Universitatea Politehnica Bucureti

TOXICITATEA METALELOR

BIOCOMPATIBILITATE
Curs 7

S.L. dr.ing. ANTONIAC Iulian Vasile

 Influenta biomaterialelor metalice asupra
mediului biologic

Biomaterialele metalice au influene diferite asupra

organismului uman, distingndu-se diferite forme de
reacii biologice, n funcie de:

concentraia de metal;

timpul de expunere;

calea de administrare.
METALE FOLOSITE IN ALIAJELE BIOMEDICALE

Varietatea aliajelor biomedicale este determinata de utilizarea lor, ele

fiind utilizate preponderent pentru execuia implantelor i
protezelor utilizate n ortopedie i stomatologie.

Implantele sunt realizate dintr-o mare varietate de aliaje, coninnd de

la dou la opt metale. Un total de mai mult de 30 de elemente,
incluznd i borul-B, carbonul-C sau azotul-N, pot fi incluse n
diferite clase de aliaje.

Alte metale (ceriu-Ce, cesiu-Cs, seleniu-Se, etc.) pot fi adugate n

aliajele utilizate pentru execuia ustensilelor i instrumentarului
medical.
 METALE FOLOSITE IN ALIAJELE BIOMEDICALE
Principalele elemente metalice utilizate sunt (grupate dup domeniul de
utilizare):

a) implante i proteze chirurgicale

(Al, Co, Cr, Fe, Mn, Mo, Nb, Ni, Sn, Ta, Ti, V, W, Zr, etc.)

Implantele folosite n mod curent n practica clinic medical (preponderent n stomatologie

i chirurgia ortopedica) pot fi grupate n trei mari clase diferite de aliaje, fiecare
prezentnd componente caracteristice, alturi de cele executate din metale pure:

oeluri inoxidabile sunt aliaje Fe-C, cu un coninut ridicat de crom-Cr,;

aliaje pe baz de cobalt-tip Co-Cr, cu un coninut de 25-30% crom-Cr, 5-7% molibden-Mo
i cantiti mici de alte metale ca nichel-Ni, mangan-Mn, zirconiu-Zr i staniu-Sn, respectiv
cele cu aproximativ 20% crom-Cr, 10% nichel-Ni i pn la 15% wolfram-W;
aliaje pe baz de titan-Ti, cu 70-90% sau mai mult titan-Ti, care conin procente mici de
alte metale: aluminiu-Al, vanadiu-V, niobiu-Nb, tantal-Ta, mangan-Mn, zirconiu-Zr si staniu-
Sn;
 METALE FOLOSITE IN ALIAJELE BIOMEDICALE

b) aliaje dentare
nepreioase (Al, B, Be, Cd, Co, Cr, Fe, Mn, Mo, Ni, Si, Ti, V, W, etc.);
preioase si semipreioase (Ag, Au, Cu, Fe, Ga, In, Ir, Pd, Pt, Rh, Ru, Sn, Ti, Zn, etc.);
amalgame dentare (Ag, Cu, Hg, Sn, Zn, etc.)

Refacerea danturii de mai multe ori n decursul vieii, i n particular folosirea a diferitelor aliaje pentru
dantura parial sau total, plombe, restaurri, etc., genereaz inevitabil un fenomen de
polimetalism in cavitatea oral. Astfel, dou aliaje de compoziii diferite au poteniale electrice
diferite i duc inevitabil la degajarea de ioni metalici n corpul uman.

Pe piaa european de desfacere a aliajelor biomedicale sunt disponibile mai mult de 1100 de aliaje
dentare. n funcie de compoziia lor chimic, ele se pot clasifica n cinci familii:
Amalgame dentare (mercur, argint, zinc, staniu si cupru);
Aliaje preioase (aur, platina, argint, cupru si mici cantiti de metale din grupa platinei);
Aliaje semipreioase din aur de calitate inferioara si paladiu (paladiu, argint, aur si mici cantiti de
paladiu si cupru);
Aliaje nepreioase: oel inoxidabil, aliaje de CoCr si NiCr, cteva din acestea pot conine cadmiu si
beriliu;
Aliaje de titan.
 TOXICITATEA METALELOR

Din literatura de specialitate se pot desprinde cteva aspecte generale referitoare la

toxicitatea biomaterialelor metalice:
metalele pure sunt rareori toxice;
puterea toxic a diferiilor ioni metalici variaz cu 2-3 ordine de mrime;
efectele toxice, alergenice i carcinogenetice depind de concentraia i natura
amestecurilor (oxizi, sruri simple sau complexe);
doi compui ai aceluiai metal pot induce rspunsuri puternice dar diferite. De aceea,
precizarea tipurilor de compui e de o importan capital.

Un exemplu relevant este acela al compuilor nichelului (Ni): compusul NiCl2 este
toxic, dar nu are efecte cancerigene; pe cnd compusul Ni3S2 este un compus
puternic carcinogen.

n continuare, vor fi descrise aspecte specifice ale toxicitii principalelor metale

utilizate ca biomateriale i a celor care intr n compoziia chimic a aliajelor
metalice utilizate ca biomateriale.
 TOXICITATEA METALELOR

ALUMINIUL

Intoxicaiile cu aluminiu metalic se ntlnesc n practic destul de des. Calea principal de intrare
n organism este cea respiratorie, prin inhalare. Compuii de aluminiu sunt absorbii ncet,
organul int fiind creierul.
Aluminiul influeneaz negativ metabolismul osos prin faptul c inhib procesul de fosforilare i
sinteza de ATP, reducnd astfel rezerva energetic celular. Cnd cantitatea de aluminiu este
destul de mare n esutul osos, este alterat mineralizarea acestuia, producndu-se astfel
fracturi patologice.
Problema major a Al este aceea c se acumuleaz n celulele din sistemul nervos.
n ceea ce privete alumina- Al2O3, principalul compus al aluminiului, se poate afirma c acesta nu
are un efect toxic, datorit solubilitii sale sczute, favoriznd chiar proliferarea celular.
 TOXICITATEA METALELOR

BERILIUL

Beriliul poate intra n organism pe diferite ci: cutanate, respiratorii sau digestive.
Produii solubili ai beriliului sunt rapid transformai n ortofosfai insolubili i se
acumuleaz n plmn. S-a dovedit experimental faptul c beriliul i derivaii lui
sunt carcinogenetici, fiind raportate chiar cteva cazuri de pneumoconioz i
berilioz la tehnicienii dentari. Din 1075, s-a stabilit o concentraie maxim
admis la locul de munc de 0,5g/m3. Beriliul e un agent sensibilizant foarte
puternic i de aceea prezena lor n kiturile standard de testare a fost interzis de
mult timp
TOXICITATEA METALELOR

CADMIUL

Tractul respirator este principala cale de acces pentru cadmiu i derivaii

lui in organism, ndeosebi datorit fumatului i expunerilor
profesionale. Organul uman int este plmnul, dup inhalarea de oxizi
i sulfii, iar cele mai frecvente boli sunt bronitele, bronhopneumoniile
i edemul pulmonar.
De asemenea, metaboliii cadmiului sunt depozitai n ficat i rinichi unde
cadmiul se leag de proteine cu mas molecular mic.
 TOXICITATEA METALELOR

COBALTUL

Absorbia de cobalt are loc pe ci digestive, cutanate i pulmonare. Ea variaz n

funcie de produs: 0,5% pentru CoO; 18% pentru CoCl2; 70% pentru vitamina
B12. Cobaltul este considerat un element esenial vieii.
Cobaltul este depozitat n ficat, rinichi i pancreas, dei 20% din cobalt este
eliminat din organism n cteva zile, mai ales pe cale urinar, Absorbia de cobalt
este principal cauz a cazurilor de fibroz pulmonar indus de metale grele.
Cobaltul deine locul 3, dup nichel i crom, ntre metalele alergene.
 TOXICITATEA METALELOR

CROMUL

Cromul aparine i el grupului de elemente eseniale vieii. Toxicitatea sa depinde de starea

de oxidare n care se afl. Cromul hexavalent e mai toxic dect cromul trivalent, fiind
considerat un puternic agent mutagen i cancerigen. Compuii trivaleni nu ptrund
prin tegument sau membranele celulare i se leag de complexe proteice stabile. Din
contr, compuii hexavaleni au o putere mai mare de oxidare a moleculelor organice,
trecnd uor prin membranele celulare i fiind redui la forma mai stabil trivalent,
care penetreaz nucleul i induce mutaii prin interaciuni cu ADN-ul.

Cromul este absorbit, n principal, prin tubul digestiv i, secundar, prin piele i plmn.
Cromul se poate acumula n ficat, uter, rinichi i oase, acumularea fiind mai mare pentru
forma hexavalent. Cromul prezinta un mare potenial alergenic.
 TOXICITATEA METALELOR

CUPRUL
Cuprul este un element esenial care intr n componena unor sisteme enzimatice complexe.
Deficiena de cupru poate induce boala Menke, dar pe de alt parte o acumulare mare de cupru
n ficat i ganglionii bazali poate conduce la boala Wilson.

Cuprul e absorbit prin tubul digestiv i cile respiratorii. El este legat n totalitate de proteinele
celulare i n snge de ceruloplasmin(90%) i albumin (2%). Cuprul este rapid excretat prin
bil. Din punct de vedere clinic, intoxicaia cu cupru poate duce la:
fibroz granulomatoas n plmn;
ciroz micronodular sau hemangiosarcom n ficat;
necroz celular n rinichi;
liz celular la nivelul epiteliului mucoaselor.
 TOXICITATEA METALELOR

FIERUL

Fierul e un element esenial, omniprezent n organism. El are un rol central n transportul

oxigenului.
esuturile umane conin 50 de ppm (pri pe milion) de fier, legat n sistemele
enzimatice. Fierul este toxic doar prin expunere la nivele foarte mari.
Fierul rezultat prin procesele de oxidare nu se acumuleaz i este rapid metabolizat.
 TOXICITATEA METALELOR

MANGANUL

Manganul nu are efect toxic dect n cazuri extreme de expuneri profesionale. Este un
element esenial cu rol important n activarea unor sisteme enzimatice.

Manganul este un antagonist al fierului i excesul de mangan diminueaz absorbia fierului

i producia de hemoglobin.

n plus, un exces de mangan poate substitui magneziul n ADN-polimeraz, ducnd astfel la

erori n replicarea ADN.
TOXICITATEA METALELOR

MOLIBDENUL

Molibdenul este considerat tot un element esenial vieii, oamenii avnd nevoie de un
aport zilnic de 0,1 mg Mo. El menine echilibrul ntre multiplele activiti
enzimatice. n funcie de compuii molibdenului, doza letal de molibden ce
poate fi absorbit prin ingestie (DL50), este variat:
101 mg/kg pentru molibdatul de calciu;
125 mg/kg pentru oxidul de molibden (MoO3);
333 mg/kg pentru molibdatul de amoniu.

Ingestia unor doze mai mari dect cele expuse anterior perturbeaz metabolismul
cuprului i sulfailor.
Edemul pulmonar i simptomele de gut au fost observate la muncitorii cu expuneri
profesionale prin inhalare prelungit de particule de molibden metalic.
 TOXICITATEA METALELOR

NICHELUL

Nichelul este unul dintre cele mai studiate elemente n relaie cu efectele asupra organismului uman. El
este omniprezent n mediul n care trim i este absorbit pe ci digestive, respiratorii, cutanate sau
implanturi metalice, prin inhalare, implantare, ingestie, injecii intraperitoneale, intramusculare sau
intravenoase. Cantitatea de nichel din snge i urin este un indicator fidel al intoxicaiei cu acest
metal. Organul int este plmnul. Nichelul are mare afinitate pentru proteinele microzomale i
mitocondriale ale pneumocitelor, care sunt sediul principal de depozitare a rezervei celulare
energetice i sediul unor complexe sisteme enzimatice.

Compuii nichelului, cum ar fi hidrocarbonaii, sulfurile sau oxizii de nichel, activeaz producia de
interleukine i peroxidarea lipidelor, genernd astfel radicali liberi, care au un potenial carcinogenetic
ridicat.

Nichelul este considerat cel mai sensibilizant metal pentru esuturile moi. El conduce la dermatita
alergic de contact, producnd mai multe reacii alergice dect toate celelalte metale la un loc.
TOXICITATEA METALELOR

GRUPA PLATINEI

Metalele platinice, respectiv platina-Pt, iridiul-Ir, paladiul-Pd, rodiul-Rh,

ruteniul-Ru, i srurile lor minerale, au efecte toxice reduse la oameni.
Sensibilizarea la aceste metale are loc doar n rarele cazuri de expunere
prelungit, care pot apare n rafinriile de platin. Aciunea toxic a
compuilor acestor metale este mai mare dect a metalelor pure, (de
exemplu a PdCl2 este mai mare dect a Pd, fapt demonstrat de diverse teste
pe animale). Cel mai studiat metal este paladiul, deoarece acesta apare n
aproape toate aliajele dentare. Din fericire, s-a demonstrat c toxicitatea
oral a paladiului este foarte mic, comparabil cu cea a molibdenului.
 TOXICITATEA METALELOR

ARGINTUL

Argintul este absorbit pe ci digestive, cutanate i mucoas, fiind reinut n sistemul

reticuloendotelial. El se leag preferenial pe colagen i pe alte structuri fibrilare,
cum ar fi membrana bazal a epiteliului, endoteliului i tecilor musculare, ale
tendoanelor i ale nervilor.

Cel mai evident simptom al intoxicaiei cu argint este argirismul, adic colorarea
gri-albstrie a pielii i a mucoaselor, care poate fi nsoit de tulburri
gastrointestinale, anorexie, anemie, insuficien hepatic i respiratorie. Cele mai
toxice reacii sunt produse de clorurile i sulfurile argintului, dar argintul metalic
n combinaie cu alte metale, n particular cu aurul, nu are efecte toxice
semnificative.
 TOXICITATEA METALELOR

TITANUL

Titanul nu este considerat a fi un element esenial vieii, concentraia lui tisular normal fiind
de 0,2 ppm. Titanul este biologic inert i nu induce efecte toxice sau inflamatorii, fapt
observat prin lipsa toxicitii chiar la expuneri la concentraii de 2000 ppm att n esutul
epitelial, ct i n cel conjunctiv. Titanul e un bacteriostatic i nu afecteaz semnificativ
enzimele specifice. Comportamentul excelent n mediu biologic, remarcabila rezisten la
coroziune i elasticitatea asemntoare cu cea a osului, justific pe deplin utilizarea tot mai
frecvent a titanului pentru execuia implantelor pentru esuturile dure umane.
 TOXICITATEA METALELOR

VANADIUL

Nivelul de vanadiu n organismul uman este foarte mic, valorile normale nedepind 0,1
ppm. Dei vanadiul are un efect benefic asupra unor efecte fiziologice (e.g. cretere,
metabolismul lipidic, mineralizarea osoas), el are i efecte toxice. Vanadiul scade
concentraiile de coenzim A i Q prin dezinhibarea fosforilrii oxidative, interfereaz
cu multiple sisteme enzimatice i poate induce perturbri ireversibile. Solubilitatea sa
mare contribuie la efectele toxice, care sunt estimate ca fiind de 10 ori mai mari dect
ale complexului NiCoCu.
 TOXICITATEA METALELOR

ALTE METALE

Comportarea fiziologic i biologic a altor metale (i.e. galiu, indiu, niobiu, seleniu i
tantalul), folosite n concentraii mici n anumite aliaje, nu este cunoscut n totalitate.
Puinele experimente efectuate sau observaiile clinice, au artat c aceste metale induc
foarte puin sau deloc eventuale efecte toxice.

Biocompatibilitea aurului nu mai e nevoie s fie reamintit. El e folosit ca marker imunologic

prin inhibarea reversibil a unor enzime. Particulele de aur coloidal fagocitate nu au
influen asupra metabolismului celular i sunt uor eliminate sau respinse dup
terminarea experimentelor in vitro.

Zincul este recunoscut ca un element esenial important. n cazul unor deficiene de zinc,
aproape toate funciile fiziologice sunt puternic perturbate. Totui, zincul metalic poate
genera unele efecte toxice datorit unor sruri de zinc sau ZnO, concentraii extrem de
mari ale acestora producnd reacii biologice nedorite, cum ar fi febra la zinc datorit
inhalrii de ZnO i de pudr metalic. Dar n acelai timp, ZnO favorizeaz vindecarea
rnilor i de aceea este coninut de multiple unguente farmaceutice.
 TOXICITATEA METALELOR

Eliberarea de ioni
Leziunile cauzate de utilizarea aliajelor metalice ca biomateriale sunt datorate n
principal eliberrii de ioni, ioni rezultai datorit coroziunii acestor aliaje. Aceti
ioni eliberai sunt, n principal, urmtorii:
nichelul, cobaltul i cromul pentru orice aplicaie;
beriliul, cadmiul, paladiul, argintul i cuprul pentru aliajele dentare;
titanul pentru aliaje metalice utilizate la execuia implantelor ortopedice i stomatologice.

Eliberarea de ioni din proteze i implante este sursa principal a oricror

reacii nedorite, primare sau secundare, exceptnd fenomenul electrogalvanic care
are loc n cavitatea bucal datorit prezenei diferitelor aliaje dentare, caz n care
principala surs de reacii nedorite poate fi curentul galvanic indus electrochimic,
folosind saliva ca un electrolit salin convenabil.
 TOXICITATEA METALELOR
Investigaii laborioase asupra efectelor i reaciilor produse de eliberarea de ioni sunt rare i
nu s-au fcut studii statistice i epidemiologice, dei se cunosc bine eliberrile de ioni de
ctre metale ca nichel, crom i cobalt.

Cobaltul se pare c produce efecte similare celor ale nichelului i ale cromului. Gradul de
oxidare i de formare de complexe metalo-organice pot juca un rol esenial, n special pentru
crom, pentru c prima form ionic eliberat n mediu este cea trivalent. Totui forma sa
toxic, alergenic i carcinogenetic, este cea hexavalent.

n ceea ce privete aliajele dentare, trebuie avut n vedere c acestea conin i alte metale
care ar putea elibera ioni, i de aceea trebuie analizat i eliberarea de ioni ai metalelor, n
special a cadmiului i beriliului.

Ionii de cadmiu induc efecte toxice, prin intermediul sulfurilor, oxizilor i produilor
metalo-organici ai cadmiului care se formeaz cnd aliajele dentare ce conin cadmiu sunt n
contact cu esuturile umane. De asemenea, i beriliul, care din nefericire este nc folosit n
aliajele dentare pentru c mbuntete proprietile mecanice, este considerat puternic
alergenic i toxic.
TOXICITATEA METALELOR

Particule rezultate prin uzur

Un alt factor de risc este fenomenul de uzur, care apare n special

la componentele protezelor articulare i la implanturile mobile,
nestabilizate, care pot genera particule prin abraziune.
Particulele produse prin uzur obinute prin abraziune apar deci
n mod esenial n vecintatea protezelor articulare i a
implantelor cu o oarecare mobilitate.
Aceste particule pot induce reacii tisulare multiple, incluznd:
osteoliz;
degradarea structurii normale a osului;
reacia sever a macrofagelor;
granuloame;
capsule fibroase;
reacii inflamatorii i imune;
 TOXICITATEA METALELOR

Toate acestea pot cauza destabilizarea protezelor articulare, respectiv a

implantelor. O artroplastie cu diferite materiale poate conduce la
diferite particule produse prin uzur, de exemplu particule metalice,
ceramice i polimerice.

n general, marea majoritate a specialitilor admite n prezent c:

biomaterialele polimerice i biomaterialele ceramice dau mai puine probleme
dect biomaterialele metalice, n ceea ce privete desprinderea de particule
prin uzare;
forma i mrimea particulelor au un rol important: n acest proces, deoarece
fragmentele mai mici i cu contururile neregulate sunt mai active dect
fragmentele mai mari i cu contururile netede;
aliajele coninnd CoCrNi dau mai multe probleme dect aliajele pe baz de
titan.
TOXICITATEA METALELOR

Reacii tisulare

Cele mai frecvente sunt leziunile granulomatoase, care apar n special n jurul
aliajelor CoCrNi. Acestea sunt caracterizate printr-o mare densitate de
fibre de colagen i de prezena de celule gigantice multinucleare: fibroblati;
plasmocite; histiocite, etc. Granuloamele benigne conin frecvent precipitate
ce confer un aspect negricios esutului, evoluia acestor granuloame putnd
duce uneori chiar la blocarea protezelor articulare care va necesita
reintervenie chirurgical.

Un alt tip de leziune care poate apare este modificarea structurii osului. S-a
observat c plcile de osteosintez, realizate din biomateriale metalice, au
fost total acoperite de esutul osos nou format, dup 3-4 ani, ceea ce face ca
recuperarea acestor dispozitive s devin deosebit de dificil. La nivelul
interfeei os-implant pot avea loc fenomene de scleroz cu osteonecroz,
numite i metaloz. Aceasta are dou caracteristici mai importante:
frecvena mare i extinderea necrozei, care uneori poate fi total, i
existena simultan a reaciei limfoide.
TOXICITATEA METALELOR
Reacii tisulare

De aceea, pentru a mbunti performana att a implantelor metalice cranio-faciale

i otologice, ct i a endoprotezelor, trebuie ca reaciile tisulare s fie mai mici de
5% i succesul implantrii s fie urmat de absena simptomelor ca: durere,
infecii.

Cu privire la aliajele dentare nepreioase au fost menionate urmtoarele: leziuni

linguale; leziuni ale mucoasei orale sub forma de stomatit; hipertrofie tisular;
cheilit; angin; xerostomatit; stomatit angular. Cu toate acestea, nu este bine
precizat etiologia acestora, care poate fi: bacterian; inflamatorie; imunologic;
toxic; galvanic.

Majoritatea reaciilor tisulare sunt de origine inflamatorie. Majoritatea

granuloamelor conin celule inflamatorii, ca de exemplu celule gigantice
multinucleare; plasmocite; histiocite; celule mastoide i limfocite. Numrul,
activitatea i funcia acestor celule sunt controlate de mediatori endogeni ai
inflamaiei: histamin; prostaglandine; limfokine; citokine i leucotriene. Studiile
au artat eliberarea de prostaglandin E2, interleukin1 i colagenaz.
Simptomatologia inflamatorie i simptomatologia imunologic sunt adesea strns
legate.
TOXICITATEA METALELOR
Sensibilizarea i alergiile

Alergia a fost iniial definit ca o reacie puternic a individului la substanele

reintrate n organism. Aceast definiie a fost modificat o dat cu progresul
cercetrilor imunologice. Substana sensibilizant, numit antigen, este o
molecul sau o celul care, odat introdus n organism, induce producerea de
anticorpi sau celule specifice defensive.

Coombs i Gell (1975) au definit patru tipuri de alergii, din care cele mai
importante sunt cele de tipul IV. Acestea sunt denumite dermatite de contact, i
cele mai studiate sunt reaciile alergice produse de metalele din compoziia
chimic a oelurilor inoxidabile sau a aliajelor de tip CoCr.

Efectul hipersensibilizant n dermatita de contact apare n general la nivelul pielii sub

form de eczem, dar pot aprea i reacii la nivelul mucoaselor, sub form de
stomatit. Alergiile de tip IV apar cu mediere celular fr producerea de
anticorpi i din acest motiv nu este posibil desensibilizarea. Termenii coreci din
punct de vedere imunologic sunt aceia de sensibilizare i hipersensibilizare,
termenul de alergie fiind utilizat de obicei doar n situaiile clinice.
TOXICITATEA METALELOR

Opiniile oamenilor de tiin sunt nc mprite despre potenialul

sensibilizrii alergice al metalelor la pacienii care au implante sau
endoproteze, dei muli autori au demonstrat o strns legtur
ntre concentraia de Ni, Cr i Co din aliajele utilizate ca
biomateriale i potenialul alergic al acestora.

Relaia ntre alergii i biomaterialele metalice, a fost demonstrat i

pentru aliajele metalice utilizate n stomatologie, ca de exemplu
nichel, crom i cobalt din aliajele comune, sau i mercurul i
argintul din amalgamele dentare. Potenialul sensibilizant al
paladiului a fost pentru mult timp un fenomen neexplicat, dar
acesta este prezent datorit reactivitii ncruciate nichel
paladiu. Spre deosebire de nichel, paladiul d foarte rar simptome
clinice, pn acum fiind descrise doar cteva cazuri de
sensibilizare la paladiu n ntreaga literatur de specialitate.
TOXICITATEA METALELOR
Carcinogeneza

Dei au fost descrise cteva cazuri de cancer n relaie cu implantele ortopedice i cu

endoprotezele articulare, nu exist o dovad statistic sau epidemiologic c aceste
biomateriale metalice ar duce la apariia cancerului. Cteva cazuri de histiocitoame fibroase
ale osului au fost descrise la interfaa osului cu implantele de tipul plcilor; uruburilor;
protezelor totale de old, sau cu corpii strini metalici (rapnel). Este totui dificil de
apreciat relaia ntre aceste implante i tumori de genul: sarcomul Ewing, osteosarcom,
condrosarcom, fibrosarcom, rabdomiosarcom, hemangiosarcom sau limfomul imunoblastic.

Potenialul carcinogenetic al unor metale este bine cunoscut. Tumori n imediata vecintate a
implantelor au fost observate la animalele de experien. Heart (1971) a artat c
particulele formate prin uzur din protezele coninnd aliaje CoCr au fost carcinogenetice
pentru muchiul de oarece. De exemplu, Sinibaldi (1976) a descris 8 cazuri de sarcom
osos cu originea n imediata vecintate a implantelor folosite pentru tratarea fracturilor la
cini i pisici.

n 1988 Sunderman a revzut toate dovezile clinice i experimentale i a evaluat riscul

cancerigen al aliajelor coninnd nichel, crom i cobalt. Tot n aceeai lucrare el a prezentat
dovezile epidemiologice care arat c expunerile profesionale sau incidentale la compui ai
metalelor, se asociaz cu risc crescut de cancer, att la animalele de laborator ct i la
oameni.
 TOXICITATEA METALELOR

Cele mai frecvent observate tumori n vecintatea implantelor la oameni sunt

histiocitomul malign fibros, fibrosarcomul, osteosarcomul i rabdomiosarcomul;
despre care s-au descris peste 20 de cazuri, fiecare. Studii epidemiologice arat c
perioade de laten mai mici de 5 ani de la implantare nu pot fi asociate cu
tumorile induse chimic de aceste aliaje. n cazurile cu perioade mai mici de
implantare asocierea tumorilor a fost probabil ntmpltoare, dar pentru perioade
mai mari de timp, ntre 7 i 44 de ani, se pare c exist o relaie etiologic
implanttumor malign.

Particulele rezultate datorit uzurii i ionii metalici eliberai din aliajele folosite n
stomatologie i chirurgie, pot fi regsite n organismul uman, adic n urin,
snge, plasm, unghii, pr i n esuturile ce nconjoar implantul. Ele pot induce
nu numai reacii alergice, ci i reacii imune sau inflamatorii, a cror amploare
este deocamdat subestimat.

Aliajele dentare preioase i semipreioase, cu rare excepii, sunt recunoscute ca fiind

inofensive i perfect biocompatibile. Aliajele bazate pe titan par a ndeplini toate
cerinele mecanice, biologice i clinice pentru un biomaterial.
TOXICITATEA METALELOR

Unele metale ridic semne de ntrebare privind utilizarea lor la realizarea

dispozitivelor medicale, unii specialiti fiind de prere c acestea ar
trebui interzise cu desvrire n curnd. Acestea sunt:
Beriliul, care se mai folosete n unele aliaje dentare
Nichelul, care este utilizat nc foarte mult, fiind prezent n oelurile
inoxidabile austenitice.

Un exemplu concludent este cel al clorurii de vanadiu care este extrem de

toxic, n timp ce concentraii mici de vanadiu metalic par a nu avea
efecte biologice marcante. Metale ca argintul sau zincul, n stare iniial,
nu au efecte negative atunci cnd fac parte din aliaje. O eliberare de zinc
n cantiti mici poate chiar s fie favorabil organismului uman.

O atenie sporit trebuie acordat oricrui biomaterial sau dispozitiv

medical. Att cele noi ct i cele vechi trebuie supuse la studii continui
pentru a evita potenialele reacii tisulare nefavorabile ct mai devreme
posibil.