Capitolul

19

SUBSTANELE DE ABUZ
(STIMULANTE PSIHOMOTORII)
CLASIFICARE
Principalele substane de abuz sunt:
substane deprimante generale ale sistemului nervos central:
- alcoolul etilic;
- barbituricele;
- anestezicele generale (NO2, propofol);
- ketamina;
- solveni (substane inhalatorii);
stimulante psihomotorii
- nicotina;
- cafeina;
- amfetamine: amfetamin (benzedrin), metamfetamin, metilfenidat,
amfepramon, fenfluramin:
- cocaina;
- ecstasy;
substane sedativ-hipnotice
- benzodiazepine;
- acid alfa aminobutiric;
psihodisleptice, halucinogene, psihedelice
- LSD;
- mescalina;
- canabinoidele (marihuana);
opioidele: morfina, diamorfina, metadona, oxicodona;

271

Compendiu de farmacologie

I. Substane deprimante generale ale sistemului nervos

central
I.1. ALCOOLUL ETILIC (ETANOLUL)
Etanolul este un alcool consumat pe scar larg n toat lumea. Alcoolismul
(abuzul de alcool) constituie o problem important de sntate public.
Farmacodinamie
efecte sistemice
- deprim activitatea sistemului nervos central i poate produce sedare,
anxioliz (ntr-un mod asemntor medicamentelor sedative), ataxie,
dezinhibiie, euforie, tulburri de vedere;
- are proprieti anestezice;
- determin vasodilataie cutanat; consumul de cantiti mari de etanol
(supradozare) poate provoca hipotermie n urma vasodilataiei excesive;
- scade sensibilitatea centrului respirator fa de CO2 (la alcoolemii de 3,54 g% exist un risc crescut de deces);
- deprim contractilitatea miocardic;
- crete secreia gastric i pancreatic, crete secreia salivar i clorhidropeptic, inhib peristaltismul, determin spasm piloric;
- crete diureza prin inhibarea secreiei de ADH din hipofiza posterioar;
crete secreia de ACTH; stimuleaz eliberarea de hormoni corticosuprarenali;
- scade imunitatea organismului, favoriznd patologia infecioas;
- anemia se poate produce att prin deficit folic ct i n urma sngerrilor
mici i repetate de la nivel gastro-intestinal;
- la brbai reduce concentraia de testosteron, conducnd treptat la atenuarea caracterelor sexuale secundare masculine;
- creeaz condiii de apariie a gastritelor hiperacide, a ficatului gras alcoolic
cu evoluie spre hepatita cronic alcoolic i spre ciroza hepatic;
- insuficien pancreatic exocrin cu apariia diabetului zaharat (n
intoxicaia acut cu etanol poate apare pancreatita acut necroticohemoragic);
- de asemenea, poate s dermine demen, degenerescen cerebral,
neuropatie periferic.
efecte locale
- aplicat local, etanolul exercit o aciune revulsiv i antiseptic.
Famacocinetic
etanolul se absoarbe rapid la nivelul stomacului i intestinului subire, prezena
alimentelor n tractul gastrointestinal ntrziind absorbia;
se metabolizeaz hepatic (0,1-0,125 g/kg corp/or ~ 7-8 g/or);
cei care consum cronic etanol l metabolizeaz mai rapid (toleran);
272

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

5-10% se elimin renal sub form nemodificat.

administrarea etanolului n mod repetat induce toleran, n special la efectul
sedativ i hipnotic.
alcoolul dezvolt toleran i dependen ncruciat cu barbituricele i tranchilizantele.
Interaciuni medicamentose
etanolul crete efectul toxic al paracetamolului la nivel hepatic, poteneaz
aciunea substanelor deprimante centrale, a antihistaminicelor i a antihipertensivelor.
Utilizarea cronic crete metabolizarea anumitor medicamente datorit efectului inductor
enzimatic.
Utilizri practice
dezinfectant pe tegumente i mucoase (n concentraie de 60-70%);
n escare i arsuri datorit aciunii astringente;
solvent pentru diverse substane medicamentoase (contraindicate sub vrsta de
7 ani);
antidot n intoxicaia cu metanol i etilenglicol.
ntreruperea administrrii cronice de alcool determin sindrom de abstinen,
ceea ce indic existena dependenei fizice. Simptomatologia dureaz 1-2 zile: anxietate,
hiperexcitabilitate, exacerbarea reflexelor, confuzie, halucinaii vizuale, convulsii, delirium
tremens.
Tratamentul alcoolismului cronic
administrarea de disulfiram, ca tratament adjuvant, determin apariia unor
efecte negative severe, care dureaz ntre 30 min i cteva ore, dac pacientul consum
etanol n intervalul de timp urmtor (15 minute-48 ore);
repetarea n timp a administrrii disulfiram-etanol conduce la apariia unui reflex
condiionat negativ;
manifestrile care apar sunt: cefalee pulsatil, hipotensiune arterial, tahicardie,
grea, vrsturi, dispnee, tuse, fenomene care pot fi deosebit de severe.

I.2. BARBITURICELE
(vezi capitolul dedicat medicaiei hipnotice).

I.3 ANESTEZICELE GENERALE I KETAMINA

(vezi capitolul dedicat medicaiei hipnotice).

II.4. INHALANII
inhalanii sunt substanele toxice existente sub form de vapori folosite pe post
de droguri.

273

Compendiu de farmacologie

exist mai mult de 1.000 de produse uz casnic care sunt utilizate n acest scop,
spre exemplu, diluani, crem de pantofi, lipici, vopseluri, lichid de brichet, lacuri etc. n
Romnia a fost foarte folosit aurolacul - o vopsea destinat "auririi" metalelor, folosit n
special de copii ai strzii;
abuzul de inhalant este definit ca expunerea n scop agremental la vaporii
chimici, cum sunt cei produi de nitrai, cetone i hidrocarburi alifatice i aromatice.
Aceste substane sunt prezente ntr-o varietate de produse de uz casnic i industriale,
care sunt inhalate. Abuzul de inhalani este rspndit mai ales la copii i aduli tineri;
substanele chimice sunt absorbite rapid prin plamni n snge i ajung rapid la
creier i alte organe, uneori, provocnd daune fizice i psihice ireversibile;
se utilizeaz folosind recipiente deschise, "sniffing" sau prin inspirarea vaporilor
de pe crpe mbibate n substane chimice, " huffing " (uneori sunt turnate pe gulerul
hainelor sau pe mansete i mirosite periodic. Cel mai frecvent sunt administrate prin
inhalarea vaporilor produi ntr-o pung de plastic "bagging";
cele mai multe dintre substanele inhalante produc efecte similare cu cele ale
anestezicelor gazoase, determinnd o ncetinire a funciilor organismului. Dup o stare
de somnolen iniial i dezinhibiie survine o stare de confuzie i agitaie;
mecanismul exact de aciune de cele mai multe substane volatile rmne
necunoscut .
Efecte clinice
euforie, excitabilitate crescut, o stare de anestezie, dezinhibiie asemntoare
beiei;
prin expunerea cronic la hidrocarburile aromatice (de exemplu, benzen, toluen), efectele toxice pot fi observate n multe organe, inclusiv leziunile substanei albe din
sistemul nervos central;
grea, vom, cefalee, stari euforice iar n doze mari pot provoca delir;
alte efecte: scderea n greutate, tulburri de atenie, depresie;
utilizai ndelungat produc dependen.

II. Stimulante psihomotorii

II.1. NICOTINA
Nicotina este unul dintre drogurile cel mai frecvent utilizate n mod legal (28% din
populaia adult manifest dependen de nicotin).
Exist att fumtori activi ct i fumtori pasivi. n general, numrul celor care
reuesc s renune la fumat este egal cu cel al celor care devin fumtori.
Nicotina este un alcaloid lichid (C10H14N2) care reprezint 5% din greutatea frunzelor de tutun (mpreun cu monoxidul de carbon, nitrozamine, acid cianhidric, compui
cu coninut de sulf, cetone). O igar conine 8-20 mg de nicotin, din care doar
aproximativ 1 mg se absoarbe prin fumat.

274

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

Farmacocinetic
t 1/2: aproximativ 60 minute;
dup 6 ore doar 0,031 mg din 1 mg iniial inhalat se mai afl n organism.
Metabolizare i eliminare
80% se transform hepatic; o parte este metabolizat pulmonar;
metaboliii sunt excretai urinar.
Mecanism de aciune
stimuleaz eliberarea de dopamin;
stimuleaz eliberarea de endorfine i de hormoni glucocorticoizi endogeni;
acioneaz asupra receptorilor nicotinici de la nivel ganglionar, n muchii
scheletici i la nivelul sistemului nervos central.
Aciuni farmacodinamice
efectele sunt descrise ca excitante dar i ca linititoare, n funcie de ateptrile
fumtorului;
accelereaz ritmul cardiac;
crete presiunea sanguin;
determin dificultate n respiraie;
blocheaz eliberarea insulinei (risc de hiperglicemie);
scade apetitul.
Efecte asupra organismului
determin un grad ridicat de adicie;
nicotina poate crete discret rata metabolismului bazal (poi pierde din greutate
dar ntr-un mod total duntor sntii);
nicotina poate crete nivelul LDL-col risc adugat de accident vascular sau IM.
Reacii adverse
neoplazii;
bronhopneumopatie cronic obstructiv;
boli cardiovasculare;
creterea incidenei avorturilor;
tolerana apare rapid i este de lung durat;
determin dependen psihic puternic; sindromul de abstinen apare n 24
de ore i poate dura luni de zile (ameeli, tremor al extremitilor, creterea tensiunii
arteriale, dorin marcat de a fuma, anxietate, dificultate de concentrare, tulburri de
somn, creterea apetitului, tulburri gastrointestinale.
Tratamentul dependenei
NICORETTE
Forma de prezentare
gum de mestecat - pastile cu 2 mg sau 4 mg nicotin.

275

Compendiu de farmacologie

Indicaii
renunarea la fumat (diminu efectele neplcute care survin n cursul ntreruperii fumatului).
Doze i posologie
se ncearc administrarea de Nicorette (concentraia se alege n funcie de
gradul de dependen la nicotin) 8-12 pastile pe zi, timp de minim 3 luni, maxim 1 an;
doza de nicotin se reduce treptat;
tratamentul se ntrerupe cnd doza este redus la 1-2 pastile/zi.
Contraindicaii
ulcer;
angin pectoral;
sarcin i alptare.
VARENICLINA (CHANTIX, CHAMPIX)
Efecte
reduce dorina de a fuma pentru i scade efectele plcute ale fumatului;
mbuntete probabilitatea de renuna la fumat demonstrnd succese
terapeutice de dou pn la trei ori mai mari fa de ncercrile farmacologic neasistate
Farmacocinetic
timpul de njumtire plasmatic al vareniclinei este de aproximativ 24 de ore;
este metabolizat minim, 92% fiind excretat nemodificat n urin;
nu are interaciuni farmacocinetice cu alte medicamente.
Reacii adverse
grea (frecvent);
altele: dureri de cap, tulburri de somn i vise anormale;
rare: schimbrile n gust, vrsturi, dureri abdominale, flatulen, constipaie i
depresie, gnduri suicidare, i aciuni de suicid.
Mecanism de aciune
este un agonist parial al subtipului 42 al receptorului nicotinic al acetilcolinei.
datorit legrii competitive pe aceti receptori, blocheaz capacitatea nicotinei
de a se lega i stimula sistemul dopaminergic mezolimbic
Mod de administrare
oral, cte 0,5mg la 12 ore iniial, apoi 1 mg la 12 ore, timp de 12 saptmni (24
de sptmnila cei care au reuit s renune la fumat).

II.2. CAFEINA
Se gsete n Coffea arabica (cafea), Thea sinensis (ceai) i Theobroma cacao
(cacao).

276

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

Mecanism molecular
se presupune c determin mrirea cantitii de AMPc celular, ca urmare a
blocrii fosfodiesterazei;
alt mecanism de aciune prezumat este interaciunea cu receptorii pentru
adenozin (neurotransmitor care are o structur asemntoare cafeinei).
Aciuni farmacodinamice
mbuntirea performanelor psihomotorii, creterea capacitii de efort fizic i
intelectual cu excepia activitilor motorii de mare finee, scderea senzaiei de
oboseal;
stimularea centrului respirator (efect util n intoxicaia alcoolic acut);
determin i bronhodilataie moderat;
la nivel cardiac: stimularea contraciei cardiace i a debitului cardiac, constricie
moderat la nivelul vaselor coronare;
stimularea secreiei gastrice clorhidropeptice n utilizare cronic putnd favoriza
apariia ulcerului gastric;
creterea circulaiei renale i inhibarea reabsoriei tubulare a srii, determinnd
o cretere a diurezei.
Farmacocinetic
se absoarbe bine din intestin;
se epureaz prin metabolizare hepatic;
efectul stimulant psihomotor, de intensitate moderat, se menine pn la 8 ore.
Utilizri clinice
stri de precolaps;
boli infecioase,
intoxicaii cu morfin i preparate opiacee; intoxicaii cu cloralhidrat;
insuficien cardiac cu bradicardie;
anoxemii, respiraie Cheyne-Stockes;
nevralgii, cefalee, migren, fenomene secundare rahianesteziei (cofedolul
reprezint o asociere dintre cofein i ergotamin);
antidot n intoxicaia acut cu alcool (100-500 mg o dat subcutanat).
Forme de prezentare i Posologie
fiole coninnd: cafeina: 0,125 g i benzoat de sodiu: 0,125 g;
cafeina se utilizeaza sub doua forme: cafein baz i sub form de sruri (50%
alcaloid activ): cafein natriu benzoic i cafein citric;
se administreaz oral sau subcutanat; dozele uzuale: 100-200 mg.
Reacii adverse
excitaie central acut;
nervozitate;
palpitaii;
hipertonia musculaturii striate;
diurez crescut.
277

Compendiu de farmacologie

Contraindicaii
cardiopatie ischemic, aritmii cardiace;
ulcer;
insomnie;
la copii (la care efectul excitant este marcat).
Efectele opririi administrrii
sindrom caracterizat prin: cefalee intens, adinamie, iratibilitate (apare numai la
cei care consum mai mult de 600 mg/zi).

II.3. AMFETAMINE
Amfetaminele sunt un grup de medicamente sintetice, cu aciune
simpatomimetic indirect, care determin eliberarea de amine biogene endogene, cum
ar fi dopamina si noradrenalina.
mpreun cu acidul gama hidroxibutiric i ecstasy, amfetaminele sunt etichetate
ca "droguri de club", deoarece acestea sunt din ce n ce mai populare n astfel de localuri.
Acestea difer de la ecstasy mai ales n modul n care sunt utilizate: administrare
intravenoas i dependenta sunt mult mai comune amfetaminelor.
au structur chimic asemntoare aminelor simpatomimetice;
reprezentani: dexamfetamina, metamfetamina.
Farmacocinetic
amfetaminele se absorb bine indiferent de calea de administrare;
traverseaz bariera hematoencefalic;
efectul se instaleaz n aproximativ 1 or i dureaz 58 ore;
exist diferene individuale n ceea ce privete rspunsul organismului la amfetamine;
se elimin urinar.
Farmacodinamie
cresc eliberarea catecolaminelor din terminaiile presinaptice; efecte simpatomimetice;
inhib MAO;
stimuleaz sistemul reticulat activator ascendent;
stimuleaz activitatea psiho-motorie;
efect euforizant;
anorexigene.
Utilizri clinice
narcolepsie;
sindromul hiperkinetic la copii;
medicaie adjuvant n parkinsonism (la persoane ce nu tolereaz levodopa);
crize epileptice de petit mal;
enurezis nocturn;

278

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

antagonizarea efectelor unora dintre substanele deprimante ale SNC (amfetaminele mai sunt denumite amine de trezire), stimulnd centrul respirator (deprimat n
prealabil).
Reacii adverse
n timp, performanele ncep s diminueze, oboseala se accentueaz, survine
o stare cronic de anxietate, agitaie, insomnie sau somn neodihnitor, fenomene de
epuizare excesiv;
n urma consumului cronic se dezvolt tulburri psihice reversibile, depresie,
sau permanente care pot merge de la halucinaii tactile i auditive pn la schizofrenie
paranoid ireversibil;
utilizarea excesiv poate determina crize hipertensive urmate de accidente
cerebrale sau hipertensiune arterial moderat, tahicardie (efecte datorate aciunii simpatomimetice indirecte), hipertermie, tremor al extremitilor, tremor al extremitilor sau
chiar convulsii, insuficien renal.
Tolerana i dependena
amfetaminele determin fenomene de toleran i dependen;
tolerana poate face posibil utilizarea unor doze excesiv de mari de amfetamine determinnd supresia absolut a apetitului i o stare euforic cronic;
dependena psihic este greu reversibil.
Persoane care fac abuz
sportivi, studeni, persoane care nu fac fa ritmului de lucru, cei ce vor s
slbeasc etc.
Contraindicaii
sportivi.
Efectul anorexigen
amfetaminele au fost folosite comercial n unele produse de slbit; anorexia se
datoreaz aciunii de eliberare a dopaminei, ndeosebi la nivelul centrului alimentaiei
din hipotalamus;
o serie de substane cu structur chimic relativ asemntoare amfetaminei au
proprieti anorexigene. Administrate la obezi sub diet hipocaloric, determin scdere
ponderal progresiv, ns eficacitatea tratamentului este limitat de instalarea
toleranei dup 6-8 sptmni;
efectul anorexigen se datoreaz n principal unei aciuni specifice de tip
dopaminergic sau serotoninergic la nivelul centrilor foamei sau saietii din hipotalamus, cu diminuarea consecutiv a impulsurilor ce comand actul de a mnca i apariia
mai rapid a senzaiei de saietate. Reaciile adverse de tip amfetaminic, ndeosebi
riscul de tulburri psihice, limiteaz mult utilitatea terapeutic.
279

Compendiu de farmacologie

AMFEPRAMONA (SILUTIN)
anorexigen activ, stimulent psihomotor moderat i simpatomimetic slab;
scos din uz.
Anorexigene mai recente
au structur i efecte farmacodinamice similare amfetaminei;
au efecte adverse mai reduse;
mefenorexul, cathina, fentermina, fenmetrazina i fendimetrazina

COCAINA
Generaliti
De secole, indienii nativi din America de sud au mestecat frunze de coca pentru
a alunga oboseala i foamea. Cocaina pur a fost extras pentru prima dat n 1855 din
frunzele tufiurilor de coca din Peru i Bolivia. Cocaina a fost izolat din frunzele de
coca Erythroxylon.
n secolul al XIX-lea, cocaina a fost considerat un "medicament minune" i a fost
recomandat pentru tratarea a numeroase afeciuni medicale, inclusiv n dependena de
alcool i morfin. Sigmund Freud a propus utilizarea acesteia pentru a trata dependena
de alcool i depresia, dar dependena a pus repede capt acestei idei.
Dup ce au fost recunoscute pericolele poteniale ale abuzului de cocain, guvernul SUA a adoptat o legislaie n 1914, care a limitat i controlat consumul de cocain.
Cocaina a fost "redescoperit" n 1970, cnd fenomenul consumului de droguri
de agrement a crescut dramatic.
n ultimii ani, abuzul de cocain pe scar larg a generat probleme sociale i
medicale majore.
Efectele farmacologice ale cocainei sunt similare cu cele ale amfetaminelor. Cu
toate acestea, cocaina are o serie de caracteristici care o fac mai popular n rndul utilizatorilor de droguri. Cocaina este preparat n diferite forme care pot fi administrate
printr-o varietate de metode. Intensitatea i durata efectelor sunt dependente de modul
de preparare i de calea de administrare.
Formula iniiala a buturii Coca-Cola coninea un extract de cocain care ns a
fost eliminat n 1906. Chiar i n zilele noastre, Coca-Cola conine un extract cu arom
de coca, care ns nu are efecte psihoactive.
Cocaina este drogul de abuz cel mai utilizat n SUA (dup marijuana). 14% dintre americani n vrst de 12 ani sau mai mari au folosit cocaina cel puin o singur dat
i 0.8% sunt utilizatori cureni!
Medicii pot prescrie cocaina ca anestezic local n unele afeciuni ale nasului,
gtului su urechii.
n prezent nu se mai utilizeaz n practic.
280

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

Aciuni
anestezic local 2-5 minute;
vasoconstrictor.
Farmacocinetic
cocaina este absorbit din tractul intestinal i din toate mucoasele;
dup administrarea oral efectele apar lent, dup 30 pn la 60 de minute, i
sunt mai puin intense comparativ cu alte ci de administrare;
dup administrarea nazal, efectele medicamentului sunt detectabile dup 3 5 minute i dureaz 60 - 90 de minute;
dei nivelele plasmatice obinute sunt n mare parte similare, indiferent de calea
de administrare, efectele depind de concentraia de cocain din creier;
administrarea intranazal ofer niveluri mai mari de cocain n creier, ntr-o
perioad mai scurt de timp, prin urmare, efectele sunt mai intense;
administrarea intravenoas i fumatul, ofer efecte imediate, de intensitate
mare dar de durat mai scurt;
efectele maxime survin n cteva minute i dureaz aproximativ 20 de minute;
fumatul reprezint cea mai frecvent cale de administrare deoarece este mult
mai convenabil dect administrarea intravenoas i nu determin iritaie nazal i
eventual perforarea septal, aa cum se ntmpl dup administrarea intranazal;
timpul de njumtire al cocainei este de aproximativ 30 de minute;
metaboliii de cocain se excret n urin.
Forme de prezentare
Cocaina se prezint sub dou forme chimice:
hidroclorid (pulbere alb, solubil, ce poate fi administrat i.v. sau nazal - o
linie). cocain baz este extras din frunze de coca i transformat ntr-o sare solubil
n ap. n aceast form cocaina este apoi combinat cu alte substane, cum ar fi
zaharuri i anestezice locale. Clorhidratul de cocain poate fi administrat oral,
intranazal, i intravenos;
baz (se consum prin fumat sau i.v). Exist mai multe metode de conversie a
clorhidratului de cocain napoi n baz liber (fr clorhidrat). Cocaina ca baz liber
posed o mai mare solubilitate n lipide i un punct de topire mai sczut. Prin urmare,
se poate fuma, i permite livrarea aproape instantanee de cocain la creier ntr-un bolus
concentrat. Intensitatea efectului este mult crescut. O form de cocaina-baz liber,
"crack," este pregtit printr-un proces de alcalinizare, care formeaz o substan
cristalin, cu aspect de piatr, care emite un sunet asemntor cracmentelor atunci
cnd este nclzit.
Simptome ale intoxicaiei acute
faza I stimulare precoce (la doze de 30-50 mg aplicat pe mucoasa nazal):
- starea de bine de dup inhalarea unei doze de cocain dureaz aproximativ 20 minute;
- efectul se manifest sub forma unei creteri a ncrederii n sine, a
energiei, logoree;
281

Compendiu de farmacologie

- uneori ticuri, pseudohalucinaii;

- semne fizice ale consumului de cocain: midriaz, iritarea mucoasei
nazale, lipsa apetitului, creterea TA, polipnee.
faza a II-a - stimulare avansat:
- convulsii, incontinena urinar, HTA, aritmie respiratorie, posibil
hipertermie;
- dup trecerea efectului iniial se instaleaz depresia, nevoia unei noi
prize, iritabilitate, nelinite;
- o nou doz poate determina agitaie extrem, dificulti n respiraie,
insuficien cardiac sau chiar deces.
faza a III-a - depresie i status premorbid:
- com;
- areflexie;
- pupile fixe midriatice;
- hipotensiune arterial;
- tulburri de ritm;
- depresia respiraiei pn la stop respirator.
Simptome ale intoxicaiei cronice
asemntoare cu intoxicaia cronic cu amfetamine;
dependen psihic puternic;
dependen fizic i toleran relativ sczut;
sindrom de abstinen moderat similar cu cel de la amfetamine;
cele mai frecvente simptome sunt depresia i anxietatea.
Efecte farmacologice
cocaina este un puternic stimulent al CNS, care produce euforie marcat,
ncrederea n sine i sentimente sporite legate de capacitatea fizic i mental. Aceste
efecte de ntrire a eului pot duce la iluzia de grandoare, care definete "cocainomania";
efectele psihologice pozitive sunt urmate de disforie, anxietate, i sentimente de
depresie pe msur ce efectul cocainei dispare, crend dorina utilizatorilor de a-i readministra drogul. Efectul este asemntor celui generat de amfetamine ns durata de
aciune este mult mai scurt, 30 de minute la cocain, comparativ cu ore, n cazul amfetaminelor;
drept urmare, cocaina trebuie administrat mai frecvent pentru a menine starea
de bine, ceea ce duce la dependena de droguri;
cu ct cresc dozele de cocain, stimularea SNC devine excesiv. Survin
tremurturi i micri mioclonice, convulsii tonico-clonice;
fectele simpatomimetice periferice cresc i stimularea cardiovascular
determin hipertensiune arterial, tahicardie, aritmii i poate progresa la complicaii
grave i moarte subit;
o form de psihoz toxic, similar cu cea cauzat de amfetamine, se poate
dezvolta dup doze mari sau utilizarea prelungit. Simptomele includ ostilitate, retragere
social, paranoia, halucinaii, iluzii, i comportamentul violent.
282

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

Toleran i dependen
tolerana acut se dezvolta la efectele simpatomimetice i psihologice cnd
cocaina este frecvent utilizat n perioade scurte de timp;
nainte de abuzul pe scar larg din anii 70, cocaina a fost considerat un
medicament relativ sigur, care nu provoc dependen fizic. Cu toate acestea, cu
rspndirea tehnicii obinerii bazei libere de cocain, care a condus la utilizarea de doze
mai mari administrate frecvent, au aprut dovezi privind un anumit grad de dependen
fizic;
exist o percepie greit conform creia substanele care provoac doar
dependen psihologic sunt, n general, sigure;
simptomele de renunrii la cocain includ nevoia acut de droguri, disforie, iritabilitate, anxietate, depresie, tremor, tulburri de alimentaie i de dormit i gnduri suicidale.
Intoxicaie i tratament
n funcie de doz i timpul de la administrare, utilizatorii pot fi euforici i excitai
sau disforici, anxioxi i depresivi.
pot aprea oboseala extrem, epuizare, hipertermie, convulsii i com.
efectele cele mai grave ale intoxicaiei acute sunt asupra SNC i a sistemului
cardiovascular, manifestate prin convulsii i complicaii cardiace, tahicardie i aritmii
care pot precipita fibrilaiea ventricular i moartea subit;
stimularea SNC este urmat de depresie sever, rezultnd insuficiena
respiratorie i colaps cardiovascular;
persoanele cu afeciuni cardiace preexistente sunt expuse la riscuri mai mari de
apariie de complicaii i de moarte subit;
reaciile psihotice, care apar de obicei n cazul utilizrii prelungite, sunt similare
cu cele observate la amfetamine;
tratamentul intoxicaiei este similar cu cel pentru intoxicaia cu amfetamine (de
susinere i simptomatic);
diazepamul este util pentru a tratamentul crizelelor i pentru sedare;
deoarece timpul de njumtire al cocainei este scurt, cel mai mare pericol n
intoxicaia acut apare n primele cteva ore;
medicamentele antipsihotice, cum ar fi clorpromazina i haloperidolul, sunt utile
din cauza efectelor lor de a antagoniza dopamina i noradrenalina;
o abordare nou n tratamentul dependenei de cocain este utilizarea de antidepresive triciclice (ATC) care diminu efectele euforice ale cocainei i dorina de utilizarea continu.

283

Compendiu de farmacologie

III.Substane sedativ-hipnotice
III.1.BENZODIAZEPINE;
(vezi capitolul dedicat medicamentelor sedativ-hipnotice).

IV. Psihodisleptice, halucinogene, psihedelice

Se clasific, dup Waser (1971), n:
aminoacizi i amine (ac. ibotenie, muscimol);
derivai de dibenzopiran (tetrahidrooannabinol);
derivai de feniletilamina (mescalina, amfetamina i derivaii si etc);
derivai de indol sau tripbamina (LSD, bufotenina, psilocibina, psilocina);
derivai de piperidina i glicolesteri (Ditran, Sernyl).
Simptomele produse de psihodisleptice pot fi antagonizate cu fenotiazine i butirofenone.
Pot pune n eviden simptomatologia unei boli psihice inaparente.

IV.1. LSD
Dietilamida acidului lisergic (LSD) este un drog sintetic, care a fost produs pentru
prima dat n 1938.
Rmne unul dintre cele mai puternice droguri halucinogene descoperite.
LSD i alte halucinogene sau psihotomimetice, medicamente produc efecte farmacologice similare. La un moment dat, LSD i alte droguri halucinogene au fost investigate pentru tratamentul alcoolismului i bolilor mintale
Efecte
produc stri psihotice mai mult sau mai puin reversibile, similare cu cele din
schizofrenie (substane schizofreno-mimetice). Astfel, pot aprea tulburri de percepie
cum sunt iluziile i halucinaiile, tulburri de gndire, stri onirice, depersonalizare i
derealizare, modificri afective etc;
produc diferite tulburri neurologice i psihomotorii, la doze foarte reduse (uneori cteva ng/kg, ca n cazul LSD-ului), deosebindu-se prin aceasta de aciunea unor
alcaloizi ntrebuinai n terapeutic (cocaina, atropina) care pot determina, la rndul lor,
tulburri, dar numai dup doze mari sau n caz de indicaii.

284

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

IV.2. MESCALINA
Este un derivat cu structur similar cu noradrenalina i amfetamina;
determin stimularea sistemului nervos central i efecte simpatomimetice;
induce o stare psihedelic similar cu cea produs de LSD, determin procese
modificate de gndire, un sentiment modificat privind percepia timpului i a contiinei de
sine i fenomene vizuale;
se gsete n cactusul peyote;
se absoarbe foarte bine gastro-intestinal;
efectele dureaz aproximativ 6 ore.

IV.3. CANABINOIDELE
MARIJUANA
se obine dintr-o specie de cnep, Cannabis sativa. Rina extras din vrfurile nflorite ale plantei (haiul) este foarte bogat n principiile psihoactive specifice.
Termenul de marijuana se refer, n general, la planta uscat i tocat (coninnd
semine, flori, ramuri, frunze), care este fumat ca tutunul. Substanele farmacologic
active din marijuana sunt compui denumii canabinoide, din care cel mai important este
tetrahidrocanabinol (THC). Rina (haiul) conine, de obicei, aproximativ 10% THC.
Farmacocinetica
canabinoidele sunt compui extrem de liposolubili;
cea mai frecvent cale de administrare este fumatul de igri de marijuana, care
asigur o biodisponibilitate de 10 pn la 25%, n funcie de eficiena tehnicii de fumat;
efectele dup fumat ncep n 5 pn la 15 minute, cu un vrf la 30 la 90 de
minute i, n general, disprnd n 3 pn la 4 ore;
tetrahidrocanabinolul este distribuit extensiv n ntreg organismul i, fiind extrem
de liposolubil, este preluat n toate compartimente organismului i sechestrat n esutul
adipos;
biotransformarea THC are loc predominant n ficat, de ctre sistemul enzimatic
microzomal;
degradarea metabolic este complex, rezultnd aproximativ 80 de metabolii;
metabolitul principlal este activ i echipotent cu THC, acesta fiind apoi metabolizat ntr-un numr de metabolii inactivi, care sunt apoi eliminai prin bil, fecale, restul
fiind excretat n urin.
285

Compendiu de farmacologie

Mecanismul de aciune
este insuficient cunoscut;
a fost identificat un receptor n creier, de care se leag canabinoidele.

Efecte farmacologice
hiperemia conjunctival i creterea frecvenei cardiace cu 20 pn la 50 bti
pe minut, n funcie de doz;
dup o igar de marijuana, utilizatorul simte de obicei, relaxare fizic i
mental, sentimente de euforie i un grad crescut de sociabilitate, care se repet n
cicluri;
conversaiile i ideile tind s se concentreze pe "aici i acum", i nu pe situaii
din trecut su viitor, existnd sentimentul c timpul trece ncet;
intoxicaia moderat, se asociaz cu somnolena, tulburri de atenie i
afectarea memoriei pe termen scurt;
la un nivel ridicat de intoxicare, reflexele sunt ncetinite, coordonarea muscular
scade, ataxia este evident i vorbirea i capacitatea de concentrare devin dificile;
performanele psihomotorii se deterioreaz; cu ct este mai complex sarcina,
cu att este mai mare gradul de afectare a performanelor;
se instaleaz o stare asemntoare somnului, cu modificri ale percepiei
auditive i vizuale;
efecte psihice pot include disforie, reacii acute de panic i episoade psihotice.
psihozele pot fi cauzate de demascarea de tulburri psihice latente.
simptomele sunt delir, dezorientare i comportament asemntor schizofreniei;
la doze mici, marijuana produce o uoar bronhodilataie; cu toate acestea,
fumul de marijuana conine concentraii mai mari de gudron i unele substane cancerigene;
consumul cronic poate produce rgueala, tuse i bronit;
utilizarea frecvent se asociaz cu o cretere a rezistenei cilor respiratorii i
cu modificri precanceroase ale epiteliului respirator;
la brbai determin niveluri mai sczute de testosteron i reducerea numrului
i a motilitii spermatozoizilor; la femei nivelurile de hormon luteinizant (LH) i
prolactin sunt diminuate, rezultnd ovulaie sporadic i cicluri menstruale neregulate;
tetrahidrocanabinolul traverseaz rapid placenta i efectele teratogene au fost
demonstrate n studii la animale. Defecte congenitale specifice nu au fost observate la
om dar fost nregistrate greuti la natere mai mici la copiii nscui din mamele care au
fumat marijuana n timpul sarcinii.

286

Substanele de abuz (Stimulante psihomotorii)

Toleran i dependen
tolerana la marijuana a fost demonstrat;
cu toate acestea, dezvoltarea toleranei are loc, de obicei, numai dup utilizarea
prelungit de cantiti mai mari de marijuana;
tolerana este variabil i se dezvolt ntr-o msur mai mare pentru anumite
efecte, cum ar fi tahicardia, depresia SNC i euforie;
tolerana este inversat rapid dup ncetarea utilizrii de marijuana;
tolerana poate fi explicat, cel puin parial, prin efectul de inducerea a enzimelor microzomale;
ca i n cazul fumatului cronic de tutun, gudroanele i reziduurile din fumul de
marijuana stimuleaz sistemul enzimatic microzomal.
Sevrajul
ntreruperea brusc a consumului de marijuana dup utilizare prelungit a indicat o anumit dependen care pare a fi mai mult dect fizic dect psihic, este de
intensitate mult mai mic dect cea observat cu cocain i amfetamine;
simptomele de sevraj sunt uoare, spre deosebire de cele observate la persoanele care au renunat la obiceiul de fumat de tutun;
simptomele sevrajului includ disforie, anxietate, tremor, transpiraii profuze;
cea mai frecvent reacie a intoxicaiei care necesit tratament este reacia
acut de panic i anxietate extrem;
aceast reacie apare cel mai frecvent cu utilizatorii neexperimentai, care nu
sunt familiarizai cu efectele marijuanei;
efectele rareori dureaz mai mult de cteva ore;
diazepamul poate fi administrat la persoanele care sunt deosebit de agitate;
reacii psihotice pot s apar dup administrarea de doze mari sau utilizarea
ndelungat i pot necesita spitalizare i tratament cu medicamente antipsihotice.
Potenialul terapeutic al THC
tetrahidrocanabinol i diverse substane derivate au fost investigate pentru
tratamentul senzaiei de grea i a vrsturilor, n glaucom, n managementul durerii i
alte condiii medicale;
dronabinol (Marinol) i nabilon (Cesamet), analogi al THC, sunt aprobate pentru a fi utilizate pentru a combate greaa i vrsturile, asociate cu chimioterapia n cancer;
dronabinol, de asemenea, a fost aprobat pentru stimularea poftei de mncare
i de prevenire a pierderii n greutate la pacienii cu diagnostic confirmat de sindromul
imunodeficienei dobndite (SIDA).

287

Compendiu de farmacologie

V.Opioidele
MORFINA, DIAMORFINA, METADONA, OXICODONA
(vezi capitolul dedicat acestor medicamente).

288