Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Imunologia este tiina care se ocup cu studiul tuturor modificrilor care apar n organism:
1. Reacii de aprare fa de ptrunderea n esuturi fie a unor ageni neinfecioi (celule,
seruri, heteroloage, anumite grefe) pe care n general organismul dup un anumit interval le elimin
sau pentru diferii ageni infecioi (bacterii, virusuri) mpotriva crora organismul se apar prin
mecanisme imunologice complexe, umorale i celulare. Imunologia studiaz de asemenea i
2. Reaciile de sensibilizare, adesea duntoare pentru organism, reacii care sunt
determinate de contactul repetat cu anumite substane care ajung n intimitatea esuturilor: unele
substane chimice, anumite medicamente inclusiv antibiotice, seruri imune heterologice, unele
bacterii etc.
IMUNITATEA NESPECIFICA
REZISTENA DE SPECIE (nnscut sau natural) S-a observat c exist boli care
afecteaz numai omul: infecia gonococic, sifilitic, sau numai animalul: holera ginilor, ciuma
bovinelor etc., omul nefiind receptiv pentru aceste boli.
Explicaia acestui fenomen const n ipoteza c n organismul speciei rezistente exist un
mediu chimic neadecvat, complet nefavorabil bacteriei infectate. O alt ipotez ar fi selecia unor
indivizi rezisteni din cadrul speciei, care dup generaii multiple i modific reactivarea
organismului pentru bacteria fa de care erau iniial sensibili.
a) Aadar exist specii care n mod natural, prin natere sunt complet nereceptive pentru o anumit
infecie fa de care este sensibil o alt specie.
b) Tot astfel, prin selecia natural a unor indivizi mai puin receptivi fa de o anumit
mbolnvire, care se realizeaz treptat, se explic n prezent rezistena mai mare a omului fa de
lepr, sifilis, boli care n trecut prezentau o gravitate deosebit.
Imunitatea nnscut (nespecific) este prezent la toi indivizii normali, fiind prima barier n
calea agresiunilor externe. Modul su de aciune este nespecific, acelai indiferent de natura
agentului strin. Mecanismele imunitii nnscute se comport identic i n cazul unei reexpuneri,
nefiind dotate cu memorie imunologic.
n aceast categorie sunt incluse: barierele mecanice (reprezentate de tegumente i mucoase -
gastrointestinal, a tractului respirator i a celui urogenital), produii de secreie (mucusul, secreia
gastric acid, enzimele digestive, lizozimul din lacrimi i mucusul respirator, secreia glandelor
sebacee, secreia acid vaginal, ph-ul urinar, etc.), unele proteine din snge (sistemul
complementului, reactanii de faz acut, citokinele) i sistemul mononuclear fagocitic (care
include neutrofilele i monocitele din snge i macrofagele din esuturi). La acestea se adaug alte
mecanisme care contribuie la epurarea agenilor exogeni, cum ar fi: clearence-ul muco-ciliar,
tusea, strnutul, vrsturile, peristaltice intestinal.
Inflamaia reprezint, de asemenea, un mijloc important de aprare nespecific, macrofagele i
limfocitele polimorfonucleare (PMN) fiind atrase la locul infeciei de produii eliberai de
organismele infectante i esuturile necrozante.
Cnd mijloacele de aprare nespecifice sunt depite, agentul ptrunde i se dezvolt n esuturile
gazdei, producnd intrarea n aciune a unui sistem de aprare specific, mult mai eficace.
RSPUNSUL IMUN
Rspunsul imun reprezint totalitatea fenomenelor prin care organismul recunoate i
neutralizeaz structurile agresoare.
Contactul dintre Ag i celula care-l recunoate este urmat de un proces de multiplicare i
difereniere a acesteia, ce are drept rezultat sinteza de Ac specifici (rspuns imun umoral) sau
apariia limfocitelot T sensibilizate (rspuns imun celular). Efectele acestui prim contact
poart numele de rspuns imun primar.
n desfurarea rspunsului imun (indiferent c este umoral sau celular) exist mai multe etape:
preluarea, prelucrarea i prezentarea Ag
recunoaterea Ag
activarea limfocitelor
faza efectoare i eliminarea Ag
declinul rspunsului imun (restabilirea homeostaziei)
meninerea memoriei Ag
Esena rspunsului imun de tip umoral este secreia de Ig (Ac) specifici ca urmare a stimulrii
antigenice a liniei limfocitare B.
Rspunsul imun care apare dup o prim expunere a unui organism la Ag se numete rspuns imun
primar. Ac sunt iniial de tip IgM, iar apoi nivelul acestora scade i apar Ac din clasa IgG.
Rspunsul imun secundar se produce cnd acelai Ag se administreaz dup un interval de timp.
Aceast proprietate este posibil datorit faptului c n timpul desfurrii procesului de
difereniere, se desprinde un grup de celule care nu continu maturarea i multiplicarea spre celule
efectoare, ci rmn ntr-o etap timpurie de evoluie (n faza G1 a ciclului mitotic). Rolul lor este
acela de a pstra amintirea Ag, chiar dup totala sa eliminare, de aceea poart numele de celule cu
memorie. O nou stimulare antigenic produce proliferarea i diferenierea n plasmocite a unora
dintre celulele B cu memorie. Ac specifici apar mai precoce, au o mai mare afinitate pt. Ag, nivelul
lor seric crete mai rapid, iar secreia este mai prelungit. Aparin clasei IgG. Acest rspuns imun
presupune cooperarea intercelular ntre limfocitele T i B, fr ajutorul altor celule.
Majoritatea Ag naturale, n special proteinele, necesit intervenia limfocitelor T pentru a
determina un rspuns imun umoral, de aceea se numesc Ag timodependente. Exist i Ag
timoindependente, Ag care nu necesit intervenia limfocitelor Th. n acest tip de proces nu se
selecteaz celule cu memorie, nu exist rspuns imun secundar, secreia este exclusiv de tip IgM,
i dureaz luni de zile. Acest efect prelungit se explic i prin faptul c odat format complexul
Ag-Ac este fagocitat i digerat. Celulele fagocitare nu pot digera dect Ac, elibernd Ag odat cu
moartea celulei. Ag se va reinsera ntr-un nou ciclu.
Dup sinteza Ig, acestea se cupleaz cu Ag formnd complexele imune.
n cazul n care Ag este solubil, molecular, se formeaz complexe imune circulante care sunt
epurate de sistemul monocit/macrofag.
n cazul n care Ag face parte dintr-o membran celular, Ac se fixeax pe celul. Cuplarea
ulterioar a complementului duce la liza celulei sau la eliminarea celulei prin fagocitoz de ctre
sistemul mononuclearfagocitic.
REACIILE IMUNE
n unele situaii ns, rspunsul imun este inadecvat, exagerat, pierzndu-i rolul protectiv i
devenind nociv pentru organismul gazd. Ansamblul fenomenolor rezultate din perturbarea
proceselor imune, cu apariia unui rspuns imun capabil s produc leziuni organismului gazd,
poart denumirea de reacie imun. Pentru realizarea reaciei imune, organismul face apel la o serie
de factori nespecifici celulari i/sau serici. Aciunea lor este complex i intricat, ei contribuind
major la dezvoltarea inflamaiei locale, urmarea reaciei imune.
Reaciile imune, prin caracterul lor sistemic, pot determina leziuni la nivelul tuturor aparatelor i
sistemelor organismului, iar cnd reacia este foarte intens poate produce chiar moartea
individului.
n funcie de mecanismul lor de producere, reaciile imune au fost mprite de Gell i
Coombs n patru tipuri principale:
- tipul I sau reacia anafilactic - contactul Ag-Ac este urmat de eliberarea de substane biologic
active ce acioneaz predominent pe muchuil neted i vase
- tipul II sau reacia citotoxic - Ac lezeaz direct celula alterndu-i structura sau funcia i
predispunnd-o la liz sau fagocitoz
- tipul III sau reacia prin complexe imune - depunerea tisular a CI i fixarea complementului
determin atragerea PMN i declanarea procesului inflamator
- tipul IV sau hipersensibilitatea tardiv - apare prin exagerarea rspunsului imun celular.
Roitt descrie i tipul V de reacie imun, asemntor cu tipul II, dar n care Ac fixai pe celul nu
o distrug ci i modific numai funcia.
ORGANELE LIMFATICE
A. ORGANELE LIMFATICE PRIMARE sunt organele n care are loc diferenierea i maturarea
limfocitelor. Sunt considerate organe limfatice primare mduva osoas i ficatul, responsabile de
diferenierea limfocitelor B i timusul, sediul de difereniere al limfocitelor T.
2. Timusul:
Timusul este un organ limfoepitelial care apare devreme n embriogenez, crete n perioada
intrauterin i atinge o dezvoltare complet la natere, pentru ca dup pubertate s sufere un proces
de involuie, probabil indus hormonal prin corticoizi i androgeni.
Situat n mediastinul anterior, timusul este format din 2 lobi, acoperii de o capsul fibroas, fiecare
lob este organizat n lobuli, separai ntre ei prin trabecule de esut conjunctiv. Lobulii la rndul
lor, prezint o zon periferic (corticala) i o zon central (medulara).
n cortical se gsesc predominent celule limfocitare mari, imature care i au originea n mduva
osoas (n perioada adult), caracterizate printr-o vie activitate de multiplicare. Pe msur ce
migreaz spre medular prolifereaz i sufer un proces de maturaie.
n medular se gsesc predominent celule epiteliale reticulare ce contin n citoplasm granulaii
bogate n hormoni timici, unele celule fiind aglomerate n grupuri constituind corpii Hassall; tot n
medular se gsesc limfocite mici, mature, asemntoare celor din sngele
periferic.
n esen, participare timusului la meninerea homeostaziei imune privete dou aspecte
fundamentale:
a. realizeaz maturaia precursorilor limfocitari T;
b. asigur distribuia limfocitelor T ctre anumite arii ale organelor limfatice periferice, numite
zone timodependente. Aceste zone sunt: zonele paracorticale ale ganglionilor limfatici
i zonele periarteriolare din pulpa alb a splinei. Acest lucru este realizat graie unor receptori de
tip "homing" pe care limfocitele T i achiziioneaz pe tot parcursul lor intratimic. Formarea
limfocitelor T mature este rezultatul unui ir complex de etape de proliferare, difereniere i
maturare, care implic exprimarea la suprafaa celulelor a unor receptori eseniali n recunoaterea
antigenelor (TCR, CD4, CD8), n activarea metabolic limfocitar (CD28, CD45) sau n adeziunea
intercelular ca (CD2, LFA1 etc.). Proliferarea este controlat de citokinele eliberate local, iar
diferenierea apare n urma contactului limfocitelor cu celulele stromei timusului, contact ce
asigur generarea unor celule imunocompetente i departajarea funcional pe liniile helper,
citotoxic, supresoare i contrasupresoare.
ns, dup ce limfocitele T exprim pe suprafaa lor aceti receptori, marea majoritate mor in situ
prin apoptoz = moarte celular programat. Acestea reprezint aa numitul contingent distrus,
distrugerea lui mpiedicnd apariia procesului de autoimunitate. Puinele limfocite rmase viabile
(contingentul posttimic), trec n circulaie dup un pasaj prin medular.
Distrucia celular prin apoptoz i nu prin necroz nu las s ptrund n mediul extracelular
diversele debriuri celulare care ar putea declana un rspuns local inflamator, protejnd astfel
structura i funcia acestui organ. n plus, celulele apoptotice exprim pe suprafaa lor receptori
care permit recunoaterea i ingestia lor de ctre macrofage i epurarea lor rapid.
1. Splina este cel mai mare organ limfatic; ea este delimitat la exterior de o capsul ce conine
fibre musculare netede, din care se desprind trabecule ce ptrund n parenchim i
compartimenteaz organul. n parenchimul splenic se disting dou sectoare, diferite att ca
structur ct i ca funcie:
- pulpa roie situat la periferia lobulilor, alctuit predominent din macrofage cu rol n fagocitarea
hematiilor senescente i care aparine sistemului mononuclear-fagocitic;
- pulpa alb situat n jurul arteriolei centrale care conine esut limfoid numit PALS - Peiarteriolar
Lymphoid Sheath); acesta la rndul ei are 2 zone, una strinc periarteriolar, ce conine n special
limfocite T i formeaz (cum spuneam mai devreme) zona timodependent a splinei i alta la
periferia PALS ce conine aproape exclusiv limfocite B, organizate sub form de foliculi - zona
timoindependent. Aceti foliculi pot fi primari sau secundari, formai din celule B activate
antigenic, caz n care poart denumirea de centrii germinativi.
ntre pulpa roie i cea alb, la periferia foliculilor limfatici, se gsesc sinusurile marginale, unde
exist att limfocite T ct i B, precum i magrofage i celule dendritice, absolut necesare (cum
vom vedea n continuare) pentru cooperarea celular din cadrul rspunsului imun.
Funcia imunologic a splinei se exprim n special n generarea unor rspunsuri imune fa de Ag
aflate n circulaia sistemic.
Rolul important pe care l joac splina n aprarea antiinfecioas este demonstrat de faptul c la
bolnavii splenectomizai apar infecii severe, mai ales cu germeni incapsulai (ca pneumococii i
meningococci).
2. Ganglionul limfatic constituie un adevrat filtru situat pe traiectul cilor limfatice. El este de
asemenea delimitat de o capsul fibroas ce trimite spre interior septuri fibroase incomplete.
Histologic, la nivelul ganglionului limfatic se disting trei zone:
- zona cortical - situat la periferie, alctuit din limfocite B aranjate sub form de foliculi primari
sau secundari (centrii germinativi), cu o structur asemntoare omonimilor lor din PALS.
Foliculii constituie zona timoindependent sau bursodependent.
- zona paracortical - situat sub cea cortical conine predominant limfocite T (din acest motiv
purtnd denumirea de zon timodependent), precum i un mare numr de macrofage.
- zona medular - situat parahilar i alctuit din vase sanguine, sinusuri limfatice, limfocite B,
T, plasmocite macrofage i celule dendritice.
Dup stimularea antigenic, limfocitele T i B migreaz unele spre altele, pierzndu-i aceast
repartiie anatomic. Limfocitele T activate prsesc ganglionul limfatic i ptrund n circulaia
sistemic, iar limfocitele B activate migreaz spre centrii germinativi unde sintetizeaz anticorpi.
O atenie special este acordat segmentului vascular denumit venul postcapilar situat
paracortical, ale crei celule endoteliale sunt cilindrice i nalte i poart denumirea de High
Endothelial Venules - HEV. Aceast zon cu celule cilindrice este locul de trecere al limfocitelor
din circulaia sanguin n ganglion. Ele au pe suprafaa lor molecule de adeziune numai pentru
limfocite, fiind neutre fa de alte celule circulante.
3. Alte esuturi limfatice
Zone de esut limfatic exist n submucoasa unor poriuni din tractul digestiv (GALT) sau
respirator (BALT), precum i din tegument (SALT). n unele teritorii aceste colecii sunt suficient
de mari pentru a fi individualizate. Astfel, la nivelul tubului digestiv exist n jurul faringelui inelul
limfatic al lui Waldayer, compus din amigdalele faringiene, palatine, linguale, iar la nivelul
ileonului se gsesc plcile Peyer. Acestor structuri li se asociaz apendicele.
Colecii similare de esut limfatic se gsesc i la nivelul arborelui bronic (mai ales la bifurcaia
bronhiilor mijloci sau la jonciunea bronho-alveolar) i n tegument.
Importana acestui sistem imun rezid nu numai din faptul c el reprezint un mijloc eficient de
aprare la nivelul principalelor pori de intrare ale organismului, controlnd contactul cu o
multitudine de Ag cu poart de intrare digestiv, respiratorie i cutanat, ci i din faptul c ele sunt
organe limfopoetice importante i pot fi, la adult, surse de limfocite B sau T.
Celulele sistemului imun sunt: limfocitele, celulele prezentatoare de Ag (CPA) i celulele efectoare
A. LIMFOCITELE
Limfocitele reprezint componentul celular major al sistemului imun. Ele constituie o categorie de
celule ce grupeaz mai multe populaii celulare similare morfologic, dar diferite din punct de
vedere funcional. Limfocitele provin din organele limfatice primare (timus, mduva osoas i, n
perioada intrauterin, ficatul). O parte din aceste celule trec n circulaia periferic i migreaz
ctre organele limfatice periferice. Restul rmn pentru o perioad n circulaia general ca
limfocite circulante unde totalizeaz aproximativ 25% din elementele figurate albe. ntre cele dou
sectoare exist o recirculaie permanet, asigurnd o supraveghere imun competent i continu
folosind un numr relativ mic de celule.
Recirculaia i migraia limfocitelor este reglat de moleculele de adeziune de pe suprafaa lor, ce
corespund unor alte molecule de adeziune de pe suprafaa celulelor endoteliale sau matricei
extracelulare, precum i de chemokinele secretate de la nivel tisular.
Durata de via a limfocitelor n sngele periferic variaz ntre 1 i 300 de zile, existnd i populaii
limfocitare care au o durat de via lung, de luni sau chiar ani, ele recirculnd n permanen
ntre cele dou sectoare ca celule cu memorie.
Limfocitele sunt singurele celule din organism capabile s recunoasc specific diferii determinani
antigenici, fiind astfel responsabile de dou dintre proprietile fundamentale ale rspunsului imun,
specificitate i memorie.
Din punct de vedere morfologic, limfocitele naive, care nu au fost stimulate antigenic, au un
diametru cuprins ntre 8 i 10 m, un nucleu mare, cu heterocromatin dens i citoplasm puin,
ce conine un numr redus de mitocondrii, lizozomi i ribozomi, aflate n stare de repaus sau n
faza G0 a ciclului celular. Dup contactul cu Ag, celulele intr n faza G1 a ciclului celular i i
schimb caracteristicile morfologice (cresc n dimensiune, ajungnd la un diametru de 10 -12 m,
citoplasma e mai bine reprezentat i conine mai multe organite celulare).
Marea heterogenitate funcional a limfocitelor este legat de expresia anumitor receptori de
suprafa. Unii dintre aceti receptori sunt exprimai numai n anumite stadii de difereniere sau
activare, pe perioade scurte de timp, pe cnd alii sunt permaneni i caracteristici diverselor linii
celulare limfocitare. Dup mai multe denumiri utilizate pentru a desemna aceti receptori, s-a
stabilit utilizarea indicativului CD (de la cluster of differentation), n prezent cunoscndu-se
aproximativ 250 CD.
1. Limfocitele T
La adultul sntos celulele T reprezint 60-80% din totalul limfocitelor, cea mai mare parte avnd
o durat de via lung, fiind celule intens recirculate. La microscopia optic diferenierea dintre
limfocitele T i B este practic imposibil. Prin prezena pe suprafaa lor a unor receptori
caracteristici, este posibil ns identificarea lor.
Care sunt acetia?
2. CD2 - unul dintre primii markeri de suprafa, prin care celula fixeaz n jurul ei un numr de
eritrocite de oaie cu formarea unor rozete (metoda este nc folosit pentru pentru identificarea i
separarea limfocitelor T). E prezent pe toate tipurile de limfocite T i pe NK. Are rol n aderarea
limfocitelor T la APC sau celulele int (prin legarea de contraligandul su LFA3) i rol accesor
n activarea celular.
3. CD4 glicoprotein de suprafa situat predominent pe suprafaa celulelor T helper (definitorie
pentru aceast clas de celule). CD4 reprezint receptorul T pentru moleculele MHC de tip II.
Stabilirea legturii ntre limfocitul T CD4+ i APC prin intermediul moleculei de MHC II
contribuie esenial la recunoaterea Ag.
6. CD28 prezent pe 95% dintre limfocitele T CD4+ i 50% din cele CD8+ are rol n activarea
celular, precum i rol de molecul de adeziune.
7. MHC I i II
- sunt limfocite reglatoare care diminu att rspunsul imun umoral ct i pe cel celular
- majoritatea sunt celule CD8+
- formarea lor din din precursori este urmarea contactului cu Ag, fr implicarea MHC.
- recunosc determinanii Ag, elaboreaz factori supresori solubili cu funcie de contrareceptori
blocani
- la rndul lor sunt supuse controlului inhibitor al limfocitelor T contrasupresoare.
- prin stimulare Ts de ctre Ag proprii (self) este prevenit procesul de autoimunitate.
c. Limfocitele T citotoxice
d. Limfocite T inductoare
e. Limfocitele T cu memorie
2. Limfocitele B
Limfocitele B reprezint 5-15% din totalul limfocitelor circulante; au o durat de via scurt
(cteva zile). Ele sunt precursorii celulelor care sintetizeaz Ac, plasmocitele.
B. CELULE PREZENTATOARE DE AG
Celulele prezentatoare de Ag (CPA) sunt celule specializate n capturarea Ag, prezentarea lui
limfocitelor i declanarea unor semnale care favorizeaz activarea limfocitelor.
Exist 2 categorii de CPA:
a. "profesionale": macrofagele, celulele dendritice i LB
b. "ocazionale": PMN (m.a. neutrofilele), celulele endoteliale.
1. Macrofagele
2. Celulele dendritice
C. CELULELE EFECTOARE
Limfocitele stimulate antigenic se transform n celule efectoare, al cror rol esenial este acela de
a elimina Ag. n aceast categorie sunt incluse: limfocitele T helper, limfocitele T citotoxice i
plasmocitele. Limfocitele T helper activate exprim receptori de suprafa i secret numeroi
produi care le permit s interacioneze cu alte celule. Limfocitele T citotoxice activate dezvolt
granule care conin proteine capabile s omoare celulele infectate viral sau celulele tumorale.
Limfocitele B stimulate antigenic se transform n celule capabile s sintetizeze imunoglobuline,
numite plasmocite. Morfologia acestora este diferit: nuclei deni, citoplasm abundent, cu reticul
endoplamatic bine reprezentat (acesta fiind sediul de sintez al imunoglobulinelor) i complex
Golgi perinuclear cu rolul de a converti imunoglubulinele n forma final sub care sunt sintetizate.
n alctuirea Ig, proporia glucidic reprezint doar 4-18%, restul fiind polipeptide. Fiecare
molecul de Ig este alctuit din cel puin o unitate monomeric de baz. O asemenea unitate
monomeric conine 4 lanuri polipeptidice, a cror coeziune este realizat prin puni
disulfidice. Aceste puni sunt dispuse att ntre lanuri (intercatenare) ct i n interiorul aceluiai
lan polipeptidic (intracatenare) i sunt eseniale pentru configuraia tridimensional a moleculei.
Forma este cea a unui Y.
Cele 4 lanuri sunt reprezentate de 2 lanuri grele notate cu H (de la heavy=greu) cu o greutate
molecularde 55 75 kD i 2 lanuri uoare notate L (de la light=uor) a cror greutate molecular
este de aproximativ 24 kD. Aezarea lor este simetric. fiecare lan polipeptidic are o extremitate
aminoterminal, denumit poriune variabil (V) i un capt carboxi-terminal denumit poriune
constatnt. Prin apropierea regiunilor variabile se realizeaz o structur tridimensional numit
situs combinativ sau paratop, care interacioneaz cu epitopul Ag specific. n afara acestora se mai
descriu i nite regiuni numite hipervariabile sau CDR (complementarity Determining Region),
caracterizate printr-o compoziie foarte variabil de amino-acizi, situate att pe lanutile H ct i
pe cele L. Numrul situsurilor combinative determin valena anticorpilor. de ex. el este 2 pentru
IgG i 10 pentru IgM.
Att lanurile H ct i cele L nu sunt liniare, ci au o dispoziie buclat, ca urmare a legturilor
disulfidice intracatenare. Regiunile buclate astfel create poart denumirea de domenii. Lanurile L
au 2 domenii (unul n zona variabil i unul n cea constant). Lanurile H au un domeniu n zona
variabil i 4-5 n cea constant.
Poriunea dintre primele 2 domenii ale regiunii constante ale lanurilor H poart denumirea de zona
balamalei (hinge region) datorit frexibilitii moleculei la acest nivel, ceea ce i confer un rol
important n angajarrea legturii dintre Ag i Ac.
Tipurile de Ig
Dup tipul de lan H, Ig se clasific n 5 tipuri, cu structuri i proprieti diferite, pe care, foarte pe
scurt, le vom trece n revist n continuare:
Abreviere Lan L Lan H Structura Glucide %
Ig A k sau k2 2 7-12
(k2 2)2j
Ig G k sau k2 2 2-3
Ig E k sau k22 10-12
Ig D k sau k22 -
Ig M k sau (k22)5j 10-12
1. IgG
- reprezint clasa dominant din serul uman, adic 75% din totalul Ig
- au cea mai mare durat de via (3 sptmni).
- d.p.d.v. structural IgG este un monomer, alctuit din 2 lanuri H de tip i 2 lanuri uoare care
pot fi de tip sau . Lanurile H sunt mprite n 4 subtipuri notate 1, 2 , 3 i 4, care definesc
cele 4 subtipuri de IgG: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4.
- d.p.d.v. funcional IgG au o importan deosebit, Ac rspunsului imun secundar aparinnd n
cea mai mare parte acestei clase.
- au o distribuie egal n sectorul intra- i extravascular
- IgG este singura Ig care poate traversa placenta, asigurnd protecia n primele luni dup natere
- IgG1 i IgG3 se pot lega de componentul C1q al sistemului complementului, determinnd
iniierea activrii acestuia pe calea clasic. Activarea complementului de ctre IgG impune
participarea a minimum 2 molecule de Ac.
- IgG au de asemenea funcii antitoxice i de opsonizare
2. IgA
- structural se aseamn cu molecula de IgG, coninnd 2 lanuri grele, dar de tip , i 2 lanuri L
sau .
- se cunosc 2 tipuri de IgA: IgA1 (majoritar) i IgA2.
- spre deosebire de cellalte tipuri de IgG, IgA sunt prezente att n ser ct i n diferite secreii.
- din acest p.d.v se descriu: IgA serice cu o structur monomeric, (doar < de 10% fiind formate
din
asamblarea a 2, 3 sau 4 monomeri), predominant de tip IgA1 i IgA secretorie care este de tip
IgA2. Acest tip se gsete n secreiile digestive, saliv, secreiile lacrimale, bronice, colostru,
laptele matern. IgAs se prezint n general sub forma unui dimer, reunit cu ajutorul unui lan
polipeptidic J i un nou polipeptid, numit component secretorie, ce se ataeaz de lanul H .
Componenta secretorie este sintetizat de celulele epiteliale. Rolul su este acela de a conferi IgA
rezisten fa de aciunea enzimelor proteolitice din secreii. Limitnd ptrunderea Ag n
submucoase, IgA au rol n imunitatea local.
3. IgM
- este cea mai mare Ig, fiind alctuit din 5 monomeri identici unii ntre ei prin lanuri J i legturi
disulfidice la nivelul fragmentelor Fc.
- lanul H este de tip , iar cele L sunt fie fie
- este principala Ig a rspunsului imun primar
- are cea mai puternic aciune de activare a cii clasice a complementului, o singur molecul de
Ig M fiind suficeint pentru a fixa C1q.
-se poate sintetiza i local, forma secretorie posednd ca i IgA o component suplimentar.
4. IgD
- reprezint < de 1% din Ig serice
- este un monomer, n care lanul H este de tip
- semnificaia lor fiziologic nu este deplin elucidat, dar s-a dovedit c IgD, ca i IgM au rolul de
receptor pnetu Ag la suprafaa membranei limfocitului B.
4. IgE
- se mai numesc i reagine
- au cel mai scrut timp de mjumtire (2-3 zile)
- sunt monomeri, lanul H este de tip
- se fixeaz prin fragmentul lor Fc de receptorii specifici de pe membrana bazofilelor circulante i
mastocitelor tisulare, putnd declana astfel un rspuns de tip reaginic
- concentraia lor plasmatic crete n caz de infecii parazitare, fungice, virale.
SISTEMUL COMPLEMENTULUI
Activitatea biologic a complementului este controlat de mai multe elemente: viaa efemer a
unor componente activate, proteine serice cu rol de a modula i limita activarea unor componente.
ANTIGENELE
Antigenul este o substan, cel mai adesea strin organismului, capabil ca n momentul
ptrunderii sale n organism, s declaneze un rspuns imun (umoral sau celular) i s reacioneze
specific cu produii acestui rspuns imun (limfocite T sensibilizate sau Ig).
Se impun ns cteva meniunii fa de aceast definiie:
imunogenul este o substan capabil doar de a declana un rspuns imun
exist unele Ag care, n anumite condiii legate de calea de ptrundere sau concentraie, pot
induce inhibiia, supresia rspunsului imun ateptat, prin stimularea mecanismelor supresoare.
Acestea se numesc Ag tolerogene.
nu toate Ag sunt exogene. Exist i Ag endogene, cum ar fi autoantigenele (structuri proprii
devenite non-self) sau Ag tumorale.
Poriunea din Ag care interacioneaz cu Ac sau cu receptorii limfocitelor T poart denumirea de
determinant antigenic sau epitop. El este de fapt un subcomponent al macromoleculei antigenice.
Acesta poate avea o structur liniar (recunoscui numai de limfocitele T) sau aminoacizii pot veni
n contact fr ca pe lanul polipeptidic s fie alturai - epitop conformaional - (recunoscui de
limfocitele B). Epitopul poate fi situat la suprafaa moleculei de Ag sau se poate gsi n interiorul
acesteia, mai ales n structurile moleculare complexe, caz n care se poate exprima numai dup
degradarea parial i deplisarea restului moleculei de Ag. O molecul de Ag poate avea mai muli
determinani antigenici, fiecare dintre acetia putnd induce sinteza unui Ac, proprietate numit
plurivalen.
Caracteristicile fundamentale ale Ag sunt imunogenicitatea, specificitatea i adjuvanticitatea.
A. Imunogenicitatea
Pentru ca o substan s fie imunogen ea trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
1. s fie strin organismului - cu ct ntre organismul gazd i cel cu ale crui molecule
nteracioneaz sunt mai diferite filogenetic, cu att acestea din urm sunt mai imunogene. Exist
nsi excepii n care substane strine organismului nu sunt antigenice, iar altele proprii pot
deveni antigenice n anumite condiii (aceast situaie este substratul bolilor autoimune).
2. s aib o greutate molecular mare - n general molecule < de 5-10 kdaltoni nu sunt imunogene.
i n aceast privin exist ns excepii.
3. s aib o structur chimic complex - o molecul complex, cu un numr mare de
determinani antigenici, este mai imunogen. Cu excepia lipidelor pure, toate macromoleculele
sunt imunogene. Proteinele, mai ales cele bogate n aa aromatici, au cel mai puternic potenial
imunogen.
4. s fie digerabile - pt. a induce un rspuns imun, Ag trebuie s fie prelucrate de unele
celule (m.a. macrofagele). cele care nu pot fi digerate de echipamentul enzimatic al acestora nu
sunt imunogene.
5. s fie accesibil spaial - pentru a putea permite contactul cu paratopul
6. s aib o remanen mare n organul gazd - remanen legat de starea de solubilitate. Cu ct
o substan este mai insolubil, cu att este mai antigenic.
B. Specificitatea
Este calitatea de a induce un rspuns imun strict specific fa de stimulul declanator.
C. Adjuvanticitatea
Este capacitatea de alipire a moleculelor de Ag de celulele prelucrante. Ea este mai
mare la Ag prezente sub form de particule dect la cele existente n soluie. Aceast proprietate
poate fi amplificat prin folosirea adjuvanilor, care, n plus, protejeaz Ag de o degradare rapid,
prelungindu-i astfel remanena.
CLASIFICAREA AG
Antigenele pot fi clasificate n funcie de criterii structurale, chimice sau de relaia
gazd-Ag.
A. Antigene complete i incomplete
Pentru ca un Ag s fie considerat complet el trebuie s ndeplineas ntocmai cerinele impuse de
definiie (s induc un rspuns imun i s reacioneze cu produii acestuia). Exist ns molecule
care datorit dimensiunilor mici, nu pot induce un rspuns imun dect dac se asociaz cu un
suport constituit din structuri proteice sau tisulare ce poart denimirea de carrier, dar pot
interaciona cu produii rspunsului imun. Asemenea molecule se numesc haptene sau Ag
incomplete. Ele nu au imunogenicitate (nu pot declana singure un rspuns imun), dar au
specificitate (reacioneaz cu Ac specifici). Carrier-ul este responsabil de imunogenicitate, haptena
este responsabil de specificitate.
B. Clasificarea chimic
Din acest p.d.v. Ag pot fi:
1. Proteine - cele mai antigenice structuri
2. Glucide - n general slab antigenice, moleculele ramificate (de ex. polizaharidele din structura
unor bacterii) pot fi ns puternic antigenice
3. Lipide - de asemenea slab antigenice n general. Unele ns, cum ar fi cardiolipinele, pot fi
antigenice i au semnificaie n unele boli.
C. Relaia gazd-antigen
Din acest p.d.v. se deosebesc mai multe situaii:
1. Antigene heretogene, heterologe sau xenoantigene sunt Ag care se gsesc la specii diferite.
2. Antigene heterogenetice sau heterofile sunt Ag prezente la specii diferite filogenetic, dar care
au structuri analoage (au n comun unul sau mai muli epitopi). Din aceast cauz pot reaciona cu
acelai Ac specific (corespunztor epitopului comun) dnd reacii ncruciate. Ac heterofili pot
avea o importan mare n practic. De exemplu: treponema pallidum are un epitop numit
cardiolipin, care se gsete i n miocard. Detectarea Ac anticardiolipin st la baza cunoscutei
reacii numit VDRL de diagnosticare a infeciei cu Treponema pallidum. n unele boli autoimune,
apare Ac anticardiolipin, ceea ce determin apariia unor reacii VDRL fals +.
3. Antigene alogeneice sau aloantigene sunt Ag caracteristice unei specii, dar care difer ntre
indivizii din interiorul speciei respective. Ele confer specificitate de specie. Din aceast categorie
fac parte antigenele de histocompatibilitate (HLA), cu rol decisiv n rspunsul imun. Ele au cptat
o deosebit importan odat cu dezvoltarea transplantelor.
De asemenea, s-a observat c unele grupe HLA prezint o mare susceptibilitate la o anumit boal,
de unde s-a nscut ideea unei predispoziii genetice.
Destinul Ag odat ptruns n organism este influenat de mai muli factori: calea de ptrundere,
solubilitatea sa, dimensiune, capacitatea organismului receptor de a-l elimina sau distruge. Primul
contact este cel cu mecanismele imunitii nscute (bariere mecanice, produi de secreie, PMN,
etc). Majoritatea substanelor exogene sunt astfel eliminate.
cnd Ag ajunge direct n snge, este transportat n splin, unde vine n contact cu limfocitele
locale i declaneaz rspunsul imun.
cnd Ag ptrunde pe cale cutanat sau subcutanat, este captat de celulele Langerhans i este
transportat n ganglionul limfatic de drenaj. Aici se desfoar rspunsul imun, iar produii
acestuia (Ac sau limfocitele sensibilizate) ajung n snge via canalul toracic,
cnd Ag ptrunde pe calea mucoaselor respiratorie sau digestiv, rspunsul imun se desfoar
n esului limfatic local. Ac acioneaz local, iar limfocitele B i T migreaz spre alte locuri de
reziden.
n concluzie, Ag care reuesc s depeasc barierele nespecifice, activeaz sistemul imun
declannd rspunsul imun.