Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cursuri Propedeutica Examen Absolvire Asistent Medical de Farmacie
Cursuri Propedeutica Examen Absolvire Asistent Medical de Farmacie
- superscriptio (inscriptio);
- invocatio;
- prescriptio;
- signaio sau instructio;
- subscriptio;
- adscriptio.
Superscriptio
Este prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd:
- denumirea instituiei;
- numele bolnavului;
- datele personale ale bolnavului;
- numrul fiei medicale;
- diagnostic etc.
Invocatio
A doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este reprezentat prescurtat prin Rp
care nseamn ia.
Prescriptio
Reprezint prescripia propriu-zis n care sunt nirate ingredientele din compoziia preparatului. Prescrierea
ingredientelor i a cantitilor se face n limba latin utiliznd genitivul partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural
pentru cantitatea substanelor (excepie fcnd cantitile de substane sub 1 g, ca de exemplu:
- acuzativ singular (gramma = gmma unum 1 g);
- acuzativ plural (grammata = gta duo 2 g).
n afar de exprimarea n grame se mai pot utiliza i exprimri n alte uniti de msura, cantiti, ca de exemplu:
mililitri, picturi etc.
Pentru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de exemplu: 3,00; 2,55; 150,0.
La substanele puternic active i toxice cantitile se vor prescrie n litere, iar n parantez se scriu cantitile n cifre,
utilizndu-se submultiplii gramului, ca de exemplu: cgta duo (0,02), mgta unum (0,001).
Cnd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd cifre romane, de exemplu: M
f. Pulvis No X; guttas No V; Supp No X.
Cnd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente n aceeai cantitate se utilizeaz prescurtarea aa = ana partes =
cantiti egale.
Cnd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia ad.
Soluiile se prescriu n grame utiliznd exprimarea m/m cu excepia medicamentelor parenterale la care cantitatea este
indicat n mililitri utiliznd exprimarea m/v. Pentru substane se utilizeaz denumirea oficial din F.R. X (pentru cele oficinale)
iar pentru cele neoficiale D.C.I. (denumire comun internaional).
Instructio (signatura)
Cuprinde indicaiile date de medic farmacistului, indicaii legate de: modul de preparare, de forma dorit, modul de
etichetare i modul de eliberare. Aici putem ntlni urmtoarele exprimri:
- Misce fiat solutio = Amestec i f soluia;
- Misce fiat pulvis (M.F. pulv. prescurtat) = Amestec i f pulberi;
- Dentur tales doses No X (D.t. dos. prescurtat) = D asemenea doze.
nainte de a cntri substanele, cantitile prescrise se nmulesc cu cifra indicat n exprimarea No X sau No XXX.
- Divides in doses equalis indic o prescriptio divisa i se nelege c dup cntrirea cantitilor i obinerea
cantitii totale de form farmaceutic acesta se va diviza n doze individuale n funcie de indicaia acestei expresii.
Dup preparare medicamentul se eticheteaz corespunztor n funcie de forma preparat (D.S. = Dentur, signetur = d
i eticheteaz). ntotdeauna modul de utilizare a preparatului este scris pe etichet n limba matern a pacientului utiliznd
cifrele arabe chiar i atunci cnd administrarea se face n picturi.
Subscriptio
Cuprinde, n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca:
- cito = imediat
- statim! = urgent
- periculum in mora = pericol de ntrziere;
- verte = ntoarce reeta.
La depirea dozelor maxime medicul este obligat s scrie pe reet expresia sic volo = aa doresc.
Adscriptio (Adnotatio)
Reprezint completrile pe care farmacistul le face pe reet i anume:
- preul;
- data;
- semntura farmacistului;
- tampila farmaciei;
- cantitatea i felul excipientului utilizat la preparare n situaia cnd medicul scrie q.s. = quantum satis = ct este
necesar, sau n alte situaii;
- izotonizantul utilizat;
- edulcorantul utilizat;
- vehiculul utilizat.
OPERAII FARMACEUTICE GENERALE
CNTRIREA
Este operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea acestui scop se utilizeaz
balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur pentru mas este gramul cu multiplii i submultiplii si.
Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice
A. Cumpna de mn pe acest tip de balan se cntresc n general cantiti mici de substan n funcie de sarcina
maxim admis (0,1-100 g).
Cumpna este compus dintr-o prghie suspendat ntr-o furc metalic care se termin cu un inel. La extremitile
celor dou brae ale prghiei sunt atrnate cu ajutorul a trei nururi cte un platan.
B. Balana de receptur se utilizeaz pentru cntriri ntre 10-1.000 g. Balana de receptur are dou brae egale de
care sunt suspendate dou talere. n repaus balana se blocheaz cu ajutorul unui dispozitiv, sau se aeaz pe unul din talere o
greutate astfel nct balana s fie protejat de micrile brute ale aerului sau manevrri necorespunztoare.
C. Balana semiautomat de tip Sibiu
Aceast balan poate cntri maximum 1 kg i minimum 10 g, avnd o sensibilitate de 1g. Acest tip de balan are un
singur taler. Indicarea masei diferitelor materiale sau substane cntrite are loc pe o scal gradat de la 1 100 g. Pentru
cntriri peste 100g adugarea de greuti a cte 100 g se realizeaz prin rotirea unui dispozitiv sub form de stelu.
D. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor
Aceast balan poate cntri ntre 1g i 1.000g cu o precizie de 0,05g. Cntrirea se efectueaz cu compensaie de
tar. n acest scop recipientul se aeaz pe taler iar prin rotirea elementului de deservire (aflat n partea stng jos sau dreapta
jos) se regleaz punctul 0 dup care materialul supus cntririi se introduce n recipientul tarat. Cu ajutorul elementelor de
deservire de la partea superioar se stabilete masa materialului supus cntririi a crui valoare se citete pe un geam n partea
frontal a balanei.
E. Balana tehnic
Aceast balan poate cntri ntre 50g i 20 kg. Pn la masa de 1kg cntririle se fac prin indicaiile de pe cadran.
Peste 1 kg se adaug greuti pe talerul din partea stng la care se adaug indicaiile de pe cadran.
F. Balana Analitic
Se utilizeaz pentru cntriri foarte exacte mai ales n laboratoare de analiza medicamentului. Pe aceast balan se pot
efectua cntriri cu o precizie de 4 zecimale. Modul de cntrire este ca i la balanele obinuite privind talerele utilizate, iar
citirea rezultatelor se face prin nsumare greutilor de pe platan cu diviziunile adugate prin rotirea butonului de rotire.
Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor
A. Caracteristicile balanelor
O balan pentru a fi utilizat trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
S fie sensibil - sensibilitatea este exprimat prin acea greutate minim raportat la ncrctura maxim pe care balana
o poate sesiza.
S fie stabil s se echilibreze ct mai rapid dup balansare.
S fie just (exact) dac se schimb dou greuti egale pe cele dou platane s rmn n echilibru.
S fie fidel cntrind diferite mase indiferent de poziia de pe platan s fie necesar aceleai greuti pentru
echilibrare.
B. Condiii de pstrare a balanelor
Pentru meninerea performanelor tehnice la pstrarea balanelor trebuie respectate urmtoarele condiii:
- s nu fie expuse unor variaii mari de temperatur i umiditate;
- curirea platanelor, prghiilor, cuitelor se face cu materiale textile fine;
- balanele s fie ferite n timpul exploatrii de ocuri mecanice, avnd grij ca totdeauna n timp de repaus sau la
ncrcarea talerelor balana s fie n poziia nchis;
- balanelor li se impune o verificare cel puin anual, cnd pot fi rezolvate i alte aspecte tehnice de ntreinere (ungerea
coloanelor nichelate etc.);
- cumpna de mn se pstreaz n cutii sau suspendat cu ajutorul dispozitivului inelar ntr-un cui fixat pe un cadru.
Aspecte practice importante privind cntrirea
Cu excepia preparatelor parenterale lichide (care se prepar la volum respectnd indicaia m/v) celelalte preparate
medicamentoase se prepar la greutate (respectnd indicaia m/m).
Mensura este confecionat din tabl smluit, porelan sau sticl, are forma unui trunchi de con rsturnat i este
marcat n interior ncepnd de jos n sus, cu numrul de mililitrii corespunztor pn la nlimea respectiv. Mensura este
indicat pentru msurarea cantitilor mari de lichide (100 2.000 ml) deoarece msurarea cu ajutorul ei este mai puin exact.
B. Cilindrul gradat confecionat din sticl, are form cilindric cu diametrul mic n raport cu nlimea. Este mai exact
dect mensura, dar mai puin exact dect pipeta sau biureta. Forma cilindrului gradat este prezentat n figura 2.8.
b
a
c
Puin solubil
Foarte puin solubil
Greu solubil
Foarte greu solubil
Practic insolubil
De la 30 ml pn la 100 ml
De la 100 ml pn la 500 ml
De la 500 ml pn la 1.000 ml
De la 1.00 ml pn la 10.000 ml
Mai mult de 10.000 ml
6m
d
Agitatoare cu elice care au brae hidraulice acionate de un motor i care au o viteaz ntre 1.500-2.000 rot/min.
Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.27.:
r 4 P p
8 L
Pentru astfel de filtrri (filtrri obinuite) se utilizeaz plniile care au forma indicat mai jos iar ca material filtrant se
utilizeaz hrtia de filtru, vata, tifonul etc.
Forma unei plnii de sticl este prezentat n figura 2.35.:
- Bujii filtrante au forma unor cilindrii alungii nchis la o extremitate cu o garnitur metalic sau manet de porelan
prin care se realizeaz legarea la vid, au diametrul ntre 1,5-5 cm i nlime de 3-50 cm. Aceste bujii se introduc in lichid
realizndu-se vid n interiorul lor, lichidul ptrunznd n bujii, iar partea solid rmnnd pe materialul filtrant din exteriorul
bujiei.
- Pipe filtrante sunt utilizate pentru cantiti mici de filtrat. Aceste filtre au la partea inferioar un material poros
filtrant i introduse n lichid, respectiv puse n legtur cu recipientul colector adaptat la vid realizeaz filtrarea.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile suprapuse n numr de pn la 80 de straturi
i sunt utilizate pentru a realiza filtrarea sterilizant.
c. Filtre care funcioneaz la suprapresiune
Principiul de funcionare a acestui tip de filtru este de a crea suprapresiune la suprafaa lichidului de filtrat. n aceast
grup avem:
- Filtre Seitz cu capac superior au la partea superioar o deschidere pentru alimentare i una pentru suprapresiune.
- Bujii filtrante lucreaz la o presiune de 20-30 atm iar principiul este acelai ca i la filtrul Seitz.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile i sunt utilizate la filtrarea sterilizant.
Schema unui astfel de filtru este prezentat n figura 2.38.:
Filtrul cu tob de filtrare exterioar. Toba are perei dubli, suprafaa de filtrare este cilindric. n acest caz, pe
suprafaa extern a cilindrului tobei format dintr-o sit perforat se ntinde materialul filtrant, apoi toba se introduce n lichid i
n interior se produce vid.
Filtru cu toba de filtrare interioar. Este asemntor filtrului precedent cu deosebirea ca materialul filtrant se
introduce n interior iar vidul se produce ntre pereii tobei.
C. Filtre care lucreaz suprapresiune
- Nucele filtrant cu capac. Au la partea superioar un capac prin care trece un tub legat de pompa care produce
suprapresiune deasupra lichidului supus filtrrii.
- Filtre prese. Au o suprafa de filtrare mare, lucreaz la presiuni de pn la 12 atm i au vitez mare de filtrare. Exist
dou tipuri de filtre pres:
Filtre pres cu rame. Au mai multe elemente de filtrare compuse din 2 plci, iar ntre plac i ram se ntinde
elementul filtrant, iar elementele de filtrare sunt aezate unul lng altul. Schema unui astfel de aparat filtrant este prezentat n
figura 2.41.:
Filtre pres cu camere. Acestor filtre le lipsesc ramele n locul lor fiind spaii goale n care se strnge
precipitatul. Schema unui astfel de aparat filtrant este prezentat n figura 2.42.:
- Filtre centrifugale. Aceste filtre lucreaz sub aciunea forei centrifuge. Lichidul pentru filtrat se introduce n cilindrul
care are perei perforai pe care se fixeaz materialul filtrant. Acest cilindru este acionat cu o vitez foarte mare (de 800
turaii/min), astfel lichidul trece prin filtru i printr-un robinet se scurge ntr-un vas colector. Schema acestui aparat filtrant este
prezentat n figura 2.43.:
Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
MRUNIREA. PULVERIZAREA. CERNEREA
Mrunirea
A. Definiie
Mrunirea este operaia care presupune un cost energetic exterior (dependent de rezistena materialului) care acionnd
asupra forelor de coeziune din cadrul materialului realizeaz divizarea unui corp solid n particule mai mici.
B. Scopul mrunirii
Mrunirea este necesar din urmtoarele considerente:
- pentru a uura manipularea substanelor;
- pentru o resorbie mai bun;
- pentru a mrii viteza de reacie;
- pentru asigurarea omogenitii pulberilor compuse;
- pentru a mri viteza de dizolvare, uscare, extracie etc.
Evaluarea acestei operaii se poate face prin determinarea gradului de mrunire:
D
d
1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat
Figura 2.50. Schema unui dispozitiv de tiat droguri produse vegetale
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Sfrmarea
- n farmacie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului prin lovire;
- n industrie se utilizeaz mori speciale (mori cu ciocane, cu valuri etc.).
Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici, pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe substana respectiv) sau prin triturare
efectund o micare circular de apsare n sens invers acelor de ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru pulverizare fiind indicat mojar a
crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se pulverizeaz din nou. Conform FR X
substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin de ipeca) unde un anumit reziduu este
rezultat din esutul lemnos foarte srac n substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu mojare acoperite sau operaia s aib loc
sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios, utilizm unele substane strine inerte
chimic i farmacologic, cu rolul de a uura operaia, modalitatea numindu-se pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
- zahrul pentru pulverizarea seminelor de oleaginoase (dovleac, in etc.);
- alcoolul pentru camfor, acid boric, acid salicilic;
- cloroformul sau eterul pentru dizolvarea iodului;
- substane gazoase pentru obinerea de pulberi foarte fine (sulf).
Pulverizarea unor substane cu tendin de aglomerare (oxid de magneziu sau oxid de zinc) se realizeaz prin frecarea
pe sit. n afar de aceste modaliti se utilizeaz i diferite rnie pentru pulverizarea n farmacie.
Dintre aceste aparate amintim:
a. Pulverizator tip mixer acest aparat are o cutie de oel rezistent i un motor electric care acioneaz asupra
dispozitivului de mcinat cu vitez mare de aproximativ 3.000 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura
2.51.:
1- stator; 2 cuit
Figura 2.51. Schema unui aparat electric pentru pulverizare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Moara cu discuri verticale este format din dou discuri verticale a cror distan este reglabil, unul fiind fix i
cellalt mobil. Schema acestei mori este prezentat n figura 2.52.:
1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic
Figura 2.55. Moara Perplex
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Moara cu pietre orizontale. Este constituit din dou pietre orizontale suprapuse, cea superioar fix i ce inferioar
mobil. Materialul este ncrcat pe la partea superioar prin plnia de alimentare i colectat dup pulverizare ntr-un recipient
potrivit. Moara se utilizeaz pentru pulverizarea materialelor dure (carbonat de calciu, sulfat de calciu). Schema morii cu pietre
orizontale este prezentat n figura 2.56.:
1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7 roat
pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea produsului
Figura 2.56. Schema unei mori cu pietre orizontale
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
c. Moara cu bile. Este format dintr-o sit cilindric cu perei foarte rezisteni n care se introduc bile de porelan,
gresie, fier, care realizeaz mcinarea materialului sub aciunea forei centrifuge. Randamentul pulverizrii crete odat cu
creterea vitezei de rotaie. Schema acestui tip de moar este prezentat n figura 2.57.:
1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4 intrarea
suspensiei; 5 ieirea produsului
Figura 2.60. Moara coloidal Premier
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru mcinarea fin uscat se utilizeaz mori coloidale centrifugale ncrcate cu un numr mare de bile (1.00010.000) cu diametrul de 8-15 mm. Sub aciunea forei centrifuge bilele pulverizeaz materialul.
CERNEREA
Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru inferior ochiurilor sitei respective
(cernut) de particulele care au dimensiuni superioare ochiurilor sitei (refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n sens descresctor al laturii
ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai mare de 5% i s nu fie mai mic de 60%, cnd pulberea este trecut
prin sita imediat superioar. Cnd separarea se face n mai multe poriuni cu grad de mrunire diferit, operaia este numit
sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul, confecionat din lemn sau tabl pe
care n interior se gsete un cadru confecionat din tabl, lemn etc. pe care se fixeaz sita propriu-zis, confecionat din fibre
metalice din oel galvanizat sau inox, aluminiu, alam, fibre sintetice etc. Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau poligonale
de diferite mrimi. Sitele cu diametrul mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriu-zis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i construcia sitei.
Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care pot avea fixat pe capacul cutiei un
dispozitiv cu mner, care are n partea terminal peri prin intermediul crora, n momentul acionrii mnerului este facilitat
cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin
Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08
Diametrul srmei
(n mm)
2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05
n Suplimentele FR X II (2002) i III (2004) sunt prezentate cteva detalii suplimentare legate de sitele farmaceutice.
Forma sitelor standardizate este prezentat n figura 2.61.:
d. Alimentarea sitei. Supraalimentarea ct i subalimentarea scad randamentul. O alimentare adecvat este o condiie
foarte important.
e. Forma i dimensiunile sitei. Alegerea sitei cu o anumit form a ochiurilor se face n funcie de forma granulelor
materialului de cernut i anume: pentru granulele sferice se recomand site cu ochiuri sferice sau ptrate; pentru materiale cu
granule neregulate se recomand site cu ochiuri alungite sau dreptunghiulare.
f. Micarea materialului i a sitei. O micare sacadat sau n salturi ofer posibilitatea ca granulele mici s ajung pe
suprafaa de cernere.
Tipuri de site industriale
a. Site cu grtar. Sunt formate din bare de oel distanate ntre ele, suprafaa de cernere formnd un grtar cu o nclinare
de 10-200. Mai multe site cu grtar suprapuse sunt acionate de un dispozitiv cu ax excentric care le mic concomitent i n
sens invers. Schema unei astfel de site este prezentat n figura 2.62.:
a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba de cernere; e arborele
tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare
Figura 2.64. Schema unei site rotative cilindrice
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
d. Site vibratoare La sitele vibratoare suprafaa de cernere este meninut n vibraie prin lovituri dese provocate de
anumite dispozitive. Dup modul de construcie a dispozitivului care produce vibraie avem trei tipuri:
- site vibratoare cu inerie;
- site vibratoare cu lovire;
- i site electromagnetice.
Sitele vibratoare cu inerie sunt alctuite dintr-o cutie cu 1-2 site. Punerea n micare este realizat de un electromotor
iar transmisia micrii are loc prin anumite curele.
Site electromagnetice. Vibraiile sunt produse printr-un mecanism similar soneriei electrice. Prin nchiderea circuitului
sita electric este atras de electromagnet, prin ntreruperea circuitului datorit unor arcuri sita se ndeprteaz de electromagnet.
Aceste operaii se repet pe timpul funcionrii cu regularitate realizndu-se astfel cernerea. Schema unei astfel de site este
prezentat n figura 2.65.:
1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit electric
Figura 2.65. Schema unei site electromagnetice
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n continuare se va prezenta schematic construcia i funcionarea unui sortator i anume Sortatorul gravitaional.
Materialul supus sortrii este dispus pe o suprafa de cernere de unde este dezaglomerat de vibraiile produse de un
electromagnet i un curent de aer care ptrunde prin partea inferioar. Aerul ptrunde prin suprafaa de cernere i antreneaz
particulele mai mici care sunt reinute ntr-un dispozitiv de captare iar particulele mai mari rmn pe suprafaa sitei. Schema
sortatorului gravitaional este prezentat n figura 2.66.:
- aparat de pulverizare;
- camer de uscare;
- distribuitor de aer;
- nclzitor de aer;
- sistem de transport al produsului uscat;
- recipient colector etc.
Metoda se aplic pentru uscare la: extracte, preparate opoterapice, fermeni, aminoacizi, lapte praf etc.
b. Usctorul cu cilindru. Lichidul este dispersat pe suprafaa cilindrului nclzit i se transform n pulbere fin apoi
pulberea este colectat.
c. Liofilizarea (n vid, criodesicarea) se aplic produselor care conin substane termolabile (enzime, hormoni etc.) i
const n uscarea rapid a substanei prin sublimarea gheii n vid dup o prealabil congelare a soluiei apoase.
Procesul de liofilizare prezint urmtoarele avantaje:
- menajarea substanelor termolabile;
- substanele i pstreaz proprietile iniiale (solubilitate);
- se obine o umiditate sczut ceea ce permite o conservare ndelungat;
- solvenii volatili pot fi recuperai;
- protecie fa de degradrile enzimatice, bacteriene i oxigenul atmosferic.
Procesul liofilizrii cuprinde urmtoarele etape:
- pregtirea materialului (pe tvi, sau n recipiente);
- congelarea (cu diferite amestecuri frigorifice);
- sublimarea la 200C i pn la -700C i un vid de ordinul 10 -3 i -10-5 Torri obinndu-se produse cu o umiditate
rezidual de 5%;
- desecarea final (scade umiditatea pn la 1%);
- prelucrarea final (nchiderea flacoanelor, a fiolelor n condiii sterile).
Prile componente ale unei instalaii de liofilizare sunt:
- camera de congelare i sublimare care este un recipient cilindric sau paralelipipedic prevzut cu rafturi pe care se
gsesc substanele de liofilizat i conducte cu agentul frigorific;
- condensatorul care poate avea diferite forme, de obicei cilindric, rcit cu diveri ageni frigorifici;
pompele de vid;
grupuri frigorifice unul pentru camera de congelare i sublimare i unul pentru condensator;
dispozitive pentru reglare automat care asigur funcionarea automat a instalaiei. Asigurarea asepsiei se face prin
raze ultraviolete sau mijloace chimice (oxid de etilen 2% cu freon 89%).
Uscarea solidelor
A. Aspecte generale
La substanele solide apa se ndeprteaz prin evaporare, proces care are loc atunci cnd tensiunea de vapori superficial
este mai mare dect presiunea de vapori din mediul nconjurtor, la o anumit temperatur.
n afar de acest factor viteza de uscare mai este influenat de: suprafaa materialului, gradul de mrunire etc.
Timpul de uscare se calculeaz cu formula:
T
G u1 u 2
U.S.A.
T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
Viteza de uscare este influenat i de temperatur, agitarea materialului, mrimea particulelor i de faza procesului de
uscare (n prima jumtate a timpului se pierde 90% din ap iar n a doua jumtate a timpului restul de 10% a umiditii, punctul
de trecere ntre cele dou perioade se numete punct critic).
n mod normal uscarea nu se face complet ci pn la umiditatea de echilibru care este specific substanelor; de
exemplu: produse vegetale 10%, amidon 15% etc. Alegerea metodei de uscare depinde de materialul de uscat i de modul n
care este legat apa.
B. Metode de uscare
a. Uscarea la aer este cea mai simpl metod de uscare i aplicabil la substanele care pierd uor umiditatea i sunt
stabile la agenii atmosferici. Uscarea se face la soare, umbr, n aer liber sau n spaii nchise, substanele fiind expuse n
straturi subiri pe coli de hrtie, faian, plci de sticl etc.
b. Uscarea la cald. Metoda este aplicabil substanelor termostabile. Energia termic poate fi transmis n diferite
moduri:
- convecie (cnd vasul sau aparatul n care sunt expuse substanele pentru uscare, vine n contact cu vaporii de ap
fierbini, ap cald sau aer cald;
- conducie cnd aparatul vine n contact cu sursa de energie termic (gaz);
- i prin radiaie termic provenind din diferite surse;
c. Uscarea la vid. Este aplicabil mai ales substanelor termolabile, extractelor, tincturilor, substanelor care prin uscare
obinuit se transform ntr-o mas solid greu pulverizabil (exemplu: gelatina) etc.
d. Uscarea cu ajutorul substanelor deshidratante. Se aplic n cazul substanelor higroscopice (extracte, sruri
anhidre), utiliznd ca substane deshidratante, oxid de calciu, sulfat de sodiu anhidru, acid sulfuric concentrat etc.
e. Distilarea azeotrop. Se aplic pentru deshidratarea srurilor (de exemplu: sulfat de magneziu, sulfat de sodiu etc.)
i const n amestecarea lor cu benzen, toluen urmat de distilare, cnd aceste substanei antreneaz cu ele vaporii de ap dnd
amestecuri azeotrope.
f. Uscarea prin iradiere termic. n acest scop se utilizeaz diferite surse de radiaii infraroii (radiaii cu lungimea de
und ntre 0,78-330m) i anume: sobe de teracot, reouri electrice etc., care au rolul de a nclzii materialul supus uscrii,
determinnd astfel evaporarea apei. Sursele de radiaii infraroii sunt clasificate n:
- surse luminoase (exemplu: lmpi cu filament wolfram, cu filament incandescent nclzit la 2400 0C-25000C) care emit
radiaii infraroii cu lungimea de und 0,76-3m, prevzute cu reflectoare;
- surse neluminoase produse de radiatoare nclzite cu rezistene electrice i care pot dezvolta o capacitate caloric de
10 ori mai mare dect lmpile. Aceste surse produc radiaii infraroii cu lungime de unda de 3-10 m. Radiaiile infraroii nu
nclzesc aerul deoarece oxigenul i azotul nu absorb radiaiile infraroii. Aceste radiaii sunt utile pentru uscarea substanelor
expuse n straturi superficiale. nclzirea substanelor depinde de mai muli factori:
- puterea sursei,
- culoarea substanei;
- umiditatea produsului;
- capacitatea de adsorbie a substanei etc.
Puterea de penetraie n cazul substanelor solide este de 1-3 cm. Randamentul de uscare poate fi mrit prin ntreruperi
periodice ale iradierii, timp n care umiditatea ptrunde prin capilare din straturile inferiore la suprafa rcit, dup care la o
nou nclzire se evapor.
Metoda este aplicabil la substanele solide sensibile ca: acid ascorbic, colorani etc.
Uscarea substanelor solide utiliznd radiaii infraroii prezint urmtoarele avantaje:
- uscare rapid;
- cost sczut;
- capacitatea de penetrare prin materialul solid este mare.
g. Uscarea cu microunde. Metoda se bazeaz pe utilizarea efectului termic al undelor cu frecven nalt de
245050MHz. Microundele pot traversa sticla, porelanul, aerul, se reflect pe pereii metalici i sunt absorbite de substanele cu
constant dielectric mare ca de exemplu: apa etc. n industria farmaceutic sunt utilizate la uscarea granulelor, a extractelor
vegetale, a pulberilor etc.
C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor
a. Exsicatoarele. Sunt recipiente confecionate din sticl cu perei groi acoperite cu un capac i bicompartimentate
avnd un compartiment inferior n care se pune substana higroscopic (oxid de calciu, acid sulfuric concentrat, silicagel etc.) i
un compartiment superior desprit de cel inferior printr-o placa de porelan care servete ca suport pentru vasele cu material de
uscat. Compartimentul superior poate fi adaptat la vid n acest mod crescnd semnificativ randamentul uscrii. Exsicatorul se
utilizeaz pentru uscarea i eventual pstrarea unor substane higroscopice. Imaginea unui astfel de exsicator este prezentat n
figura 2.67.:
de materialul supus uscrii i avnd un termometru care indic aceast temperatur. Imaginea unei astfel de etuve este
prezentat n figura 2.68.:
a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;
Figura 2.69. Etuv de vid
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
d. Dulapurile de uscare. n aceste aparate, uscarea se face cu aer cald la presiune normal. Aerul este introdus n dulap
pe la partea superioar, strbate materialul supus uscrii, expus n tvi pe rafturi antrennd umiditatea i ieind pe la partea
inferioar. Sursa de cldur (calorifer, radiator) se gsete la partea inferioar a dulapului. Schema unui dulap de uscare este
prezentat n figura 2.70.:
A intrarea aerului rece; B conducta de aer pentru recirculare; C ventilator; D nclzitor; E ua de ieire a materialului
uscat; F etajere cu material umed; G ua de intrare a materialului; H ieirea aerului cald i a vaporilor
A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V pentru dirijarea aerului; D
transportor pentru materialul uscat
Figura 2.73. Schema unui turn de uscare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
h. Usctoarele cu talere sunt compuse din 20 sau mai multe talere cu diametru de pn la 5 m nclzite cu aer cald sau
abur sub presiune care ptrunde prin partea inferioar a usctoarelor. Materialul este introdus prin partea superioar pe primul
taler dup care ptrunde pe talerul al doilea .a.m.d. Schema unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.74.:
j. Usctoare cu cilindri. Acest tip de usctoare sunt formate din mai muli cilindri care se nclzesc n interior.
Materialul supus uscrii sub form lichid sau past vine n contact cu suprafaa exterioar a cilindrilor care se rotesc cu vitez
mic (2-8 rot/min). Materialul uscat este detaat de pe cilindrul cu ajutorul unor cuite. Schema usctorului cu cilindrii este
prezentat n figura 2.76.:
1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri
A ieirea vaporilor; B camera de vapori; C gur de alimentare; D cuit pentru ndeprtarea materialului uscat; E tob de
uscare; F resorturi; G transportor helicoidal
Figura 2.76. Usctor cu cilindru
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
k. Tobele de uscare. Tobele de uscare sunt aezate orizontal sau uor nclinate i sunt deschise la ambele capete.
Uscarea se realizeaz cu aer cald. Tobele au randament mare i lucreaz cu o vitez de 1-8 rot/min. Schema tobei de uscare este
prezentat n figura 2.77.:
1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete
Figura 2.77. Schema unei tobe de uscare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
l. Usctoarele prin fluidizare. Sunt compuse dintr-o camer strbtut vertical de un curent de aer cald, care trece prin
perforaiile unei plci nclinate pe care este expus materialul supus uscrii. Aceste usctoare produc o evaporare rapid a apei,
uscarea materialului realizndu-se cu randament mare. Schema unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.78.:
1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat
Figura 2.78. Schema unui usctor prin fluidizare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
STERILIZAREA
Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele vii n form vegetativ sau sporulat
de pe un obiect sau un produs.
Sterilizarea este obligatorie n urmtoarele situaii:
- pentru preparate administrate parenteral (injecii, perfuzii etc.);
- pentru preparate oftalmice;
- pentru preparate farmaceutice (pulberi, suspensii; unguente) care se aplic pe rni, pe arsuri sau pe pielea sugarului;
- pentru forme farmaceutice la care conservarea se poate realiza doar n absena microorganismelor (antibiotice, produse
opoterapice etc.);
- pentru instrumentar i diferite materiale medico chirurgicale.
Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se face n funcie de natura produsului i
stabilitatea acestuia.
Desigur, succesul operaiei depinde de natura microorganismelor i rezistena acestuia la agentul de sterilizare. Pentru
produsele care nu pot fi sterilizate este obligatoriu lucrul aseptic (prepararea n condiii n care s fie evitat contaminarea cu
microorganisme).
Metode de sterilizare
Metodele de sterilizare utilizate n practica farmaceutic se pot mpri n urmtoarele grupe:
- metode fizice;
- metode chimice;
- metod aseptic.
n F.R. X sunt oficiale patru metode de sterilizare i anume:
- sterilizarea cu vapori de ap sub presiune;
- sterilizarea prin cldur uscat
- sterilizare prin filtrare,
- sterilizare cu gaz.
A. Metode fizice de sterilizare
Acest tip de metode se poate mpri n:
A1. Metode termice
- sterilizarea cu vapori de ap sub presiune;
- sterilizarea cu aer cald;
- sterilizare prin nclziri repetate;
- sterilizare prin nclzire la 1000C, 60 minute;
- flambarea.
A2. Metode netermice
- sterilizare prin filtrare;
- sterilizare cu ultrasunete;
- sterilizare cu raze ultraviolete;
- sterilizare cu radiaii ionizate.
A1. Metode termice
a. Sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (F.R. X)
Metoda este oficializat de F.R. X i se folosete ori de cte ori este posibil i anume la sterilizarea preparatelor apoase,
sterilizarea pansamentelor chirurgicale i a produselor analoge acestora. Operaia se efectueaz n autoclave nclzite cu gaz sau
electric la care aerul a fost nclzit cu vapori de ap sub presiune.
Autoclavarea este o metod sigur i foarte utilizat n practica farmaceutic i cea medical. Autoclavele se compun
dintr-un cazan cilindric cu perei foarte rezisteni i nchis cu un capac. Autoclavul este prevzut cu termometre, manometre,
ventil de siguran, robinet de evacuare, iar nchiderea ermetic este realizat printr-o garnitur de cauciuc existent ntre capac i
corpul cazanului iar strngerea capacului se realizeaz cu uruburi.
Operaia de autoclavare are urmtoarele faze:
- introducerea n autoclav a materialelor sau produselor pentru sterilizat;
- nchiderea capacului;
- nclzirea apei din autoclav sau introducerea vaporilor de ap;
- evacuarea complet a aerului din autoclav;
- faza de sterilizare;
- evacuarea vaporilor de ap i revenirea la presiunea atmosferic;
- rcirea autoclavului (unele autoclave sunt prevzute cu sistem de rcire ceea ce reduce durata procesului de
sterilizare).
Sterilizarea se efectueaz de obicei la 121 0C cel puin 15 minute sau 115 0 cel puin 30 minute. Materialele poroase, ca
pansamentele chirurgicale i alte produse asemntoare se sterilizeaz n recipiente care asigur penetraie vaporilor de ap.
Pansamentele chirurgicale se sterilizeaz, de obicei, la 134-138 0C timp de 5 minute. Anumite articole din sticl, porelan sau
metal se sterilizeaz la 121-1240C timp de 20 minute. Durata minim a sterilizrii se msoar din momentul realizrii condiiilor
prevzute pentru sterilizare.
Temperatura i presiunea din autoclav trebuie msurat cu o precizie de 20C i 20mmHg.
Cnd sterilizm materiale ru conductoare de cldur i n alte situaii pot fi utilizate metode chimice de control (topirea
unei substane chimice aflate ntr-un tub n interiorul materialului) dar frecvent se prevede utilizarea indicatorilor biologici i
anume sporii de Bacillus stearothermophilus. Schema autoclavului este prezentat n figura 2.79.:
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n ndeprtarea microorganismelor prin filtrare
utiliznd filtre bacteriologice sterile sau membrane filtrante sterile respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate pentru
prepararea aseptic.
Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se rezolva acest deziderat diametrul
porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att formele vegetative ct i sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i
repartizarea n fiole, respectiv flacoane i nchiderea lor este posibil contaminarea, pe eticheta recipientului se prevede
meniunea sterilizat prin filtrare.
Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea, aici vom prezenta doar succint tipurile
de filtre bacteriene.
a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros (Chamberland) sau silicee (Berkefeld,
Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri (form cilindric) nchise la o extremitate. Aceste bujii pot funciona la
suprapresiuni sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,8-3,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o reea rigid poroas obinut prin
sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas are inerie chimic mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport
pentru reeaua filtrant se utilizeaz plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie de diametrul porilor avem diferite filtre notate
cu G (de la G1 la G5). G5 este utilizat ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas obinut prin presare din azbest i
celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii substanelor pirogene. De
asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase. Dei au fost foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea
ceda soluiei fibre de azbest (substan cu potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n domeniul alimentar i
farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri de celuloz i au pori cu diametrul
foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea ca filtru sterilizant. Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe
suporturi rezistente (metalice, sticl, material plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n autoclav i pot fi utilizate att la vid
ct i la suprapresiune. Cea mai utilizat marc este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de utilizare trebuie
verificat integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene care depesc 20.000 Hz.
Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind spargerea membranei celulare i coagularea coninutului
protoplasmatic. Inconvenientul metodei este c impurific medicamentul prin coninutul celular al bacteriilor omorte. De
asemenea ultrasunetele modific structura unor substane active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau n alte
situaii apar precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului uman l au razele cu lungime de unde de
2.600. Prin sticl pot penetra razele cu lungime de und de 3000 i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect
sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole sau flacoane. Pentru a avea efect sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n
strat subire aciunilor razelor ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea structural
asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele ultraviolete au importan practic pentru sterilizarea ncperilor
boxelor unde se prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
- raze corpusculare (raze i );
- unde electromagnetice (raze ).
Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii:
- radiaii catodice (B);
- radiaii .
Ca unitate de msur pentru msurarea radiaiilor este rad-ul. O doz de 2,5 mrad asigur o sterilizare asemntoare
autoclavrii timp de 20 minute la 1200C.
Surse de radiaii mai importante sunt izotopii de 60Co i 137Cs. Materialul de sterilizat mpachetat parcurge pe o band
rulant un traseu ntre perei de beton groi pn ajunge n faa sursei de radiaii aflat n centrul instalaiei. 60Co. Datorit
toxicitii ridicate poate influena structural unele substane) utilizarea lor este limitat i numai atunci cnd este deplin
justificat.
B. Metode chimice de sterilizare
B1. Sterilizarea cu gaze
Este o metoda oficializat de F.R. X i folosit pentru produsele termolabile compatibile cu gazul sterilizant. Cel mai
des gaz utilizat este oxidul de etilen care datorit faptului c este inflamabil n amestec cu aerul, va fi utilizat n amestec cu gaz
inert (dioxid de carbon). Gazul se gsete n butelii sub form lichefiat i este introdus n aparatul de sterilizare cu nchidere
etan sub presiune, cu sistem de vid i prin valv care regleaz debitul de gaz. Pentru utilizarea acestui gaz sterilizant este
nevoie n afar de instalaii speciale i de personal calificat, cu experien pentru a asigura eficacitatea si securitatea
operaiunilor. Eficacitatea depinde de concentraia gazului, de timpul de expunere ct i de umiditatea i temperatura din
instalaiile folosite.
Concentraiile de gaz utilizate sunt ntre 20-1.000mg/l la temperaturi ntre 20-60 0C.
Sterilizarea trebuie urmat de o desorbie n condiii care permit ca gazul rezidual sau produii de transformare ai
acestuia n produsul sterilizat s fie n concentraie inferioar, concentraie care ar putea da efecte toxice.
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea materialelor plastice, mnuilor chirurgicale, seringi, vat, tifon, flacoane de
material plastic. Pentru medicamente, metoda este limitat datorit posibilelor reacii de alchilare.
Ca indicatori biologici se pot utiliza spori de Bacillus subtilis (varietatea Niger) sau spori de Bacillus
stearothermophilus cu caracteristicile sau condiiile prevzute la sterilizarea prin cldur uscat sau sterilizarea cu vapori de
ap sub presiune.
B2. Sterilizarea cu substane chimice
Adugarea de substane cu proprieti bactericide i bacteriostatice este permis de unele farmacopei la preparatele
termolabile, la preparatele multidoze i mai ales la medicamentele preparate aseptic.
FR X nu admite adugarea de conservani la prepararea injectabilelor folosite n volume mai mari de 10ml indiferent de
calea de administrare. De asemenea utilizarea conservanilor este interzis soluiilor care se administreaz intracisternal ,
intracardiac, peridural, intraocular i intrarahidian.
Principalii conservani utilizai sunt:
- fenolul 0,3-0,5%;
- tricrezolul 0,2-0,3%;
- cloretona 0,5%;
- fenosept 1/25.000 1/100.000;
- p-hidroxibenzoat de metil 0,1-0,2%;
- hidroxibenzoat de propil 0,2%;
- clorur de benzalconiu 0,01%.
C. Procedeul aseptic
FRX prevede pe lng metodele de sterilizare i prepararea pe cale aseptic. Aceast preparare presupune utilizarea de
substane, solveni, recipiente, echipament sterilizat iar prepararea s fie fcut n boxe sterile. Deoarece metoda nu prezint o
garanie absolut, farmacopeea recomand ca pe eticheta preparatului s fie indicaia Preparat aseptic.