Sunteți pe pagina 1din 34

CINETICA REACIILOR N LAN

7.1. Mecanismul reaciilor nlnuite

Explicitarea reaciilor nlnuite presupune clasificarea reaciilor n:


reacii n secven deschis ce se desfoar printr-o succesiune de acte elementare n
care centrul activ nu se reproduce n cursul reaciei;
reacii n secven nchis, n care are loc reproducerea centrului activ, unul din
intermediarii importani (n general atomi sau radicali) se pot regenera ntr-o etap
tranzitorie i intr din nou n reacie.
Produsul final rezult astfel dintr-o suit de acte elementare ce se repet ciclic. Acestea se
mai numesc i reacii n lan. Exemple cunoscute de reacii n lan sunt: clorurrile i bromurrile
mai multor compui, oxidrile cu oxigen molecular denumite reacii de descompuneri termice,
reaciile de polimerizare.
Caracteristic reaciilor nlnuite este faptul c viteza de reacie este superioar celei ce
este prevzut de teoria complexului activat. Explicaia este dat de faptul c se admite c dup
actul primar care le declaneaz urmeaz o serie de cicluri identice foarte lungi n care reactanii
sunt transformai n produi care multiplic efectul actului iniial.

7.1.1 Etapele reaciei n lan

La o reacie nlnuit se disting urmtoarele etape:


etapa de iniiere, n care se genereaz centri activi;
etapa de propagare, n care centri activi intr n reacie cu molecule stabile i genereaz
ali centri activi;
etapa de ntrerupere a lanului n care centri activi dispar i se transform n molecule
stabile.
Un exemplu tipic de reacie l constituie sinteza HCl sub influena luminii.
Schema acestei reacii propus de Nernst, [1], este:
Iniierea: Cl h 2Cl

Propagarea: Cl H 2 HCl H

H Cl2 HCl Cl

2Cl A Cl2 A
ntreruperea:
2H A H 2 A
unde: A - suprafaa specific a vasului de reacie.
Observaie. Chiar pe acest reacie pot s fie i alte mecanisme dect cele propuse de
Nernst, de exemplu iniierea termic i ntreruperea prin ciocniri trimoleculare.

Iniierea este etapa n care se formeaz formele active. Acestea pot fi: molecule active,
atomi sau radicali, ioni, radicali ionizai, compleci catalitici. Formarea centrilor reactivi se poate
face sub aciunea luminii, a razelor corpusculare sau a temperaturii. Vitezele de iniiere pot avea
expresii foarte diferite. Pot apare forme ionice care apoi au un rol de iniiatori ai lanului. De
multe ori apare un ion de carboniu, alte ori apare un carbanion care apoi continu reacia.
Propagarea lanului se realizeaz printr-o serie de cicluri care pot fi alctuite din reacii
unice sau o suit de reacii elementare. Ciclurile se pot diferenia prin numrul de etape i de
forme active, prin natura acestora (radicali sau ioni), sau forme ionice (ca n polimerizrile
catalitice). Solvenii exercit o influen deosebit n etapa de propagare. De exemplu acidul
acetic are efect inhibator n clorurare deoarece d compleci cu clorul care sunt mai puin
reactivi. Tot acidul acetic favorizeaz ns anumite oxidari, avnd o constant dielectric relativ
mare, pe care o confer mediului.
Ruperea lanului conduce la sfaritul propagrii lanului. Moleculele activate la
ntreruperea lanului pierd surplusul de energie de excitare prin emisie luminoas sau prin
disiparea sub form de cldur. Ionii i radicalii liberi ntrerup lanul reaciei de neutralizare
reciproc n urma ciocnirilor acelorai forme radicalice i a speciilor diferite, n ciocnire dubl
sau tripl:
Cl Cl M Cl2
M R R R R
R Cl R Cl
R CH CH 2 R A HA R CH CH R
Peretele i uneori solventul poate s participe la ntreruperea lanului prin aa-numitul
transfer de lan.
Reaciile n secven nchis sunt de 2 tipuri:
reacii n lan cnd centrul activ este un reactant, iar el dispare odat cu terminarea
lanului;
reacii catalitice cnd centrul activ este diferit de substanele reactante i se regsete
integral la sfritul reaciei.
Reaciile n lan pot fi i ele de 2 tipuri:

reacii cu lanuri drepte - n care un centru activ poate s genereze maxim un alt centru
activ;
reacii cu lanuri ramificate - n care un centru activ poate s genereze mai muli centri
activi. Pentru asemenea centri activi aproximaia de staionaritate i pierde valabilitatea.

7.1.2. Viteza de reacie i lungimea lanului

Teoria general a reaciilor n lan a fost dezvoltat de Semenov, [2]. Contribuii


importante a adus i Bodenstein, [3]. Conform teoriei lui Semenov, n cazul unei reacii cu lanuri
drepte cnd iniiatorul de centri activi (de exemplu iradierea luminoas) este prezent tot timpul,
pot apare n0 centri activi (atomi sau radicali liberi) pe secund n tot volumul vasului de reacie.

Dac se noteaz cu viaa medie a centrului activ, dup secunde, centrul activ dispare sau se

propag dnd natere unui nou centru activ.


Presupunnd: - probabilitatea de prelungire a lanului i
- probabilitatea de ntrerupere a lanului,

se consider : 1.
Dup un timp oarecare t, n vasul de reacie se regsesc n centri activi, iar viteza de cretere a
numrului de centri activi este:
dn / dt n0 n / (7.2)
Tratarea matematic a ecuaiei (7.2) permite obinerea unei expresii matematice ce permite
calculul centrilor activi n existeni:

n
n0
1 e t / (7.3)

Reprezentarea grafic n = f(t) este redat n figura 7.1.

Fig. 7.1 Variaia numrului de centri


activi n timp

Cnd t apare starea staionar, iar


nst no / .
Viteza de reacie n stare staionar este:
n n
vst st 0 (7.4)
n0 L

unde: L este lungimea lanului.
(7.5)
L 1 1
1

Cnd 0 ,
L 1 , lanul are un singur termen i reacia nu este nlnuit.
Cnd 1,
viteza devine infinit.
n cazul reaciilor cu lan ramificat fiecare centru activ din reacie poate genera unul, doi, sau
mai muli noi centri activi, ca n figura 7.2.

Multiplicarea centrului activ se noteaz cu P, iar probabilitatea de ramificare a lanului cu .


Fig. 7.2 Ramificarea unui lan de reacie

Viteza de cretere a numrului de centri activi n reacii cu lanuri ramificate este:


dn n (7.6)
n n ( )
n
n0 0

dt
Tratarea matematic a ecuaiei (7.6) conduce la:

n0 (7.7)
n

1 e t /



Ecuaia (7.7) pune n discuie dou cazuri i anume:

1. cnd se stabilete un regim staionar cu viteza:

vst (7.8)
n0

Este cazul reaciilor cu ramificaie rar, cnd multiplicarea P = 1 este predominant, iar
probabilitatea de ntrerupere este relativ mare.

2. < viteza este legat de concentraia centrilor activi n:


n0 (7.7a)
n

e t /

1
Se constat c la
t, n , deci numrul centrilor activi sufer o cretere
exponenial, ca n figura 7.3, nerealiznd o stare staionar. Este cazul reaciilor explozive cu
lan ramificat.
Semenov, [2], n teoria sa, realizeaz o tratare riguroas numai pentru cazul P-1=1, pe care
l consider aplicabil multor reacii cu lan ramificat.

Fig. 7.3 Variaia vitezei de reacie


n timp.
Dac multiplicarea medie este P > 2, atunci ( ) 1 , iar condiia de normare la unitate

nu mai este respectat. i n acest caz curbele v=f(t) au alura de cretere exponenial ca n figura
7.3 dar tratarea teoretic este mult mai complicat.

7.2. Cinetica reaciilor cu lanuri drepte

Pentru a caracteriza aceast categorie de reacii s analizm cteva exemple clasice.

Formarea acidului bromhidric din elemente. Reacia a fost studiat de Bodenstein n


1906, [3,4], care a stabilit experimental ecuaia vitezei de reacie:
d[HBr] k[H ][Br ]1 / 2
2 2 (7.9)

dt
k'
1[HBr
] [Br2
]
Cristiansen, [5], Hertzfeld, [6] i Polany, [7], n mod independent au propus acelai
mecanism:
k1 (1) niierea
Br2 M 2Br
A

unde: A este o molecul ce confer bromului energia necesar disocierii, ea


regsindu-se la sfrit.
k 2
Br H 2 HBr (2)

k3
H H Br2 (3)

HBr Br H HBr
(4) Propagarea
k 4
H 2 Br
(5) ntreruperea
k5
i 2Br M Br2
M
(7.10)
unde: M este o molecul ce preia surplusul energetic de recombinare.
Viteza de reacie a HBr este:
d[HBr] [Br][H ] k [H ][Br ] [H ][HBr] (7.11)
k k
2 3 2 4
2
dt
Tratarea matematic a ecuaiei (7.11) conduce la expresia:

d[HBr] k1
2k2 [H ][Br ]1/ 2
2 2
k5 (7.12)
dt k [HBr]
1 4
k3 [Br2 ]
Ecuaia (7.12) este identic cu ecuaia (7.11) gsit de Bodenstein experimental, dac:

k 2k2
k1 k4
i k' (7.13)
k5 k3

Observaie. Mecanismul propus de Cristiansen, Hertzfeld i Polany s-a bazat pe


principiul celei mai mici modificri de structur (considerente de ordin energetic i probabilistic)
ns concomitent s-a inut cont i de datele experimentale. Aa de exemplu nu s-a admis un
mecanism bimolecular de tipul:
H 2 Br2 2HBr
pentru c experiena arat un ordin de reacie fracionar. Sau, reacia de iniiere a fost considerat

disocierea
Br2 i nu s-a admis disocierea H2 dup reacia: H 2 A 2H A . Aceasta deoarece

disocierea H2 este o reacie endoterm cu dis


H H 103,4 kcal, fa de disocierea bromului, care
2

are dis 46,1 kcal etc. De asemenea, pentru procesul de ntrerupere a lanului, s-a admis
Br2
H
schema:
Br Br M Br2 M
ca fiind cea mai probabil, iar etapele de tipul:
H Br M HBr M
H H M H 2 M
nu s-au admis deoarece atomii de hidrogen sunt consumai n timpul reaciei de propagare a
lanului. Reacia de iniiere se poate realiza i fotochimic:
Br2 h Br Br
Se remarc urmtorul fapt: concentraia [Br] obinut prin iniierea fotochimic este mai
mare dect cea obinut prin echilibru chimic, dar i viteza de reacie este diferit de cea obinut
prin iniiere termic.
Un alt studiu cinetic deosebit de util l-a constituit obinerea din elemente a altor
hidracizi: HCl i HI. n cazul formrii HCl din elemente, reacia de disociere a Cl2 n
atomi este neglijabil, dar odat formai atomii pe o cale oarecare, reacia se va desfura
n lan mult mai uor dect n cazul HBr.

Cl H2 HCl H r
E = 6,0 kcal H 1,0 kcal
Reacia fiind slab endoterm, energia de activare nu prea mare, se
desfoar uor cu lanuri mai lungi dect HBr.
n cazul formrii HI din elemente, atomii de iod nu pot iniia reacia, valoarea
experimental a energiei de activare fiind mai mare, reacia de formare a acidului
iodhidrihic se produce dup un mecanism simplu bimolecular i nu printr-o reacie
nlnuit.
Reaciile de halogenare a compuilor organici. Halogenurile compuilor organici au
loc prin reacii n lan liniar, cu doi centri activi. Ele pot fi iniiate att termic ct i
fotochimic. Benson,[8] i Laidler, [9], au studiat aceste tipuri de reacii i au propus
urmtoarea schem general, considernd o iniiere termic:
X 2 RH RX HX (7.14)
unde: X este un halogen iar R este un radical organic.
Mecanismul reaciilor cu lanuri liniare propuse este urmtorul:
t
Iniierea: X2 2X
1


Propagarea: X R HX
2
RH
3
X

R X 2 RX
4

t X
X X
X2 (7.15)
ntreruperea: t X R
X R
RX
t R
RR
R2

I. G. Murgulescu, T. Oncescu i E. Segal, [10], consider trei cazuri limit bazate pe cele trei
posibiliti de ntrerupere a lanului i terminare a reaciei. Se constat
experimental c cele mai multe halogenri corespund ntreruperii X X X 2 , al doilea

caz pentru reaciile ce decurg la temperaturi ridicate iar al treilea la temperaturi coborte.
Lungimea lanului este de asemenea important de apreciat. Pentru reacii n lan omogene,

de bromurare,
Br2 RH RBr HBr , ce se nscriu n primul caz cu reacia de terminare X + X
se redau n tabelul 7.1 cteva valori pentru lungimea lanurilor.

Tabelul 7.1 Caracteristici pentru lungimea lanurilor

0
Substana TK termic
H-H 570 120
CH3-H 570 100
C2H5-H 500 3600
9
(CH3)3C-H 400 410
5
(CH3)3C- 470 2 10
CH2-H
7
C6H5-CH2-H 440 1 10

Descompunerile termice ale substanelor organice


Majoritatea descompunerilor termice nu decurg ca reacii moleculare ci dup mecanisme
complexe n lan. Rice i Herzfeld, [11], au propus un mecanism radicalic:

Iniierea: formarea radicalilor liberi prin ruperea legturii cea mai slab:

R2 R R
Propagarea: 1) radicalul extrage hidrogen de la reactant formnd o
molecul saturat i un nou radical (propagare de prim ordin):

R CH 2 CH3 R R CH2 CH2 RH

2) radicalii liberi de tipul R CH2 CH2 se pot autostabiliza formnd

etilena:

R CH2 CH2 R CH2 CH2


propagare de al doilea ordin.
ntreruperea: se realizeaz prin asocierea radicalilor care conduc la
ruperea lanului.
0
Reacia tipic este piroliza etanului care se descompune termic n etilen i H2 ntre 800
0
1000 C dup o cinetic de ordinul 1.

Iniiere: k1
C2 H 6 2CH 3
C k2
3 C 2 H 6 CH 4 C 2 H 5
H

Propagare: k3
C2 H 5 C2 H 4 (7.16)
H
ntrerupere:
k5
H C 2 H 5 C2
H6

Tratarea cinetic bazat pe principiul strilor staionare pentru cele trei centre active
CH 3 , H
i C2 H 5 conduce la o vitez de ordinul 1:
d[C H ]
2 6
const [C2 H 6 ] (7.17)
dt
Nu totdeauna descompunerile termice au decurs dup ordinul 1.

De exemplu descompunerea aldehidei acetice decurge dup un mecanism n lan de


ordin fracionar. Astfel Rice i Hertzfeld,[11], au propus urmtorul mecanism:
.
1
CH 3CHO CH 3 C HO
.
2
CH 3 CH 3CHO CH 4 CH 3 C O
.
3
CH 3 C O CH 3 CO
4
2CH 3 C2 H 6

2CHO 2CO H 2
C CHO
32
3/

(7.18)
H
ecuaia de vitez este:
d[CH 3CO] k1
2k4

k
dt

unde ordinul global este 3/2.


Lungimea lanului este dat de raportul:
(7.19)
viteza k2
L CH CHO
1/
global 2

3
viteza de initiere k1k4
i ea nu depinde de concentraia reactantului.

7.3. Cinetica reaciilor cu lanuri ramificate


n studiul cinetic al reaciilor nlnuite ramificate se observ c ramificarea se poate
produce la fiecare verig (ramificare dens) sau numai unele (ramificare rar). Lungimea
lanului se poate scrie:
1
L (7.20)

unde: este probabilitatea de ramificare, iar probabilitatea de ntrerupere a

lanului.

vi (7.21)
v
Viteza de reacie este:

Pentru o probabilitate de ramificare mic, viteza reaciei va fi finit i deci avem o reacie cu
lanuri drepte. Pentru valori cu
numitorul devine zero sau negativ, iar viteza devine

infinit. Reacia se transform n explozie, [12].


Exemple tipice de reacii n lan ramificat sunt arderile care pot duce la explozii, reaciile
oxigenului cu hidrogenul, cu hidrocarburile, autooxidrile.
Arderea unui amestec de reactani la o anumit compoziie, la presiuni mici, este lent.
Dac T este constant, la ridicarea presiunii se atinge o valoare a ei la care se declaneaz explozia
- limita inferioar de explozie (vezi figura 7.4) notat cu L1.

Fig. 7.4
Studiul cinetic al
exploziei
a) variaia
vitezei cu presiunea;
b) variaia limitelor de
explozie cu
temperatura

La presiune mai nalt se constat o revenire a vitezei de reacie la valori mici. Presiunea
care corespunde acesteia de la explozie la reacia lent se numete superioar de explozie L2.
La presiuni foarte nalte s-a observat producerea din nou a exploziei. Aceasta se produce
peste a treia limit L3 de explozie. La temperaturi joase explozia nu se produce de loc, iar la
temperaturi nalte se gasete o singur limit. Domeniul haurat corespunde exploziei, iar cel
nehaurat reaciei lente.
n afar de temperatur i de presiune, apariia exploziei este determinat i de compoziie,
limitele acesteia numindu-se limite de inflamabilitate.
Deflagraia. Explozia declanat ntr-un anumit punct al amestecului
gazos produce, [12]:
radicali sau atomi liberi ce vor difuza n straturile vecine iar reacia se va propaga
n ntreg amestecul de la strat la strat;
n locul unde se produce reacia va crete temperatura care se va transmite prin
conducie termic;
creterea temperaturii va ridica presiunea provocnd o und de presiune ce se va
propaga n restul gazului cu viteza sunetului.
Prin masa de reacie se va propaga deci o und numit und de combustie. Deplasarea
amestecului gazos sub forma undei de combustie se numete deflagraie. Atunci cnd gazele care
alimenteaz reacia se propag cu o vitez comparabil cu cea a undei de combustie se formeaz
0
o flacar. Temperaturile atinse sunt foarte nalte, peste 1000 C. n aceste condiii de temperaturi
foarte nalte se produc excitri electronice ale atomilor, moleculelor i radicalilor liberi, cu
emisie de lumin. n analiza spectral a emisiei de lumin n flacar s-au putut identifica i
analiza intermediari cu via scurt ce joac rol de centri activi n reacie. S-a observat ns i
fenomenul de flacar rece (emisie luminoas n domeniul n care reacia se produce lent la
temperaturi mult mai joase dect ale flcrilor obinuite). Acesta este un fenomen tipic de
chemiluminescen n care produii ce au aprut ntr-o stare excitat revin la starea
fundamental cu emisie de lumin.
Detonaia. Fenomenul de detonaie apare atunci cnd unda de combustie devine und de oc iar
aceasta este ntreinut de reacie. La detonaie se realizeaz temperaturi i presiuni foarte nalte
n timp scurt, iar unda de oc se deplaseaz dincolo de limitele amestecului exploziv. Ea
acumuleaz i deplaseaz o cantitate mare de energie care dezvolt o capacitate deosebit de
distrugere.
Unda de oc se formeaz acolo unde presiunea nclzete puin gazul, ea trece prin gaz din
ce n ce mai cald i acumuleaz energia degajat, fenomenul crescnd odat cu viteza de
deplasare. Reacia este condiionat de forma i dimensiunile vasului n care se produce. Astfel,
dac unda de presiune ajunge la pereii vasului nainte s se formeze unda de oc, ea se
atenueaz. ntr-un tub suficient de lung sau larg detonaia se poate stinge. n cilindrele
motoarelor cu explozie, la rapoarte mari de compresie, detonaia se manifest prin bti care
supun piesele motorului la eforturi mari. La arderea hidrocarburilor, cele ramificate dau detonaie
mai greu dect cele normale.
Exist numeroase studii privind arderea hidrocarburilor. Semenov, [2], este cel care arat c
la oxidarea hidrocarburilor se regsesc numeroi produi finali: apa, bioxidul de carbon,
monoxidul de carbon, acizi, aldehide, alcooli, peroxizi i olefine, iar reaciile prezint mai nti o
perioad de inducie (mai mare sau mai mic) i apoi o desfurare rapid sau o explozie.
Conform teoriei lui Semenov, ramificarea s-ar datora unui intermediar relativ stabil M cu timp de
njumtire de ordinul secundelor. Schema dup care se desfoar reacia ar fi:
Produi stabili intermediari
M
Radicali liberi
La temperaturi joase, reacia conduce la formarea de produi stabili.

Cu creterea temperaturii se favorizeaz descompunerea care ar duce la ramificare.

Fig. 7.5 Variaia presiunii cu temperatura la


arderea unui amestec ntre oxigen i o
hidrocarbur

n figura 7.5 se red cinetica arderii


amestecului hidrocarbur-oxigen. n cazul hidrocarburilor parafinice i n general a substanelor
organice cu numr mare de atomi de carbon la palierul limitei de explozie aa cum reiese i din
figura 7.5, se pot forma flcri reci, unde viteza este foarte mare dar nu are caracterul unei
expolzii. n aceast zon apare o luminescen slab ce face parte din spectrul formaldehidei.
Alturi de formaldehid pot aprea i peroxizi:
R O2 ROO
ROH R

ROO RH
(7.17)
ROOR'R

Hidroperoxidul ROOH i peroxidul ROOR se pot izola.


Descompunerea care duce la ramificarea degenerat corespunde cu ruperea legturii relativ slabe
a oxigenului:
ROOH
RO HO i ROOR' RO R'O

Radicalul
RO poate fi scris sub forma R-CH2O care printr-o redistribuire a

electronilor se poate scinda n formaldehid i radicalul R .

Se obine astfel o ramificare n lan.

7.3.1 Reacii n lan ramificat n cadrul


sistemelor farmaceutice

n cadrul sistemelor farmaceutice, care sunt n general sisteme chimice, se regsesc


numeroase exemple de reacii ce se desfoar n lan ramificat. Vom reda cteva exemple,
dintre cele mai des ntlnite:
Cea mai cunoscut reacie este reacia dintre hidrogen i oxigen. Bamford i Tipper, [3],
au propus un mecanism format din 12 etape. Hinshelwood, [14], a propus ns un
mecanism format numai din 9 etape:
1. H 2 2H H 109kcal / mol
2. H O2 O
OH
3. O H 2 OH H

4. H O2 M HO2 M

5. HO2 dezactivare la suprafa

6. HO2 H 2 H 2O OH

7. OH H 2 H 2O H
8. H dezactivare la suprafa
9. OH dezactivare la suprafa (7.18)
Semenov, [1], propune o iniiere prin reacia:

H 2 O2 HO2 H
H 56,3kcal / mol
mult mai plauzibil din motive energetice. Viteza de formare a apei n aceste condiii este:
. 2v i k 2 k 7 [H 2 ][O2 ]
v k7[O H ][H 2 ] fO f k k H (7.19)
k k
H 7 8[ 2] 2 2 7[
8 9 2 ][ 2 ]
unde: vi este viteza de iniiere iar f2, f7, f8, f9 sunt coeficienii vitezei ce cuprind
termenii concentraiei pentru reaciile 2, 7, 8 i 9.
Se observ c viteza de formare a apei poate avea o valoare finit sau infinit dup
ponderea termenilor de la numitor. Se poate atinge limita de explozie cnd suma
k7k8[H 2 ] f8 f9 k2k7[H 2 ][O2 ] .

Oxidrile cu oxigen molecular


Cnd o substan reacioneaz cu oxigen molecular din aer este cunoscut i ca
autooxidare. Aceste reacii se desfoar prin radicali liberi dup mecanisme n lan.
Medicamentele dau numeroase astfel de reacii. Un exemplu l constituie oxidarea aldehidelor
lichide (de exemplu oxidarea benzaldehidelor) care are loc dup un mecanism radicalic n lan
n prezena luminii.
n majoritatea reaciilor viteza de reacie este proporional cu concentraia moleculei
oxidate dar poate fi independent de concentraia oxigenului. Reaciile sunt de obicei catalizate
de cantiti mici de pulberi fine ale metalelor uoare sau peroxizi organici.
Oxidarea grsimilor naturale i a uleiurilor are loc n prezena luminii prin mecanism n
lan radicalic, [15]:

R .
R'CH 2 CH CH R'' R' C H CH CH R'' RH

(7.20)

OO
.
(7.21)
R' C H CH CH R''O2 R'CH CH CH R''
OO

R'CH CH CH R'' R CH 2 CH CH R . C

R
H CH R'' R C H CH CH R O OH

(7.22)
Hidroperoxidul format n reacia (7.22) ar putea fi ndeprtat prin descompunere i reacia ar
continua fr radicalii formai n reaciile (7.21) i (7.22). Ruperea lanului se poate realiza i
prin utilizarea de inhibitori sau antioxidani. Aciunea inhibitorilor sau antioxidanilor se
bazeaz pe furnizarea de electroni sau de atomi de hidrogen ctre radicalii liberi pentru a

stopa reacia n lan. Exemple de inhibitori sunt grupele OH i NH componente ale
pirogalolului, amoniacului i al altor amine.
Compuii polihidroxifenolici ce au multe grupri hidroxil n poziiile orto i para dar nu
i n meta sunt de asemenea antioxidani. Forma meta este inactiv deoarece nu poate forma
structur chinoid. Atomii reactivi de hidrogen dintr-un antioxidant, de exemplu
hidrochinona, sunt donai radicalului R din reacia (7.20) sau radicalului peroxid din reacia
(7.21).

(7.23)

Inhibitorul este transformat ntr-o semichinon, care este stabilizat prin structurile de
rezonan i de aceea nu poate fi propagat reacia n lan.

Boozer, 15], a explicat aciunea inhibitorilor printr-o schem simplificat de tipul reaciei
(7.23) dei procesul este mult mai complicat i include mai muli pai pentru formarea unui
complex. Aciunea inhibitoare a hidrochinonelor este proporional cu potenialul de
oxidare-reducere al antioxidanilor i uurina cedrii unui electron sau atom de hidrogen.
Farmacopeea SUA permite adugarea unui stabilizator convenabil cum ar fi - tocoferolului
la petrolat pentru a inhiba oxidarea i rncezirea.
Un alt exemplu studiat a fost oxidarea acidului ascorbic prin mecanism nlnuit. n 1936
Barron i colaboratorii, [16], au efectuat primul studiu al auto-oxidrii acidului ascorbic
la acid dehidroascorbic.

(7.24)

Compuii KCN i CO rup lanul prin formarea unui complex stabil cu cupru. Dekker i
Dickinson, [17], au propus o schem pentru oxidarea acidului ascorbic cu ajutorul ionilor de
cupru, stabilind ecuaia vitezei de reacie:
2
d[H A] [Cu ][H A]
2
k 2 (7.25)
2
dt [H ]

2,303[H (7.25a)
i k 2 ]2 [H 2
log
A]0

[Cu ]t [H 2 A]

unde: [H 2 A]0 este concentraia iniial, [H2A] este concentraia acidului

ascorbic la timpul t.

Rezultatele calculate dup ecuaia (7.25) sunt compatibile cu cele experimentale.

Fig. 7.6 Diferite curbe cinetice pentru descompunerea acidului ascorbic desfurat n
condiii diferite:
o
1- anaerobic la 67 C
o
2- anaerobic la 96 C
o
3- n soluie saturat cu O2 la 25 C
4- n soluie saturat cu O2 n prezen
-5 o
de CSO4 5x10 M la 25 C
Este cunoscut de asemenea faptul c acidul ascorbic se poate degrada ireversibil i prin
hidroliz cu formarea acidului dicetoglutonic sau prin descompunere n condiii anaerobe cu
formare de furfural i CO2. Degradarea acidului ascorbic depinde de pH-ul mediului i este
maxim la pH = 4. S-a constatat ns c stabilitatea acidului ascorbic n formele solide de
condiionare este bun dac este controlat umiditatea, putndu-se menine cca. 5 ani n
condiii normale de umiditate, de 57 % i temperatura camerei. n prezena apei, dup
degradarea sa n acid dicetoglutonic, i acesta poate fi oxidat succesiv cu formarea a trei
molecule de acid oxalic. Acest proces a fost de asemenea studiat cinetic. n figura 7.6 sunt
redate curbele cinetice ale degradrii acidului ascorbic n diferite condiii de desfurare.
Stabilitatea n soluie poate fi ns mbuntit n funcie de alegerea judicioas a vehiculului
i de folosirea unor stabilizatori. Stabilitatea a mai fost mbuntit prin includerea n
siropuri medicamentoase ce conin complexul de vitamine B.

Underberg, [18], a studiat degradarea termic n prezena oxigenului a prometazinei


care este un antihistaminic, identificnd nou produi de descompunere oxidativ.

Studiile cinetice au artat c influena pH-ului, ionii


metalici i antioxidanii influeneaz reacia care decurge
dup un mecanism de degradare oxidativ n lan.

Prometazina

Sunt numeroase exemple de compui farmaceutici care se degradeaz prin oxidare, dintre
care amintim: morfina care se transform n pseudomorfin i n morfin-N-oxid,
clordiazepoxidul, vitamina B1, vitamina A, etc.

7.4 Cinetica reaciilor polimerice


Reaciile de polimerizare sunt reaciile n care se combin molecule de polimeri i
formeaz compui cu masa molecular mare. n clasificarea reaciilor de acest tip se pot
distinge:
1. reacii de polimerizare reacii n care compusul macromolecular rezult din
multiplicarea merilor (uniti monomerice ce se multiplic de n ori);
2. reacii de policondensare reacii n care compusul molecular rezult din combinarea
mai multor molecule diferite dar cu eliminarea i a unor compui cu mas molecular
mic de exemplu apa, amoniacul, acidul clorhidric, etc.
Reaciile de polimerizare pot fi:
reacii de homopolimerizare cnd merii sunt de aceeai specie;
reacii de copolimerizare cnd se combin meri diferii.
Reaciile de polimerizare (ca i cele de copolimerizare) sunt reacii n lan ce prezint unele
particulariti:
n etapa de propagare produsul de polimerizare crete continuu;
etapa de ntrerupere este cea n care se formeaz produsul polimeric.

7.4.1 Mecanismul reaciilor polimerice

n faz gazoas polimerizarile au loc fie cu participarea radicalilor liberi, fie prin procese
de tip molecular sau n trepte.
n soluie sau n faz lichid polimerizarea are loc prin mecanism ionic. Polimerizrile
reprezint reacii tipice care de cele mai multe ori au loc n soluii, emulsii sau n polimerii puri,
[1].
Iniierea se produce cu ajutorul unor combinaii care furnizeaz cu uurin radicali liberi
prin descompunere termic (de exemplu peroxidul de benzoil), prin reacii redox (de exemplu
Fe(II) cu apa oxigenat) sau prin iradiere.
Iniierea: Y C C YC C
Propagarea este etapa n care radicalii liberi reacioneaz cu monomerul dnd un nou
radical.

Propagarea: YC C C C YC C C C

n cazul mecanismului ionic forma reactiv la iniiere este ionic. Mecanismele pot fi
clasificate n cationice i anionice.
Schema acestor etape este:

Iniierea:
Z CCZCC
Propagarea:
Z-C-C CCZCCCC
Studiul cinetic al unei reacii polimerice se poate analiza pe urmtoarea schem general:
1. iniiere R 1

2. R1 + M R 2
3. R2 + M R 3 propagare
..
4. Rn-1 + M R n

5. Rn + Rm M n+ m terminare

unde: M este molecula de monomer, R 1 este radical liber produs n etapa


de iniiere, R n este radical ce const din R 1 adugat la lan cu (n 1)
molecule de monomer.
Tratarea cinetic se bazeaz pe principiul strilor staionare. Se poate realiza un numr
infinit de ecuaii iar suma lor este:

v i k t R n 2 (7.24)
0
de unde: 1/ (7.25)
Rn vi / kt
2

Viteza de dispariie a monomerului este:


[M ]
d[M ] vi 1/ 2
k
(7.26)

p

dt kt
Ecuaia (7.26) capt forme diferite dup cum se realizeaz iniierea:
n procesul de polimerizare pur termic, iniierea poate fi o reacie de ordinul 2 ntre
molecule de monomer, iar vi ki [M ] ,2 atunci:

2
vi [M ]
d[M ] 1/
k 2

(7.27)

p

dt kt
Reacia global este de ordinul 2 n raport cu monomerul.
Dac iniierea implic o reacie de ordinul 2 ntre monomer i catalizator C (sau un
iniiator capabil s genereze radicali liberi, cum ar fi peroxidul de benzoil), atunci:
d[M ]
ki 1/ 2 21 / 3/2

vi ki [M ][C] iar k p [C] [M (7.28)


]
dt kt
Reacia global este de ordinul 3/2 n raport cu monomerul i 1/2 n
raport cu catalizatorul (sau iniiatorul).
Dac iniierea este de ordinul 1 n raport cu catalizatorul i de ordin zero n raport cu
monomerul, atunci:
1/2
1/2
d[M ] i
k
vi ki [C] iar kp [C] [M (7.29)
]


dt kt
Cnd iniierea este fotochimic atunci: v I (I este intensitatea luminii absorbite n
i

cuante/mol s) i
1/ 2
d[M ] k I [M (7.30)
p
]
dt kt
Iniierea fotochimic se aplic pentru obinerea valorii kt, folosind metoda iluminrii
intermitente.
Terminarea lanului se poate face prin introducerea unei substane cu valene saturate ce
pot reaciona cu radicalii liberi care conduc procesul de polimerizare, formnd radicali ce nu mai
continu lanul polimeric.
Aceste substane se numesc inhibitori. n tratrile cinetice, determinnd viteza de
consumare a inhibitorului, se obine constanta de vitez a reaciei de iniiere a polimerizrii.
Cinetica polimerizrii se complic dac apar reacii de transfer al lanului, cnd se produce
transferul valenei libere de la lanul polimeric la molecule de monomer sau la solvent ori la
impuriti. n astfel de cazuri cinetica practic nu se schimb dar masa molecular a polimerului
scade. Aceste fenomene au o importan deosebit, cu aplicaii practice concrete mai ales la
prevenirea polimerizrii monomerilor n timpul depozitrii lor. n aceste situaii se adauga
inhibitori (chinone, amine aromatice, fenoli, sruri organice de cupru, fier, zinc sau plumb).
n procesele tehnologice de polimerizare sunt utilizai regulatorii care sunt substane ce
pot realiza transfer de sarcin i sunt folosite la controlul masei moleculare a polimerului. De
exemplu n polimerizarea dienelor se folosete ca regulator dodecil-mercaptanul i structurile
tridimensionale ce modific proprietile de elasticitate i plasticitate.
n tratrile cinetice intereseaz i lungimea lanului notat cu Lc i definit prin raportul
dintre viteza de cretere sau propagare a lanului vp i cea de terminare vt:
vp
Lc (7.31)
vt
Gradul mediu de polimerizare definit n condiiile strii staionare este:

1/2
P k[M ][C] (7.32)

unde:
k k p / kt 1/ 2 1/ 2
ki


Dac se produce i un proces de transfer, atunci
P este invers proporional cu suma
vitezelor de terminare i transfer a lanului:
v (7.33)
P p
vt vtr

unde: vtr
este suma vitezelor proceselor de transfer a lanului.

n cazul unui polimer pur la un


P mic se poate obine urmtoarea ecuaie:
(7.34)
1 k t v p k
M

k 2 [M ]2 k
P p p

1 v
p
Ecuaia (7.34) evideniaz liniaritatea ntre n funcie de [M ]2 , ordonata la origine este

P

kM kt
, iar panta este .
2
kp k
p
Ecuaia (7.34) este verificat de mai multe reacii de polimerizare, cum ar fi polimerizarea metil
0
metacrilatului la 50 C.
Copolimerizrile sunt polimerizri n care produsul cu mas molecular mare provine din
monomeri de specii diferite.
Schemele generale atest desfurarea reaciei prin duble reacii competitive:
M1
RM M
1 1
.
M1
RM1
M2
R 1M 2 M
.
R


M1
RM M
2 1

.
M2
R M2
M2 R 2M 2M

Exemple de copolimerizri sunt:


esterii maleici cu stirenul;
anhidrida maleic cu stilben;
ester fumaric cu izobutena.

7.4.2 Compui polimerici farmaceutici

n domeniul farmaceutic se regsesc multe sisteme cu structuri polimerice. Vom prezenta


anumite structuri polimerice care fac parte fie dintre compuii naturali, fie pot fi sintetizai,
dar care au importan farmaceutic.

Nistatina (Stamicina, Micostatina, Fungicidina) este un antibiotic cu aciune antifungic produs


de Streptomyces noursei Saureus. Nistatina, [19], are structura polienic, cu 7 legturi duble
conjugate de care este legat micosamina.
.
Se
prezint ca o
pulbere
glbuie care
se
o
descompune la peste 160 C, este insolubil n ap, dar este solubil n DMF, methanol i etanol.
Este un antifungic polivalent.
n practica terapeutic au existat cercetri pentru nlocuitori de plasm.
Astfel, dintre polimerii naturali se cunosc substane care au fost ncercate ca nlocuitori de
plasm. De exemplu dintre polizaharide s-a folosit drept nlocuitori de plasm, o soluie
saturat de gum arabic 6%, sau diferite pectine i dextrani. Proteinele, (de exemplu
gelatina 5% dizolvat n ser fiziologic), au fost i ele ncercate ca nlocuitori de plasm, [20].

Dintre polimerii sintetici solubili n ap, care au dat de asemenea


rezultate bune, sunt alcoolul polivinilic i polivinil-pirolidona.
Polivinil-pirolidona (PVP) este un polimer al vinil-pirolidonei
foarte uor solubil n ap. Este un polimer sintetic utilizat ca plasm sintetic. Ca la orice
fabricaie a unui polimer, polivinil-pirolidona necesit dou etape: sinteza monomerului i
polimerizarea, [20].
Polimerizarea necesit ca monomerul s fie foarte pur. Ea se face n soluie amoniacal cu
ap oxigenat ca promotor. n mediu acid sau neutru vinil-pirolidona se hidrateaz repede
formnd pirolidona i aldehida acesteia. n final eliminarea urmelor de vinil-pirolidon rmas
nepolimerizat se face prin extracie cu eter sau diclor-metan. Evaporarea soluiei apoase n vid
conduce la obinerea polivinil-pirolidonei transparent i casant. Greutatea sa molecular este
4000060000. n practica terapeutic se folosete o soluie apoas de 3,5 + 6% polivinil-
pirolidon ce conine i ali compui anorganici: 0,90 NaCl, 0,042 KCl, 0,025 CaCl2 i
0,005 MgCl2. Plasma sintetic poart denumiri diferite, [21]: periston, kollidon, subtosan. Ea
aduce presiunea sanguin la valoare normal dar nu ndeplinete celelalte funciuni ale sngelui
(transportul oxigenului, aprarea organismului, coagularea).
Ea poate ns prelungi aciunea unor medicamente pe care le absoarbe i le reine un timp
ndelungat (de exempu insulina, penicilina etc).
Tot bazat pe proprietatea de vehicul absorbant se bazeaz folosirea polimerului vinil-
pirolidon ca agent de detoxifiere n organism. Ea poate absorbi un numr mare de toxine pe care
apoi le elimin, odat cu eliminarea sa prin rinichi. n acest caz se folosete un polimer cu
greutate molecular mai mic (10000 15000) avnd avantajul de a se elimina din organism n
cteva ore. Utilizarea ca agent de dezintoxicare s-a realizat n diferite boli cum ar fi: scarlatina,
tetanosul, encefalit gripal, arsuri, intoxicaii cu alte medicamente sau cu metale grele.
Dextranul este un alt exemplu de polimer produs din glucoz sub
aciunea bacteriei Leuconostoc mesenteroides, [20, 21].

Dextranul este format din molecule de glucoz legate -glicozidic, legturile se fac n
poziiile 1,4(II) i 1,6(I). Pe cnd n amidon i glicogen catena principal conine legturi 1,4
iar catenele laterale, legturi 1,6 n dextran predomin legturile 1,6. Legturile 1,4 sunt
distruse repede de enzimele din organism n timp ce legturile 1,6 sunt distruse mult mai
ncet.

Numai glucoza din zaharoz se transform n dextran, fructoza IV este n parte consumat de
microorganisme, iar o alt parte apare n produii secundari.

Dextranul
nativ are
greutate
molecular de
ordinul
milioanelor
pe cnd clinic
trebuie s
aib greutatea
molecular
75000
100000. De aceea dextranul nativ este hidrolizat cu acid clorhidric diluat pentru a rupe lanul
macromolecular.

Purificarea se face prin dizolvare n ap i precipitare fracionat cu methanol. La sfrit soluia


apoas este trecut printr-un schimbtor de ioni. Prin evaporarea soluiei i uscare se obine
dextranul sub forma unei pulberi albe foarte higroscopic. Pentru utilizare chimic se folosete o
soluie apoas cu 6% dextran i 9% NaCl. Dextranul nu se elimin prin rinichi. El dispare dup
ctva timp din esuturile n care a difuzat, probabil prin hidroliz, pn la glucoz, care apoi este
metabolizat normal.
Sulfatul dextranului este un alt compus polimeric cu aciune
analgezic, [21].
Heparina este de asemenea o substan anticoagulant cu structur
polimeric de tipul acidului mucoitin-sulfuric. Pentru fiecare unitate monomeric se regsesc
cte trei grupe acide. Ea este un polizaharid format din glucozamin i acid glucuronic.
Heparina
n organism are un
timp normal de
coagulare a
sngelui. Ea a
fost introdus n
terapie nc din 1937 avnd un efect coagulant rapid. Este utizat n profilaxia i tratamentul
trombozelor i al tomboflebitelor n chirurgia vascular. n organism heparina este ns rapid
dezactivat.