Bacauanu Mihai Prof.

Mihai Florenta
AMG I C Biofizica

UTILIZAREA IZOTOPILOR N MEDICIN

1.Introducere

De-a lungul timpului, un interes deosebit l-a strnit cercetarea asupra efectelor pe
care le-au produs radiaiile nucleare asupra organismului uman.
Aciunea radiatiilor ionizante asupra organismului uman a fost studiat la diferite
nivele de organizare biologic :
- la nivel celular
la nivel molecular
la nivelul ntreglui organism
Cele mai intense cercetri au fost efectuate n vederea studierii efectelor pe care le
produc radiaiile nucleare asupra organismelor vii. Efectele somatice se refer la funciile
celulei i la starea ei biologic. Efectele genetice se refer la aciunea asupra capacitii de
reproducere, de nmulire i la transmiterea caracterelor ereditare. Aceste efecte sunt indirecte,
ele aprnd la generaiile viitoare.
Radiaiile ionizante interacioneaz cu materia vie in funcie de radiosensibilitatea
materiei la aceste radiaii. Prin radiosensibilitate se inelege aptitudinea celulelor, organelor i
a organismului de a rspunde observabil n timpul iradierii. Aceasta este variabil n funcie
de constituienii moleculari ai structurilor biologice iradiate, de tipul de celul, esut sau
organ.
tim c izotopii sunt acei atomi care ocup acelai loc n sistemul periodic al
elementelor, cu acelai nr. de ordine Z, dar difer prin numrul de mas A (care reprezinta
greutatea atomica). Radioizotopii sau radionuclizii sunt atomi cu nucleu instabil care
manifest procesul de dezintegrare radioactiv, emind radiaii gama sau particule
subatomice. Cu alte cuvinte, izotopii radioactivi sunt acei izotopi care sufer dezintegrari
nucleare i emit radiaii ionizante. Ei se caracterizeaz prin :
-Timp de njumtire T1/2 care reprezint timpul dup care se dezintegreaz din nucleele
radioactive existente iniial n preparatul radioactiv.
- Activitate specific, reprezint numrul de dezintegrari nucleare care au loc n unitatea de
timp i unitatea de mas a unei substane radioactive.
n natur exist un numr de radioizotopi provenii din dezintegrarea U si Th
primordiali, numii radionuclizi naturali. Un mare numr de radioizotopi pot fi obinui pe cale
artificial, fie prin activare cu neutroni ntr-un reactor nuclear fie n acceleratoare de particule
(ciclotron). Nucleul radioizotopilor devine stabil prin emisia unor particule alfa sau beta,
emisie nsoit uneori de radiaie electromagnetic gama. Radionuclizii sunt folosii att
datorit proprietilor lor chimice dar mai ales ca surse de radiaii.
Produii radioactivi utilizai n medicin sunt cunoscui sub numele de
radiofarmaceutice.
n medicin, radionuclizii sunt folosii n diagnostic, tratament i cercetare.
Trasorii radioactivi care emit radiaii gama pot oferi informaii diagnostice despre anatomia i
funcionarea diverselor organe. Acetia sunt folosii in tomografii (SPECT-Single Photon
1

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni

Bacauanu Mihai Prof. Mihai Florenta
AMG I C Biofizica

Emission Computer Tomography i PET- Pozitron Emission Tomography). Radioizotopii,

att cei gama ct i cei beta emitori, au devenit deasemenea o metod promitoare n
tratamentul unor forme tumorale. Surse gama puternic emitoare sunt folosite pentru
sterilizarea seringilor i a altor echipamente medicale.
Pentru scopurile medicale ,n general se folosesc radioizotopi sub forma produilor
marcai cu energii cuprinse intre 1 10 MeV. Dintre izotopii folosii frecvent pentru marcare
menionm :

- Tritiul (3H ),izotop al Hidrogenului cu T = 12 ani , emite 0,48 MeV

- Carbonul (14C ),izotop al Carbonului cu T = 5600 ani , emite 0,165 MeV
Fosforul (32P ) , izotop al fosforului cu T = 14,3 zile , emite 1,7 MeV

Ramura medicinei care folosete substane radioactive n scop diagnostic i

terapeutic se numete medicin nuclear. Substanele utilizate sunt n general substane
farmaceutice marcate cu radioizotopi purtnd numele general de radiofarmaceutice. n
diagnostic, substanele radioactive sunt administrate pacientului i se masoar radiaia emis.
Majoritatea testelor diagnostice utilizeaz pentru obinerea imaginilor o camer pentru
detecia radiaiilor gama . n acest caz, imagistica mai este cunoscut i sub numele de
scintigrafie nuclear. n terapie, radioizotopii sunt administrai pentru tratamentul anumitor
boli.

Administrarea produselor radiofarmaceutice :

Cile de administrare a radiofarmaceuticelor includ :
99m
- injectarea intravenoas : n cazul tomografiei osoase utiliznd Tc -MDP
- injectarea subcutanat : radiofarmaceuticul este injectat sub piele ; metoda utilizat
n investigarea sistemului limfatic
- inhalarea : pentru investigarea funciilor plmnilor ; aerosoli ce conin 99mTc
- ingerarea : pentru investigarea funciilor gastrice

Toate aciunile de utilizare a radioizotopilor in medicin sunt axate pe cele 2 mari

direcii : - Diagnostic
- Tratament

2.Utilizarea radioizotopilor n Diagnosticare

2.1. Introducere

Una din cele mai importante aciuni n rezolvarea problematicii medicale este
aceea a stabilirii diagnosticului n vederea alegerii procedurilor de tratament. Este necesar n
primul rnd stabilirea i fixarea tipului de izotop care urmeaz a fi utilizat pentru structura i
zona din corp ce urmeaz a fi investigat.
n general, n tehnica de diagnosticare se utilizeaz sfera de investigare
imagistic, prin utilizarea de substane marcate, iar cea mai important tehnic pentru acest
mod de lucru este tehnica scintigrafic de diagnosticare. Prin tehnicile scintigrafice se obine
imaginea (harta) distribuiei unei substane radioactive (trasor radioactiv), introduse prin
injectare sau pe cale bucal n organismul uman.

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni

Bacauanu Mihai Prof. Mihai Florenta
AMG I C Biofizica

Spre deosebire de CT si RMN , imagistica nuclear ofer informaii att despre

structura organelor ct i despre funcionarea lor.
nceputul acestei ramuri a medicinei nucleare l-a reprezentat introducerea 131I n
tratamentul bolilor tiroidiene n 1946 urmat la caiva ani de imagistica tiroidei cu ajutorul
acestui radioizotop. Descoperirea 99mTc in 1937 i apariia generatorului Mo-Tc n 1964 a
condus la o dezvoltare rapid a imagisticii nucleare. n scurt timp , 99mTc a devenit un
radioizotop universal datorit uurinei de fabricare i a proprietilor fizico-chimice. n
prezent, imagistica pe baz de emisie gama a fost aplicat cu succes asupra majoritii
organelor din corp ( creier, sistem osos, inim, plamni, rinichi, ficat, neuroreceptori) dar i
asupra inflamaiilor, arterosclerozelor, trombozelor si cancerului. n plus, caracteristicile unice
ale tomografiei de emisie pozitronica (PET) permit analiza cantitativ a proceselor fiziologice
i n special a metabolismului celular.
Testele diagnostice exploateaz modul diferit n care corpul uman reacioneaz la
aceste substane n cazuri patologice sau de boal. n cazul unui individ snatos, o substan se
va concentra n anumite pri ale corpului nainte de a fi procesat i apoi eliminat. n
prezena unei boli, substana respectiv se va distribui n jurul organului n mod diferit.
Atand un radioizotop acestor substane pentru a obine un radiofarmaceutic, radiaia emis
poate fi detectat i se poate obine o imagine a organului sau a procesului. Testele diagnostice
pot fi mprite n dou grupuri: in-vivo i in-vitro. Testele in-vivo sunt msurtori care
implic pacientul n mod direct , cele mai comune fiind cele care utilizeaz camerele de
detecie a radiaiilor gama. Testele in-vitro sunt msurtori asupra unor probe prelevate de la
pacient, spre exemplu snge.

2.2. Echipamentul imagistic

Radiaia emis de radionuclid n interiorul corpului este detectat cu ajutorul unei

camere de scintilaie. Aceasta este prevzut cu un detector pentru radiaie gama, n general
cristale scintilatoare Na-I, cuplat la o serie de tuburi fotomultiplicatoare. Performanele unei
astfel de camere sunt legate de rezoluia spaial i de sensibilitatea oferit. O camer de
scintilaie tipic are o rezoluie de 4 pn la 6 mm i poate nregistra mai multe mii de emisii
gama pe secund. Camera detecteaz poziiile X i Y ale unui astfel de eveniment,
coordonate care sunt folosite ulterior n construirea imaginii.
Deoarece fiecare radionuclid are un spectru energetic de emisie gama unic i
deoarece energia radiaiei gama este detectat de camera de scintilaie prin intensitatea
strlucirii asociat evenimentului respectiv, aceste dispozitive sunt prevzute cu ferestre de
energie care permit selectarea domeniului energetic. O astfel de fereastr este centrat pe
peak-ul spectrului energetic corespunztor radionuclidului pentru a elimina nregistrarea altor
radiaii gama, datorate mprtierii Compton, care contribuie la formarea zgomotului.
Radionuclidul introdus n corp este deseori legat de un complex cu comportament
caracteristic, cunoscut sub numele de trasor. De exemplu, ligandul metilendifosfonat (MDP)
manifest o preferin pentru sistemul osos. Atand 99mTc la MDP, radioactivitatea poate fi
transportat i ataat sistemului osos pentru obinerea imaginilor acestuia. O cretere n
funciile fiziologice va nsemna de obicei i o cretere a cantitii de trasor n zona respectiv
i deci i a radioizotopului. n imagini aceasta se traduce prin apariia aa numitelor puncte
fierbini (hot spots). Unele procese patologice sunt caracterizate de puncte reci obinute printr-
o slab acumulare a radiofarmaceuticului n acele zone.

2.3. Tehnici de diagnostic

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni

Bacauanu Mihai Prof. Mihai Florenta
AMG I C Biofizica

n medicina nuclear, tehnicile diagnostice utilizeaz trasori radioactivi care emit

radiaii gama din interiorul corpului. Aceste substane radiofarmaceutice conin radioizotopi
cu timp de via scurt legai de compui chimici care permit selectarea specific a anumitor
procese fiziologice.
SPECT (Single Photon Emission Computer Tomography) este o tehnic imagistic
ce msoar emisia de fotoni gama de o anumit energie provenii de la radionuclizii din
corpul pacientului. Achiziia imaginilor utiliznd aceast tehnic poate fi realizat n mai
multe moduri :
imagistic planar : detectorul este imobil i este poziionat deasupra pacientului; imaginile
obinute n acest caz sunt foarte asemntoare cu radiografiile;
imagistic planar dinamic : permite observarea dinamicii radiofarmaceuticului n corpul
pacientului prin nregistrarea n timp a unor serii de imagini planare;
imagistic tridimensional : se obin imagini tridimensionale rotind camera de scintilaie n
jurul pacientului la unghiuri diferite.
Cea mai recent tehnic de diagnostic este PET (Pozitron Emission Tomography)
care utilizeaz radioizotopi produi in ciclotron. Un radionuclid emitor de pozitroni este
injectat pacientului i se acumuleaz la nivelul esutului int; pozitronul emis se combin
rapid cu un electron genernd emisia simultan a dou raze gama n direcii opuse. Acestea
sunt detectate de o camer PET care ofer informaii foarte precise asupra originii lor. Cea
mai important aplicaie clinic a PET este n oncologie, dar i n imagistica inimii i a
creierului.
Ultimele proceduri combin PET cu CT permind o mbuntire semnificativ a
procedeului diagnostic. Diferena fundamental ntre imagistica nuclear i imagistica pe baza
razelor X este dat de faptul c n primul caz sursele de radiaie sunt poziionate n interiorul
corpului. Imaginile obinute n acest caz ofer poziiile i concentraiile radioizotopilor n
interiorul corpului. Un avantaj semnificativ al imagisticii nucleare fa de tehnicile pe baz de
raze X este c se pot obine att imagini ale esuturilor moi ct i imgini ale sistemului osos cu
aceeai acuratee. Doza medie efectiv pentru o procedur de diagnostic este de 4.6 mSv.
Una dintre cele mai importante aplicaii ale imagisticii nucleare este imagistica
tumorilor, n special cu ajutorul PET. Aceasta intervine att n diagnostic ct i n planningul
tratamentului i n evaluarea rspunsului pacientului la acesta.

2.4. Produse radiofarmaceutice utilizate n diagnostic

Fiecare organ se comport diferit din punct de vedere chimic si din acest punct de
vedere exist o serie de produse care sunt absorbite doar de anumite organe (tiroida asimileaz
iodul iar creierul glucoza). Atand radionuclizi acestor produse, acetia pot fi ncorporai n
anumite procese fiziologice i apoi eliminai pe calea obinuit.
Radiofarmaceuticele pentru diagnostic pot fi folosite pentru a investiga fluxul
sanguin al creierului, funciile ficatului, plmnilor, inimii i rinichilor sau pentru a confirma
alte proceduri diagnostice.
Cantitatea de produs radiofarmaceutic administrat pacientului este minimul
necesar pentru a obine informaii inaintea dezintegrrii sale iar doza de radiaie primit de
pacient n timpul testului este nesemnificativ din punct de vedere medical. Natura neinvaziv
i posibilitatea de a observa funcionarea unui organ din afara corpului au fcut din aceast
tehnic un instrument foarte puternic pentru diagnostic.

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni

Bacauanu Mihai Prof. Mihai Florenta
AMG I C Biofizica

Un radioizotop folosit pentru diagnostic trebuie s ndeplineasc anumite cerine :

acumulare eficient numai n organul int (specificitate), emisie gama cu o energie suficient
pentru a putea prsi corpul i cu un timp de via suficient de scurt pentru a se dezintegra
imediat dup terminarea diagnosticrii, fr efecte adverse, preparare uoar i cost sczut.
Din acest punct de vedere, radionuclidul cel mai utilizat n medicina nuclear este 99mTc , un
izotop cu caracteristici aproape ideale :
- timp de injumtire 6 ore, suficient de lung pentru a permite investigarea proceselor
metabolice i n acelai timp suficient de scurt pentru a minimiza doza primit de pacient.
- emisie beta de energie joas astfel nct doza primit de pacient este mic
- emisie gama de energie joas (Egama=140 keV) dar suficient pentru a fi detectat cu
precizie de camerele de scintilaie
- poate fi ataat cu uurin unui numr mare de substane farmaceutice avnd aplicaii
numeroase

Radionuclidul T E keV
67 3.3 zile 93(50%),185(30%),300(20%)
Ga
111 2.8 zile 173(50%), 247(50%)
In
123
I 13 ore 160 Tabel. Propritile
131
I 8 zile 365 fizice ale unor
99m
Tc 6 ore 140 radionuclizi utilizai n
201
Tl 3 zile 81(90%), 167(10%) imagistica nuclear
133 5.2 zile 81
Xe
11
C 20.4 min 511 Generatoarele de Tc
18
F 109.8 min 511 sunt furnizate spitalelor de la
reactoarele nucleare unde sunt
produi radioizotopii. Acestea conin 99Mo cu T1/2 = 66 ore care se dezintegreaz in 99mTc
i pot fi utilizate timp de 2 sptmni dup care sunt nlocuite.
Un generator asemntor este folosit pentru a produce 82Rb utilizat n tomografia de
emisie pozitronic i obinut din 82Sr cu T1/2 = 25 zile. Pentru PET se folosesc
radioizotopi cu emisie pozitronic cu un timp de njumtire scurt: 11C , 13N , 15O sau 18F;
atand aceti radionuclizi unor proteine sau molecule de glucoz care sunt metabolizate de
catre organism se poate studia fiziologia diferitelor organe. Pentru a vizualiza funcionarea
creierului, radiofarmaceuticul cel mai utilizat este fluorodeoxiglucoza (FDG) cu 18F avand un
timp de njumtire mai mic de 2 ore.

3. Utilizarea radioizotopilor in Terapie

3.1. Metode terapeutice

Una din sferele foarte utilizate ale izotopilor radioactivi n medicin este ceea a
folosirii substantelor radioactive ca mijloc de terapie a unor zone greu accesibile din corpul
uman. Este sfera unde radioizotopii sunt utilizai ca surse directe de radiaii n zona sau n
apropierea afeciunii unde este necesar terapia.
Printre cele mai vechi metode terapeutice cu surse radioactive se numr i
Cobaltoterapia. Instalaia de cobaltoterapie utilizeaz aciunile radiaiilor date de o surs
radioactiv de Cobalt 60 (60Co) cu o activitate de ordinul catorva mii de Curie (5000 Cu) i cu
doze de radiaie foarte mari. Energia fascicolului terapeutic a 60Co este de 1.25meV fiind
tratate tumorile superficiale cu adancimi de 0.5-1 cm. Sursa de radiaie este situat ntr-un

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni

 Bacauanu Mihai Prof. Mihai Florenta
AMG I C Biofizica

conteiner de plumb cu posibiliti de a emite n flux colimat de radiaie diverse dimensiuni

ale fascicolului i diverse doze n funcie de situaia necesar, maxim 2 mR/h.
Celulele cu un timp de diviziune scurt sunt foarte sensibile la radiaii. Din aceast
cauz, dezvoltarea anumitor tipuri de cancer poate fi controlat sau eliminat prin iradierea
zonei respective. Iradierea extern poate fi fcut cu ajutorul unui fascicol de radiaie gama
provenit de la o surs de 60Co.
n zona terapeutic, cea mai utilizat i modern tehnic unde se folosesc
radioizotopi este Brahiterapia . Aceasta este metoda de tratament prin care sursele radioactive
fixe sunt utilizate pentru a transmite radiaii la o distan foarte scurt att prin aplicare
direct, intracavitar ori interstiial. Astfel, radioterapia intern se realizeaz prin administrarea
sau implantarea unei surse de radiaii de dimensiuni reduse, beta sau gama emitoare, la
nivelul zonei int. Sursa radioactiv este aezat n apropierea esutului ce necesit iradierea
printr-un canal natural sau artificial. Prin acest mod de terapie, o doz ridicat de radiaie
poate fi transmis rapid i local tumorii fcnd n aa fel ca doza de radiaie s fie ct mai
mic n zona esutului sntos.
131
I este folosit cu succes n tratarea cancerului tiroidian iar implanturile de 192Ir sunt
utilizate la nivelul snului sau capului. Aceste implanturi se prezint sub forma unor fire care
sunt introduse cu ajutorul unor catetere pn la nivelul intei. Dup administrarea dozei
necesare implanturile sunt nlturate.
Tehnicile mai noi utilizeaz particule alfa foarte energetice pentru a controla evoluia
cancerului i a leucemiei ( TAT-Targeted Alpha Therapy ).
Dozele pentru procedurile terapeutice sunt de 20-60 Gy.

3.2. Produse radiofarmaceutice utilizate n terapie

Radioizotopii utilizai n terapie pot fi localizai la nivelul structurii int n acelai

mod ca i cei utilizai n diagnostic, ataai la un compus chimic sau biologic specific. n cele
mai multe cazuri, distrugerea celulelor tumorale se face cu ajutorul radiaiei beta iar procedura
poart numele de radioterapie. Radioterapia la distan scurt se numete brahiterapie.
Caracteristicile unui radioizotop ideal pentru terapie sunt diferite de cele necesare
pentru diagnostic. n timp ce pentru imagistic energia radionuclizilor trebuie depozitat la
nivelul detectorului (camera de scintilaie) fr a fi semnificativ absorbit de ctre esuturi, n
cazul terapiei aceasta trebuie depozitat la nivelul esutului bolnav pentru a distruge ADN-ul
celulelor tumorale, mpiedicndu-le astfel s se multiplice. Un radioizotop terapeutic ideal
este un puternic emitor beta i cu o emisie gama suficient pentru a permite imagistica.
este folosit n tratamentul cancerului tiroidian sau al hipertiroidismului; 32P este
folosit pentru a controla excesul de celule roii n mduva osoas. O procedur nc
experimental folosete 10B concentrat la nivelul tumorii care absoarbe puternic neutronii
folosii la iradierea pacientului i produce particule alfa de energie mare care distrug celulele
cancerigene.

Radionuclidul T1/2 E MeV E MeV E MeV

211
At 7.21 ore 5.9(42%),7.5(58%) 0.08(19%),0.07(24%),0.57(31%)
212
Bi 1.01 ore 6.04(26%),9.0(64%) 0.49(64%),0.56(36%) 0.51(8%),0.58(31%),2.60(36%)
213
Bi 0.76 ore 5.9(2%) 0.444(98%) 0.44(17%)
131 0.61(87%),0.35(9.3%) 0.36(79%),0.64(9.3%),0.028(6.3%)
I 193 ore
90 2.27(100%)
Y 64 ore
6

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni

Bacauanu Mihai Prof. Mihai Florenta
AMG I C Biofizica
111 0.173(87%)
In 67 ore
186 1.07(73%),0.93(23%) 0.137(10.3%)
Re 90 ore
188 2.12(78%),1.96(2%) 0.155(10.5%)
Re 17 ore
177 0.133, 0.5 0.208(11%), 0.113(6.4%)
Lu 161 ore

Tabelul 2. Proprietile fizice ale unor radionuclizi utilizai n

radioterapie

n cazul radioterapiei nu exist un izotop universal cum este cazul 99mTc ; se utilizeaz
att izotopi alfa ct i beta emitori dar efectivitatea lor radiobiologic este diferit.
Radioizotopi alfa emitori ( 211At, 212Bi, 213Bi, 225Ac, 223Ra ) elibereaz o doz mai mare ntr-
un parcurs mai scurt dect cei beta emitori ( 131I, 90Y, 186Re, 188Re ), dar acetia din urm au o
putere mai mare de penetrare a esuturilor. Unii radionuclizi beta emitori prezint i o emisie
gama semnificativ putnd fi astfel utilizai simultan att n terapie ct i n imgistic ( 186Re,
188
Re ).
Pe lng tratamentul tumorilor solide, produii radiofarmaceutici au fost utilizai n
tratamentul bolilor tiroidiene, n atenuarea durerilor osoase cauzate de metastazele canceroase
i n reducerea incidenelor de stenoz coronarian n urma unei angioplastii ( aa numita
brahiterapie coronariana ).

4. Concluzii

Natura molecular a medicinei nucleare implic un numr aproape nelimitat de

posibiliti pentru noi descoperiri n domeniul terapeutic i diagnostic. mbuntirile aduse
echipamentelor de investigare se vor manifesta prin creterea sensibilitii i a rezoluiei
imginilor scintigrafice.
Dotarea spitalelor cu ciclotroane va permite utilizarea pe scar larg a radioizotopilor
artificiali pentru realizarea tomografiei de emisie pozitronic (PET). Evoluia i descoperirea
unor noi produse radiofarmaceutice este strns legat de dezvoltarea liganzilor moleculari,
calitile i proprietile radioizotopilor utilizai pn n prezent fiind cunoscute i apreciate
(mai ales 99mTc i 18F ).

Scoala Sanitara Postliceala Fundeni