MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV PARASIMPATIC

PARTEA 2

SUBSTANTELE NICOTINICE

Sunt agonisti ai receptorilor nicotinici ganglionari dar si musculari, cum este

cazul nicotinei.

F-EPSP=fast excitatory postsynaptic potential; S-EPSP - slow excitatory postsynaptic potential ;

S-IPSP -slow inhibitory postsynaptic potential;

Ganglionii vegetativi, att simpatici ct i parasimpatici utilizeaz ca neurotransmitor

acetilcolina.

Aceasta, eliberat n fanta sinaptic, poate determina dou tipuri de poteniale postsinaptice.

1
1. Unele sunt poteniale postsinaptice excitatorii rapide (F-EPSP), care apar cu o laten de o
aproximativ o milisecund i au o durat scurt, de 10 pn la 50 de milisecunde produse prin
receptori NN.
2. Altele sunt poteniale postsinaptice excitatorii lente (S-EPSP) care apar cu o laten de ordinul
secundelor i se menin o perioad relativ lung de timp, ntre 30 i 60 de secunde produse prin
receptori muscarinici de tip M1.
3. n afara acestora exist de asemenea unele poteniale postsinaptice lente tardive (S-IPSP), care
se menin pe perioade de timp, de ordinul minutelor, i sunt produse prin intermediul unor
receptori peptidergici, receptori adrenergici sau receptori muscarinici de tip M2.
Peptidele i acetilcolina sunt eliberate din aceleai terminaii nervoase. Receptorii adrenergici
sunt acionai de noradrenalina coninut n unele terminaii adrenergice prezente n ganglion sau de
noradrenalina sau dopamina coninut n unele celule prezente n ganglion, al cror rol nu este foarte
clar stabilit, i care sunt cunoscute sub numele de celule mici intens fluorescente (small intensely
fluorescent SIF).
Rolul de a declana un potenial de aciune autopropagat n terminaia postsinaptic
revine receptorilor postsinaptici nicotinici de tip NN care produc potenialele postsinaptice
excitatorii rapide => acionarea acestor receptori va declana un potenial autopropagat dac:
se elibereaz o cantitate suficient de mare de acetilcolin n fanta sinaptic, astfel nct
potenialul postsinaptic excitator rapid s fie suficient de amplu,
sau dac se descarc o cantitate mai mic de acetilcolin, dar ntr-un moment n care
membrana postsinaptic este parial depolarizat, fie ca urmare a unui potenial
postinaptic excitator lent produs anterior prin intermediul unor receptori muscarinici,
fie ca urmare a unui potenial postsinaptic excitator lent tardiv produs prin
intermediul peptidelor, fie a ambelor tipuri.
Potenialele postsinaptice inhibitorii diminu capacitatea receptorilor nicotinici de a
declana un potenial postsinaptic autopropagat. Aceasta face ca sinapsa ganglionului vegetativ s
rspund mai amplu i la cantiti mai mici de acetilcolin dac este supus unor stimuli repetitivi cu
frecven relativ mare i s raspund mai slab i numai la cantiti relativ mari de acetilcolin eliberat
n fanta sinaptic dac este supus unor stimuli care se produc rar.
Existena acestor sisteme de reglare complexe la nivelul ganglionilor vegetativi face ca sinapsa
ganglionar s poat fi influenat prin multe tipuri de substane.
Cea mai puternic influen asupra funciei sinapsei ganglionare o are acionarea
receptorilor nicotinici de tip NN deoarece mesajul principal este transmis prin intermediul

2
acestor receptori, ceilali receptori existeni la nivelul sinapsei ganglionare avnd numai rol
modulator al informaiei principale.

Efectele nicotinei
Sistem La doze mici efecte inotrop pozitiv, cronotrop pozitiv si cresterea debitului cardiac.
cardiovascular Creste TA sistolica si diastolica. Vasoconstrictie periferica
Dozele mari produc paralizia ganglionilor vegetativ cu colaps vascular => reducerea
marcata a TA.
Sistem Doze mici stimularea respiratiei prin activarea chemoR de la nivelul crosei aortice si
respirator carotidei iar dozele mari prin stimularea directa a centrilor respiratori.
Dozele toxice deprima respiratia prin inhibarea centrilor respiratori si prin actiune
complexe la nivelul placilor neuromusculare ceea ce determina paralizia musculaturii
respiratorii.
Bronhoconstricie i creterea secreiilor bronice, greu de apreciat dac acestea
sunt produse prin stimularea ganglionilor parasimpatici sau prin iritaia direct a
mucoasei bronice produs de fumul de igar
Sistemul Efecte parasimpatomimetice: creterea motilitii gastro-intestinale cu greuri,
digestiv vrsaturi, diaree, crampe abdominale
SNC Tremor, convulsii, initial stimulare respiratorii iar apoi deprimare respiratorie, greata
si varsaturi prin actiune la nivelul centrilor bulbari.
Musculatura stimularea receptorilor nicotinici musculari => tremor
striata La doze toxice => paralizia musculaturii striate, inclusiv a celei respiratorii
Glande crete secreia sudoral
sudoripare

FC NICOTINEI: se absoarbe foarte bine la nivelul cav. bucale, tractului gastrointestinal si sistemului
respirator. Daca fumul de tigara se mentine timp de 2 secunde la nivelul cavitatii bucale, aprox. 70%
din nicotina se absoarbe. Daca fumul este inhalat, 90-98% din nicotina continuta se absoarbe. Dupa
absorbtie nicotina se distribuie in intreg organismul, trece BHE si BFP. Este metabolizata 80% la nivel
hepatic, renal si pulmonar. Nicotina nemetabolizata si metabolitii sai se elimina rapid la nivel renal.

Alte substante nicotinice: TMA tetrametilamoniu interes experimental.

Substantele nicotinice nu se utilizeaza in terapie.

3
 SUBSTANTELE GANGLIOPLEGICE

Sunt reprezentate de substante care blocheaza receptorii NN antagonisti ai receptorilor

nicotinici ganglionari.

Organe aflate predominant sub control predominant PARASIMPATIC

efectele substantelor GGplegice

OCHI
Muschi circular/radiar al midriaza incompleta
irisului

Muschi ciliar Cicloplegie => tulburri de acomodaie

INIMA
Atrii + NSA Tahicardie

Tract gastrointestinal
Scaderea motilitatii intestinale si constipatie / ileus paralitic;
scad secreia clorhidropeptic i motilitatea gastric

Vezica urinara
Retentie urinara - creterea tonusului sfincterului vezical i
creterea capacitii vezicii urinare ntrziind miciunea

Glande
Salivare Reducerea secretiei salivare cu uscaciunea gurii

4
Organe aflate predominant sub control predominant SIMPATIC efectele
substantelor GGplegice

INIMA
Ventriculi Reducerea fortei de contractie

VASE SANGUINE
Vasodilatatie, cresterea fluxului sanguin periferic,
Arteriole
hipoTA ortostatica

Vasodilatatie, scaderea intoarcerii venoase => reducerea

Venule
debitului cardiac

Glande
Sudoripare Reducerea secretiei sudoripare cu uscaciunea tegumentelor

EFECTE CARDIOVASCULARE
Vasele sanguine sunt inervate exclusiv adrenergic iar nlturarea acestui control va
determina hipoTA.
Hipotensiunea arterial produs de aceste substane are o important component ortostatic.
La trecerea din clinostatism n ortostatism, n mod normal, tendina de scdere a tensiunii arteriale
datorat efectului gravitaional este contracarat de declanarea unor reflexe simpatice presoare care,
n mod evident, implic ganglionii vegetativi simpatici. Blocarea ganglionilor simpatici mpiedic
funcionarea acestor reflexe, ceea ce explic caracterul ortostatic al hipotensiunii arteriale produs
de ganglioplegice.
Reducerea marcata a controlului simpatic asupra tonusului vascular va determina scaderea
semnificativa a irigarii creierului, cordului si musculaturii scheletice.
Frecventa cardiaca este controlata de ambele sisteme: simpatic si parasimpatic iar
predominanta unui dintre cele 2 sisteme este influentata de caracteristici individuale astfel incat la
unele persoane GGplegicele pot produce bradicardie, la alte tahicardie.

FARMACOCINETICA
Cu excepia mecamilaminei care este liposolubil, medicamentele ganglioplegice strbat cu
dificultate membranele biologice astfel nct absorbia lor digestiv este limitat i
impredictibil.

5
 TRIMETAFANUL se administreaza de obicei n perfuzie i.v. iar efectul su apare n 2-4
minute i dureaz maxim 10 minute de la oprirea perfuziei i.v. Efectele sale se datoreaza in principal
vasodilatatiei pe care o induce.
Indicaii:
in crizele hipertensive
in anevrismul disecant de aorta
limitarea sngerrii n plag n timpul interveniilor chirurgicale
Poteneaz blocarea neuromuscular indus de tubocurarin i prezint proprieti histamino-
eliberatoare => utilizare cu atenie la pacienii cu alergii.

MECAMILAMINA
Este o amin secundar cu liposolubilitate crescut. Se absoarbe complet din intestin i
traverseaz BHE + BFP. Se acumuleaz la nivel hepatic i renal. Se elimina ca atare la nivel renal.
Spre deosebire de celelalte GGplegice poate produce efecte SNC: tremor, confuzie, manie sau
depresie.
Se folosete foarte rar ca antihipertensiv (de ultim linie n HTA sever) datorit efectelor
SNC.

6
 CURARIZANTELE

La nivelul jonctiunilor neuromusculare eliberarea de acetilcolina din veziculele sinaptice este

determinat de potenialul membranar prin depolarizare membranara favorizeaza ptrunderea calciului
i exocitoza veziculelor ce conin acetilcolin. Acetilcolina poate fi hidrolizata de acetilcolinesteraz
sau se poate lega de receptorii nicotinici musculari cu inducerea unui potential de aciune la nivelul
membranei celulei musculare.
Receptorii nicotinici de tip NM de la nivelul plcii motorii
sunt canale ionice pentru sodiu constituite prin asamblarea a 5
subuniti. La formarea unui receptor nicotinic muscular particip
ntotdeauna 2 subuniti alfa alturi de 3 alte subuniti care pot fi
beta, gamma, delta sau beta, epsilon, delta. Situsul receptor pentru
acetilcolin este n legtur cu subunitatea alfa astfel nct pe un
receptor nicotinic exist ntotdeauna 2 situsuri receptoare pentru
acetilcolin de care se pot fixa 2 molecule de acetilcolin. Foarte probabil distana ntre cele dou
situsuri receptoare pentru acetilcolin este aproximativ egal cu lungimea unei catene de 10 atomi de
carbon.

7
 Fixarea a 2 molecule de acetilcolin de receptorul nicotinic
deschide canalul de sodiu activnd curentul de sodiu transmembranar
care produce depolarizare membranar soldat cu apariia unui
potenial postsinaptic excitator. Odat deschis canalul de sodiu ramne
n stare deschis aproximativ 1 milisecund dup care se nchide
automat. Terminarea efectului este datorat dispariiei acetilcolinei din fanta sinaptic produs prin
difuziune i, n special, prin metabolizarea acesteia de ctre acetilcolinesteraz.

Curarizantele sunt substane care influeneaz funcionarea jonciunilor neuromusculare prin

interaciuni cu receptorii nicotinici muscular. Curarizantele conin n structura lor chimic dou
grupri cuaternare de amoniu situate la o distan aproximativ egal cu lungimea unei catene de 10
atomi de carbon. Legtura ntre cele dou grupri cuaternare de amoniu se poate face printr-un lan
simplu, suplu i flexibil de atomi, situaie n care substanele sunt numite leptocurare, sau printr-o
structur chimic relativ complex, situaie n care substanele sunt numite pahicurare.

FARMACOCINETICA
Existena celor dou grupri cuaternare de amoniu confer o mare polaritate moleculelor
acestor medicamente, ceea ce nu le permite traversarea membranelor biologice. Ele nu se absorb
digestiv (faptul permitea btinailor amerindieni s consume carnea otrvit cu curara), astfel nct se
administreaz numai intravenos, i nu ptrund n general n esuturi i organe. Nu strbat bariera
hematoencefalic, ceea ce face ca aceste medicamente s fie lipsite de efecte nervos centrale.
Curarizantele antidepolarizante se elimin din organism n principal pe cale urinar. Efectul lor se
instaleaz n general n 5-6 minute de la administrare i dureaz n general 30-60 de minute.
Suxametoniul, o leptocurar care are o structur chimic foarte asemntoare cu acetilcolina, este
metabolizat foarte repede n snge de ctre pseudocolinesteraz. Efectul su se instaleaz n cca. un
minut i dureaz aproximativ 10 minute.

8
 PAHICURARE LEPTOCURARE
structur chimic relativ complex lan simplu, suplu i flexibil de atomi
- blocante ale receptorilor nicotinici de tip NM => impiedica - agoniti ai receptorilor nicotinici de tip NM => faciliteaza
depolarizarea membranara. contractia musculara
curarizante antidepolarizante curarizante depolarizante
- paralizia sinapsei neuromusculare cu scderea marcat a - fasciculaii musculare
tonusului muscular i paralizia musculaturii striate - paralizia musculaturii
- n urma stimulrii prelungite a membranei postsinaptice se
formeaz n jurul sinapsei o zon de inhibiie responsabil de
paralizie
Efectul poate fi antagonizat competitiv prin creterea cantitii de Efectul curarizantelor depolarizante nu este antagonizat de substante
acetilcolin n fanta sinaptic - dac se administreaz substane anticolinesterazice ci dimpotriv este potenat de acestea.
anticolinesterazice, cum ar fi neostigmina.
Paraliza musculaturii striate produs de medicamentele curarizante nu intereseaz n egal msur toate grupele musculare. n general muchii
mai bine inervai, responsabili de efectuarea micrilor fine, sunt mai puternic influenai dect muchii mai puin bine inervai. Aceasta
face ca paralizia musculaturii striate s se instaleze ntr-o anumit ordine, ncepnd cu muchii feei, gtului i minii, continund cu muchii
membrelor, ulterior muchii trunchiului, apoi muchii intercostali, ultimul muchi paralizat fiind diafragmul. Paralizia muchiului diafragm
poate determina moartea prin asfixie. Raportul ntre intensitatea paralizrii muchilor gtului i intensitatea paralizrii diafragmului este
ntotdeauna supraunitar i poate fi considerat o msur a siguranei terapeutice a acestor medicamente.
Blocheaza n oarecare msur i receptorii NN de la nivelul
ganglionilor vegetativi => efect ganglioplegic.
Proprietati histaminoeliberatoare => bronhospasm, scaderea TA,
eruptii cutanate.

9
 n anesteziologie pentru a produce paralizia musculaturii striate Facilitarea IOT
necesar interveniei chirurgicale, n special n interveniile pe
abdomen i torace
reducerii unor fracturi vechi
relaxarea musculaturii respiratorii la bolnavii care necesit
respiraie asistat pentru perioade relativ lungi de timp n
scopul scderii rezistenei opuse de cuca toracic la respiraia
asistat.
tratamentul unor stri tetanice deosebite.
diminuarea disconfortului produs de convulsii n cazul
tratamentului electroconvulsivant
Tubocurarina (d-tubocurarina) - efectul curarizant + efecte Suxametoniul (succinilcolina) - este compus din 2 molecule de
ganglioplegice + proprieti histaminoeliberatoare => reacii acetilcolin unite la captul opus gruprii cuaternare de amoniu
adverse cum ar fi hipotensiune arterial, tahicardie, bronhospasm astfel nct prezint dou grupri cuaternare de amoniu unite
sau erupii cutanate. printr-un lan de 10 atomi => structura chimic foarte
Galamina este o pahicurar de sintez, cu poten mai mic dect asemntoare cu cea a acetilcolinei => metabolizare foarte rapida
tubocurarina, dar care prezint mult mai slab exprimate efecte n snge de ctre pseudocolinesteraz.
ganglioplegice i histaminoeliberatoare. Determina tahicardie, efectul medicamentului se instaleaz foarte repede, latena
probabil printr-un mecanism parasimpatolitic, iar uneori poate paraliziei musculare fiind de aproximativ un minut, paralizia
produce creterea presiunii arteriale. musculaturii striate este precedat de contracii musculare vizibile
Pancuroniul - curarizant de sintez, cu poten mai mare dect clinic uneori sub forma unor fasciculaii musculare, iar durata
galamina i cu foarte slabe efecte ganglioplegice i efectului este foarte scurt, de aproximativ 10 minute.
histaminoeliberatoare; dar poate produce fenomene histaminice deficit genetic n pseudocolinesteraz => metabolizare dificila a

10
 cum ar fi bronhospasm sau erupii cutanate; poate determina medicamentului => efectul suxametoniului este intens i de
tahicardie i creterea tensiunii arteriale, probabil prin stimularea lung durat, dozele terapeutice obinuite putnd s determine o
ganglionilor vegetativi simpatici. paralizie a muchilor respiratori, inclusiv a diafragmului,
Rocurium, mivacurium, atracurium, cisatracurium, periculoas.
veracurium - rar, reacii adverse cardio-vasculare sau fenomene de Exist posibilitatea dozrii pseudocolinesterazei serice naintea
bronhospasm i erupii cutanate. deciziei de a se administra suxametoniul, dar frecvena deficitului
genetic n pseudocolinesteraz este att de mic nct, practic,
dozarea pseudocolinesterazei serice nu se justific din punct de
vedere economic.
Fasciculaiile musculare produse de suxametoniu pot fi cauz de
dureri musculare postanestezice.
Activitatea muscular exagerat produs de suxametoniu naintea
instalrii paraliziei musculare poate determina eliberarea unor
cantiti mari de potasiu din fibra muscular striat i creterea
potasemiei. Exist autori care afirm c aceste fenomene ar putea fi
combtute, cel puin parial, prin administrarea de curarizante
antidepolarizante naintea administrrii de suxametoniu. Totui, dac se
administreaz n prelabil curarizante anidepolarizante, dozele de
suxametoniu necesare curarizrii convenabile sunt n general cu 30-50%
mai mari.

11
 ANTICOLINESTERAZICE

Sunt reprezentate de un grup de substane care inhib activitatea

acetilcolinesterazei.

Acetilcolinesteraza (AchE) este enzima care degradeaz acetilcolina din fanta sinaptic in 2
etape:
1. hidroliza moleculei de acetilcolin, eliberarea colinei i fixarea covalent a gruprii
acetil de enzim sub form de acetil-AchE
2. desfacerea legturii covalente dintre gruparea acetil i AchE cu reactivarea enzimei.

Exista 2 mecanisme prin care poate fi influentata activitatea acetilcolinesterazei:

a) blocarea situsului de legare al Ach inhibitie competitiva asa actioneaza alcoolii
cuaternari de amoniu.
b) actionarea ca substrat fals si modificarea situsului esteric => blocarea activitatii
hidrolitice a acetilcolinesterazei inhibitie noncompetitiva cu formarea de compusi
legati de enzima si care se desfac mult mai greu de pe enzima asa actioneaza
carbamatii care formeaza compusi carbamil-AchE si organofosforicele care determina
formarea de dialchilfosforil-AchE si blocarea enzimei sub forma acestor compusi
pentru perioade variabile de timp.

Anticolinesterazicele cu durat scurt de aciune sunt numite i anticolinesterazice

reversibile, pe cnd anticolinesterazicele cu durat foarte lung de aciune sunt numite i
anticolinesterazice ireversibile, dei termenii reversibil i ireversibil nu corespund ntru totul
realitii, cel puin din punct de vedere chimic.
Anticolinesterazicele reversibile:
alcoolii cuaternari de amoniu edrofoniu
carbamatii fizostigmina cu structura aminica (liposolubila) si neostigmina cu
stuctura cuaternara de amoniu
Anticolinesterazicele ireversibile:
organofosforice - somanul, sarinul i tabunul gaze de lupta; parationul -
insecticid

12
 EFECTELE FARMACODINAMICE ale acestor substane depind de muli factori care in
att de organism ct i de particularitile farmacodinamice i farmacocinetice ale substanei.
Inhibarea activitii AchE are drept consecin acumularea acetilcolinei n fanta sinaptic i
creterea persistenei acesteia la locul de aciune.
Aceasta face ca substanele anticolinesterazice s prezinte efecte colinergice la nivelul tuturor
sinapselor care utilizeaz acetilcolina ca neurotransmitor.
Efectele vor fi n principiu cu att mai intense cu ct tonusul colinergic este mai intens n
structurile respective:
musculatura striat - efecte nicotinice prin acumularea de acetilcolin la placa
motorie tremor receptorii NM
sistem cardiovascular reducerea frecventei cardiace si a TA receptorii M2
tubul digestiv - accelerarea tranzitului gastro-intestinal i creterea secreiilor
digestive, inclusiv a secreiei de acid clorhidric receptorii M1 si M3
aparat respirator bronhoconstrictie si bronhoree receptorii M3
vezica urinar - favorizarea golirii vezicii urinare receptorii M3
glande sudoripare cresterea secretiei
ochi mioza, reducerea presiunii intraoculare, cresterea secretiei lacrimale
efecte nervos centrale pentru compusii liposolubili, ceea ce le crete toxicitatea
receptori nicotinici si muscarinici centrali.

Anticolinesterazicele pot fi utilizate cu succes in tratamentul unor afectiuni ca:

Miastenia gravis este o boala autoimuna cu o incidenta de 1:10.000. Se caracterizeaza prin
aparitia de anticorpi anti subunitati alfa ale receptorilor nicotinici musculari ceea ce
determina degradarea receptorilor NM si diminuarea raspunsului postjonctional. Se
caracterizeaza prin slabiciune musculara si senzatie cronica de oboseala. Pentru punerea
diagnosticului se administreaza edrofoniu daca pacientul are miastenia gravis, edrofoniul
determina o imbunatatire imediata si semnificativa a simptomatologie; daca diagnosticul
este gresit, pacientul nu va suporta reactiile adverse pentru o perioada pentru lunga. Pentru
tratamentul de lunga durata se utilizeaza neostigmina.
Atonii ale musculaturii netede atonii vezicale sau intestinale anticolinesterazicele se
pot folosi in tratamentul ileusului paralitic si al atoniilor vezicale post-interventii
chirurgicale. Se utilizeaza neostigmina administrata s.c. sau i.m. Nu se administreaza in caz
de obstructie mecanica.

13
 Supradozajul cu parasimpatolitice sau cu alte substante cu proprietati
parasimpatolitice
o atropina, scopolamina
o antidepresive triciclice, antipsihotice fenotiazinice (clorpromazina),
antihistaminice.
De obicei se utilizeaza fizostigmina (ezerina) dar aceasta produce frecvent aritmii
cardiace si din acest motiv se foloseste doar in cazuri foarte severe de supradozaj cu
substantele mentionate.

Boala Alzheimer boala neurodegenerativa caracterizata de reducerea progresiva

capacitatii cognitive si pierderi de memorie dementa. Aceste modificari functionale sunt
datorate scaderii transmisiei colinergice la nivelul neocortexului. Se utilizeaza 4 inhibitori
de acetilcolinesteraza: tacrina, donepezil, rivastigmina si galantamina care traverseaza BHE.
Acesti 4 compusi produc o ameliorare a functiei cognitive dar nu intarzie progresia bolii.
Glaucom fizostigmina se utilizeaza in tratamentul glaucomului cu unghi deschis.
Deoarece se administreaza topic efectele sale sistemice sunt minime dar utilizarea pe
perioade luni determina cataracta. Se recomanda utilizarea PSM (pilocarpina) ca
antiglaucomatoase in locul anticolinesterazicelor.
Blocul neuromuscular determinat de curarizantele antidepolarizante neostigmina,
edrofoniu.

Reactiile adverse ale anticolinesterazicelor:

1. CV - hipoTA si bradicardie, agravarea BAV
2. Digestiv agravarea ulcerului g-d; diaree; crampe abdominale; hipersecretie salivara
3. Respirator bronhoconstrictie si bronhoree => CI la pacientii cu astm bronsic
4. Fasciculatii musculare

14
Neostigmina crete disponibilul de acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice avnd n acest fel
efecte colinomimetice. Este polara, nu traverseaza BHE => nu are efecte SNC.
Indicatiile neostigminei:
miastenia gravis (se poate asocia cu atropina pentru diminuarea efectelor neostigminei
asupra tubului digestiv, ap. respirator si cardiovascular)
atonii intestinale sau vezicale
antagonizarea blocurilor neuromusculare induse de curarizante antidepolarizante
(tubocurarina, etc.)

Edrofoniul are n principiu aceleai efecte cu neostigmina dar de durat mult mai scurt ceea ce nu
permite utilizarea acestui medicament ca tratament de fond al miasteniei gravis.
Indicatiile edrofoniului:
diagnosticul miasteniei gravis
TPSV - creterea disponibilului de acetilcolin la nivelul cordului, determin modificri
de aceeai natur cu manevrele vagale.

Ezerina (fizostigmina), datorit liposolubilitii sale, este mult mai toxic dect neostigmina sau
edrofoniul astfel nct substana nu poate fi administrat sistemic.
Indicatii:
instilaii conjunctivale pentru tratamentul glaucomului avnd efecte foarte asemntoare
pilocarpinei. Spre deosebire de pilocarpin ezerina este ns uor iritant, ceea ce face s fie n
general mai puin preferat comparativ cu pilocarpina.
Au existat de asemenea ncercri de utilizare a ezerinei pentru tratamentul bolii Alzheimer
avnd n vedere c ezerina strbate bariera hematoencefalic i are efecte nervos centrale.
Dup apariia tacrinei i donepezilului, mai bine suportate, aceast utilizare a ezerinei a
fost abandonat.

Intoxicaia acut cu organofosforice

Liposolubilitatea foarte mare face ca aceste substane s se absoarb foarte bine pe orice cale de
administrare, inclusiv prin tegumente i mucoase. De asemenea ptrund foarte bine n creier.
Simptomatologie:

15
 com,
hipotensiune arterial cu bradicardie
pupilele sunt miotice
prezint hipersecreie abundent a tuturor glnadelor exocrine: hipersudoraie,
hiperlacrimaie, sialoree, rinoree, bronhoree, etc.
Tubul digestiv este stimulat prezentnd diaree, uneori cu incontinen fecal i urinar.
Poate prezenta fasciculaii musculare i chiar convulsii care ulterior pot evolua ctre
paralizia musculaturii striate. n funcie de cantitatea de toxic din organism
simptomatologia poate fi exprimat parial.

Tratamentul intoxicaiei cu organofosforice presupune msuri specifice i msuri generale.

Cea mai important msur specific const n administrarea de atropin n doze foarte mari.
Cel mai adesea se administreaz injecii intravenoase cu 1-2 mg atropin repetate la fiecare 5-
10 minute pn la apariia fenomenelor de atropinizare (spre exemplu midriaza).
O alt msur specific const n administrarea de reactivatori de colinesteraz (oxime)
Oximele trebuiesc administrate precoce, naintea instalrii fenomenului de mbtrnire a
oximei.
Dintre msurile generale un loc important l ocup nlturarea toxicului prin mijloace adaptate
cii de ptrundere a toxicului n organism. ntruct cel mai adesea toxicul ptrunde prin
tegumente sau mucoase, un loc important l ocup nlturarea mbrcminii i splarea
tegumentelor (i a prului capului). Poate s fie nevoie de asemenea de splturi gastrice n
funcie de situaie.
Alte msuri terapeutice se aplic n funcie de necesiti: aspiraie traheo-bronic sau chiar
respiraie asistat, meninerea tensiunii arteriale, anticonvulsivante, etc.

Oxime (obidoxima i pralidoxima) accelereaz procesul de desfacere a legturii covalente dintre

gruparea dialchilfosforil i AchE. Aceasta reactiveaz enzima, motiv pentru care oximele mai sunt
cunoscute i ca reactivatori de colinesteraz i pot fi utile n tratamentul intoxicaiei cu
organofosforice. Efectul oximelor depinde de forma radicalilor alchil. Astfel spre exemplu aceti
reactivatori sunt mult mai activi fa de dimetilfosforil dect fa de dietilfosforil. n timp este posibil
ca radicalul dialchilfosforil s piard o grupare alchil, ceea ce mpiedic efectul oximelor.

16