sau &upa sfatul me&icului# 4ozele se re&uc la varstnici# 5eactii a&verse: Calmepam este bine tolerat in &oze terapeutice# 5ar, pot aparea se&are sau somnolenta# Ca si alte benzo&iazepine, tratamentul prelun it cu Calmepam poate crea &epen&enta# 6u s*au semnalat &epresie respiratorie sau +ipotensiune &upa utilizarea &ozelor terapeutice# Precautii: %romazepam trebuie utilizat cu pru&enta la bolnavii epileptici si la cei ce utilizeaza alte me&icamente &eprimante ale sistemului nervos central# 4e asemenea, utilizarea lui necesita pru&enta la bolnavii cu +epatopatii, cu boli renale si respiratorii, &esi un efect to'ic al preparatului asupra acestor or ane nu a fost evi&entiat# 4eoarece preparatul poate &a somnolenta, pacientii vor fi sfatuiti sa nu con&uca automobilul sau sa lucreze la masini# %romazepam trebuie contrain&icat la bolnavii psi+ici sau la cei cu sin&roame &epresive sau cu ten&inta la sinuci&ere, &aca an'ietatea nu este o componenta importanta a tabloului clinic# 0mportant 0ntrucat Calmepam este metabolizat !con(u at$ in metaboliti inactivi, este mai putin influentat &e varsta, asa cum se intampla cu celelalte benzo&iazepine, si aceasta il face mai potrivit ca an'iolitic &ecat ca +ipnotic# CA5%AMA7EP06A ,"" M Carbamazepina, substanta activa: carbamazepinum comprimate Carbamazepina: Compozitie

,"" m carbamazepina, e'cipienti 8#s# pentru un comprimat# Carbamazepina: Actiune terapeutica Anticonvulsivant# Carbamazepina: 0n&icatii Epilepsie: accese partiale cu simptomatolo ie comple'a !accese psi+omotorii$, accese partiale cu simptomatolo ie elementara !accese focale$1 ran& mal, in special cu eneza focala ! ran& mal &in timpul somnului, ran& mal &ifuz$, forme mi'te &e epilepsie# Profila'ia acceselor &in sin&romul &e abstinenta alcoolica# Al ii la nivelul fetei survenite ca accese !nevral ie &e tri emen$1 accese al ice &e etiolo ie neprecizata pe traiectul esofa ului# Stari al ice in ca&rul neuropatiei &iabetice# Accese neepileptice &in scleroza multipla, cum ar fi nevral ia &e tri emen, crize tonice, crize &e tulburari &e miscare si vorbire, tulburari &e sensibilitate !&isartrii paro'istice, ata'ii sau parestezii$ ca si accese &ureroase# Psi+oze, in special afectiuni maniaco*&epresive, &epresii +ipocon&re si an'ioase cu a itatie ca si stari &e e'citatie catatonica# Carbamazepina: 5eactii a&verse 0nci&enta reactiilor a&verse este &epen&enta &e &oza a&ministrata, frecventa lor fiin& mai mare la inceputul tratamentului si in cazul tratamentelor asociate# 5espectarea &ozelor recoman&ate si a instructiunilor &e folosire asi ura in eneral o buna toleranta# Pot aparea se&are, tulburari &e constienta, ameteli, somnolenta, tulburari &e mers si miscare# 9 atentie &eosebita trebuie acor&ata reactiilor aler ice cutanate !urticarie, &ermatita e'foliativa, sin&rom L:ell, fotosensibilitate, eritem cutanat, purpura, etc#$, reactiilor +ematolo ice !leucocitoza, leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie, a ranulocitoza, anemie aplastica, anemie +emolitica, anemie me aloblastica, splenome alie$ si +epatoto'ice# Pentru a &epista aceste reactii in faza precoce se recoman&a, in special in cazul a&ministrarilor &e lun a &urata, efectuarea perio&ica a e'amenelor &e laborator relevante pentru mo&ificarile san uine si ale functiei +epatice# Carbamazepina: Contrain&icatii ;ipersensibilitate cunoscuta la carbamazepina sau anti&epresive triciclice !amitriptilina, &esipramina, imipramina, protriptilina, nortriptilina etc#$1 antece&ente &e leziuni ale ma&uvei osoase: afectiuni ale sistemului &e con&ucere car&iac1 a&ministrarea concomitenta &e 0MA9 !tratamentul cu 0MA9 trebuie intrerupt cu cel putin 1. zile sau c+iar mai mult, &aca starea clinica a pacientului o permite, inaintea initializarii tratamentului cu Carbamazepina$# Carbamazepina: Precautii 0nitializarea tratamentului cu Carbamazepina necesita un istoric al bolii si evaluarea clinica a pacientului# Carbamazepina va fi utilizata cu pru&enta in cazul pacientilor cu convulsii mi'te care inclu& si absente &eoarece poate provoca convulsii eneralizate# Carbamazepina: Supra&ozare 4ozele terapeutice ma'ime &e Carbamazepina sunt : ",."" pentru o &ata si 1,,"" pentru ,. ore# Primele semne si simptome ale supra&ozarii apar &upa 1*3 ore# Cele mai frecvente tulburari sunt cele neuromusculare# Tulburarile car&iovasculare sunt &e re ula mo&erate, complicatiile car&iace rave manifestan&u*se numai &upa in erarea unor &oze foarte mari !</" $# Pro noza in cazurile &e into'icatie rava &epin&e in mo& critic &e eliminarea prompta a me&icamentului# Aceasta poate fi

realizata prin in&ucerea vomei, iri atie astrica si &iminuarea absorbtiei# 4aca aceste masuri nu pot fi aplicate fara riscuri, se recur e la asistenta me&icala specializata, in timpul careia se urmareste mentinerea functiilor vitale# Carbamazepina: 0nteractiuni cu alte me&icamente 0n cazul a&ministrarii concomitente a mai multor antiepileptice, acestea isi pot re&uce reciproc activitatea !e'# fenitoina, fenobarbital, primi&ona$# Timpii &e in(umatatire pentru fenitoina, =arfarina, &o'iciclina si teofilina sca& consi&erabil in cazul a&ministrarii concomitente &e Carbamazepina# Concentratia plasmatica a carbamazepinei poate fi crescuta &e antibiotice macroli&e, izoniazi&a, anta onisti &e calciu, &e'tropropo'ifen# Carbamazepina: 4oze, mo& &e a&ministrare 0n eneral, eficacitatea si si uranta tratamentelor cu me&icamente anticonvulsivante este mai mare atunci can& se asi ura monitorizarea nivelelor san uine ale acestora# Tratamentul cu Carbamazepina trebuie in&ivi&ualizat# 0n eneral, se recoman&a initierea tratamentului cu o &oza mica si continuarea acestuia cu &oze crescute ra&at pana la nivelul care asi ura raspunsul terapeutic optim# 4upa stabilizarea starii clinice a pacientului, &oza &e intretinere a&ministrata se poate re&uce treptat, pana la nivelul minim consi&erat eficace# A&ministrarea Carbamazepinei se face in timpul meselor# Epilepsie: A&ulti si copii peste 1, ani: 4oza initiala recoman&ata este &e ,"" m &e , ori>zi !."" m >zi$# Aceasta &oza zilnica se creste apoi treptat, la intervale &e o saptamana, cu pana la ,"" m >zi, in 3*. prize, pana la obtinerea efectului terapeutic &orit# 4ozele ma'ime a&mise la care se poate a(un e sunt &e 1""" m >zi pentru copii intre 1,*15 ani, 1,"" m >zi pentru a&ulti si copii peste 15 ani sau, in cazuri foarte rare, valabile pentru a&ulti, 1/"" m >zi# 4oza &e intretinere eficienta este &e obicei &e 3""*1,"" m >zi# Copii intre /*1, ani: 4oza initiala recoman&ata este &e 1"" m &e , ori>zi !,"" m >zi$# 4oza zilnica se creste apoi treptat, la intervale &e o saptamana, cu pana la 1"" m >zi, in 3*. prize, pana la obtinerea raspunsului terapeutic &orit# 4oza ma'ima a&misa la care se poate a(un e este &e 1""" m >zi# 4oza &e intretinere eficienta este &e obicei .""*3"" m >zi# 0n tratamentul epilepsiei, Carbamazepina se poate folosi sin ura sau asociata cu alt i a enti anticonvulsivanti# Can& se a&au a in timpul tratamentului cu un alt anticonvulsivant, Carbamazepina se a&ministreaza in &oze crescute ra&at, in timp ce &ozele celuilalt anticonvulsivant se mentin sau se sca& ra&at# E'ceptie face fenitoina ale carei &oze trebuie crescute# 6evral ia &e tri emen1 nevral ia losofarin iana: 4oza initiala este &e 1"" m &e , ori>zi !,"" m >zi$# 4oza zilnica poate fi crescuta pana la ,"" m >zi !1"" m la fiecare 1, ore$, pana la &isparitia &urerii# 4oza zilnica ma'ima a&misa este &e 1,"" m # Controlul &urerii poate fi &e re ula obtinut cu o &oza &e intretinere &e .""*3"" m >zi !uneori ,"" m >zi$# Stari al ice in ca&rul neuropatiei &iabetice: 4oza me&ie zilnica este &e ,"" m &e 3 ori>zi, in cazuri &e e'ceptie pana la ."" m &e 3 ori>zi# Accese neepileptice in ca&rul sclerozei multiple: 4oza me&ie zilnica este &e ,"" m &e ,*. ori>zi# Psi+oze: 0nitial se a&ministreaza 1,"" m >zi, fractionat in mai multe prize# 4oza &e intretinere este in eneral &e ,"" m &e 3 ori>zi# Se recoman&a asocierea carbamazepinei la me&icatia neuroleptica in

cazul sc+izofreniei acute# 4e asemenea, &upa a&optarea masurilor &e precautie corespunzatoare, poate fi asociat terapiei cu litiu in cazul afectiunilor maniaco*&epresive# Sin&romul &e abstinenta alcoolica: 4oza me&ie este &e ,"" m &e 3 ori>zi# 0n cazurile severe, &oza poate fi crescuta la ."" m &e 3 ori>zi# Se a&ministreaza in asociere cu me&icamente le se&ativo* +ipnotice !clometiazol, clor&iazepo'i&$# 4upa &epasirea sta&iului acut, Carbamazepina se poate a&ministra ca monoterapie# 4iabet insipi& +ipofizar: 4oza me&ie pentru a&ulti este &e ,"" m &e ,*3 ori>zi# Actioneaza numai &aca e'ista o secretie fiziolo ica &e A4;# Efectul este potentat &e clorpropami&a# La copii &oza se stabileste functie &e varsta si reutate corporala#

CLOPIXOL ACUPHASE Substanta activa: zuclopent+i'olum Prezentare farmaceutica: ?iole a 1 ml solutie uleioasa in(ectabila continan& zuclopenti'ol &ecanoat ,"" m # Actiune terapeutica: Clopi'ol este un neuroleptic tio'antenic, antipsi+otic activ si se&ativ cu efect prelun it !preparat retar&$1 ,"" m zuclopenti'ol &ecanoat ec+ivaleaza cu ,5 m flufenazina &ecanoat si ." flupenti'ol &ecanoat# Indicatii: Sc+izofrenie, in&eosebi forme cu a itatie si a resivitate# Mod de administrare: Clopi'ol se a&ministreaza in in(ectii intramusculare profun&e, obisnuit 1*, fiole !,""*."" m $ la fiecare ,*. saptamani * se incepe cu 1>, fiola si se creste pro resiv, &upa nevoie !&oza ma'ima recoman&ata &e clopi'ol este &e 3 fiole o &ata pe saptamana$1 pentru cantitati mai mari &e , fiole se fac , in(ectii, in locuri &iferite# Reactii adverse: Sunt posibile reactii e'trapirami&ale in primele zile &upa in(ectii, mai ales la inceputul tratamentului cu clopi'ol !se a&ministreaza, eventual, 5ompar2in$, mai rar somnolenta1 ocazional reactii iritative locale * eritem, e&em, no&uli fibrosi1 alactoree, amenoree, &is2ineziile tar&ive, semnalate pentru alte neuroleptice, sunt posibile teoretic si pentru zuclopenti'ol# Contraindicatii: Clopi'ol este contrain&icat in into'icatia acuta cu alcool, barbiturice, opioi&e1 bolnavi psi+otici care nu tolereaza neuroleptice orale, psi+oze cu apatie, psi+oze cu par2insonism, arterioscleroza avansata, stari confuzionale senile, boli renale, +epatice si car&io*vasculare rave1 se va evita sau pru&enta in timpul sarcinii, mai ales in primul trimestru, nu se recoman&a la copii# CLOPIXOL ACUPHASE so!utie in"ecta#i!a Substanta activa: zuclopent+i'olum Indicatii: Sc+izofrenie, in&eosebi forme cu a itatie si a resivitate# Prezentare farmaceutica: ?iole a 1 ml solutie uleioasa in(ectabila continan& zuclopenti'ol &ecanoat ,"" m # Actiune terapeutica: 6euroleptic tio'antenic, antipsi+otic activ si se&ativ cu efect prelun it !preparat retar&$1 ,"" m zuclopenti'ol &ecanoat ec+ivaleaza cu ,5 m flufenazina &ecanoat si ." flupenti'ol &ecanoat# Mod de administrare: 0n in(ectii intramusculare profun&e, obisnuit 1*, fiole !,""*."" m $ la fiecare ,*. saptamani * se incepe cu 1>, fiola si se creste pro resiv, &upa nevoie !&oza ma'ima recoman&ata este &e 3 fiole o &ata pe saptamana$1 pentru cantitati mai mari &e , fiole se fac , in(ectii, in locuri &iferite# 5eactii a&verse: Clopi'ol Sunt posibile reactii e'trapirami&ale in primele zile &upa in(ectii, mai ales la inceputul tratamentului !se a&ministreaza, eventual, 5ompar2in$, mai rar somnolenta1 ocazional reactii iritative locale * eritem, e&em, no&uli fibrosi1 alactoree, amenoree, &is2ineziile tar&ive, semnalate pentru alte neuroleptice, sunt posibile teoretic si pentru zuclopenti'ol# Contrain&icatii: Clopi'ol 0nto'icatie acuta cu alcool , barbiturice, opioi&e1 bolnavi psi+otici care nu tolereaza neuroleptice orale, psi+oze cu apatie, psi+oze cu par2insonism, arterioscleroza avansata, stari confuzionale senile, boli renale, +epatice si car&io*vasculare rave1 se va evita sau pru&enta in timpul sarcinii, mai ales in primul trimestru, nu se recoman&a la copii # 4EPA@06E C;5969 5"" M , Comprimate ?ilmate 4ivizabile 5etar& Substanta activa: aci&um valproicum comprimate

Sc+imbare in prezentare: Comprimatele &e 4epa2ine C+rono 5"" m sunt acum &ivizabile# Proprietatile pro&usului sunt i&entice, insa posibilitatea &e a fi &ivizate permite variatii in ceea ce priveste &oza a&ministrata# Compozitie per comprimat Compozitie per comprimat: Aalproat &e so&iu 333 m Aci& valproic 1.5 m !cantitate corespunzatoare &e valproat &e so&iu 5"" m $ E'cipient 8#s# 0n&icatii Acest me&icament este un antiepileptic# Este recoman&at in tratamentul &iferitelor forme &e epilepsie ale a&ultilor si copiilor cu reutatea peste 1) 2 si in tratamentul unor tulburari &e comportament observate in timpul convulsiilor# Epilepsii eneralizate sau partiale: eneralizate primare sau secun&are1 partiale, cu simptomatolo ie simpla sau comple'a1 forme mi'te# Contrain&icatii Antece&ente personale sau ere&ocolaterale &e icter rav, in special &e ori ine me&icamentoasa# 4aca aveti in&oieli, nu ezitati sa cereti sfatul me&icului sau farmacistului &vs# Avertizari 4aca manifestati oboseala, somnolenta, lipsa poftei &e mancare insotite &e varsaturi repetate sau reaparitia crizelor, a&resati*va ime&iat me&icului &vs# Precautii Supuneti*va cu re ularitate controlului me&ical# Preveniti me&icul &aca sunteti sau &oriti sa ramaneti insarcinata# 0nca &e la inceputul perioa&ei &e sarcina me&icul va putea aplica o suprave +ere prenatala specializata, a&aptata cazului &vs# si tratament ului pe care il urmati# Pentru a evita eventuale interactiuni intre mai multe me&icamente, trebuie sa informati sistematic me&icul sau farmacistul &espre orice alt tratament in curs# 5eactii a&verse Ca orice pro&us activ, acest me&icament poate &etermina, la anumite persoane, reactii a&verse cum ar fi: reata, epi astral ii !la inceputul tratamentului$, tulburari ale functiei +epatice sau pancreatice, ca&erea temporara a parului, tremuraturi usoare ale mainilor, cresterea poftei &e mancare# Posolo ie, mo& &e a&ministrare 4epa2ine C+rono &ivizabil este rezervat a&ultilor si copiilor cu o reutate peste 1) 2 , &atorita &ozarii si marimii comprimatelor# 4epa2ine C+rono 5"" m &ivizabil poate fi totusi recoman&at si copiilor cu

reutatea sub 1) 2 , &aca ei pot folosi comprimate# 0nceperea tratament ului: in cazul substitutiei formei enterice a valproatului &e so&iu !4epa2ine$ cu forma cu eliberare prelun ita !4epa2ine C+rono$ se recoman&a mentinerea aceleeasi &oze zilnice# 4aca este vorba &e un bolnav aflat &e(a in tratament cu alte antiepileptice, 4epa2ine C+rono 5"" m se intro&uce pro resiv pentru a atin e &oza optima in apro'imativ , saptamani, apoi se re&uc me&icament ele asociate# 4aca este vorba &e un bolnav caruia nu i s*au a&ministrat alte antiepileptice, cresterea &ozei se face treptat la ,*3 zile, astfel incat concentratia optima sa fie atinsa intr*o saptamana# 4oza me&ie pentru ,. ore este &e ,"*3" m >2 corp si se a&ministreaza in 1*, prize# 0n toate cazurile trebuie sa respectati cu strictete prescriptia me&icala# Acest me&icament se poate elibera numai pe baza &e reteta me&icala# ?orma &e prezentare ?orma &e prezentare: ?lacon cu 3" comprimate filmate &ivizabile cu eliberare prelun ita# 4EPA@06E, Comprimate ?ilmate Enterosolubile ,"" M Sau 5"" M , Sirop 5,)/ la suta Substanta activa: natrium valproicum &ra(euri 0n&icatii terapeutice: Antiepileptic, recoman&at in tratamentul &iferitelor forme &e epilepsie a a&ultilor si copiilor si al unor tulburari &e comportament &in timpul convulsiilor# Comprimatele se vor a&ministra numai la copii cu reutatea peste ,5 2 # Contrain&icatii 6u trebuie folosit &aca e'ista antece&ente !personale sau ere&ocolaterale$ &e icter rav, in special &e ori ine me&icamentoasa# Precautii Supuneti*va cu re ularitate controlului me&ical1 preveniti me&icul in caz &e sarcina sau &aca &oriti sa ramaneti insarcinata# 0nca &e la inceputul perioa&ei &e sarcina me&icul va putea aplica o suprave +ere prenatala specializata, a&aptata cazului &vs# si tratamentului pe care il urmati# 4aca manifestati oboseala, somnolenta, lipsa poftei &e mancare insotita &e varsaturi repetate sau reaparitia crizelor, consultati ime&iat me&icul# 5eactii a&verse Breata, &ureri epi astrice !la inceputul tratamentului$, tulburari ale functiei +epatice sau pancreatice, ca&erea temporara a parului, tremuraturi usoare ale mainilor, cresterea poftei &e mancare# Mo& &e a&ministrare Comprimate: &oza me&ie pentru ,. ore se a&ministreaza in ,*3 prize, &e preferinta in timpul meselor: ," * 3" m >2 corp # Sirop: flaconul &e 4epa2ine sirop este insotit &e o lin urita &ozatoare# Masura cea mare se foloseste pentru a&ministrarea unei &oze &e ,"" m , iar cea mica pentru o &oza &e 1"" m # Prescriptia se efectueaza in m # 0n toate cazurile trebuie sa respectati cu strictete in&icatiile me&icale# 4EPA@06E, Pulvere Liofilizata Pentru Solutie 1"" M >ml, 0n(ectabila 0#v# Substanta activa: natrium valproicum pulvere Proprietati

Antiepileptic# Aalproatul &e so&iu isi e'ercita proprietatile farmacolo ice in special la nivelul sistemului nervos central# Proprietatile sale anticonvulsivante se e'ercita asupra unor tipuri foarte variate &e crize convulsive la animal si epileptice la om# Stu&iile e'perimentale si clinice asupra valproatului &e so&iu su ereaza &oua tipuri &e actiune anticonvulsivanta# Primul este un efect farmacolo ic &irect, &atorat concentratiei valproatului &e so&iu in plasma si in creier # Al &oilea este aparent in&irect, fie &eterminat &e metaboliti ai valproatului &e so&iu prezenti in creier sau le at &e mo&ificari ale neurotransmitatorilor, fie este le at &e efecte membranare &irecte# 0n eneral, este a&misa ipoteza aci&ului ama*aminobutiric !BA%A$, a carui concentratie creste &upa a&ministrarea valproatului# Aalproatul &iminueaza &urata fazelor interme&iare ale somnului, cu o crestere concomitenta a somnului lent# ?armacocinetica 4in &iferite stu&ii farmacocinetice efectuate cu valproat, reies urmatoarele &ate, unele &intre ele avan& o consecinta practica pentru prescrierea me&icamentului: &upa a&ministrarea orala sau i#v# a valproatului, bio&isponibilitatile sunt comparabile si aproape 1""-1 volumul &e &istributie este limitat la san e si lic+i&e e'tracelulare cu sc+imb rapi&# Aalproatul &ifuzeaza in L#C#5# si in creier1 eliminarea este rapi&a !timp &e in(umatatire 15 * 1) ore$, ceea ce necesita, &eci, o a&ministrare re ulata1 eficacitatea terapeutica necesita o concentratie minima &e ." * 5" m >l, cu o paleta lar a, cuprinsa intre ." si 1"" m >l# 6ivelurile care se mentin peste ,"" m >l necesita o re&ucere a posolo iei1 pe cale orala, concentratia plasmatica &e ec+ilibru este atinsa rapi& !3 * . zile$1 cu forma in(ectabila, ea poate fi atinsa in cateva minute si mentinuta prin perfuzie venoasa1 fi'area proteica a valproatului este foarte importanta# Ea este &epen&enta &e &oza si saturabila1 eliminarea valproatului se face mai ales urinar, &upa metabolizare prin lucuronocon(u are si beta*o'i&are1 molecula valproatului este &ializabila, &ar +emo&ializa atin e &oar fractia libera &e aci& valproic san uin !in (ur &e 1"-$1 contrar ma(oritatii celorlalte antiepileptice, valproatul nu accelereaza propria sa &e ra&are, nici cele ale altor substante, cum ar fi estropro estativele# Aceasta proprietate tra&uce absenta efectului in&uctor al enzimelor ce implica citocromul P .5"# 0n&icatii terapeutice Tratamentul epilepsiei, pe o perioa&a mai scurta &e 3 zile, in locul a&ministarii orale, &aca aceasta este temporar inutilizabila# Contrain&icatii ;epatita acuta# ;epatita cronica# Antece&ent familial &e +epatita severa, in special me&icamentoasa# ;ipersensibilitate la valproat# Precautii Afectiuni +epatice# Con&itii &e aparitie: Afectari +epatice cu evolutie severa au fost raportate in mo& e'ceptional, mai ales la copiii sub 3 ani# 0n ma(oritatea cazurilor, aceste afectari +epatice au fost observate in primele / luni &e tratament !cel mai frecvent intre a ,*a si a 1,*a saptamana$, in eneral in cursul politerapie i antiepileptice# Acestea nu ar trebui sa fie observate la tratament ul cu forma in(ectabila &e pro&us# Semne evocatoare: 4ia nosticul precoce ramane, inainte &e toate, bazat pe clinica# 0n particular, se iau in consi&erare, mai ales la pacientii cu risc !cf# con&itiilor &e aparitie$, , tipuri &e manifestari care pot prece&e icterul: pe &e o parte semne enerale nespecifice, in eneral aparitia brusca a asteniei, anore'iei, oboselii, somnolentei, insotite cateo&ata &e vomismente repetate si &ureri ab&ominal e1 pe &e alta parte, o reaparitie a crizelor epileptice# Se recoman&a informarea pacientului sau a familiei sale, &aca este vorba &e un copil, ca reaparitia unui asemenea tablou impune

o consultatie ime&iata# Aceasta va comporta, in afara &e e'amenul clinic, un control biolo ic al functiilor +epatice# 4etectare: 0n timpul primelor / luni &e tratament , se vor suprave +ea perio&ic functiile +epatice# Printre e'amenele clasice, cele mai a&ecvate sunt testele reflectan& sinteza proteica si mai ales TP !timpul &e protrombina$ si fibrinemia# Confirmarea unui nivel &e protrombina anormal &e scazut, mai ales &aca este insotit &e alte anomalii biolo ice !&iminuarea semnificativa a fibrino enului si a factorilor coa ularii, cresterea bilirubinei, cresterea transaminazelor * vezi CPrecautii &e utilizareC$ trebuie sa con&uca la oprirea tratament ului cu 4epa2ine !&e asemenea si cu pru&enta &aca sunt co*prescrisi &erivati salicilati , &eoarece au aceeasi cale metabolica$# 4eoarece e'ista riscul necrozei tisulare locale , a&ministrarea trebuie efectuata strict i#v## Precautii &e utilizare: Efectuati un control biolo ic al functiilor +epatice inainte &e inceperea tratamenului !vezi CContrain&icatiiC$ si o suprave +ere perio&ica in timpul primelor / luni, in special la pacientii cu risc !vezi CPrecautiiC$, &aca se va folosi cale a orala# Este &e subliniat faptul ca, asa cum se intampla cu toate antiepilepticele, se poate observa, mai ales la inceputul tratament ului, o crestere izolata si tranzitorie a transaminazelor, in absenta oricaror semne clinice# 0n acest caz se recoman&a un bilant biolo ic mai complet !in particular nivelul protrombinei$, reconsi&erarea posolo iei si reiterarea controalelor in functie &e evolutia parametrilor# Dn e'amen +ematolo ic !6?S * numaratoarea elementelor fi urate san uine, incluzan& plac+etele, timpul &e san erare si bilantul coa ularii$ se recoman&a inaintea tratament ului, si, &e asemenea, in caz &e terapie orala &e inlocuire, ca si inaintea unei interventii c+irur icale si in caz &e +ematom sau &e san erari spontane !vezi C5eactii a&verseC$# La pacientul cu insuficienta renala este bine sa se tina cont &e cresterea concentratiilor serice libere &e aci& valproic si sa se &iminueze in consecinta posolo ia# 0n caz &e sin&rom ab&ominal &ureros acut, este recoman&at, inaintea oricarui act c+irur ical, sa se &ozeze amilazemia, cazuri &e pancreatita fiin& raportate in mo& e'ceptional# La copil, evitati a&ministrarea simultana cu salicilati !vezi CPrecautiiC$# Sarcina si alaptare Sarcina: 5isc le at &e epilepsie si &e antiepileptic e: 5eferitor la antiepileptic e in eneral, s*a &emonstrat ca in &escen&enta femeilor epileptice tratate, nivelul lobal al malformatiilor este &e ,*3 ori superior celui !apro'imativ 3-$ e'istent la populatia enerala# 4esi se constata o crestere a numarului copiilor malformati in caz &e politerapie, nu a fost stabilita realmente partea &atorata tratamentelor si cea &atorata mala&iei# Malformatiile cel mai frecvent intalnite sunt fante labiale si malformatii car&iovasculare# 0ntreruperea brutala a tratamentului antiepileptic poate antrena pentru mama o a ravare a mala&iei pre(u&iciabila la fat# 5isc le at &e valproat !mai ales cu formele orale$: La animal: e'perimentarea pune in evi&enta un efect terato en la soarece, sobolan, iepure# La om: riscul lobal &e malformatii in timpul primului trimestru nu este superior celui cu alte antiepileptic e# Au fost raportate cateva cazuri &e polimalformatii si &e &ismorfie faciala# 5ealitatea si frecventa nu sunt clar stabilite la ora actuala# 0n acelasi timp, valproatul &e so&iu pare sa in&uca preferential anomalii &e inc+i&ere a tubului neural: mielomenin ocel, spina bifi&a, malformatii pentru care &ia nosticul prenatal este posibil# ?recventa acestui efect este &e or&inul 1-# Tinan& cont &e aceste &ate: unei femei epileptice tratate cu valproat nu i se contrain&ica o sarcina1 &aca se intreve&e o sarcina, trebuie apreciata &in nou in&icatia tratamentului antiepileptic # 0n timpul sarcinii, tratamentul antiepileptic nu trebuie intrerupt1 monoterapia este recoman&abila1 este bine sa se a&ministreze &oza zilnica minima eficace si sa fie repartizata in mai multe prize# 0n acelasi timp, trebuie avuta in ve&ere o suprave +ere prenatal a specializata, pentru a &ecela eventuala aparitie a unei anomalii a inc+i&erii tubului neural# Alaptare: Trecerea valproatului &e so&iu in laptele matern este re&usa, cu o concentratie &e 1*1"- fata &e cea &in ser, si pana in prezent, copiii alaptati si urmariti in perioa&a neonatala nu au prezentat efecte clinice &ecelabile#

0nteractiuni me&icamentoase Asocieri necesitan& precautii la utilizare: neuroleptice si anti&epresive: valproatul poate potenta actiunea neurolepticelor si a anti&epresivelor, ca si efectele lor secun&are &upa a&ministrarea unor &oze mari# 0n cazul asocierii valproatului la aceste me&icamente terapeutice, este bine sa se re&uca posolo ia in functie &e tabloul clinic1 anti&epresive imipraminice: favorizeaza aparitia crizelor convulsive eneralizate# Suprave +ere clinica si eventual cresterea &ozelor &e antiepileptice: fenobarbital: cresterea concentratiilor plasmatice ale fenobarbitalului cu aparitia se&arii !in+ibitia catabolismului +epatic$, cel mai a&esea la copii# Suprave +ere clinica in timpul primelor 15 zile &e asociere si re&ucerea ime&iata a &ozelor &e fenobarbital, o&ata cu aparitia semnelor &e se&are1 eventual, se controleaza nivelurile plasmatice ale fenobarbitalului1 fenitoina: in eneral, &iminuarea concentratiilor totale &e fenitoina# 0n special, cresterea concentratiei formei libere a fenitoinei poate antrena semne &e supra&ozare !aci&ul valproic &eplaseaza fenitoina &e pe situsurile &e fi'are proteica plasmatica si incetineste catabolismul +epatic$# Suprave +ere clinica# 4aca se &ozeaza concentratia plasmatica a fenitoinei, trebuie sa se tina cont mai ales &e forma libera1 primi&ona: cresterea nivelurilor plasmatice ale primi&onei, cu ma(orarea efectelor sale ne&orite !se&are$# 4upa utilizare prelun ita, aceasta interactiune &ispare# Suprave +ere clinica si a&aptare eventuala a posolo iei primi&onei, in special la inceputul asocierii# Efecte ale altor antiepileptice asupra valproatului: Antiepilepticele cu efect in&uctor enzimatic !mai ales fenitoina, fenobarbital, carbamazepina$ &iminueaza concentratiile serice ale valproatului# 0n cazul asocierii, a&aptati tratamentul in functie &e &ozarile san uine# 5eactii a&verse Cele ale valproatului &e so&iu, mai ales: Afectiuni +epatice: vezi CPrecautiiC# 5isc terato en: vezi CPrecautii &e utilizareC# Stari confuzionale sau convulsive: unele stari &e stupoare, izolate sau asociate unei recru&escente a crizelor sub valproat &e so&iu, au fost observate1 sunt reversibile la oprirea tratamentului sau la &iminuarea &ozelor# Aceste stari survin, mai ales, in cazul politerapiilor !fenobarbital mai ales$ sau &atorita cresterii bruste a &ozelor &e valproat &e so&iu# Cu formele orale, anumiti subiecti pot prezenta tulburari &i estive ! reata , astral ii$, care ce&eaza, in eneral &upa cateva zile, fara intreruperea tratamentului# Au fost raportate efecte ne&orite pasa ere si>sau &epen&ente &e &oza: ca&erea parului, usoare tremuraturi, +iperamoniemie izolata, fara mo&ificare a testelor biolo ice +epatice# 0n minutele care urmeaza in(ectiei, pot sa apara senzatii &e reata sau &e verti(, care ce&eaza spontan in cateva minute# Au fost raportate cazuri &e &iminuare izolata a fibrino enului, trombopenie sau alun irea timpului &e san erare, in eneral fara repercusiune clinica, mai ales la &oze ri&icate# Aalproatul are un efect in+ibitor asupra celei &e*a ,*a faze a a re arii plac+etare# Mai rar, au fost raportate cazuri &e anemie si &e leucopenie# S*au observat cresteri in reutate, ca si amenoree si ire ularitati menstruale# 5isc &e necroza tisulara locala in caz &e in(ectii repetate# Posolo ie, mo& &e a&ministrare 0n(ectie i#v# &irecta: pentru un a&ult ."" m * 3"" m !1 pana la , flacoane$# 0n perfuzie : ,5 m >2 corp >,. ore, intr*o solutie in(ectabila &e clorura &e so&iu E F , timp &e ,., 3/ sau .3 ore# Asocierea celor &oua mo&uri &e a&ministrare i#v#: sc+ema recoman&ata in functie &e reutatea bolnavului, pentru a atin e rapi& si a mentine concentratia san uina in (urul valorii &e )5 mc >ml: in(ectarea pe parcursul a cinci minute a unui bolus &e 15 m >2 corp , treizeci &e minute &upa: reluare printr*o perfuzie cu un &ebit &e 1 m >2 corp >ora, a&aptan& eventual &ebit ul, in functie &e &ozarile san uine1 posibilitate &e a continua tratament ul cu formele orale, la posolo iile obisnuite, incepan& &e la oprirea perfuzie i !compensare ime&iata a cantitatilor eliminate$# La bolnavii &e(a tratati cu o forma orala &e valproat &e so&iu , inlocuirea cu tratament in(ectabil se va face printr*o perfuzie care va &ebuta la . * / ore &upa ultima priza orala si &ebit ul va fi cuprins intre ",5 si 1 m >2 corp>ora# Compatibilitatea fizico*c+imica

a fost stu&iata pentru solutiile urmatoare: Clorura &e so&iu ",E m pentru 1"" ml, Blucoza 5-, 1"-, ,"-, 3"-, Blucoza ,,55 G 6aCl ",.5 pentru 1"" ml, %icarbonat &e so&iu ",1. pentru 1"" ml, Trometamol !T;AM$ 3,// G 6a Cl ",1), pentru 1"" ml pentru o &oza &e ."" m &e 4epa2ine in(ectabil amestecat cu 5"" ml &in fiecare &in solutiile &e mai sus !cu e'ceptia trometamolului * ,5" ml$# ?orma &e prezentare ?lacon cu ."" m pulvere liofilizata si fiola cu . ml solvent, cutie cu 1 G 1# 5ezervat utilizarii in spital# Aalabilitate: 5 ani# 4EPA@06E C;5969 5"" m , comprimate filmate &ivizabile retar& Substanta activa: natrium valproicum 0n&icatii: Acest me&icament este un antiepileptic# Este recoman&at in tratamentul &iferitelor forme &e epilepsie ale a&ultilor si copiilor cu reutatea peste 1) 2 si in tratamentul unor tulburari &e comportament observate in timpul convulsiilor# Epilepsii eneralizate sau partiale: eneralizate primare sau secun&are1 partiale, cu simptomatolo ie simpla sau comple'a1 forme mi'te# Sc+imbare in prezentare: Comprimatele &e 4epa2ine C+rono 5"" m sunt acum &ivizabile# Proprietatile pro&usului sunt i&entice, insa posibilitatea &e a fi &ivizate permite variatii in ceea ce priveste &oza a&ministrata# Compozitie per comprimat: Aalproat &e so&iu 333 m Aci& valproic 1.5 m !cantitate corespunzatoare &e valproat &e so&iu 5"" m $ E'cipient 8#s# Contrain&icatii: Antece&ente personale sau ere&ocolaterale &e icter rav, in special &e ori ine me&icamentoasa# 4aca aveti in&oieli, nu ezitati sa cereti sfatul me&icului sau farmacistului &vs# Avertizari: 4aca manifestati oboseala, somnolenta, lipsa poftei &e mancare insotite &e varsaturi repetate sau reaparitia crizelor, a&resati*va ime&iat me&icului &vs# Precautii: Supuneti*va cu re ularitate controlului me&ical# Preveniti me&icul &aca sunteti sau &oriti sa ramaneti insarcinata# 0nca &e la inceputul perioa&ei &e sarcina me&icul va putea aplica o suprave +ere prenatala specializata, a&aptata cazului &vs# si tratamentului pe care il urmati# Pentru a evita eventuale

interactiuni intre mai multe me&icamente, trebuie sa informati sistematic me&icul sau farmacistul &espre orice alt tratament in curs# 5eactii a&verse: Ca orice pro&us activ, acest me&icament poate &etermina, la anumite persoane, reactii a&verse cum ar fi: reata, epi astral ii !la inceputul tratamentului$, tulburari ale functiei +epatice sau pancreatice, ca&erea temporara a parului, tremuraturi usoare ale mainilor, cresterea poftei &e mancare# Posolo ie , mo& &e a&ministrare: 4epa2ine C+rono &ivizabil este rezervat a&ultilor si copiilor cu o reutate peste 1) 2 , &atorita &ozarii si marimii comprimatelor# 4epa2ine C+rono 5"" m &ivizabil poate fi totusi recoman&at si copiilor cu reutatea sub 1) 2 , &aca ei pot folosi comprimate# 0nceperea tratamentului: in cazul substitutiei formei enterice a valproatului &e so&iu !4epa2ine$ cu forma cu eliberare prelun ita !4epa2ine C+rono$ se recoman&a mentinerea aceleeasi &oze zilnice# 4aca este vorba &e un bolnav aflat &e(a in tratament cu alte antiepileptice, 4epa2ine C+rono 5"" m se intro&uce pro resiv pentru a atin e &oza optima in apro'imativ , saptamani, apoi se re&uc me&icamentele asociate# 4aca este vorba &e un bolnav caruia nu i s*au a&ministrat alte antiepileptice, cresterea &ozei se face treptat la ,*3 zile, astfel incat concentratia optima sa fie atinsa intr*o saptamana# 4oza me&ie pentru ,. ore este &e ,"*3" m >2 corp si se a&ministreaza in 1*, prize# 0n toate cazurile trebuie sa respectati cu strictete prescriptia me&icala# Acest me&icament se poate elibera numai pe baza &e reteta me&icala# ?orma &e prezentare: ?lacon cu 3" comprimate filmate &ivizabile cu eliberare prelun ita# 40A7EPAM Substanta activa: &iazepamum comprimate Prezentare farmaceutica Comprimate continan& &iazepam , m sau 1" m !flac# cu 3" buc#$1 fiole a , ml solutie in(ectabila continan& &iazepam 1" m !cutie cu 5 buc#$# Actiune terapeutica Tranc+ilizant &in rupa benzo&iazepinelor1 miorela'ant si anticonvulsivant, antispastic uterin, slab parasimpatolitic1 efectul este rapi&, &e &urata relativ scurta la inceputul tratamentului, &ar &urabila la prelun irea acestuia# 0n&icatii Stari &e an'ietate in nevroze, sin&rom psi+ove etativ, sin&rom &e menopauza, stari &epresive cu a itatie, afectiuni &iverse insotite &e tensiune psi+ica si an'ietate 1 insomnie prin an'ietate , pavor nocturn si somnambulism1 pentru se&are, in ca&rul curei &e &ezinto'icare la alcoolici1 spasme musculare in boli reumatice, traumatisme, fracturi, acci&ente cerebro*vasculare1 tetanos, stare &e rau epileptic1 ca me&icatie pre* si postoperatorie1 in iminenta &e avort sau nasterea prematura, pentru usurarea nasterii in caz &e +ipertonie uterina# Mo& &e a&ministrare Mo& &e a&ministrare: 9ral, la a&ulti si copii mari , m , 5 m sau 1" m &e 1*, ori>zi !&upa situatie$1 la batrani , m &e 1*, ori>zi !se poate creste, cu pru&enta$1 la copii mici cate 1*, m &e , ori>zi !se poate creste, cu pru&enta, pana la ",5 m >2 corp si zi$# 0#m# sau i#v# !lent, cu multa pru&enta$ la a&ulti si copii

mari ,*," m !se poate repeta, &upa 3*. ore$, in tetanos ,""*."" m >zi1 la copiii mici ",1*",,5 m o &ata !se repeta, la nevoie, &upa 15*3" minute$# 5eactii a&verse 5eactii a&verse: Somnolenta, oboseala, ameteli, slabiciune musculara, uscaciunea urii, constipatie, tulburari &e ve&ere, +ipotensiune, &iminuarea libi&oului, rareori ata'ie, a iatie psi+imotorie, foarte rar neutropenie, icter1 &ozele mari, a&ministrate timp in&elun at, pot provoca &epen&enta# 0n(ectarea i#v# !mai ales can& se face repe&e$ poate fi cauza &e &eprimare respiratorie marcata !sunt necesare mi(loace pentru asistarea respiratiei$# 0n(ectia i#m# este &ureroasa1 uneori &ureri &e*a lun ul venei in(ectate# Contrain&icatii Contrain&icatii: Stari comatoase, colaps, miastenie rava, aler ie specifica1 se evita la su arii mai mici &e o luna, pru&enta in timpul sarcinii si alaptarii1 pru&enta la bolnavii cu laucom, &oze mici la cerebrovasculari, in insuficienta car&io*respiratorie, la batrani si la &ebilitati1 in(ectarea nu este recoman&abila in caz &e insuficienta respiratorie &ecompensata si impune multa pru&enta la bolnavii cu ateroscleroza cerebrala avansata si la cei cu insuficienta respiratorie cronica# 6u se a&ministreaza ca tratament ambulator la soferi si la cei cu alte profesiuni care impun concentrarea intensa si prelun ita a functiilor psi+ice1 se recoman&a evitarea bauturilor alcoolice1 pru&enta la asocierea cu alte &eprimante centrale si cu substante anti&epresive1 forma in(ectabila nu se amesteca cu alte me&icamente si nu se a&au a solutiilor perfuzabile i#v## 40A7EPAM , comprimat Substanta activa: &iazepamum 0n&icatii: Stari &e an'ietate in nevroze, sin&rom psi+ove etativ, sin&rom &e menopauza , stari &epresive cu a itatie, afectiuni &iverse insotite &e tensiune psi+ica si an'ietate1 insomnie prin an'ietate, pavor nocturn si somnambulism1 pentru se&are, in ca&rul curei &e &ezinto'icare la alcoolici1 spasme musculare in boli reumatice, traumatisme, fracturi, acci&ente cerebro*vasculare1 tetanos, stare &e rau epileptic1 ca me&icatie pre* si postoperatorie1 in iminenta &e avort sau nasterea prematura, pentru usurarea nasterii in caz &e +ipertonie uterina# Prezentare farmaceutica: Comprimate continan& &iazepam , m sau 1" m !flac# cu 3" buc#$1 fiole a , ml solutie in(ectabila continan& &iazepam 1" m !cutie cu 5 buc#$# Actiune terapeutica : Tranc+ilizant &in rupa benzo&iazepinelor1 miorela'ant si anticonvulsivant, antispastic uterin, slab parasimpatolitic1 efectul este rapi&, &e &urata relativ scurta la inceputul tratamentului, &ar &urabila la prelun irea acestuia# Mo& &e a&ministrare : 9ral, la a&ulti si copii mari , m , 5 m sau 1" m &e 1*, ori>zi !&upa situatie$1 la batrani , m &e 1*, ori>zi !se poate creste, cu pru&enta$1 la copii mici cate 1*, m &e , ori>zi !se poate creste, cu pru&enta, pana la ",5 m >2 corp si zi$# 0#m# sau i#v# !lent, cu multa pru&enta$ la a&ulti si copii mari ,*," m !se poate repeta, &upa 3*. ore$, in tetanos ,""*."" m >zi1 la copiii mici ",1*",,5 m o &ata !se repeta, la nevoie, &upa 15*3" minute$# 5eactii a&verse : Somnolenta, oboseala, ameteli, slabiciune musculara , uscaciunea urii, constipatie , tulburari &e ve&ere, +ipotensiune, &iminuarea libi&oului, rareori ata'ie, a iatie psi+imotorie, foarte rar neutropenie, icter 1 &ozele mari, a&ministrate timp in&elun at, pot provoca &epen&enta# 0n(ectarea i#v#

!mai ales can& se face repe&e$ poate fi cauza &e &eprimare respiratorie marcata !sunt necesare mi(loace pentru asistarea respiratiei$# 0n(ectia i#m# este &ureroasa1 uneori &ureri &e*a lun ul venei in(ectate# Contrain&icatii : Stari comatoase, colaps, miastenie rava, aler ie specifica1 se evita la su arii mai mici &e o luna, pru&enta in timpul sarcinii si alaptarii1 pru&enta la bolnavii cu laucom, &oze mici la cerebrovasculari, in insuficienta car&io*respiratorie, la batrani si la &ebilitati1 in(ectarea nu este recoman&abila in caz &e insuficienta respiratorie &ecompensata si impune multa pru&enta la bolnavii cu ateroscleroza cerebrala avansata si la cei cu insuficienta respiratorie cronica# 6u se a&ministreaza ca tratament ambulator la soferi si la cei cu alte profesiuni care impun concentrarea intensa si prelun ita a functiilor psi+ice1 se recoman&a evitarea bauturilor alcoolice1 pru&enta la asocierea cu alte &eprimante centrale si cu substante anti&epresive1 forma in(ectabila nu se amesteca cu alte me&icamente si nu se a&au a solutiilor perfuzabile i#v## Sinonime: ?austan, 5elanium, Se&u'en, Aalinil, Aalium# Pro&ucator: Terapia S#A# 40A7EPAM , fiole Substanta activa: &iazepamum 0n&icatii: Stari &e an'ietate in nevroze, sin&rom psi+ove etativ, sin&rom &e menopauza , stari &epresive cu a itatie, afectiuni &iverse insotite &e tensiune psi+ica si an'ietate1 insomnie prin an'ietate, pavor nocturn si somnambulism1 pentru se&are, in ca&rul curei &e &ezinto'icare la alcoolici1 spasme musculare in boli reumatice, traumatisme, fracturi, acci&ente cerebro*vasculare1 tetanos, stare &e rau epileptic1 ca me&icatie pre* si postoperatorie1 in iminenta &e avort sau nasterea prematura, pentru usurarea nasterii in caz &e +ipertonie uterina# Prezentare farmaceutica: Comprimate continan& &iazepam , m sau 1" m !flac# cu 3" buc#$1 fiole a , ml solutie in(ectabila continan& &iazepam 1" m !cutie cu 5 buc#$# Actiune terapeutica : Tranc+ilizant &in rupa benzo&iazepinelor1 miorela'ant si anticonvulsivant, antispastic uterin, slab parasimpatolitic1 efectul este rapi&, &e &urata relativ scurta la inceputul tratamentului, &ar &urabila la prelun irea acestuia# Mo& &e a&ministrare : 9ral, la a&ulti si copii mari , m , 5 m sau 1" m &e 1*, ori>zi !&upa situatie$1 la batrani , m &e 1*, ori>zi !se poate creste, cu pru&enta$1 la copii mici cate 1*, m &e , ori>zi !se poate creste, cu pru&enta, pana la ",5 m >2 corp si zi$# 0#m# sau i#v# !lent, cu multa pru&enta$ la a&ulti si copii mari ,*," m !se poate repeta, &upa 3*. ore$, in tetanos ,""*."" m >zi1 la copiii mici ",1*",,5 m o &ata !se repeta, la nevoie, &upa 15*3" minute$# 5eactii a&verse : Somnolenta, oboseala, ameteli, slabiciune musculara , uscaciunea urii, constipatie , tulburari &e ve&ere, +ipotensiune, &iminuarea libi&oului, rareori ata'ie, a iatie psi+imotorie, foarte rar neutropenie, icter 1 &ozele mari, a&ministrate timp in&elun at, pot provoca &epen&enta# 0n(ectarea i#v# !mai ales can& se face repe&e$ poate fi cauza &e &eprimare respiratorie marcata !sunt necesare mi(loace pentru asistarea respiratiei$# 0n(ectia i#m# este &ureroasa1 uneori &ureri &e*a lun ul venei in(ectate#

Contrain&icatii : Stari comatoase, colaps, miastenie rava, aler ie specifica1 se evita la su arii mai mici &e o luna, pru&enta in timpul sarcinii si alaptarii1 pru&enta la bolnavii cu laucom, &oze mici la cerebrovasculari, in insuficienta car&io*respiratorie, la batrani si la &ebilitati1 in(ectarea nu este recoman&abila in caz &e insuficienta respiratorie &ecompensata si impune multa pru&enta la bolnavii cu ateroscleroza cerebrala avansata si la cei cu insuficienta respiratorie cronica# 6u se a&ministreaza ca tratament ambulator la soferi si la cei cu alte profesiuni care impun concentrarea intensa si prelun ita a functiilor psi+ice1 se recoman&a evitarea bauturilor alcoolice1 pru&enta la asocierea cu alte &eprimante centrale si cu substante anti&epresive1 forma in(ectabila nu se amesteca cu alte me&icamente si nu se a&au a solutiilor perfuzabile i#v## Sinonime: ?austan, 5elanium, Se&u'en, Aalinil, Aalium# ESP50TAL 3" 0n&icatii: Esprital !mirtazapina$ este un a ent anti&epresiv utilizat pentru tratamentul tulburarilor le ate &e &epresie# Prezenta unor astfel &e semne, ca incapacitatea pacientului &e a se bucura, tulburarile miscarilor, &ere larile &e somn !trezirea &evreme$ si pier&erea Hn reutate sunt cunoscute a creste probabilitatea unui raspuns pozitiv# Alte simptome ale &epresiei care apar Hn plus sunt: &isparitia oricarui interes, ten&intele suici&ale si sc+imbarile bruste &e &ispozitie# Efectul Esprital Hncepe sa se manifeste, Hn mo& obisnuit, &upa 1 I , saptamJni &e tratament # Comprimate filmate, 15 m ESP50TAL 3" Comprimate filmate, 3" m ESP50TAL .5 Comprimate filmate, .5 m 0nformatiile &espre utilizare trebuie citite cu mare atentieK Pastrati acest prospect, &eoarece s*ar putea sa aveti nevoie sa*l recititi# Ln cazul Hn care aveti nelamuriri, va ru am sa va a&resati me&icului &umneavoastra sau farmacistului# Acest me&icament v*a fost recoman&at &umnevoastra personal si nu trebuie sa Hl &ati si altora# Le*ar putea &auna, c+iar &aca simptomele lor sunt la fel cu ale &umneavoastra# Compozitie Esprital 15 Dn comprimat filmat contine mirtazapina 15 m si e'cipienti: nucleu: lactoza mono+i&rat, +i&ro'ipropilceluloza, ami&on &e porumb, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, &io'i& &e siliciu coloi&al an+i&ru, stearat &e ma neziu, talc1 film: +ipromeloza, macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$, o'i& alben &e fer !E 1),$, talc# Esprital 3" Dn comprimat filmat contine mirtazapina 3" m si e'cipienti: nucleu: lactoza mono+i&rat, +i&ro'ipropilceluloza, ami&on &e porumb, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, &io'i& &e siliciu coloi&al an+i&ru, stearat &e ma neziu, talc1 film: +ipromeloza, macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$, o'i& rosu &e fer !E 1),$, o'i& alben &e fer !E 1),$, talc#

Esprital .5 Dn comprimat filmat contine mirtazapina .5 m si e'cipienti: nucleu: lactoza mono+i&rat, +i&ro'ipropilceluloza, ami&on &e porumb, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, &io'i& &e siliciu coloi&al an+i&ru, stearat &e ma neziu, talc1 film: +ipromeloza, macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$, talc# 4escrierea pro&usului: Esprital 15: comprimate filmate ovale, &e culoare albena cu sant me&ian pe una &in fete# Esprital 3": comprimate filmate ovale, &e culoare rosu brun cu sant me&ian pe una &in fete## Esprital .5: comprimate filmate ovale, &e culoare alba# B5DPA ?A5MAC9TE5APEDT0CA Alte anti&epresive# ,# Lnainte &e a utiliza Esprital 6u utilizati Esprital: *&aca sunteti +ipersensibil !aler ic$ la substanta activa sau la oricare e'cipient al me&icamentului# Aveti ri(a &eosebita cu Esprital: 4eprimarea ma&uvei osoase, care se manifesta &e obicei printr*o sca&ere a numarului &e celule albe, a fost Hnre istrata la utilizatorii &e mirtazapina# Acest efect apare &e obicei &upa .*/ saptamJni &e tratament , &ar este Hn eneral reversibil, &upa Hntreruperea tratamentului# Posibile simptome sunt febra, &urere Hn Jt, stomatita si alte simptome ce in&ica o infectie# 4aca apar aceste manifestari, tratamentul trebuie Hntrerupt si efectuate alte investi atii# 9 stabilire atenta a &ozelor precum si o monitorizare re ulata este necesara la pacientii cu: * epilepsie sau afectare cerebrala or anica, &esi episoa&ele epileptice sunt rare Hn timpul tratzamentului cu mirtazapina, asa cum rezulta &in e'perienta clinica# * insuficienta +epatica sau renala * bolile car&iace, cum sunt tulburarile &e con&ucere intracar&iaca, an ina pectorala si infarctul miocar&ic suferit recent, care necesita precautiile obisnuite si atentie Hn timpul a&ministrarii concomitente &e alte pro&use me&icamentoase, * +ipotensiunea arteriala# Ca si Hn cazul altor anti&epresive, este necesara o atentie &eosebita &aca pro&usul este a&ministrat la pacientii cu urmatoarele afectiuni: * tulburari urinare, &e e'emplu cresterea Hn volum a prostatei !totusi mirtazapina poate afecta mictiunea &oar Hntr*o mica proportie$, * cresterea presiunii intraoculare !&esi riscul este foarte mic Hn cursul tratamentului cu mirtazapina$, * &iabet za+arat# Tratamentul trebuie Hntrerupt, Hn cazul aparitiei icterului# Ln mo& similar altor a enti anti&epresivi, trebuie sa se tina cont &e urmatoarele evenimente: * Ln timpul tratamentului cu anti&epresive, la pacientii cu boli mentale s*au observat e'acerbarea simptomelor psi+otice#

* 4aca se trateaza faza &epresiva Hn cazul bolii maniaco*&epresive, poate sa apara trecerea Hn faza maniacala# * Cu toate ca anti&epresivele nu &au &epen&enta, o Hntrerupere brusca a tratamentului poate &uce la reata, &ureri &e cap, &epresie, an'ietate si stare &e neliniste# * Pacientii vJrstnici sunt a&esea mai pre&ispusi la aparitia &e reactii a&verse la anti&epresive# 5eactiile mirtazapinei Hn combinatie cu alte SS50 sunt &escrise la punctul Dtilizarea altor me&icamente# Pacientii cu probleme ere&itare rare ca intoleranta la alactoza, &eficit &e lactaza sau absorbtie &eficitara &e lucoza* alactoza nu trebuie sa utilizeze acest pro&us# Aa ru am sa va a&resati me&icului &umneavoastra, c+iar &aca aceste situatii s*au HntHlnit Hn trecut Hn cazul &umneavoastra# A&ministrarea Esprital cu alimente si bauturi Aportul alimentar nu are influenta asupra absorbtiei mirtazapinei# Sarcina Lntrebati me&icul &umneavoastra Hnainte &e a utiliza orice me&icament 4esi stu&iile la animale nu au aratat nici un efect ne ativ asupra fatului, si uranta utilizarii mirtazapinei la om, Hn timpul sarcinii nu a fost stabilita# Mirtazapina trebuie utilizata Hn timpul sarcinii numai &aca este strict necesar# Alaptarea Lntrebati me&icul &umneavoastra Hnainte &e a utiliza orice me&icament 4esi stu&iile la animale au aratat ca mirtazapina este e'cretata Hn cantitati mici Hn lapte, utilizarea mirtazapinei Hn timpul alaptarii nu este recoman&ata &eoarece &atele &espre utilizarea Hn timpul alaptarii la oameni nu sunt &isponibile# Con&ucerea si utilizarea &e masini Esprital poate altera capacitatea &e concentrare si atentia# Ln timpul tratamentului cu anti&epresive, pacientii trebuie sa evite activitati potential periculoase care necesita atentie si capacitate &e concentrare mai mare cum ar fi con&ucerea autove+iculelor si folosirea &e utila(e# Aceste activitati nu sunt permise fara consimtamJntul e'pres al me&icului# 0nformatii importante &espre unii e'cipienti ai Esprital 6u e'ista precautii Hn le atura cu e'cipientii pro&usului# Dtilizarea altor me&icamente Aa ru am sa informati me&icul &umneavoastra Hn le atura cu toate me&icamentele pe care le luati sau le*ati luat, cu prescriptie sau fara prescriptie me&icala# Mirtazapina nu trebuie a&ministrata concomitent cu in+ibitori &e monoamino'i&aza !anti&epresive * in+ibitori MA9$ sau timp &e &oua saptamJni &upa Hntreruperea tratamentului cu acesti a enti# Mirtazapina poate creste proprietatile se&ative ale se&ativelor inclusiv +ipnoticelor# Este necesara atentie atunci cJn& se prescriu astfel &e me&icamente Hmpreuna cu mirtazapina#

Mirtazapina poate potenta efectul alcoolului etilic asupra sistemului nervos central# Pacientii trebuie &e aceea sfatuiti sa evite consumul &e alcool etilic Hn timpul tratamentului cu mirtazapina# Atunci cJn& mirtazapina este asociata cu alte me&icamente cu eliberare &e serotonina !&e &e e'emplu, alte anti&epresive$ poate apare asa numitul sin&rom serotoniner ic# Se manifesta prin +ipertensiune arteriala, batai car&iace accelerate, Hnrosirea pielii cu senzatie &e cal&ura etc# 4aca acesta asociere este consi&erata necesara terapeutic, mo&ificarile &e &oze trebuie efectuate cu atentie si trebuie monitorizate semnele &e aparitie ale sin&romului serotoniner ic# 6u au fost observate efecte clinice sau mo&ificari ale farmacocineticii la oameni, la a&ministrarea concomitenta a mirtazapinei cu litiul# Concentratia mirtazapinei Hn sJn e !si Hn alte parti ale corpului$ poate fi crescuta &e in+ibitorii &e proteaza !a enti antivirali, &e e'emplu ritonavir si in&inavir$, antifun icele azolice !2etoconazol$, antibioticele &e tipul eritromicinei, nefazo&ona !anti&epresiv$ sau cimeti&ina !me&icament antiulceros$# CJn& aceste me&icamente sunt a&au ate la tratamentul cu mirtazapina, &oza &e mirtazapina trebuie scazuta# Concentratia mirtazapinei Hn sJn e !si Hn alte parti ale corpului$ poate fi scazuta &e carbamazepina si fenitoina !antiepileptice$ si rifampicina !antibiotic$# CJn& aceste me&icamente sunt a&au ate la tratamentul cu mirtazapina, &oza &e mirtazapina trebuie crescuta# Mirtazapina &etermina o prelun ire a timpului &e coa ulare la subiectii tratati cu =arfarina mai ales la &oze &e 3" m sau mai mari# Pacientii tratati cu =arfarina si alte me&icamente similare cu mirtazapina trebuie atent monitorizati# La stu&iile efectuate pJna acum, mirtazapina nu a influentat absorbtia, metabolismul si e'cretia urmatoarelor me&icamente: risperi&ona !me&icament pentru boli psi+iatrice$ sau paro'etina !anti&epresiv$, carbamazepina si fenitoina, amitriptilina !anti&epresiv$ si cimeti&ina# 3#Cum se utilizeaza EspritalM Comprimatele trebuie Hn +itite Hntre i fara a fi mestecate, cu o cantitate suficienta &e lic+i&# A&ulti: &oza initiala este &e 15 sau 3" m , a&ministrata, &e obicei, seara# 4oza &e Hntretinere este, &e obice, Hntre 15 m si .5 m pe zi# Pacienti vJrstnici: se recoman&a aceleasi &oze ca la a&ulti# Mo&ificarile, mai ales cresterea &ozelor, trebuie efectuate cu pru&enta si sub monitorizare stricta# Copii si a&olescenti !sub 13 ani$: &eoarece si uranta si eficacitatea mirtazapinei nu au fost stu&iate la acesti pacienti, utilizarea nu este recoman&ata# 0nsuficienta renala sau +epatica: Eliminarea mirtazapinei poate fi Hncetinita la pacientii cu insuficienta renala sau +epatica# Acest lucru trebuie luat Hn consi&erare atunci cJn& mirtazapina este prescrisa pentru acesti pacienti sau raspunsul clinic este interpretat# Esprital poate fi a&ministrat numai o &ata pe zi# Acest me&icament trebuie a&ministrat o sin ura &ata &e preferat Hnainte &e culcare# Aceasta &oza zilnica poate fi &ivizata Hn &oua prize luate &imineata si seara# 4oza cea mai mare se a&ministreaza seara la culcare#

Efectul anti&epresiv al mirtazapinei &evine evi&ent &e obicei &upa 1*, saptamJni &e utilizare# Tratamentul cu o &oza a&ecvata trebuie sa &uca la un raspuns pozitiv Hn ,*. saptamJni# La un raspuns insuficient, &oza poate fi crescuta pJna la &oza ma'ima# 4upa obtinerea efectului optim si &aca pacientul nu mai prezinta simptome, tratamentul trebuie continuat pentru Hnca .*/ luni pJna cJn& poate fi luata Hn consi&erare oprirea ra&ata a tratamentului# 4aca nu se observa nici o ameliorare &upa ,*. saptamJni &e tratament cu &oza ma'ima, tratamentul trebuire Hntrerupt ra&at# Pentru a nu apare simptome &e sevra( este obli atorie oprirea ra&ata a tratamentului# 4aca &umneavoastra sau altcineva a luat mai mult Esprital &ecJt trebuia: A&resati*va ime&iat me&icului &umneavoastra Hn caz &e supra&oza( sau orice a&ministrare ocazionala &e catre un copil# Pot sa apara &eprimarea sistemului nervos central cu &ezorientare si se&are prelun ita, precum si cresterea frecventei car&iace si +ipo* sau +ipertensiune arteriala usoara# 4aca ati uitat sa luati Esprital: 4aca ati uitat sa luati &oza uzuala, luati*o ime&iat ce va a&uceti aminte# 4aca timpul pentru urmatoarea &oza este aproape, nu mai luati &oza uitata si asteptati &oza urmatoare# 6u &ublati &oza urmatoare# 4atorita timpului mare &e eliminare al mirtazapinei este posibil sa se omita o &oza# Atunci cJn& ati uitat sa luati mai multe &oze, va ru am sa cereti sfatul me&icului &umneavoastra# Efecte care apar la oprirea tratamentului cu Esprital: Simptomele &epresiei, pentru care a fost Hnceput tratamentul, se pot a rava sau reaparea, mai ales la oprirea brusca a tratamentului# Cu toate ca anti&epresivele nu &au &epen&enta, terminarea brusca a unui tratament &e lun a &urata poate &uce la simptome &e sevra( inclusiv reata, &ureri &e cap, stare enerala &e rau, an'ietate si a itatie, ameteala, tulburarii senzoriale !inclusiv tulburari &e sensibilitate tactila$, tulburari &e somn !inclusiv insomnie si cosmaruri$, tremor# 5iscul &e simptome &e sevra( poate &epin&e &e mai multi factori inclusiv &urata terapiei si &oza precum si rata &e sca&ere a &ozei# Ln eneral, aceste simptome sunt usoare si mo&erate, totusi, la unii pacienti, acestea pot fi &e intensitate mai mare# Aceste simptome se remit, Hn eneral, fara tratament , &e obicei, Hn , saptamJni, &ar la unii pacienti se pot prelun i !,*3 luni sau mai mult$# 4e aceea, tratamentul cu Esprital trebuie Hntrerupt ra&at pe o perioa&a &e cJteva saptamJni sau luni Hn functie &e nevoile pacientului# Posibile reactii a&verse La fel ca alte me&icamente, Esprital poate avea reactii a&verse# 4e obicei, acest me&icament este bine tolerat, c+iar &aca Hn anumite cazuri poate fi &ificil &e a &iferentia semnele &eterminate &e Esprital &e cele &eterminate &e boala# Cele mai frecvente sunt cresterea apetitului si cresterea Hn reutate, ameteala, &ureri &e cap si e&eme# Ameteala poate &uce la sca&erea capacitatii &e concentrare si apare Hn eneral Hn primele saptamJni &e tratament # 9 sca&ere a &ozei, Hn eneral, nu &uce la se&are mai usoara &ar poate afecta ne ativ efectul anti&epresiv# Mai putin frecvent poate sa apara reata# Ln cazuri rare pot apare cosmaruri !vise intense$, manie , a itatie, stare &e confuzie, +alucinatii, an'ietate, insomnie, crampe, tremor, crampe musculare , parestezii !tulburari &e sensibilitate tactila$, picioare nelinistite, +ipotensiune arteriala ortostatica>lesin, ura uscata, &iaree , cresterea enzimelor +epatice , &eprimarea ma&uvei osoase, e'antem, &ureri musculare sau articulare si oboseala#

Ln eneral, Hn timpul tratamentului cu anti&epresive, pot sa apara sau se pot a rava simptomele &e an'ietate si insomnie !care pot fi simptome ale &epresiei$# Sub tratamentul cu mirtazapina aparitia sau a ravarea simptomelor &e an'ietate si insomnie au fost raportate foarte rar# 4aca observati orice reactie a&versa care nu este mentionata Hn acest prospect, va ru am sa informati me&icul &umneavoastra si farmacistul# Aa ru am sa va a&resati me&icului &umneavostra &espre utilizarea Hn continuare a me&icamentului Hn cazul aparitiei reactiilor a&verse mentionate mai sus sau a oricarei alte reactii a&verse neobisnuite# ?LDA6N9L 4EP9T , fiole Substanta activa ?luan'ol: flupent+i'olum 0n&icatii: Sc+izofrenie subacuta si cronica !fara tulburari ma(ore in sfera psi+omotorie$, stari paranoi&* +alucinatorii cronice, psi+osin&roame or anice &e tipul +alucinozei etilice si psi+ozelor &e involutie1 pentru profila'ie in psi+oza maniaco*&epresiva1 este avanta(os pentru tratamentul &e &urata, &upa rezolvarea fazei acute sau la psi+oticii care nu coopereaza# Prezentare farmaceutica Prezentare farmaceutica ?luan'ol: ?iole a 1 ml continan& flupenti'ol &ecanoat ," m !cutie cu 5 buc#$# Actiune terapeutica ?luan'ol: 6euroleptic tio'antenic intr*o forma &e &epozit1 are proprietati antipsi+otice &e tip incisiv# Mo& &e a&ministrare ?luan'ol: 0ntramuscular 1*3 fiole !,"*/" m $ la fiecare ,*. saptamani# 5eactii a&verse ?luan'ol: 4iminuarea performantelor psi+omotorii, tulburari &e somn !mai ales insomnie$, uscaciunea urii, tulburari &e ve&ere, &isurie !uneori, la inceputul tratamentului$, constipatie , relativ frecvent +ipotensiune ortostatica1 manifestari &e tip e'trapirami&al !la &oze mari$# Contrain&icatii ?luan'ol: 0nto'icatie acuta cu &eprimante centrale, stari &e a itatie marcata, sarcina, aler ie la flupenti'ol1 pru&enta la batrani si in prezenta insuficientei car&iace# La bolnavii care nu au fost tratati anterior cu neuroleptice si la cei cu CriscC la acest tip &e me&icatie , tratamentul trebuie inceput cu un neuroleptic cu efect rapi& si &e &urata relativ scurta# Se recoman&a evitarea bauturilor alcoolice1 pru&enta can& se asociaza &eprimante centrale !potentare periculoasa$, anti+ipertensive !risc &e +ipotensiune marcata$1 nu se asociaza levo&opei !impie&ica efectul antipar2insonian$#

;AL9PE5049L Substanta activa: +aloperi&olum comprimate Compozitie 9 fiola contine solutie in(ectabila +aloperi&ol 5 m >1 ml# Dn comprimat contine +aloperi&ol 1 m Actiune terapeutica ;aloperi&olul este un neuroleptic &in rupa &erivatilor butirofenoici# Prin investi atii farmacolo ice s*a constatat ca ;aloperi&olul in+iba fi'area si acumularea &e catecolamine in sistemul nervos central# Preparatul are un lar spectru &e activitate antipsi+otica atat in afectiuni psi+otice acute, cat si cronice, in special in &iverse forme &e sc+izofrenie# Pro&usul e'ercita un efect se&ativ in starile &e a itatie e'cesiva si a resivitate a pacientilor# El re&uce simptomele &e neliniste, an'ietate si ostilitate# 0n timpul tratamentului s*a observat ca pacientii &evin mai sensibili la psi+oterapie si la alte meto&e &e reabilitare# ?recvent s*au obtinut ameliorari la pacientii care nu erau sensibili la alte preparate# 0n&icatii A itatie psi+omotorie acuta, psi+oze &e involutie, a itatie maniacala, a resivitate, sc+izofrenie cronica sau acuta, +alucinatii, simptome &e ostilitate fata &e me&iul incon(urator# Contrain&icatii Coma, &epresie acuta a sistemului nervos central cauzata &e alcool sau alti a enti c+imici# %oala Par2inson# Aler ie la me&icament# Me&icamentul nu se a&ministreaza in timpul sarcinii si alaptarii, copiilor cu insuficienta circulatorie acuta , pacientilor tratati cu anticonvulsivante sau anticoa ulante# Efecte a&verse Tulburari ale sistemului e'trapirami&al, cum este pseu&opar2insonismul, a itatie psi+omotorie, &istonie, cresterea reactivitatii, a refle'elor, contractii tetanice, miscari involuntare, &ere lari ale functiilor motorii# 0nsomnie, euforie, an'ietate, cefalee si ameteli, senzatie &e ura uscata, reata si varsaturi, retentie urinara, e&eme, tulburari &e ve&ere# Mo&ificari san uine: Leucopenie, leucocitoza, foarte rar a ranulocitoza# Dneori pot sa apara mo&ificari ale functiei +epatice, mo&ificari cutanate, &isfunctii en&ocrine, impotenta, tulburari menstruale, masto&inie, +iper licemie sau +ipo licemie# Mo& &e a&ministrare Tratamentul este in&ivi&ualizat in functie &e starea pacientului si se a&ministreaza sub suprave +ere me&icala# 0n tratamentul oral, &oza initiala este &e 1*, comprimate !1 m *, m $ &e ,*3 ori pe zi, crescan&u*se &oza ra&at pana la 1"*15 m pe zi# 4upa realizarea controlului in fazele acute ale afectiunilor, &ozele &e intretinere sunt &e 1*, comprimate &e 3*. ori pe zi# Pacientilor cu stare enerala alterata sau in varsta, initial li se vor a&ministra ",5*1,5 m pe zi, in &oze &ivizate# 6u va fi &epasita &oza zilnica &e 15 m # Tratamentul in(ectabil intramuscular consta &intr*o &oza &e ,*5 m ;aloperi&ol# 0n(ectiile pot fi repetate la interval &e /*3 ore# AtentieK 0n timpul tratamentului pacientii nu vor con&uce ve+icule si nu vor manevra masini sau aparate care necesita o buna coor&onare neuromusculara# ?orma &e prezentare Cutie cu 5" fiole a 1 ml# Cutie cu 1" fiole a 1 ml# Cutie cu ." comprimate a 1 m # Cutie cu ,5" comprimate a 1 m #

;AL9PE5049L 4ECA69ATE, Solutie 0n(ectabila Substanta activa: +aloperi&olum solutie Compozitie ?iecare fiola !1 ml$ contine o cantitate &e +aloperi&ol &ecanoat ec+ivalenta cu 5" m +aloperi&ol, in ulei &e susan# Actiune terapeutica Este un neuroleptic &e lun a &urata, cu utilizare e'clusiv intramusculara# 4upa in(ectare, esterul inactiv se elibereaza treptat, prin +i&roliza enzimatica, rezultan& substanta activa, +aloperi&olul liber care isi e'ercita efectul# Efectul terapeutic persista, &e re ula, timp &e . saptamani# 6ivelul plasmatic stabilizat se atin e in ,*3 luni# 0n&icatii 0n tratamentul &e sustinere al sc+izofreniei cronice, mai ales &aca tratamentul acut cu +aloperi&ol s*a &ove&it a fi efcient# Se recoman&a ca terapia in faza acut a sa inceapa cu o alta forma &e ;aloperi&ol, &e e'# ;aloperi&ol tablete, in(ectii sau picaturi, acestea avan& o actiune mai intensa# Contrain&icatii Tulburari e'trapirami&ale# 4epresii# 0nto'icatii acute cu: alcool, me&icament e +ipnotice*anal ezice si>sau psi+otrope# Stari comatoase# Afectiuni ale an lionilor bazali# Sarcina, alaptare# ;ipersensibilitate la alcoolul benzilic# 6u se va a&ministra copiilor K Mo& &e &ministrare: Se in(ecteaza intramuscular, in zona luteala# Se va evita a&ministrarea intravenoasa# Calcularea &ozei se face tinan& seama &e &oza initiala &e +aloperi&ol sau &e alt neuroleptic , a&ministrata pe cale orala# La inceput &e tratament , se va a&ministra, la interval &e . saptamani !uneori si la intervale mai mici$, o &oza reprezentan& &e 1"*15 ori &oza orala zilnica, &e pil&a se a&ministreaza ,5*)5 m !1>,*1 1>, ml$# 4oza initiala nu trebuie sa &epaseasca 1"" m +aloperi&ol# 0n functie &e raspunsul terapeutic, &oza poate fi crescuta, treptat, cu 5" m , pana can& se obtine efectul optim &orit# Ca &oza &e mentinere, se recoman&a ;aloperi&ol &ecanoat fiole, o &ata la patru saptamani, ec+ivalan& cu &e ," ori &oza orala zilnica# 4oza trebuie, totusi, in&ivi&ualizata in functie &e starea bolnavului# E'ista situatii in care tratament ul trebuie sistat pentru cateva saptamani sau luni# La pacientii varstnici, slabiti, se recoman&a o &oza initiala mai mica &e 1,,5*,5 m , la fiecare . saptamani# Aceasta &oza poate fi crescuta in functie &e raspunsul pacientului la tratament # La temperaturi scazute, substanta activa poate precipita, &ar, prin incalzirea fiolei in mana, precipitatul &ispare# Se va a&ministra &oar solutia limpe&eK Efectele secun&are: 0n timpul tratament ului, pot aparea: simptome e'trapirami&ale !tonus muscular crescut, a2inezie, tremor si acat+isie$# 0n astfel &e cazuri, in ve&erea re&ucerii simptomelor, se recoman&a a&ministrarea &e a enti antipar2insonieni# Me&icatia anticoliner ica, antipar2insoniana nu se va a&ministra &e rutina, ci &oar in situatii speciale, &eoarece ea poate re&uce efectul ;aloperi&olului &ecanoat# 4is2inezia tar&iva !4T$: Poate aparea in cazul oricarui me&icament antipsi+otic, in special la un tratament &e lun a &urata, la pacientii in varsta, la &oze ri&icate si la femei# Se inre istreaza miscari ritmice, spontane ale limbii, fetei, urii si man&ibulei# Primul semn al &is2ineziei tar&ive poate fi o miscare fina, spontana a limbii# 0n acest caz, me&icatia va fi intrerupta ime&iat, pentru a preveni instalarea sin&romului complet# 4aca apare, totusi, &is2inezia tar&iva, pacientul trebuie trecut pe o alt a me&icatie# Sin&romul neuroleptic mali n !S6M$: Asemenea alt or a enti antipsi+otici, si ;aloperi&ol

&ecanoat poate prezenta risc &e aparitie a S6M# Acesta este o reactie i&iosincrazica, cu +ipertermie, ri i&itate musculara, instabilitate autonomica, pier&erea intermitenta a constiintei, stare comatoasa si nivel plasmatic crescut &e CP@# ;ipertermia poate fi prece&ata &e ta+icar&ie, presiune arteriala fluctuanta si transpiratie , ca simptome &e pro nosticare# La aparitia lor, tratament ul trebuie sistat ime&iat# 0n astfel &e situatii, se recoman&a si a&ministrarea unui anta onist &e &opamina, &e e'# bromocriptina# Alte efecte secun&are la nivel &e S6C: 9boseala, se&are sau &epresie cu somnolenta, insomnie trecatoare, cefalee, stari &e confuzie# La pacientii epileptici, pot aparea crize &e C ran& malC# Pot aparea si simptome psi+otice &e enul +alucinatiilor# 4ureri astrointestinale: 4urerile astrointestinale sunt rare# 0n cursul tratament ului, este posibil sa apara si o crestere sau o sca&ere in reutate# Efecte en&ocrine: ?iin& un anta onist &e &opamina, pro&usul poate sa creasca reversibil nivelul prolactinei serice, rezultan& o alactoree tranzitorie, inecomastie, oli o* si amenoree# 0n cazuri foarte rare, s*au observat: +ipo licemie si sca&erea secretiei &e A4;# Efecte car&iovasculare: La pacientii pre&ispusi, precum si la &oze mari, pot aparea tulburari circulatorii si aritmii car&iace# Efecte secun&are foarte rare: Sca&erea tranzitorie a numarului &e eritrocite, a ranulocitoza, trombocitopenie, &isfunctii +epatice, +epatita colestatica# ?oarte rar: reactii &e +ipersensibilitate ca eritem cutanat, urticarie si anafila'ie# Spora&ic: constipatie, ve&ere incetosata, uscaciunea urii, &ificultati la urinare si transpiratie e'cesiva# Trebuie mentionat ca, in cazuri foarte rare, poate interveni o moarte subita la pacientii sub tratament cu antipsi+otice !inclusiv ;aloperi&ol$# Cu toate acestea, nu a putut fi stabilita o relatie cauzala clara# 0nteractiuni me&icamentoase ;aloperi&olul potenteaza efectul &epresantilor S6C, ca: alcoolul, +ipnoticele, se&ativele si anal eticele ma(ore# 0n combinatie cu metil&opa, creste efectul asupra S6C# Anta onizeaza efectele epinefrinei si ale simpatomimeticelor# 5e&uce efectul neuroblocantilor a&rener ici !e'# uaneti&ina$# Poate re&uce efectul antipar2insonian al levo&opa# 0n+iba metabolizarea anti&epresivelor triciclice, ceea ce &uce la cresterea nivelului lor plasmatic si a to'icitatii acestora# Asocierea cu carbamazepina cu actiune retar&ata poate re&uce semnificativ nivelul plasmatic &e +aloperi&ol# 4e aceea, &aca este necesar, in cazul unui tratament combinat, trebuie crescuta &oza &e ;aloperi&ol &ecanoat, iar &upa retra erea carbamazepinei &in sc+ema &e tratament , aceasta &oza &e +aloperi&ol trebuie re&usa# 0n cazul a&ministrarii concomitente cu litiu, poate sa apara un sin&rom en encefalopatie# Ca urmare, &aca apar simptome neuroto'ice, tratament ul trebuie intrerupt# ;aloperi&olul re&uce efectul anticoa ulantelor orale# Precautii A&ministrat concomitent cu &epresantele S6C, +aloperi&olul poate creste efectul acestora, cauzan& &epresie respiratorie# 4e aceea, in special la pacientii varstnici, &ozele se vor calcula tinan& cont &e acest nea(uns# 0nainte &e a incepe terapia cu ;aloperi&ol &ecanoat, trebuie a(ustata &oza &e anticoa ulant a&ministrata oral# 4aca, anterior, pacientul a urmat un tratament cu un se&ativ neuroleptic, acesta va fi re&us treptat &in sc+ema &e tratament , pana la eliminare# Se va a&ministra cu precautie &eosebita la pacientii cu afectiuni +epatice, epilepsie si in con&itii care pot pre&ispune la epilepsie !intreruperea consumului &e alcool, afectiuni cerebrale$# Tiro'ina poate creste to'icitatea ;aloperi&ol*ului &ecanoat# 4e aceea, in caz &e +ipertiroi&ism, ;aloperi&ol &ecanoat se va a&ministra in asociere cu un tireostatic# La pacientii care prezinta concomitent &epresie si psi+oza, ;aloperi&ol &ecanoat va fi a&ministrat in asociere cu un anti&epresiv# Tratamentul antipar2insonian se va continua timp &e cateva saptamani &upa a&ministrarea ultimei &oze &e ;aloperi&ol &ecanoat, &in cauza timpului &e in(umatatire lun al acestuia# 0n prima faza a a&ministrarii ;aloperi&ol*ului &ecanoat, pacientii trebuie sa evite activitatile care solicita o vi ilenta mentala ma'ima !e'# con&usul unui autove+icul sau

manevrarea unor utila(e mecanice periculoase$# Mai tarziu, masurile restrictive vor fi stabilite in mo& in&ivi&ual# 0n timpul me&icatiei, se va evita consumul &e bauturi alcoolice# Supra&ozare Simptomele ma(ore ale supra&ozarii sunt reactiile e'trapirami&ale severe, +ipotensiunea si se&area# Simptomele e'trapirami&ale se manifesta prin ri i&itate musculara, tremor eneral sau localizat# Poate sa apara si +ipertensiune# 0n cazuri e'treme, pot aparea: stari comatoase si &epresie respiratorie insotite &e +ipotensiune putan&u*se a(un e la o stare &e soc# Poate sa apara si o aritmie ventriculara asociata cu OT prelun it# Tratamentul supra&ozarii: nu e'ista un anti&ot specific pentru +aloperi&ol# Tractul respirator al pacientului comatos se va pastra liber, prin utilizarea unui tub respirator orofarin eal sau en&otra+eal# 0n caz &e &epresie respiratorie, se va face respiratie artificiala# Pentru a controla +ipotensiunea si insuficienta circulatorie, se pot a&ministra i#v# plasma sau concentrat &e albumina si norepinefrina vasopresoare !se va evita a&ministrarea &e epinefrina$# Pentru re&ucerea simptomelor e'trapirami&ale, timp &e cateva saptamani se vor a&ministra pro&usi antipar2insonieni# Pana la atin erea valorilor normale, se recoman&a efectuarea controlului ECB# Aritmia severa se va trata cu antiaritmice# Se va conserva la intuneric si la temperatura camerei# ?orma &e prezentare 5 fiole a l ml# ;AL9PE5049L, Picaturi Si Solutie 0n(ectabila Substanta activa: +aloperi&olum solutie Actiune terapeutica ;aloperi&ol este un neuroleptic ma(or, inca&rat in rupa &erivatilor butirofenonici# Are proprietati antipsi+otice si antiemetice si, &e asemenea, re&uce a itatia psi+omotorie# Compozitie 1" ml &e solutie contin ," m &e +aloperi&ol !1" picaturi P 1 m $# ?iecare fiola !1 ml$ contine 5 m +aloperi&ol# 0n&icatii Tulburari insotite &e a itatie psi+omotorie: manie, &ementa, oli ofrenie, psi+opatie, sc+izofrenie acuta si cronica, alcoolism# ;alucinatii in sc+izofrenia acuta si cronica, paranoia si confuzie acuta # Coree ;untin ton, sin&rom Bille &e la Tourette# 0n&icatii pentru picaturi: a itatie senila, a resivitate, va abon&a(, balbaiala, varsaturi si su +it1 tulburari &e comportament si &e caracter, la copii1 in asociere cu anal etice ma(ore, in tratamentul &urerii cronice# 0n(ectarea se recoman&a in cazuri acute !a itatie psi+omotorie acuta $ sau &aca a&ministrarea orala nu se poate efectua !neliniste in into'icatia alcoolica acuta , faza &e a itatie &in &elirium tremens, a itatie psi+otica acuta etc#$# Contrain&icatii ;ipersensibilitate la preparat# Stare comatoasa# Tulburari neurolo ice insotite &e simptome pirami&ale sau e'trapirami&ale# 4epresii provocate &e alcool sau &e me&icamente &epresive# Leziuni ale an lionilor bazali# Contrain&icatii relative: Sarcina sau alaptare# Preparatul in(ectabil nu poate fi

a&ministrat sub varsta &e 1" ani# 0nainte &e a&ministrarea preparatului in(ectabil in stari &epresive en&o ene, se evalueaza cu atentie raportul beneficiu > risc# Mo& &e a&ministrare 0n&ivi&ual# Pentru a &etermina &oza initiala, se tine cont &e varsta pacientului, severitatea bolii, raspunsul particular la alte me&icamente antipsi+otice# La pacientii varstnici sau cu stare enerala alterata, este necesara re&ucerea &ozei# La copii, se a&ministreaza e'clusiv picaturi &e ;aloperi&ol# A&ulti: &oza initiala, in faza acuta, este &e ,,,5 pana la 13 m pe zi !1>,*. tablete, &e 3 ori pe zi sau )* /" picaturi, &e 3 ori pe zi$# 4aca a&ministrarea, ca antiseptic eneral, se poate face in &oze mari, in a itatia psi+omotorie este necesara, in eneral, re&ucerea &ozei# Copii: !e'clusiv in tratamentul psi+ozei$: &oza initiala se stabileste in functie &e varsta: intre 3*5 ani: cate , picaturi &e , ori pe zi !&imineata si seara$1 intre 5*15 ani: cate 5 picaturi, &e , ori pe zi !&imineata si seara$# 4oza alternativa pentru copii: ",1 m >3 2 , &e 3 ori pe zi# Pentru obtinerea efectului terapeutic &orit, este necesara cresterea ra&ata a &ozei initiale, apoi re&ucerea ra&ata a &ozei pana la cea mai mica &oza &e intretinere eficienta# Ca antipsi+otic in bolile cronice, se pot a&ministra 1*3 m per os, &e 3 ori pe zi, fara a &epasi 1"*," m , &e 3 ori pe zi# 0n a itatia psi+omotorie, se a&ministreaza ",5*1 m per os, &e 3 ori pe zi, fara a &epasi ,*3 m , &e 3 ori pe zi# 4aca nu se obtine o imbunatatire a rezultatelor, tratamentul nu va fi continuat mai mult &e o luna# Efecte secun&are A&ministrarea acuta !o &ata sau &e &oua ori$ nu &uce, &e obicei, la aparitia reactiilor a&verse# 5eactii e'trapirami&ale: Simptomele apar in cursul tratamentului cronic: tremor, tensiune musculara, alt e simptome par2insoniene# Simptomele pot sca&ea in intensitate sau pot &isparea spontan, la re&ucerea &ozelor sau la intreruperea, tranzitorie, a tratamentului# Dneori, pentru a avea controlul acestor simptome, este necesara utilizarea me&icamente lor antipar2insoniene# Me&icamentele anticoliner ice si antipar2insoniene nu se a&ministreaza &e rutina, ci numai atunci can& este absolut necesar, &eoarece sca& eficacitatea ;aloperi&olului# 4is2inezie tar&iva: Ca si celelalt e me&icamente antipsi+otice, ;aloperi&olul &etermina aparitia &is2ineziei tar&ive, mai ales in tratamentul cronic, la pacientii varstnici * in special femei * tratati cu &oze mari# Sunt caracteristice miscarile involuntare ale limbii, fetei, urii sau obra(ilor# Dn semn precoce al &is2ineziei tar&ive este miscarea fina, involuntara, a limbii# 4aca a&ministrarea me&icamentului se opreste la timp, nu va aparea intre ul sin&rom# 0n acest caz, va fi a&ministrat un alt a ent antipsi+otic# Sin&romul neuroleptic mali n: Ca si celelalt e me&icamente antipsi+otice, ;aloperi&olul poate &etermina aparitia sin&romului neuroleptic mali n# Este o reactie i&iosincrazica a or anismului, cu urmatoarele manifestari: +iperpire'ie, ri i&itate musculara, instabilitate autonoma, pier&eri repetate ale constientei, coma sau cresteri ale nivelului plasmatic al CP@# Semne initiale ca ta+icar&ie, mo&ificari ale presiunii san uine, transpiratie , pot prece&e aparitia +iperpire'iei# 0n acest caz, se intrerupe ime&iat tratamentul si se a&ministreaza anta onisti &e &opamina !bromocriptina$# Alte reactii a&verse asupra S6C: 9boseala, toropeala, &epresie, somnolenta, tulburari tranzitorii ale somnului, cefalee, confuzie, crize &e ran& mal la pacientii epileptici, simptome psi+otice incluzan& +alucinatiile# 5eactii a&verse astrointestinale: Poate aparea mo&ificarea reutatii corporale si, rar, reata, anore'ie# Tulburari en&ocrine: Ca anta onist &e &opamina , poate creste nivelul seric al prolactinei, cu aparitia &e: alactoree, inecoma stie, oli o* sau amenoree# ?oarte rar, s*a observat aparitia +ipo licemiei sau sca&erea secretiei &e A4;# Efecte secun&are car&iovasculare: Ta+icar&ie, +ipotensiune# 0n &oze mari, poate pre&ispune la aparitia aritmiilor ventriculare# Alte reactii a&verse: Sca&erea tranzitorie a numarului eritrocitelor, ranulocitoza, trombocitopenie, tulburari functionale +epatice, icter, tulburari &e erectie sau e(aculare# Pot aparea reactii &e +ipersensibilitate ca: ras+ cutanat, urticarie sau anafila'ie# 9cazional, pot aparea:

constipatie, tulburari &e mictiune, uscaciunea urii, tulburari &e ve&ere, e&eme periferice, transpiratie e'cesiva# La pacientii varstnici, poate aparea atac &e laucom cu un +i inc+is# 0n cazurile &e moarte subita sau neasteptata, care au fost raportate in cursul tratamentului cu antispastice !incluzan& ;aloperi&olul$, nu a fost &emonstrata relatia cauzala cu tratamentul aplicat# 0nteractiuni me&icamentoase ;aloperi&olul poate potenta &epresantele S6C, ca: alcool, se&ative, +ipnotice si anal ezice ma(ore, putan& &etermina &epresie respiratorie# Este necesar sa se tina cont &e acest lucru in stabilirea &ozei pentru pacientii varstnici# 0n combinatie cu metil&opa, poate &uce la cresterea efectelor a&verse asupra S6C# Poate re&uce efectele antipar2insoniene ale levo&opa# 0n+iba metabolismul anti&epresivelor triciclice, crescan&, astfel, nivelul lor plasmatic si to'icitatea# 0n cazul asocierii ;aloperi&olului cu tratamentul cronic cu carbamazepina, este posibila sca&erea nivelului plasmatic al ;aloperi&olului# 4e aceea, este necesara a(ustarea &ozei &e ;aloperi&ol, prin cresterea &ozei, in timpul tratamentului cu carbamazepina si sca&erea acesteia, la intreruperea tratamentului cu carbamazepina# 0n asociere cu litiu, a fost raportata aparitia sin&romului encefalopatic# 0n cazul aparitiei &e simptome &e neuroto'icitate, tratamentul va fi ime&iat intrerupt# Poate sa sca&a efectul anticoa ulante lor orale# A&ministrarea &e ;aloperi&ol, in asociere cu anticoa ulante orale sau intreruperea tratamentului cu ;aloperi&ol necesita rea(ustarea &ozelor &e anticoa ulant# Anta onizeaza efectele epinefrinei si ale altor simpatomimetice si sca&e efectul +ipotensor al blocantilor a&rener ici centrali ! uaneti&ina$# Precautii Sunt necesare precautii in caz &e: boli +epatice, renale, car&iace, boala Par2inson, &epresie , feocromocitom, tireoto'icoza, epilepsie , con&itii care pre&ispun la epilepsie sau convulsii !leziuni cerebrale, sevra( alcoolic$# 4aca pacientul a fost tratat inainte cu neuroleptice se&ative, este necesara intreruperea ra&ata a tratament ului# 0n timpul tratament ului cronic, este necesara monitorizarea numarului &e celule san uine si a testelor functionale +epatice# Tiro'ina poate creste to'icitatea ;aloperi&olului, &e aceea tratament ul cu ;aloperi&ol, la +ipertiroi&ieni, va fi completat cu tratament antitiroi&ian# La pacientii cu &epresie asociata cu psi+oza, ;aloperi&olul poate fi asociat cu un anti&epresiv# 0n cazul tratament ului cu ;aloperi&ol asociat cu un antipar2insonian, me&icamentul antipar2insonian va fi a&ministrat si &upa intreruperea tratament ului cu ;aloperi&ol si va fi scazut, ra&at !antipar2insonianul este e'cretat mai rapi& &ecat ;aloperi&olul$, pentru prevenirea a ravarii simptomelor e'trapirami&ale# 0n prima faza &e a&ministrare * pentru un timp &eterminat in&ivi&ual * va fi interzisa con&ucerea autoturismelor sau efectuarea altor activitati periculoase, apoi restrictia va fi stabilita in&ivi&ual# Este interzis consumul &e bauturi alcoolice, in timpul tratament ului cu ;aloperi&ol# Supra&ozare 0n cazul supra&ozarii, &e obicei apar: reactii severe e'trapirami&ale, +ipotensiune si se&are# Simptomele e'trapirami&ale se manifesta prin ri i&itate musculara, tremor localizat sau eneralizat# Poate aparea, &e asemenea, +ipertensiune arteriala# 0n cazuri e'treme, pot aparea: stare comatoasa si &epresie respiratorie, asociate cu +ipotensiune, pana la aparitia starii &e soc# Pot aparea, &e asemenea, aritmii ventriculare, insotite &e sin&rom &e OT prelun it# Tratament: nu e'ista un anti&ot specific# 4upa lava(ul astric si provocarea &e varsaturi, se recoman&a a&ministrarea &e carbune activat !cu e'ceptia pacientilor narcotizati ori cu stare comatoasa sau spastica$# Tractul respirator al pacientilor comatosi va fi pastrat liber, prin respirator orofarin eal sau tuba( en&otra+eal# 0n cazul &epresie i respiratorii, va fi necesara respiratia artificiala# 0n caz &e +ipotensiune arteriala si insuficienta circulatorie, se

a&ministreaza, intravenos, plasma sau concentrat &e albumina si norepinefrina vasopresoare !va fi evitata a&ministrarea &e epinefrina$# Pentru re&ucerea simptomelor e'trapirami&ale, se a&ministreaza, parenteral, a enti antipar2insonieni !&e e'# mesilat &e benzatropina 1 * , ml, i#m# sau i#v#$# Este necesara verificarea E@B, pana la obtinerea &e trasee normale# Aritmia severa va fi tratata cu a enti antiaritmici# Con&itii &e pastrare Se va pastra la temperatura camerei, ferit &e lumina# ?orma &e prezentare Cutii cu: 1 flacon !1" ml$1 5 fiole !1 ml$# ;AL9PE5049L, fiole Substanta activa: +aloperi&olum 0n&icatii: A itatie psi+omotorie acuta, psi+oze &e involutie, a itatie maniacala, a resivitate, sc+izofrenie cronica sau acuta, +alucinatii, simptome &e ostilitate fata &e me&iul incon(urator# Compozitie: 9 fiola contine solutie in(ectabila +aloperi&ol 5 m >1 ml# Dn comprimat contine +aloperi&ol 1 m Actiune terapeutica : ;aloperi&olul este un neuroleptic &in rupa &erivatilor butirofenoici# Prin investi atii farmacolo ice s*a constatat ca ;aloperi&olul in+iba fi'area si acumularea &e catecolamine in sistemul nervos central# Preparatul are un lar spectru &e activitate antipsi+otica atat in afectiuni psi+otice acute, cat si cronice, in special in &iverse forme &e sc+izofrenie # Pro&usul e'ercita un efect se&ativ in starile &e a itatie e'cesiva si a resivitate a pacientilor# El re&uce simptomele &e neliniste, an'ietate si ostilitate# 0n timpul tratamentului s*a observat ca pacientii &evin mai sensibili la psi+oterapie si la alte meto&e &e reabilitare# ?recvent s*au obtinut ameliorari la pacientii care nu erau sensibili la alte preparate# Contrain&icatii: Coma , &epresie acuta a sistemului nervos central cauzata &e alcool sau alti a enti c+imici# %oala Par2inson # Aler ie la me&icament # Me&icamentul nu se a&ministreaza in timpul sarcinii si alaptarii, copiilor cu insuficienta circulatorie acuta, pacientilor tratati cu anticonvulsivante sau anticoa ulante# Efecte a&verse: Tulburari ale sistemului e'trapirami&al, cum este pseu&opar2insonismul, a itatie psi+omotorie, &istonie, cresterea reactivitatii, a refle'elor, contractii tetanice, miscari involuntare, &ere lari ale functiilor motorii# 0nsomnie , euforie, an'ietate, cefalee si ameteli, senzatie &e ura uscata, reata si varsaturi, retentie urinara, e&eme, tulburari &e ve&ere# Mo&ificari san uine: Leucopenie , leucocitoza, foarte rar a ranulocitoza# Dneori pot sa apara mo&ificari ale functiei +epatice , mo&ificari cutanate, &isfunctii en&ocrine, impotenta , tulburari menstruale , masto&inie, +iper licemie sau +ipo licemie# Mo& &e a&ministrare: Tratamentul este in&ivi&ualizat in functie &e starea pacientului si se a&ministreaza sub suprave +ere me&icala# 0n tratamentul oral, &oza initiala este &e 1*, comprimate !1 m *, m $ &e ,*3 ori pe zi, crescan&u*se &oza ra&at pana la 1"*15 m pe zi# 4upa realizarea controlului in fazele acute ale afectiunilor, &ozele &e intretinere sunt &e 1*, comprimate &e 3*. ori pe

zi# Pacientilor cu stare enerala alterata sau in varsta, initial li se vor a&ministra ",5*1,5 m pe zi, in &oze &ivizate# 6u va fi &epasita &oza zilnica &e 15 m # Tratamentul in(ectabil intramuscular consta &intr*o &oza &e ,*5 m ;aloperi&ol# 0n(ectiile pot fi repetate la interval &e /*3 ore# AtentieK 0n timpul tratamentului pacientii nu vor con&uce ve+icule si nu vor manevra masini sau aparate care necesita o buna coor&onare neuromusculara# ?orma &e prezentare: Cutie cu 5" fiole a 1 ml# Cutie cu 1" fiole a 1 ml# Cutie cu ." comprimate a 1 m # Cutie cu ,5" comprimate a 1 m # Pro&ucator: Polfa * Aarsovia ;AL9PE5049L, solutie in(ectabila Substanta activa: +aloperi&olum 0n&icatii: Tulburari insotite &e a itatie psi+omotorie: manie , &ementa, oli ofrenie , psi+opatie, sc+izofrenie acuta si cronica, alcoolism# ;alucinatii in sc+izofrenia acuta si cronica, paranoia si confuzie acuta# Coree ;untin ton, sin&rom Bille &e la Tourette # 0n&icatii pentru picaturi: a itatie senila, a resivitate, va abon&a(, balbaiala, varsaturi si su +it1 tulburari &e comportament si &e caracter, la copii 1 in asociere cu anal etice ma(ore, in tratamentul &urerii cronice# 0n(ectarea se recoman&a in cazuri acute !a itatie psi+omotorie acuta$ sau &aca a&ministrarea orala nu se poate efectua !neliniste in into'icatia alcoolica acuta, faza &e a itatie &in &elirium tremens, a itatie psi+otica acuta etc#$# Actiune terapeutica : ;aloperi&ol este un neuroleptic ma(or, inca&rat in rupa &erivatilor butirofenonici# Are proprietati antipsi+otice si antiemetice si, &e asemenea, re&uce a itatia psi+omotorie# Compozitie: 1" ml &e solutie contin ," m &e +aloperi&ol !1" picaturi P 1 m $# ?iecare fiola !1 ml$ contine 5 m +aloperi&ol# Contrain&icatii: ;ipersensibilitate la preparat# Stare comatoasa# Tulburari neurolo ice insotite &e simptome pirami&ale sau e'trapirami&ale# 4epresii provocate &e alcool sau &e me&icamente &epresive# Leziuni ale an lionilor bazali# Contrain&icatii relative: Sarcina sau alaptare # Preparatul in(ectabil nu poate fi a&ministrat sub varsta &e 1" ani# 0nainte &e a&ministrarea preparatului in(ectabil in stari &epresive en&o ene, se evalueaza cu atentie raportul beneficiu > risc# Mo& &e a&ministrare: 0n&ivi&ual# Pentru a &etermina &oza initiala, se tine cont &e varsta pacientului, severitatea bolii, raspunsul particular la alte me&icamente antipsi+otice# La pacientii varstnici sau cu stare enerala alterata, este necesara re&ucerea &ozei# La copii , se a&ministreaza e'clusiv picaturi &e ;aloperi&ol# A&ulti: &oza initiala, in faza acuta, este &e ,,,5 pana la 13 m pe zi !1>,*. tablete, &e 3 ori pe zi sau )*/" picaturi, &e 3 ori pe zi$# 4aca a&ministrarea, ca antiseptic eneral, se poate face in &oze mari, in a itatia psi+omotorie este necesara, in eneral, re&ucerea &ozei# Copii: !e'clusiv in tratamentul psi+ozei$: &oza initiala se stabileste in functie &e varsta: intre 3*5 ani: cate , picaturi &e , ori pe zi !&imineata si seara$1 intre 5*15 ani: cate 5 picaturi, &e , ori pe zi !&imineata si seara$# 4oza alternativa pentru copii : ",1 m >3 2 , &e 3 ori pe zi# Pentru obtinerea efectului terapeutic &orit, este necesara cresterea ra&ata a &ozei initiale, apoi re&ucerea ra&ata a &ozei pana la cea mai mica &oza &e intretinere eficienta# Ca antipsi+otic in bolile cronice, se pot a&ministra 1*3 m per os, &e 3 ori pe zi,

fara a &epasi 1"*," m , &e 3 ori pe zi# 0n a itatia psi+omotorie, se a&ministreaza ",5*1 m per os, &e 3 ori pe zi, fara a &epasi ,*3 m , &e 3 ori pe zi# 4aca nu se obtine o imbunatatire a rezultatelor, tratamentul nu va fi continuat mai mult &e o luna# Mo& &e a&ministrare a preparatului in(ectabil: Psi+oza acuta: A&ulti: 5 *1" m !1*, fiole$ i#v# sau i#m# Aceasta &oza poate fi repetata la 3"*/" minute, o &ata sau &e &oua ori, pana la obtinerea efectelor terapeutice# 0n eneral, &oza ma'ima zilnica nu va &epasi 15 *." m !in cazuri e'ceptionale, se poate mer e pana la 1"" m , zilnic$# 4aca &oza totala zilnica va fi aplicata intr*o sin ura a&ministrare, se va folosi perfuzia intravenoasa, cu &urata &e apro'imativ / ore# Copii peste 1" ani: ,,5 *5 m !1>,*1 fiole$ i#v# sau i#m#, numai &aca este neaparat necesar# Alcoolism : 0n psi+oza acuta alcoolica, se recoman&a 5 *1" m !1*, fiole$ i#v# sau i#m# 4aca este necesar, &oza poate fi repetata, &ar nu va fi &epasita &oza ma'ima zilnica, &e 15 */" m # 0n &elirium tremens, pentru sca&erea a itatiei, se recoman&a 1" *," m !,*. fiole$ i#v# 4aca sunt necesare &oze mai mari, se prefera a&ministrarea in perfuzie i#v# 0n caz &e varsaturi persistente sau pentru prevenirea vomei postoperatorii# Se recoman&a ,,5 *5 m !1>,*1 fiole$ i#v# sau i#m#, la sfarsitul interventiei c+irur icale# Se a&ministreaza in perfuzie i#v#, cu un ritm &e 5 m >minut, fara a &epasi 5 m >3" secun&e sau 1" m >minut# Efectele terapeutice apar in 1" *." minute# Efecte secun&are: A&ministrarea acuta !o &ata sau &e &oua ori$ nu &uce, &e obicei, la aparitia reactiilor a&verse# 5eactii e'trapirami&ale: Simptomele apar in cursul tratamentului cronic: tremor, tensiune musculara , alte simptome par2insoniene# Simptomele pot sca&ea in intensitate sau pot &isparea spontan, la re&ucerea &ozelor sau la intreruperea, tranzitorie, a tratamentului# Dneori, pentru a avea controlul acestor simptome, este necesara utilizarea me&icamentelor antipar2insoniene# Me&icamentele anticoliner ice si antipar2insoniene nu se a&ministreaza &e rutina, ci numai atunci can& este absolut necesar, &eoarece sca& eficacitatea ;aloperi&olului# 4is2inezie tar&iva: Ca si celelalte me&icamente antipsi+otice, ;aloperi&olul &etermina aparitia &is2ineziei tar&ive, mai ales in tratamentul cronic, la pacientii varstnici * in special femei * tratati cu &oze mari# Sunt caracteristice miscarile involuntare ale limbii, fetei, urii sau obra(ilor# Dn semn precoce al &is2ineziei tar&ive este miscarea fina, involuntara, a limbii# 4aca a&ministrarea me&icamentului se opreste la timp, nu va aparea intre ul sin&rom# 0n acest caz, va fi a&ministrat un alt a ent antipsi+otic# Sin&romul neuroleptic mali n: Ca si celelalte me&icamente antipsi+otice, ;aloperi&olul poate &etermina aparitia sin&romului neuroleptic mali n# Este o reactie i&iosincrazica a or anismului, cu urmatoarele manifestari: +iperpire'ie, ri i&itate musculara , instabilitate autonoma, pier&eri repetate ale constientei, coma sau cresteri ale nivelului plasmatic al CP@# Semne initiale ca ta+icar&ie , mo&ificari ale presiunii san uine, transpiratie, pot prece&e aparitia +iperpire'iei# 0n acest caz, se intrerupe ime&iat tratamentul si se a&ministreaza anta onisti &e &opamina !bromocriptina$# Alte reactii a&verse asupra S6C: 9boseala , toropeala, &epresie, somnolenta, tulburari tranzitorii ale somnului, cefalee, confuzie, crize &e ran& mal la pacientii epileptici, simptome psi+otice incluzan& +alucinatiile# 5eactii a&verse astrointestinale: Poate aparea mo&ificarea reutatii corporale si, rar, reata, anore'ie# Tulburari en&ocrine: Ca anta onist &e &opamina, poate creste nivelul seric al prolactinei, cu aparitia &e: alactoree, inecomastie, oli o* sau amenoree# ?oarte rar, s*a observat aparitia +ipo licemiei sau sca&erea secretiei &e A4; # Efecte secun&are car&iovasculare: Ta+icar&ie, +ipotensiune# 0n &oze mari, poate pre&ispune la aparitia aritmiilor ventriculare# Alte reactii a&verse: Sca&erea tranzitorie a numarului eritrocitelor, ranulocitoza, trombocitopenie , tulburari functionale +epatice , icter , tulburari &e erectie sau e(aculare # Pot aparea reactii &e +ipersensibilitate ca: ras+ cutanat, urticarie sau anafila'ie# 9cazional, pot aparea: constipatie , tulburari &e mictiune , uscaciunea urii, tulburari &e ve&ere, e&eme periferice, transpiratie e'cesiva# La pacientii varstnici, poate aparea atac &e laucom cu un +i inc+is# 0n cazurile

&e moarte subita sau neasteptata, care au fost raportate in cursul tratamentului cu antispastice !incluzan& ;aloperi&olul$, nu a fost &emonstrata relatia cauzala cu tratamentul aplicat# 0nteractiuni me&icamentoase: ;aloperi&olul poate potenta &epresantele S6C, ca: alcool , se&ative, +ipnotice si anal ezice ma(ore, putan& &etermina &epresie respiratorie# Este necesar sa se tina cont &e acest lucru in stabilirea &ozei pentru pacientii varstnici# 0n combinatie cu metil&opa, poate &uce la cresterea efectelor a&verse asupra S6C# Poate re&uce efectele antipar2insoniene ale levo&opa# 0n+iba metabolismul anti&epresivelor triciclice, crescan&, astfel, nivelul lor plasmatic si to'icitatea# 0n cazul asocierii ;aloperi&olului cu tratamentul cronic cu carbamazepina, este posibila sca&erea nivelului plasmatic al ;aloperi&olului# 4e aceea, este necesara a(ustarea &ozei &e ;aloperi&ol, prin cresterea &ozei, in timpul tratamentului cu carbamazepina si sca&erea acesteia, la intreruperea tratamentului cu carbamazepina# 0n asociere cu litiu, a fost raportata aparitia sin&romului encefalopatic# 0n cazul aparitiei &e simptome &e neuroto'icitate, tratamentul va fi ime&iat intrerupt# Poate sa sca&a efectul anticoa ulantelor orale# A&ministrarea &e ;aloperi&ol, in asociere cu anticoa ulante orale sau intreruperea tratamentului cu ;aloperi&ol necesita rea(ustarea &ozelor &e anticoa ulant# Anta onizeaza efectele epinefrinei si ale altor simpatomimetice si sca&e efectul +ipotensor al blocantilor a&rener ici centrali ! uaneti&ina$# Precautii: Sunt necesare precautii in caz &e: boli +epatice , renale, car&iace, boala Par2inson , &epresie, feocromocitom, tireoto'icoza, epilepsie, con&itii care pre&ispun la epilepsie sau convulsii !leziuni cerebrale, sevra( alcoolic$# 4aca pacientul a fost tratat inainte cu neuroleptice se&ative, este necesara intreruperea ra&ata a tratamentului# 0n timpul tratamentului cronic, este necesara monitorizarea numarului &e celule san uine si a testelor functionale +epatice # Tiro'ina poate creste to'icitatea ;aloperi&olului, &e aceea tratamentul cu ;aloperi&ol, la +ipertiroi&ieni, va fi completat cu tratament antitiroi&ian# La pacientii cu &epresie asociata cu psi+oza, ;aloperi&olul poate fi asociat cu un anti&epresiv# 0n cazul tratamentului cu ;aloperi&ol asociat cu un antipar2insonian, me&icamentul antipar2insonian va fi a&ministrat si &upa intreruperea tratamentului cu ;aloperi&ol si va fi scazut, ra&at !antipar2insonianul este e'cretat mai rapi& &ecat ;aloperi&olul$, pentru prevenirea a ravarii simptomelor e'trapirami&ale# 0n prima faza &e a&ministrare * pentru un timp &eterminat in&ivi&ual * va fi interzisa con&ucerea autoturismelor sau efectuarea altor activitati periculoase, apoi restrictia va fi stabilita in&ivi&ual# Este interzis consumul &e bauturi alcoolice, in timpul tratamentului cu ;aloperi&ol# Supra&ozare: 0n cazul supra&ozarii, &e obicei apar: reactii severe e'trapirami&ale, +ipotensiune si se&are# Simptomele e'trapirami&ale se manifesta prin ri i&itate musculara , tremor localizat sau eneralizat# Poate aparea, &e asemenea, +ipertensiune arteriala# 0n cazuri e'treme, pot aparea: stare comatoasa si &epresie respiratorie, asociate cu +ipotensiune, pana la aparitia starii &e soc# Pot aparea, &e asemenea, aritmii ventriculare, insotite &e sin&rom &e OT prelun it# Tratament: nu e'ista un anti&ot specific# 4upa lava(ul astric si provocarea &e varsaturi, se recoman&a a&ministrarea &e carbune activat !cu e'ceptia pacientilor narcotizati ori cu stare comatoasa sau spastica$# Tractul respirator al pacientilor comatosi va fi pastrat liber, prin respirator orofarin eal sau tuba( en&otra+eal# 0n cazul &epresiei respiratorii, va fi necesara respiratia artificiala# 0n caz &e +ipotensiune arteriala si insuficienta circulatorie, se a&ministreaza, intravenos, plasma sau concentrat &e albumina si norepinefrina vasopresoare !va fi evitata a&ministrarea &e epinefrina$# Pentru re&ucerea simptomelor e'trapirami&ale, se a&ministreaza, parenteral, a enti antipar2insonieni !&e e'# mesilat &e benzatropina 1 * , ml, i#m# sau i#v#$# Este necesara verificarea E@B, pana la obtinerea &e trasee normale# Aritmia severa va fi tratata cu a enti antiaritmici#

Con&itii &e pastrare: Se va pastra la temperatura camerei, ferit &e lumina# ?orma &e prezentare: Cutii cu: 1 flacon !1" ml$1 5 fiole !1 ml$#

LEP96EN Substanta activa: clozapinum comprimate Avertizare Lepone'*ul poate provoca a ranulocitoza# Dtilizarea lui se va limita la pacientii sc+izofrenici care nu reactioneaza la tratamentul clasic cu me&icamente neuroleptice sau nu*l tolereaza, care au initial leuco rama normala !numar &e leucocite mai mare sau e al cu 35"">mm3 si formula leucocitara normala$ si la care se poate face numararea re ulata a leucocitelor !saptamanal in timpul primelor 13 saptamani, cel putin lunar &upa aceea, pe toata &urata tratamentului$# Me&icii care prescriu acest pro&us trebuie sa respecte inte ral masurile &e si uranta cerute# La fiecare consultatie, pacientului tratat cu Lepone' trebuie sa i se aminteasca sa ia ime&iat le atura cu me&icul curant in cazul aparitiei oricarei infectii# Se va acor&a atentie speciala simptomelor &e tip ripal sau oricaror altor simptome care pot su era infectii !febra sau &ureri in at$ si oricarui semn &e infectie care poate su era neutropenie# Compozitie Substanta activa: clozapina, un &erivat triciclic &ibenzo&iazepinic# ?orma &e prezentare Cutie cu 5" comprimate continan& ,5 m clozapina# Cutie cu 5" comprimate continan& 1"" m clozapina# Actiune terapeutica A ent antipsi+otic# ?armaco&inamica: S*a &ove&it ca Lepone'*ul este un a ent antipsi+otic &iferit &e neurolepticele clasice# 0n e'perientele pe animale, compusul nu in&uce catalepsia si nu in+iba comportamentul stereotip in&us &e apomorfina sau amfetamina# Are o actiune slaba &e blocare a receptorilor pentru &opamina, atat 41, cat si 4,,&ar are efecte puternice nora&renolitice, anticoliner ice, anti+istaminice si &e in+ibare a reactiei &e CarousalC# S*a &ove&it ca pose&a proprietati antiserotoniner ice# 4in punct &e ve&ere clinic, Lepone'*ul pro&uce o se&are rapi&a si marcata si e'ercita efecte antipsi+otice puternice# Acestea &in urma au fost evi&entiate in mo& &eosebit la pacientii sc+izofrenici rezistenti la alte me&icamente# 0n astfel &e cazuri, Lepone'*ul s*a &ove&it eficient in ameliorarea simptomelor sc+izofrenice, atat pozitive, cat si ne ative# Circa 1>3 &in pacienti prezinta o ameliorare clinica relevanta in &ecursul primelor / saptamani &e tratament , acelasi lucru este valabil la circa /"- &in pacientii tratati pe o perioa&a &e pana la 1, luni# Lepone'*ul este unic prin faptul ca nu pro&uce virtual nici o reactie e'trapirami&ala ma(ora, cum ar fi &istonia acuta# Efectele secun&are &e tip Par2inson si acatisie sunt rare# 0n mo& similar, nu s*au inre istrat cazuri &e &is2inezie tar&iva care sa poata fi atribuita numai tratament ului cu Lepone'# Spre &eosebire &e neurolepticele clasice, tratament ul cu Lepone' pro&uce cresteri mici sau nu creste &eloc nivelul prolactinei, evitan&u*se astfel efecte

secun&are ca: inecomastie, amenoree, alactoree sau impotenta# 9 reactie a&versa serioasa care poate inteveni in tratament ul cu Lepone' este ranulocitopenia>a ranulocitoza# Tinan& cont &e acest risc, utilizarea Lepone'*ului trebuie limitata la pacientii rezistenti la tratament !vezi C0n&icatiiC$ si la care se pot face e'amene +ematolo ice re ulate !vezi CMasuri speciale &e precautieC si C5eactii a&verseC$# ?armacocinetica Absorbtia Lepone'*ului a&ministrat oral este &e E"*E5-, ritmul sau procentul absorbtiei nu sunt influentate &e alimentatie# Clozapina, substanta activa a Lepone'*ului, este supusa unei metabolizari mo&erate &e prima trecere, care are ca rezultat o bio&isponibilitate absoluta &e 5"*/"-# 0n re im &e stabilitate, a&ministrat &e &oua ori pe zi, nivelurile ma'ime in san e apar in me&ie la ,,1 ore !intre ",.* .,, ore$, iar volumul &e &istributie este &e 1,/ l>2 corp# Clozapina se fi'eaza pe proteinele plasmatice in proportie &e cca E5-# Eliminarea este bifazica, cu o perioa&a &e in(umatatire terminala me&ie &e 1, ore !intre / si ,/ ore$# Clozapina este aproape complet metabolizata inainte &e e'cretie# S*a constatat ca &oar unul &intre metabolitii principali, metabolitul &es*metil, este activ# Actiunile lui farmacolo ice seamana cu cele ale clozapinei, &ar sunt mult mai slabe si &e scurta &urata# 0n urina si fecale se &etecteaza &oar urme slabe &e me&icament nemo&ificat# Circa 5"- &in &oza a&ministrata este e'cretata in urina , iar 3"- in fecale # 0n&icatii Tratamentul cu Lepone' este in&icat &oar la pacientii sc+izofrenici rezistenti la tratament, a&ica pacientii sc+izofrenici care nu raspun& la neurolepticele clasice sau care nu le tolereaza# Lipsa &e raspuns se &efineste ca o lipsa &e ameliorare clinic a satisfacatoare, in ciu&a utilizarii unor &oze a&ecvate &in cel putin &oua neuroleptice comercializate pe piata, prescrise pentru perioa&e a&ecvate &e timp# 0ntoleranta se &efineste ca imposibilitatea &e a obtine un beneficiu clinic a&ecvat cu me&icamente neuroleptice clasice, &in cauza reactiilor a&verse neurolo ice rave si netratabile !efecte secun&are e'trapirami&ale sau &is2inezie tar&iva$# Contrain&icatii ;ipersensibilitate la Lepone', &emonstrata anterior, antece&ente &e ranulocitopenie> a ranulocitoza in&use &e me&icament, functie &eficitara a ma&uvei osoase, psi+oze alcoolice sau alte psi+oze to'ice, into'icatii cu me&icamente, stari comatoase, colaps circulator si>sau &epresie a S6C &e orice cauza, insuficienta +epatica, renala sau car&iaca rava# Precautii Masuri speciale &e precautie: 4in cauza asocierii Lepone'*ului cu a ranulocitoza, sunt obli atorii urmatoarele masuri &e precautie: Me&icamentele care au un potential important &e &eprimare a functiei ma&uvei osoase nu vor fi folosite concomitent cu Lepone'*ul# 0n plus, va fi evitata folosirea concomitenta &e antipsi+otice cu actiune prelun ita, &in cauza imposibilitatii &e a in&eparta rapi& &in or anism aceste me&icamente !care pot fi mielosupresive$, in situatii in care acest lucru ar fi necesar, e'# ranulocitopenia# 0naintea inceperii tratamentului cu Lepone', trebuie efectuata numaratoarea leucocitelor si formula leucocitara, pentru a fi si uri ca vor primi me&icamentul numai pacient ii cu un numar &e leucocite normal# 4upa inceperea tratamentului cu Lepone', numarul &e leucocite trebuie monitorizat saptamanal, timp &e 13 saptamani# Apoi, numaratoarea trebuie facuta cel putin lunar, cat timp &ureaza tratamentul# La fiecare control, pacient ului i se va reaminti sa ia ime&iat le atura cu me&icul curant can& apare orice fel &e infectie sau febra # 4aca in timpul tratamentului cu Lepone' apar infectii si>sau numarul &e leucocite sca&e sub 3#5"">mm3, sau mult sub nivelul &e baza, c+iar &aca numarul &epaseste 3#5"">mm3, trebuie repetate numaratoarea si formula leucocitara# 4aca rezultatele

confirma numarul &e leucocite sub 3#5"">mm3 si>sau pun in evi&enta un numar absolut &e ranulocite neutrofile intre ,#""" si 1#5"">mm3, leucocitele si ranulocitele trebuie verificate &e cel putin &oua ori pe saptamana# 4aca numarul &e leucocite sca&e sub 3#""">mm3 si>sau numarul absolut &e ranulocite neutrofile sca&e sub 1#5"">mm3, tratamentul cu Lepone' va fi intrerupt ime&iat# Trebuie facute zilnic numaratoarea leucocitelor si formula leucocitara, iar pacient ii trebuie monitorizati cu atentie, pentru a &epista simptome &e ripa sau alte simptome su estive pentru infectie # 4aca Lepone'*ul a fost intrerupt si numarul &e leucocite continua sa sca&a, a(un an& sub ,#""">mm3 si>sau ranulocitele neutrofile sca& sub 1#""">mm3, tratamentul in aceasta situatie va fi con&us &e un specialist +ematolo e'perimentat# 4aca este posibil, pacient ul va fi trimis la o unitate +ematolo ica specializata, un&e se poate recoman&a izolare &e protectie# Pacientii carora li s*a intrerupt tratamentul cu Lepone' ca rezultat al unor &eficiente in privinta leucocitelor !numar &e leucocite mai mic &e 3#""">mm3 si>sau numar absolut &e neutrofile mai mic &e 1#5"">mm3$ nu vor mai fi tratati cu Lepone'# Alte precautii: Sub tratamentul cu Lepone' poate aparea +ipotensiune ortostatica, cu sau fara sincopa# 5areori !cca 1 pacient &in 3#""" tratati cu Lepone'$, colapsul poate fi profun& si poate fi insotit &e stop car&iac si>sau stop respirator# Astfel &e evenimente sunt mai probabile in timpul a(ustarii initiale a &ozei, in caz &e marire rapi&a a &ozei, in foarte rare ocazii au aparut c+iar &upa prima &oza# Asa&ar, pacient ii care incep tratamentul cu Lepone' necesita o suprave +ere me&icala atenta# La pacient ii cu convulsii in antece&ente sau cu tulburari car&iovasculare, renale sau +epatice !6ota: boala +epatica rava este o contrain&icatie$, &oza initiala va fi &e 1,,5 m , a&ministrata o &ata in prima zi, iar cresterea &ozei va fi lenta si in trepte mici# 0n caz &e &isfunctie +epatica, functia ficatului trebuie monitorizata re ulat# Lepone'*ul are actiune anticoliner ica, asa&ar, este in&icata suprave +erea atenta la pacient ii cu +ipertrofie prostatica si laucom cu un +i in ust# 0n timpul tratamentului cu Lepone', temperatura poate creste tranzitoriu peste 33C, cu inci&enta ma'ima in primele 3 saptamani &e tratament# Aceasta febra este in eneral beni na# 9cazional, poate fi asociata cu cresterea sau sca&erea numarului &e leucocite# Pacientii cu febra vor fi e'aminati cu atentie, pentru a e'clu&e posibilitatea unei infectii sau aparitia a ranulocitozei# 0n prezenta febrei mari se va lua in consi&erare posibilitatea unui sin&rom mali n neuroleptic !SM6$# Dtilizarea la copii: nu au fost stabilite si uranta si eficienta la copii# Dtilizarea la varstnici: se recoman&a inceperea tratamentului cu o &oza foarte mica !1,,5 m in a&ministrare unica in prima zi$ si limitarea cresterii &ozelor ulterioare la ,5 m pe zi# A nu se lasa la in&emana copiilorK Efecte asupra abilitatii &e a con&uce autove+icule sau &e a suprave +ea masini 4atorita capacitatii Lepone'*ului &e a provoca se&are si &e a sca&ea pra ul &e aparitie a convulsiilor, vor fi evitate con&ucerea automobilului sau manevrarea masinilor, in special in primele saptamani &e tratament# Sarcina si alaptare Stu&iile &e repro&ucere pe animale nu au evi&entiat afectarea fertilitatii sau a fatului cauzate &e clozapina# Totusi, nu e'ista &ate asupra si urantei tratamentului cu Lepone' la femeile ravi&e# 4eci, pro&usul va fi folosit in timpul sarcinii numai &aca beneficiile preconizate &epasesc in mo& evi&ent orice risc potential# Stu&iile efectuate pe animale su ereaza ca clozapina este secretata in laptele matern, &e aceea, mamele tratate cu Lepone' nu trebuie sa alapteze# 5eactii a&verse ;ematolo ice: A ranulocitoza este un risc inerent in tratament ul cu Lepone'# 4esi este in eneral reversibila la intreruperea tratament ului, aceasta reactie poate fi fatala# Ma(oritatea cazurilor &e a ranulocitoza !apro'# 3"-$ apar in primele 13 saptamani &e tratament # 4eoarece este necesara

intreruperea ime&iata a tratament ului pentru a preveni aparitia a ranulocitozei, care poate pune viata in pericol, este obli atorie monitorizarea numarului &e leucocite !vezi CMasuri speciale &e precautieC$# Pot aparea leucocitoza ine'plicabila si>sau eozinofilie, in special in primele saptamani &e tratament # Sistemul nervos central: Somnolenta si se&area sunt printre cele mai frecvente efecte secun&are observate# Pot aparea, &e asemenea, ameteala si cefalee# Lepone'*ul poate provoca mo&ificari EEB, inclusiv aparitia &e comple'e varf*un&a si sca&e pra ul &e aparitie a convulsiilor intr*o masura &epen&enta &e &oza# 4aca apar convulsii, &oza va fi re&usa si, &aca e necesar, se va incepe un tratament anticonvulsivant# Aa fi evitata carbamazepina, &in cauza potentialului &e &eprimare a functiei ma&uvei osoase, si se va lua in consi&erare posibilitatea unei interactiuni farmacocinetice cu alte me&icamente anticonvulsivante# Pot aparea simptome e'trapirami&ale, &ar ele sunt mai blan&e si mai rare &ecat in cazul tratament ului neuroleptic clasic# S*au observat ri i&itate, tremor si acatizie, &ar &istonia acuta nu este un efect secun&ar &ove&it al tratament ului cu Lepone'# 6u s*au raportat cazuri &e &is2inezie tar&iva provocate &irect &oar &e Lepone'# S*au inre istrat cateva cazuri &e sin&rom mali n neuroleptic la pacientii tratati cu Lepone' a&ministrat sin ur sau in combinatie cu litiu sau alti a enti cu efect asupra S6C# Sistemul nervos ve etativ: S*au observat uscaciunea urii, tulburari &e ve&ere si tulburari ale re larii su&oratiei si ale termore larii# Sialoreea este un efect secun&ar nee'plicat teoretic, &ar relativ frecvent# Aparatul car&iovascular>respirator: Pot aparea ta+icar&ie si +ipotensiune posturala, cu sau fara sincopa, in special in primele saptamani &e tratament # Mai putin frecvent poate aparea si +ipotensiune# 0n rare cazuri s*a observat colaps circulator profun& !vezi CAlte precautiiC si C0nteractiuniC$# Pot aparea mo&ificari ECB si s*au observat cazuri izolate &e aritmii car&iace, pericar&ita si miocar&ita# Aparatul &i estiv: Pot aparea reata, varsaturi si constipatie# S*au observat cresteri ale enzimelor +epatice si, rar, colestaza# Sistemul enito*urinar: S*au observat atat incontinenta, cat si retentie urinara si, in cateva cazuri, priapism# Alte reactii a&verse: Poate aparea +ipertermie beni na, in special in primele saptamani &e tratament # S*au observat cazuri izolate &e reactii cutanate# La unii pacienti s*a observat o crestere consi&erabila in reutate &upa tratament prelun it# Se stie ca intervin &ecese subite, ine'plicabile, in ran&ul pacientilor psi+iatrici sub me&icatie antipsi+otica conventionala, ca si al celor care nu primesc aceasta me&icatie # S*au inre istrat cazuri izolate &e astfel &e &ecese la pacienti tratati cu Lepone'# 0nteractiuni Me&icamentele cunoscute ca avan& un potential substantial &e &eprimare a functiei ma&uvei osoase nu trebuie folosite concomitent cu Lepone'*ul !vezi si CMasuri speciale &e precautieC$# Lepone'*ul poate potenta efectele centrale ale alcoolului, in+ibitorilor &e MA9 si ale &eprimantelor sistemului nervos central, cum ar fi narcoticele, anti+istaminicele si benzo&iazepinele# Este necesara o precautie &eosebita la inceperea tratamentului cu Lepone' la pacient ii care sunt !sau au fost recent$ tratati cu benzo&iazepine sau orice alt e me&icament e psi+otrope, &eoarece acestia pot prezenta un risc crescut &e colaps circulator, care, in rare ocazii, poate fi profun& si poate &uce la stop car&iac si>sau respirator# 4in cauza riscului &e efecte a&itive, se vor lua masuri &e precautie in cazul a&ministrarii concomitente &e me&icament e cu efecte anticoliner ice, +ipotensoare sau &eprimante respiratorii# 4eoarece clozapina se fi'eaza in proportie mare pe proteinele plasmatice, a&ministrarea Lepone'*ului la un pacient care primeste un alt me&icament care se fi'eaza in proportie mare pe proteine !e'# =arfarina$ poate provoca o crestere a concentratiilor plasmatice ale acestui me&icament , avan& ca rezultat potential efecte a&verse# Similar, efecte a&verse pot rezulta &in &islocarea clozapinei fi'ate pe proteine &e catre alt e me&icament e care se fi'eaza in proportie mare pe proteine# A&ministrarea concomitenta a cimeti&inei, un me&icament care in+iba sistemul enzimatic citocrom P*.5", poate creste nivelurile plasmatice ale clozapinei, avan& ca posibil rezultat efecte a&verse# A&ministrarea concomitenta a fenitoinei si, posibil, a alt or me&icament e care in&uc sistemul enzimatic citocrom P*.5" poate re&uce

nivelurile plasmatice ale clozapinei si poate fi asociata cu recurenta simptomelor psi+otice# ?olosirea concomitenta a litiului sau a alt or a enti cu efect asupra S6C poate creste riscul aparitiei sin&romului mali n neuroleptic !SM6$# La pacient ii tratati cu Lepone', efectul a&renalinei si &erivatilor ei, &e crestere a presiunii san uine, poate fi inversat# 4ozare 4ozele trebuie a&aptate in&ivi&ual# Pentru fiecare pacient se va folosi &oza minima eficienta# Se recoman&a urmatoarele &oze pentru a&ministrarea orala: 4oza initiala: 1,,5 m !1>, &intr*o tableta &e ,5 m $, o &ata sau &e &oua ori in prima zi, apoi una sau &oua tablete &e ,5 m a &oua zi# 4aca este bine tolerata, &oza zilnica poate fi crescuta treptat cu ,5*5" m pe zi, pana la un nivel &e ma'imum 3"" m pe zi in &ecurs &e ,*3 saptamani# Dlterior, &aca este necesar, &oza zilnica poate fi crescuta &in nou cu 5"*1"" m la intervale &e (umatate &e saptamana sau, preferabil, &e o saptamana# Pentru utilizare la varstnici, vezi CAlte PrecautiiC# 4omeniul &ozelor terapeutic e: la ma(oritatea pacient ilor este &e asteptat ca eficienta antipsi+otica sa apara la 3""*.5" m pe zi, &ivizate in mai multe &oze# Dnii pacient i pot necesita &oze &e pana la /"" m pe zi# 4oza zilnica totala poate fi &ivizata in mo& ine al, lasan& &oza mai mare seara, la culcare# 4oza ma'ima: pentru a obtine un beneficiu terapeutic complet, unii pacient i pot sa necesite &oze mai mari, in aceste cazuri sunt permise cresteri (u&icioase !care sa nu &epaseasca 1"" m $ pana la o &oza ma'ima &e E"" m pe zi# Trebuie luata in consi&erare posibilitatea aparitiei unor reactii a&verse mai puternice !in particular convulsii$ la &oze &e peste .5" m pe zi# 4oza &e intretinere: &upa obtinerea unui beneficiu terapeutic ma'im, multi pacient i pot fi mentinuti cu &oze mai scazute in con&itii &e eficienta terapeutic a# Se recoman&a o re&ucere foarte atenta a &ozei# Tratamentul trebuie mentinut pe o perioa&a minima &e / luni# 0n cazul unor &oze zilnice care nu &epasesc ,"" m , este potrivita o sin ura a&ministrare seara# 0nc+eierea tratamentului: in cazul in care se planuieste inc+eirea tratamentului cu Lepone', se recoman&a o re&ucere ra&ata a &ozei intr*o perioa&a &e 1*, saptamani# 4aca este necesara intreruperea brusca !e'#, in caz &e leucopenie$, pacient ul trebuie suprave +eat atent pentru eventualitatea recurentei simptomelor psi+otice# 5einceperea tratamentului: la pacient ii la care au trecut mai mult &e , zile &e la ultima &oza &e Lepone', tratamentul trebuie reinceput cu 1,,5 m !1>, &intr*o tableta &e ,5 m $, o &ata sau &e &oua ori in prima zi# 4aca aceasta &oza este bine tolerata, este posibil sa se atin a nivelul terapeutic mai rapi& &ecat in cazul tratamentului initial# Totusi, la orice pacient care a avut la &oza initiala stop respirator sau car&iac !vezi CAlte precautiiC$, &ar a putut atin e ulterior nivelul &ozei terapeutic e, reluarea tratamentului trebuie facuta cu e'trema precautie# Trecerea &e la un neuroleptic clasic la Lepone': in eneral se recoman&a ca Lepone'*ul sa nu fie folosit in combinatie cu neuroleptic ele clasice# La inceperea terapiei cu Lepone', in cazul unui pacient tratat cu un neuroleptic oral, se recoman&a intai intreruperea neuroleptic ului clasic prin sca&erea pro resiva a &ozei pe o perioa&a &e cca o saptamana# 4upa ce neuroleptic ul nu a mai fost a&ministrat timp &e cel putin ,. &e ore, se poate incepe tratamentul cu Lepone' conform in&icatiilor &e mai sus# Supra&ozare S*au inre istrat supra&ozari cu efect fatal in cazul tratamentului cu Lepone', ma(oritatea la &oze mai mari &e ,#""" m # 4e asemenea, s*au inre istrat cazuri &e pacienti care si*au revenit &upa supra&ozare &e peste .#""" m # Semne si simptome: Somnolenta, letar ie, coma, arefle'ie, confuzie, a itatie, &elir, +iperrefle'ie, convulsii, sialoree, mi&riaza, tulburari &e ve&ere, termolabilitate, +ipotensiune, colaps, ta+icar&ie, aritmii car&iace !in special bloc AA, e'trasistole$, &epresie sau insuficienta respiratorie# Tratament: Lava( astric urmat &e a&ministrare &e carbune ve etal activ, in primele / ore &upa in erarea me&icamentului# !Este improbabil ca &ializa peritoneala si +emo&ializa sa fie eficiente#$

Tratamentul simptomatic sub monitorizare car&iaca continua, suprave +erea respiratiei, controlul electrolitilor si al ec+ilibrului aci&o*bazic# ?olosirea a&renalinei si a &erivatilor ei va fi evitata in tratamentul +ipotensiunii, &in cauza posibilitatii unui efect Ca&renalinic inversC# Este necesara o suprave +ere me&icala atenta pentru cel putin 5 zile, &in cauza riscului unor reactii intarziate# LEP96EN Substanta activa: clozapinum 0n&icatii: Tratamentul cu Lepone' este in&icat &oar la pacientii sc+izofrenici rezistenti la tratament , a&ica pacientii sc+izofrenici care nu raspun& la neurolepticele clasice sau care nu le tolereaza# Lipsa &e raspuns se &efineste ca o lipsa &e ameliorare clinica satisfacatoare, in ciu&a utilizarii unor &oze a&ecvate &in cel putin &oua neuroleptice comercializate pe piata, prescrise pentru perioa&e a&ecvate &e timp# 0ntoleranta se &efineste ca imposibilitatea &e a obtine un beneficiu clinic a&ecvat cu me&icamente neuroleptice clasice, &in cauza reactiilor a&verse neurolo ice rave si netratabile !efecte secun&are e'trapirami&ale sau &is2inezie tar&iva$# Avertizare: Lepone'*ul poate provoca a ranulocitoza# Dtilizarea lui se va limita la pacientii sc+izofrenici care nu reactioneaza la tratamentul clasic cu me&icamente neuroleptice sau nu*l tolereaza, care au initial leuco rama normala !numar &e leucocite mai mare sau e al cu 35"">mm3 si formula leucocitara normala$ si la care se poate face numararea re ulata a leucocitelor !saptamanal in timpul primelor 13 saptamani, cel putin lunar &upa aceea, pe toata &urata tratamentului$# Me&icii care prescriu acest pro&us trebuie sa respecte inte ral masurile &e si uranta cerute# La fiecare consultatie, pacientului tratat cu Lepone' trebuie sa i se aminteasca sa ia ime&iat le atura cu me&icul curant in cazul aparitiei oricarei infectii# Se va acor&a atentie speciala simptomelor &e tip ripal sau oricaror altor simptome care pot su era infectii !febra sau &ureri in at$ si oricarui semn &e infectie care poate su era neutropenie# Compozitie: Substanta activa: clozapina, un &erivat triciclic &ibenzo&iazepinic# ?orma &e prezentare: Cutie cu 5" comprimate continan& ,5 m clozapina# Cutie cu 5" comprimate continan& 1"" m clozapina# Actiune terapeutica : A ent antipsi+otic# ?armaco&inamica: S*a &ove&it ca Lepone'*ul este un a ent antipsi+otic &iferit &e neurolepticele clasice# 0n e'perientele pe animale, compusul nu in&uce catalepsia si nu in+iba comportamentul stereotip in&us &e apomorfina sau amfetamina# Are o actiune slaba &e blocare a receptorilor pentru &opamina, atat 41, cat si 4,,&ar are efecte puternice nora&renolitice, anticoliner ice, anti+istaminice si &e in+ibare a reactiei &e QarousalR# S*a &ove&it ca pose&a proprietati antiserotoniner ice# 4in punct &e ve&ere clinic, Lepone'*ul pro&uce o se&are rapi&a si marcata si e'ercita efecte antipsi+otice puternice# Acestea &in urma au fost evi&entiate in mo& &eosebit la pacientii sc+izofrenici rezistenti la alte me&icamente# 0n astfel &e cazuri, Lepone'*ul s*a &ove&it eficient in ameliorarea simptomelor sc+izofrenice, atat pozitive, cat si ne ative# Circa 1>3 &in pacienti prezinta o ameliorare clinica relevanta in &ecursul primelor / saptamani &e tratament , acelasi lucru este valabil la circa /"- &in pacientii tratati pe o perioa&a &e pana la 1, luni# Lepone'*ul este unic prin faptul ca nu pro&uce virtual nici o reactie e'trapirami&ala ma(ora, cum ar fi &istonia acuta# Efectele secun&are &e tip Par2inson si acatisie sunt rare# 0n mo& similar, nu s*au inre istrat cazuri &e &is2inezie tar&iva care sa poata fi

atribuita numai tratamentului cu Lepone'# Spre &eosebire &e neurolepticele clasice, tratamentul cu Lepone' pro&uce cresteri mici sau nu creste &eloc nivelul prolactinei, evitan&u*se astfel efecte secun&are ca: inecomastie, amenoree, alactoree sau impotenta # 9 reactie a&versa serioasa care poate inteveni in tratamentul cu Lepone' este ranulocitopenia>a ranulocitoza# Tinan& cont &e acest risc, utilizarea Lepone'*ului trebuie limitata la pacientii rezistenti la tratament !vezi Q0n&icatiiR$ si la care se pot face e'amene +ematolo ice re ulate !vezi QMasuri speciale &e precautieR si R5eactii a&verseS$# ?armacocinetica: Absorbtia Lepone'*ului a&ministrat oral este &e E"*E5-, ritmul sau procentul absorbtiei nu sunt influentate &e alimentatie # Clozapina, substanta activa a Lepone'*ului, este supusa unei metabolizari mo&erate &e prima trecere, care are ca rezultat o bio&isponibilitate absoluta &e 5"* /"-# 0n re im &e stabilitate, a&ministrat &e &oua ori pe zi, nivelurile ma'ime in san e apar in me&ie la ,,1 ore !intre ",.*.,, ore$, iar volumul &e &istributie este &e 1,/ l>2 corp# Clozapina se fi'eaza pe proteinele plasmatice in proportie &e cca E5-# Eliminarea este bifazica, cu o perioa&a &e in(umatatire terminala me&ie &e 1, ore !intre / si ,/ ore$# Clozapina este aproape complet metabolizata inainte &e e'cretie# S*a constatat ca &oar unul &intre metabolitii principali, metabolitul &es*metil, este activ# Actiunile lui farmacolo ice seamana cu cele ale clozapinei, &ar sunt mult mai slabe si &e scurta &urata# 0n urina si fecale se &etecteaza &oar urme slabe &e me&icament nemo&ificat# Circa 5"- &in &oza a&ministrata este e'cretata in urina, iar 3"- in fecale# Contrain&icatii: ;ipersensibilitate la Lepone', &emonstrata anterior, antece&ente &e ranulocitopenie> a ranulocitoza in&use &e me&icament , functie &eficitara a ma&uvei osoase, psi+oze alcoolice sau alte psi+oze to'ice, into'icatii cu me&icamente, stari comatoase, colaps circulator si>sau &epresie a S6C &e orice cauza, insuficienta +epatica, renala sau car&iaca rava# Precautii: Masuri speciale &e precautie: 4in cauza asocierii Lepone'*ului cu a ranulocitoza, sunt obli atorii urmatoarele masuri &e precautie: Me&icamentele care au un potential important &e &eprimare a functiei ma&uvei osoase nu vor fi folosite concomitent cu Lepone'*ul# 0n plus, va fi evitata folosirea concomitenta &e antipsi+otice cu actiune prelun ita, &in cauza imposibilitatii &e a in&eparta rapi& &in or anism aceste me&icamente !care pot fi mielosupresive$, in situatii in care acest lucru ar fi necesar, e'# ranulocitopenia# 0naintea inceperii tratamentului cu Lepone', trebuie efectuata numaratoarea leucocitelor si formula leucocitara, pentru a fi si uri ca vor primi me&icamentul numai pacientii cu un numar &e leucocite normal# 4upa inceperea tratamentului cu Lepone', numarul &e leucocite trebuie monitorizat saptamanal, timp &e 13 saptamani# Apoi, numaratoarea trebuie facuta cel putin lunar, cat timp &ureaza tratamentul# La fiecare control, pacientului i se va reaminti sa ia ime&iat le atura cu me&icul curant can& apare orice fel &e infectie sau febra# 4aca in timpul tratamentului cu Lepone' apar infectii si>sau numarul &e leucocite sca&e sub 3#5"">mm3, sau mult sub nivelul &e baza, c+iar &aca numarul &epaseste 3#5"">mm3, trebuie repetate numaratoarea si formula leucocitara# 4aca rezultatele confirma numarul &e leucocite sub 3#5"">mm3 si>sau pun in evi&enta un numar absolut &e ranulocite neutrofile intre ,#""" si 1#5"">mm3, leucocitele si ranulocitele trebuie verificate &e cel putin &oua ori pe saptamana# 4aca numarul &e leucocite sca&e sub 3#""">mm3 si>sau numarul absolut &e ranulocite neutrofile sca&e sub 1#5"">mm3, tratamentul cu Lepone' va fi intrerupt ime&iat# Trebuie facute zilnic numaratoarea leucocitelor si formula leucocitara, iar pacientii trebuie monitorizati cu atentie, pentru a &epista simptome &e ripa sau alte simptome su estive pentru infectie# 4aca Lepone'* ul a fost intrerupt si numarul &e leucocite continua sa sca&a, a(un an& sub ,#""">mm3 si>sau ranulocitele neutrofile sca& sub 1#""">mm3, tratamentul in aceasta situatie va fi con&us &e un specialist +ematolo e'perimentat# 4aca este posibil, pacientul va fi trimis la o unitate +ematolo ica specializata, un&e se poate recoman&a izolare &e protectie # Pacientii carora li s*a intrerupt tratamentul

cu Lepone' ca rezultat al unor &eficiente in privinta leucocitelor !numar &e leucocite mai mic &e 3#""">mm3 si>sau numar absolut &e neutrofile mai mic &e 1#5"">mm3$ nu vor mai fi tratati cu Lepone'# Alte precautii: Sub tratamentul cu Lepone' poate aparea +ipotensiune ortostatica, cu sau fara sincopa# 5areori !cca 1 pacient &in 3#""" tratati cu Lepone'$, colapsul poate fi profun& si poate fi insotit &e stop car&iac si>sau stop respirator# Astfel &e evenimente sunt mai probabile in timpul a(ustarii initiale a &ozei, in caz &e marire rapi&a a &ozei, in foarte rare ocazii au aparut c+iar &upa prima &oza# Asa&ar, pacientii care incep tratamentul cu Lepone' necesita o suprave +ere me&icala atenta# La pacientii cu convulsii in antece&ente sau cu tulburari car&iovasculare, renale sau +epatice !6ota: boala +epatica rava este o contrain&icatie$, &oza initiala va fi &e 1,,5 m , a&ministrata o &ata in prima zi, iar cresterea &ozei va fi lenta si in trepte mici# 0n caz &e &isfunctie +epatica, functia ficatului trebuie monitorizata re ulat# Lepone'*ul are actiune anticoliner ica, asa&ar, este in&icata suprave +erea atenta la pacientii cu +ipertrofie prostatica si laucom cu un +i in ust# 0n timpul tratamentului cu Lepone', temperatura poate creste tranzitoriu peste 33C, cu inci&enta ma'ima in primele 3 saptamani &e tratament # Aceasta febra este in eneral beni na# 9cazional, poate fi asociata cu cresterea sau sca&erea numarului &e leucocite# Pacientii cu febra vor fi e'aminati cu atentie, pentru a e'clu&e posibilitatea unei infectii sau aparitia a ranulocitozei# 0n prezenta febrei mari se va lua in consi&erare posibilitatea unui sin&rom mali n neuroleptic !SM6$# Dtilizarea la copii : nu au fost stabilite si uranta si eficienta la copii # Dtilizarea la varstnici: se recoman&a inceperea tratamentului cu o &oza foarte mica !1,,5 m in a&ministrare unica in prima zi$ si limitarea cresterii &ozelor ulterioare la ,5 m pe zi# A nu se lasa la in&emana copiilorK Efecte asupra abilitatii &e a con&uce autove+icule sau &e a suprave +ea masini: 4atorita capacitatii Lepone'*ului &e a provoca se&are si &e a sca&ea pra ul &e aparitie a convulsiilor, vor fi evitate con&ucerea automobilului sau manevrarea masinilor, in special in primele saptamani &e tratament # Sarcina si alaptare : Stu&iile &e repro&ucere pe animale nu au evi&entiat afectarea fertilitatii sau a fatului cauzate &e clozapina# Totusi, nu e'ista &ate asupra si urantei tratamentului cu Lepone' la femeile ravi&e# 4eci, pro&usul va fi folosit in timpul sarcinii numai &aca beneficiile preconizate &epasesc in mo& evi&ent orice risc potential# Stu&iile efectuate pe animale su ereaza ca clozapina este secretata in laptele matern, &e aceea, mamele tratate cu Lepone' nu trebuie sa alapteze# 5eactii a&verse: ;ematolo ice: A ranulocitoza este un risc inerent in tratamentul cu Lepone'# 4esi este in eneral reversibila la intreruperea tratamentului, aceasta reactie poate fi fatala# Ma(oritatea cazurilor &e a ranulocitoza !apro'# 3"-$ apar in primele 13 saptamani &e tratament # 4eoarece este necesara intreruperea ime&iata a tratamentului pentru a preveni aparitia a ranulocitozei, care poate pune viata in pericol, este obli atorie monitorizarea numarului &e leucocite !vezi RMasuri speciale &e precautieR$# Pot aparea leucocitoza ine'plicabila si>sau eozinofilie, in special in primele saptamani &e tratament # Sistemul nervos central: Somnolenta si se&area sunt printre cele mai frecvente efecte secun&are observate# Pot aparea, &e asemenea, ameteala si cefalee# Lepone'*ul poate provoca mo&ificari EEB, inclusiv aparitia &e comple'e varf*un&a si sca&e pra ul &e aparitie a convulsiilor intr* o masura &epen&enta &e &oza# 4aca apar convulsii, &oza va fi re&usa si, &aca e necesar, se va incepe un tratament anticonvulsivant# Aa fi evitata carbamazepina, &in cauza potentialului &e &eprimare a functiei ma&uvei osoase, si se va lua in consi&erare posibilitatea unei interactiuni farmacocinetice cu alte me&icamente anticonvulsivante# Pot aparea simptome e'trapirami&ale, &ar ele sunt mai blan&e si mai rare &ecat in cazul tratamentului neuroleptic clasic# S*au observat ri i&itate , tremor si acatizie, &ar &istonia acuta nu este un efect secun&ar &ove&it al tratamentului cu Lepone'# 6u s*au raportat cazuri &e &is2inezie tar&iva provocate &irect &oar &e Lepone'# S*au inre istrat cateva cazuri &e sin&rom mali n neuroleptic la pacientii tratati cu Lepone' a&ministrat sin ur sau in combinatie cu litiu sau alti a enti cu

efect asupra S6C# Sistemul nervos ve etativ: S*au observat uscaciunea urii, tulburari &e ve&ere si tulburari ale re larii su&oratiei si ale termore larii# Sialoreea este un efect secun&ar nee'plicat teoretic, &ar relativ frecvent# Aparatul car&iovascular>respirator: Pot aparea ta+icar&ie si +ipotensiune posturala, cu sau fara sincopa, in special in primele saptamani &e tratament # Mai putin frecvent poate aparea si +ipotensiune# 0n rare cazuri s*a observat colaps circulator profun& !vezi RAlte precautiiR si R0nteractiuniR$# Pot aparea mo&ificari ECB si s*au observat cazuri izolate &e aritmii car&iace, pericar&ita si miocar&ita # Aparatul &i estiv: Pot aparea reata, varsaturi si constipatie # S*au observat cresteri ale enzimelor +epatice si, rar, colestaza# Sistemul enito*urinar: S*au observat atat incontinenta, cat si retentie urinara si, in cateva cazuri, priapism# Alte reactii a&verse: Poate aparea +ipertermie beni na, in special in primele saptamani &e tratament # S*au observat cazuri izolate &e reactii cutanate# La unii pacienti s*a observat o crestere consi&erabila in reutate &upa tratament prelun it# Se stie ca intervin &ecese subite, ine'plicabile, in ran&ul pacientilor psi+iatrici sub me&icatie antipsi+otica conventionala, ca si al celor care nu primesc aceasta me&icatie # S*au inre istrat cazuri izolate &e astfel &e &ecese la pacienti tratati cu Lepone'# 0nteractiuni: Me&icamentele cunoscute ca avan& un potential substantial &e &eprimare a functiei ma&uvei osoase nu trebuie folosite concomitent cu Lepone'*ul !vezi si R Masuri speciale &e precautieR$# Lepone'*ul poate potenta efectele centrale ale alcoolului, in+ibitorilor &e MA9 si ale &eprimantelor sistemului nervos central, cum ar fi narcoticele, anti+istaminicele si benzo&iazepinele# Este necesara o precautie &eosebita la inceperea tratamentului cu Lepone' la pacientii care sunt !sau au fost recent$ tratati cu benzo&iazepine sau orice alte me&icamente psi+otrope, &eoarece acestia pot prezenta un risc crescut &e colaps circulator, care, in rare ocazii, poate fi profun& si poate &uce la stop car&iac si>sau respirator# 4in cauza riscului &e efecte a&itive, se vor lua masuri &e precautie in cazul a&ministrarii concomitente &e me&icamente cu efecte anticoliner ice, +ipotensoare sau &eprimante respiratorii# 4eoarece clozapina se fi'eaza in proportie mare pe proteinele plasmatice, a&ministrarea Lepone'*ului la un pacient care primeste un alt me&icament care se fi'eaza in proportie mare pe proteine !e'# =arfarina$ poate provoca o crestere a concentratiilor plasmatice ale acestui me&icament , avan& ca rezultat potential efecte a&verse# Similar, efecte a&verse pot rezulta &in &islocarea clozapinei fi'ate pe proteine &e catre alte me&icamente care se fi'eaza in proportie mare pe proteine# A&ministrarea concomitenta a cimeti&inei, un me&icament care in+iba sistemul enzimatic citocrom P*.5", poate creste nivelurile plasmatice ale clozapinei, avan& ca posibil rezultat efecte a&verse# A&ministrarea concomitenta a fenitoinei si, posibil, a altor me&icamente care in&uc sistemul enzimatic citocrom P*.5" poate re&uce nivelurile plasmatice ale clozapinei si poate fi asociata cu recurenta simptomelor psi+otice# ?olosirea concomitenta a litiului sau a altor a enti cu efect asupra S6C poate creste riscul aparitiei sin&romului mali n neuroleptic !SM6$# La pacientii tratati cu Lepone', efectul a&renalinei si &erivatilor ei, &e crestere a presiunii san uine, poate fi inversat# 4ozare: 4ozele trebuie a&aptate in&ivi&ual# Pentru fiecare pacient se va folosi &oza minima eficienta# Se recoman&a urmatoarele &oze pentru a&ministrarea orala: 4oza initiala: 1,,5 m !1>, &intr*o tableta &e ,5 m $, o &ata sau &e &oua ori in prima zi, apoi una sau &oua tablete &e ,5 m a &oua zi# 4aca este bine tolerata, &oza zilnica poate fi crescuta treptat cu ,5*5" m pe zi, pana la un nivel &e ma'imum 3"" m pe zi in &ecurs &e ,*3 saptamani# Dlterior, &aca este necesar, &oza zilnica poate fi crescuta &in nou cu 5"*1"" m la intervale &e (umatate &e saptamana sau, preferabil, &e o saptamana# Pentru utilizare la varstnici, vezi RAlte PrecautiiR# 4omeniul &ozelor terapeutice: la ma(oritatea pacientilor este &e asteptat ca eficienta antipsi+otica sa apara la 3""*.5" m pe zi, &ivizate in mai multe &oze# Dnii pacienti pot necesita &oze &e pana la /"" m pe zi# 4oza zilnica totala poate fi &ivizata in mo& ine al, lasan& &oza mai mare seara, la culcare# 4oza ma'ima: pentru a obtine un beneficiu terapeutic complet, unii pacienti

pot sa necesite &oze mai mari, in aceste cazuri sunt permise cresteri (u&icioase !care sa nu &epaseasca 1"" m $ pana la o &oza ma'ima &e E"" m pe zi# Trebuie luata in consi&erare posibilitatea aparitiei unor reactii a&verse mai puternice !in particular convulsii$ la &oze &e peste .5" m pe zi# 4oza &e intretinere: &upa obtinerea unui beneficiu terapeutic ma'im, multi pacienti pot fi mentinuti cu &oze mai scazute in con&itii &e eficienta terapeutica # Se recoman&a o re&ucere foarte atenta a &ozei# Tratamentul trebuie mentinut pe o perioa&a minima &e / luni# 0n cazul unor &oze zilnice care nu &epasesc ,"" m , este potrivita o sin ura a&ministrare seara# 0nc+eierea tratamentului: in cazul in care se planuieste inc+eirea tratamentului cu Lepone', se recoman&a o re&ucere ra&ata a &ozei intr*o perioa&a &e 1*, saptamani# 4aca este necesara intreruperea brusca !e'#, in caz &e leucopenie$, pacientul trebuie suprave +eat atent pentru eventualitatea recurentei simptomelor psi+otice# 5einceperea tratamentului: la pacientii la care au trecut mai mult &e , zile &e la ultima &oza &e Lepone', tratamentul trebuie reinceput cu 1,,5 m !1>, &intr*o tableta &e ,5 m $, o &ata sau &e &oua ori in prima zi# 4aca aceasta &oza este bine tolerata, este posibil sa se atin a nivelul terapeutic mai rapi& &ecat in cazul tratamentului initial# Totusi, la orice pacient care a avut la &oza initiala stop respirator sau car&iac !vezi RAlte precautiiR$, &ar a putut atin e ulterior nivelul &ozei terapeutice, reluarea tratamentului trebuie facuta cu e'trema precautie# Trecerea &e la un neuroleptic clasic la Lepone': in eneral se recoman&a ca Lepone'*ul sa nu fie folosit in combinatie cu neurolepticele clasice# La inceperea terapiei cu Lepone', in cazul unui pacient tratat cu un neuroleptic oral, se recoman&a intai intreruperea neurolepticului clasic prin sca&erea pro resiva a &ozei pe o perioa&a &e cca o saptamana# 4upa ce neurolepticul nu a mai fost a&ministrat timp &e cel putin ,. &e ore, se poate incepe tratamentul cu Lepone' conform in&icatiilor &e mai sus# Supra&ozare: S*au inre istrat supra&ozari cu efect fatal in cazul tratamentului cu Lepone', ma(oritatea la &oze mai mari &e ,#""" m # 4e asemenea, s*au inre istrat cazuri &e pacienti care si*au revenit &upa supra&ozare &e peste .#""" m # Semne si simptome: Somnolenta, letar ie, coma, arefle'ie, confuzie, a itatie, &elir, +iperrefle'ie, convulsii, sialoree , mi&riaza , tulburari &e ve&ere, termolabilitate, +ipotensiune, colaps, ta+icar&ie , aritmii car&iace !in special bloc AA, e'trasistole$, &epresie sau insuficienta respiratorie# Tratament: Lava( astric urmat &e a&ministrare &e carbune ve etal activ, in primele / ore &upa in erarea me&icamentului# !Este improbabil ca &ializa peritoneala si +emo&ializa sa fie eficiente#$ Tratamentul simptomatic sub monitorizare car&iaca continua, suprave +erea respiratiei, controlul electrolitilor si al ec+ilibrului aci&o*bazic# ?olosirea a&renalinei si a &erivatilor ei va fi evitata in tratamentul +ipotensiunii, &in cauza posibilitatii unui efect Ra&renalinic inversR# Este necesara o suprave +ere me&icala atenta pentru cel putin 5 zile, &in cauza riscului unor reactii intarziate# Mirzaten 15 m , 3" m , .5 m 0n&icatii : Mirzaten apartine unui rup &e me&icamente numit anti&epresive, utilizate pentru tratamentul &epresiei# 4epresia este asociata cu un &eficit al cantitatii substantelor cu rol &e neurotransmitator la nivelul creierului !serotonina si nora&renalina$# Mirzaten contribuie la ameliorarea acestui &eficit al ,,mesa erilor cerebraliS# Principalele semne ale &epresiei sunt tristetea profun&a, realizarea &ificila a activitatilor &e zi cu zi, tulburari ale somnului si starea &e an'ietate#

S*ar putea sa fie nevoie sa treaca ,*. saptamani &e tratament pana can& sa incepeti sa va simtiti mai bine, sa &ormiti mai bine si sa va &iminue starea &e an'ietate# 4e aceea este important sa continuati sa utilizati Mirzaten asa cum v*a in&icat me&icul &umneavoastra# Mirzaten 15 m Mirtazapin Comprimate filmate, 15 m Mirzaten 3" m Mirtazapin Comprimate filmate, 3" m Mirzaten .5 m Mirtazapin Comprimate filmate, .5 m 1# Ce este si ce contine MirzatenM Mirzaten 15 m Comprimate filmate &e forma ovala, usor biconve'e, cu o linie me&iana pe o fata, &e culoare alben* maronie, ambalate in cutii cu 3,/ sau E blistere &in PAC*PA4C>Al a cate 1" comprimate filmate# Dn comprimat filmat contine mirtazapina 15 m sub forma &e mirtazapina +emi+i&rat 15,.5 m si e'cipienti: T nucleu: lactoza mono+i&rat, celuloza pulbere, ami&on licolat &e so&iu, ami&on &e porumb pre elatinizat, &io'i& &e siliciu coloi&al an+i&ru, stearat &e ma neziu1 T film: +ipromeloza, &io'i& &e titan !E 1)1$, o'i& alben &e fer !E 1),$, talc, macro ol /"""# Mirzaten 3" m Comprimate filmate &e forma ovala, usor biconve'e, cu o linie me&iana pe o fata, &e culoare portocaliu*maronie, ambalate in cutii cu 3,/ sau E blistere &in PAC*PA4C>Al a cate 1" comprimate filmate# Dn comprimat filmat contine mirtazapina 3" m sub forma &e mirtazapina +emi+i&rat 3",E" m si e'cipienti: T nucleu: lactoza mono+i&rat, celuloza pulbere, ami&on licolat &e so&iu, ami&on &e porumb pre elatinizat, &io'i& &e siliciu coloi&al an+i&ru, stearat &e ma neziu1 T film: +ipromeloza, &io'i& &e titan !E 1)1$, o'i& alben &e fer !E 1),$, o'i& rosu &e fer !E 1),$, talc, macro ol /"""# Mirzaten .5 m Comprimate filmate &e forma ovala, usor biconve'e, &e culoare alba, ambalate in cutii cu 3,/ sau E blistere &in PAC*PA4C>Al a cate 1" comprimate filmate# Dn comprimat filmat contine mirtazapina .5 m sub forma &e mirtazapina +emi+i&rat ./,1. m si e'cipienti: T nucleu: lactoza mono+i&rat, celuloza pulbere, ami&on licolat &e so&iu, ami&on &e porumb pre elatinizat, &io'i& &e siliciu coloi&al an+i&ru, stearat &e ma neziu1 T film: +ipromeloza, &io'i& &e titan !E 1)1$, talc, macro ol /"""# 3# Ce trebuie sa stiti inainte &e a utiliza MirzatenM 6u utilizati acest me&icament &aca: T sunteti aler ic la mirtazapina sau la oricare &intre e'cipientii pro&usului# Aa ru am sa &iscutati cu me&icul &umneavoastra inainte &e a utiliza acest me&icament , &aca: T sunteti ravi&a, intentionati sa ramaneti ravi&a sau alaptati1 T suferiti &e epilepsie1

T suferiti &e tulburari +epatice sau renale1 T suferiti &e afectiuni car&iace, an ina pectorala !&urere in piept$ sau ati suferit recent un infarct miocar&ic1 T aveti tensiune arteriala scazuta1 T urinati &ificil, posibil, &atorita unei cresteri a &imensiunilor prostatei1 T suferiti &e laucom cu un +i inc+is sau &iabet za+arat1 T suferiti &e sc+izofrenie sau boala maniaco*&epresiva !alternarea perioa&elor &e e'altare>+iperactivitate cu perioa&e &e stare &epresiva$# Trebuie sa informati intot&eauna me&icul &umneavoastra &espre orice me&icament pe care il utilizati# Aceasta recoman&are se aplica atat in cazul utilizarii me&icamentelor pe care le puteti obtine fara prescriptie me&icala cat si in cazul utilizarii celor care v*au fost prescrise &e catre un alt me&ic # Dnele me&icamente pot interactiona cu Mirzaten# Acestea sunt: T in+ibitori ai monoaminoo'i&azei !0MA9, me&icamente utilizate pentru tratamentul &epresiei$# 6u utilizati Mirzaten concomitent cu 0MA9, sau in intervalul &e , saptamani &upa intreruperea tratamentului cu 0MA9# T benzo&iazepine sau alte se&ative !me&icamente utilizate pentru tratamentul pe termen scurt al an'ietatii sau al insomniei$1 T alte anti&epresive !me&icamente utilizate pentru tratamentul &epresiei$# 0n cazuri rare a fost raportata aparitia unui sin&rom serotoniner ic la pacientii care utilizau in+ibitori selectivi ai recaptarii serotoninei !0S5S$, precum Mirzaten1 T in+ibitori ai proteazelor ;0A !&e e'emplu ritonavir sau sa8uinavir, me&icamente utilizate pentru tratamentul infectiei cu ;0A$1 T me&icamente utilizate pentru tratamentul infectiilor fun ice !&e e'emplu 2etoconazol$1 T antibiotice !&e e'emplu eritromicina, me&icament utilizat pentru tratamentul infectiilor bacteriene$1 T nefazo&ona !me&icament utilizat pentru tratamentul &epresiei$1 T fenitoina sau carbamazepina !me&icamente utilizate pentru tratamentul epilepsiei$1 T rifampicina !un me&icament antibacterian$1 T cimeti&ina !un me&icament utilizat pentru tratamentul unor afectiuni ale stomacului$1 T =arfarina !anticoa ulant$# Acest pro&us contine lactoza# 4aca me&icul &umneavoastra v*a spus ca aveti intoleranta la unele luci&e, a&resati*va acestuia inainte &e a utiliza acest me&icament # Sarcina si alaptarea 4aca sunteti ravi&a sau alaptati, nu utilizati Mirzaten inainte &e a &iscuta &espre aceasta cu me&icul &umneavoastra# Capacitatea &e a con&uce ve+icule sau &e a folosi utila(e Mirzaten va poate afecta capacitatea &e concentrare si>sau &iscernamantul, mai ales in perioa&a &e inceput a tratamentului# 4e aceea, nu va este recoman&at sa con&uceti ve+icule sau sa folositi utila(e in timp ce utilizati acest me&icament # Aa recoman&am sa nu consumati etanol in timp ce utilizati Mirzaten# .# Cum trebuie utilizat MirzatenM Mo&alitatea &e a&ministrare este mentionata si pe ambala(# Drmati recoman&arile me&icului &umneavoastra# Comprimatele trebuie in +itite fara a fi mestecate, cu un pa+ar cu apa# Cel mai bine este sa a&ministrati comprimatul>comprimatele la aceeasi ora in fiecare zi, &e preferat intr*o sin ura priza# 4e asemenea, me&icul &umneavoastra va poate permite sa a&ministrati me&icamentul fractionat in mai multe prize in &ecursul aceleiasi zile# 4e e'emplu, (umatate &in &oza poate fi a&ministrata &imineata si cealalta (umatate seara, inainte &e culcare# A&ulti si varstnici:

4e obicei, veti incepe tratamentul cu o &oza mica !15 m sau 3" m mirtazapina>zi$, ce poate fi crescuta treptat &e catre me&icul &umneavoastra pana la atin erea &ozei a&ecvate# 4oza zilnica ma'ima este &e .5 m mirtazapina# 4aca suferiti &e tulburari renale sau +epatice : Me&icul &umneavoastra va va prescrie o &oza mai mica# Pentru ca tratamentul sa aiba efect, este foarte important sa continuati sa a&ministrati in fiecare zi comprimatul>comprimatele prescrise# 4upa primele ,*. saptamani trebuie sa &iscutati cu me&icul &umneavoastra &espre efectul pe care l*a avut tratamentul# 6u intrerupeti a&ministrarea Mirzaten fara a &iscuta cu me&icul &umneavoastra &espre aceasta# 4aca intrerupeti brusc utilizarea me&icamentului, va puteti simti rau, nelinistit si a itat# Me&icul &umneavoastra va va in&ica sa continuati efectuarea tratamentului pana can& nu veti mai prezenta nici un simptom timp &e .*/ luni# 4upa aceea, me&icul &umneavoastra va va re&uce treptat &oza a&ministrata# Mirzaten nu trebuie a&ministrat pacientilor sub 13 ani# Ce trebuie facut &aca uitati sa a&ministrati o &ozaM 0ncercati sa utilizati zilnic pro&usul, asa cum v*a fost prescris# Totusi, &aca uitati sa a&ministrati o &oza, a&ministrati*o ime&iat ce v*ati amintit# 6u a&ministrati &oua &oze in acelasi timp# Ce trebuie facut &aca ati a&ministrat prea multe comprimateM 4aca, &in reseala, a&ministrati mai multe comprimate &ecat ar fi trebuit, mer eti la camera &e ar&a a celui mai apropiat spital sau spuneti ime&iat acest lucru me&icului &umneavoastra sau farmacistului# Luati cu &umneavoastra acest prospect precum si comprimatele care v*au ramas, astfel incat me&icul sa stie ce ati a&ministrat# 5# 5eactii a&verse posibile La unii pacienti, Mirzaten poate provoca reactii a&verse 5eactiile a&verse aparute frecvent sunt: cresterea poftei &e mancare si in reutate, somnolenta in perioa&a &e inceput a tratamentului, ameteli, cefalee si e&em !umflarea leznelor si a picioarelor ca urmare a retentiei &e lic+i&e$# 9 reactie a&versa aparuta mai putin frecvent este senzatia &e rau# 5eactiile a&verse aparute rar sunt: o sca&ere a numarului leucocitelor !aceasta reactie a&versa sca&e rezistenta la infectii a or anismului I puteti prezenta febra, an ina farin iana, ulceratii la nivelul urii, &iscomfort ab&ominal sau alte semne ale unei infectii$, manie !senzatie &e buna &ispozitie e'a erata$, confuzie, cosmaruri, vise intense sau +alucinatii, an'ietate, tulburari ale somnului, a itatie, convulsii, tremor, parestezii, fasciculatii sau contractii musculare , senzatie &e oboseala la nivelul membrelor inferioare, ameteli sau sincopa !mai ales atunci can& va ri&icati brusc$, uscaciunea urii, &iaree , &urere musculara si articulara, oboseala, eritem sau eruptii cutanate# Me&icul &umneavoastra va va recoman&a efectuarea unor teste pentru verificarea functiei +epatice # 4aca in timpul tratamentului apare colorarea in alben a pielii si>sau a oc+ilor &umneavoastra intrerupeti a&ministrarea pro&usului si a&resati*va ime&iat me&icului &umneavoastra# 4aca observati aparitia oricarei reactii a&verse, c+iar &aca nu a fost mentionata in acest prospect, va ru am sa va a&resati me&icului &umneavoastra# /# Cum trebuie pastrat MirzatenM A nu se utiliza &upa &ata &e e'pirare inscrisa pe ambala(# A se pastra in ambala(ul ori inal# 6u necesita con&itii speciale &e pastrare# A nu se lasa la in&emana copiilor#

50SPE6 1 0640CAT00 TE5APEDT0CE : 5ispen este in&icat pentru tratamentul unei cate orii lar i &e tipuri &e sc+izofrenie , incluzJn& un prim episo& &e psi+oza, e'acerbarea acuta a sc+izofreniei, sc+izofrenia cronica, precum si alte stari psi+otice cu pre&ominante simptome pozitive !&e e'emplu, +alucinatii, iluzii, tulburari &e Jn&ire, ostilitate, suspiciune$ si>sau simptome ne ative !&e e'emplu, aplatizare afectiva, esec Hn plan emotional si Hn cel al relatiilor sociale, tulburari &e vorbire$# 5ispen atenueaza simptomele corelate cu afectivitatea !&e e'emplu, &epresiile, sentimentul &e vinovatiei, an'ietatea$ asociate cu sc+izofrenia# 4e asemenea, 5ispen mentine o Hmbunatatire eficace Hn timpul tratamentelor &e lun a &urata, la pacientii care au raspuns initial la tratament # Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul &e Hntretinere al tulburarilor &e comportament rave, la pacientii cu &ementa la care apar pre&ominant urmatoarele simptome: a resivitate !a resiuni verbale, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# 4e asemenea, 5ispen este in&icat ca terapie a&(uvanta, atunci cJn& se utilizeaza timostabilizatori pentru tratamentul episoa&elor !acceselor$ maniacale asociate bolii bipolare# Aceste episoa&e pot fi caracterizate prin simptome cum sunt &ispozitie e'pansiva sau iritabilitate, autoapreciere e'cesiva, nevoie scazuta &e somn, vorbire precipitata, fu a &e i&ei, incapacitate &e concentrare sau tulburari &e rationament, incluzJn& tulburarile &e comportament sau comportament a resiv# Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul tulburarilor &e comportament si al altor tulburari &e comportament &isruptive la copii , a&olescenti si persoane a&ulte cu functii intelectuale sub nivelul me&iu sau la cei cu retar& mintal atunci cJn& comportamentul &istructiv reprezinta un element esential !&e e'emplu, a resivitate, impulsivitate si autoa resivitate$# 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul tulburarilor &e comportament la copii cu vJrsta sub 5 ani si al sc+izofreniei la copii cu vJrsta sub 15 ani, &e aceea, me&icamentul poate fi folosit la aceasta cate orie &e pacienti numai &upa evaluarea atenta a raportului beneficiu terapeutic>risc potential !vezi si pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# C9MP970T0E 5ispen 1 Dn comprimat filmat contine risperi&ona 1 m si e'cipienti: nucleu * lactoza an+i&ra, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, stearat &e ma neziu, film: +ipromeloza ,E1", macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$# B5DPA ?A5MAC9TE5APEDT0CA Sistemul nervos, psi+oleptice, neuroleptice !antipsi+otice$, alte antipsi+otice# C96T5A0640CAT00 ;ipersensibilitate cunoscuta la risperi&ona sau la oricare &intre e'cipientii me&icamentului# P5ECADT00

4atorita activitatii alfa*blocante a risperi&onei poate sa apara +ipotensiune ortostatica, Hn special Hn perioa&a initiala &e crestere treptata a &ozei# 4aca Hn timpul tratamentului intervalul OT este prelun it, &oza trebuie scazuta !Hntrerupta &aca intervalul OT <5"" ms$# Ca si Hn cazul altor antipsi+otice, se recoman&a pru&enta Hn prescrierea me&icamentelor care prelun esc intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice, unele me&icamente pentru bolile psi+ice si anti&epresive, eritromicina, 2etoconazol, sulfameto'azol*trimetoprim, terfena&ina$# Dtilizarea me&icamentelor cu efecte anta oniste la nivelul receptorilor &opaminer ici este asociata cu risc &e aparitie a &is2ineziei tar&ive, caracterizata prin miscari ritmice involuntare pre&ominant ale limbii sau ale musc+ilor faciali# S*a raportat ca aparitia simptomelor e'trapirami&ale reprezinta un factor &e risc pentru &is2inezia tar&iva# 4eoarece, 5ispen are un potential &e in&ucere a simptomelor e'trapirami&ale mai mic &ecJt neurolepticele clasice, a&ministrarea sa este asociata cu un risc mai mic &e in&ucere a &is2ineziei tar&ive# Totusi, &aca apar semne ale &is2ineziei tar&ive, trebuie luata Hn consi&erare Hntreruperea Hntre ii me&icatii antipsi+otice# 4e asemenea, Hn timpul tratamentului cu neuroleptice clasice s*a raportat rareori aparitia sin&romului neuroleptic mali n, caracterizat prin +ipertermie, ri i&itate musculara , instabilitate nervoasa ve etativa, alterarea constientei si concentratii plasmatice crescute ale creatin fosfo2inazei !CP@$# Ln acest caz, trebuie Hntrerupt tratamentul cu orice me&icament antipsi+otic, inclusiv cu 5ispen# Pacientii trebuie sfatuiti sa respecte principiile nutritionale a&ecvate, pentru a evita cresterea Hn reutate# 4atorita continutului Hn lactoza, pacientii cu afectiuni ere&itare rare &e intoleranta la alactoza, &eficit &e lactaza !Lapp$ sau sin&rom &e malabsorbtie la lucoza* alactoza nu trebuie sa utilizeze acest me&icament # 06TE5ACT0D60 5iscul utilizarii risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente nu a fost evaluat sistematic# Se recoman&a pru&enta Hn a&ministrarea risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente cu actiune nervos centrala# Antipsi+oticele cresc efectul alcoolului etilic, al opiaceelor, anti+istaminicelor si benzo&iazepinelor# 4e aceea, nu se recoman&a utilizarea alcoolului etilic# Tratamentul concomitent cu alte antipsi+otice, litiu, anti&epresive, antipar2insoniene si anticoliner ice creste riscul unei &is2inezii tar&ive# 5isperi&ona poate anta oniza efectul levo&opa si al altor a onisti &opaminer ici# Carbamazepina sca&e concentratia plasmatica a risperi&onei &atorita accelerarii metabolizarii# Efecte similare pot fi observate si cu alti in&uctori enzimatici cum sunt barbituricele si fenitoina# La Hntreruperea a&ministrarii carbamazepinei sau a altor in&uctori enzimatici, &oza &e risperi&ona trebuie reevaluata si, la nevoie, re&usa## ?enotiazinele, anti&epresivele triciclice si unele blocante beta*a&rener ice pot creste concentratiile plasmatice &e risperi&ona, &ar nu si pe cele ale fractiunii antipsi+otice# ?luo'etina poate creste concentratiile plasmatice ale risperi&onei prin in+ibarea izoenzimei ,4/ a citocromului P.5"# Totusi, &atorita acestei in+ibari, metabolitului activ este format Hntr*o proportie mai mica# 4rept rezultat,

fractiunea totala antipsi+otica activa !risperi&ona netransformata si metabolit activ$ va creste Hntr*o proportie mai mica# Efectul blocant alfa 1 a&rener ic !Hn special cu fenotiazine$ poate creste tensiunea arteriala prin sca&erea efectului feno'ibenzaminei, labetalolului si a altor substante active alfa* blocante simpatomimetice, &e asemenea al metil&opei, rezerpinei si a altor substante active cu actiune centrala anti+ipertensiva# 4impotriva, efectul uaneti&inei &e sca&ere a tensiunii arteriale este blocat# A&ministrarea concomitenta a unor me&icamente antipsi+otice cu &iuretice cum este furosemi&ul si clorotiazi&a poate creste eliminarea &e apa, so&iu si uneori cloruri Hn cantitate mare# Antaci&ele sca& absorbtia orala a me&icamentelor antipsi+otice# Trebuie evitat tratamentul concomitent cu me&icamente care &etermina si prelun irea intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice &e clasa 0A sau 000, antibiotice macroli&e, antimalarice, anti+istaminice, anti&epresive$ care pro&uc +ipo2aliemie !&e e'emplu, anumite &iuretice$ sau in+iba metabolizarea +epatica a risperi&onei# ATE6T096A50 SPEC0ALE 5ispen trebuie folosit cu precautie la pacienti cu afectiuni car&iovasculare cunoscute !&e e'emplu, insuficienta car&iaca, infarct miocar&ic, tulburari &e con&ucere, &e e'emplu prelun irea intervalului OT$, &es+i&ratare, +ipovolemie, tulburarari electrolitice sau boli cerebrovasculare# Ln aceasta situatie, &oza trebuie crescuta treptat conform recoman&arilor !vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# Ln caz &e +ipotensiune arteriala &oza trebuie re&usa# Trebuie evaluat raportul beneficiu>risc Hn cazul prescrierii antipsi+oticelor, inclusiv a 5ispen, la pacientii cu boala Par2inson sau cu &ementa cu corpi Le=:, care prezinta risc crescut &e sin&rom neuroleptic mali n sau par2insonism# 5ispen trebuie utilizat numai pentru pacientii cu &ementa, la care pre&omina urmatoarele simptome: a resivitate !a resivitate verbala, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# Se cunoaste ca neurolepticele clasice sca& pra ul convulsivant, &e aceea este necesara pru&enta Hn tratamentul epilespiei# Ln cazuri foarte rare, Hn timpul tratamentului cu risperi&ona a fost raportata +iper licemie sau e'acerbarea unui &iabet pree'istent,# Pacientii &iabetici si cei care prezinta risc &e aparitie a &iabetului za+arat trebuie monitorizati clinic# Copii 6u se recoman&a utilizarea acestui me&icament la copii cu vJrsta sub 5 ani cu tulburari &e comportament si la copii cu cu vJrsta sub 15 ani cu sc+izofrenie # AJrstnici 0n&ivi&ual, Hnainte &e initierea tratamentului se recoman&a efectuarea ECB iar Hn timpul tratamentului, la cresterea &ozei, se recoman&a monitorizarea ECB !Hn special la vJrstnici si pacienti cu antece&ente &e boli car&iace sau e'amene clinice car&iace anormale$# Pentru recoman&ari specifice &e &oza( la pacientii vJrstnici, la cei cu afectiuni renale sau +epatice si la cei cu &ementa, vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare#

Ln stu&ii clinice controlate cu placebo, la pacientii vJrstnici cu &ementa, a fost raportata o inci&enta mai mare a reactiilor a&verse cerebrovasculare cum sunt acci&ente cerebrovasculare !inclusiv letale$ si atacuri isc+emice tranzitorii !A0T$ la pacientii tratati cu risperi&ona comparativ cu pacientii tratati cu placebo !vJrsta pacientilor cuprinsa Hntre )3 * E) ani, cu o me&ie &e 35 ani$# 5ezultatele &in / stu&ii controlate cu placebo efectuate pre&ominant la pacienti vJrstnici cu &ementa !< /5 ani$, au evi&entiat ca reactiile a&verse cerebrovasculare &eterminate &e me&icament !combinate * atJt cele rave, cJt si cele lipsite &e ravitate$ au aparut la 3,3- !33 &in E3E$ &intre pacientii tratati cu risperi&ona si la 1,, - !3 &in /E3$ &intre pacienti &in rupul tratat cu placebo# 5iscul relativ a fost &e ,,E/1 intervalul &e confi&enta &e E5- a fost cuprins Hntre 1,33 I ),.5# Ln cazul utilizarii 5ispen la pacientii vJrstnici cu &ementa trebuie evaluat raportul beneficiu>risc luJn&u*se Hn consi&erare in&ivi&ual factorii &e risc pentru acci&ente cerebrovasculare# Pacientul si>sau persoana care Hl Hnsoteste trebuie preveniti sa anunte ime&iat aparitia simptomelor unui eventual acci&ent cerebrovascular, cum sunt slabiciune brusca sau tulburari &e sensibilitate la nivelul obra(ilor, a e'tremitatilor superioare sau inferioare sau &ificultati &e vorbire sau tulburari &e ve&ere# Ln acest caz, trebuie luate Hn consi&erare toate posibilitatile terapeutice, inclusiv Hntreruperea tratamentului cu 5ispen# Ln plus, 5ispen trebuie prescris cu precautie la pacientii cu &ementa si afectiuni vasculare concomitente !cum sunt +ipertensiune arteriala, boala car&iovasculara$# Sarcina si alaptarea Si uranta utilizarii risperi&onei Hn timpul sarcinii nu a fost &eterminata la om# 4esi Hn stu&iile la animale risperi&ona nu a &emonstrat efecte to'ice &irecte asupra repro&ucerii, s*au observat unele efecte in&irecte, prolactin* sau S6C*me&iate# 6ici un stu&iu nu a evi&entiat efecte terato ene pentru risperi&ona# Ln timpul sarcinii 5ispen trebuie folosit numai &aca beneficiile terapeutice &epasesc riscurile potentiale# Ln stu&ii la animale s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn lapte# 4e asemenea, la om, s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn laptele matern# 4e aceea, femeile tratate cu 5ispen nu trebuie sa alapteze# Capacitatea &e a con&uce ve+icule sau &e a folosi utila(e 5ispen poate interfera cu activitatile care necesita concentrare# Ca urmare, pacientii trebuie sfatuiti sa nu con&uca ve+icule sau sa foloseasca utila(e# 497E S0 M94 4E A4M060ST5A5E Sc+izofrenie Sc+imbarea me&icatiei antipsi+otice anterioare Ln acest caz, se recoman&a Hntreruperea treptata a me&icatiei anterioare si, Hn acelasi timp, Hnceperea tratamentului cu 5ispen# CJn& se consi&era necesar &in punct &e ve&ere me&ical, trecerea &e la un neuroleptic &e &epozit la terapia cu 5ispen poate fi facuta Hnlocuin& urmatoarea in(ectare pro ramata# Trebuie reevaluata perio&ic necesitatea continuarii me&icatiei antipar2insoniene e'istente# A&ulti 5ispen poate fi a&ministrat &e 1*, ori pe zi# 4oza initiala este &e , m risperi&ona pe zi# A &oua zi, &oza poate fi crescuta pJna la . m risperi&ona# Aceasta &oza se poate mentine nesc+imbata, sau, &aca este necesar, poate fi mo&ificata in&ivi&ual# La ma(oritatea pacientilor, &oza optima zilnica este cea &e .*/ m risperi&ona# La unii pacienti, poate fi a&ecvata o faza &e crestere a &ozelor mai Hn&elun ata, o &oza &e atac mai mica si o &oza &e Hntretinere

corespunzatoare# 4ozele mai mari &e 1" m risperi&ona pe zi nu prezinta o eficacitate mai mare si pot &etermina simptome e'trapirami&ale# 4eoarece nu a fost evaluata si uranta Hn cazul unor &oze care &epasesc 1/ m risperi&ona pe zi, nu trebuie utilizate &oze peste acest nivel# Pentru a se obtine un efect se&ativ suplimentar, tratamentul poate fi suplimentat cu benzo&iazepine# AJrstnici Tratamentul trebuie initiat cu &oza recoman&ata &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la o &oza &e 1*, m risperi&ona &e , ori pe zi# 5ispen este bine tolerat &e pacientii Hn vJrsta# Copii 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul sc+izofreniei la copiii cu vJrsta sub 15 ani# 4e aceea, la aceasta rupa &e vJrsta, nu se recoman&a utilizarea me&icamentului la pacientii cu sc+izofrenie # Pacienti cu afectiuni renale si +epatice Se recoman&a initierea tratamentului cu o &oza &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual printr*o crestere cu ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la &oza &e 1*, m risperi&ona &e &oua ori pe zi# Se recoman&a pru&enta la aceasta cate orie &e pacienti pJna cJn& va e'ista mai multa e'perienta# Tulburari comportamentale la pacientii cu &ementa 5ispen nu este recoman&at pentru initierea tratamentului# 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona, a&ministrata &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona &e , ori pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Ln cazul anumitor pacienti, &oza optima este &e 1 m risperi&ona &e , ori pe zi# 4upa stabilirea &ozei eficace, se poate avea Hn ve&ere trecerea la a&ministrarea Hntr*o sin ura &oza zilnica# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# %oala bipolara * Terapie a&(uvanta 4oza initiala recoman&ata este &e , m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin crestere treptata pJna la , m risperi&ona pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este cuprinsa Hn intervalul ,*/ m risperi&ona pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# Tulburari comportamentale si alte tulburari comportamentale &isruptive Pacienti cu reutatea < 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e 1 m risperi&ona o &ata pe zi# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima este &e 1,5 m risperi&ona o &ata pe zi# Pacienti cu reutatea U 5" 2

4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, trebuie utilizate comprimate cu concentratie mai mica# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima poate fi ",)5 m risperi&ona o &ata pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# PJna Hn prezent nu e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul copiilor cu vJrsta sub 5 ani# Mo& &e a&ministrare 5ispen poate fi a&ministrat in&iferent &e orarul meselor# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, este &e preferat sa se utilizeze comprimate cu concentratie mai mica# 5EACT00 A4AE5SE Stu&iile clinice si e'perienta ampla bazata pe a&ministrarea pe termen lun , arata ca 5ispen este, Hn eneral, bine tolerat# A&esea au fost reu &e &iferentiat reactiile a&verse &e simptomele bolii Hn sine# Ln timpul tratamentului cu risperi&ona, au fost raportate umratoarele reactii a&verse: Tulburari +ematolo ice si limfatice# 5are !U ",1-$: neutropenie, trombocitopenie # Tulburari en&ocrine Mai putin frecvente ! 50SPE6 , 0640CAT00 TE5APEDT0CE : 5ispen este in&icat pentru tratamentul unei cate orii lar i &e tipuri &e sc+izofrenie , incluzJn& un prim episo& &e psi+oza, e'acerbarea acuta a sc+izofreniei, sc+izofrenia cronica, precum si alte stari psi+otice cu pre&ominante simptome pozitive !&e e'emplu, +alucinatii, iluzii, tulburari &e Jn&ire, ostilitate, suspiciune$ si>sau simptome ne ative !&e e'emplu, aplatizare afectiva, esec Hn plan emotional si Hn cel al relatiilor sociale, tulburari &e vorbire$# 5ispen atenueaza simptomele corelate cu afectivitatea !&e e'emplu, &epresiile, sentimentul &e vinovatiei, an'ietatea$ asociate cu sc+izofrenia# 4e asemenea, 5ispen mentine o Hmbunatatire eficace Hn timpul tratamentelor &e lun a &urata, la pacientii care au raspuns initial la tratament # Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul &e Hntretinere al tulburarilor &e comportament rave, la pacientii cu &ementa la care apar pre&ominant urmatoarele simptome: a resivitate !a resiuni verbale, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# 4e asemenea, 5ispen este in&icat ca terapie a&(uvanta, atunci cJn& se utilizeaza timostabilizatori pentru tratamentul episoa&elor !acceselor$ maniacale asociate bolii bipolare# Aceste episoa&e pot fi

caracterizate prin simptome cum sunt &ispozitie e'pansiva sau iritabilitate, autoapreciere e'cesiva, nevoie scazuta &e somn, vorbire precipitata, fu a &e i&ei, incapacitate &e concentrare sau tulburari &e rationament, incluzJn& tulburarile &e comportament sau comportament a resiv# Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul tulburarilor &e comportament si al altor tulburari &e comportament &isruptive la copii , a&olescenti si persoane a&ulte cu functii intelectuale sub nivelul me&iu sau la cei cu retar& mintal atunci cJn& comportamentul &istructiv reprezinta un element esential !&e e'emplu, a resivitate, impulsivitate si autoa resivitate$# 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul tulburarilor &e comportament la copii cu vJrsta sub 5 ani si al sc+izofreniei la copii cu vJrsta sub 15 ani, &e aceea, me&icamentul poate fi folosit la aceasta cate orie &e pacienti numai &upa evaluarea atenta a raportului beneficiu terapeutic>risc potential !vezi si pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# C9MP970T0E Dn comprimat filmat contine risperi&ona , m si e'cipienti: nucleu * lactoza an+i&ra, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, stearat &e ma neziu, film: +ipromeloza ,E1", macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$, o'i& alben &e fer !E 1),$, o'i& rosu &e fer !E 1),$# B5DPA ?A5MAC9TE5APEDT0CA Sistemul nervos, psi+oleptice, neuroleptice !antipsi+otice$, alte antipsi+otice# C96T5A0640CAT00 ;ipersensibilitate cunoscuta la risperi&ona sau la oricare &intre e'cipientii me&icamentului# P5ECADT00 4atorita activitatii alfa*blocante a risperi&onei poate sa apara +ipotensiune ortostatica, Hn special Hn perioa&a initiala &e crestere treptata a &ozei# 4aca Hn timpul tratamentului intervalul OT este prelun it, &oza trebuie scazuta !Hntrerupta &aca intervalul OT <5"" ms$# Ca si Hn cazul altor antipsi+otice, se recoman&a pru&enta Hn prescrierea me&icamentelor care prelun esc intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice, unele me&icamente pentru bolile psi+ice si anti&epresive, eritromicina, 2etoconazol, sulfameto'azol*trimetoprim, terfena&ina$# Dtilizarea me&icamentelor cu efecte anta oniste la nivelul receptorilor &opaminer ici este asociata cu risc &e aparitie a &is2ineziei tar&ive, caracterizata prin miscari ritmice involuntare pre&ominant ale limbii sau ale musc+ilor faciali# S*a raportat ca aparitia simptomelor e'trapirami&ale reprezinta un factor &e risc pentru &is2inezia tar&iva# 4eoarece, 5ispen are un potential &e in&ucere a simptomelor e'trapirami&ale mai mic &ecJt neurolepticele clasice, a&ministrarea sa este asociata cu un risc mai mic &e in&ucere a &is2ineziei tar&ive# Totusi, &aca apar semne ale &is2ineziei tar&ive, trebuie luata Hn consi&erare Hntreruperea Hntre ii me&icatii antipsi+otice# 4e asemenea, Hn timpul tratamentului cu neuroleptice clasice s*a raportat rareori aparitia sin&romului neuroleptic mali n, caracterizat prin +ipertermie, ri i&itate musculara , instabilitate nervoasa ve etativa, alterarea constientei si concentratii plasmatice crescute ale creatin fosfo2inazei !CP@$# Ln acest caz, trebuie Hntrerupt tratamentul cu orice me&icament antipsi+otic, inclusiv cu 5ispen# Pacientii trebuie sfatuiti sa respecte principiile nutritionale a&ecvate, pentru a evita cresterea Hn reutate#

4atorita continutului Hn lactoza, pacientii cu afectiuni ere&itare rare &e intoleranta la alactoza, &eficit &e lactaza !Lapp$ sau sin&rom &e malabsorbtie la lucoza* alactoza nu trebuie sa utilizeze acest me&icament # 06TE5ACT0D60 5iscul utilizarii risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente nu a fost evaluat sistematic# Se recoman&a pru&enta Hn a&ministrarea risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente cu actiune nervos centrala# Antipsi+oticele cresc efectul alcoolului etilic, al opiaceelor, anti+istaminicelor si benzo&iazepinelor# 4e aceea, nu se recoman&a utilizarea alcoolului etilic# Tratamentul concomitent cu alte antipsi+otice, litiu, anti&epresive, antipar2insoniene si anticoliner ice creste riscul unei &is2inezii tar&ive# 5isperi&ona poate anta oniza efectul levo&opa si al altor a onisti &opaminer ici# Carbamazepina sca&e concentratia plasmatica a risperi&onei &atorita accelerarii metabolizarii# Efecte similare pot fi observate si cu alti in&uctori enzimatici cum sunt barbituricele si fenitoina# La Hntreruperea a&ministrarii carbamazepinei sau a altor in&uctori enzimatici, &oza &e risperi&ona trebuie reevaluata si, la nevoie, re&usa## ?enotiazinele, anti&epresivele triciclice si unele blocante beta*a&rener ice pot creste concentratiile plasmatice &e risperi&ona, &ar nu si pe cele ale fractiunii antipsi+otice# ?luo'etina poate creste concentratiile plasmatice ale risperi&onei prin in+ibarea izoenzimei ,4/ a citocromului P.5"# Totusi, &atorita acestei in+ibari, metabolitului activ este format Hntr*o proportie mai mica# 4rept rezultat, fractiunea totala antipsi+otica activa !risperi&ona netransformata si metabolit activ$ va creste Hntr*o proportie mai mica# Efectul blocant alfa 1 a&rener ic !Hn special cu fenotiazine$ poate creste tensiunea arteriala prin sca&erea efectului feno'ibenzaminei, labetalolului si a altor substante active alfa* blocante simpatomimetice, &e asemenea al metil&opei, rezerpinei si a altor substante active cu actiune centrala anti+ipertensiva# 4impotriva, efectul uaneti&inei &e sca&ere a tensiunii arteriale este blocat# A&ministrarea concomitenta a unor me&icamente antipsi+otice cu &iuretice cum este furosemi&ul si clorotiazi&a poate creste eliminarea &e apa, so&iu si uneori cloruri Hn cantitate mare# Antaci&ele sca& absorbtia orala a me&icamentelor antipsi+otice# Trebuie evitat tratamentul concomitent cu me&icamente care &etermina si prelun irea intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice &e clasa 0A sau 000, antibiotice macroli&e, antimalarice, anti+istaminice, anti&epresive$ care pro&uc +ipo2aliemie !&e e'emplu, anumite &iuretice$ sau in+iba metabolizarea +epatica a risperi&onei# ATE6T096A50 SPEC0ALE 5ispen trebuie folosit cu precautie la pacienti cu afectiuni car&iovasculare cunoscute !&e e'emplu, insuficienta car&iaca, infarct miocar&ic, tulburari &e con&ucere, &e e'emplu prelun irea intervalului OT$, &es+i&ratare, +ipovolemie, tulburarari electrolitice sau boli cerebrovasculare# Ln aceasta situatie, &oza trebuie crescuta treptat conform recoman&arilor !vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# Ln caz &e +ipotensiune arteriala &oza trebuie re&usa#

Trebuie evaluat raportul beneficiu>risc Hn cazul prescrierii antipsi+oticelor, inclusiv a 5ispen, la pacientii cu boala Par2inson sau cu &ementa cu corpi Le=:, care prezinta risc crescut &e sin&rom neuroleptic mali n sau par2insonism# 5ispen trebuie utilizat numai pentru pacientii cu &ementa, la care pre&omina urmatoarele simptome: a resivitate !a resivitate verbala, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# Se cunoaste ca neurolepticele clasice sca& pra ul convulsivant, &e aceea este necesara pru&enta Hn tratamentul epilespiei# Ln cazuri foarte rare, Hn timpul tratamentului cu risperi&ona a fost raportata +iper licemie sau e'acerbarea unui &iabet pree'istent,# Pacientii &iabetici si cei care prezinta risc &e aparitie a &iabetului za+arat trebuie monitorizati clinic# Copii 6u se recoman&a utilizarea acestui me&icament la copii cu vJrsta sub 5 ani cu tulburari &e comportament si la copii cu cu vJrsta sub 15 ani cu sc+izofrenie # AJrstnici 0n&ivi&ual, Hnainte &e initierea tratamentului se recoman&a efectuarea ECB iar Hn timpul tratamentului, la cresterea &ozei, se recoman&a monitorizarea ECB !Hn special la vJrstnici si pacienti cu antece&ente &e boli car&iace sau e'amene clinice car&iace anormale$# Pentru recoman&ari specifice &e &oza( la pacientii vJrstnici, la cei cu afectiuni renale sau +epatice si la cei cu &ementa, vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare# Ln stu&ii clinice controlate cu placebo, la pacientii vJrstnici cu &ementa, a fost raportata o inci&enta mai mare a reactiilor a&verse cerebrovasculare cum sunt acci&ente cerebrovasculare !inclusiv letale$ si atacuri isc+emice tranzitorii !A0T$ la pacientii tratati cu risperi&ona comparativ cu pacientii tratati cu placebo !vJrsta pacientilor cuprinsa Hntre )3 * E) ani, cu o me&ie &e 35 ani$# 5ezultatele &in / stu&ii controlate cu placebo efectuate pre&ominant la pacienti vJrstnici cu &ementa !< /5 ani$, au evi&entiat ca reactiile a&verse cerebrovasculare &eterminate &e me&icament !combinate * atJt cele rave, cJt si cele lipsite &e ravitate$ au aparut la 3,3- !33 &in E3E$ &intre pacientii tratati cu risperi&ona si la 1,, - !3 &in /E3$ &intre pacienti &in rupul tratat cu placebo# 5iscul relativ a fost &e ,,E/1 intervalul &e confi&enta &e E5- a fost cuprins Hntre 1,33 I ),.5# Ln cazul utilizarii 5ispen la pacientii vJrstnici cu &ementa trebuie evaluat raportul beneficiu>risc luJn&u*se Hn consi&erare in&ivi&ual factorii &e risc pentru acci&ente cerebrovasculare# Pacientul si>sau persoana care Hl Hnsoteste trebuie preveniti sa anunte ime&iat aparitia simptomelor unui eventual acci&ent cerebrovascular, cum sunt slabiciune brusca sau tulburari &e sensibilitate la nivelul obra(ilor, a e'tremitatilor superioare sau inferioare sau &ificultati &e vorbire sau tulburari &e ve&ere# Ln acest caz, trebuie luate Hn consi&erare toate posibilitatile terapeutice, inclusiv Hntreruperea tratamentului cu 5ispen# Ln plus, 5ispen trebuie prescris cu precautie la pacientii cu &ementa si afectiuni vasculare concomitente !cum sunt +ipertensiune arteriala, boala car&iovasculara$# Sarcina si alaptarea Si uranta utilizarii risperi&onei Hn timpul sarcinii nu a fost &eterminata la om# 4esi Hn stu&iile la animale risperi&ona nu a &emonstrat efecte to'ice &irecte asupra repro&ucerii, s*au observat unele efecte in&irecte, prolactin* sau S6C*me&iate# 6ici un stu&iu nu a evi&entiat efecte terato ene pentru

risperi&ona# Ln timpul sarcinii 5ispen trebuie folosit numai &aca beneficiile terapeutice &epasesc riscurile potentiale# Ln stu&ii la animale s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn lapte# 4e asemenea, la om, s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn laptele matern# 4e aceea, femeile tratate cu 5ispen nu trebuie sa alapteze# Capacitatea &e a con&uce ve+icule sau &e a folosi utila(e 5ispen poate interfera cu activitatile care necesita concentrare# Ca urmare, pacientii trebuie sfatuiti sa nu con&uca ve+icule sau sa foloseasca utila(e# 497E S0 M94 4E A4M060ST5A5E Sc+izofrenie Sc+imbarea me&icatiei antipsi+otice anterioare Ln acest caz, se recoman&a Hntreruperea treptata a me&icatiei anterioare si, Hn acelasi timp, Hnceperea tratamentului cu 5ispen# CJn& se consi&era necesar &in punct &e ve&ere me&ical, trecerea &e la un neuroleptic &e &epozit la terapia cu 5ispen poate fi facuta Hnlocuin& urmatoarea in(ectare pro ramata# Trebuie reevaluata perio&ic necesitatea continuarii me&icatiei antipar2insoniene e'istente# A&ulti 5ispen poate fi a&ministrat &e 1*, ori pe zi# 4oza initiala este &e , m risperi&ona pe zi# A &oua zi, &oza poate fi crescuta pJna la . m risperi&ona# Aceasta &oza se poate mentine nesc+imbata, sau, &aca este necesar, poate fi mo&ificata in&ivi&ual# La ma(oritatea pacientilor, &oza optima zilnica este cea &e .*/ m risperi&ona# La unii pacienti, poate fi a&ecvata o faza &e crestere a &ozelor mai Hn&elun ata, o &oza &e atac mai mica si o &oza &e Hntretinere corespunzatoare# 4ozele mai mari &e 1" m risperi&ona pe zi nu prezinta o eficacitate mai mare si pot &etermina simptome e'trapirami&ale# 4eoarece nu a fost evaluata si uranta Hn cazul unor &oze care &epasesc 1/ m risperi&ona pe zi, nu trebuie utilizate &oze peste acest nivel# Pentru a se obtine un efect se&ativ suplimentar, tratamentul poate fi suplimentat cu benzo&iazepine# AJrstnici Tratamentul trebuie initiat cu &oza recoman&ata &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la o &oza &e 1*, m risperi&ona &e , ori pe zi# 5ispen este bine tolerat &e pacientii Hn vJrsta# Copii 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul sc+izofreniei la copiii cu vJrsta sub 15 ani# 4e aceea, la aceasta rupa &e vJrsta, nu se recoman&a utilizarea me&icamentului la pacientii cu sc+izofrenie # Pacienti cu afectiuni renale si +epatice Se recoman&a initierea tratamentului cu o &oza &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual printr*o crestere cu ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la &oza &e 1*, m risperi&ona &e &oua ori pe zi# Se recoman&a pru&enta la aceasta cate orie &e pacienti pJna cJn& va e'ista mai multa e'perienta# Tulburari comportamentale la pacientii cu &ementa

5ispen nu este recoman&at pentru initierea tratamentului# 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona, a&ministrata &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona &e , ori pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Ln cazul anumitor pacienti, &oza optima este &e 1 m risperi&ona &e , ori pe zi# 4upa stabilirea &ozei eficace, se poate avea Hn ve&ere trecerea la a&ministrarea Hntr*o sin ura &oza zilnica# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# %oala bipolara * Terapie a&(uvanta 4oza initiala recoman&ata este &e , m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin crestere treptata pJna la , m risperi&ona pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este cuprinsa Hn intervalul ,*/ m risperi&ona pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# Tulburari comportamentale si alte tulburari comportamentale &isruptive Pacienti cu reutatea < 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e 1 m risperi&ona o &ata pe zi# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima este &e 1,5 m risperi&ona o &ata pe zi# Pacienti cu reutatea U 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, trebuie utilizate comprimate cu concentratie mai mica# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima poate fi ",)5 m risperi&ona o &ata pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# PJna Hn prezent nu e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul copiilor cu vJrsta sub 5 ani# Mo& &e a&ministrare 5ispen poate fi a&ministrat in&iferent &e orarul meselor# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, este &e preferat sa se utilizeze comprimate cu concentratie mai mica# 5EACT00 A4AE5SE Stu&iile clinice si e'perienta ampla bazata pe a&ministrarea pe termen lun , arata ca 5ispen este, Hn eneral, bine tolerat# A&esea au fost reu &e &iferentiat reactiile a&verse &e simptomele bolii Hn sine# Ln timpul tratamentului cu risperi&ona, au fost raportate umratoarele reactii a&verse: Tulburari +ematolo ice si limfatice# 5are !U ",1-$: neutropenie, trombocitopenie #

Tulburari en&ocrine Mai putin frecvente ! 50SPE6 3 0640CAT00 TE5APEDT0CE : 5ispen este in&icat pentru tratamentul unei cate orii lar i &e tipuri &e sc+izofrenie , incluzJn& un prim episo& &e psi+oza, e'acerbarea acuta a sc+izofreniei, sc+izofrenia cronica, precum si alte stari psi+otice cu pre&ominante simptome pozitive !&e e'emplu, +alucinatii, iluzii, tulburari &e Jn&ire, ostilitate, suspiciune$ si>sau simptome ne ative !&e e'emplu, aplatizare afectiva, esec Hn plan emotional si Hn cel al relatiilor sociale, tulburari &e vorbire$# 5ispen atenueaza simptomele corelate cu afectivitatea !&e e'emplu, &epresiile, sentimentul &e vinovatiei, an'ietatea$ asociate cu sc+izofrenia# 4e asemenea, 5ispen mentine o Hmbunatatire eficace Hn timpul tratamentelor &e lun a &urata, la pacientii care au raspuns initial la tratament # Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul &e Hntretinere al tulburarilor &e comportament rave, la pacientii cu &ementa la care apar pre&ominant urmatoarele simptome: a resivitate !a resiuni verbale, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# 4e asemenea, 5ispen este in&icat ca terapie a&(uvanta, atunci cJn& se utilizeaza timostabilizatori pentru tratamentul episoa&elor !acceselor$ maniacale asociate bolii bipolare# Aceste episoa&e pot fi caracterizate prin simptome cum sunt &ispozitie e'pansiva sau iritabilitate, autoapreciere e'cesiva, nevoie scazuta &e somn, vorbire precipitata, fu a &e i&ei, incapacitate &e concentrare sau tulburari &e rationament, incluzJn& tulburarile &e comportament sau comportament a resiv# Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul tulburarilor &e comportament si al altor tulburari &e comportament &isruptive la copii , a&olescenti si persoane a&ulte cu functii intelectuale sub nivelul me&iu sau la cei cu retar& mintal atunci cJn& comportamentul &istructiv reprezinta un element esential !&e e'emplu, a resivitate, impulsivitate si autoa resivitate$# 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul tulburarilor &e comportament la copii cu vJrsta sub 5 ani si al sc+izofreniei la copii cu vJrsta sub 15 ani, &e aceea, me&icamentul poate fi folosit la aceasta cate orie &e pacienti numai &upa evaluarea atenta a raportului beneficiu terapeutic>risc potential !vezi si pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# C9MP970T0E Dn comprimat filmat contine risperi&ona 3 m si e'cipienti: nucleu * lactoza an+i&ra, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, stearat &e ma neziu, film: +ipromeloza ,E1", macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$, o'i& alben &e fer !E 1),$# B5DPA ?A5MAC9TE5APEDT0CA Sistemul nervos, psi+oleptice, neuroleptice !antipsi+otice$, alte antipsi+otice# C96T5A0640CAT00 ;ipersensibilitate cunoscuta la risperi&ona sau la oricare &intre e'cipientii me&icamentului# P5ECADT00

4atorita activitatii alfa*blocante a risperi&onei poate sa apara +ipotensiune ortostatica, Hn special Hn perioa&a initiala &e crestere treptata a &ozei# 4aca Hn timpul tratamentului intervalul OT este prelun it, &oza trebuie scazuta !Hntrerupta &aca intervalul OT <5"" ms$# Ca si Hn cazul altor antipsi+otice, se recoman&a pru&enta Hn prescrierea me&icamentelor care prelun esc intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice, unele me&icamente pentru bolile psi+ice si anti&epresive, eritromicina, 2etoconazol, sulfameto'azol*trimetoprim, terfena&ina$# Dtilizarea me&icamentelor cu efecte anta oniste la nivelul receptorilor &opaminer ici este asociata cu risc &e aparitie a &is2ineziei tar&ive, caracterizata prin miscari ritmice involuntare pre&ominant ale limbii sau ale musc+ilor faciali# S*a raportat ca aparitia simptomelor e'trapirami&ale reprezinta un factor &e risc pentru &is2inezia tar&iva# 4eoarece, 5ispen are un potential &e in&ucere a simptomelor e'trapirami&ale mai mic &ecJt neurolepticele clasice, a&ministrarea sa este asociata cu un risc mai mic &e in&ucere a &is2ineziei tar&ive# Totusi, &aca apar semne ale &is2ineziei tar&ive, trebuie luata Hn consi&erare Hntreruperea Hntre ii me&icatii antipsi+otice# 4e asemenea, Hn timpul tratamentului cu neuroleptice clasice s*a raportat rareori aparitia sin&romului neuroleptic mali n, caracterizat prin +ipertermie, ri i&itate musculara , instabilitate nervoasa ve etativa, alterarea constientei si concentratii plasmatice crescute ale creatin fosfo2inazei !CP@$# Ln acest caz, trebuie Hntrerupt tratamentul cu orice me&icament antipsi+otic, inclusiv cu 5ispen# Pacientii trebuie sfatuiti sa respecte principiile nutritionale a&ecvate, pentru a evita cresterea Hn reutate# 4atorita continutului Hn lactoza, pacientii cu afectiuni ere&itare rare &e intoleranta la alactoza, &eficit &e lactaza !Lapp$ sau sin&rom &e malabsorbtie la lucoza* alactoza nu trebuie sa utilizeze acest me&icament # 06TE5ACT0D60 5iscul utilizarii risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente nu a fost evaluat sistematic# Se recoman&a pru&enta Hn a&ministrarea risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente cu actiune nervos centrala# Antipsi+oticele cresc efectul alcoolului etilic, al opiaceelor, anti+istaminicelor si benzo&iazepinelor# 4e aceea, nu se recoman&a utilizarea alcoolului etilic# Tratamentul concomitent cu alte antipsi+otice, litiu, anti&epresive, antipar2insoniene si anticoliner ice creste riscul unei &is2inezii tar&ive# 5isperi&ona poate anta oniza efectul levo&opa si al altor a onisti &opaminer ici# Carbamazepina sca&e concentratia plasmatica a risperi&onei &atorita accelerarii metabolizarii# Efecte similare pot fi observate si cu alti in&uctori enzimatici cum sunt barbituricele si fenitoina# La Hntreruperea a&ministrarii carbamazepinei sau a altor in&uctori enzimatici, &oza &e risperi&ona trebuie reevaluata si, la nevoie, re&usa## ?enotiazinele, anti&epresivele triciclice si unele blocante beta*a&rener ice pot creste concentratiile plasmatice &e risperi&ona, &ar nu si pe cele ale fractiunii antipsi+otice# ?luo'etina poate creste concentratiile plasmatice ale risperi&onei prin in+ibarea izoenzimei ,4/ a citocromului P.5"# Totusi, &atorita acestei in+ibari, metabolitului activ este format Hntr*o proportie mai mica# 4rept rezultat,

fractiunea totala antipsi+otica activa !risperi&ona netransformata si metabolit activ$ va creste Hntr*o proportie mai mica# Efectul blocant alfa 1 a&rener ic !Hn special cu fenotiazine$ poate creste tensiunea arteriala prin sca&erea efectului feno'ibenzaminei, labetalolului si a altor substante active alfa* blocante simpatomimetice, &e asemenea al metil&opei, rezerpinei si a altor substante active cu actiune centrala anti+ipertensiva# 4impotriva, efectul uaneti&inei &e sca&ere a tensiunii arteriale este blocat# A&ministrarea concomitenta a unor me&icamente antipsi+otice cu &iuretice cum este furosemi&ul si clorotiazi&a poate creste eliminarea &e apa, so&iu si uneori cloruri Hn cantitate mare# Antaci&ele sca& absorbtia orala a me&icamentelor antipsi+otice# Trebuie evitat tratamentul concomitent cu me&icamente care &etermina si prelun irea intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice &e clasa 0A sau 000, antibiotice macroli&e, antimalarice, anti+istaminice, anti&epresive$ care pro&uc +ipo2aliemie !&e e'emplu, anumite &iuretice$ sau in+iba metabolizarea +epatica a risperi&onei# ATE6T096A50 SPEC0ALE 5ispen trebuie folosit cu precautie la pacienti cu afectiuni car&iovasculare cunoscute !&e e'emplu, insuficienta car&iaca, infarct miocar&ic, tulburari &e con&ucere, &e e'emplu prelun irea intervalului OT$, &es+i&ratare, +ipovolemie, tulburarari electrolitice sau boli cerebrovasculare# Ln aceasta situatie, &oza trebuie crescuta treptat conform recoman&arilor !vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# Ln caz &e +ipotensiune arteriala &oza trebuie re&usa# Trebuie evaluat raportul beneficiu>risc Hn cazul prescrierii antipsi+oticelor, inclusiv a 5ispen, la pacientii cu boala Par2inson sau cu &ementa cu corpi Le=:, care prezinta risc crescut &e sin&rom neuroleptic mali n sau par2insonism# 5ispen trebuie utilizat numai pentru pacientii cu &ementa, la care pre&omina urmatoarele simptome: a resivitate !a resivitate verbala, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# Se cunoaste ca neurolepticele clasice sca& pra ul convulsivant, &e aceea este necesara pru&enta Hn tratamentul epilespiei# Ln cazuri foarte rare, Hn timpul tratamentului cu risperi&ona a fost raportata +iper licemie sau e'acerbarea unui &iabet pree'istent,# Pacientii &iabetici si cei care prezinta risc &e aparitie a &iabetului za+arat trebuie monitorizati clinic# Copii 6u se recoman&a utilizarea acestui me&icament la copii cu vJrsta sub 5 ani cu tulburari &e comportament si la copii cu cu vJrsta sub 15 ani cu sc+izofrenie # AJrstnici 0n&ivi&ual, Hnainte &e initierea tratamentului se recoman&a efectuarea ECB iar Hn timpul tratamentului, la cresterea &ozei, se recoman&a monitorizarea ECB !Hn special la vJrstnici si pacienti cu antece&ente &e boli car&iace sau e'amene clinice car&iace anormale$# Pentru recoman&ari specifice &e &oza( la pacientii vJrstnici, la cei cu afectiuni renale sau +epatice si la cei cu &ementa, vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare#

Ln stu&ii clinice controlate cu placebo, la pacientii vJrstnici cu &ementa, a fost raportata o inci&enta mai mare a reactiilor a&verse cerebrovasculare cum sunt acci&ente cerebrovasculare !inclusiv letale$ si atacuri isc+emice tranzitorii !A0T$ la pacientii tratati cu risperi&ona comparativ cu pacientii tratati cu placebo !vJrsta pacientilor cuprinsa Hntre )3 * E) ani, cu o me&ie &e 35 ani$# 5ezultatele &in / stu&ii controlate cu placebo efectuate pre&ominant la pacienti vJrstnici cu &ementa !< /5 ani$, au evi&entiat ca reactiile a&verse cerebrovasculare &eterminate &e me&icament !combinate * atJt cele rave, cJt si cele lipsite &e ravitate$ au aparut la 3,3- !33 &in E3E$ &intre pacientii tratati cu risperi&ona si la 1,, - !3 &in /E3$ &intre pacienti &in rupul tratat cu placebo# 5iscul relativ a fost &e ,,E/1 intervalul &e confi&enta &e E5- a fost cuprins Hntre 1,33 I ),.5# Ln cazul utilizarii 5ispen la pacientii vJrstnici cu &ementa trebuie evaluat raportul beneficiu>risc luJn&u*se Hn consi&erare in&ivi&ual factorii &e risc pentru acci&ente cerebrovasculare# Pacientul si>sau persoana care Hl Hnsoteste trebuie preveniti sa anunte ime&iat aparitia simptomelor unui eventual acci&ent cerebrovascular, cum sunt slabiciune brusca sau tulburari &e sensibilitate la nivelul obra(ilor, a e'tremitatilor superioare sau inferioare sau &ificultati &e vorbire sau tulburari &e ve&ere# Ln acest caz, trebuie luate Hn consi&erare toate posibilitatile terapeutice, inclusiv Hntreruperea tratamentului cu 5ispen# Ln plus, 5ispen trebuie prescris cu precautie la pacientii cu &ementa si afectiuni vasculare concomitente !cum sunt +ipertensiune arteriala, boala car&iovasculara$# Sarcina si alaptarea Si uranta utilizarii risperi&onei Hn timpul sarcinii nu a fost &eterminata la om# 4esi Hn stu&iile la animale risperi&ona nu a &emonstrat efecte to'ice &irecte asupra repro&ucerii, s*au observat unele efecte in&irecte, prolactin* sau S6C*me&iate# 6ici un stu&iu nu a evi&entiat efecte terato ene pentru risperi&ona# Ln timpul sarcinii 5ispen trebuie folosit numai &aca beneficiile terapeutice &epasesc riscurile potentiale# Ln stu&ii la animale s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn lapte# 4e asemenea, la om, s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn laptele matern# 4e aceea, femeile tratate cu 5ispen nu trebuie sa alapteze# Capacitatea &e a con&uce ve+icule sau &e a folosi utila(e 5ispen poate interfera cu activitatile care necesita concentrare# Ca urmare, pacientii trebuie sfatuiti sa nu con&uca ve+icule sau sa foloseasca utila(e# 497E S0 M94 4E A4M060ST5A5E Sc+izofrenie Sc+imbarea me&icatiei antipsi+otice anterioare Ln acest caz, se recoman&a Hntreruperea treptata a me&icatiei anterioare si, Hn acelasi timp, Hnceperea tratamentului cu 5ispen# CJn& se consi&era necesar &in punct &e ve&ere me&ical, trecerea &e la un neuroleptic &e &epozit la terapia cu 5ispen poate fi facuta Hnlocuin& urmatoarea in(ectare pro ramata# Trebuie reevaluata perio&ic necesitatea continuarii me&icatiei antipar2insoniene e'istente# A&ulti 5ispen poate fi a&ministrat &e 1*, ori pe zi# 4oza initiala este &e , m risperi&ona pe zi# A &oua zi, &oza poate fi crescuta pJna la . m risperi&ona# Aceasta &oza se poate mentine nesc+imbata, sau, &aca este necesar, poate fi mo&ificata in&ivi&ual# La ma(oritatea pacientilor, &oza optima zilnica este cea &e .*/ m risperi&ona# La unii pacienti, poate fi a&ecvata o faza &e crestere a &ozelor mai Hn&elun ata, o &oza &e atac mai mica si o &oza &e Hntretinere

corespunzatoare# 4ozele mai mari &e 1" m risperi&ona pe zi nu prezinta o eficacitate mai mare si pot &etermina simptome e'trapirami&ale# 4eoarece nu a fost evaluata si uranta Hn cazul unor &oze care &epasesc 1/ m risperi&ona pe zi, nu trebuie utilizate &oze peste acest nivel# Pentru a se obtine un efect se&ativ suplimentar, tratamentul poate fi suplimentat cu benzo&iazepine# AJrstnici Tratamentul trebuie initiat cu &oza recoman&ata &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la o &oza &e 1*, m risperi&ona &e , ori pe zi# 5ispen este bine tolerat &e pacientii Hn vJrsta# Copii 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul sc+izofreniei la copiii cu vJrsta sub 15 ani# 4e aceea, la aceasta rupa &e vJrsta, nu se recoman&a utilizarea me&icamentului la pacientii cu sc+izofrenie # Pacienti cu afectiuni renale si +epatice Se recoman&a initierea tratamentului cu o &oza &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual printr*o crestere cu ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la &oza &e 1*, m risperi&ona &e &oua ori pe zi# Se recoman&a pru&enta la aceasta cate orie &e pacienti pJna cJn& va e'ista mai multa e'perienta# Tulburari comportamentale la pacientii cu &ementa 5ispen nu este recoman&at pentru initierea tratamentului# 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona, a&ministrata &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona &e , ori pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Ln cazul anumitor pacienti, &oza optima este &e 1 m risperi&ona &e , ori pe zi# 4upa stabilirea &ozei eficace, se poate avea Hn ve&ere trecerea la a&ministrarea Hntr*o sin ura &oza zilnica# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# %oala bipolara * Terapie a&(uvanta 4oza initiala recoman&ata este &e , m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin crestere treptata pJna la , m risperi&ona pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este cuprinsa Hn intervalul ,*/ m risperi&ona pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# Tulburari comportamentale si alte tulburari comportamentale &isruptive Pacienti cu reutatea < 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e 1 m risperi&ona o &ata pe zi# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima este &e 1,5 m risperi&ona o &ata pe zi# Pacienti cu reutatea U 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, la

intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, trebuie utilizate comprimate cu concentratie mai mica# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima poate fi ",)5 m risperi&ona o &ata pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# PJna Hn prezent nu e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul copiilor cu vJrsta sub 5 ani# Mo& &e a&ministrare 5ispen poate fi a&ministrat in&iferent &e orarul meselor# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, este &e preferat sa se utilizeze comprimate cu concentratie mai mica# 5EACT00 A4AE5SE Stu&iile clinice si e'perienta ampla bazata pe a&ministrarea pe termen lun , arata ca 5ispen este, Hn eneral, bine tolerat# A&esea au fost reu &e &iferentiat reactiile a&verse &e simptomele bolii Hn sine# Ln timpul tratamentului cu risperi&ona, au fost raportate umratoarele reactii a&verse: Tulburari +ematolo ice si limfatice# 5are !U ",1-$: neutropenie, trombocitopenie # Tulburari en&ocrine Mai putin frecvente ! 50SPE6 . 0640CAT00 TE5APEDT0CE : 5ispen este in&icat pentru tratamentul unei cate orii lar i &e tipuri &e sc+izofrenie , incluzJn& un prim episo& &e psi+oza, e'acerbarea acuta a sc+izofreniei, sc+izofrenia cronica, precum si alte stari psi+otice cu pre&ominante simptome pozitive !&e e'emplu, +alucinatii, iluzii, tulburari &e Jn&ire, ostilitate, suspiciune$ si>sau simptome ne ative !&e e'emplu, aplatizare afectiva, esec Hn plan emotional si Hn cel al relatiilor sociale, tulburari &e vorbire$# 5ispen atenueaza simptomele corelate cu afectivitatea !&e e'emplu, &epresiile, sentimentul &e vinovatiei, an'ietatea$ asociate cu sc+izofrenia# 4e asemenea, 5ispen mentine o Hmbunatatire eficace Hn timpul tratamentelor &e lun a &urata, la pacientii care au raspuns initial la tratament # Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul &e Hntretinere al tulburarilor &e comportament rave, la pacientii cu &ementa la care apar pre&ominant urmatoarele simptome: a resivitate !a resiuni verbale, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# 4e asemenea, 5ispen este in&icat ca terapie a&(uvanta, atunci cJn& se utilizeaza timostabilizatori pentru tratamentul episoa&elor !acceselor$ maniacale asociate bolii bipolare# Aceste episoa&e pot fi caracterizate prin simptome cum sunt &ispozitie e'pansiva sau iritabilitate, autoapreciere e'cesiva, nevoie scazuta &e somn, vorbire precipitata, fu a &e i&ei, incapacitate &e concentrare sau tulburari &e rationament, incluzJn& tulburarile &e comportament sau comportament a resiv#

Ln plus, 5ispen este in&icat pentru tratamentul tulburarilor &e comportament si al altor tulburari &e comportament &isruptive la copii , a&olescenti si persoane a&ulte cu functii intelectuale sub nivelul me&iu sau la cei cu retar& mintal atunci cJn& comportamentul &istructiv reprezinta un element esential !&e e'emplu, a resivitate, impulsivitate si autoa resivitate$# 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul tulburarilor &e comportament la copii cu vJrsta sub 5 ani si al sc+izofreniei la copii cu vJrsta sub 15 ani, &e aceea, me&icamentul poate fi folosit la aceasta cate orie &e pacienti numai &upa evaluarea atenta a raportului beneficiu terapeutic>risc potential !vezi si pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# C9MP970T0E Dn comprimat filmat contine risperi&ona . m m si e'cipienti: nucleu * lactoza an+i&ra, celuloza microcristalina, ami&on &e porumb pre elatinizat, stearat &e ma neziu, film: +ipromeloza ,E1", macro ol /""", &io'i& &e titan !E 1)1$, amestec colorant ver&e !E 1".>E13,$# # B5DPA ?A5MAC9TE5APEDT0CA Sistemul nervos, psi+oleptice, neuroleptice !antipsi+otice$, alte antipsi+otice# C96T5A0640CAT00 ;ipersensibilitate cunoscuta la risperi&ona sau la oricare &intre e'cipientii me&icamentului# P5ECADT00 4atorita activitatii alfa*blocante a risperi&onei poate sa apara +ipotensiune ortostatica, Hn special Hn perioa&a initiala &e crestere treptata a &ozei# 4aca Hn timpul tratamentului intervalul OT este prelun it, &oza trebuie scazuta !Hntrerupta &aca intervalul OT <5"" ms$# Ca si Hn cazul altor antipsi+otice, se recoman&a pru&enta Hn prescrierea me&icamentelor care prelun esc intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice, unele me&icamente pentru bolile psi+ice si anti&epresive, eritromicina, 2etoconazol, sulfameto'azol*trimetoprim, terfena&ina$# Dtilizarea me&icamentelor cu efecte anta oniste la nivelul receptorilor &opaminer ici este asociata cu risc &e aparitie a &is2ineziei tar&ive, caracterizata prin miscari ritmice involuntare pre&ominant ale limbii sau ale musc+ilor faciali# S*a raportat ca aparitia simptomelor e'trapirami&ale reprezinta un factor &e risc pentru &is2inezia tar&iva# 4eoarece, 5ispen are un potential &e in&ucere a simptomelor e'trapirami&ale mai mic &ecJt neurolepticele clasice, a&ministrarea sa este asociata cu un risc mai mic &e in&ucere a &is2ineziei tar&ive# Totusi, &aca apar semne ale &is2ineziei tar&ive, trebuie luata Hn consi&erare Hntreruperea Hntre ii me&icatii antipsi+otice# 4e asemenea, Hn timpul tratamentului cu neuroleptice clasice s*a raportat rareori aparitia sin&romului neuroleptic mali n, caracterizat prin +ipertermie, ri i&itate musculara , instabilitate nervoasa ve etativa, alterarea constientei si concentratii plasmatice crescute ale creatin fosfo2inazei !CP@$# Ln acest caz, trebuie Hntrerupt tratamentul cu orice me&icament antipsi+otic, inclusiv cu 5ispen# Pacientii trebuie sfatuiti sa respecte principiile nutritionale a&ecvate, pentru a evita cresterea Hn reutate#

4atorita continutului Hn lactoza, pacientii cu afectiuni ere&itare rare &e intoleranta la alactoza, &eficit &e lactaza !Lapp$ sau sin&rom &e malabsorbtie la lucoza* alactoza nu trebuie sa utilizeze acest me&icament # 06TE5ACT0D60 5iscul utilizarii risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente nu a fost evaluat sistematic# Se recoman&a pru&enta Hn a&ministrarea risperi&onei Hn asociere cu alte me&icamente cu actiune nervos centrala# Antipsi+oticele cresc efectul alcoolului etilic, al opiaceelor, anti+istaminicelor si benzo&iazepinelor# 4e aceea, nu se recoman&a utilizarea alcoolului etilic# Tratamentul concomitent cu alte antipsi+otice, litiu, anti&epresive, antipar2insoniene si anticoliner ice creste riscul unei &is2inezii tar&ive# 5isperi&ona poate anta oniza efectul levo&opa si al altor a onisti &opaminer ici# Carbamazepina sca&e concentratia plasmatica a risperi&onei &atorita accelerarii metabolizarii# Efecte similare pot fi observate si cu alti in&uctori enzimatici cum sunt barbituricele si fenitoina# La Hntreruperea a&ministrarii carbamazepinei sau a altor in&uctori enzimatici, &oza &e risperi&ona trebuie reevaluata si, la nevoie, re&usa## ?enotiazinele, anti&epresivele triciclice si unele blocante beta*a&rener ice pot creste concentratiile plasmatice &e risperi&ona, &ar nu si pe cele ale fractiunii antipsi+otice# ?luo'etina poate creste concentratiile plasmatice ale risperi&onei prin in+ibarea izoenzimei ,4/ a citocromului P.5"# Totusi, &atorita acestei in+ibari, metabolitului activ este format Hntr*o proportie mai mica# 4rept rezultat, fractiunea totala antipsi+otica activa !risperi&ona netransformata si metabolit activ$ va creste Hntr*o proportie mai mica# Efectul blocant alfa 1 a&rener ic !Hn special cu fenotiazine$ poate creste tensiunea arteriala prin sca&erea efectului feno'ibenzaminei, labetalolului si a altor substante active alfa* blocante simpatomimetice, &e asemenea al metil&opei, rezerpinei si a altor substante active cu actiune centrala anti+ipertensiva# 4impotriva, efectul uaneti&inei &e sca&ere a tensiunii arteriale este blocat# A&ministrarea concomitenta a unor me&icamente antipsi+otice cu &iuretice cum este furosemi&ul si clorotiazi&a poate creste eliminarea &e apa, so&iu si uneori cloruri Hn cantitate mare# Antaci&ele sca& absorbtia orala a me&icamentelor antipsi+otice# Trebuie evitat tratamentul concomitent cu me&icamente care &etermina si prelun irea intervalului OT !&e e'emplu, antiaritmice &e clasa 0A sau 000, antibiotice macroli&e, antimalarice, anti+istaminice, anti&epresive$ care pro&uc +ipo2aliemie !&e e'emplu, anumite &iuretice$ sau in+iba metabolizarea +epatica a risperi&onei# ATE6T096A50 SPEC0ALE 5ispen trebuie folosit cu precautie la pacienti cu afectiuni car&iovasculare cunoscute !&e e'emplu, insuficienta car&iaca, infarct miocar&ic, tulburari &e con&ucere, &e e'emplu prelun irea intervalului OT$, &es+i&ratare, +ipovolemie, tulburarari electrolitice sau boli cerebrovasculare# Ln aceasta situatie, &oza trebuie crescuta treptat conform recoman&arilor !vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare$# Ln caz &e +ipotensiune arteriala &oza trebuie re&usa#

Trebuie evaluat raportul beneficiu>risc Hn cazul prescrierii antipsi+oticelor, inclusiv a 5ispen, la pacientii cu boala Par2inson sau cu &ementa cu corpi Le=:, care prezinta risc crescut &e sin&rom neuroleptic mali n sau par2insonism# 5ispen trebuie utilizat numai pentru pacientii cu &ementa, la care pre&omina urmatoarele simptome: a resivitate !a resivitate verbala, violenta fizica$, tulburari &e activitate !a itatie, &romomanie$ sau simptome psi+otice &aca aceste simptome con&uc la mar inalizarea pacientului, la invali&itate, la pericol potential pentru me&iul Hncon(urator, la autoa resivitate si, Hn acelasi timp, nu pot fi controlate prin interme&iul proce&urilor nefarmacolo ice# Se cunoaste ca neurolepticele clasice sca& pra ul convulsivant, &e aceea este necesara pru&enta Hn tratamentul epilespiei# Ln cazuri foarte rare, Hn timpul tratamentului cu risperi&ona a fost raportata +iper licemie sau e'acerbarea unui &iabet pree'istent,# Pacientii &iabetici si cei care prezinta risc &e aparitie a &iabetului za+arat trebuie monitorizati clinic# Copii 6u se recoman&a utilizarea acestui me&icament la copii cu vJrsta sub 5 ani cu tulburari &e comportament si la copii cu cu vJrsta sub 15 ani cu sc+izofrenie # AJrstnici 0n&ivi&ual, Hnainte &e initierea tratamentului se recoman&a efectuarea ECB iar Hn timpul tratamentului, la cresterea &ozei, se recoman&a monitorizarea ECB !Hn special la vJrstnici si pacienti cu antece&ente &e boli car&iace sau e'amene clinice car&iace anormale$# Pentru recoman&ari specifice &e &oza( la pacientii vJrstnici, la cei cu afectiuni renale sau +epatice si la cei cu &ementa, vezi pct# 4oze si mo& &e a&ministrare# Ln stu&ii clinice controlate cu placebo, la pacientii vJrstnici cu &ementa, a fost raportata o inci&enta mai mare a reactiilor a&verse cerebrovasculare cum sunt acci&ente cerebrovasculare !inclusiv letale$ si atacuri isc+emice tranzitorii !A0T$ la pacientii tratati cu risperi&ona comparativ cu pacientii tratati cu placebo !vJrsta pacientilor cuprinsa Hntre )3 * E) ani, cu o me&ie &e 35 ani$# 5ezultatele &in / stu&ii controlate cu placebo efectuate pre&ominant la pacienti vJrstnici cu &ementa !< /5 ani$, au evi&entiat ca reactiile a&verse cerebrovasculare &eterminate &e me&icament !combinate * atJt cele rave, cJt si cele lipsite &e ravitate$ au aparut la 3,3- !33 &in E3E$ &intre pacientii tratati cu risperi&ona si la 1,, - !3 &in /E3$ &intre pacienti &in rupul tratat cu placebo# 5iscul relativ a fost &e ,,E/1 intervalul &e confi&enta &e E5- a fost cuprins Hntre 1,33 I ),.5# Ln cazul utilizarii 5ispen la pacientii vJrstnici cu &ementa trebuie evaluat raportul beneficiu>risc luJn&u*se Hn consi&erare in&ivi&ual factorii &e risc pentru acci&ente cerebrovasculare# Pacientul si>sau persoana care Hl Hnsoteste trebuie preveniti sa anunte ime&iat aparitia simptomelor unui eventual acci&ent cerebrovascular, cum sunt slabiciune brusca sau tulburari &e sensibilitate la nivelul obra(ilor, a e'tremitatilor superioare sau inferioare sau &ificultati &e vorbire sau tulburari &e ve&ere# Ln acest caz, trebuie luate Hn consi&erare toate posibilitatile terapeutice, inclusiv Hntreruperea tratamentului cu 5ispen# Ln plus, 5ispen trebuie prescris cu precautie la pacientii cu &ementa si afectiuni vasculare concomitente !cum sunt +ipertensiune arteriala, boala car&iovasculara$# Sarcina si alaptarea Si uranta utilizarii risperi&onei Hn timpul sarcinii nu a fost &eterminata la om# 4esi Hn stu&iile la animale risperi&ona nu a &emonstrat efecte to'ice &irecte asupra repro&ucerii, s*au observat unele efecte in&irecte, prolactin* sau S6C*me&iate# 6ici un stu&iu nu a evi&entiat efecte terato ene pentru

risperi&ona# Ln timpul sarcinii 5ispen trebuie folosit numai &aca beneficiile terapeutice &epasesc riscurile potentiale# Ln stu&ii la animale s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn lapte# 4e asemenea, la om, s*a &emonstrat ca risperi&ona si E*+i&ro'i*risperi&ona se e'creta Hn laptele matern# 4e aceea, femeile tratate cu 5ispen nu trebuie sa alapteze# Capacitatea &e a con&uce ve+icule sau &e a folosi utila(e 5ispen poate interfera cu activitatile care necesita concentrare# Ca urmare, pacientii trebuie sfatuiti sa nu con&uca ve+icule sau sa foloseasca utila(e# 497E S0 M94 4E A4M060ST5A5E Sc+izofrenie Sc+imbarea me&icatiei antipsi+otice anterioare Ln acest caz, se recoman&a Hntreruperea treptata a me&icatiei anterioare si, Hn acelasi timp, Hnceperea tratamentului cu 5ispen# CJn& se consi&era necesar &in punct &e ve&ere me&ical, trecerea &e la un neuroleptic &e &epozit la terapia cu 5ispen poate fi facuta Hnlocuin& urmatoarea in(ectare pro ramata# Trebuie reevaluata perio&ic necesitatea continuarii me&icatiei antipar2insoniene e'istente# A&ulti 5ispen poate fi a&ministrat &e 1*, ori pe zi# 4oza initiala este &e , m risperi&ona pe zi# A &oua zi, &oza poate fi crescuta pJna la . m risperi&ona# Aceasta &oza se poate mentine nesc+imbata, sau, &aca este necesar, poate fi mo&ificata in&ivi&ual# La ma(oritatea pacientilor, &oza optima zilnica este cea &e .*/ m risperi&ona# La unii pacienti, poate fi a&ecvata o faza &e crestere a &ozelor mai Hn&elun ata, o &oza &e atac mai mica si o &oza &e Hntretinere corespunzatoare# 4ozele mai mari &e 1" m risperi&ona pe zi nu prezinta o eficacitate mai mare si pot &etermina simptome e'trapirami&ale# 4eoarece nu a fost evaluata si uranta Hn cazul unor &oze care &epasesc 1/ m risperi&ona pe zi, nu trebuie utilizate &oze peste acest nivel# Pentru a se obtine un efect se&ativ suplimentar, tratamentul poate fi suplimentat cu benzo&iazepine# AJrstnici Tratamentul trebuie initiat cu &oza recoman&ata &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la o &oza &e 1*, m risperi&ona &e , ori pe zi# 5ispen este bine tolerat &e pacientii Hn vJrsta# Copii 6u e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul sc+izofreniei la copiii cu vJrsta sub 15 ani# 4e aceea, la aceasta rupa &e vJrsta, nu se recoman&a utilizarea me&icamentului la pacientii cu sc+izofrenie # Pacienti cu afectiuni renale si +epatice Se recoman&a initierea tratamentului cu o &oza &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual printr*o crestere cu ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi, pJna la &oza &e 1*, m risperi&ona &e &oua ori pe zi# Se recoman&a pru&enta la aceasta cate orie &e pacienti pJna cJn& va e'ista mai multa e'perienta# Tulburari comportamentale la pacientii cu &ementa

5ispen nu este recoman&at pentru initierea tratamentului# 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona, a&ministrata &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona &e , ori pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e ",5 m risperi&ona &e , ori pe zi# Ln cazul anumitor pacienti, &oza optima este &e 1 m risperi&ona &e , ori pe zi# 4upa stabilirea &ozei eficace, se poate avea Hn ve&ere trecerea la a&ministrarea Hntr*o sin ura &oza zilnica# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# %oala bipolara * Terapie a&(uvanta 4oza initiala recoman&ata este &e , m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin crestere treptata pJna la , m risperi&ona pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este cuprinsa Hn intervalul ,*/ m risperi&ona pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# Tulburari comportamentale si alte tulburari comportamentale &isruptive Pacienti cu reutatea < 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor &oza optima este &e 1 m risperi&ona o &ata pe zi# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima este &e 1,5 m risperi&ona o &ata pe zi# Pacienti cu reutatea U 5" 2 4oza initiala recoman&ata este &e ",,5 m risperi&ona a&ministrata o &ata pe zi# 4aca este necesar, aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual prin cresteri &e cJte ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, la intervale &e , zile# Pentru ma(oritatea pacientilor, &oza optima este &e ",5 m risperi&ona o &ata pe zi# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, trebuie utilizate comprimate cu concentratie mai mica# Totusi, pentru unii pacienti &oza optima poate fi &e ",,5 m risperi&ona o &ata pe zi, Hn timp ce pentru alti pacienti, &oza optima poate fi ",)5 m risperi&ona o &ata pe zi# Ca si Hn cazul altor tratamente simptomatice, continuarea tratamentului cu 5ispen trebuie reevaluata re ulat si trebuie luata Hn consi&erare necesitatea intro&ucerii altor tratamente# PJna Hn prezent nu e'ista suficienta e'perienta privin& tratamentul copiilor cu vJrsta sub 5 ani# Mo& &e a&ministrare 5ispen poate fi a&ministrat in&iferent &e orarul meselor# 4aca este necesara o &oza unica mai mica sau alta &oza &ecJt ",5 m risperi&ona, este &e preferat sa se utilizeze comprimate cu concentratie mai mica# 5EACT00 A4AE5SE Stu&iile clinice si e'perienta ampla bazata pe a&ministrarea pe termen lun , arata ca 5ispen este, Hn eneral, bine tolerat# A&esea au fost reu &e &iferentiat reactiile a&verse &e simptomele bolii Hn sine# Ln timpul tratamentului cu risperi&ona, au fost raportate umratoarele reactii a&verse: Tulburari +ematolo ice si limfatice# 5are !U ",1-$: neutropenie, trombocitopenie # Tulburari en&ocrine

Mai putin frecvente 50SP9LEPT Substanta activa: risperi&onum comprimate Prezentare farmaceutica 5ispolept este un antipsi+otic mo&ern, apartinan& unei noi clase &e a enti antipsi+otici, &erivatii &e benziso'azol# Este &isponibil sub forma &e tablete orale filmate secabile &e 1, ,, 3 si . m # 0n re&ientele inactive pentru tabletele &e 1 m sunt lactoza, ami&on &e porumb, celuloza microcristalina, +ipromeloza, stearat &e ma neziu, siliciu coloi&al an+i&ru, laurilsulfat &e so&iu, propilen licol !formulare ? ,3$# Tabletele &e , m contin in plus: talc, &io'i& &e titan, lac &e aluminiu alben oran e S !formulare ? 3)$, tabletele &e 3 m : talc, &io'i& &e titan, alben &e c+inolina, iar tabletele &e . m : talc, &io'i& &e titan, alben &e c+inolina !formulare ? 3.$, lac &e aluminiu in&i otin* &isulfonat !formulare ? 31$# ?armaco&inamica: 5isperi&one este un anta onist monoaminer ic selectiv cu proprietati unice# Are o afinitate ri&icata pentru receptorii serotoniner ici 5*;T, si &opaminer ici 4,# 5isperi&one se lea a &e asemenea &e receptorii alfa1*a&rener ici si, cu o afinitate mai scazuta, &e receptorii ;1*+istaminer ici si alfa,*a&rener ici# 5isperi&one nu are afinitate pentru receptorii coliner ici# 4esi risperi&one este un potent anta onist 4,, consi&erat a imbunatati simptomele pozitive ale sc+izofreniei, spre &eosebire &e neurolepticele clasice pro&uce mai putin &epresia activitatii motorii si in&ucerea catalepsiei# Anta onismul central ec+ilibrat al serotoninei si al &opaminei poate re&uce inci&enta efectelor secun&are e'trapirami&ale si e'tin&e activitatea terapeutica asupra simptomelor ne ative si afective ale sc+izofreniei# ?armacocinetica 5isperi&one este complet absorbit &upa a&ministrarea orala, atin an& un varf plasmatic in 1 * , ore# Absorbtia nefiin& afectata &e +rana, risperi&one poate fi a&ministrat in timpul sau intre mese# 5isperi&one este partial metabolizat in E*+i&ro'i risperi&one, care are o activitate farmacolo ica similara risperi&onei# 5isperi&one impreuna cu E*+i&ro'i risperi&one formeaza fractia antipsi+otica activa# 5isperi&one este metabolizat si prin 6*&ezalc+ilare# 4upa a&ministrarea orala la pacientii psi+otici, risperi&one are un timp &e in(umatatire &e apro'# 3 ore# Timpul &e in(umatatire a E* +i&ro'irisperi&onei si al fractiei antipsi+otice active este &e ,. &e ore# 6ivelul plasmatic &e ec+ilibru a risperi&onei este atins, la ma(oritatea pacientilor, in 1 zi, iar cea a E*+i&ro'irisperi&onei &upa .*5 zile &e a&ministrare# Concentratiile plasmatice ale risperi&onei &epin& &e &oza, in limitele &ozelor terapeutice# 5isperi&one este rapi& &istribuit, volumul &e &istributie fiin& &e 1 * , l>2 0n plasma, risperi&one se lea a &e albumina si alfa1*aci& licoproteina# Le area &e proteinele plasmatice a risperi&one este &e 33- iar cea a E*+i&ro'irisperi&onei &e ))-# La o saptamana &upa a&ministrare, )"- &in &oza este e'cretata in urina si 1.- in fecale# 0n urina , risperi&one impreuna cu E*+i&ro'irisperi&one reprezinta 35 * .5- &in &oza, restul fiin& metaboliti inactivi# Dn stu&iu cu o sin ura &oza a aratat ca la pacientii varstnici si la cei cu insuficienta renala concentratiile plasmatice active sunt mai mari si eliminarea este mai lenta# Concentratiile plasmatice ale risperi&one au fost normale la pacientii cu insuficienta +epatica# 0n&icatii

5ispolept este in&icat pentru tratamentul sc+izofreniei acute si cronice, inclusiv al primului episo& psi+otic, precum si al altor stari psi+otice, in care simptomele pozitive !+alucinatii, &eliruri, tulburari &e an&ire, ostilitate, suspiciune$ si>sau simptomele ne ative !aplatizare afectiva, instrainare sociala si retra ere emotionala, vocabular re&us$ sunt pre&ominante# 5ispolept atenueaza &e asemenea simptomele afective !&epresie, vinovatie, an'ietate$ asociate sc+izofreniei# 5ispolept este &e asemenea in&icat si ca terapie pe termen lun pentru prevenirea e'acerbarilor acute la pacientii cu sc+izofrenie cronica# Contrain&icatii 5ispolept este contrain&icat pacientilor cu sensibilitate cunoscuta la acest pro&us# Avertismente si precautii: 4atorita actiunii alfa*blocante a 5ispoleptului, poate aparea +ipotensiune ortostatica, in special in perioa&a initiala &e titrare a &ozei# 5ispolept trebuie folosit cu ri(a la pacientii cu boli car&iovasculare !insuficienta car&iaca, tulburari &e con&ucere, infarct &e miocar&, &es+i&ratare, +ipovolemie, sau boli cerebrovasculare$ iar &oza(ul trebuie titrat ra&at !vezi C4oza( si mo& &e a&ministrareC$# 4aca apare +ipotensiune, poate fi consi&erata necesara re&ucerea &ozei# Me&icamentele cu proprietati anta onice asupra receptorilor &opaminer ici au fost asociate cu in&ucerea &isc+ineziei tar&ive caracterizate prin miscari ritmice involuntare, pre&ominant ale limbii si>sau fetei# S*a raportat ca aparitia simptomelor e'trapirami&ale este un factor &e risc pentru aparitia &isc+ineziei tar&ive# 4eoarece 5ispolept are un potential &e in&ucere a simptomelor e'trapirami&ale mai scazut &ecat neurolepticele clasice, el prezinta un risc mai mic &e a in&uce &isc+inezia tar&iva comparativ cu cel al neurolepticelor clasice# 4aca apar simptome ale &isc+ineziei tar&ive, trebuie intrerupta a&ministrarea tuturor me&icament elor antipsi+otice# Cu neurolepticele clasice s*a semnalat aparitia Sin&romului 6euroleptic Mali n, caracterizat prin +ipertermie, ri i&itate musculara, instabiliate autonoma, alterarea constientei si niveluri CP@ ri&icate# 0n acest caz trebuie intrerupt tratamentul cu orice me&icament antipsi+otic, inclusiv cu 5ispolept# La pacientii eriatrici si la cei cu insuficienta renala sau +epatica se recoman&a in(umatatirea &ozei initiale si a ratiei &e crestere a acesteia# A&ministrarea &e 5ispolept trebuie facuta cu precautie si la pacientii cu boala Par2inson, &eoarece, teoretic, ar putea &uce la a ravarea bolii# Se recoman&a ri(a la a&ministrarea la pacientii epileptici# 6eurolepticele clasice coboara pra ul &e acces# Pacientii ar trebui sfatuiti sa se abtina &e la e'cese alimentare pentru a evita o posibila crestere in reutate# 0nteractiuni 5iscul folosirii 5ispoleptului in combinatie cu alt e me&icament e nu a fost evaluat sistemic# 4ate fiin& efectele asupra S6C ale 5ispoleptului, acesta trebuie folosit cu ri(a in combinatie cu alt e me&icament e cu actiune centrala# 5ispolept poate anta oniza efectul levo&opa si al alt or a onisti ai &opaminei# Carbamazepina sca&e nivelele plasmatice ale fractiei antipsi+otice active ale 5ispoleptului# Efecte similare pot fi observate si cu alt i in&uctori &e enzime +epatice# La intreruperea carbamazepinei sau a alt or in&uctori &e enzime +epatice, &oza &e 5ispolept trebuie reevaluata si, la nevoie, re&usa# ?enotiazinele, anti&epresivele triciclice si unele beta*blocante pot creste concentratiile plasmatice &e risperi&one &ar nu si pe cele ale fractiei antipsi+otice# Can& 5ispolept este luat impreuna cu alt me&icament cu afinitate proteica mare, nu are loc o inlocuire &in proteinele plasmatice, relevanta clinic, a nici unuia &intre me&icament e# Sarcina si alaptare Sarcina: cate oria %3# Si uranta folosirii 5ispoleptului in timpul sarcinii nu a fost &eterminata la om# 4esi la animalele &e e'perienta, risperi&one nu a &emonstrat to'icitate repro&uctiva &irecta, s*au

observat unele efecte in&irecte, prolactin sau S6C me&iate# 0n nici un stu&iu nu s*au observat efecte terato enice# Prin urmare, 5ispolept trebuie folosit in timpul sarcinii &oar &aca beneficiile &epasesc riscurile# 6u se stie &aca 5ispolept este e'cretat in laptele uman# 0n stu&ii pe animale, risperi&one si E* +i&ro'irisperi&one sunt e'cretate in lapte# Prin urmare, femeile care primesc 5ispolept nu trebuie sa alapteze# Efecte asupra capacitatii &e a con&uce sau &e a lucra cu masini: 5ispolept poate interfera cu activitatile ce necesita concentrare# 4e aceea, pacientii trebuie sfatuiti sa nu con&uca automobile sau sa opereze cu masini pana nu se cunoaste susceptibilitatea in&ivi&uala a fiecarui pacient# 4oza( si mo& &e a&ministrare Trecerea &e la alte antipsi+otice# Se recoman&a, can& este me&ical posibil, o intrerupere ra&ata a tratamentului anterior la inceperea terapiei cu 5ispolept# 4e asemenea, &aca este recoman&abil, la trecerea &e la un antipsi+otic &epozit, initierea tratamentului cu 5ispolept trebuie facuta inlocuin& urmatoarea in(ectare pro ramata# 6ecesitatea &e a continua me&icatia anti*par2inson trebuie reevaluata perio&ic# A&ulti: 5ispolept poate fi a&ministrat 1 &ata sau &e &oua ori pe zi# Pacientii trebuie titrati la &oza &e / m , ra&at, &e*a lun ul a 3 zile# Pacientii cu afectiuni acute sau cronice ar trebui sa inceapa me&icatia cu , m pe zi# 4oza trebuie marita la . m in a &oua zi si la / m in ziua 3# 4in ziua a*3*a, &oza poate fi mentinuta nesc+imbata, sau in&ivi&ualizata, &aca este necesar# 4oza(ul optim folosit &e obicei este &e . la 3 m pe zi# Totusi, unii pacienti pot beneficia si &e &oze mai mici# Este me&ical in&icat sa se abor&eze o titrare ra&ata# 4oze peste 1" m pe zi nu s*au aratat superioare in eficacitate fata &e &oze mai mici, si pot cauza simptome e'trapirami&ale# 4e vreme ce nu a fost inca stabilita si uranta &ozelor peste 1/ m pe zi, nu trebuie &eci folosite &oze peste acest nivel# Can& este necesara o se&are suplimentara, se poate a&ministra impreuna cu 5ispolept o benzo&iazepina# Aarstnici: Se recoman&a o &oza &e start &e ", 5 m &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual cu cate ", 5 m &e , ori pe zi, pana la 1*, m &e , ori pe zi# 5ispolept trebuie a&ministrat cu ri(a la acest rup &e pacienti pana, la acumularea unei e'periente suplimentare# Copii: E'perienta lipseste la copii sub 15 ani# %oli renale sau +epatice: Se recoman&a o &oza &e start &e ", 5 m &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual cu cate ", 5 m &e , ori pe zi, pana la 1 * , m &e , ori pe zi# 5ispolept trebuie a&ministrat cu ri(a la acest rup &e pacienti, pana la acumularea unei e'periente suplimentare# 5eactii a&verse E'perienta clinica ampla pe termen lun , arata ca 5ispolept este in eneral bine tolerat si a&esea au fost reu &e &iferentiat efectele a&verse &e simptomele bolii in sine# 5eactiile a&verse observate in asociatie cu a&ministrarea &e 5ispolept sunt mentionate mai (os: Comune: insomnie, a itatie, an'ietate, cefalee# 5are: somnolenta, oboseala, ameteala, reutate in concentrare, constipatie, &ispepsie, reata>voma, &ureri ab&ominale, incetosarea ve&erii, priapism, &isfunctii &e erectie, e(aculare si or asm, incontinenta urinara, rinita, ras+ si alte reactii aler ice# 5ispolept are o ten&inta &e a in&uce simptome e'trapirami&ale mai mici &ecat neuroleptic ele clasice# Totusi, in unele cazuri pot apa rea urmatoarele simptome e'trapirami&ale: tremor, ri i&itate, +ipersalivatie, bra&i2inezie, a2atisie, &istonie acuta# Aceste reactii sunt &e obicei usoare si reversibile &upa re&ucerea &ozei si>sau a&ministrarea me&icatiei antipar2insoniene, &aca este necesar# 9cazional, &upa a&ministrarea &e 5ispolept, au fost observate +ipotensiune ortostatica, ta+icar&ie refle'a, +ipertensiune !vezi Precautii$# Au mai fost raportate usoare neutropenii si>sau trombocitopenii# 5ispolept poate in&uce o crestere &epen&enta &e &oza a concentratiei plasmatice &e prolactina# Posibile manifestari asociate sunt : alactoree, inecomastie, &ere lari ale ciclului menstrual si amenoree# Au fost observate in timpul tratamentului cu 5ispolept crestere pon&erala !vezi Precautii$, e&eme si cresterea nivelului enzimelor +epatice# Ca si cu

neuroleptic ele clasice, ocazional au fost raportate la pacientii psi+otici urmatoarele: into'icatie cu apa &atorata poli&ipsiei sau sin&rom ului secretiei ina&ecvate &e +ormon anti&iuretic retro+ipofizar, &is2inezie tar&iva, sin&rom neuroleptic mali n, &ezec+ilibre in temperatura corporala si convulsii# Supra&ozare Simptome: 0n eneral, semnele si simptomele raportate sunt rezultatul amplificarii efectelor farmacolo ice cunoscute ale me&icamentului# Acestea inclu& toropeala si se&are, ta+icar&ie si +ipotensiune, precum si simptome e'trapirami&ale# Au fost raportate supra&ozari pana la 3/" m , &ovezile &isponibile su eran& o mar(a lar a &e si uranta# La un pacient cu +ipopotasemie care a in erat 3/" m &e 5ispolept a fost raportata o prelun ire a intervalului OT# 0n caz &e supra&ozare acuta trebuie luata in consi&eratie implicarea tuturor me&icamentelor a&ministrate# Tratament: Stabilirea, mentinerea si asi urarea unei cai a&ecvate pentru o'i enare si ventilare# Lava( astric !&upa intubatie, &aca pacient ul este in stare &e incostienta$ si a&ministrarea &e carbune activ, concomitent cu un la'ativ# Monitorizarea car&iovasculara trebuie inceputa ime&iat si trebuie sa inclu&a monitorizare electrocar&io rafica continua in ve&erea &etectarii posibilelor aritmii# 6u e'ista anti&ot specific pentru 5ispolept, &e aceea trebuie instituite masuri a&ecvate pentru sustinerea pacient ului# ;ipotensiunea si colapsul circulator trebuie tratate a&ecvat, cu aport intravenos &e flui&e si>sau cu a enti simpatomimetici# 0n cazul simptomelor e'trapirami&ale severe trebuie a&ministrata me&icatie anticoliner ica# Suprave +erea me&icala permanenta si monitorizare a trebuie sa continue pana la imbunatatirea starii pacient ului# ?orma &e prezentare 5ispolept este &isponibil sub forma &e tablete in urmatoarele concentratii: 1 m risperi&one, tablete albe, filmate, fra mentabile !marcate 50S 1$1 /, ," sau /" &e tablete>cutie, respectiv 1 blister a / tablete ori , sau / blistere a 1" tablete fiecare1 , m risperi&one, tablete oran e, filmate, fra mentabile !marcate 50S,$1 ," sau /" &e tablete>cutie, respectiv , sau / blistere a 1" tablete fiecare1 3 m risperi&one, tablete albene, filmate fra mentabile !marcate 50S 3$1 ," sau /" &e tablete>cutie, respectiv , sau / blistere a 1" tablete fiecare1 . m risperi&one, tablete verzi, filmate, fra mentabile !marcate 50S .$1 ," sau /" tablete >cutie, respectiv , sau / blistere a 1" tablete fiecare# 50SP9LEPT Substanta activa: risperi&onum 0n&icatii: 5ispolept este in&icat pentru tratamentul sc+izofreniei acute si cronice, inclusiv al primului episo& psi+otic, precum si al altor stari psi+otice, in care simptomele pozitive !+alucinatii, &eliruri, tulburari &e an&ire, ostilitate, suspiciune$ si>sau simptomele ne ative !aplatizare afectiva, instrainare sociala si retra ere emotionala, vocabular re&us$ sunt pre&ominante# 5ispolept atenueaza &e asemenea simptomele afective !&epresie, vinovatie, an'ietate$ asociate sc+izofreniei# 5ispolept este &e asemenea in&icat si ca terapie pe termen lun pentru prevenirea e'acerbarilor acute la pacientii cu sc+izofrenie cronica# Prezentare farmaceutica: 5ispolept este un antipsi+otic mo&ern, apartinan& unei noi clase &e a enti antipsi+otici, &erivatii &e benziso'azol# Este &isponibil sub forma &e tablete orale filmate secabile &e 1, ,, 3 si . m # 0n re&ientele inactive pentru tabletele &e 1 m sunt lactoza, ami&on &e porumb, celuloza microcristalina, +ipromeloza, stearat &e ma neziu, siliciu coloi&al an+i&ru, laurilsulfat &e so&iu, propilen licol !formulare ? ,3$#

Tabletele &e , m contin in plus: talc, &io'i& &e titan, lac &e aluminiu alben oran e S !formulare ? 3)$, tabletele &e 3 m : talc, &io'i& &e titan, alben &e c+inolina, iar tabletele &e . m : talc, &io'i& &e titan, alben &e c+inolina !formulare ? 3.$, lac &e aluminiu in&i otin*&isulfonat !formulare ? 31$# ?armaco&inamica: 5isperi&one este un anta onist monoaminer ic selectiv cu proprietati unice# Are o afinitate ri&icata pentru receptorii serotoniner ici 5*;T, si &opaminer ici 4,# 5isperi&one se lea a &e asemenea &e receptorii alfa1*a&rener ici si, cu o afinitate mai scazuta, &e receptorii ;1*+istaminer ici si alfa,*a&rener ici# 5isperi&one nu are afinitate pentru receptorii coliner ici# 4esi risperi&one este un potent anta onist 4,, consi&erat a imbunatati simptomele pozitive ale sc+izofreniei, spre &eosebire &e neurolepticele clasice pro&uce mai putin &epresia activitatii motorii si in&ucerea catalepsiei# Anta onismul central ec+ilibrat al serotoninei si al &opaminei poate re&uce inci&enta efectelor secun&are e'trapirami&ale si e'tin&e activitatea terapeutica asupra simptomelor ne ative si afective ale sc+izofreniei# ?armacocinetica: 5isperi&one este complet absorbit &upa a&ministrarea orala, atin an& un varf plasmatic in 1 * , ore# Absorbtia nefiin& afectata &e +rana, risperi&one poate fi a&ministrat in timpul sau intre mese# 5isperi&one este partial metabolizat in E*+i&ro'i risperi&one, care are o activitate farmacolo ica similara risperi&onei# 5isperi&one impreuna cu E*+i&ro'i risperi&one formeaza fractia antipsi+otica activa# 5isperi&one este metabolizat si prin 6*&ezalc+ilare# 4upa a&ministrarea orala la pacientii psi+otici, risperi&one are un timp &e in(umatatire &e apro'# 3 ore# Timpul &e in(umatatire a E* +i&ro'irisperi&onei si al fractiei antipsi+otice active este &e ,. &e ore# 6ivelul plasmatic &e ec+ilibru a risperi&onei este atins, la ma(oritatea pacientilor, in 1 zi, iar cea a E*+i&ro'irisperi&onei &upa .*5 zile &e a&ministrare# Concentratiile plasmatice ale risperi&onei &epin& &e &oza, in limitele &ozelor terapeutice# 5isperi&one este rapi& &istribuit, volumul &e &istributie fiin& &e 1 * , l>2 0n plasma, risperi&one se lea a &e albumina si alfa1*aci& licoproteina# Le area &e proteinele plasmatice a risperi&one este &e 33- iar cea a E*+i&ro'irisperi&onei &e ))-# La o saptamana &upa a&ministrare, )"- &in &oza este e'cretata in urina si 1.- in fecale# 0n urina, risperi&one impreuna cu E*+i&ro'irisperi&one reprezinta 35 * .5- &in &oza, restul fiin& metaboliti inactivi# Dn stu&iu cu o sin ura &oza a aratat ca la pacientii varstnici si la cei cu insuficienta renala concentratiile plasmatice active sunt mai mari si eliminarea este mai lenta# Concentratiile plasmatice ale risperi&one au fost normale la pacientii cu insuficienta +epatica# Contrain&icatii: 5ispolept este contrain&icat pacientilor cu sensibilitate cunoscuta la acest pro&us# Avertismente si precautii: 4atorita actiunii alfa*blocante a 5ispoleptului, poate aparea +ipotensiune ortostatica, in special in perioa&a initiala &e titrare a &ozei# 5ispolept trebuie folosit cu ri(a la pacientii cu boli car&iovasculare !insuficienta car&iaca, tulburari &e con&ucere, infarct &e miocar& , &es+i&ratare, +ipovolemie, sau boli cerebrovasculare$ iar &oza(ul trebuie titrat ra&at !vezi R4oza( si mo& &e a&ministrareS$# 4aca apare +ipotensiune, poate fi consi&erata necesara re&ucerea &ozei# Me&icamentele cu proprietati anta onice asupra receptorilor &opaminer ici au fost asociate cu in&ucerea &isc+ineziei tar&ive caracterizate prin miscari ritmice involuntare, pre&ominant ale limbii si>sau fetei# S*a raportat ca aparitia simptomelor e'trapirami&ale este un factor &e risc pentru aparitia &isc+ineziei tar&ive# 4eoarece 5ispolept are un potential &e in&ucere a simptomelor e'trapirami&ale mai scazut &ecat neurolepticele clasice, el prezinta un risc mai mic &e a in&uce &isc+inezia tar&iva comparativ cu cel al neurolepticelor clasice# 4aca apar simptome ale &isc+ineziei tar&ive, trebuie intrerupta a&ministrarea tuturor me&icamentelor antipsi+otice# Cu neurolepticele clasice s*a semnalat aparitia Sin&romului 6euroleptic Mali n, caracterizat prin +ipertermie, ri i&itate musculara , instabiliate autonoma, alterarea

constientei si niveluri CP@ ri&icate# 0n acest caz trebuie intrerupt tratamentul cu orice me&icament antipsi+otic, inclusiv cu 5ispolept# La pacientii eriatrici si la cei cu insuficienta renala sau +epatica se recoman&a in(umatatirea &ozei initiale si a ratiei &e crestere a acesteia# A&ministrarea &e 5ispolept trebuie facuta cu precautie si la pacientii cu boala Par2inson , &eoarece, teoretic, ar putea &uce la a ravarea bolii# Se recoman&a ri(a la a&ministrarea la pacientii epileptici# 6eurolepticele clasice coboara pra ul &e acces# Pacientii ar trebui sfatuiti sa se abtina &e la e'cese alimentare pentru a evita o posibila crestere in reutate# 0nteractiuni: 5iscul folosirii 5ispoleptului in combinatie cu alte me&icamente nu a fost evaluat sistemic# 4ate fiin& efectele asupra S6C ale 5ispoleptului, acesta trebuie folosit cu ri(a in combinatie cu alte me&icamente cu actiune centrala# 5ispolept poate anta oniza efectul levo&opa si al altor a onisti ai &opaminei# Carbamazepina sca&e nivelele plasmatice ale fractiei antipsi+otice active ale 5ispoleptului# Efecte similare pot fi observate si cu alti in&uctori &e enzime +epatice # La intreruperea carbamazepinei sau a altor in&uctori &e enzime +epatice , &oza &e 5ispolept trebuie reevaluata si, la nevoie, re&usa# ?enotiazinele, anti&epresivele triciclice si unele beta*blocante pot creste concentratiile plasmatice &e risperi&one &ar nu si pe cele ale fractiei antipsi+otice# Can& 5ispolept este luat impreuna cu alt me&icament cu afinitate proteica mare, nu are loc o inlocuire &in proteinele plasmatice, relevanta clinic, a nici unuia &intre me&icamente# Sarcina si alaptare : Sarcina : cate oria %3# Si uranta folosirii 5ispoleptului in timpul sarcinii nu a fost &eterminata la om# 4esi la animalele &e e'perienta, risperi&one nu a &emonstrat to'icitate repro&uctiva &irecta, s*au observat unele efecte in&irecte, prolactin sau S6C me&iate# 0n nici un stu&iu nu s*au observat efecte terato enice# Prin urmare, 5ispolept trebuie folosit in timpul sarcinii &oar &aca beneficiile &epasesc riscurile# 6u se stie &aca 5ispolept este e'cretat in laptele uman# 0n stu&ii pe animale, risperi&one si E*+i&ro'irisperi&one sunt e'cretate in lapte# Prin urmare, femeile care primesc 5ispolept nu trebuie sa alapteze# Efecte asupra capacitatii &e a con&uce sau &e a lucra cu masini: 5ispolept poate interfera cu activitatile ce necesita concentrare# 4e aceea, pacientii trebuie sfatuiti sa nu con&uca automobile sau sa opereze cu masini pana nu se cunoaste susceptibilitatea in&ivi&uala a fiecarui pacient# 4oza( si mo& &e a&ministrare: Trecerea &e la alte antipsi+otice# Se recoman&a, can& este me&ical posibil, o intrerupere ra&ata a tratamentului anterior la inceperea terapiei cu 5ispolept# 4e asemenea, &aca este recoman&abil, la trecerea &e la un antipsi+otic &epozit, initierea tratamentului cu 5ispolept trebuie facuta inlocuin& urmatoarea in(ectare pro ramata# 6ecesitatea &e a continua me&icatia anti *par2inson trebuie reevaluata perio&ic# A&ulti: 5ispolept poate fi a&ministrat 1 &ata sau &e &oua ori pe zi# Pacientii trebuie titrati la &oza &e / m , ra&at, &e*a lun ul a 3 zile# Pacientii cu afectiuni acute sau cronice ar trebui sa inceapa me&icatia cu , m pe zi# 4oza trebuie marita la . m in a &oua zi si la / m in ziua 3# 4in ziua a*3*a, &oza poate fi mentinuta nesc+imbata, sau in&ivi&ualizata, &aca este necesar# 4oza(ul optim folosit &e obicei este &e . la 3 m pe zi# Totusi, unii pacienti pot beneficia si &e &oze mai mici# Este me&ical in&icat sa se abor&eze o titrare ra&ata# 4oze peste 1" m pe zi nu s*au aratat superioare in eficacitate fata &e &oze mai mici, si pot cauza simptome e'trapirami&ale# 4e vreme ce nu a fost inca stabilita si uranta &ozelor peste 1/ m pe zi, nu trebuie &eci folosite &oze peste acest nivel# Can& este necesara o se&are suplimentara, se poate a&ministra impreuna cu 5ispolept o benzo&iazepina# Aarstnici: Se recoman&a o &oza &e start &e ", 5 m &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual cu cate ", 5 m &e , ori pe zi, pana la 1*, m &e , ori pe zi# 5ispolept trebuie a&ministrat cu ri(a la acest rup &e pacienti pana, la acumularea unei e'periente suplimentare# Copii: E'perienta lipseste la copii sub 15 ani# %oli renale sau +epatice : Se recoman&a o &oza &e start &e ", 5

m &e , ori pe zi# Aceasta &oza poate fi a(ustata in&ivi&ual cu cate ", 5 m &e , ori pe zi, pana la 1 * , m &e , ori pe zi# 5ispolept trebuie a&ministrat cu ri(a la acest rup &e pacienti, pana la acumularea unei e'periente suplimentare# 5eactii a&verse: E'perienta clinica ampla pe termen lun , arata ca 5ispolept este in eneral bine tolerat si a&esea au fost reu &e &iferentiat efectele a&verse &e simptomele bolii in sine# 5eactiile a&verse observate in asociatie cu a&ministrarea &e 5ispolept sunt mentionate mai (os: Comune: insomnie, a itatie, an'ietate, cefalee# 5are: somnolenta, oboseala, ameteala, reutate in concentrare, constipatie , &ispepsie, reata>voma, &ureri ab&ominale, incetosarea ve&erii, priapism, &isfunctii &e erectie , e(aculare si or asm, incontinenta urinara, rinita, ras+ si alte reactii aler ice# 5ispolept are o ten&inta &e a in&uce simptome e'trapirami&ale mai mici &ecat neurolepticele clasice# Totusi, in unele cazuri pot aparea urmatoarele simptome e'trapirami&ale: tremor, ri i&itate , +ipersalivatie, bra&i2inezie, a2atisie, &istonie acuta# Aceste reactii sunt &e obicei usoare si reversibile &upa re&ucerea &ozei si>sau a&ministrarea me&icatiei antipar2insoniene, &aca este necesar# 9cazional, &upa a&ministrarea &e 5ispolept, au fost observate +ipotensiune ortostatica, ta+icar&ie refle'a, +ipertensiune !vezi Precautii$# Au mai fost raportate usoare neutropenii si>sau trombocitopenii# 5ispolept poate in&uce o crestere &epen&enta &e &oza a concentratiei plasmatice &e prolactina# Posibile manifestari asociate sunt: alactoree, inecomastie, &ere lari ale ciclului menstrual si amenoree# Au fost observate in timpul tratamentului cu 5ispolept crestere pon&erala !vezi Precautii$, e&eme si cresterea nivelului enzimelor +epatice # Ca si cu neurolepticele clasice, ocazional au fost raportate la pacientii psi+otici urmatoarele: into'icatie cu apa &atorata poli&ipsiei sau sin&romului secretiei ina&ecvate &e +ormon anti&iuretic retro+ipofizar, &is2inezie tar&iva, sin&rom neuroleptic mali n, &ezec+ilibre in temperatura corporala si convulsii# Supra&ozare: Simptome: 0n eneral, semnele si simptomele raportate sunt rezultatul amplificarii efectelor farmacolo ice cunoscute ale me&icamentului# Acestea inclu& toropeala si se&are, ta+icar&ie si +ipotensiune, precum si simptome e'trapirami&ale# Au fost raportate supra&ozari pana la 3/" m , &ovezile &isponibile su eran& o mar(a lar a &e si uranta# La un pacient cu +ipopotasemie care a in erat 3/" m &e 5ispolept a fost raportata o prelun ire a intervalului OT# 0n caz &e supra&ozare acuta trebuie luata in consi&eratie implicarea tuturor me&icamentelor a&ministrate# Tratament: Stabilirea, mentinerea si asi urarea unei cai a&ecvate pentru o'i enare si ventilare# Lava( astric !&upa intubatie, &aca pacientul este in stare &e incostienta$ si a&ministrarea &e carbune activ, concomitent cu un la'ativ# Monitorizarea car&iovasculara trebuie inceputa ime&iat si trebuie sa inclu&a monitorizare electrocar&io rafica continua in ve&erea &etectarii posibilelor aritmii# 6u e'ista anti&ot specific pentru 5ispolept, &e aceea trebuie instituite masuri a&ecvate pentru sustinerea pacientului# ;ipotensiunea si colapsul circulator trebuie tratate a&ecvat, cu aport intravenos &e flui&e si>sau cu a enti simpatomimetici# 0n cazul simptomelor e'trapirami&ale severe trebuie a&ministrata me&icatie anticoliner ica# Suprave +erea me&icala permanenta si monitorizarea trebuie sa continue pana la imbunatatirea starii pacientului# ?orma &e prezentare: 5ispolept este &isponibil sub forma &e tablete in urmatoarele concentratii: 1 m risperi&one, tablete albe, filmate, fra mentabile !marcate 50S 1$1 /, ," sau /" &e tablete>cutie, respectiv 1 blister a / tablete ori , sau / blistere a 1" tablete fiecare1 , m risperi&one, tablete oran e, filmate, fra mentabile !marcate 50S,$1 ," sau /" &e tablete>cutie, respectiv , sau / blistere a 1" tablete fiecare1 3 m risperi&one, tablete albene, filmate fra mentabile !marcate 50S 3$1 ," sau /" &e tablete>cutie,

respectiv , sau / blistere a 1" tablete fiecare1 . m risperi&one, tablete verzi, filmate, fra mentabile !marcate 50S .$1 ," sau /" tablete >cutie, respectiv , sau / blistere a 1" tablete fiecare# Con&itii &e &epozitare: 5ispolept trebuie pastrat la temperaturi intre 15 si 3" ra&e Celsius# A nu se lasa la in&emana copiilorK 50A9T50L Substanta activa: clonazepamum comprimate Prezentare farmaceutica 5ivotril Picaturi: ,,5 m >ml !1 picatura P ",1 m clonazepam$1 comprimate &ivizibile !marcate in cruce$ a ",5 m si , m 1 fiole cu 1 m substanta activa in 1 ml solutie !ambala(e cu 5 fiole G 5 fiole a 1 ml apa &istilata pentru in(ectare, spre a face &ilutia inainte &e in(ectarea i#v# sau i#m#$# Actiune terapeutica 5ivotril Clonazepamul pro&uce o in+ibare &irecta a focarelor epilepto ene corticale sau subcorticale si evita eneralizarea convulsiilor# 5ivotril infuenteaza favorabil epilepsia focala si crizele primare eneralizate# Clonazepamul favorizeaza actiunea in+ibitoare pre* si postsinaptica a aci&ului ama* aminobutiric in S#6#C# Procesele &e e'citatie supraliminare sunt &eprimate prin interme&iul unui fee&* bac2 ne ativ, fara ca alte activitati neuronale fiziolo ice sa fie tulburate consi&erabil# 0n&icatii 5ivotril Ma(oritatea formelor clinice &e epilepsie ale su arilor si copiilor, mai ales formele tipice si atipice &e pier&erea constientei !sin&romul Lenno'$, crizele %litz*6ic2*Salaam, crizele tonico*clonice primare sau secun&are eneralizate# 5ivotril a&ministrat i#v# sau i#m# este me&icamentul &e electie in toate formele &e status epilepticus# 5ivotril poate fi utilizat si in epilepsia a&ultilor si in crizele focale# Mo& &e a&ministrare 5ivotril 4oza( uzual# 4oza(ul 5ivotril trebuie invi&ualizat &e la caz la caz, in functie &e raspunsul clinic si &e toleranta# 0n eneral, 5ivotril trebuie utilizat in cazurile noi, care nu au mai fost tratate in prealabil, cu &oza minima, ca monoterapie# Tratamentul oral: spre a evita reactiile a&verse &e la inceputul tratamentului, este foarte important sa se creasca &oza zilnica treptat pana ce se atin e &oza necesara &e intretinere pentru pacientul respectiv# 4oza initiala pentru su ar i si copii pana la 1" ani !sau 3" &e 2 reutate corporala$ este &e ","1*","3 m >2 corp>zi# Pentru copii &e peste 1" ani !sau peste 3" 2 $ si pentru a&ulti, &oza initiala recoman&ata este &e 1*, m >zi# 4oza &e intretinere pentru su ar i si copii pana la 1" ani !sau 3" 2 reutate corporala$ este &e ","5*",1 m >2 corp>zi# Pentru copii &e 1"*1/ ani !sau peste 3" 2 $ se va a&ministra o &oza &e 1,5*3 m >zi, iar pentru a&ulti, ,*. m >zi# 4upa atin erea &ozei &e intretinere, se poate a&ministra &oza zilnica seara, intr*o priza unica# Atunci can& sunt necesare mai multe prize, se va lua &oza cea mai mare seara# Aceste &oze zilnice &e intretinere vor fi atinse in cursul a 1*3 saptamani &e tratament# Spre a se obtine efectul ma'im, se recoman&a ca tratamentul sa se faca la su ar cu picaturi si la copii cu comprimate &e ",5 m # Comprimatele a ",5 m , cu santuri &e fractionare in forma &e cruce, usureaza in faza terapeutica &e inceput a&ministrarea &ozelor zilnice (oase si la a&ulti# 4oza ma'ima terapeutica la a&ult este &e ," m >zi# Tratamentul parenteral: solutia &e 1 m substanta activa poate fi utilizata &oar &upa &iluare# Solutiile in(ectabile se

vor prepara ime&iat inainte &e utilizare# Pentru tratamentul statusului epileptic * copii si su ar i: in(ectarea intravenoasa lenta a unei (umatati &e fiola !",5 m $# A&ulti: in(ectarea intravenoasa lenta a unei fiole !1 m $# Can& este necesar, aceasta &oza poate fi eventual repetata prin perfuzie intravenoasa# Calea intramusculara trebuie utilizata &oar e'ceptional, atunci can& calea i#v# nu poate fi utilizata# 4oza ma'ima zilnica este &e circa 13 m i#v# 5ivotril poate fi &iluat cu urmatoarele solutii, in raport &e 1 fiola !1 m $ la 35 ml: clorura &e so&iu ",E-1 sau clorura &e so&iu ",.5- G lucoza ,,5- sau lucoza 1"-# Aceste amestecuri sunt stabile la temperatura camerei timp &e ,. ore# Substanta activa, clonazepamul, poate fi partial absorbita prin materialul PAC# 4in aceasta cauza se recoman&a sa se utilizeze fie containere &e sticla sau, in cazul utilizarii sistemelor &e perfuzie &in PAC, amestecul sa fie perfuzat cu o viteza &e /" ml pe ora# 0n&icatii posolo ice speciale: rivotril poate fi utilizat impreuna cu unul sau mai multe alte me&icament e antiepileptice# 0n acest caz, &oza(ul in&ivi&ual al fiecarui me&icament in parte se va face spre a obtine efectul ma'im# Ca si in cazul altor me&icament e antiepileptice, 5ivotril nu trebuie intrerupt brusc, ci &oza trebuie scazuta treptat# 5eactii a&verse 5ivotril 5ivotril nu are efecte ne ative asupra san elui, rinic+ilor sau ficatului si este bine tolerat &e tractul &i estiv# C+iar si in cazul unui tratament &e lun a &urata, 5ivotril nu a avut efecte ne ative asupra vreunui or an# 5eactiile a&verse pro&use in urma tratament ului cu 5ivotril sunt &e natura se&ativa si rela'anta a musculaturii si se manifesta cel mai frecvent sub forma &e oboseala, somnolenta si ata'ie, simptome care sunt &epen&ente &e &oza# Dlterior, in cursul tratament ului, mai ales la copii, pot aparea tulburari &e comportament, &e e'emplu fenomene &e e'citatie, iritabilitate si a resivitate# S*au putut observa ocazional: &epresie respiratorie, incontinenta urinara, +ipotonie musculara, tulburari vizuale si &e coor&onare# 5eactiile a&verse sunt pasa ere si &ispar spontan in cursul tratament ului# Ele apar &e obicei la inceputul tratament ului si pot fi re&use sau evitate, &aca &oza este crescuta lent# 5ivotril la su ari sau la copii mici poate creste cantitatea secretiilor salivare sau bronsice, motiv pentru care este necesara atentie &eosebita in asi urarea libertatii cailor respiratorii# 0nteractiuni 5ivotril Alcoolul poate mo&ifica actiunea 5ivotril &aca este luat concomitent in sensul afectarii rezultatelor terapeutice sau al aparitiei unor reactii a&verse imprevizibile# A&ministrarea concomitenta a in&uctorilor enzimelor +epatice, ca barbituricele sau +i&antoina, poate accelera metabolizarea clonazepamului, fara a influenta fi'area sa &e proteine# Clonazepamul sin ur nu pare a activa insa propriile sale enzime metabolizante# Supra&ozare 5ivotril Simptomele supra&ozarii sunt: somnolenta, confuzia, coma, apneea# 0n caz &e supra&ozare se recoman&a spalatura astrica, suprave +erea functiilor vitale si re+i&ratarea, ca si terapia specifica cu anta onistul benzo&iazepinelor Ane'ate !principiu activ: flumazenil$# Contrain&icatii 5ivotril ?iolele &e 5ivotril contin alcool benzilic ca mi(loc &e conservare# S*au semnalat cazuri &e tulburari neuropsi+ice si insuficiente or anice sistemice, care au fost asociate alcool ului benzilic# 4in aceasta cauza, nu se va utiliza acest preparat la nou*nascuti, in special la prematuri# Precautie: La bolnavi cu afectiuni renale sau +epatice, stabilirea &ozei se va face cu atentie, strict in&ivi&ualizat# La fel ca si alte me&icamente &e acelasi tip, 5ivotril poate influenta viteza &e reactie !&e

e'#, capacitatea &e a con&uce un ve+icul, comportamentul in cazul traficului stra&al$, in functie &e sensibilitatea in&ivi&uala si &e &oza# 5ivotril: Sarcina si alaptare Stu&iile efectuate pe animale au avut rezultate inconstante, &ar au &emonstrat clar efecte ne&orite la fat# 6u e'ista stu&ii controlate la femeile ravi&e# 0n aceasta situatie, me&icament ul se va utiliza numai atunci can& avanta(ele potentiale ale acestuia &epasesc riscul potential pentru fat# 0ntrucat 5ivotril trece in laptele matern, mamele care sunt tratate cu acest me&icament nu vor alapta# 50A9T50L, comprimate Substanta activa: clonazepamum 0n&icatii: Ma(oritatea formelor clinice &e epilepsie ale su arilor si copiilor, mai ales formele tipice si atipice &e pier&erea constientei !sin&romul Lenno'$, crizele %litz*6ic2*Salaam, crizele tonico*clonice primare sau secun&are eneralizate# 5ivotril a&ministrat i#v# sau i#m# este me&icamentul &e electie in toate formele &e status epilepticus# 5ivotril poate fi utilizat si in epilepsia a&ultilor si in crizele focale# Prezentare farmaceutica: 5ivotril Picaturi: ,,5 m >ml !1 picatura P ",1 m clonazepam$1 comprimate &ivizibile !marcate in cruce$ a ",5 m si , m 1 fiole cu 1 m substanta activa in 1 ml solutie !ambala(e cu 5 fiole G 5 fiole a 1 ml apa &istilata pentru in(ectare, spre a face &ilutia inainte &e in(ectarea i#v# sau i#m#$# Actiune terapeutica: 5ivotril Clonazepamul pro&uce o in+ibare &irecta a focarelor epilepto ene corticale sau subcorticale si evita eneralizarea convulsiilor# 5ivotril infuenteaza favorabil epilepsia focala si crizele primare eneralizate# Clonazepamul favorizeaza actiunea in+ibitoare pre* si postsinaptica a aci&ului ama* aminobutiric in S#6#C# Procesele &e e'citatie supraliminare sunt &eprimate prin interme&iul unui fee&* bac2 ne ativ, fara ca alte activitati neuronale fiziolo ice sa fie tulburate consi&erabil# Mo& &e a&ministrare: 5ivotril 4oza( uzual# 4oza(ul 5ivotril trebuie invi&ualizat &e la caz la caz, in functie &e raspunsul clinic si &e toleranta# 0n eneral, 5ivotril trebuie utilizat in cazurile noi, care nu au mai fost tratate in prealabil, cu &oza minima, ca monoterapie# Tratamentul oral: spre a evita reactiile a&verse &e la inceputul tratamentului, este foarte important sa se creasca &oza zilnica treptat pana ce se atin e &oza necesara &e intretinere pentru pacientul respectiv# 4oza initiala pentru su ari si copii pana la 1" ani !sau 3" &e 2 reutate corporala$ este &e ","1*","3 m >2 corp>zi# Pentru copii &e peste 1" ani !sau peste 3" 2 $ si pentru a&ulti, &oza initiala recoman&ata este &e 1*, m >zi# 4oza &e intretinere pentru su ari si copii pana la 1" ani !sau 3" 2 reutate corporala$ este &e ","5*",1 m >2 corp>zi# Pentru copii &e 1"*1/ ani !sau peste 3" 2 $ se va a&ministra o &oza &e 1,5*3 m >zi, iar pentru a&ulti, ,*. m >zi# 4upa atin erea &ozei &e intretinere, se poate a&ministra &oza zilnica seara, intr*o priza unica# Atunci can& sunt necesare mai multe prize, se va lua &oza cea mai mare seara# Aceste &oze zilnice &e intretinere vor fi atinse in cursul a 1*3 saptamani &e tratament # Spre a se obtine efectul ma'im, se recoman&a ca tratamentul sa se faca la su ar cu picaturi si la copii cu comprimate &e ",5 m # Comprimatele a ",5 m , cu santuri &e fractionare in forma &e cruce, usureaza in faza terapeutica &e inceput a&ministrarea &ozelor zilnice (oase si la a&ulti# 4oza ma'ima terapeutica la a&ult este &e ," m >zi# Tratamentul parenteral: solutia &e 1 m substanta activa poate fi utilizata &oar &upa &iluare# Solutiile in(ectabile se

vor prepara ime&iat inainte &e utilizare# Pentru tratamentul statusului epileptic * copii si su ari: in(ectarea intravenoasa lenta a unei (umatati &e fiola !",5 m $# A&ulti: in(ectarea intravenoasa lenta a unei fiole !1 m $# Can& este necesar, aceasta &oza poate fi eventual repetata prin perfuzie intravenoasa# Calea intramusculara trebuie utilizata &oar e'ceptional, atunci can& calea i#v# nu poate fi utilizata# 4oza ma'ima zilnica este &e circa 13 m i#v# 5ivotril poate fi &iluat cu urmatoarele solutii, in raport &e 1 fiola !1 m $ la 35 ml: clorura &e so&iu ",E-1 sau clorura &e so&iu ",.5- G lucoza ,,5- sau lucoza 1"-# Aceste amestecuri sunt stabile la temperatura camerei timp &e ,. ore# Substanta activa, clonazepamul, poate fi partial absorbita prin materialul PAC# 4in aceasta cauza se recoman&a sa se utilizeze fie containere &e sticla sau, in cazul utilizarii sistemelor &e perfuzie &in PAC, amestecul sa fie perfuzat cu o viteza &e /" ml pe ora# 0n&icatii posolo ice speciale: rivotril poate fi utilizat impreuna cu unul sau mai multe alte me&icamente antiepileptice# 0n acest caz, &oza(ul in&ivi&ual al fiecarui me&icament in parte se va face spre a obtine efectul ma'im# Ca si in cazul altor me&icamente antiepileptice, 5ivotril nu trebuie intrerupt brusc, ci &oza trebuie scazuta treptat# 5eactii a&verse: 5ivotril 5ivotril nu are efecte ne ative asupra san elui, rinic+ilor sau ficatului si este bine tolerat &e tractul &i estiv# C+iar si in cazul unui tratament &e lun a &urata, 5ivotril nu a avut efecte ne ative asupra vreunui or an# 5eactiile a&verse pro&use in urma tratamentului cu 5ivotril sunt &e natura se&ativa si rela'anta a musculaturii si se manifesta cel mai frecvent sub forma &e oboseala, somnolenta si ata'ie, simptome care sunt &epen&ente &e &oza# Dlterior, in cursul tratamentului, mai ales la copii , pot aparea tulburari &e comportament, &e e'emplu fenomene &e e'citatie, iritabilitate si a resivitate# S*au putut observa ocazional: &epresie respiratorie, incontinenta urinara, +ipotonie musculara , tulburari vizuale si &e coor&onare# 5eactiile a&verse sunt pasa ere si &ispar spontan in cursul tratamentului# Ele apar &e obicei la inceputul tratamentului si pot fi re&use sau evitate, &aca &oza este crescuta lent# 5ivotril la su ari sau la copii mici poate creste cantitatea secretiilor salivare sau bronsice, motiv pentru care este necesara atentie &eosebita in asi urarea libertatii cailor respiratorii# 0nteractiuni: 5ivotril Alcoolul poate mo&ifica actiunea 5ivotril &aca este luat concomitent in sensul afectarii rezultatelor terapeutice sau al aparitiei unor reactii a&verse imprevizibile# A&ministrarea concomitenta a in&uctorilor enzimelor +epatice , ca barbituricele sau +i&antoina, poate accelera metabolizarea clonazepamului, fara a influenta fi'area sa &e proteine# Clonazepamul sin ur nu pare a activa insa propriile sale enzime metabolizante# Supra&ozare: 5ivotril Simptomele supra&ozarii 5ivotril sunt: somnolenta, confuzia, coma, apneea# 0n caz &e supra&ozare se recoman&a spalatura astrica, suprave +erea functiilor vitale si re+i&ratarea, ca si terapia specifica cu anta onistul benzo&iazepinelor Ane'ate !principiu activ: flumazenil$# Contrain&icatii: 5ivotril ?iolele &e 5ivotril contin alcool benzilic ca mi(loc &e conservare# S*au semnalat cazuri &e tulburari neuropsi+ice si insuficiente or anice sistemice, care au fost asociate alcoolului benzilic# 4in aceasta cauza, nu se va utiliza acest preparat la nou*nascuti, in special la prematuri# Precautie: 5ivotril La bolnavi cu afectiuni renale sau +epatice , stabilirea &ozei se va face cu atentie, strict in&ivi&ualizat# La fel ca si alte me&icamente &e acelasi tip, 5ivotril poate influenta viteza &e reactie !&e e'#,

capacitatea &e a con&uce un ve+icul, comportamentul in cazul traficului stra&al$, in functie &e sensibilitatea in&ivi&uala si &e &oza# Sarcina si alaptare: 5ivotril Stu&iile efectuate pe animale au avut rezultate inconstante, &ar au &emonstrat clar efecte ne&orite la fat# 6u e'ista stu&ii controlate la femeile ravi&e# 0n aceasta situatie, me&icamentul se va utiliza numai atunci can& avanta(ele potentiale ale acestuia &epasesc riscul potential pentru fat# 0ntrucat 5ivotril trece in laptele matern, mamele care sunt tratate cu acest me&icament nu vor alapta# Pro&ucator: Pro&ucator 5ivotril ?# ;offmann*La 5oc+e 50A9T50L, fiole Substanta activa: clonazepamum 0n&icatii: Ma(oritatea formelor clinice &e epilepsie ale su arilor si copiilor, mai ales formele tipice si atipice &e pier&erea constientei !sin&romul Lenno'$, crizele %litz*6ic2*Salaam, crizele tonico*clonice primare sau secun&are eneralizate# 5ivotril a&ministrat i#v# sau i#m# este me&icamentul &e electie in toate formele &e status epilepticus# 5ivotril poate fi utilizat si in epilepsia a&ultilor si in crizele focale# Prezentare farmaceutica: Picaturi: ,,5 m >ml !1 picatura P ",1 m clonazepam$1 comprimate &ivizibile !marcate in cruce$ a ",5 m si , m 1 fiole cu 1 m substanta activa in 1 ml solutie !ambala(e cu 5 fiole G 5 fiole a 1 ml apa &istilata pentru in(ectare, spre a face &ilutia inainte &e in(ectarea i#v# sau i#m#$# Actiune terapeutica : Clonazepamul pro&uce o in+ibare &irecta a focarelor epilepto ene corticale sau subcorticale si evita eneralizarea convulsiilor# 5ivotril infuenteaza favorabil epilepsia focala si crizele primare eneralizate# Clonazepamul favorizeaza actiunea in+ibitoare pre* si postsinaptica a aci&ului ama*aminobutiric in S#6#C# Procesele &e e'citatie supraliminare sunt &eprimate prin interme&iul unui fee&*bac2 ne ativ, fara ca alte activitati neuronale fiziolo ice sa fie tulburate consi&erabil# Mo& &e a&ministrare: 4oza( uzual# 4oza(ul 5ivotril trebuie invi&ualizat &e la caz la caz, in functie &e raspunsul clinic si &e toleranta# 0n eneral, 5ivotril trebuie utilizat in cazurile noi, care nu au mai fost tratate in prealabil, cu &oza minima, ca monoterapie# Tratamentul oral: spre a evita reactiile a&verse &e la inceputul tratamentului, este foarte important sa se creasca &oza zilnica treptat pana ce se atin e &oza necesara &e intretinere pentru pacientul respectiv# 4oza initiala pentru su ari si copii pana la 1" ani !sau 3" &e 2 reutate corporala$ este &e ","1*","3 m >2 corp>zi# Pentru copii &e peste 1" ani !sau peste 3" 2 $ si pentru a&ulti, &oza initiala recoman&ata este &e 1*, m >zi# 4oza &e intretinere pentru su ari si copii pana la 1" ani !sau 3" 2 reutate corporala$ este &e ","5*",1 m >2 corp>zi# Pentru copii &e 1"*1/ ani !sau peste 3" 2 $ se va a&ministra o &oza &e 1,5*3 m >zi, iar pentru a&ulti, ,*. m >zi# 4upa atin erea &ozei &e intretinere, se poate a&ministra &oza zilnica seara, intr*o priza unica# Atunci can& sunt necesare mai multe prize, se va lua &oza cea mai mare seara# Aceste &oze zilnice &e intretinere vor fi atinse in cursul a 1*3 saptamani &e tratament # Spre a se obtine efectul ma'im, se recoman&a ca tratamentul sa se faca la su ar cu picaturi si la copii cu comprimate &e ",5 m #

Comprimatele a ",5 m , cu santuri &e fractionare in forma &e cruce, usureaza in faza terapeutica &e inceput a&ministrarea &ozelor zilnice (oase si la a&ulti# 4oza ma'ima terapeutica la a&ult este &e ," m >zi# Tratamentul parenteral: solutia &e 1 m substanta activa poate fi utilizata &oar &upa &iluare# Solutiile in(ectabile se vor prepara ime&iat inainte &e utilizare# Pentru tratamentul statusului epileptic * copii si su ari: in(ectarea intravenoasa lenta a unei (umatati &e fiola !",5 m $# A&ulti: in(ectarea intravenoasa lenta a unei fiole !1 m $# Can& este necesar, aceasta &oza poate fi eventual repetata prin perfuzie intravenoasa# Calea intramusculara trebuie utilizata &oar e'ceptional, atunci can& calea i#v# nu poate fi utilizata# 4oza ma'ima zilnica este &e circa 13 m i#v# 5ivotril poate fi &iluat cu urmatoarele solutii, in raport &e 1 fiola !1 m $ la 35 ml: clorura &e so&iu ",E-1 sau clorura &e so&iu ",.5- G lucoza ,,5- sau lucoza 1"-# Aceste amestecuri sunt stabile la temperatura camerei timp &e ,. ore# Substanta activa, clonazepamul, poate fi partial absorbita prin materialul PAC# 4in aceasta cauza se recoman&a sa se utilizeze fie containere &e sticla sau, in cazul utilizarii sistemelor &e perfuzie &in PAC, amestecul sa fie perfuzat cu o viteza &e /" ml pe ora# 0n&icatii posolo ice speciale: rivotril poate fi utilizat impreuna cu unul sau mai multe alte me&icamente antiepileptice# 0n acest caz, &oza(ul in&ivi&ual al fiecarui me&icament in parte se va face spre a obtine efectul ma'im# Ca si in cazul altor me&icamente antiepileptice, 5ivotril nu trebuie intrerupt brusc, ci &oza trebuie scazuta treptat# 5eactii a&verse: 5ivotril nu are efecte ne ative asupra san elui, rinic+ilor sau ficatului si este bine tolerat &e tractul &i estiv# C+iar si in cazul unui tratament &e lun a &urata, 5ivotril nu a avut efecte ne ative asupra vreunui or an# 5eactiile a&verse pro&use in urma tratamentului cu 5ivotril sunt &e natura se&ativa si rela'anta a musculaturii si se manifesta cel mai frecvent sub forma &e oboseala, somnolenta si ata'ie, simptome care sunt &epen&ente &e &oza# Dlterior, in cursul tratamentului, mai ales la copii , pot aparea tulburari &e comportament, &e e'emplu fenomene &e e'citatie, iritabilitate si a resivitate# S*au putut observa ocazional: &epresie respiratorie, incontinenta urinara, +ipotonie musculara , tulburari vizuale si &e coor&onare# 5eactiile a&verse sunt pasa ere si &ispar spontan in cursul tratamentului# Ele apar &e obicei la inceputul tratamentului si pot fi re&use sau evitate, &aca &oza este crescuta lent# 5ivotril la su ari sau la copii mici poate creste cantitatea secretiilor salivare sau bronsice, motiv pentru care este necesara atentie &eosebita in asi urarea libertatii cailor respiratorii# 0nteractiuni: Alcoolul poate mo&ifica actiunea 5ivotril &aca este luat concomitent in sensul afectarii rezultatelor terapeutice sau al aparitiei unor reactii a&verse imprevizibile# A&ministrarea concomitenta a in&uctorilor enzimelor +epatice , ca barbituricele sau +i&antoina, poate accelera metabolizarea clonazepamului, fara a influenta fi'area sa &e proteine# Clonazepamul sin ur nu pare a activa insa propriile sale enzime metabolizante# Supra&ozare: Simptomele supra&ozarii sunt: somnolenta, confuzia, coma, apneea# 0n caz &e supra&ozare se recoman&a spalatura astrica, suprave +erea functiilor vitale si re+i&ratarea, ca si terapia specifica cu anta onistul benzo&iazepinelor Ane'ate !principiu activ: flumazenil$# Contrain&icatii: ?iolele &e 5ivotril contin alcool benzilic ca mi(loc &e conservare# S*au semnalat cazuri &e tulburari neuropsi+ice si insuficiente or anice sistemice, care au fost asociate alcoolului benzilic# 4in aceasta cauza, nu se va utiliza acest preparat la nou*nascuti, in special la prematuri# Precautie: La bolnavi cu afectiuni renale sau +epatice , stabilirea &ozei se va face cu atentie, strict in&ivi&ualizat# La fel ca si alte me&icamente &e acelasi tip, 5ivotril poate influenta viteza &e reactie !&e e'#, capacitatea &e a con&uce un ve+icul, comportamentul in cazul traficului stra&al$, in functie &e sensibilitatea in&ivi&uala si &e &oza#

Sarcina si alaptare : Stu&iile efectuate pe animale au avut rezultate inconstante, &ar au &emonstrat clar efecte ne&orite la fat# 6u e'ista stu&ii controlate la femeile ravi&e# 0n aceasta situatie, me&icamentul se va utiliza numai atunci can& avanta(ele potentiale ale acestuia &epasesc riscul potential pentru fat# 0ntrucat 5ivotril trece in laptele matern, mamele care sunt tratate cu acest me&icament nu vor alapta# Pro&ucator: ?# ;offmann*La 5oc+e 50A9T50L, picaturi Substanta activa: clonazepamum 0n&icatii: Ma(oritatea formelor clinice &e epilepsie ale su arilor si copiilor, mai ales formele tipice si atipice &e pier&erea constientei !sin&romul Lenno'$, crizele %litz*6ic2*Salaam, crizele tonico*clonice primare sau secun&are eneralizate# 5ivotril a&ministrat i#v# sau i#m# este me&icamentul &e electie in toate formele &e status epilepticus# 5ivotril poate fi utilizat si in epilepsia a&ultilor si in crizele focale# Prezentare farmaceutica: Picaturi: ,,5 m >ml !1 picatura P ",1 m clonazepam$1 comprimate &ivizibile !marcate in cruce$ a ",5 m si , m 1 fiole cu 1 m substanta activa in 1 ml solutie !ambala(e cu 5 fiole G 5 fiole a 1 ml apa &istilata pentru in(ectare, spre a face &ilutia inainte &e in(ectarea i#v# sau i#m#$# Actiune terapeutica : Clonazepamul pro&uce o in+ibare &irecta a focarelor epilepto ene corticale sau subcorticale si evita eneralizarea convulsiilor# 5ivotril infuenteaza favorabil epilepsia focala si crizele primare eneralizate# Clonazepamul favorizeaza actiunea in+ibitoare pre* si postsinaptica a aci&ului ama*aminobutiric in S#6#C# Procesele &e e'citatie supraliminare sunt &eprimate prin interme&iul unui fee&*bac2 ne ativ, fara ca alte activitati neuronale fiziolo ice sa fie tulburate consi&erabil# Mo& &e a&ministrare: 4oza( uzual# 4oza(ul 5ivotril trebuie invi&ualizat &e la caz la caz, in functie &e raspunsul clinic si &e toleranta# 0n eneral, 5ivotril trebuie utilizat in cazurile noi, care nu au mai fost tratate in prealabil, cu &oza minima, ca monoterapie# Tratamentul oral: spre a evita reactiile a&verse &e la inceputul tratamentului, este foarte important sa se creasca &oza zilnica treptat pana ce se atin e &oza necesara &e intretinere pentru pacientul respectiv# 4oza initiala pentru su ari si copii pana la 1" ani !sau 3" &e 2 reutate corporala$ este &e ","1*","3 m >2 corp>zi# Pentru copii &e peste 1" ani !sau peste 3" 2 $ si pentru a&ulti, &oza initiala recoman&ata este &e 1*, m >zi# 4oza &e intretinere pentru su ari si copii pana la 1" ani !sau 3" 2 reutate corporala$ este &e ","5*",1 m >2 corp>zi# Pentru copii &e 1"*1/ ani !sau peste 3" 2 $ se va a&ministra o &oza &e 1,5*3 m >zi, iar pentru a&ulti, ,*. m >zi# 4upa atin erea &ozei &e intretinere, se poate a&ministra &oza zilnica seara, intr*o priza unica# Atunci can& sunt necesare mai multe prize, se va lua &oza cea mai mare seara# Aceste &oze zilnice &e intretinere vor fi atinse in cursul a 1*3 saptamani &e tratament # Spre a se obtine efectul ma'im, se recoman&a ca tratamentul sa se faca la su ar cu picaturi si la copii cu comprimate &e ",5 m # Comprimatele a ",5 m , cu santuri &e fractionare in forma &e cruce, usureaza in faza terapeutica &e inceput a&ministrarea &ozelor zilnice (oase si la a&ulti# 4oza ma'ima terapeutica la a&ult este &e ," m >zi# Tratamentul parenteral: solutia &e 1 m substanta activa poate fi utilizata &oar &upa &iluare# Solutiile in(ectabile se vor prepara ime&iat inainte &e utilizare# Pentru tratamentul statusului epileptic * copii si su ari: in(ectarea intravenoasa lenta a unei (umatati &e fiola !",5 m $# A&ulti: in(ectarea intravenoasa lenta a unei fiole !1 m $# Can& este necesar, aceasta &oza poate fi eventual repetata prin perfuzie intravenoasa# Calea intramusculara trebuie utilizata &oar e'ceptional, atunci can& calea i#v# nu poate fi utilizata# 4oza ma'ima zilnica este &e circa 13 m i#v# 5ivotril poate fi &iluat cu urmatoarele

solutii, in raport &e 1 fiola !1 m $ la 35 ml: clorura &e so&iu ",E-1 sau clorura &e so&iu ",.5- G lucoza ,,5- sau lucoza 1"-# Aceste amestecuri sunt stabile la temperatura camerei timp &e ,. ore# Substanta activa, clonazepamul, poate fi partial absorbita prin materialul PAC# 4in aceasta cauza se recoman&a sa se utilizeze fie containere &e sticla sau, in cazul utilizarii sistemelor &e perfuzie &in PAC, amestecul sa fie perfuzat cu o viteza &e /" ml pe ora# 0n&icatii posolo ice speciale: rivotril poate fi utilizat impreuna cu unul sau mai multe alte me&icamente antiepileptice# 0n acest caz, &oza(ul in&ivi&ual al fiecarui me&icament in parte se va face spre a obtine efectul ma'im# Ca si in cazul altor me&icamente antiepileptice, 5ivotril nu trebuie intrerupt brusc, ci &oza trebuie scazuta treptat# 5eactii a&verse: 5ivotril nu are efecte ne ative asupra san elui, rinic+ilor sau ficatului si este bine tolerat &e tractul &i estiv# C+iar si in cazul unui tratament &e lun a &urata, 5ivotril nu a avut efecte ne ative asupra vreunui or an# 5eactiile a&verse pro&use in urma tratamentului cu 5ivotril sunt &e natura se&ativa si rela'anta a musculaturii si se manifesta cel mai frecvent sub forma &e oboseala, somnolenta si ata'ie, simptome care sunt &epen&ente &e &oza# Dlterior, in cursul tratamentului, mai ales la copii , pot aparea tulburari &e comportament, &e e'emplu fenomene &e e'citatie, iritabilitate si a resivitate# S*au putut observa ocazional: &epresie respiratorie, incontinenta urinara, +ipotonie musculara , tulburari vizuale si &e coor&onare# 5eactiile a&verse sunt pasa ere si &ispar spontan in cursul tratamentului# Ele apar &e obicei la inceputul tratamentului si pot fi re&use sau evitate, &aca &oza este crescuta lent# 5ivotril la su ari sau la copii mici poate creste cantitatea secretiilor salivare sau bronsice, motiv pentru care este necesara atentie &eosebita in asi urarea libertatii cailor respiratorii# 0nteractiuni: Alcoolul poate mo&ifica actiunea 5ivotril &aca este luat concomitent in sensul afectarii rezultatelor terapeutice sau al aparitiei unor reactii a&verse imprevizibile# A&ministrarea concomitenta a in&uctorilor enzimelor +epatice , ca barbituricele sau +i&antoina, poate accelera metabolizarea clonazepamului, fara a influenta fi'area sa &e proteine# Clonazepamul sin ur nu pare a activa insa propriile sale enzime metabolizante# Supra&ozare: Simptomele supra&ozarii sunt: somnolenta, confuzia, coma, apneea# 0n caz &e supra&ozare se recoman&a spalatura astrica, suprave +erea functiilor vitale si re+i&ratarea, ca si terapia specifica cu anta onistul benzo&iazepinelor Ane'ate !principiu activ: flumazenil$# Contrain&icatii: ?iolele &e 5ivotril contin alcool benzilic ca mi(loc &e conservare# S*au semnalat cazuri &e tulburari neuropsi+ice si insuficiente or anice sistemice, care au fost asociate alcoolului benzilic# 4in aceasta cauza, nu se va utiliza acest preparat la nou*nascuti, in special la prematuri# Precautie: La bolnavi cu afectiuni renale sau +epatice , stabilirea &ozei se va face cu atentie, strict in&ivi&ualizat# La fel ca si alte me&icamente &e acelasi tip, 5ivotril poate influenta viteza &e reactie !&e e'#, capacitatea &e a con&uce un ve+icul, comportamentul in cazul traficului stra&al$, in functie &e sensibilitatea in&ivi&uala si &e &oza# Sarcina si alaptare : Stu&iile efectuate pe animale au avut rezultate inconstante, &ar au &emonstrat clar efecte ne&orite la fat# 6u e'ista stu&ii controlate la femeile ravi&e# 0n aceasta situatie, me&icamentul se va utiliza numai atunci can& avanta(ele potentiale ale acestuia &epasesc riscul potential pentru fat# 0ntrucat 5ivotril trece in laptele matern, mamele care sunt tratate cu acest me&icament nu vor alapta#

7VP5ENA

Substanta activa: olanzapinum Compozitie calitativa si cantitativa ?iecare tableta 7:pre'a &e 5 m contine 5 m &e olanzapina# ?iecare tableta 7:pre'a &e ),5 m contine ),5 m &e olanzapina# ?iecare tableta 7:pre'a &e 1" m contine 1" m &e olanzapina# Prezentare Tabletele 7:pre'a &e 5, ),5 si 1" m sunt tablete albe, lazurate, imprimate cu CL0LLVC si un co& numeric &e i&entificare# 6atura si continutul containerului: ?olii alveolate: 7:pre'a, tablete 5 m este &isponibila in folii &e aluminiu alveolate ambutisate la rece, ambalate in cutii &e carton cu 5/ tablete pe cutie# 7:pre'a, tablete ),5 m este &isponibila in folii &e aluminiu alveolate ambutisate la rece, ambalate in cutii &e carton cu 5/ tablete pe cutie# 7:pre'a, tablete 1" m este &isponibila in folii &e aluminiu alveolate ambutisate la rece, ambalate in cutii &e carton cu ), ,3 sau 5/ tablete pe cutie# ?lacoane: Tabletele 7:pre'a &e 5 m , ),5 m si 1" m sunt &isponibile in flacoane &in polietilena &e inalta &ensitate cu capace &in polipropilena# ?lacoanele sunt inc+ise prin in&uctie si contin 1"" tablete si un &esicant# 0n&icatii terapeutice 9lanzapina este in&icata pentru tratamentul sc+izofreniei# 9lanzapina este efectiva in mentinerea ameliorarii clinic e in cursul tratamentului &e intretinere la pacientii care au manifestat raspuns clinic la tratamentul initial# 0nformatii asupra stu&iilor clinic e: 0ntr*un stu&iu comparativ multinational, &ublu orb, al sc+izofreniei, tulburarii sc+izoafective si altor tulburari inru&ite, stu&iu care a inclus 1.31 &e bolnavi cu &iferite ra&e &e simptome &epresive asociate !me&ie &e 1/,/ la evaluarea initiala cu Scala &e Evaluare a 4epresiei Mont omer:Asber $, analiza secun&ara prospectiva a sc+imbarilor scorului &e la evaluarea initiala la punctul final al stu&iului a &emonstrat o ameliorare statistic semnificativa !p P ",""1$, care a favorizat olanzapina ! /,"$ fata &e +aloperi&ol ! 3,1$# Posolo ie si mo& &e a&ministrare 4oza initiala recoman&ata &e olanzapina este &e 1" m >zi, a&ministrata ca &oza zilnica unica, in&iferent &e orarul meselor# Dlterior, &oza(ul zilnic poate fi a(ustat pe baza raspunsului clinic in&ivi&ual in limitele &omeniului &e la 5 pana la ," m pe zi# Cresterea la o &oza mai mare &ecat &oza terapeutica &e rutina &e 1" m >zi, a&ica la o &oza &e 15 m >zi sau mai mare, se recoman&a sa fie intreprinsa numai &upa reevaluarea clinic a &e ri oare a cazului# Copii: olanzapina nu a fost stu&iata la subiectii sub varsta &e 13 ani# Pacienti varstnici: 6u este in&icata &e rutina o &oza initiala mai mica !5 m >zi$, &ar ea ar trebui luata in consi&erare la persoanele in varsta &e /5 &e ani sau mai mult, atunci can& factorii clinic i (ustifica acest lucru# Pacienti cu &eficite +epatice si>sau renale: Pentru astfel &e pacienti poate fi luata in consi&erare o &oza initiala mai re&usa !5 m >zi$# Se'ul feminin in comparatie cu se' ul masculin: 6u este necesar ca &oza initiala si &omeniul &e &oza( sa fie mo&ificate &e rutina la pacientii &e se' feminin fata &e cei &e se' masculin# Pacientii nefumatori in comparatie cu pacientii fumatori: 6u este necesar ca &oza initiala si &omeniul &e &oza( sa fie mo&ificate &e rutina la pacientii nefumatori fata &e pacientii fumatori# 0n prezenta a mai mult &e un factor care ar putea rezulta intr*o metabolizare mai lenta a me&icamentului !se' ul feminin, varsta inaintata, statutul &e nefumator$, trebuie luata in consi&erare a&optarea unei

&oze initiale mai scazute# Atunci can& este in&icata, cresterea ulterioara a &ozelor trebuie sa fie mai conservatoare la acesti pacienti !Aezi si C0nteractiuni cu alte me&icamente si alte forme &e interactiuniC si CProprietati farmacocineticeC$# Contrain&icatii 9lanzapina este contrain&icata la pacient ii cu +ipersensibilitate cunoscuta la oricare &in in re&ientele pro&usului# 9lanzapina este contrain&icata la bolnavii cu risc cunoscut &e laucom cu un +i in ust# Avertismente speciale si precautii &e utilizare speciale: %oli asociate !concomitente$: 4esi olanzapina manifesta activitate anticoliner ica in vitro, e'perienta acumulata in cursul trialurilor clinice a evi&entiat o inci&enta re&usa a evenimentelor a&verse &e acest tip# Totusi, &at fiin& ca e'perienta clinica privin& olanzapina la pacient ii cu boli asociate este limitata, se recoman&a precautie in prescrierea la bolnavii cu +ipertrofie &e prostata sau ileus paralitic, ori cu alte con&itii inru&ite# Lactoza: Tabletele &e olanzapina contin lactoza# 9cazional, in special in perioa&a precoce a tratament ului, au fost constatate ascensiuni tranzitorii, asimptomatice, ale transaminazelor +epatice, ALAT, ASAT# Este necesara pru&enta la bolnavii cu ALAT si>sau ASAT crescute, la pacient ii cu semne si simptome &e &eficit al functiilor +epatice, la pacient ii cu con&itii pree'istente asociate cu o rezerva functionala +epatica limitata si la bolnavii sub tratament cu me&icament e cu potential &e +epatoto'icitate# 0n cazul cresterii valorilor ALAT si>sau ASAT pe parcursul tratament ului, trebuie or anizata urmarirea in timp a evolutiei valorilor si trebuie luata in consi&erare re&ucerea &oza(ului# Ca si in cazul altor me&icament e neuroleptic e, este necesara pru&enta la bolnavii cu sca&eri ale leucocitelor si>sau neutrofilelor, in&iferent &e cauza acestora, la bolnavii cu istoric &e &epresie > to'icitate in&usa &e me&icament e la nivelul ma&uvei osoase, la pacient ii cu &epresie a ma&uvei osoase cauzata &e boli concomitente, ra&ioterapie sau c+imioterapie si la bolnavii cu con&itii +ipereozinofilice sau cu afectiuni mieloproliferative# Dn numar &e 3, &e pacient i cu istoric &e neutropenie sau a ranulocitoza in&use &e clozapina au primit olanzapina fara sa se inre istreze &escresteri ale numarului lor initial &e neutrofile# Sin&romul neuroleptic mali n !6MS$: 0n trialurile clinice nu au e'istat cazuri raportate &e 6MS la bolnavii care au primit olanzapina# 6MS, care este un comple' simptomatolo ic cu potential letal, a fost raportat in asociere cu alte me&icament e antipsi+otice# Manifestarile clinice ale 6MS constau &in +iperpire'ie, ri i&itate musculara, stare mintala alterata si &ovezi &e instabilitate autonoma !puls sau tensiune arteriala nere ulate, ta+icar&ie, &iaforeza si &isritmii car&iace$# Alte semne, suplimentare pot inclu&e cresterea creatin fosfo2inazei, mio lobinurie !rab&omioliza$ si insuficienta renala acuta# 0ntr*un astfel &e caz sau in prezenta unei febre mari, fara alte manifestari clinice ale 6MS, toate me&icament ele antipsi+otice trebuie intrerupte, inclusiv olanzapina# 9lanzapina trebuie utilizata cu pru&enta la pacient ii cu istoric &e convulsii sau care au con&itii asociate cu convulsiile# 4is2inezia tar&iva: 0n stu&iile cu comparator &e control, cu &urata &e un an sau mai scurta, olanzapina s*a asociat cu o inci&enta semnificativ statistic mai mica a &is2inezie i tar&ive# Totusi, riscul &e &is2inezie tar&iva creste o&ata cu e'punerea pe termen mai lun la neuroleptic e, astfel ca, &aca la un pacient sub olanzapina apar semne &e &is2inezie tar&iva, trebuie luata in consi&erare re&ucerea &oza(ului sau intreruperea pro&usului# Simptomele respective se pot accentua in timp sau pot c+iar sa apara &upa intreruperea tratament ului# 4ate fiin& efectele primare asupra S6C ale olanzapinei, este necesara pru&enta atunci can& me&icament ul este luat in asociere cu alte me&icament e cu actiune centrala sau cu alcool# Pentru ca manifesta anta onism al &opaminei in vitro, olanzapina poate anta oniza efectele a onistilor &irecti sau in&irecti ai &opaminei# ;ipotensiunea posturala a fost observata infrecvent in trialurile clinice ale olanzapinei la varstnici# Ca si in cazul altor antipsi+otice, se recoman&a masurarea perio&ica a tensiunii arteriale la pacient ii in varsta &e peste /5 &e ani# 0n trialurile clinice olanzapina nu s*a asociat cu cresteri persistente ale intervalurilor absolute OT# 6umai opt &in 1/35 &e bolnavi au avut cresteri ale

intervalului OT in ocazii repetate# Totusi, ca si in cazul altor antipsi+otice, este necesara pru&enta la prescrierea olanzapinei impreuna cu alte me&icament e cunoscute pentru faptul ca maresc intervalul OT, in special la varstnici# 0nteractiuni cu alte me&icament e si alte forme &e interactiuni: Potentialul altor me&icament e &e a afecta olanzapina: 4ozele unice &e antiaci&e !aluminiu, ma neziu$ si &e cimeti&ina nu au afectat bio&isponibilitatea orala a olanzapinei# Totusi, a&ministrarea asociata a carbunelui activat a re&us bio&isponibilitatea orala a olanzapinei cu 5" pana la /"-# Metabolismul olanzapinei poate fi in&us &e asocierea fumatului !la nefumatori, clearance*ul olanzapinei este cu 33- mai re&us, iar semiviata terminala &e eliminare este cu ,1- mai lun a &ecat la fumatori$ sau &e tratament ul cu carbamazepina !clearance*ul este crescut cu ..-, iar semiviata terminala &e eliminare este re&usa cu ,"- la a&ministrarea impreuna cu carbamazepina$# ?umatul si tratament ul cu carbamazepina in&uc activitatea citocromului P.5" 1A,# ?armacocinetica teofilinei, me&icament metabolizat &e citocromul P.5" 1A,, nu este mo&ificata &e olanzapina# Efectul in+ibitorilor potenti ai activitatii P.5" 1A, asupra farmacocineticii olanzapinei nu a fost stu&iat# Potentialul olanzapinei &e a afecta alte me&icament e: 0n trialurile clinice cu &oze unice &e olanzapina nu au fost evi&ente in+ibitii ale metabolismului imipraminei>&esipraminei !citocromii P.5" ,4/ sau P.5" 3A>P.5" 1A,$, =arfarinei !P.5" ,CE$, teofilinei !P.5" 1A,$ si &iazepamului !P.5" 3A. si P.5" ,C1E$# 9lanzapina nu a manifestat interactiuni atunci can& a fost coa&ministrata cu litiu sau biperi&en# A fost e'aminata capacitatea olanzapinei &e a in+iba in vitro metabolismul e'ercitat &e cei cinci citocromi principali# Stu&iile respective au evi&entiat constante &e in+ibitie ale 3A. !.E1 mM$, ,CE !)51 mM$, 1A, !3/ mM$, ,C1E !E," mM$ si ,4/ !3E mM$ care, raportate la concentratii plasmatice ale olanzapinei &e or&inul a apro'imativ ",, mM, semnifica o me&ie a in+ibitie i ma'ime e'ercitate &e olanzapina asupra sistemelor P.5" mai mica &e ",)-# 5elevanta clinica a acestor constatari este necunoscuta# Sarcina si alaptare Sarcina: 6u e'ista stu&ii a&ecvate si bine controlate la femeile ravi&e# Pacientele trebuie avizate sa*si anunte me&icul &aca raman ravi&e sau &aca intentioneaza sa ramana ravi&e in cursul tratamentului cu olanzapina# Avan& in ve&ere faptul ca e'perienta acumulata la om este limitata, acest me&icament trebuie folosit in cursul sarcinii numai &aca beneficiul potential (ustifica riscul potential pentru fat# Lactatie: 9lanzapina se e'creta in laptele sobolanilor tratati in cursul lactatiei# 6u se stie &aca olanzapina se e'creta si in laptele uman# Pacientele trebuie avizate sa nu alapteze la san &aca iau olanzapina# Efecte asupra capacitatii &e a con&uce sau &e a folosi masini sau utila(e: 4in cauza ca olanzapina poate pro&uce somnolenta, pacientii trebuie preveniti asupra operarii unor masini prime(&ioase, inclusiv ve+icule cu motor# 5eactii a&verse ?recvente ! <1"-$: Sin urele efecte ne&orite frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei in trialurile clinice au fost somnolenta si cresterea in reutate# Cresterea in reutate a fost le ata &e un in&ice pretratament mai mic al masei corporale !%M0$ si &e practicarea unei &oze initiale &e 15 m >zi sau mai mari# 9cazionale !1*1"-$: Efectele ne&orite ocazionale asociate cu utilizarea olanzapinei in trialurile clinice au inclus: ameteala, apetit crescut, e&eme periferice, +ipotensiune ortostatica si efecte anticoliner ice tranzitorii, usoare, incluzan& constipatie si ura uscata# 0n special in tratamentul precoce, s*au intalnit ocazional cresteri tranzitorii, asimptomatice, ale transaminazelor +epatice, ALAT, ASAT# 0n stu&iile controlate activ, pacientii tratati cu olanzapina au avut inci&ente mai mici ale

par2insonismului, a2atiziei si &istoniei in comparatie cu &ozele similare &e +aloperi&ol# 0n lipsa unor informatii amanuntite asupra istoricului pree'istent &e tulburari e'trapirami&ale in&ivi&uale acute si tar&ive, in prezent nu se poate conc+i&e ca olanzapina pro&uce mai putina &is2inezie tar&iva si>sau alte sin&roame e'trapirami&ale tar&ive# 5are ! 7VP5ENA Substanta activa: olanzapinum 0n&icatii terapeutice: 9lanzapina este in&icata pentru tratamentul sc+izofreniei# 9lanzapina este efectiva in mentinerea ameliorarii clinice in cursul tratamentului &e intretinere la pacientii care au manifestat raspuns clinic la tratamentul initial# Compozitie calitativa si cantitativa: ?iecare tableta 7:pre'a &e 5 m contine 5 m &e olanzapina# ?iecare tableta 7:pre'a &e ),5 m contine ),5 m &e olanzapina# ?iecare tableta 7:pre'a &e 1" m contine 1" m &e olanzapina# E'cipienti: 0n re&ientele inactive sunt: ceara carnauba !P+armacolo ia Europaea$, mi'tura coloranta alba !bio'i& &e titan E1)1, macro ol, polisorbant 3"$, crospovi&on !P+# Eur#$, colorant albastru alimentar !contine colorant carmin in&i o E13,$, +i&ro'ipropilceluloza !P+# Eur#$, mono+i&rat &e lactoza !P+# Eur#$, stearat &e ma neziu !P+# Eur#$, metil+i&ro'ipropilceluloza !P+# Eur#$, celuloza microcristalina !P+# Eur#$# Prezentare: Tabletele 7:pre'a &e 5, ),5 si 1" m sunt tablete albe, lazurate, imprimate cu CL0LLVC si un co& numeric &e i&entificare# 6atura si continutul containerului: ?olii alveolate: 7:pre'a, tablete 5 m este &isponibila in folii &e aluminiu alveolate ambutisate la rece, ambalate in cutii &e carton cu 5/ tablete pe cutie# 7:pre'a, tablete ),5 m este &isponibila in folii &e aluminiu alveolate ambutisate la rece, ambalate in cutii &e carton cu 5/ tablete pe cutie# 7:pre'a, tablete 1" m este &isponibila in folii &e aluminiu alveolate ambutisate la rece, ambalate in cutii &e carton cu ), ,3 sau 5/ tablete pe cutie# ?lacoane: Tabletele 7:pre'a &e 5 m , ),5 m si 1" m sunt &isponibile in flacoane &in polietilena &e inalta &ensitate cu capace &in polipropilena# ?lacoanele sunt inc+ise prin in&uctie si contin 1"" tablete si un &esicant# 0nformatii asupra stu&iilor clinice: 0ntr*un stu&iu comparativ multinational, &ublu orb, al sc+izofreniei, tulburarii sc+izoafective si altor tulburari inru&ite, stu&iu care a inclus 1.31 &e bolnavi cu &iferite ra&e &e simptome &epresive asociate !me&ie &e 1/,/ la evaluarea initiala cu Scala &e Evaluare a 4epresiei Mont omer:Asber $, analiza secun&ara prospectiva a sc+imbarilor scorului &e la evaluarea initiala la punctul final al stu&iului a &emonstrat o ameliorare statistic semnificativa !p P ",""1$, care a favorizat olanzapina ! /,"$ fata &e +aloperi&ol ! 3,1$# Posolo ie si mo& &e a&ministrare: 4oza initiala recoman&ata &e olanzapina este &e 1" m >zi, a&ministrata ca &oza zilnica unica, in&iferent &e orarul meselor# Dlterior, &oza(ul zilnic poate fi a(ustat pe baza raspunsului clinic in&ivi&ual in limitele &omeniului &e la 5 pana la ," m pe zi# Cresterea la o &oza mai mare &ecat &oza terapeutica &e rutina &e 1" m >zi, a&ica la o &oza &e 15 m >zi sau mai mare, se recoman&a sa fie intreprinsa numai &upa reevaluarea clinica &e ri oare a cazului# Copii: olanzapina nu a fost stu&iata la subiectii sub varsta &e 13 ani# Pacienti varstnici: 6u este in&icata &e rutina o &oza

initiala mai mica !5 m >zi$, &ar ea ar trebui luata in consi&erare la persoanele in varsta &e /5 &e ani sau mai mult, atunci can& factorii clinici (ustifica acest lucru# Pacienti cu &eficite +epatice si>sau renale: Pentru astfel &e pacienti poate fi luata in consi&erare o &oza initiala mai re&usa !5 m >zi$# Se'ul feminin in comparatie cu se'ul masculin: 6u este necesar ca &oza initiala si &omeniul &e &oza( sa fie mo&ificate &e rutina la pacientii &e se' feminin fata &e cei &e se' masculin# Pacientii nefumatori in comparatie cu pacientii fumatori: 6u este necesar ca &oza initiala si &omeniul &e &oza( sa fie mo&ificate &e rutina la pacientii nefumatori fata &e pacientii fumatori# 0n prezenta a mai mult &e un factor care ar putea rezulta intr*o metabolizare mai lenta a me&icamentului !se'ul feminin, varsta inaintata, statutul &e nefumator$, trebuie luata in consi&erare a&optarea unei &oze initiale mai scazute# Atunci can& este in&icata, cresterea ulterioara a &ozelor trebuie sa fie mai conservatoare la acesti pacienti !Aezi si C0nteractiuni cu alte me&icamente si alte forme &e interactiuniC si CProprietati farmacocineticeC$# Contrain&icatii: 9lanzapina este contrain&icata la pacientii cu +ipersensibilitate cunoscuta la oricare &in in re&ientele pro&usului# 9lanzapina este contrain&icata la bolnavii cu risc cunoscut &e laucom cu un +i in ust# Avertismente speciale si precautii &e utilizare speciale: %oli asociate !concomitente$: 4esi olanzapina manifesta activitate anticoliner ica in vitro, e'perienta acumulata in cursul trialurilor clinice a evi&entiat o inci&enta re&usa a evenimentelor a&verse &e acest tip# Totusi, &at fiin& ca e'perienta clinica privin& olanzapina la pacientii cu boli asociate este limitata, se recoman&a precautie in prescrierea la bolnavii cu +ipertrofie &e prostata sau ileus paralitic, ori cu alte con&itii inru&ite# Lactoza : Tabletele &e olanzapina contin lactoza# 9cazional, in special in perioa&a precoce a tratamentului, au fost constatate ascensiuni tranzitorii, asimptomatice, ale transaminazelor +epatice , ALAT, ASAT# Este necesara pru&enta la bolnavii cu ALAT si>sau ASAT crescute, la pacientii cu semne si simptome &e &eficit al functiilor +epatice , la pacientii cu con&itii pree'istente asociate cu o rezerva functionala +epatica limitata si la bolnavii sub tratament cu me&icamente cu potential &e +epatoto'icitate# 0n cazul cresterii valorilor ALAT si>sau ASAT pe parcursul tratamentului, trebuie or anizata urmarirea in timp a evolutiei valorilor si trebuie luata in consi&erare re&ucerea &oza(ului# Ca si in cazul altor me&icamente neuroleptice, este necesara pru&enta la bolnavii cu sca&eri ale leucocitelor si>sau neutrofilelor, in&iferent &e cauza acestora, la bolnavii cu istoric &e &epresie> to'icitate in&usa &e me&icamente la nivelul ma&uvei osoase, la pacientii cu &epresie a ma&uvei osoase cauzata &e boli concomitente, ra&ioterapie sau c+imioterapie si la bolnavii cu con&itii +ipereozinofilice sau cu afectiuni mieloproliferative# Dn numar &e 3, &e pacienti cu istoric &e neutropenie sau a ranulocitoza in&use &e clozapina au primit olanzapina fara sa se inre istreze &escresteri ale numarului lor initial &e neutrofile# Sin&romul neuroleptic mali n !6MS$: 0n trialurile clinice nu au e'istat cazuri raportate &e 6MS la bolnavii care au primit olanzapina# 6MS, care este un comple' simptomatolo ic cu potential letal, a fost raportat in asociere cu alte me&icamente antipsi+otice# Manifestarile clinice ale 6MS constau &in +iperpire'ie, ri i&itate musculara , stare mintala alterata si &ovezi &e instabilitate autonoma !puls sau tensiune arteriala nere ulate, ta+icar&ie , &iaforeza si &isritmii car&iace$# Alte semne, suplimentare pot inclu&e cresterea creatin fosfo2inazei, mio lobinurie !rab&omioliza$ si insuficienta renala acuta# 0ntr*un astfel &e caz sau in prezenta unei febre mari, fara alte manifestari clinice ale 6MS, toate me&icamentele antipsi+otice trebuie intrerupte, inclusiv olanzapina# 9lanzapina trebuie utilizata cu pru&enta la pacientii cu istoric &e convulsii sau care au con&itii asociate cu convulsiile# 4is2inezia tar&iva: 0n stu&iile cu comparator &e control, cu &urata &e un an sau mai scurta, olanzapina s*a asociat cu o inci&enta semnificativ statistic mai mica a &is2ineziei

tar&ive# Totusi, riscul &e &is2inezie tar&iva creste o&ata cu e'punerea pe termen mai lun la neuroleptice, astfel ca, &aca la un pacient sub olanzapina apar semne &e &is2inezie tar&iva, trebuie luata in consi&erare re&ucerea &oza(ului sau intreruperea pro&usului# Simptomele respective se pot accentua in timp sau pot c+iar sa apara &upa intreruperea tratamentului# 4ate fiin& efectele primare asupra S6C ale olanzapinei, este necesara pru&enta atunci can& me&icamentul este luat in asociere cu alte me&icamente cu actiune centrala sau cu alcool # Pentru ca manifesta anta onism al &opaminei in vitro, olanzapina poate anta oniza efectele a onistilor &irecti sau in&irecti ai &opaminei# ;ipotensiunea posturala a fost observata infrecvent in trialurile clinice ale olanzapinei la varstnici# Ca si in cazul altor antipsi+otice, se recoman&a masurarea perio&ica a tensiunii arteriale la pacientii in varsta &e peste /5 &e ani# 0n trialurile clinice olanzapina nu s*a asociat cu cresteri persistente ale intervalurilor absolute OT# 6umai opt &in 1/35 &e bolnavi au avut cresteri ale intervalului OT in ocazii repetate# Totusi, ca si in cazul altor antipsi+otice, este necesara pru&enta la prescrierea olanzapinei impreuna cu alte me&icamente cunoscute pentru faptul ca maresc intervalul OT, in special la varstnici# 0nteractiuni cu alte me&icamente si alte forme &e interactiuni: Potentialul altor me&icamente &e a afecta olanzapina: 4ozele unice &e antiaci&e !aluminiu, ma neziu$ si &e cimeti&ina nu au afectat bio&isponibilitatea orala a olanzapinei# Totusi, a&ministrarea asociata a carbunelui activat a re&us bio&isponibilitatea orala a olanzapinei cu 5" pana la /"-# Metabolismul olanzapinei poate fi in&us &e asocierea fumatului !la nefumatori, clearance*ul olanzapinei este cu 33- mai re&us, iar semiviata terminala &e eliminare este cu ,1- mai lun a &ecat la fumatori$ sau &e tratamentul cu carbamazepina !clearance*ul este crescut cu ..-, iar semiviata terminala &e eliminare este re&usa cu ,"- la a&ministrarea impreuna cu carbamazepina$# ?umatul si tratamentul cu carbamazepina in&uc activitatea citocromului P.5" 1A,# ?armacocinetica teofilinei, me&icament metabolizat &e citocromul P.5" 1A,, nu este mo&ificata &e olanzapina# Efectul in+ibitorilor potenti ai activitatii P.5" 1A, asupra farmacocineticii olanzapinei nu a fost stu&iat# Potentialul olanzapinei &e a afecta alte me&icamente: 0n trialurile clinice cu &oze unice &e olanzapina nu au fost evi&ente in+ibitii ale metabolismului imipraminei>&esipraminei !citocromii P.5" ,4/ sau P.5" 3A>P.5" 1A,$, =arfarinei !P.5" ,CE$, teofilinei !P.5" 1A,$ si &iazepamului !P.5" 3A. si P.5" ,C1E$# 9lanzapina nu a manifestat interactiuni atunci can& a fost coa&ministrata cu litiu sau biperi&en# A fost e'aminata capacitatea olanzapinei &e a in+iba in vitro metabolismul e'ercitat &e cei cinci citocromi principali# Stu&iile respective au evi&entiat constante &e in+ibitie ale 3A. !.E1 mM$, ,CE !)51 mM$, 1A, !3/ mM$, ,C1E !E," mM$ si ,4/ !3E mM$ care, raportate la concentratii plasmatice ale olanzapinei &e or&inul a apro'imativ ",, mM, semnifica o me&ie a in+ibitiei ma'ime e'ercitate &e olanzapina asupra sistemelor P.5" mai mica &e ",)-# 5elevanta clinica a acestor constatari este necunoscuta# Sarcina si alaptare : Sarcina : 6u e'ista stu&ii a&ecvate si bine controlate la femeile ravi&e# Pacientele trebuie avizate sa*si anunte me&icul &aca raman ravi&e sau &aca intentioneaza sa ramana ravi&e in cursul tratamentului cu olanzapina# Avan& in ve&ere faptul ca e'perienta acumulata la om este limitata, acest me&icament trebuie folosit in cursul sarcinii numai &aca beneficiul potential (ustifica riscul potential pentru fat# Lactatie : 9lanzapina se e'creta in laptele sobolanilor tratati in cursul lactatiei # 6u se stie &aca olanzapina se e'creta si in laptele uman# Pacientele trebuie avizate sa nu alapteze la san &aca iau olanzapina# Efecte asupra capacitatii &e a con&uce sau &e a folosi masini sau utila(e: 4in cauza ca olanzapina poate pro&uce somnolenta, pacientii trebuie preveniti asupra operarii unor masini prime(&ioase, inclusiv ve+icule cu motor#

5eactii a&verse: ?recvente ! <1"-$: Sin urele efecte ne&orite frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei in trialurile clinice au fost somnolenta si cresterea in reutate# Cresterea in reutate a fost le ata &e un in&ice pretratament mai mic al masei corporale !%M0$ si &e practicarea unei &oze initiale &e 15 m >zi sau mai mari# 9cazionale !1*1"-$: Efectele ne&orite ocazionale asociate cu utilizarea olanzapinei in trialurile clinice au inclus: ameteala, apetit crescut, e&eme periferice, +ipotensiune ortostatica si efecte anticoliner ice tranzitorii, usoare, incluzan& constipatie si ura uscata# 0n special in tratamentul precoce , s*au intalnit ocazional cresteri tranzitorii, asimptomatice, ale transaminazelor +epatice , ALAT, ASAT# 0n stu&iile controlate activ, pacientii tratati cu olanzapina au avut inci&ente mai mici ale par2insonismului, a2atiziei si &istoniei in comparatie cu &ozele similare &e +aloperi&ol# 0n lipsa unor informatii amanuntite asupra istoricului pree'istent &e tulburari e'trapirami&ale in&ivi&uale acute si tar&ive, in prezent nu se poate conc+i&e ca olanzapina pro&uce mai putina &is2inezie tar&iva si>sau alte sin&roame e'trapirami&ale tar&ive#