Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Cursul nr. 2
Subiectul nr. 2. Farmacocinetica general
Farmacocinetica studiaz viteza proceselor de absorbie, distribuie, metabolizare i excreie
(ADME) a substanelor medicamentoase i a metaboliilor lor, precum i influenarea
farmacodinamiei (respectiv, rspuns terapeutic sau toxic) la organismul viu.
Absorbia medicamentelor ncepe din momentul administrrii acestora i se termin cnd
ele ajung n snge sau direct la locul de aciune.
Factorii care influeneaz absorbia:

barierele: fiziologice, biochimice, fizice;

viteza de disociere a medicamentului;

dimensiunile moleculelor de medicament;

polaritatea moleculelor de medicament;

raportul dintre hidro- i liposolubilitate;

gradul de irigare a esuturilor;

asocierile medicamentoase i alimentele (n cazul administrrii pe cale oral).
Particulariti ale absorbiei n funcie de calea de administrare:

calea enteral: oral, sublingual, intrarectal;

calea parenteral: injectabil, sub forma peletelor subcutanate, calea respiratorie;

calea topic (pentru efecte locale/sistemice).
Transportul medicamentelor
Transportul plasmatic al medicamentelor se realizeaz sub form de:

fracii libere:
o ajung rapid la locul de aciune;
o prezint aciune rapid, de durat scurt, foarte intens;
o se elimin rapid;

fracii legate de proteinele plasmei:
o ajung lent la locul de aciune;
o prezint aciune cu durat medie sau de lung durat;
o se elimin lent.
Transportul transmembranar al medicamentelor este reprezentat de:

transportul pasiv:
o difuzia pasiv;
o filtrarea;
o difuzia facilitat;

transportul activ:
o pinocitoza;
o transcitoza.
Distribuia medicamentelor reprezint repartiia acestora n organism, realizat prin fluxul
de snge. Depinde de proprietile fizice i chimice ale moleculei.
Distribuia poate fi ntlnit n:

compartimentul vascular;

compartimentul vascular i extracelular;

n tot volumul lichidian din organism.
1

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Volumul de ditribuie este o constant de proporionalitate ntre cantitatea de medicament din

organism (doza) i concentraia plasmatic a acesteia (C):
doza
Vd =
concentratia C
Utilitatea practic a volumului de distribuie const n calcularea cuantumului unei noi doze.
Pacientul a primit o doz 1 de medicament, iar concentraia de plasm este C1. Pentru a
obine o concentraie plasmatic C2, ar trebui s fie administrat o doz de 2:

Metabolizarea medicamentelor (biotransformarea)

Metabolizarea unei molecule active de medicament conduce la:

inactivarea medicamentului (Propranololul este inactivat prin biotransformare);

metabolii activi (Diazepamul este transformat n Oxazepam);

metabolii toxici (Acetaminofenul n doze mari este metabolizat la un compus toxic).
Metabolizarea (biotransformarea) unei molecule de medicament inactiv (promedicament)
conduce la:

activarea medicamentului (Levodopa este transformat n dopamin);

metabolii toxici.
Inducerea metabolizrii medicametelor reprezint stimularea sintezei i a activitii
enzimelor metabolizatoare. Medicamentele inductoare enzimatice ale metabolizrii
medicamentelor sunt reprezentate de:

anxiolitice - sedative - hipnotice: barbituricele;

medicamente anticonvulsivante: Carbamazepina, Fenitoin;

chimioterapice antibacteriene: Rifampicina;

hormoni: steroizii anabolici;

hidrocarburi cancerigene: 3,4-benzpirenul, 3-metilcolantrenul;

altele: Spironolactona, etanolul, nicotina.
Inhibarea metabolizrii medicamentelor se refer la inhibarea sintezei i activitii
enzimelor metabolizatoare. Medicamentele inhibitoare enzimatice ale metabolizrii
medicamentelor sunt reprezentate de:

Alopurinol (inhibitor al sintezei acidului uric);

Cimetidin (H2-antagonist);

Ketoconazol (agent antifungic);

Fenilbutazon (AINS);

chimioterapice antibacteriene: sulfonamide, Metronidazol, Cloramfenicol, Izoniazid,
Eritromicin, Claritromicin;

medicamente antidepresive: Sertraline;

Disulfiram (inhibitor al alcooldehidragenazei).
Medicamentele se pot concentra n:

SNC, esutul adipos: Hexobarbital, Tiopental;

LCR: benzodiazepine, medicamente antidepresive, medicamente anticonvulsivante
(Carbamazepin, Fenitoin, Etosuximid);

secreiile bronice: Ampicilin, Cefalotin, Gentamicin;

ficat: vitamina B6, Dapson (antilepros);
2

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Bil: chimioterapice antibacteriene (aminopeniciline, macrolide, tetracicline,

ciclosporin, chinolone de generaia a III-a, cefalosporine de de generaia a III-a i a
IV-a, aminoglicozide), medicamente antineoplazice (Vincristina), barbiturice,
benzodiazepine (cu ciclu entero-hepatic); opiacee (Morfina natural, Heroina sunt
intens metabolizate dup prima trecere prin ficat), Spironolacton, Indapamid,
digitalice;

Saliv: medicamente anticonvulsivante (Fenitoin, Carbamazepin, Acid valproic,
Etosuximid), Teofilin, Digoxin, Chinidin, srurile de litiu, droguri ilicite
(morfin, cocain, amfetamine), benzodiazepine ( Diazepam, Nitrazepam);

Glandele salivare: Minociclin, chinoleine (Clorchinaldol);

Lacrimi: medicamentele anticonvulsivante, Minociclin;

Sudoare: amfetamine;

Lapte: Fenobarbitalul, Teofilina, Morfina, nicotina, Penicilina G, aminoglicozidele,
barbituricele, etanolul, bromurile, tetraciclinele;

Pr: chinolone de generaia a III-a (Temafloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin,
Ciprofloxacin), opiacee, cocain, amfetamine, Fenciclidin, canabinoizi, medicamente
antipsihotice (Haloperidol), nicotin, metale grele;

Lichidul peritoneal: Gentamicin, Vancomicin, Cefoxitin;

Lichidul interstiial: Psoralens, Acitretin (utilizate n dermatologie);

Mucusul cervical: nicotina;

Prostat: chinolone de generaia a III-a, sulfonaminde, Trimetoprim;

Lichidul seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone, AINS (salicilai,
Sulfasalazin), Propranolol, nicotin;

Lichidul vaginal: chinolone de generaia a III-a, sulfonamide, Trimetoprim,
Spectinomicina;

Os, cartilaj: tetracicline, lincosamine, chinolone de generaia a III-a, metale grele;

Rinichi (ganglioni hilari, tubi renali, interstiiu): nitrofurani;

Sngele fetal i lichidul amniotic: Ampicilin, Azlocilin, medicamente
anticonvulsivante, sedative-hipnotice, beta-blocante, nicotin.
Eliminarea medicamentelor

Renal (urin) principala cale de eliminare:
o filtrare glomerular pentru fraciile libere de medicament;
o secreie tubular mecanism activ;
o reabsorbie tubular pentru moleculele lipofile.

Biliar, intestinal (prin fecale):
o circuitul enterohepatic

Hepatic (prin metabolizare)

Respiratorie

Saliv

Lacrimi

Lapte

Fanere
Principalii parametri farmacocinetici

Concentraia plasmatic maxim (Cmax)(micrograme/ml sau mg/ml)

Timpul la care se obine concentraia plasmatic maxim (Tmax)

Aria de sub curba concentraiilor plasmatice (AUC)

Clearance-ul total (Cl)

Timpul de njumtire biologic (t1/2)
3

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Biodisponibilitatea
o Medicament generic = o copie a unui medicament inovator, cu toate
proprietile eseniale ale originalului (medicament inovativ). Difer de
original prin excipieni (cantitate, tip etc) sau alte proprieti fizico-chimice
(forma/mrimea cristalelor etc).
Tipuri de echivalene ntre formele farmaceutice

Echivalen chimic

Echivalen farmaceutic

Echivalen farmacologic

Echivalen biologic (bioechivalen)

Echivalen clinic (echivalen terapeutic)
Concentraia plasmatic la echilibru
Cumularea
Modele farmacocinetice

Modelarea matematic:
 pot fi modele monocompartimentale, bicompartimentale, alte modele mai
complexe
 are la baz interpretarea curbelor concentraiilor obinute experimental cu
ajutorul modelelor matematice.

Modelarea fiziologic:
 este mai apropiat de ceea ce se ntmpl n mod real n organism, dar este
dificil extrapolarea datelor experimentale la om.

Modelarea farmacocinetic/farmacodinamic:
 are dou componente: farmacocinetic (descris cel mai frecvent prin modele
farmacocinetice compartimentate) i farmacodinamic (care coreleaz efectul
observat cu concentraiile furnizate de modelul cinetic).