CATABOLISMUL GLUCIDIC

GLICOLIZA

FERMENTAIILE

DEGRADAREA AEROB (90%)

DEGRADAREA PE CALEA PENTOZO-FOSFAT (8%)
DEGRADAREA PE CALEA ACIZILOR URONICI (2-3%)

ALTE CI DE DEGRADARE

1
 Biotransformarea i
Biosinteza polizaharidelor din
detoxifierea
matrixul extracelular
(rol structural) xenobioticelor prin
glucuronoconjugare

Acid
glucuronic Biosinteza
glicogenului
Insulina!!! (rezerv
Calea acizilor uronici
2-3% energetic)
Glucoz

Calea pentozo-fosfailor Oxidare (glicoliz i

8% degradare aerob)
90%

Ribozo- CO2 + H2O + ATP

5-fosfat Schema general a cilor de
2
transformare a glucozei
DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA
PENTOZO-FOSFATULUI

ETAPA I Sinteza pentozelor din hexoze

(faza oxidativ)
ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze
(faza neoxidativ)

3
 DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA
PENTOZO-FOSFATULUI
Warburg - Dickens - Horecker

ETAPA I Sinteza pentozelor din hexoze

ncepe cu glucozo-6fosfatul:
O
1
OH C
1
HC NADPH + H+ HC OH
CH2 O P
O HC OH NADP+ HO CH O
OH O
HO CH HC OH
HO OH HC OH glucozo- 6-fosfat
OH HC
dehidrogenaza
HC
glucozo-6-fosfat 6 CH
2 O P
6 CH
2 O P OXIDARE
6 -fosfo-glucono-
lactona
4
 O COOH
1 COOH
C NADPH + H+
CO2
HC OH HC OH
HC OH NADP+
+ H 2O HO CH 3 C O
HO CH O
HC OH 6 -fosfo-gluconat HC OH TPP
HC OH lactonaza
dehidrogenaza Mn2+
HC OH HC OH
HC
CH2 O P 6 CH
2 O P
6 CH
2 O P

6 -fosfo-glucono- acid 6 -fosfo-gluconic acid 3 -ceto 6 -fosfo

HC O gluconic
lactona
HC OH
HC OH Echilibrul este deplasat spre
formarea ribozo 5-fosfat.
CH2 O H fosfo pentozo HC OH
Se formeaz cantitate dubl
izomeraza
O CH2 O P de xillulozo 5-P fa de ribozo
C
D - ribozo 5-fosfat !
HC OH 25%
5- fosfat
HC OH CH2 OH
CH2 O P C O

epimeraza HO CH
D - ribulozo
5- fosfat HC OH
xilulozo 5
35% CH2 O P 40%
5- fosfat
Reacia global pentru primul stadiu (Etapa I):

Glucozo6-fosfat + 2 NADP+ + H2O

Ribozo-5-fosfat + CO2 + 2 (NADPH + H+)

Ribulozo-5-fosfat
Xilulozo-5-fosfat

NU este cuplat cu lanul respirator

Poate fi cuplat cu oxidarea
microzomal (cu hidroxilarea)

6
 ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

CH2 OH
CH2 OH HC O
C O
C O HC OH
transcetolaza HO CH
HC O
HO CH + HC OH
HC OH
HC OH HC OH TPP + HC OH
Mg2+ HC OH
CH2 O P CH2 O P CH2 O P
HC OH
xilulozo ribozo gliceraldehid
CH2 O P
3- fosfat
5- fosfat 5- fosfat
sedoheptulozo
(C5) (C5) 7- fosfat

(C7) (C3)

7
 ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

CH2 OH
C O CH2 OH
HC O
HO CH C O
HC O
HC OH transaldolaza HC OH
HO CH
+ HC OH +
HC OH HC OH
TPP HC OH
CH2 O P
HC OH Mg2+ CH2 O P
HC OH
gliceraldehid eritrozo
CH2 O P
3- fosfat CH2 O P
4- fosfat
sedoheptulozo fructozo
7- fosfat 6- fosfat

(C7) (C3) (C6) (C4)

8
 ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

CH2 OH
CH2 OH C O
C O HC O HO CH HC O
HO CH HC OH transcetolaza HC OH
+ + HC OH
HC OH HC OH HC OH
TPP CH2 O P
CH2 O P CH2 O P Mg2+
CH2 O P
gliceraldehid
xilulozo eritrozo fructozo 3- fosfat
5- fosfat 4- fosfat 6- fosfat

(C5) (C4) (C6) (C3)

Legtura cu
glicoliza!
9
 Etapa a-II-a continuare

CH2 O P
triozo CH2 O P
izomeraza O
HC OH C

HC O CH2 OH

gliceraldehid dihidroxiaceton
3- fosfat 3- fosfat

CH2 O P

CH2 O P HC O C O
aldolaza
C O + HC OH HO CH

CH2 OH CH2 O P HC OH

dihidroxiaceton gliceraldehid HC OH
3- fosfat 3- fosfat
CH2 O P

fructozo
1,6- bisfosfat

10
 CH2 OH
CH2 O P
C O
C O
fructozo 1,6-bisfosfataza HO CH
HO CH
+ H2O
HC OH
HC OH
HC OH
HC OH Pi
CH2 O P
CH2 O P
fructozo
6- fosfat

CH2 OH HC O

C O HC OH
glucozo 6-fosfat izomeraza
HO CH HO CH
HC OH HC OH
HC OH HC OH
CH2 O P CH2 O P

fructozo glucozo
6- fosfat 6- fosfat

Dei succesiunea de reacii se ncheie cu formarea glucozo 6-fosfat, aspectul ciclic

11
al acestui proces este doar aparent. Acest lucru reiese din analiza bilanului chimic!
Reprezentarea schematic a reaciilor din calea pentozo-fosfat
(doar etapa a-II-a, de convertire a pentozelor in hexoze)
12
 BILANUL CHIMIC AL DEGRADRII GLUCOZEI PE CALEA
PENTOZO-FOSFAT

Etapa I

6 Glucozo-6-fosfat + 6 NADP+ 6 Fosfoglucono-lactona + 6 NADPH2

6 Fosfoglucono-lactona + 6 H2O 6 Acid 6-fosfogluconic

6 Acid 6-fosfogluconic + 6 NADP+ 6 Ribulozo-5-fosfat + 6 CO2 + 6 NADPH2

4 Ribulozo-5-fosfat 4 Xilulozo-5-fosfat

2 Ribulozo-5-fosfat 2 Ribozo-5-fosfat

13
 BILANUL CHIMIC AL DEGRADRII GLUCOZEI PE CALEA
PENTOZO-FOSFAT
Etapa a-II-a
2 Xilulozo-5-P + 2 Ribozo-5-P 2 Sedoheptulozo-7-P + 2 Gliceraldehid-3-P

2 Sedoheptulozo-7-P + 2 Gliceraldehid-3-P 2 Fructozo-6-P + 2 Eritrozo-4-P

2 Xilulozo-5-P + 2 Eritrozo-4-P 2 Fructozo-6-P + 2 Gliceraldehid-3-P

aldolaza
2 Gliceraldehid-3-P Fructozo-1,6-bisfosfat

Fructozo-1,6-bisfosfat + H2O Fructozo-6-P + Pi

5 Fructozo-6-P 5 Glucozo-6-P

Glucozo-6-P + 12 NADP+ + 7 H2O 6 CO2 + 12 NADPH2 + Pi

14
 CALEA PENTOZO-FOSFAT
- COMENTARII -
Se numete calea pentozo-fosfat deoarece n secvenele de reacii
apar ca produi intermediari esterii fosforici ai unor pentoze (riboz,
ribuloz, xiluloz)

Se mai numete calea fosfo-gluconatului deoarece prima reacie

este cea n care glucozo-6-fosfat este oxidat la acid 6-fosfogluconic.

Se mai numete untul pentozo-fosfat deoarece:

Este o modalitate de oxidare a glucozei care ocolete glicoliza i ciclul Krebs
Este o cale n care intervin puine enzime

Nu se formeaz ATP (dimpotriv se consum ATP pentru formarea de

glucozo-6-fosfat)

La vertebrate i la om, degradarea glucozei pe calea pentozo-

fosfat reprezint 8% din glucoza metabolizat
15
 Reprezint o cale multifuncional (importan metabolic deosebit)
-Generatoare de molecule, echivaleni reductori de NADPH2 necesari n
toate procesele de biosintez.
- Generatoare de pentoze prin convertirea hexozelor.
- Generatoare de diferite tipuri de monozaharide, trioze, tetroze,
pentoze, hexoze, heptoze (deci surs foarte important pentru sinteza
unor compui glucidici)

n cadrul bilanului chimic (din punct de vedere al raionamentului

matematic) aceast succesiune de reacii pornete de la 6 molecule de
glucozo 6-fosfat dar rezult (se refac) doar 5 molecule de glucozo 6-fosfat.
Deci se consum o molecul de glucoz !

n concluzie, calea pentozo-fosfat este o cale de degradare a glucozei.

CO2rezult din decarboxilarea a 6 molecule de glucoz oxidate la acid
fosfo-gluconic.
Procesul este important prin produii intermediari care se formeaz, n
principal ribozo-5-fosfat i gliceraldehid 3-fosfat.

16
 Este cale de oxidare direct (deci cale catabolic)

Are caracter tipic amfibolic

Caracter anabolic are loc sinteza unor
compui importani pentru metabolismul
celulei (de exemplu riboza)

Reaciile au loc n citoplasma celular (acolo se gsesc enzimele necesare)

Aceste reacii se desfoar intens n esuturi unde este nevoie de molecule
NADPH2:
-Ficat
- Cristalin
-Glande mamare
-Eritrocite
-Embrion
-Glande corticosuprarenale
-Glande sexuale

Nu are loc n muchiul scheletic!

17
Schema general a cii pentozo-fosfat

NADPH generat n faza oxidativ

este utilizat pentru a reduce
glutationul (GSSG) i respectiv n
procesele de biosintez.
Cel de al doilea produs al fazei
Gluc-6-P-DH
oxidative este ribozo-5-fosfatul,
care servete drept precursor
pentru sinteza nucleotidelor (din
ARN ), a acizilor nucleici i a
coenzimelor nucleotidice.
n celulele care nu utilizeaz
ribozo-5-fosfat pentru biosintez,
faza a doua, neoxidativ, permite
producerea continu de NADPH i
convertete glucozo-6-fosfatul n
CO2.

Lehninger Principles of Biochemistry, 2013

18
 Deficitul de G-6-P-DH semnificaie fiziopatologic

G-6-P-DH catalizeaz reacia iniial a cii pentozo-fosfailor -

recunoscut drept esenial pentru protejarea eritrocitului mpotriva
stresului oxidativ.
Pe msur ce eritrocitele nainteaz n vrst, activitatea G-6-P-DH
scade exponenial. n ciuda scderii activitii enzimatice, eritrocitele
btrne normale au o activitate a G-6-P-DH suficient pentru a genera
NADPH i astfel a susine refacerea unor nivelele de GSH capabile a face
fa stresului oxidativ.
Eritrocitele cu deficit de G-6-P-DH care sunt expuse la stres oxidativ
(infecii, medicamente i inclusiv stresul oxidativ din diabet) sufer
depleia GSH.
Rezultatul final al acestor trasformri: eritrocite rigide i nedeformabile,
care nu pot trece prin capilare, vor stagna in anumite teritorii vaculare i
astfel vor fi inta macrofagelor reticulendoteliale. Acest proces se
petrece mai ales n splin i ficat.
Dei hemoliza este predominat extravascular, poate avea loc i cea
intravascular, cu creterea hemoglobinemiei i apariia
hemoglobinuriei. 19
Rolul glucozo-6-fosfat dehidrogenazei n protecia
antioxidant eritrocitar

20
 90%

Rolul NADPH citosolic n

reglarea distribuiei glucozo 6-
fosfatului celular ntre glicoliz
i calea pentozo-fosfat

8%

21
 Biotransformarea i
Biosinteza polizaharidelor din
detoxifierea
matrixul extracelular
(rol structural) xenobioticelor prin
glucuronoconjugare

Acid
glucuronic Biosinteza
glicogenului
Calea acizilor uronici (rezerv
2-3% energetic)
Glucoz

Calea pentozo-fosfailor Oxidare (glicoliz i

8% degradare aerob)
90%

Ribozo- CO2 + H2O + ATP

5-fosfat Schema general a cilor de
22
transformare a glucozei
 CATABOLISMUL GLUCIDIC

GLICOLIZA

FERMENTAIILE

DEGRADAREA AEROB
DEGRADAREA PE CALEA PENTOZO-FOSFAT

DEGRADAREA PE CALEA ACIZILOR URONICI (2-3%)

ALTE CI DE DEGRADARE

23
 DEGRADAREA

(TRANSFORMAREA sau METABOLIZAREA)

GLUCOZEI

PE CALEA ACIZILOR URONICI

(OXIDAREA GLUCOZEI LA ACID GLUCURONIC)

24
 OXIDAREA GLUCOZEI LA ACID GLUCURONIC
Glicogen Glucoza

Pi
fosforilaza hexokinaza + ATP

hexozo-mutaza
Glucozo-1-fosfat Glucozo-6-fosfat
O

CH2-OH HN
O O N
OH
OH
O P + P ~O P ~O P O CH2
O
OH
glucozo-1-fosfat UTP
PPi OH OH
uridiltransferaza
O

CH2-OH HN
O O O
OH O N
O P O P O CH2
OH O
OH OH OH

UDP - glucoza OH OH 25
 O

CH2-OH HN
O O O
OH O N
O P O P O CH2
OH O
OH OH OH

UDP - glucoza OH OH

2 NAD+
UDP - glucozo- dehidrogenaza
+ H2O
2 NADH2

UDP - glucuronat (UDPGA)

+ H2O
Rolul biologic al acidului glucuronic
UDP
COOH 1. Se gsete n structura unor polizaharide
O din matrixul extracelular (n esutul conjunctiv)
OH +2. Particip
UDP la reaciile de detoxifiere prin
OH
OH glucuronoconjugare a unor compui endogeni i
OH
exogeni
acid D- glucuronic
3. Utilizat pentru biosinteza acidului ascorbic
(la plante) 26
 O
C
1. Acidul glucuronic unitate structural fundamental a unor H
polizaharide din matrixul extracelular HC-OH
HO-CH
Acidul hialuronic (compusul de baz al esutului conjunctiv) HC-OH
HC-OH
COOH
Acidul glucuronic

COOH
O
OH +
OH
OH
OH
acid,D-
Acid D-glucuronic
glucuronic

Heparina anticoagulant endogen

27
2. Glucuronoconjugarea = proces implicat n metabolismul
xenobioticelor
Organismele vii sunt expuse n mod continuu aciunii numeroaselor substane
chimice exogene = xenobiotice;
Xenobioticele -> origine diferit: medicamente, compui poluani din aer i ap,
aditivi alimentari;
-> structuri extrem de variate, pot fi toxice sau pot induce toxicitate n urma
acumulrii lor n organism;
pe scara evoluiei organismelor vii a aprut, nc din stadii incipiente, un
sistem de protecie ce permite transformarea i eliminarea unui spectru larg
de molecule potenial toxice = ansamblul enzimelor de metabolizare i de
transport a xenobioticelor
realizeaz transformarea compuilor liposolubili n substane polare, fapt
care faciliteaz eliminarea lor pe cale renal sau biliar;

n organism, detoxifierea i eliminarea xenobioticelor se realizeaz dup o schem

secvenial, ordonat n trei etape, grupate n funcie de tipul de procese
desfurate, i anume: oxidare, conjugare i excreie.

Fiecare dintre aceste etape este realizat de diferite clase de enzime i proteine.

28
 Enzimele de biotransformare a xenobioticelor: faza I i II

R-XH R-H
Monooxigenaze H2 O Reductaze
Hidrolaze
F
a I. Funcionalizare reducere
hidroxilare hidroliz
z
a Substrat redus
I R-OH R-OH (R-XH)

UDP-
F Glutation N-acetiltransferaze
glucuronoziltransferaze Sulfo-transferaze
a S-transferaze
z II. Conjugare
a
II R-X-GlcUA R-O-SO3H R-S-G R-X-Ac

R XH: substrat supus direct aciunii enzimelor de faz II

R H : substrat supus aciunii enzimelor de faz I
R X GlcUA : substrat glucuronoconjugat
R O SO3H : substrat sulfat-conjugat
R S G : substrat conjugat cu glutation
29
R X Ac : substrat acetil-conjugat
 Enzimele de faz I (de funcionalizare):
citocromii P450, monooxigenazele flavin dependente, monoamin-oxidazele
(MAO), hidroxilazele, lipooxigenazele, ciclooxigenazele, peroxidazele, i
numeroase alte oxidaze, dioxigenazele, chinon reductazele, aldo-ceto
reductazele, alcool-dehidrogenazele NAD+ i NADP+ dependente, aldehid-
dehidrogenazele, steroid dehidrogenazele, dehalogenazele;

Enzimele de faz II (de conjugare):

UDP-glucuronoziltransferazele, glutation S-transferazele, sulfotransferazele,
aciltransferazele, glicoziltransferazele, aminotransferazele, acetil transferazele,
metiltransferazele;

Enzimele de faz III (de excreie sau eliminare):

enzimele de scindare i / sau hidrolitice: glicozidaze, amidaze, esteraze,
glucuronidaze, paraoxonaze, epoxid hidrolaze i numeroase alte hidrolaze,
carboxil esterazele, acetilcolinesteraze i alte esteraze.

FOARTE IMPORTANT: toate sistemele enzimatice din faza I i a-II-a metabolizeaz n

primul rnd substrate endogene, i deci prin competiia lor cu un xenobiotic
(medicament, compus toxic exogen) pentru centrul catalitic activ al unei enzime
implicate n sinteza de molecule fiziologice, pot rezulta tulburri funcionale.
30
 UDP-glucuroniltransferazele (UGT, EC 2.4.1.17; UDP-glucuronat -D-
glucuroniltransferaze)

Glucuronoconjugarea = favorizeaz biotransformarea i detoxifierea unor molecule de

natur endogen i exogen;

UGT = o familie multigenic de izoenzime, cu proprieti diferite de cataliz, cu sensibilitate

la inducie i cu specificitate pentru substrat, exprimate n ficat, intestin, creier..., la nivelul
reticulului endoplasmic neted;

UGT catalizeaz transferul acidului glucuronic de la cosubstratul UDPGA (acidul uridin-5-

difosfo--D-glucuronic) pe diferite substrate acceptoare (sau agliconi) avnd structuri
variate, pentru a forma O-, N-, S- i C- glucuronizi.

Aceste substrate pot fi compui endogeni (bilirubin, acizi biliari, tiroxin, hormoni
steroizi), metabolii toxici i/ sau cancerigeni (benzo[a]piren, fenoli, canabinoide), poluani
ai mediului nconjurtor (naftalin) sau medicamente [morfin, propranolol, acetaminofen,
zidovudin (AZT)...].

DECI, funcia UGT nu este restrns la detoxifierea xenobioticelor !

31
 Reacia general a procesului de glucuronoconjugare

R-OH
Ar-OH R-O-Gluc
R-NH2 Ar-O-Gluc
UGT
Ar-NH2 R-NH-Gluc
R-COOH Ar-NH-Gluc
Ar-COOH -UDP R-COO-Gluc
O
Ar-COO-Gluc
Substrate
Substrate
Produsi de reactie
exogene sau
exogene sau
endogene
endogene Produi de reacie
(HX -R)
R- grupare alchil UDPGA
Ar- grupare aril (acid uridin-5-difosfo--D-glucuronic)

Transferul gruprii glucuronil de la acidul uridin 5difosfoglucuronic (UDPGA) pe o molecul

lipofil exogen sau endogen numit aglicon. Punctul comun al acestor agliconi, care pot
avea origini diferite, este prezena unei grupri funcionale nucleofil necesar reaciei de
glucuronoconjugare.
Rezult O, S i N-glucuronizi, precum i esteri ai glucuronizilor (n cazul acizilor carboxilici).
32
 Mecanismul reaciei de glucuronoconjugare

Substrat

HX R
COOH
COOH
O
UGT O X R
OH 1
OH 1 +
O UDP
UDP
OH H
OH
OH
OH

UDPGA Substrat glucuronozil conjugat

1 - D- glucuronid

Substituia agliconului (HX R, substratul) pe carbonul C1 al UDPGA.

Rezult un 1-D-glucuronid mai hidrofil dect agliconul iniial.

Compuii transformai n glucuronizi devin mai hidrosolubili, i deci mai puin toxici,
fiind uor eliminabili pe cale renal sau biliar.

33
Glucuronoconjugarea nu asigur numai funcia de detoxifiere, ea poate genera i
glucuronizi ce prezint activiti farmaco-toxicologice mai ridicate dect agliconii.

Exemplu: glucuronidul morfinei n poziia 6, prezint o aciune analgezic mult mai

puternic dect morfina nsi.
34
 1
3. Biosinteza acidului ascorbic (la plante) HC O
HC O
HC OH
H2O
HC OH
6 COOH
4. CH
HO CH O lactonaza
OH
HC OH
HC OH O
HC OH
OH OH -H2O HC OH
OH
C O
HO C O acid D- glucuronic 6
3. 6 D- glucuronolactona
glucuronat
reductaza NADPH2
reductaza
NADPH2 NADP+
NADP+ O
1 CH2 OH O 1C 1 CH2 OH
1C OH
HC OH HO CH HC OH
HO CH O
HO CH -H2O HO CH CH
HO CH
HC OH izomerizare lactonaza HC izomeraza HC OH
4 HC OH O
HC OH +H2O HO CH HC OH
HO CH
6 COOH 6 CH OH C O
2
6 CH OH 6
2
acid D- gulonic L- gulonolactona
acid L- gulonic D- gulonolactona
-CO2 L- gulonolacton oxidaza
-CO2
VITAMINA C
D- xiluloza L- xiluloza (acid ascorbic) 35
 Biosinteza acidului ascorbic

O
O
1C C

HO CH HO C
O O
HO CH L- gulonolacton oxidaza HO C

HC HC

HO HO CH
CH
6 CH OH CH2 OH
2

L- gulono 1,4- lactona Acid L-ascorbic

(Vitamina C)

Gena pentru L-gulonolacton oxidaz este exprimat la plante i majoritatea

animalelor superioare, dar NU este exprimat la om, maimue primate i cobai

36
 - Concluzii i comentarii-

DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA

GLUCURONATULUI

Presupune transformarea glucozei n acid glucuronic, molecul cu rol structural

i funcional:

1. Acidul glucuronic unitate structural fundamental n structura

unor polizaharide din matrixul extracelular
Acidul hialuronic (compusul de baz a esutului conjunctiv)
Heparina anticoagulant endogen

2. Acidul glucuronic intervine n procesele de detoxifiere (n debarasarea

organismului de compui nocivi sau inutili)
Se formeaz glucuronoconjugai.

37
 DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA GLUCURONATULUI
- Comentarii -
Substanele detoxifiate pot fi:
- DE NATUR ENDOGEN (hormoni cu structur steroidic,
aminoacizi cu structur fenolic) = > glucuronoconjugai
Se mrete solubilitatea acestor compui
Se transport mai uor la rinichi
Are loc eliminarea din organism a acestor substane

-DE NATUR EXOGEN (XENOBIOTICE)

Medicamentele sufer procese de hidroxilare
Derivaii hidroxilai se combin cu acidul glucuronic = > glucuronoconjugai
Se mrete solubilitatea
Eliminare la nivel renal

3. La om, la maimuele primate i la cobai, acidul glucuronic se transform

n acidul gulonic i apoi n L xiluloz ---> D xiluloz (legtura cu calea
pentozofosfat)
38
 DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA GLUCURONATULUI
- Comentarii -

La plantele superioare i la majoritatea animalelor, acidul glucuronic

trece n D glucuronolacton i apoi n L gulonolacton care, n final
sub aciunea enzimei L-gulonolacton-oxidaza trece n acid L-ascorbic
(vitamina C).

Deficiena genetic const n absena enzimei ce codific

L-gulonolacton-oxidaza, la om, primate i la cobai.

39
ANABOLISMUL GLUCIDIC

40
 ANABOLISMUL GLUCIDIC

A. Biosinteza glucozei Se desfoar

concomitent cu
(biosinteza glucozo-6-fosfatului) catabolismul dar n
1. din compui glucidici GLUCOGENEZ compartimente
celulare diferite
(interconversia glucidelor)
2. din compui neglucidici GLUCONEOGENEZ

B. Biosinteza oligo- i polizaharidelor

(zaharoz, lactoz, glicogen, mucopolizaharide)

41
 GLUCONEOGENEZA

din acid lactic (sau acid piruvic)

din glicerol

din intermediari ai ciclului Krebs

din aminoacizi (glucoformatori)

42
 Cile metabolice opuse ale
glicolizei i gluconeogenezei,
desfurate la nivelul ficatului

Gluconeogeneza i glicoliza NU sunt

ci metabolice identice care se
desfoar n direcii opuse, dei
numeroase reacii sunt comune!

7 reacii din cele 10 reacii

enzimatice ale gluconeogenezei sunt
reacii inverse ale glicolizei
Citosol

mitocondrie

43
 CONVERSIA ACIDULUI LACTIC LA GLUCOZ

CH3 CH3
HC OH LDH C O
COOH COOH (intramitocondrial)
NAD+
acid lactic NADH2 acid piruvic

COOH
CH3 CH2
piruvat carboxilaza
C O C O + ADP + Pi (Intramitocondrial)
+ "CO2" + ATP
COOH biotin COOH
acid piruvic acid oxalilacetic

COOH NADH2 NAD+ COOH

CH2 CH2 (trece in spatiul

HC extramitocondrial unde
C O OH
se reface ac. oxalilacetic)
malat dehidrogenaza
COOH COOH

acid oxalilacetic acid malic

44
Aceste reacii sunt necesare pt. a obine acidul oxalilacetic n afara mitocondriei!
 COOH piruvat CH2
fosfoenol piruvat
CH2 carboxikinaza
carboxilaza
C ~O P + GDP
C O
+ GTP COOH
COOH
CO2 acid fosfoenol (extramitocondrial)
acid oxalilacetic piruvic

Reacia global:

CH3 CH2
C O + ATP + GTP C ~O P + ADP + GDP + Pi
COOH COOH
acid piruvic acid fosfoenol Go' = 0,2 kcal/mol
piruvic

Acidul fosfoenol piruvic este preluat de sistemele enzimatice i se poate transforma

n glucoz, pe o cale metabolic invers.
Gluconeogeneza este scump dpdv energetic dar este ESENIAL pentru celul.
45
Cile metabolice alternative de la acid
piruvic i acid lactic la fosfoenolpiruvat

Utilizarea celor 2 precursori

acid lactic sau acid piruvic,
depinde de disponibilitatea de
lactat i de NADH citosolic
necesar pentru gluconeogeneza

46
 = un proces de reciclare a lactatului
Ciclul Cori produs de esutul muscular n cursul
glicolizei, deci previne apariia acidozei.
Glicogenogenez Se desfoar n faza urmtoare -
MUSCHI de refacere dup efort, perioad
glicogen n care oxigenul este consumat la
muscular vitez mai mic.
Este o cale exacerbat la sportivi.

glucoza acid lactic

(SNGE) (SNGE)

Gluconeogenez
FICAT
glucoza

glicogen hepatic

esutul muscular i creierul NU pot forma glucoz DIRECT din acid lactic !
47
Ciclul Cori

48
 Ciclul Cori

Cooperarea metabolic ntre muchi

scheletic i ficat ciclul Cori.

Activitatea intens la nivel muscular

utilizeaz glicogenul ca surs de
energie, i genereaz lactat pe calea
glicolizei.
n repaus, o parte din lactat este
transportat la ficat i transformat n
glucoz pe calea gluconeogenezei.
Glucoza este eliberat n snge i se
ntoarce la nivelul esutului muscular
unde realimenteaz rezervele de
glicogen.
Calea global: glucoz > lactat >
glucoz constituie ciclul Cori.

49
 Formation of liver glycogen from lactic
acid is thus seen to establish an
important connection between the
metabolism of the muscle and that of
the liver. Muscle glycogen becomes
available as blood sugar through the
intervention of the liver, and blood
sugar in turn is converted into muscle
glycogen. There exists therefore a
complete cycle of the glucose molecule
in the body . . .
Epinephrine (adrenalin) was found to
accelerate this cycle in the direction of
muscle glycogen to liver glycogen . . .
Insulin, on the other hand, was found
to accelerate the cycle in the direction
of blood glucose to muscle glycogen.

C. F. Cori and G. T. Cori, article in

Journal of Biological Chemistry, 1929

Carl F. i Gerty T. Cori, 1947

50
51
Reglarea metabolismului glucidic sub
aciunea glucagonului i a adrenalinei,
n hepatocit i n miocit

52
 Adrenalin
Glucagon Miocitul NU are
receptori pentru
glucagon!

FICAT MUCHI
Glicogen Glicogen

Glicogenoliz
Glucoz Glucozo-6- Glucozo-6-
sangvin fosfat fosfat
Glicoliz
Gluconeogenez
Metabolism energetic n Piruvat Piruvat
creier i esuturi
periferice
ATP
Reglarea metabolismului glucidic sub
aciunea glucagonului i a adrenalinei,
n hepatocit i n miocit Contracie muscular 53
+ ATP

54
55