Medicaia bolii Parkinson

Def: Boala Parkinson este o boal neurodegenerativ progresiv,

determinat de degenerarea substanei negre din mezencefal cu
degradarea neuronilor dopaminergici ai cii nigrostriate.

Controlul extrapiramidal al activitii motorii este realizat de ctre 2

sisteme de la nivelul corpului striat i al substanei negre:
1. Acetilcolina
2. Dopamina
 Manifestrile bolii Parkinson
Sdr.hiperton-hiperkinetic
1. Tremor de repaus
2. Rigiditate
3. Bradikinezie

- pai mici cu lipsa balansului braelor n timpul mersului

- Tulburri de somn
- Tulburri de memorie
- Sialoree
- Constipaie
- Incontinen urinar
- hipotensiune arterial ortostatic
- Demen
Anatomo-patologic: corpi Lewy
intracitoplasmatici la nivelul
neuronilor din substana nigra
(incluziuni de ubicuitin i alfa-
sinuclein). n momentul apariiei
simptomatologiei, 50-60% din
neuroni sunt degenerai.
La pacienii cu boala Parkinson, concentraia de dopamin din
ganglionii bazali este sczut, iar tratamentul farmacologic
ncearc s refac echilibrul dopaminergic
1. Fie prin disponibilului de dopamin
2. Fie prin +++ receptorilor dopaminergici (agoniti
dopaminergici)
3. Fie prin modificarea echilibrului dintre dopamin i
acetilcolin, n sensul aciunii acetilcolinei
(parasimpatolitice centrale)
 Clasele de medicamente antiparkinsoniene
1. activitii dopaminergice
a. Administrarea de precursori de dopamin LEVODOPA
(dopamina nu trece BHE)
b. Agoniti dopaminergici - BROMOCRIPTINA, PERGOLIDA,
CABERGOLINA
c. Inhibarea metabolismului dopaminei IMAO (SELEGILINA)
sau ICOMT (ENTACAPONA)
d. eliberrii de dopamin cu inhibarea recaptrii acesteia -
AMANTADINA

2. activitii colinergice - antimuscarinice

TRIHEXIFENIDIL (Romaparkin)
BENZTROPIN
 LEVODOPA
Este un precursor al dopaminei, care ptrunde la nivelul
creierului prin intermediul unui transportor pentru
aminoacizi.
Att la nivelul creierului, ct i n periferie, LEVODOPA este
decarboxilat, transformndu-se n DOPAMIN.
FC: se absoarbe foarte repede, dar 98% este metabolizat n
periferie i doar 1-2 % ajunge n creier.
Aadar, levodopa va prezenta importante reacii adverse
sistemice de tip adrenergic: tahicardie, aritmii, consumului
de oxigen al miocardului i hipotensiune arterial prin aciune
asupra unor receptori dopaminergici periferici.
Pentru a depi aceste incoveniente, LEVODOPA se asociaz
cu CARBIDOPA sau BENSERAZID- substane care inhib
dopadecarboxilaza, dar nu traverseaz BHE. Astfel va crete
proporia de LEVODOPA care ajunge la nivelul SNC, de la 2% la
10%, iar dozele administrate vor fi cu ~ 70% mai mici.
 LEVODOPA
LEVODOPA n asociere cu CARBIDOPA/BENSERAZID, corecteaz
toatea manifestrile bolii Parkinson. Efectul este vizibil dup
aproximativ 2 sptmni i este maxim dup 2 luni de tratament.

Dup 3-4 ani de tratament eficacitatea levodopei scade progresiv

pn la dispariie. Acest fapt se explic prin continuarea
distrugerii neuronilor dopaminergici, deoarece levodopa nu
oprete acest proces.

n fazele avansate ale bolii, LEVODOPA amelioreaz spectaculos

simptomatologia bolii, dar pe o perioad foarte scurt de timp,
urmat de revenirea manifestrilor bolii. Acest fenomen poart
denumirea de on-off i dispare prin creterea numrului de
doze, fr a se crete doza total pe 24 de ore. De asemenea se
pot asocia IMAO.
 LEVODOPA
Reacii adverse:
Se datoreaz stimulrii exagerate a receptorilor dopaminergici periferici
i centrali
Stimularea receptorilor dopaminergici periferici determin
hipotensiune ortostatic, tahicardie, aritmii, creterea consumului de
oxigen al miocardului. Aceste reacii apar mai rar n condiiie asocierii
levodopei cu inhibitorii de dopadecarboxilaz
Stimularea receptorilor dopaminergici centrali determin foarte
frecvent grea i vrsturi prin rec. Dopaminergici din zona
chemoreceptoare trigger nu pot fi tratate cu antivomitive centrale(de
ex. metoclopramid), deoarece anuleaz efectul antiparkinsonian al
levodopei
Dozele mari pot produce micri coreo-atetozice, psihoze. Levodopa
este contraindicat la pacienii cu boli cardiace, psihoze i melanom,
cruia i favorizeaz dezvoltarea. (dopamina este precursor al melaninei)
 SELEGILINA
Inhib MAO-B, enzim responsabil de degradarea dopaminei
crete disponibilul de dopamin la nivelul corpului striat, avnd
efect antiparkinsonian.
Este mai puin eficace dect levodopa i se folosete doar n
formele uoare i moderate de boal. Se poate utiliza n stadiile
avansate ale bolii n asociere cu LEVODOPA, creia i poteneaz
efectele antiparkinsoniene.
Administrat n monoterapie, efectul antiparkinsonian se
menine pe o perioad mai lung comparativ cu levodopa.
Reacii adverse: este bine suportat, avnd reacii adverse
asemntoare cu cele determinate de levodopa, dar mai puin
intense. La doze mari i pierde selectivitatea i blocheaz i
MAO-A, avnd aceleai reacii adverse ca IMAO folosite ca
antidepresive.
 ENTACAPONA
Inhib COMT, crescnd disponibilul de dopamin n fanta
sinaptic. Se folosete n asociere cu LEVODOPA pentru
ameliorarea fenomenului on-off.
 BROMOCRIPTINA
Derivat de ergot (secar cornut)
Agonist al receptorilor D2
Are proprieti antiparkinsoniene
asemntoare levodopei, dar de
intensitate mai redus.
Reacii adverse: asemntoare
levodopei, dar mai puin exprimate.
Cel mai frecvent produce hipotensiune
ortostatic prin stimularea receptorilor
dopaminergici periferici.
Nu este de prim alegere n boala
Parkinson, se utilizeaz de obicei n
asocierecu levodopa.
Se mai folosete n ENDOCRINOLOGIE,
pentru scderea secreiei de prolactin
n adenoame hipofizare, acromegalie.
PRAMIPEXOL este un agonist non-ergot al receptorilor D2

ROPIRINOL este un agonist non-ergot al receptorilor D2

AMANTADINA
Utilizat ca medicament antiviral n tratamentul gripei
Amin triciclic, care are efect antiparkinsonian prin creterea
eliberrii de dopamin n fanta sinaptic.
Efectul antiparkinsonian este de intensitate redus i dispare
dup luni de tratament.
Mecanismul de aciune al amantadinei mpotriva virusului
gripal tip A (Influenza A virus)
 PARASIMPATOLITICE CENTRALE
Belladonna a fost utilizat empiric pentru
tratamentul bolii Parkinson ncepnd din 1920
n Bulgaria.
TRIHEXIFENIDIL
BENZTROPIN
Influeneaz n special hipertonia i mai puin tremorul i
hipokinezia.
Se folosesc ca adjuvant la medicaia dopaminergic cnd este
necesar o scdere suplimentar a hipertoniei.
Se utilizeaz de obicei pentru tratamentul sindroamelor
extrapiramidale produse de neuroleptice pentru ca nu anuleaz
efectul antipsihotic al acestora.
RA cele caracteristice parasimpatoliticelor: uscciunea gurii,
tahicardie, agravarea glaucomului, favorizarea globului vezical la
pacienii cu adenom de prostat.