Sunteți pe pagina 1din 11

Lector Dr.

Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Curs 11. Farmacologia SNC i a sistemului neuromuscular:


analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene,
analgezice opioide, anestezice locale.
ANALGEZICE ANTIPIRETICE ANTIINFLAMATOARE
Din grupul analgezice antipiretice antiinflamatoare fac parte:
1. antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
2. antiinflamatoare steroidiene (glucocortociozii)
3. analgezice antipiretice fr efect antiinflamator
4. antireumatismale modificatoare ale bolii
5. antiinflamatoare cu aciune pe sistemul imunitar
1. ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE (AINS)
1.1. ACID ACETILSALICILIC
Mecanisme moleculare de aciune
o Antiinflamator: inhib ireversibil COX-1, COX-2 i COX-3, inhib migrarea
PMN i macrofager n focarul inflamator, inhib sinteza factorului reumatoid,
o Antipiretic: la nivelul SNC: inhib COX, inhib sinteza i eliberarea de IL-1 de
ctre hipotalamus, iar periferic: vasodilataia i transpiraia determin pierderi
de cldur; scade sensibilitatea receptorilor periferici pentru IL-1.
o Analgezic: la nivel central: inhib centrii subcorticali ai durerii si eliberarea
substanei P; periferic durerea scade datorit efectului antiinflamator.
o Antiagregant plachetar prin inhibarea tromboxan-sintetazei (aceasta va inhiba
eliberarea de tromboxan A2). Efectul: se manifest doar la doze mici (80-325
mg/zi), se pierde la creterea dozei; se menine 5-7 zile dup ultima doz.
Farmacocinetic: metabolizare rapid de ctre esterazele plasmatice i tisulare 
rezult acetat i salicilat. Se concentreaz n sinoviale.
Indicaii: antiagregant plachetar (la doze de pn la 325 mg/zi);
analgezic;
antipiretic;
antiinflamator;
alte indicaii la dozele cu efect antiagregant plachetar: ncetinete
evoluia cataractei; scade frecvena cancerului de colon.
Efecte adverse i toxice
o Gastrointestinale: ulceraii, microhemoragii, perforare mucoas digestiv.
o Hepatice: sindrom Reye (insuficien hepatic acut) la copii cu afeciuni
febrile virale (viroze respiratorii, rujeol, varicel).
o Renale: retenie de ap i NaCl; nefrite interstiiale, tubulopatii.
o Bronice: bronhoconstricie (numai la unele persoane cu astm bronic).
o Hematologice: la doze mici: efect antiagregant plachetar; la doze toxice: efect
anticoagulant;
o SNC: la doze mici: efect euforic discret; la doze toxice: inhibarea centrului
respirator, hipertermie, halucinaii, delir, com.
o Cardiovascular: doze toxice: vasodilataie (hipotensiune), deprimare miocard.
o Imunosupresie: pe componenta celular(prin stimulare limfocite T supresoare).
o Reacii alergice de tip I i III.
o Agravarea leziunilor cartilajului articular.
95
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Contraindicaii: hemofilie tip A; ulcer peptic; la copii mici cu afeciuni febrile virale
(viroze respiratorii, rujeol, varicel); astm bronic i alte forme de alergie; sarcin,
alptare; insuficiena renal sau hepatic, insuficien cardiac; psihoze endogene.
Interaciuni: Acidul acetilsalicilic nu se asociaz cu:
o alte AINS, uricozurice (Probenecid, Sulfinpirazona), Fenitoin, Metotrexat,
antidiabetice orale;
o glucocorticosteroizi;
o diuretice economisitoare de K+;
o Alcoolul etilic agraveaz sngerarea gastro-intestinal produs de salicilai.
1.2. Ali derivai salicilai: Colinsalicilat, Salicilat de sodiu, Salicilat de magneziu,
Tiosalicilat de sodiu, Acid salicilsalicilic (Salsalate), Diflunisal
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i COX-2;
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator slab, efecte analgezic i antipiretic de
intensitate medie comparativ cu Acidul acetilsalicilic;
Avantaje: se concentreaz mai puin n sinovial, lezeaz mai puin cartilajul articular,
pot fi administrai la persoane cu afeciuni hematologice, renale, bronice.
Indicaii: afeciuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrit reumatoid,
osteoartrite etc); analgezic n colici biliare, dismenoree etc.
Efecte adverse i Contraindicaii: asemntoare cu ale Acidului acetilsalicilic.
1.3. DERIVAI AI ACIDULUI PROPIONIC: IBUPROFEN, KETOPROFEN,
NAPROXEN, PIRPROFEN, Oxaprozin
Mecanism de aciune:
o inhibarea COX-1 i COX-2;
o Ketoprofen inhib lipoxigenaza i sinteza de leucotrien B4 (de aceea poate fi
administrat la persoanele cu astm bronsic).
Efecte farmacodinamice:
o antiinflamator de intensitate medie;
o analgezic (Pirprofen are cea mai mare putere analgezic dintre aceti derivai);
o antipiretic de intensitate medie comparativ cu Acidul acetilsalicilic;
o efect antiagregant plachetar independent de doz.
Farmacocinetic: Ketoprofen circul legat de proteinele plasmatice (99%), dar nu
interfer cu transportul plasmatic al anticoagulantelor orale cumarinice sau digitalice
Indicaii:
o afeciuni inflamatorii: boli reumatismale cronice (poliartrit reumatoid,
osteoartrite etc), afeciuni ORL, stomatologice, ginecologice etc;
o analgezic (n dismenoree, postoperator, colici biliare, etc);
o alte indicaii: Ibuprofen: migren; antipiretic i analgezic la copii;
Ketoprofen, Naproxen: criza acut de gut;
Oxaprozin: terapia de fond a gutei;
Pirprofen: analgezic n neoplazii (avantaj: nu determin
adicie, nu determin constipaie).
Efecte adverse:
o la nivelul SNC: tinitusuri, hipoacuzie, vertij, cefalee;
o efecte gastro-intestinale mult reduse comparativ cu Acidul acetilsalicilic;
o retenie de ap i NaCl;
o alte: medulotoxicitate, nefrotoxicitate, hepatotoxicitate, reacii alergice.
Contraindicaii (ca la acidul acetilsalicilic): hemofilie; ulcer peptic; astm bronic (cu
excepia Ketoprofen) i alte forme de alergie; sarcin, alptare; insuficien renal,

96
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

insuficien hepatic, insuficien cardiac, HTA sever; copii (excepie: Ibuprofen).


Interaciuni: Ketoprofen este singurul AINS care poate fi administrat la pacieni tratai
cu anticoagulante orale cumarinice sau cu digitale.
1.4. Derivai de acid acetic
Etodolac - Avantaje: leziuni gastrice mult reduse.
DICLOFENAC:
o Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 = COX-2;
o Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator puternic, efect analgezic mediu.
o Avantaje: se concentreaz puternic n sinovial, nu agraveaz puternic
leziunile cartilajului articular.
o Indicaii:
 afeciuni inflamatorii articulare (poliartrit reumatoid, osteoartrite etc)
i extraarticulare (inclusiv lezini periarticulare);
 criza acut de gut;
 analgezic (n colici biliare, renale, postoperator, flebite, tromboflebite,
traumatisme osteoarticulare, dismenoree etc).
o Efecte adverse: efecte gastro-intestinale foarte puternice;
retenie de ap i sare foarte puternic;
creterea transaminazelor serice.
1.5. Derivai de indol: INDOMETACIN
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 >> COX-2.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator foarte puternic, efect analgezic slab.
Indicaii: afeciuni inflamatorii articulare (poliartrit reumatoid, osteoartrite etc) i
extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, uveit etc);
criza acut de gut;
analgezic n colici biliare, renale, postoperator, dismenoree etc.
persisten de canal arterial la nou-nscut;
febr (din boala Hodgkin, febr refractar la alte terapii).
Efecte adverse:
o efecte gastro-intestinale - foarte puternice;
o retenie de ap i NaCl - foarte puternic;
o SNC: cefalee, vertij, depresie psihic, halucinaii, psihoze, comar, delir;
o lezarea cartilajului articular;
o medulotoxicicitate; nefrotoxic puternic; hiperkaliemie, reacii alergice;
o leziuni retiniene n utilizare cronic i n doze mari..
1.6. Derivai pirazolonici: FENILBUTAZONA
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 > COX-2;
Efecte farmacodinamice: efecte antiinflamator, analgezic, antipiretic foarte puternice.
Indicaii:
o afeciuni inflamatorii reumatismale cronice(poliartrit reumatoid,osteoartrite);
o flebite, tromboflebite, tromboze,
o dureri musculare, degerturi;
o criza acut de gut.
Efecte adverse:
o efecte gastro-intestinale;
o retenie de ap i sare;
o hepatotoxicitate; nefrotoxicitate; medulotoxicitate; reacii alergice;
o nevrit optic.

97
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

1.7. OXICAMI: PIROXICAM, MELOXICAM, TENOXICAM


Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i COX-2; Piroxicam inhib COX-1 >>
COX-2; Meloxicam este relativ selectiv pe COX-2.
Efecte farmacodinamice: efecte antiinflamator i analgezic puternice.
Avantaje: se concentreaz bine n sinovial, lezeaz mai puin cartilajul articular.
Timpul de injumatatire (t1/2) este foarte lung (Tenoxicam are cel mai lung t1/2).
Indicaii:
o afeciuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrit reumatoid,osteoartrite,
spondilita ankilopoetic etc) i extraarticulare (periartrite, tendinite);
o criza acut de gut.
Efecte adverse:
o SNC: cefalee, vertij, tinitusuri;
o efecte gastro-intestinale mai puin frecvente;
o retenie de ap i sare;
o reacii imunologice (alergice).
1.8. Fenamai: Acid mefenamic, Meclofenamat, Acid flufenamic, Acid tolfenamic, ACID
NIFLUMIC.
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i COX-2;
Efecte farmacodinamice: efect analgezic foarte puternic, efect antiinflamator slab.
Produc leziuni severe ale:
o cartilajelor articulare (nu se admnistreaz mai mult de 1 sptmn la aduli);
o cartilajelor de cretere (contraindicaie absolut pn la 18 ani).
Indicaii: analgezic (n boli reumatismale, dismenoree, tromboflebite, dureri
traumatice, n sfera ORL, ginecologic etc).
1.9. INHIBITORI SELECTIVI DE COX-2: CELECOXIB, Parecoxib, VALDECOXIB,
ETORICOXIB.
Mecanism de aciune: inhib selectiv COX-2.
Efecte farmacodinamice: la nivel renal inhib natriureza, retenie de ap i NaCl.
Indicaii: afeciuni inflamatorii articulare (boal artrozic, poliartrit reumatoid);
analgezic.
Efecte adverse: edeme ale membrelor inferioare, HTA;
Avantaj: efectele gastro-intestinale sunt de intensitate redus;
Contraindicaii: insuficiena renal.
1.10. Nimesulid
Mecanism de aciune: inhib selectiv COX-2, inactiveaz radicalii liberi de oxigen.
Indicaii: afeciuni inflamatorii articulare i extraarticulare; antipiretic; analgezic.
2. ANALGEZICE ANTIPIRETICE FR EFECT ANTIINFLAMATOR
Mecanism de aciune: inhibarea COX.
2.1. ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)
Farmacocinetic: Se metabolizeaz la un compus intermediar numit N-acetil-pbenzakinona (compus puternic hepato- i nefrotoxic care determina insuficien
hepatic acuta si insuficien renala acuta la doze toxice).
Indicaii: analgezic foarte puternic (postpartum, n migren, dismenoree)
antipiretic (de elecie la copii cu infecii virale).
Efecte adverse: rare (hepatotoxicitate; leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie;
methemoglobinemie, reactii alergice).
98
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

2.2. METAMIZOL21 (Noraminofenazona sau Dipirona)


Indicaii: analgezic (foarte eficient n colici renale, biliare, dismenoree) i antipiretic.
Efecte adverse: medulotoxicitate (cel mai sever efect advers este anemia aplastic, de
aceea utilizarea acestui medicament este interzis n unele ri, granulocitopenie).
2.3. KETOROLAC
Indicaii: analgezic foarte puternic (preferat postoperator n locul opiaceelor).
Efecte adverse: sindrom abstinen(la ntreruperea brusc,dup 2sptmni tratament).
3. ANTIREUMATISMALE MODIFICATOARE ALE BOLII
Indicaii: tratamentul de fond al bolilor reumatismale cronice (poliartrit reumatoid, artrit
juvenil, spondilit ankilopoetic etc);
boli cronice autoimune.
3.1. Medicamente antimalarice Clorochina
Efectul apare dup 1-3 luni de tratament.
Indicaii: - tratament de fond al bolilor reumatismale cronice autoimune;
- antimalarice i antiprotozoarice (fa de Entamoeba histolytica).
Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, cefalee, prurit, anorexie, voalarea vederii,
urticarie; medulotoxicitate (anemie hemolitic la cei cu deficit n G6PD).
Contraindicaii: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene i alte tulburri oftalmologice,
hepatite cronice, alcoolism, boli hematologice, boli neurologice.
3.2. Compui organici cu aur: Aurothiomalat de sodiu, Aurothioglucoz, Auranofin
Efectul apare dup 4 luni de tratament. Se concentreaz n sinoviale.
Indicaii: poliartrit reumatoid, artrit juvenil.
Efecte adverse: pigmentare piele, pancitopenie, nefro/hepato-toxicitate, nevrite.
Contraindicaii: asociere cu D-Penicilamina, sarcin, alptare, insuficien hepatic
/renal.
3.3. D-PENICILAMINA
Efectul apare dup 3-4 luni de tratament.
Indicaii: - poliartrit reumatoid care nu rspunde la tratament cu compui cu aur;
- intoxicaii cu metale grele;
- boala Wilson (= incapacitate de eliminare a cuprului din organism).
Efecte adverse: leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastic; boli autoimune
(miastenia gravis, LES, anemie hemolitic); proteinurie; gust metalic, anorexie.
Contraindicaii: sarcin, alptare, insuficien renal cronic, alergie la peniciline.
3.4. Sulfasalazina
Indicaii: - poliartrit reumatoid, artrit juvenil, spondilit ankilopoetic;
- boala Crohn.
Efecte adverse: greuri, vrsturi, disconfort abdominal, cefalee, inhibarea absorbiei
acidului folic, reacii alergice, medulotoxicitate, tulburri neurologice sau psihice.
4. ANTIINFLAMATOARE CU ACIUNE PE SISTEMUL IMUNITAR
- Imunosupresoare: Ciclosporina; Ageni alchilani (Ciclofosfamid, Clorambucil); Agoniti
purinici (Azatioprin, Mercaptopurin); Antimetabolii (Metotrexat); alte (Leflunomid).
- Imunomodulatoare neselective: Levamisol; Lobenzaride.
5. TERAPIA GUTEI
TERAPIA CRIZEI ACUTE:
21

Algocalmin

99
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

o Colchicin: n terapia acut i n profilaxie(n asociere cu uricozurice).


o Antiinflamatoare nesteroidiene: Indometacin, Ibuprofen, Ketoprofen,
Naproxen, Fenilbutazon, Piroxicam, Tenoxicam, Diclofenac.
TERAPIA DE FOND
o Medicaia uricostatic (opreste sinteza de acid uric prin inhibarea
xantinoxidazei): ALLOPURINOL.
o Medicaia uricozuric (stimuleaza eliminarea acidului uric prin inhibarea
reabsorbiei tubulare a acestuia): PROBENECID, Oxaprozin, Sulfinpirazona.

ANALGEZICE OPIOIDE
Terminologie
Opiul este un extract din sucul unei specii de mac (Papaver somniferum).
Opioid este orice substan endogen / exogen care produce efecte similare morfinei.
Opiai (termen mai vechi) sunt derivai de sintez i semisintez ai morfinei.
Analgezice narcotice sunt opiacee care la doze mari produc somn narcotic.
Opiopeptide endogene sunt substane endogene cu structur polipeptidic i
proprieti opioide, care alctuiesc sistemul enkefaline endorfin.
Receptorii opioizi
Clasificare: Receptori specifici (localizai pre i postsinaptic): (mu); (delta); (kappa)
Receptori nespecifici: (sigma); (epsilon)
Efecte biologice mediate de receptorii opioizi:
o (mu): analgezie spinal i supraspinal, euforie, mioz, deprimare respiratorie, constipaie,
dependen fizic, sedare, modularea eliberrii hormonilor i neuromediatorilor;
o (delta): analgezie spinal i supraspinal, modularea eliberrii hormonilor i neuromediatorilor;
o (kappa): analgezie spinal i supraspinal, mioz, constipaie, deprimare respiratorie slab, efecte
psihotomimetice, dependen fizic, sedare;
o (sigma): disforie, midriaz, stimulare respiratorie, halucinaii vizuale i auditive;
o (epsilon): analgezie.

Administrarea repetat de opiacee:


Determin apariia fenomenului de toleran (efecte din ce n ce mai reduse, care
necesit creterea progresiv a dozei pentru a se obine efect ca iniial).
La persoanele tinere i sntoase: adicia se instaleaz rapid datorit activrii genelor
c-fos i c-jun (gene cu rol n transcripia anumitor proteine cum ar fi proteina G).
La persoane cu dureri cronice: dependena apare tardiv datorit dereglrii sistemului
de producere a mediatorilor algogeni i a activitii genelor c-fos i c-jun.
Opiacee - farmacocinetic
Opiaceele naturale i cele de semisintez sufer un efect intens al primului pasaj, de
aceea se administreaz numai injectabil.
Traverseaz bariera hemato-encefalic (Heroina traverseaz foarte rapid), bariera fetoplacentar. Se concentreaz n lapte, iar cele naturale i de semisintez i biliar.
Metabolizare: hepatic
o Morfina se metabolizeaz la: morfin 6-glucuronid (cu efect analgezic mai
puternic dect morfina) i morfin 3-glucuronid(cu efect toxic la nivelul SNC).
o Codeina se metabolizeaz la morfin n proporie de 10%;
o Heroina se metabolizeaz la 6 monoacetilmorfin, care se metabolizeaz la
morfin n proporie de 100%;
100
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Eliminare: renal i parial biliar (cele naturale i de semisintez).


Ci de administrare ale opiaceelor:
morfina natural: numai sc sau iv; doza maxim admis: 20 mg odat, 60 mg/24 ore.
morfina sintetic (morfin sulfat): p.o., transdermic, spray nazal, intrarectal, injectabil
(sc, iv, epidural), pompe implantate subcutanat (PCA = patient controlled analgesia);
Fentanil: injectabil, sublingual.
Opiacee efecte farmacodinamice
Efecte la nivelul SNC:
o Analgezie: influeneaz cele dou componente ale durerii: componenta
somatica (interpretarea central a durerii) si componenta afectiv a durerii.
o euforie: prin aciune pe receptorii ;
o sedare (n special la vrstnici);
o mioz;
o rigiditatea trunchiului (datorit aciunii pe receptorii opioizi medulari);
o deprimarea respiraiei i scderea sensibilitii centrului respirator la variaiile
concentraiei de CO2;
o inhibarea centrului tusei;
o inducerea de greuri i vrsturi.
Efecte periferice:
o aparat cardiovascular: bradicardie, hipotensiune arterial;
o creterea presiunii intracraniene;
o aparat respirator: crete tonusul musculaturii bronice, scade secreia bronic;
o aparat digestiv: crete tonusul peretelui gastro-intestinal i scade peristaltismul
musculaturii digestive, scade secreia glandelor gastro-intestinale, constipaie,
spasm al sfincterului Oddi, reflux pancreatic;
o aparat urogenital: crete tonusul i scade peristaltismul musculaturii cilor
genitale, spasm al sfincterului vezicii urinare, inhibarea contraciilor uterine;
o stimularea eliberrii de histamin;
o efecte asupra eliberrii de hormoni: stimuleaz eliberarea de ADH, STH, PRL,
inhib eliberarea de LH;
o efecte imunomodulatoare.
Efecte farmacodinamice la care nu se obine obinuin: mioz; rigiditatea
trunchiului; constipaie.
AGONITI AI RECEPTORILOR OPIOIZI
 MORFINA
Este o substanta de origine naturala, agonist al receptorilor opiacei, cu afinitate
puternic pentru acesti receptori.
Indicaii: Analgezic: - neoplazii; alte dureri cronice dect neoplaziile (reumatism
cronic degenerativ, poliartrit reumatoid);
- dureri viscerale (colici renoureterale, biliare);
- infarct miocardic acut.
Edem pulmonar acut
Preanestezie, intraoperator pentru anestezia general, neuroleptanalgezie.
Contraindicaii:
o Criza de astm bronic; bronhopneumopatia cronic obstructiv;
o Travaliu, sarcin, alptare;
o Abdomen acut chirurgical;
o Insuficien cardiac sever, tulburri ritm (bradicardie, bloc atrio-ventricular);
101
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

o Hipertensiune intracranian.
Efecte adverse:
o deprimare respiratorie;
o bradicardie, hipotensiune arterial;
o vrsturi;
o constipaie;
o spasm al sfincterului Oddi cu reflux biliar i pancreatic;
o retenie acut de urin;
o reacii alergice de tip I;
o adicie (dependen psihic i fizic).
CODEINA (Metilmorfina) - are potenial adictiv
Este o substanta de origine naturala, agonist al receptorilor opiacei, cu afinitate
moderata pentru acesti receptori.
Indicaii: antitusiv (n tuse uscat, iritativ) - de elecie;
analgezic (singur/asociat cu alte analgezice) n dureri moderate.
Contraindicaii: tusea productiv (cu expectoratie) + contraindicatiile de la morfina.
Efecte adverse: cele de la morfin.
DIHIDROCODEINA i ali derivai de semisintez -potenial adictiv mai mare ca morfina
Indicaii: analgezic (de elecie).
MEPERIDINA
Prezint i efecte de tip atropinic (deci nu induce vrsturi,spasm al sfincterului Oddi).
Indicaii: analgezic n colici viscerale, n reumatism cronic degenerativ, n infarctul de
miocard (n special cel cu hipotensiune arterial sau cu bradicardie).
METADONA
Are durat de aciune mai lung dect morfina, determin euforie i un sindrom de
abstinen de intensitate mai reduse dect morfina.
Indicaii: tratamentul adiciei la opiacee.
FENTANIL i derivaii si (Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil)
Prezint efect analgezic mai puternic dect morfina (Fentanyl - de 80-100 de ori), dar
sunt mult mai toxici. Au aciune rapid i de scurt durat.
Indicaii: neuroleptanalgezie (alturi de Droperidol/Haloperidol); anestezie general.
PROPOXIFEN, Dextropropoxifen, Levopropoxifen
Indicaii: antitusiv (n tuse uscat);
Contraindicaii: tuse productiv.
LOPERAMID, Difenoxin, Difenoxilat
Indicaii: diaree.
Nu traverseaz bariera hemato-encefalic la dozele cu efect antidiareic.




AGONITI PARIALI AI RECEPTORILOR OPIOIZI


 BUPRENORFINA
Indicaii: intoxicaia acut cu opiacee la persoane care sunt dependente de opiacee;
intoxicaia cronic cu opiacee (pentru restabilirea sensibilitii receptorilor
opioizi fa de opiopeptidele endogene, dup reducerea furtunii vegetative).
 TRAMADOL
Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor ; antagonist al receptorilor
pentru noradrenalin i serotonin.
Efecte adverse de intensitate redus.
102
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

AGONITI-ANTAGONITI AI RECEPTORILOR OPIOIZI: PENTAZOCINA,


NALORFINA, Nalbufina, Butorfanol
Indicaii: analgezice (Pentazocina i Nalbufina sunt bune analgezice, dar produc
disforie, produc mai lent adicie);
Nalorfina: intoxicaia acut cu opiacee la persoane dependente de opiacee.
ANTAGONITI COMPETITIVI AI RECEPTORILOR OPIOIZI: NALOXON, Naltrexon
Indicaii: antidot n intoxicaia acut cu opiacee la persoane care nu sunt dependente.
La persoanele dependente de opiacee declaneaz imediat sindrom de abstinen.

ANTITUSIVE I EXPECTORANTE
1. ANTITUSIVE (medicamente care inhib tusea)
Indicaii: tuse uscat, iritativ.
Contraindicaii: tuse productiv.
 ANTITUSIVE OPIOIDE: Codeina, Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen
 ANTITUSIVE NEOPIOIDE: OXELADINA (Paxeladin), Clobutinol, Butamirat
Mecanism de aciune: inhib centrul tusei (dar nu acioneaz pe receptorii opioizi).
Spre deosebire de opiacee nu deprima centrul respirator, nu au efect sedativ, nu produc
constipatie. n tuse uscat, iritativ se indic - maxim 7 zile.
2. EXPECTORANTE (medicamente care stimuleaz eliminarea secreiilor bronice)
Indicaii: tuse cu expectoratie (din afectiuni bronhopulmonare acute sau cronice).
Pacientul trebuie bine hidratat, de aceea se administreaza cantitati suficiente de lichide
in timpul tratamentului.
 EXPECTORANTE FLUIDIFIANTE:
Sunt reprezentate de: extracte de primula (ciubotica cucului), extracte de Liquiritia
(sirop de patlagina), sucuri foarte dulci, sruri de amoniu (Clorura de amoniu, Licoare
amoniacal anisat), Guiafenezina.
Mecanism de aciune: stimuleaza secretia apoasa a glandelor bronsice, reducand
vascozitatea sputei
Indicaii: tuse cu expectoratie (din afectiuni bronhopulmonare acute sau cronice).
 MUCOLITICE: ACETILCISTEINA, CARBOCISTEINA, ERDOSTEIN, Dornaza alfa
(Desoxiribonucleaza)
Mecanism de aciune: scindarea moleculei de mucin (scade vscozitatea secreiei).
Indicaii: bronite acute i cronice, broniectazii, pneumonii, amiloidoz, fibroz
chistic (Dornaza alfa se indica doar in fibroza chistica).
Efecte adverse: rinoree; stomatit; greuri; fenomene asfixice prin stimulare excesiv
a secreiei (fluidificare intensa) si expectoratie redusa, bronhospasm
Acetilcisteina inactiveaz Penicilinele i Cefalosporinele (nu se amestec soluiile in
vitro). Acetilcisteina nu trebuie folosit n aparate unde vine n contact cu pri
metalice sau de cauciuc, pentru c se inactiveaz.
 CU MECANISM MIXT (fluidifiant i mucolitic): BROMHEXIN, AMBROXOL
(metabolit activ al Bromhexin).
Mecanism de aciune: stimuleaza secretia apoasa a glandelor bronsice, reducand
vascozitatea sputei, in plus scindeaza molecula de mucina.
Indicaii: tuse cu expectoratie (din afectiuni bronhopulmonare acute sau cronice).
103
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

ANESTEZICE LOCALE
Anestezicele locale sunt medicamente care, administrate local, blocheaz temporar i
reversibil formarea sau transmiterea potenialului de aciune prin membrana celulelor
excitabile (neuroni, celule musculare etc.), determinnd pierderea sensibilitii dureroase.
Clasificare: anestezice locale cu structura esterica (sunt hidrolizate rapid de esterazele din
tesuturi si plasma, de aceea timpul lor de actiune este scurt)
anestezice locale cu structura amidic (au timp mai lung de actiune)
alte: clorura de etil, zapada carbonica, impachetari reci.
Mecanism de aciune: blocarea portii interne a canalelor de sodiu, ceea ce determina blocarea
transmiterii impulsurilor nervoase.
Toate anestezice locale au efect slab vasodilatator (cu exceptia cocainei si clorurii de etil care
au efect vasoconstrictor). Pentru prelungirea anesteziei locale este necesara asocierea cu
Adrenalina. La Mepivacain, efectul vasodilatator este foarte redus, deci este folosit ca atare.
1. Anestezice locale cu structura esterica: BENZOCAINA (Anestezina), PROCAINA,
Tetracaina, Cocaina
Indicate: in anestezia de suprafata (aplicare pe tegumente si mucoase)
2. Anestezice locale cu structura amidica: LIDOCAINA (= Xilina)22, Mepivacaina,
CARTICAINA, BUPIVACAINA, ROPIVACAINA, Prilocaina
 Lidocaina (= Xilina)
Indicata: ca anestezic local (anestezia de suprafata, anestezia de conducere,
anestezia de infiltratie, anestezia intrarahidiana,
ca antiaritmic de clasa Ib in tratamentul aritmiilor ventriculare.
Efecte adverse: rare: hipotensiune arteriala, efecte asupra sistemului nervos central
(confuzie, deprimare respiratorie)
 Mepivacaina este indicata in anestezia de suprafata in stomatologie, de conducere,
epidurala, intrarahidiana.
 Carticaina este singurul anestezic local care patrunde in os. Folosit in stomatologie.
 Bupivacaina este utilizata in obstetrica, are efecte cardiotoxice, nu traverseaza placenta.
 Ropivacaina este utilizata in obstetrica, nu are efecte cardiotoxice,dar traverseaza placenta.
 Prilocaina este folosita in anestezia regionala.

ANESTEZICE GENERALE
Anestezicele generale sunt medicamente prin care se suprim temporar i reversibil starea de
contien, sensibilitatea la durere, reflexele somatice i vegetative.

Stadiile anesteziei generale cu un singur anestezic general (Guedel, 1920):


o analgezie;
o excitaie;
o toleran (cu 4 faze): modificri n micrile globilor oculari;
deprimarea reflexelor oculare;
modificarea dimensiunilor pupilare;
deprimarea respiratorie;
o stadiul toxic.

Preanestezia previne multe din reaciile adverse, se realizeaz cu 12-24 ore inainte de
interventie. Se administreaz:
antihistaminice anti H1 care au efect antialergic si antiemetic
22

Lignocaina, Xylocaina

104
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Benzodiazepine cu efect anxiolitic-sedativ-hipnotic


Anticolinergice (Atropina / Scopolamina): reduc hipersecreia salivar, bronic,
antagonizeaz efectele cardiovasculare nedorite ale anestezicelor i ale opiaceelor.
Opioide: reduc sensibilitatea dureroas i poteneaz efectul analgezic al anestezicului
Neuroleptice
Antiagregante plachetare cu durata scurta de actiune: Abciximab, Eptifibatid (cu 12
ore nainte de intervenia chirurgical, pentru a preveni trombozele venoase).
ANESTEZICE GENERALE CU ADMINISTRARE INHALATOARE:
Gaze: PROTOXID DE AZOT (gaz ilariant), are un indice narcotic mic, are putere
analgezica mare. Indicaii: numai n asociere cu anestezicele generale lichide volatile.
Lichide volatile au indice narcotic mare, putere analgezica mica sau medie
o Halotan - este foarte hepatotoxic la adulti, dar nu este hepatotoxic la copii,
deprima activitatea cardiaca (induce aritmii), creste presiunea intracraniana,
deprima respiratia. Este contraindicat in neurochirurgie, la persoanele cu
afectiuni cardiace, afectiuni hepatice.
o Izofluran, ENFLURAN, SEVOFLURAN avantaj: nu sunt hepatotoxice, nu
induc aritmii. Dezavantaj: deprima activitatea cardiaca, determina convulsii.
o Metoxifluran - este foarte hepatotoxic
o Eter Etilic (iritant pentru caile respiratorii),Cloroform  nu se mai folosesc
ANESTEZICE GENERALE CU ADMINISTRARE I.V.
Tiobarbiturice sau barbiturice cu durata foarte scurta de actiune (10-20 min) sunt
indicate pentru inducerea anesteziei generale: HEXOBARBITAL, TIOPENTAL.
o Tiobarbituricele sunt puternic lipofile, deci traverseaz foarte rapid bariera
hemato-encefalic. Prezint distribuie rapid n creier i alte organe puternic
irigate (cord, rinichi, ficat, masa muscular), apoi fenomen de redistribuire din
creier (i alte organe puternic irigate) n plasm, pentru reechilibrarea
concentraiei plasmatice.
PROPOFOL este asemenator cu barbituricele.
Etomidat, la revenire din anestezie determina stare de apnee
Altesin, are structura steroidiana, dar nu determina efecte de tip endocrin, deprimare
cardiac puternic, scade TA.
Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine (Midazolam,
Diazepam, Lorazepam).
Exista 2 tipuri particulare de anestezie generale:
 ANESTEZIA DISOCIATIV: cu KETAMINA
Indicaii: in chirurgia pediatrica, transportul accidentatilor, pansarea plagilor intinse
(arsuri), manevre ortopedice, laringoscopice.
Avantaj: amnezia retrograda.
Dezavantaj: halucinatiile senzoriale sunt foarte intense la adulti.
Contraindicaii: afeciuni cardio-vasculare, hipertensiune intracraniana, chirurgia
oftalmologic, sarcin.
 NEUROLEPTANALGEZIA: un Neuroleptic (Haloperidol/Droperidol) + Analgezic
(Fentanyl)
Indicaii: neurochirurgie, ORL, laringoscopie, bronhoscopie, chirurgie tiroidiana,
arsuri intinse, obstetrica, transportul accidentatilor.
Avantaje: se pierde sensibilitatea dureroas; starea de contien este pstrat (este
stare de indiferen la durere i evenimentele din jur, se poate discuta cu pacientul).
105
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.