REZULTATE OBTINUTE

ETAPA I
ANALIZA SISTEMELOR DE DECIZIE
MULTICRITERIALA SI DE CONDUCERE INTELIGENTA
PENTRU OPTIMIZAREA SI ASIGURAREA
REPRODUCTIBILITATII BIOTEHNOLOGIILOR
MEDICALE SI UMANE
Controlul bioproceselor de preparare produse terapeutice
de uz uman reprezinta o solutie de prim ordin pentru
asigurarea reproductibilitatii si cresterea productivitatii si
randamentelor.
In cadrul acestei prime faze au fost analizate in paralel
doua tehnici moderne de analiza / modelare / conducere,
cu aplicabilitate in industria biofarmaceuticelor:
tehnicile bazate pe inteligenta artificiala (au fost analizate
retelele neuronale si structurile fuzzy)
tehnicile de analiza / sinteza multicriteriala, care au in
vedere studiul comparativ al solutiilor si sinteza celui mai
bun compromis
O serie de parametri pot fi actualmente estimati prin
realizarea senzorilor virtuali, ceea ce a constituit un
progres pentru implementarea controlului avansat. Acesti
senzori pot utiliza informatia on-line si un model, pentru a
realiza predictii ale marimilor care nu pot fi masurate direct
in timp real.
Algoritmul de control inteligent descrie complexitatea
procesului biologic intr-un mod calitativ si subiectiv
conform perceptiei operatorului uman. In majoritatea
procedurilor de optimizare, decidentii se confrunta cu
probleme de decizie multi-obiectiv, in care se incearca
optimizarea concomitenta a mai multor criterii, de multe ori
conflictuale.
Scopul deciziei multicriteriale este determinarea solutiilor
de compromis care sa balanseze cel mai bine toate
criteriile si restrictiile impuse.
ETAPA II
ELABORAREA MODELULUI EXPERIMENTAL PENTRU
STUDIEREA STRUCTURI DE CONTROL INTELIGENT

Etapa a doua a avut doua obiective generale, respectiv:

Metodologie de cercetare experimentala in vederea
elaborarii structurii de control inteligent
Solutie de bioprocesare suport modelului de conducere
Au fost studiate caracteristicile modelului experimental
necesar pentru elaborarea structurii de control, stabilindu-
se ca strategia operationala de proces se determina in
functie de cunostintele acumulate despre comportamentul
si dinamica biosistemului.
A fost elaborat modelul experimental de bioprocesare prin
selectia unei biotehnologii de obtinere a produsului cu
aplicatii medicale care indeplineste urmatoarele conditii:
bioprocesul se desfasoar in sistem discontinuu intr-un
bioreactor cu automatizare avansata pentru monitorizarea
si controlul principalelor variabile de bioproces.
obiectivul de optimizare a cultivarii, care va fi preluat de
structura de control, este formarea unei concentratii
ridicate de masa celulara pe o durata de timp cat mai
scurta, cu un continut important de bioprodus, care sa
corespunda in acelasi timp caracteristicilor de calitate
impuse de aplicatiile in terapie.
pentru completarea datelor despre bioproces se
realizeaza determinarea off-line a concentratiei masei
celulare (X) si a concentratiei substratului de interes, in
acest caz consumul de azot aminic.
Au fost realizate cercetari preliminare pentru validarea
modelului experimental de bioprocesare si respectiv
determinarea solutiei de bioprocesare pentru elaborarea
modelului de conducere. Se recomanda optimizarea in
continuare a conditiilor de bioprocesare, in special pe
baza studiului influentei variabilelor determinante de
bioproces.
ETAPA III

ELABORAREA SI REALIZAREA SOLUTIEI SI A

SUPORTULUI EXPERIMENTAL ASOCIAT PENTRU
STRUCTURA DE CONTROL INTELIGENT A
BIOTEHNOLOGIILOR MEDICALE UMANE. STUDIU DE
CAZ. DISEMINAREA REZULTATELOR PRELIMINARE

In cadrul prezentei faze s-au realizat urmatoarele:

caracterizarea performatei si optimizarea unui bioproces
elaborarea unei aplicatii software aferenta conducerii de
bioproces; demonstrarea functionalitatii aplicatiei a fost
realizata prin simulare in silico
Au fost studiate metode avansate pentru caracterizarea
performantei si modelarea bioproceselor pentru
prepararea produselor terapeutice de uz uman, un prim
instrument fiind modelarea, care poate fi folosita pentru:
elaborarea sistemului suport de decizie; optimizarea
performantei; controlul biosistemului; crearea senzorilor
soft pentru determinarea marimilor derivate de bioproces.
Este prezentat un studiu de caz de prepararea unui
bioprodus terapeutic, pentru care s-a efectuat modelarea
cineticii cu dublu substrat in scopul optimizarii vitezei
specifice de crestere celulara.
Concluziile studiului de modelare au in vedere optimizarea
bioprocesului productiv: bioprocesul trebuie condus in
mod discontinuu de operare, pe durate scurte de timp, 4-6
ore, fiind corespunzatoare in aceste conditii studierea
trecerii la cultivari in bioreactoare de unica folosinta.
Pe baza acestui studiu de caz si a cunostintelor
acumulate despre evolutia bioprocesului a fost elaborata
si testata o structura de control inteligent, BIOSIM.
Aceasta reprezinta un pachet software original, care
dezvolta un procedeu de control, bazat pe logica fuzzy.
Rezultatele simularii arata ca sistemul de control fuzzy
este in masura sa aplice o corectie concentratiei de
substrat, in conformitate cu cresterea cantitatii de biomasa
si, in acelasi timp, luand in considerare consumul de
substrat, o perioada de 4-6 ore este recomandata ca
optima pentru transformarea microbiana.
Pentru a se putea implementa cu succes o astfel de
structura de control sunt foarte importante conditiile
tehnice de operare ale bioprocesului.

Etapa I / 2014
Analiza si dezvoltarea de modele de bioprocese
pentru industria alimentara si tratarea apelor
uzate. Validarea si testarea modelelor prin simulare

Proiectul ADCOSBIO urmareste aplicarea unor rezultate ale cercetarii

la bioprocese din industria alimentara, in special din panificatie, dar
si la procesele de tratare a apelor reziduale provenite din aceasta
industrie. Modelarea si conducerea bioproceselor pot fi realizate cu
succes prin abordari interdisciplinare din domeniile automaticii,
biochimiei si tehnologiei informatiei. Bioprocesele sunt sisteme
neliniare complexe, caracterizate prin incertitudini de modelare,
interconexiuni, intarzieri si absenta unor senzori ieftini si fiabili. In
cadrul proiectului sunt exploatate aceste abordari interdisciplinare in
scopul dezvoltarii unor sisteme de identificare si conducere
avansata.

Obiectivele de cercetare principale ale proiectului ADCOSBIO pe

toata perioada de derulare sunt urmatoarele:

1. Analiza si modelarea unor procese din industria alimentara;

2. Dezvoltarea de noi tehnici de identificare si estimare a
bioproceselor;
3. Proiectarea de tehnici avansate de conducere pentru trei clase de
bioprocese;
4. Implementarea de sisteme avansate de conducere pentru
procese din industria alimentara.

In prima etapa a proiectului, derulata in anul 2014, au fost

realizate cercetari care vizeaza in special primele doua obiective,
prin activitati de cercetare specifice, conform planului de realizare a
proiectului.

Activitatea I.1
Modelarea proceselor de fermentatie a drojdiilor prin metode
clasice, bond graph si abordari calitative. Modelarea altor tipuri de
procese de fermentatie din industria alimentara.

Rezultate obtinute:

Modele ale procesului de fermentatie a drojdiei;

Modele ale procesului de fermentatie alcoolica;
Modelul unui proces de sinteza a enzimelor;
Metodologie de modelare a bioproceselor din industria alimentara
(Raport stiintific).

Activitatea I.2

Analiza proceselor de tratare a apelor reziduale (namol activ).

Dezvoltarea de noi modele pentru bioprocese cu propagare si cu
recirculare.

Rezultate obtinute:

Modele simplificate ale procesului aerob de tratare a resturilor

organice cu namol activ; Modele aproximative pentru bioprocese
desfasurate in bioreactoare cu propagare;
Modelul unui proces de depoluare bioelectrochimic, cu recirculare;
Modele ale proceselor de tratare a apelor reziduale (Raport
stiintific).

Activitatea I.3

Analiza si comparatii ale modelelor de bioprocese prin simulare,

utilizand mediile de programare disponibile: Matlab / Simulink,
20sim.

Rezultate obtinute:

Instrumente software pentru modelarea si simularea bioproceselor

(in mediile Matlab, 20sim, SIMBA).

Activitatea I.4

Colectarea si analiza datelor de la procesele din industria

alimentara. Metode de analiza. Preprocesarea datelor in vederea
efectuarii de teste si comparatii.

Rezultate obtinute:
 Documentatie tehnica privind analiza de proces fluxuri
tehnologice la procesele industriale de la Partenerul P1 (Raport
stiintific).

Activitatea I.5

Tehnici de identificare inovative pentru bioprocese. Analiza

metodelor existente. Comparatii si studii de caz.

Rezultate obtinute:

Tehnici de identificare pentru bioprocese (Raport stiintific).

Activitatea I.6

Diseminarea rezultatelor cercetarii.

Rezultate obtinute:

Publicarea a trei articole in reviste de specialitate cotate ISI: Asian

Journal of Control (Wiley) [Pet14a], Biochemical Engineering Journal
(Elsevier) [Sel14a], BioMed Research International [Sel14b];

Participarea cu 5 lucrari la manifestari stiintifice de prestigiu:

ICSTCC 2014 International Conference on System Theory, Control
and Computing, indexata IEEE Xplore si in curs de indexare ISI Proc.
[Luc14], [Pet14b], [Pre14b]; IEEE MultiConference on Systems and
Control, conferinta de prim rang IEEE Control Systems Society,
indexata IEEE Xplore, ISI Proc. [Pre14a], si Workshopul Optimization
based Control and Estimation (ale carui lucrari se vor constitui intr
un volum Springer) [Sen14].

Publicatii

[Luc14] Luca L., Barbu M., Caraman S., Modelling and performance
analysis of an urban wastewater treatment plant, Proc. of 18th Int. Conf.
on System Theory, Control & Computing ICSTCC, 2014, Romania, pp. 285
290.

[Pet14a]Petre E., Tebbani S., Selisteanu D., RobustAdaptive Control

Strategies for a Time Delay Bioelectrochemical Process Using Interval
Observers, Asian Journal of Control, Wiley, 17, (6), pp. 112, Nov. 2015,
Publ. online Sept. 2014, [Impact factor IF = 1.411].

[Pet14b]Petre E., Selisteanu D., A RobustAdaptive Control Strategy for a

Continuous Alcoholic Fermentation Process, Proc. of 18th Int. Conf.
System Theory, Control & Computing ICSTCC, 2014, Romania, pp. 430
435.
[Pre14a] Precup R.E., Petriu E.M., Fedorovici L.O., Radac M.B., Dragan F.,
MultiRobot Charged System SearchBased Optimal Path Planning in
Static Environments, Proc. of IEEE MultiConf. on Systems & Control, Int.
Symp. on Intelligent Control (ISIC), 2014, France, pp. 19121917.

[Pre14b] Precup R.E., Bota D.C., Dragos C.A., Stinean A.I., Preitl S., Radac
M.B., Frequency Domain Design of Fractional Order PI Controllers for
Lambda Control, Proc. of 18th Int. Conf. on System Theory, Control &
Computing ICSTCC, 2014, Sinaia, Romania, pp. 658653.

[Sel14a] Selisteanu D., Tebbani S., Roman M., Petre E., Georgeanu V.,
Microbial production of enzymes: Nonlinear state and kinetic reaction
rates estimation, Biochemical Engineering Journal, Elsevier, 91, pp. 2336,
2014, [Impact factor IF = 2.368].

[Sel14b] Selisteanu D., Sendrescu D., Georgeanu V., Roman M.,

Mammalian cell culture process for monoclonal antibody production:
nonlinear modelling and parameter estimation, BioMed Research
International, 2014, accepted, [Impact factor IF = 2.706].

[Sen14] Sendrescu D., Tebbani S., Selisteanu D., Bioprocesses parameter

estimation by heuristic optimization techniques, 2ndWorkshop on
Optimization based Control and Estimation, November 2014, SUPELEC,
France.

Concluzii

Obiectivele de cercetare din prima etapa de derulare a proiectului

au fost realizate. Rezultatele cercetarii constau in: obtinerea de
modele ale proceselor de fermentatie din industria alimentara si ale
proceselor de tratare a apelor reziduale, realizarea unei metodologii
de modelare a bioproceselor, proiectarea si utilizarea unor
instrumente software pentru modelare si simulare, analiza de
proces, analiza tehnicilor de identificare a bioproceselor. Au fost
elaborate rapoarte stiintifice, iar rezultatele cercetarii au fost
diseminate prin publicarea de lucrari stiintifice (3 in reviste indexate
ISI si 5 prezentate la conferinte). Pe baza rezultatelor privind
modelarea si identificarea din prima etapa, in anii urmatori vor fi
dezvoltate tehnici de conducere avansata pentru procese, in diverse
structuri de sisteme de conducere. Sunt vizate in principal trei
procese: procesul de producere a painii, macinarea graului /
procesarea fainii si respectiv bioprocesul de tratare a apelor
reziduale provenite din industria alimentara.