Antimicotice

Tema 7
FARMACOLOGIE

Profesor indrumator
Cretu Elena
Student
Moraru Mariana
AMG 1-2017

1
 CUPRINS

Introducere.......................................................................................................................................
I.Infeciile micotice..........................................................................................................................4
I.1.Aspecte generale privind infeciile micotice..........................................................4
I.1.1 Definiie.Istoric....................................................................................................4
I.1.2. Clasificarea infecilor antimicotice.....................................................................5
I.2. Descrierea infeciilor micotice...............................................................................6
II.Medicaia antimicotic.............................................................................................................14
II.1. Generaliti........................................................................................................14
II.2. Clasificarea antimicoticelor...............................................................................17
II.3. Descrierea antimicoticelor.................................................................................18
II.4.Produse comerciale cu substane antimicotice
....................................................................................................................................................33
III.Tratamen naturist antimicotic.................................................................................................36
Concluzii...........................................................................................................................................38
Anexe................................................................................................................................................40
Bibliografie ......................................................................................................................................42

2
 INTRODUCERE

Medicamentul este rezultatul unui proces tehnologic complex, n care substanele

medicamentoase sunt transformate cu ajutorul substanelor auxiliare adecvate, prin operaii
farmaceutice . n form farmaceutic corespunztoare care este introdusntr-un recipient de
condiionare i ambalaj specific.
Calitatea unui medicament este definit ca fiind suma factorilor care contribuie la
sigurana, eficacitatea i acceptabilitatea produsului. Pentru ca un medicament s poat fi utilizat
n scop terapeutic trebuie s-i menin proprietile fizico-chimice i farmacologice pe toat
perioada de valabilitate. Meninerea stabilitii substanei medicamentoase se realizeaz prin
pstrarea lor n condiii bine stabilite, iar stabilitatea medicamentelor n timp se determin n
funcie de factorii care pot duce la degradarea lor.
Nu se recomand autotratamentul pentru infeciile micotice, ca de altfel, pentru orice alt
medicament. Medicamentele antifungice se prescriu cu recomandare medical i dup teste de
laborator care s evidenieze n mod cert i strict existena unei infecii cu levuri. Este foarte
periculos a se administra un tratament fr indicaia medicului deoarece nu exist medicament
sigur, toate au efecte adverse, dintre care unele pot fi fatale.
Lucrarea de fa i-a propus s caracterizeze o clas de substane medicamentoase:
antimicoticele, care trateaz infeciile micotice produse de fungi. Fungii au aprut cu peste
400 milioane de ani naintea noastr. Evolutiv, ne-am dezvoltat un sistem complex de bariere
care ne-au pus la adpostde agresiunea fungilormicroscopici. Din cele aproximativ 72 000
specii ale fungilor, patogene erau cel mult 100, micoze mai cunoscute din vremuri istorice
fiind dermatofltozele, micetoamele, candidozele muco-cutanate. n prezent, peste 300 de
specii, majoritatea oportuniste, au ajuns asociate cu micozele omului i animalelor.
Receptivitatea la micozele oportuniste este influenat de factori intrinseci ai gazdei
si factori extrinseci ambientali. Frecvent, factorii intrinseci rmn poteniali pn la asocierea
factorilor extrinseci care rup efectiv echilibrul gazd-fung. Dintre factorii intrinseci notm
condiiile biologice (vrsta, sarcina), dar mai ales cele patologice (diabetul, hemopatiile
maligne, alte neoplazii, afectarea sistemelor fagocitare. infecia HIV).

2
 I
INFECIILE MICOTICE

I.1. Aspecte generale privind infeciile micotice

I.l.l. Definiie. Istoric
Micoza reprezint un nume generic dat bolilor infecioase provocate de ciuperci
microscopiceTermenul general de micoze se refer la boli produse de mai multe specii de
oorganisme care se numesc lungi, mucegaiuri, ierburi sau ciuperci microscopice. Aceste :
microorganisme saprofite se gsesc n mod normal pe pielea i mucoasele omului, n gur, nas,
urechi, intestin, organele genitale, urin, etc.
Cnd aceste ciuperci gsesc condiii prielnice ( boli acute sau cronice, tratamente Cungate
cu antibiotice), ele se nmulesc peste msur i produc infecii (rni, iritaii, dureri) ale pielii i
mucoaselor. Datorit iritaiei pe care o provoac, favorizeaz i infeciile cu diferii microbi.
Deoarece ciuperciie prosper n mediu umed, locuri ntunecate, infeciile fungice pot ti gsite in
gur, axile, zona inghinal i zonele genitale. Dar, ele pot s apar, de asemenea, pe scalp, pe gt,
trunchi, membre, extremiti, mucoase, i sistemice ce sau profunde. Simptomatologia infeciilor
fungice este reprezentat prin mncrimi, arsuri, picie uscat, piele crpat, descuatnare. Orice
ciuperc tipic este format din dou pri:
-o parte vegetativ denumit tal;
-o parte de reproducere, care ia natere din tal, denumit spor. n cadrul metabolismului lor unii
fungi produc o serie de substane, unele folositoare, antibioticele, altele duntoare, toxinele.
Toxinele pot fi secretate de ctre ciuperc, exotoxinele, altele sunt puse n libertate dup liza
celulelor, endotoxineie. n plus, unele ciuperci secret si enzime litice cu proprieti necrozante
pentru substraturi.
Micozele cutanate sunt probabil cele mai frecvente infecii fungice la om i sunt de
denumite cu termenul latin tinea (vierme inelar). Macroscopic, leziunea are un aspect inelar,
marginea sa constituind zona de infecie activ , progresiv. Pentru a indica zona corpului
afectat se folosesc termeni latini: tinea corporis (corp), tinea cruris (zona inghinal), tinea
unghium (unghii) etc.
Dermatofiii produc infecii care afecteaz zonele superficiale ale corpului: epiderma i
fanere (pr, unghii). Principalii ageni etiologici implicai n producerea dermatomicozelor
genurilor Epidermophyton, Microsporum i Tricophyton. Genul Tricophyton este capabil s
invadezeprul, epiderma i unghiile, Microsporum, doar prul si epiderma, iar genul
Epidermophyton afecteaz epiderma i unghiile.

4
 I. 1.2. Clasificarea infeciilor micotice

In mod traditional, infeciile micotice - micozele- se mpart in dou clase

distincte:

A. MICOZE SUPERFICIALE - atac structurile epidermei.

a) micoze unghiale - onicomicoze
b) micoze ale firului de pr - pilomicoze
- micosporia
- tricofiia uscat
- tricofiia profund (supurat)
- favusul
c) micoze cutaneo-mucoase, candidoze:
- candidoze cutanate:
intertrigo candidozic
pitiriazis versicolor
perionixul candidozic
eritrasma
- candidoze mucoase:
candidoza bucal
candidoza genital
candidoza anal

B. MICOZE PROFUNDE (sistemice,viscerale)

a)actinomicoza
b) sporotricoza
c) blastomicoza
d)micoza intestinal

5
 I 2. DESCRIEREA INFECIILOR MICOTICE

Onicomicoza este o infecie rnicotic (ciuperc patogen uman), care apare atunci
cnd fungii invadeaz unghiile de la mini sau de la picioare, precum i pielea subiacent (patul
unghial). Sunt afectate unghiile membrului inferior, deoarece acestea cresc foarte ncet
favoriznd astfel dezvoltarea micozei. Onicomicoza este cauzat de 3 tipuri diferite de fungi,
independent sau n asociere, acestea fiind: tipul dermatophytes, este un fung care crete in mod
obinuit la nivelul pielii prului i unghiilor i nu invadeaz straturile profunde ale pielii.
Trichophyton rubrum este cel mai comun dermatofit care cauzeaz infecia fungic
unghial cu localizare la nivelul unghiilor de la picioare la sportivi). Acest tip de infecie fungic
se transmite fie prin contact direct, fie indirect prin folosirea n comun a unor obiecte precum
unele obiecte de mbrcminte i nclminte, obiecte folosite n igiena personal, bile publice.
Onicomicoza apare dup contactul direct cu un fung, care ncepe s se dezvolte la
nivelul unghiei i a patului unghial i este favorizat de cldura iumezeala local.
Simptomele omcomicozei variaz de la un caz la altul, cel mai frecvent fiind discomfortul
local, durerea fiind de obicei absent. Unghia afectat prezint striuri galbene, depozite mici de
racmente cutanate, apariia unei unghii moi decolorate, subiate, unghie fragil, sarmicioas,
casant i ngroat. Dac nu este tratat infecia se extinde treptat ctre patul ungial i esuturile
nvecinate periunghiale. n timp, infecia cuprinde unghia n totalitate i este urmat de cderea
acesteia. Onicomicozele sunt favorizate de insuficien cronic venoas a membrelor inferioare,
vrst naintat (unghia crete mai greu i nu se mai poate apra corespunztor).
Igiena riguroas a unghiilor este un factor determinant n prevenirea infeciei
micotice. In afar de folosirea medicamentelor eficiente este important s se neleag c
rspunsul clinic este de durat.Unghiile cresc foarte ncet, poate trece chiar un an pn la
completa refacere a unei unghii de la picior, astfel nct, o monitorizare clinic complet va dura
cel puin att.

6
Micoze ale firului de pr (pilomicoze)

Pilomicozele au ca loc de elecie pielea proas a capului, ciuperca avnd ca loc de

parazitare firul de pr i pielea capului la copii, afectnd toarte rar copiii dup pubertate. Acestea
sunt microsporia, tricofiia uscat,tricofiia profund i favusul.

Microsporia
Microsporia este cea mai contagioas dintre pilomicoze i este data de
Microsporum audouinii. Se prezint sub form de plci rotunde, unice sau multiple, pe care
perii apar tiai la 1-2 mm la ieirea din piele, iar porii, uneori, uor proemineni.
Smuli cu uurin, aceti-peri scurtai apar nconjurai de o teac alb pudroas care
este conglomeratul de parazii situai pe faa extern a prului parazitat.

Tricofiia
Tricofiia (Ttricophyton violaceum), se manifest sub form de plci tumorale mai
ru delimitate dect n microsporie, de obicei multiple i de diferite mrimi, pe suprafaa crora,
alturi de peri normali rzlei, sunt inelavai peri scuri, ndeosebi rupi chiar la ieirea din piele.

Tricofiia supurat
Tricofiia supurat (Tricophyton gypseum), a pielii proase, este prezent att la copil
ct i la adult. Se prezint sub dou forme clinice:
- Kerion Celsi
- Tricofiia supurat a brbii adultului.

Kerion Celsi se caracterizeaz prin formaiuni proeminente, rotunde, cu diametrul 2-6 cm,

unice, mai rar multiple, cu suprafa presrat cu foliculite purulente, adevrate mici

abcese, care la presiune permit scurgerea unui puroi cremos. Este mai frecvent la copii n

pielea capului, perii se scot cu uurina sau sunt deja czui.

Tricofiia supurat a brbii adultului sau sicozisul parazitar se caracterizeaz prin
noduli inflamatori de volumul unui smbure de cirea din care perii se smulg cu uurin.

7
 O alt categorie de micoze sunt date de ciuperci pe pielea neproas, numite dup
specule de ciuperci care determin epidermofiua sau tricofiia, cu un termen generic, herpes
tricofitic. Se manifest prin plci rotunde sau placarde ntinse, roii, cu contur neregulat, cu
tendin la extensie.La periferie sunt marcate adesea de mici pustule.
Localizarea acestui tip de micoze se face oriunde pe tegument, dar mai ales pe pielea
care vine n contact cu sursa de contaminare,
cel mai adesea un animal (cine, pisic, vite, cai). Leziunile sunt nsotite de mncrimi.

Favusul
Favusul este o infecie micotrc localizat cu predilecie pe pielea capului i caracterizat fie
prin leziuniscuamoase, fie leziuni erozive, purulente i crustoase din care periise scurg uor,

sau prin zone de piele cu peri aproape disprui i presrate cu formaiuni glbui-nfundate constituite
dintr-o mpletitur de filamente parazitare.
Prezint un aspect mai deosebit al firului de pr nsoit uneori de apariia unor aspecte tipice
godeurile favice.
Este produs de Tricophytton Schouleini, esie pilomicoza cea mai puin contagioas, dar
este sever pentru bolnav, afeciunea persistnd i dup pubertate, spre deosebire de tricofiii i
microsporie care se vindec spontan. Favusul debuteaz cu pete eritematoase sau pustule mici,
foliculare, din care se-formeaz godeuri favice (alctuite din filamentemiceliene i spori).

Godeul favic are o form rotund, cu o depresiune central, cu aspect de farfurioar

sau cuib de rndunic, de culoare galben ca a florii de sulf, fiind centrat de mai multe fire de pr
decolorate, mate, cu aspect de fir de pr de porc . Firul de pr n favus este mai puin parazitat i
din aceast cauz este mai puin fragil i nu se rupe ca la celelalte pilomicoze.
Paraziii aflai n godeul favic se mprtie pe suprafaa proas a capului, apar noi godeuri,
spre atrofie cicatriceal i alopecie definitiv.
Favusul este singura dermatit parazitar cu evoluie cronic, care se prelungete i
Dup pubertate, dnd, cum am mai spus, alopeeii cicatriceale definitive.

8
Micoze cutaneo-mucoase (candidoze)

Candidozele sunt infecii acute, subacute i mai rar cronice provocate de Candida
Albicans. Acestea sunt localizate predominant la nivelul mucoaselor i cutanat. Infecia
candidozic poate interesa i organele interne : septicemii, endocardite, meningite. Exist
imanifestri alergice prin sensibilizare la Candida aibicans.
Candidoze cutanate

Intertrigo candidozie
Intertrigo este o condiie inflamatorie a pliurilor pielii indus sau agravat de cldura,
umezeal, maceraie, friciune i lipsa circulaiei aerului. Condiia este frecvent nrutit sau
colonizat de infecie, cel mai comun candidozic, dar poate fi i bacterian, fungic sau viral.
Intertrigo afecteaz comun axial, perineul, zona submamar i pliurile
abdominale.Dermatita de scutec este agravat de intertrigo ; intertrigo este o complicaie
comun a obezilor i diabeticilor.

Intertrigo se manifest prin erupie eritemo-veziculo-buloas, cu epiderm macerat,

albicios, umed ce poate prezenta i fisuri. Se poate acompania de prurit i usturimi. Afeciunea este
sezonal asociat cu cldura i umiditatea, sau activiti ncare intervine friciunea pielii.
Aspectul este dependent de zona de piele afectat i de durata inflamaiei. Eritemul poate
progresa la maceraie i crustificare, pot apare pustule i vezicule care s indice infecia.
Pitiriazis versicolor cunoscut i sub denumirea de tinea versicolor este o infecie a
pielii produs de o ciuperc, Malassezia furfur, ce se gsete peste tot n mediul nconjurtor,
inclusiv la suprafaa pielii. La temperatur i umiditate mare ciuperca se poate dezvolta mai
rapid i se caracterizeaz prin apariia mai multor pete mici, de obicei la nivelul tegumentului
mai gras din zona trunchiului (piept i spate). La acest nivel pielea are un aspect solzos, cu
cruste.
Pe msur ce ciuperca se nmulete se produce un dezechilibru la nivelul pielii, aparpete,
macule bine delimitate, margini policiclice de culoare cafenie (forma clasic), sau
depigmentate(form acromic indus de acidul azelaic eliberat de levur sau prin reflecia UV de la
piele). Boala produce o iritaie sub form de pete rotunde sau ovale, care pn la urm se pot uni,
formnd plci. Petele sunt plate, pot avea culoare galben, roz, roie saumaro. Iritaia apare mai
frecvent ia nivelul pieptului i spatelui, i mai rar la nivelul braelor, coapselor i gtului.

9
 Paronichie candidozie(onixis i perionixis candidozic)
Perionixisul candidoziceste o leziune periunghial care poate fi infiltrat, uscat sau
reliefat acoperit de scuame, cu afectarea repliului unghial. Leziunile sunt dureroase, durerea
axacerbndu-se la contactul cu apa.
Uneori leziunile iau aspect de panariiu periunghial purulent, dureros i la presiune se
elibereaz un puroi gros.
Onixisul candidozicdebuteaz la baza unghiei dac este nsoit de perionixis. Apar
anuri transversal i depresiuni cupuliforme. Zonele afectate i modific culoarea , devin mate,
cenuii, sunt friabile. Cnd nu este acompaniat de perionixis, onixisul debuteaz la marginea
libera a unghiei i se manifest prin hiperkeratoz subunghial, friabilitate sau subierea i
desprinderea lamei unghiaie.
Eritrasma
Eritrasma este o infecie superficial cronic a zonelor intertriginoase ale pielii, i, tot de
obicei este o condiie patologic benign. Totui poate deveni extins i invaziv la persoanele
predispuse i imunocompromise. La gazdele predispuse, organismul incriminat este
Corynebacterium minutissimum, care determin i alte infecii dect eritrasma.
Acestea includ formarea de abcese, infecii asociate cu cateterizarea intravascular,
bacteriemie primar , endocar- dit, pileonefrit. Pacientul prezint in zonele axilar, inghinal,
submamar, subfesier zone colorate nchis, pruriginoase. Pielea este ridicat cu scuame fine, n
unghiul faldului pielii se observ macerarea tegumentului. n condiii de cldur i umiditate
Corynebacteria invadeaz stratul superior al epidermului-stratul cornos, i se nmulete.
Factorii predispozani sunt transpiraiile excesive, bariera cutanat delicat, obezitatea,
diabetul, climatul cald, igiena deficitar i alte stri de imunodeficien.
Incidena eritrasmei crete odat cu vrsta, dar nici o grup de vrst nu este imun la
afeciune .

Candidoze mucoase
Candidoza bucal este determinat cel mai frecvent de Candida albicans, dar pot fi
implicate i alte genuri precum Candida tropicalis, Candida krusei etc.
nmulirea acestei ciuperci este controlat de o serie de bacterii prezente la nivelul
mucoasei bucale. Apariia unei noi bacterii ce rupe echilibrul dintre microorganismele deja
prezente aici, va permite ciupercii s se nmuleasc n mod necontrolat.

10
 Candidoza bucal este mai frecvent la nou-nscui, sugari i btrni, dar poate s apar la
orice vrst. Nu reprezint o problem serioas, ea fiind tratat i vindecat foarte , uor. Factorii
care cresc riscul de apariie a candidozei bucale sunt: un sistem imuni tar deficitar, nou-nscuii,
btrnii,pacienii cu diabet zaharat, pacienii cu HIV pozitiv, abuzul de antibiotice, igiena oral
precar. Simptomele candidozei bucale la sugari sunt: depozite de culoare alb cu aspect brnzos
la nivelul gurii, lipsa poftei de mncare.
La aduli simptomele candidozei se manifest prin senzaie de arsur la nivelul gurii i a
gtului, pete albe aderente de mucoasa gurii i a limbii, apariia unui gust neplcut i a dificultii
de a gusta alimentele.

Candidoza genital este o afeciune ce apare din cauza unei ciuperci microscopice numit
Candida albicans. Exist o flor prezent permanent n tubul digestiv, n vagin, pe piele far a
cauza vreo problem. n anumite condiii acest echilibru din organism este rupt, bacteriile
patogene se multiplica excesiv i provoac infecii n exces, cum este i Candida, ceea ce
nseamn o stare patogen - candidoza. Pot fi mai multe cause de rupere a echilibrului natural al
florei vaginale: antibioticele administrate pe termen lung, transformri hormonale, diabetul
netratat, o toalet inadecvat, lenjerie intim din materiale sintetice.
La brbai boala este asimptomatic, iar la femei simptomele candidozei pot fi, n
aproximativ 90% din cazuri, scurgeri mai albe dect cele obinuite, vscoase, mncrimi
vulvare, nroirea i iritarea vulvei.

Iritaia se poate extinde spre zona anal, cu diagnostic de candidoza anal, poate urca pe pliul fesier
sau invers ctre zona vulvar.Tricomonaza este o boal cu transmitere sexual cauzat deun parazit
microscopic, unicelular, numit Trichomonas vaginalis . Acest parazit se poale transmite n timpul
raportului sexual cu un partener infectat. La brbai parazitul infecteaz de obicei tractul urinar,dar
deseori nu provoac simptome specifice . La femei infecia se dezvolt n generai ia nivelul
vaginului.
Cervicita(colpita) purulent d colului uterm un aspect de Tragi sau de "cpun 5, rou, cu mici
puncte viinii; puroi galben-verzui cu miros neplcut.
Tricomonaza este determinat de un protozoar cu form de par sau de frunz, cu patru
flageli, un nucleu i o membran ondulat.

Cervicita(colpita) purulent d colului uterin un aspect de fragi sau de "cpun, rou,

cu mici puncte viinii, puroi galben-verzui cu miros neplcut.

11
Micoze profunde (viscerale, sistemice)
Actinomicoza
Actinomicoza reprezint o infecie bacterian, lent progresiv, cauzat de o multitudine
de bacilli gram-pozitivi, anaerobi i nesporulai. Majoritatea acestor patogeni aparin genului
Actinomyces. Infecia poate afecta aproape orice organ, avnd o localizare foarte divers. Ca i
manifestri clinice aie bolii o reprezint formarea unor leziuni, denumite "granule de sulf,
infecia poate disemina ctre planurile tisulare profunde determinnd apariia unor fistule.
Speciile de actinomyces colonizeaz n mod normal cavitatea oral, putnd fi izolate la
nivelul bronhiilor, de ia nivelul tractuiui digestiv dar i de la nivelul tractului genital feminin.

Infecia afecteaz mai ales persoanele de vrst mijlocie , putndu-se produce

oricand n cursul vieii.

Sporotricoza

Sporotricoza este o boal cronic provocat de o ciuperc microscopic denumit

Sporotrix schenkii; este prezent n sol i n resturile vegetale. Sporotricoza se ntlnete pe
Toat suprafaa globului; se contacteaz adesea cu ocazia unui traumatism minor, ciuperca este
inoculat atunci printr-o neptur ntr-un spin sau n cursul unei rniri cu o bucic de lemn.
Forma primar corespunde dezvoltrii leziunii plecnd de la locul de inoculare, prin apariia, n
cteva zile sau n cteva luni, a unor noduli nedureroi care evolueaz n ulceraii, dureroase.
Ulceraiile se necrozeaz (sancru sporotricozic), acest fenomen este nsoit de o diseminare
limfatic a germenului.

Blastomicoza

Blastomicoza este o boal determinat de infectarea organismului uman cu o ciuperc,

Blastomyces dermatitis. Blastomicoza apare prin inhalarea sporilor de Blastomyces. Acetia se
gesc n special pe lemn i pe sol. Odat ajuni n plmni, sporii se transform, n condiii
propice de temperatur i umiditate, n form activ, infecioas. Infecia se poate cantona n
parenchinul pulmonar sau poate s migreze n orice alt regiune a organismului (dac ptrunde
n sistemul limfatic i ntorentul sangvin), inclusive noase (vertebre, epifizele oaselor
lungi),mduva osoas, tractul genito-urinar, creier, tegument,mucoasa nazal, tiroid.
Pacinenii imunocompromii sunt mai frecvent i mai grav afectai de aceast infecie.

12
 Infecia pulmonar poate trece asimptomatic (cei puin n stadiile iniiale), ns dac
procesul se extinde apare simptomatologia. Orice organ poate fi afectat n egal msur, inclusiv
traheea sau laringele, ochii i urechiile.

Cele mai frecvente simptome ale biastomicozei sunt: dureri toracice, dispnee, tuse,
astenie, febr, disconfort general, mialgii, transpiraii, scdere brusc n greutate, laringit . Se
pare c boala afecteaz mai mult brbaii dei diferenele nu sunt semnificative, iar vrsta nu
limiteaz riscul de a dobndi o astfel de infecie (exist cazuri raportate la copii mici i vrstnici,
vrstele extreme)

Micoza intestinal

n cazul localizrii digestive a candidozei, muguetul (denumirea afeciunii), se manifest mai

nti, printr-o inflamaie difuz, mucoasa fiind roie, uscat i usturtoare.
Apoi,peretele intern al obrajilor, limba i faringele se acoper de un strat alb unsuros,
asemntor laptelui prins. Uneori bolnavul simte o jen la nghiit, ceea ce las de gndit c e de
o atingere a esofagului. La copii boala se poate extinde la pliurile cutanate i la unghii.

Candidoza intestinal este o infecie micotic deosebit de important, att prin urrile
digestive pe care le produce, precum i prin incidena din ce n ce mai crescut n ultimii ani a
candidozei sistemice, cu punct de plecare intestinal.
Candidoza intestinal face parte din micozele profunde, a cror simptomatologie este
nespecific, putnd fi identificat numai dac ne gndim la ele.
Micozele mucoaselor digestive sunt determinate aproape exclusive de blstomicele
specie Candida, un saprofit al mucoaselor digestive, bronice, vaginale.
F a c t o r i i favorizani ai infeciei cu Candida albicans sunt folosirea antibioticelor
abuziv si prelursgit. Stri patologice care crcsc receptivitatea la infecia cu candida.
Nespecificitatea manifestrilor clinice face ca diagnosticul de infecie gastrointestinal cu
candida s fie stabilit tardiv.

II

13
 MEDICAIA ANTIMICOTIC

II.l. GENERALITI
Antimicoticele sunt substane active fa de diferite ciuperci patogene, avnd
spectru larg sau ngust de aciune. Se cunosc aproximativ 85.000 de specii de fungi, dar,
patogenitatea fa de om prezint un numr redus de fungi.
Termenul generic dc fung definete o grupare de structuri biotice eucariote, imobile,
unicelulare sau organizate n structuri piuricelulare, a cror evideniere individual necesit
dispozitive optice de tipul microscoapelor. n alternativ cu acest termen, dar cu aceeai
semnificaie semantic se utilizeaz i denumirile de micromicei, ciuperci microscopice,
mucegaiuri, drojdii etc. S-a fcut aceast precizare expres pentru a accentua faptul c obiectul de
studiu al micrologiei medicale sunt ciupercile microscopice, bioentiti capabile s manifeste o
puternic i extins aciune antisanogen, att prin colonizarea substraturilor alimentare i
furajere pe care le depreciaz sau crora le confer un grad nalt de toxicitate, ct i afectarea
direct a organismelor omului i animalelor, declannd stri morbide specifice (micoze) a cror
evoluie esie de cele mai multe ori trenant i rebel la tratament.
Ciupercile patogene, dei nu par att de numeroase ca cele saprobiote, paraziteaz
organisme vii : plante, insecte, peti, reptile, psri, mamifere, om, provocnd boli a cror
cavitate depete uneori pe aceea cauzat de bacterii sau virusuri. ntre aceste dou categorii de
micromicei exist numeroase forme de trecere, intermediare, unele, considerate ea fiind parazite,
pot tri n anumite faze ale dezvoltrii lor ca saprobiote, iar altele, recunoscute ca saprobiote pot
deveni n anumite condiii patogene, dac ntlnesc o gazd convenabil.
Antimicoticele -cuprind substane antibiotice, macrolide polienice produse de
Streptomyces nodosus,extrase din mediile de cultur de Penicillium griseofulvum, derivai
imidazolici,alilaminici,fenilmetil-imidazoli,care au un spectru larg sau ngust de activitate i
proprieti biofarmaceutice favorabile pentru combaterea infeciilor sistemice i locale , utilizate
n tratamentul dermatofiiilor.
Antifungicele naturale sunt izolate din culturi de Streptomyces i se utilizeaz n
micozele superficiale i viscerale, cu administrare sistemic sau local.

Medicamentele antifungice sistemice sunt disponibile n forme farmaceutice diverse:

comprimate, capsule, lichide i forme injectabile.

14
 Cele topice sunt creme , unguente, lichide, pudre, spray pentru aerosoli i supozitoare
vaginale. Cremele i lichidele sunt cele mai eficiente pentru tratarea infeciilor micotice pe piele
deoarece ele pot penetra mai uor n cripturi i leziuni unde cresc ciuperci; pulberile absorb
umezeala i sunt indicate n zonele umede ale corpului.

BAZE FARMACODINAMICE
intele celulare ale agenilor antifungici uzuali sunt schematizate n fig. de mai jos,
principalele inte sunt reprezentate de componentele peretelui i membranei fungice (chitina,
sterolii, ergosterolii i procesele lor de biosintez), organite celulare i diverse macromolecule
citoplasmatice i nucleare.

Unii ageni antimicotici inhib sinteza -1,3-glucanului care reprezint prima int
descoperit n ultimii 20 de ani de cercetare a antifungicelor cu utilizare clinic.

15
 Modaliti de aciune la nivel celular i molecular a principalelor antifungice

Agentul antifungic Mecanismul de aciune

Aciune antimitotic prin alterarea polimerizrii

Griseofulvina microtubulilor citoscheletului fungic

Aciunea antimetabolic prin conversie la 5-fluorouracil

Flucitozina i inhibarea sintezei de ADN si ARN.

Polienele: Amfotericina B, Nistatina Modificarea structurii i permeabilitii membranei

fungice prin legarea selectiv de ergosterol.

Azolii : Miconazol, Ketoconazol Modificarea structurii i permeabilitii membranei

Triazolii : Fluconazol, Voriconazol, fungice prin inhibarea selectiv a 14-demetilrii
lanosterolului dependent de citocromul P450
Posaconazol, Ravuconazol

Aureobazidinele: bazifungina Destabilizarea membranei fungice prin inhibarea

ceramid-fosfoinozitol transferazei (IPC sinteza)

Alilaminele i morfolinele: Alterarea sintezei ergosteronului

Terbinafina;Amorolfina

Echinocandinele:Caspofungina Inhibarea sintezei -1,3 glucan polizaharidelor din

peretele fungic
Micafungina

Nikkomicinele Inhibarea sintezei chitinei din peretele fungic

Pradimicinele Destabilizarea peretelui fungic prin legarea selectiv,

calciu dependent, de manoproteine

Inhibitorii de geranylgeranyl transferaz Destabilizarea peretelui fungic

Sordarinele Inhibarea sintezei proteice la nivelul translaiei prin

blocarea factorului EF2 fungic

16
 II.2. CLASIFICAREA ANTIMICOTICELOR
1 .Clasificarea antimicoticelor dup origine;
a) antimicotice naturale: griscofulvina, natamicina, nistatina, arnfotericina B.
b) antimicotice de sinteza.
2. Clasificarea antimicoticelor dup modu1 de aciune:
a) antimicotice sistemice destinate unor infecii viscerale
- miconazol
- itraconazol
- ketoconazol
- fluconazol
- amfotericina
b) antimicotice locale - nespecifice:
- antiseptice si dezinfectante: halogenii, sulful, boratul de fenilmercur, oxid de
zinc rezorcina, clorchinaldol, acid salicilic, detergeni catiomci;
- chimioterapice generale: nifuratel;
c) antimicotice specifice:
- naftifina
- terinafina
- clemizol
- clotrimazol
- griseovulvina
- nistatin
- pimafucina
- tolnaftat
- ciclopiroxolamina
- natamicina.
3. Clasificarea antimicoticelor dup structura chimic:
a) derivai de imidazol: clotrimazol, miconazol, izoconazol, oxiconazol, ketoconazol,
bifonazol, flutrimazol. econazol, tioconazol, fenticonazol, butoconazol, metronidazol:
b) derivai de triazol: itraconazol, terconazol, voriconazol;
c) derivai de bistriazol: fluconazol;
d) structuri diverse: derivai de acid salicilic (buclosamid), tiocarbanilide ( fluonilida),
derivai de pirimidina (flucitozina), alilamine (terbinafina, naftifina), poliene ( nistatina,
natamicina, amfotericina B), derivai de cumaronona (griseofulvina).

17
II 3. DESCRIEREA ANTIMICOTICELOR

Griseofulvina
Griseofuvina este cel mai vechi agent inhibitor specific fungic al crui mecanism
aciune nu este nc complet elucidat; griseofulvina interfera cu polimerizarea microtubuliior
citoscheletului fungic care compun fusul de diviziune . Blocheaz evoluia fazei G2/M a ciclului
celular, deci nu se poate realiza trecerea de la prometafaz la anafaz, blocndu-se astfel proliferarea
celular. Efectul antimitotic se manifest doar fa de celulele fungice nu i fa de cele ale
organismului infectat.

Totui toxicitatea selectiv a griseofulvinei fa de fungi este moderat, putnd ocazional

hepatotoxicitate, iar spectrul de aciune este restricionat n special la dermatofii.

(Epidermomophyton, Microsporum , Trichophyton) i specia Sporothrix schenckii.

Este un antibiotic fungi static activ mpotriva dermatofililor din genul

Epidermophyton, Microsporum si Tricophytom.
Dermatofiii ale regiunilor proase ale pielii capului si feei - favus, tricofiie,
microsporie, sicozis parazitare, dermatofii ale unghiilor (cu excepia candidozei); toate
tipurile de dermatofii cutanate (n epidermomicoze se va asocia obligatoriu cu medicaia
antifungic extern).

18
 Se recomand administrarea n timpul meselor sau dup mese.

Aduli: 500 mg/zi (Un comprimat de 4 ori pe zi sau 4 comprimate o data pe zi), zilnic (timp

de 4-8 saptamani pentru micozele superficiale, 6-8 luni in onicomicoze ale degetelor minii,

12-18 luni in onicomicoze ale degetelor picioarelor); in cazurile grave, doza se poate crete la
1g./zi
Copii: 10 mg/kg/zi, dup vrst.
Are urmtoarele contraindicaii: alergie specific, porfirii hepatice, insuficien hepatic grav,
lupus eritematos diseminat, nefropatii. Nu se folosete n primul trimestru de sarcin. Reaciile
adverse sunt de obicei minore i trectoare (cefalee, rash, uscciunea gurii, modificarea percepiei
gustative, tulburri gastro-intestinale). Ocazional, s-au semnalat angioedem, eriteme multiforme,
dermatit exfoliativ, proteinurie, leucopenie si alte discrazii sanguine, candidoza, parestezii,
fotosensibilitate si cefalee sever; s-au mai raportat depresie, confuzie, ameeli, insomnie si
oboseal. In special la copii, n unele cazuri au aprut anormaliti ale organelor sexuale si ale
snilor.

Griseofulvina poate diminua efectele anticoagulantelor cumarinice si ale contracepti-

velor orale, posibil prin creterea ratei de metabolizare a acestora. Absorbia gastro-intestinal a
griseofulvinei este diminuat de brbiturice.

Amfotericina B

Amfotericina Beste primul antifungic sistemic folosit n terapia micozelor interne i a

rmas muli ani singurul antifungic polienic care putea fi administrat parenteral.
Modul su de aciune este atipic pentru o molecul antimicrobian: se leag de
ergosterol - principalul sterol din membrana fungic i perturb funciile membranare pn la
permeabilizarea sa excesiv. Modul exact de aciune este nc neclarificat molecula de
ergosterol din membrana fungic are o structur tridimensional cilindric diferit de forma
sigmoid a colesterolului din membranele mamiferelor (fig. de mai jos). Aceast diferen
conformaional explic diferenele de afinitate n legarea amfotericinei B fa de ergosterol.
Totui, aceast selectivitate este sczut, motivnd astfel potenialul citotoxic ai
amfotericinei B. Diferenele conformaionale ale moleculelor de ergosterol i colesterol
care explic mecanismul de aciune al Amfotericinei B.

19
 Legarea amfotericinei B de ergosterol las molecula amfoter cu captul hidrofil
neechilibrat fa de poriunea hidrofob, mai mare a complexului; se creeaz astfel arii
membranare cu tensiuni neechilibrate care duc la distrugerea fungului prin permeabilizarea
membranei.
Datorit mecanismului su de aciune, amfotericina B are un spectru larg incluznd lungi
primari patogeni (Coccidioides, Blastomyces, Paracoccidioides), fungi condiionat patogeni
(Candida, Cryptococcus), fungi oportuniti (Aspergillus, Mucor, Sporothrix).
Dei prezint citotoxicitate, amfotericina B este foarte popular n practica clinic;
pentru a nltura n special nefrotoxicitatea au aprut combinaii lipidice cu amfotericina B
incapsulat n lipozomi sau complexe lipidice discoidale, preparate -cohleate i complexe arabino
galactanice .
Este un antibiotic antimicotic, macrolidic polienic produs de Streptomyces nodosus
structura chimic este caracterizat printr-un inel lactonic de dimensiuni mari (38 de atomi de
carbon) i prin prezena a apte duble legturi conjugate (heptena). Este un antimicotic foarte
eficace fa de civa fungi patogeni, ndeosebi Candida, n micozele viscerale grave: candidoz
visceral, histoplasmoz. Se administreaz n perfuzii intravenoase, la bolnavi spitalizai, sub
supraveghere medical.

Administrat oral, amfotericina B poale fii util pentru tratamentul i profilaxia

candidozelor cutaneo-mucoase, fiind lipsit de riscurile toxice ale administrri
sistemice, deoarece nu se absoarbe practic, prin mucoase i piele. Acioneaz fungistatic sau fungicid
n funcie de agentul patogen i de concentraie. Spectrul antimicotic cuprinde, pentru concentraii
inhibitorii de 0,03 micrograme/ml (care pot fi obinuite n plasm la dozele terapeutice), urmtorii
fungi: Aspergillius fumigates, Blastomyces dermatidis, Candida, Cryptococcus neoformans,
Histoplasma capsulatum etc.
n afara aciunii antibiotice, amfotericinaB are proprieti imunostimulante referitoare att la
imunitatea umoral, ct i la cea celular. Este indicat n unele infeciimicotice sistemice grave, n
care poate salva viaa bolnavului. Beneficiul terapeutic esteevident n meningita cu Candida,( mai
puin n septicemie i n endocardit), n aspergiloz invaziv cnd ciuperca este sensibil),n
histoplasmoz progresiv sever, n toate formele active de blastomicoz, n meningo-encefalita cu
Naegleria gruberi.
Dup injectarea intravenoas a unei doze de 50 micrograme se realizeaz o concentraie
plasmatic maxim de 0,5-2micrograme/ml.

20
 Antibioticul se leag n proporie de 90% de proteinele plasmatice, ptrunde n pleur, n
peritoneu, concentraia n lichidul cefalo-rahidian este mic, traverseaz placenta cu uurin, trece n
cantiti mici n lichidul amniotic.
Este epurat ndeosebi prin metabolizare i se elimin lent prin urin i prin bil, timpul de
njumtire este de 15 zile.
Toxicitatea este mare, n timpul perfuziei se produc deseori: stare de ru, febr i frisoane,
anorexie, grea,vom, diaree, rnialgii, artralgii, flebit local.
Ocazional apar reacii alergice manifestate prin congestie, hipotensiune,dispnee, anemie.

Flucitozina

Este un antibiotic antifungic cu spectru mai ngust dect al Amfotencinei B. Cuprinde

majoritatea tulpinilor de Cryptococul neoformans i parte dintre tulpinile de Candida. Aciunea
antifungic este exercitat prin intermediul fluorouracilului care se formeaz din flucitozin la
nivelul microoganismelor sensibile.
Se absoarbe repede in tubul digestiv cu o biodisponibilitate de 84%. Doza de 2g
admistrat oral realizeaz, dup 2-4 ore o concentraie plasmatic de 30-40micrograme/ml.
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de numai 4%, timpul de njumtire este de
4,2 ore; se distribuie larg n esuturi. Trece n lichidul cefalo-rahidian unde relizeaz o concentraie
de 75% fa de cea plasmatic.
Se elimin prin urin, 99% sub form neschimbat, insuficiena renal crete nivelul
plasmatic.
Se administreaz pe cale oral n doz de 100-200mg/kg izi,fracionat la interval de 6 ore.
Intervalul ntre doze se prelungete n insuficien renal.
n cazurile grave se pot folosi perfuzii intravenoase cu aceleai doze. Exist i
preparate destinate aplicrii locale (introducere prin sond, pansamente).
Flucitozina este indicat n infecii cu fungi sensibili : n candioze, infecii urinare,
septicemie, granuloame, criptococoza pulmonar i meningeal, n cromomicoze i n unele forme
de aspergiloz. Uneori este avantajoas asocierea cu amfotericina B (n meningita criptococic).
Flucitozina este mai bine tolerat dect amfotericina B, reaciile adverse fiind rare. Provoac
frecvent grea i diaree, mai rar vrsturi ; uneori apar erupii maculopapulare; La circa 5% dintre
bolnavi se produc : trombocitopenie, leucopenie, anemie. Afectarea sngelui apare la doze mari i la
bolnavi cu insuficien renal ; dozele mari pot provoca , de asemenea, alopecie.

21
 Ocazional se produc creteri ale transaminazelor i fosfatazei alcaline, care semnaleaz
afectarea toxic a ficatului.Flucitozina sau 5-fluorocitozina este un derivat florurat pirimidinic care
acioneaz ca antimetabolit al citozinei n metabolismul fungilor, fiind convertit la 5-fluorouracil n
celulele acestora (fig. de mai jos).Fluorouracilul este ncorporat n macromolecula de ARN,
determinnd blocarea prematur a elongrii lanului poliribo-nucleotidic i inhibarea sintezei de
ADN prin efectul su asupra timidilat-sintetaze.

Pentru a fi sensibil ia acest mecanism de aciune, celula int trebuie s posede trei enzime:
citozin-permeaz care faciliteaz internalizarea moleculei de flucitozin
citozin-dezaminaza care convertete flucitozina la 5-fluorouracil
uracil-fosforibozin-transferaza care convertete 5-fluorouracil n substrat pentru sinteza
acizilor nucleici

Majoritatea fungiior filamentoi nu prezint aceste enzime, de aceea spectrul de aciune

al fluocitozinei este restrns la speciile genului Candida, Cryplococcus neoformans,
Torulopsis glabrata i Cladosporium spp. Flucitozina este inactiv sau foarte slab activ n cazul
maladiilor produse de histoplasma capsulatul, Coccidioides immtlis, Blastomyces dermatitidis, Aspergilius
sppi dermatofii. Flucitozina nu se folosete n monoterapie, ci asociat cu amfotericina B din cauz
c dezvolt uor rezisten primar i secundar prin defecte ale celor trei enzime menionate mai
sus.

21
Ketokonazol
Este un antimicotic din grupa derivailor de imidazol, eficace oral n micozele sistemice. Are
activitate antimicotic cu spectru larg, este activ n vitro fa de numeroi fungi i mucegaiuri, dar
rezultatele nu pot ntotdeauna transpuse n terapeutic. Ketokonazolul inhib enzima responsabil de
reacia transformrii lanosteroluiui n ergosterol, o component esenial a membranei celulelor
fungice.

Ketokonazolul administrat oral se dizolv n sucul gastric acid i se absoarbe. Doza de 200mg
realizeaz dup 1-2 ore, concentraie plasmatic maxim de 3,5 micrograme/ml; se leaga de
proteinele plasmatice In proporie de 99% ; se distribuie limitat; ptrunde n lichidul cefalorahidian
n cantiti mici, ineficace. Este epurat n majoritate prin metabolizare n ficat.
Se elimin n mare parte prin bil, mai puin prin urin. Timpul de njumtire este
dependent de cantitatea administrat (o or i jumtate pentru 200mg, patru ore pentru 800mg).
Ketokonazol este indicat n diferite infecii micotice sistemice i de organ: histoplasmoz,
blastomicoz, coccidioidomicoz, paracoccidioidomicoz.

Poate fi util n candidoze cutaneo-mucoase(oral, vaginal), i n micoze ale pielii, prului i

mucoaselor carerspund la tratamentul local.
Ketokonazol este avantajos n formele cronice ale infeciilormicotice i mai puin eficient n formele
acute grave.
Se administreaz oral, obinuit o singur doz de 200mg pe zi la mas, crescnd la
nevoie la 400mg o dat pe zi.

22
 Tratamentul se face pn cnd testele clinice i de laborator
indic terminarea infeciei. In micozele sistemice sunt deseori necesare ase luni de tratament sau
mai mult. n candidoz administrarea se face cel puin dou sptmni. Formele cutaneo-mucoase
necesit un tratament de ntreinere. Ca reacii adverse, sunt relativ frecvente (1-3%), greaa i voma,
dureri abdominale, prurit, ceva mai mare cefaleea, ameeli, somnolena, diaree. Ketokonazol poate
provoca creterea enzimeior hepatice, obinuit tranzitorie, uneori apar simptome clinice de hepatit
toxic, leziunile de tip hepatocelular, sunt de regul, reversibile la oprirea medicaiei.
Este necesar controlul transaminazelor si oprirea medicaiei dac disfunctia hecatic x
menine. Dozele mari inhib formarea testosteronului i a corticosteroizilor (n cazuri rare produc
oligospermie, impoten sexual). Reaciile anafilactice sunt posibile dar rare. Au fost descrise
cteva interaciuni medicamentoase: inhibitoarele secreiei gastrice acide, anticolinergicele, mai ales
cimetidina micoreaz disponibilitatea ketokonazolului pentruabsorbie (mediul acid condiioneaz
dizolvarea substanei). Rifampicina scade concentraia plasmatic a ketokonazolului, nu se
administreaz concomitant. Asocierea cu fenitoina modific matabolizarea ambelor substane.
Ketokonazol crete concentraia plasmatic a ciclosporinei. Asocierea cu anticoagulante cumarinice
mrete riscul accidentelor nemoragice, iar asocierea cu antidiabetice orale poate cauza reacii
hipoglicemice. n aceste cazuri se vor ajusta dozele.

Miconazolul

Miconazolul este un alt derivat imidazolic care are proprieti antimicotice cu spectru
larg, fiind folosit mai ales local. Miconazolul s-a dovedit eficace clinic n infecii sistemice cu
Blastomyces dermatitidis, Candida, Coccidioides immitis, Ilistoplasma capsulatum,
Paracoccidioides brasiliensis.
Este indicat n diferite micoze sistemice i de organ, mai ales cnd alte chimioterapice
adecvate s-au dovedit ineficace sau sunt contraindicate. Dezvoltarea rezistenei este rar.
Administrat n pefuzie intravenos este de utilitate limitat. Poate provoca reacii adverse,
uneori grave, datorit att substanei active ct i solventului (polioxietilen 40-ulei de ricin). Au
fost semnalate reacii alergice , chiar oc anafilactic, dureri aninoase. n tratamente prelungite
poate favoriza hiperlipidemia, inhibarea agregrii plachetare.Pentru tratamentul curativ al
candidozelor digestive se administreaz cte un comprimat de 3 ori pe zi (1 g pe zi), timp de 1-2
sptmni, n candioza oral - comprimatele

23
 Se sfrm n gur, i 2-4 sptmni n canidoza gastrointestinal - comprimatele se nghit.
Pentru tratamentul micozelor vaginale, cte 2 comprimate vagmale pe zi, dimineaa i seara, 7 zile
sau 1 seara timp de 14 zile.

Fluconazolul

Fluconazolul este un bisriazol cu poten antimicotic mai mic dect ketokonazolul.

Este mai activ n infeciile fungice provocate la animalele de laborator mrete
supravieuirea n condiiile unui inocul letal de Candida, Cryptocoecus,
Aspergillus,Blastomyccs, Coccidioidcs, Histoplasma.
Ca i n cazul derivailor de imidazol aciunea antimicotic se datoreaz mpiedicrii
sintezei sterolilor membranari specifici. Fluconazol se absoarbe bine dup administrare oral, cu
o biodisponibilitate mai mare de 90% Absorbia nu este modificat de alimente, antiacide
gastrice sau cimetidin. Doza de lOOmg i 400mg realizeaz o concentraie plasmatic maxim
de l,9micrograme/ml, respective 6,7micrograme/ml. Dup un tratament de 6-10 zile nivelul
plasmatic maxim crete de 2,5 ori; se leag de proteinele plasmatice n proporie de 11%.
Distribuia este larg, n apa total din organism, concentraia n lichidul cefalorahidian, saliv,
sput i secreia vaginal corespunde aproximativ celei plasmatice.

24
 Este eliminat n proporie de 80% prin rinichi, timpul de njumtire este de circa 30 de ore,
fiind prelungit de insuficiena renal. Fluconazol se administreaz obinuit pe cale oral. Este indicat
n candidoza digestiv superioar - dup o doz iniial de 200mg, se recomand l00 mg odat pe zi
cel puin dou sptmni, pentru localizare orofaringian i cel puin cinci sptmni pentru cea
esofagian.
n candidoza vaginal acut, o singur doz oral de 150mg provoac vindecarea la
aproximativ 80% dintre femei, rezultat comparabil cu cel obinut prin Clotrimazol intravaginal trei
zile, sau ketokonazol oral, cinci zile.
n candioza sever se administreaz o doz iniial de 400mg, apoi cte 200mg/zi timp de cel
puin patru sptmni; n meningita crptococic se recomand aceleai doze mari timp de 10-12
sptmni. Exist i preparate injectabile, doza intravenoas este aceeai cu cea oral. n caz de
insuficien renal cantitile de medicament se reduc la jumtate sau chiar nai puin pentru 24 de
ore.
Fluconazol este relativ bine tolerat. Poate produce grea, vrsturi, diaree, dureri abdominal,
cefalee, erupii cutanate, teste hepatice pozitive. Rar apar fenomene hepatotoxice.
Fluconazol poate crete concentraia plasmatic a fenitoinei, anticoagulantelor orale, sulfamidelor
antidiabetice, ciclosporinei.
Rifampicina poate micora concentraia plasmatic a fiuconazolului, iar diureticele diazidice
o pot crete.Aceste asocieri trebuie evitate sau dozele ajustate corespunztor.
Doza zilnic de fluconazol trebuie stabilit n funcie de natura i severitatea infeciei
fungice. Majoritatea cazurilor de candidoza vaginal rspund la terapia cu doz unic.
Tratamentul infeciilor care necesit doze multiple se va continua pn cnd parametrii clinici
iau iestele de laborator arat c infecia fungic a disprut.
O perioad de tratament inadecvat poale duce la recurena infeciei active . De obicei,
pacienii cu SIDA i meningit criplococic sau candidoz orofaringian recurent necesit
continuarea tratamentului pentru a preveni recderea.

25
 Itraconazol

Itraconazol este un alt antirnicotic tiazolic. activ pe cale oral. Este recomandat pentru
tratamentul aspergilozei invasive, meningitei criptococice i n alte micoze grave. Se
administreaz 200mg, de 2 ori pe zi, timp de cteva luni. n dermatomicoze i n keratitele
micotice, se administreaz n doze mai mici, l00 mg de dou ori pe zi, timp de 1-3 sptmni.
Ca reacii adverse, poate provoca tulburri gasiro-iniesiinale, celalee, ameeli, reacii
alergice, ocazional, creterea enzimelor hepatice. Pentru dozele mari administrate timp
ndelungat, se pot aduga, hipokaliemie, edeme, cderea prului, foarte rar, nevrit periferic.
Rifampicina i fenitoina pot scdea nivelul plasmatic al itraconazolului (prin inducie
enzimatic ), de aceea asocierea este contraindicat. Ilraconazolid mrete concentraia
plasmatic a ciclosporinei - doza acesteia fiind redus. Antiacidele i cimetidina pot micora
biodisponibilitatea itraconazolului. se administreaz la cel putin dou ore centru antimicotic.

26
Itraconazol

ntr-un studiu cu itraconazol i.v. la un voluntar sntos, a fost observat o scdere tranzitorie
asimptomatic a fraciei de ejecie a ventriculului stng; aceasta s-a remis naintea
urmtoarei administrri intravenoase. Relevana clinic a acestor rezultate la formele orale este
necunoscut. Itraconazolul a demonstrat a avea un efect motropic negativ i a fost asociat cu rapoarte
de insuficien cardiac congestiv. Itraconazolul nu trebuie administrat la pacienii cu insuficien
cardiac congestiv sau istoric de insuficien cardiac congestiv dect n cazul n care beneficiul
depete evident riscul.

Aceast evaluare individual beneficiu/risc ar trebui s ia n considerare factori precum severitatea

indicaiei, regimul de dozaj i factori de riscindividual pentru insuficienacardiac congestiv. Aceti
factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice i valvulare; bolile cronice obstructive
pulmonare; insuficiena renal si alte afeciuni edematoase.
Astfel de pacieni trebuie informai asupra semnelor si simptomelor insuficienei cardiace
congestive, trebuie tratai cu precauie i monitorizai n timpul tratamentului pentru semnele i
simptomele insuficienei cardiace congestive; dac astfel de semne sau simptome apar n timpul
tratamentului cu itraconazolacesta trebuie ntrerupt.
Uz pediatric: deoarece datele clinice de administrare a itraconazol capsule la copii suni
limitate, itraconazol capsule nu trebuie utilizat la aceti pacieni dect dac beneficiile depesc
riscurile poteniale.n cazul apariiei unei neuropatii care poate fi atribuit itraconazolului,
tratamentul trebuie ntrerupt.

27
 Nistatina

Nistatina are capacitatea de a lega nespecific, dar cu afinitate mai sczut pentru colesterol
i mai crescut pentru ergosterol dect amtotericina B; de aceea are o specificitate mai mare i
posibilitile sale terapeutice ar trebui reevaluate, motiv pentru care au fost create formulri
lipozomale cu nistatin pentru tratamentul sistemic. De asemenea, se ncearc crearea unor
sisteme inteligente de eliberare a nistatinei bazate pe conjugate cu diveri polimeri . Spectrul de
aciune este mai restrns dect al amfotericinei B i cuprinde lungi din genurile Candida,
Torulopsis i Geotrichum, fiind prima polien folosit n tratamentul infeciilor cutanate i
mucocutanate cu Candida.

Indicaii terapeutice
Tratamentul i profilaxia candidozei oro-faringiene i intestinale, asociat antibioterapiei.
Adjuvant al tratamentului local, n candidozele cutanate extinse onicomicozele produse de
Candida albicans sau n czul vaginitcior candidozice rezistente la tratamentul local
Doze i mod de administrare
Aduli, doza recomandat este 500000 - 1000000 U.I. nistatin ( 1 - 2 comprimate filmate
Stamtcin 500000 U.I.) de 3 - 4 ori pe zi, timp de 7 zile.
In cazul candidozelor mixte, cutaneo - mucoase, onicomicozelor sau n cazul
vaginitelor candidozice rezistente la tratamentul local, se recomand asocierea tratamentului
oral, n dozele menionate mai sus, cu tratamentul local; durata tratamentului se va prelungi n
funcie de severitatea fiecrui caz n parte.

28
 Se recomand ca timp de 1 or dup fiecare administrare oral s nu se consume
alimente sau lichide.
Comprimatele filmate se nghit ntregi, cu o cantitate mic de lichid.

Contraindicaii
Hipersensibilitate la nistatin sau la oricare dintre excipienii produsului.
Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni
n timpul tratamentului cu Stamicin 500000 U.I.se recomand evitarea utilizrii
medicamentelor care modific tranzitul intestinal, a pansamentelor digestive i, n general, atuturor
medicamentelor care mpiedic contactul nistatinei cu mucoasa digestiv.
Sarcina i alptarea
Nu se cunoate dac nistatina poate provoca afectarea embrionului sau ftului. Dup
administrare pe cale oral absorbia nistatinei de la nivelul tractului digestiv este neglijabil.
Ca urmare, n timpul sarcinii nistatina se va utiliza numai dac este absolut necesar, dup
evaluarea atent a raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenial fetal. Nu se cunoate dac
nistatina se excret n laptele matern. Avnd n vedere absorbia neglijabil de la nivelul
tractului digestiv, utilizarea nistatinei n timpul perioadei de alptare se va face cu pruden,
urmrind apariia eventualelor reacii adverse la nou-nscut (diaree, refuzul suplului).Stamicin
500000 U.I.nu afecteaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosiutilaje.

Reacii adverse
n general, chiar n cazul tratamentelor prelungite, nistatina a fost bine tolerat. Rareori,
pot s apar grea, vrsturi, utaree (la doze mari). Foarte rar au fost semnalate reacii alergice.
Deoarece nistatina se absoarbe n cantitate neglijabil din tractul gastro-intestinal dup
administrare oral, supradozajul accidental nu este urmat de toxicitate sistemic. La
nivelul mucoasei digestive, reaciile adverse pot fi mai intense (diaree, vrsturi) prin mecanism
iritativ, fiind accelerat astfel eliminarea produsului din organism.
Proprieti farmacodinamice
Nistatina este un antibiotic polienic activ mai ales fa de levurile aparinnd genului
Candida.Aciunea fungistatic sau fungicid (n funcie de concentraie) se datoreaz legrii de
sterolii membranei celulare fungice, urmat de permeabilizarea acesteia. Nistatina are numai
aciune local, deoarece nu se absoarbe sistemic n cantiti semnificative clinic.

29
 Proprieti farmacocinetice
Dup administrare oral nistatina se absoarbe n cantitate neglijabil de la nivelul
mucoasei digestive, aciunea sa fiind limitat la nivel intraluminal. Se excret prin materiile
fecale.
Clotrimazol
Chimioterapie, antimicotic si antiparazitar, activ fa de unii germeni microbieni gram
pozitivi (streptococ si stafilococ). Tolerana general si local este bun; preparatul nu se
absoarbe prin mucoasa genitala si nu d efecte sistemice.

Clotrimazol

Indicaii clotrimazol
Candidoza vaginala; tricomoniaz.
Mod de administrare
Comprimatele se introduc intravaginal, obinuit unul, seara la culcare, timp de 6 zile (la
nevoie 2/zi, dimineaa i seara, 6-12 zile). n tricomoniaza sau n cazul asocierii candidozei cu
tricomoniaza se recomand administrarea concomitent de metronidazol, per os, n doze
uzuale, de asemenea, timp de 6 zile. Soluia se aplic local, de 2-3 ori/zi, pn la 4 sptmni.

30
Contraindicaii
Alergie la clotrimazolum. n primul trimestru al sarcinii administrarea este permis numai
la recomandarea expres a medicului curant.

Terbinafina

Terbinafina este un antimicotic cu spectru larg, derivat alilaminic. Se absoarbe bine din
intestin, se distribuie preferenial n piele, mucoase, sebum i unghii. Terbinafina esteepurat prin
metaholizare hepatic i eliminare renal, cu un timp de njumtit lung.
n concentraii mici are efect fungicid asupra dermatofiiiior, ciupercilor i anumitor fungi
dimorfi. Asupra levurilor este fungicid sau fungistatic, n funcie de specie, (este fungistatic
fa de Candida). Se utilizeaz oral n infecii fungice ale pielii i unghiilor produse de
dermatofii: Tricophyton, Microsportum, Epidermophyton. n tratamentul infeciilor pielii
produse de genul Candida. Se folosete i local n infecii ale pielii produse de levuri, n special
genul Candida ( Candida albicans, Pitiriazis versicolor).
Se administreaz oral pentru tratamentul dermatofiiiior, doza recomandat este de
250mg odat pe zi cteva sptmni, sau cteva luni pentru localizare unghial. n insuficient
renal, hepatic, doza se va reduce. Este utilizat i topic sub form de crem 1%. Ca reacii
adverse poate provoca anorexie, grea, diaree, dureri abdominale, erupii cutanate, artralgii,
mialgii. Au fost semnalate cazuri rare de disfuncie hepatic, hepatit, reacii cutanate grave de
tip eritem multiform.
Cimetidina poate crete concentraia plasmatic a terbinafinei, Rifampicina o poate
scdea.

31
Reacii adverse

- Ca toate medicamentele, Terbinafina poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar

la toate persoanele.
- Afeciuni cutanate si ale esutului subcutanat rare, (apar la mai puin de 1 din 1000, uar
la mai mult de 1 din 10000 de pacieni): mncrimi, erupii pe piele, erupii buloase i urticarie, care
determin ntreruperea tratamentului.
- Foarte rare (apar la mai puin de 1 din 10000 de pacieni): la locul aplicrii, pot s
apar nroirea pielii, senzaie de arsur, iritaiie, caz n care, rar, se indic ntrerupereatratamentului.

32
 II.4. PRODUSE COMERCIALE CU SUBSTANE ANTIMICOTICE

FLUCONAZOLUM

Denumire Comercial
FLUCONAZOI-, FLUCORIC, SYSCAN, FLUCOVIM, MYCOMAX

Arie terapeutica
Antimicotice de uz sistemic

Forme farmaceutice
capsule 50,100,150, 200mg

ITRACONAZOLUM

Denumire Comercial
ITRACONAZOL, LPH ,ORUNGAL,SPORANOX

Arie terapeutic
Antimicotic de uz sistemic

Forme farmaceutice
Capsule 100 mg., soluie oral 10 mg./lml.

KETOCONAZOL

Denumire comercial
KETOCONAZOL, NIZORAL,SOSTATIN

Arie terapeutic
Antimicotic de uz sistemic

Forme farmaceutice
Comprimate 200mg., crem, ovule, ampon

33
CLOTRIMAZOLUM

Denumire comercial
CANESTEN, CLOTRIMAZOL, GYNE LOTRIM, CLOTRIMAZOL PUMPSPRAY,
GYNO-CANESTEN, LOTRIM

Arie terapeutic
Antimicotic de uz local

Forme farmaceutice

Crem, pudr, soluie, comprimate i crem vaginal, spray.

BIFONAZOLUM

Denumire comercial

BIAZOL, M YCOSPOR.MYCOSPOR ONYCHOSET, MYCO-FLUSEMIDON

Arie terapeutic
Tratamentul dermatitei seboreice, micozelor cutanate

Forme farmaceutice
Crem, unguent, soluie extern, ampon gel

FENTICONAZOLUM
Denumire comercial
LOMEXIN

Arie terapeutic
Candidoze genitale

34
Forme farmaceutice
Ovule, crem

NISTATINUM

Denumire comercial
NISTATIN, NYSTATIN. N-STAMICIN, STAMICIN

Arie terapeutic
Tratamentul candidozelor digestive,intestinale, vaginele, cutanate.
Forme farmaceutice
Drajeuri, pulbere pentru suspensie oral, comprimate filmate, comprimate vaginale

NATAMYCINUM
Denumire comercial

PIMAFUCIN, PIMAFUCORT
Arie terapeutic
Infecii ale pielii. unghiilor,intertrigo, vaginite datorate Candidei albicans

Forme farmaceutice
Crem, soluie oral, ovule vaginale, drajeuri.

NAFTIFINUM

Denumire comercial
EXODERIL

Arie terapeutic
Infecii micotice cutanate, onicomicoze. pitiriazis versicolor, dermatomicoze, candidoze.

Forrne farmaceutice
Crem, soluie externa

35
 III
TRATAMENT NATURIST ANTIMICOTIC

Tratamentul naturist vizeaza respectarea riguroasa a regulilor de igiena corporala:

purtarea in anotimpul cald a incaltamintei lejere din panza sau care sa permita aerisirea picioarelor
si purtarea sosetelor de bumbac in anotimpul rece, sa se evite incaltamintea din cauciuc care nu
permite evaporarea transpiratiei
evitarea hainelor din fibre sintetice si folosirea lenjeriei intime doar din bumbac
oricine trebuie sa evite purtarea hainelor de imprumut sau folosirea ustensilelor de curatare (perii
de par, de manichiura sau pedichiura, prosoape sau lichide care apartin altor persoane)
persoanele care deja au contactat o ciuperca trebuie sa evite sauna sau ungerea pielii cu ulei de
corp deoarece ciupercile se dezvolta si se inmultesc in mediul gras
luarea masurilor de combatere a transpiratiei excesive stiut fiind faptul ca pielea umeda
favorizeaza si intretine afectiunile micotice
si nu in ultimul rand pastrarea unui sistem imun optim si asigurarea acelor vitamine, minerale si
principii alimentare care sa asigure sanatatea pielii si a mucoaselor (vitaminele A,C,E,B complex,
minerale precum calciu, seleniu, zinc)

Medicina populara recomanda folosirea unor plante cu actiune antipruriginoasa si care sa limiteze
fenomenele congestive iar prin principiile active sa aiba actiune antimicotica:
menta (Mentha piperaceae), actiune decongestiva, antiinflamatorie, anestezica (actioneaza ca
anestezic la nivelul terminatiilor nervoase), calmeaza pruritul, reduce durerea, are efect racoritor,
antipiretic
pelin (Artemisia absinthium), actiune antiparazitara, antimicotica, antihelmintica, vermifuga,
considerat cel mai puternic purificator al sistemului digestiv
urzica alba moarta (Lamium album), atat intern cat si extern sub forma de bai locale, comprese,
cataplasme cu frunze proaspete oparite;
catina alba (Hippophae rhamnoides), imunomodulator, vitaminizant, tonnic general, antialergic
(datorita continutului mare de vitamina C)
usturoiul (Alium sativum), un puternic antibiotic natural, antimicotic, antiparazitar, antialergic,
antitumoral, impiedica procesul de imbatranire precoce
scoarta de stejar ( Quercus robur), vitaminizant, mineralizant, antiseptic, dezinfectant,
imunomodulator, drenor general; utilizat atat intern cat si extern

35
busuiocul (Ocinum basilicum), antiseptic, antibacterian, decongestiv, imunomodulator,
sedativ, calmant, nervin, stabilizeaza emotiile
rostopasca (Chelidonium majus), are o puternica actiune antimicotica administrandu-se sub forma
de gargara, tamponari, badijonari in diverse preparate: tincturi, infuzie, unguente
frunze de nuc (Juglans Regia), folosite sub forma de infuzie preparata din o lingurita de frunze
uscate adaugate la 200 ml apa clocotita, se consuma intern 2 cesti de ceai pe zi si extern sub forma de
spalaturi locale sau comprese (pentru uz extern se prepara un decoct mai concentrat, din 3 linguri de
frunze de nuc la 250 ml apa care se fierb timp de 10 minute; se poate face gargara, inhalatii, bai
generale sau locale)
tinctura de propolis, un puternic antibiotic natural care are actiune antibacteriana, antivirala,
antimicotica, antiparazitara

amestec de plante: cimbru, rozmarin, salvie sub forma de infuzie (pe cale interna) sau decoct (uz
extern), este un remediu eficient impotriva infectiei cu Candida albicans, inhiba proliferarea ciupercii
si calmeaza iritatiile mucoaselor sau pielii
amestec de plante din coada soricelului, urzica moarta alba, cretisoara, pulbere de scortisoara, se
administreaza intern cat si uz extern
amestec din frunze de nuc (2 lingurite) si galbenele plus musetel cate o lingurita la o cana de apa
clocotita se lasa la infuzat 15 minute, se administreaza atat extern cat si intern

36
 CONCLUZII

Micozele sau infeciile micotice cuprind o serie de afeciuni dermatologice produse la nivelul
pielii sau mucoaselor de ciuperci microscopice ( fungi, mucegaiuri, levuri), cauznd
rni, ulceraii, eczeme, cu diverse localizri, la nivelul zonelor proase ale corpului (cap, axile, zona
pubian, barb, piept), unghiilor, palmelor sau plicilor( inghinale, axilare, submamare): micoza
capului(Tinea capitis); micoza picioarelor(Tinea pedis); micoza inghinal (Tinea cruris); micoza
corpului (Tinea corporis), pitiriazis versicolor( o alt ciuperc a pielii corpului), micoza unghiilor (
onicomicoza sau Tinea unguium). Cele mai frecvente ciuperci dermaiofite sunt: Epidermophylon,
Tricophyton, Microsporum, Candida Albicans,Aspergilus.
Micozele se prezint ca leziuni eritematoase inelare de culoare roie sau pete colorate, cafenii sau
acrome(albe), pe suprafaa lor putnd aprea bule, vezicule pline cu puroi sau pot prezenta scuame
fine, ca faina, intens pruriginoase sau, dimpotriv, pielea este ngroat, fisurat, cu crpturi sau rni
care sngereaz. La nivelul formaiunilor cornoase, unghii,poate determina ngroarea esutului
unghial, care devine uor friabil, lipsit de luciu. Pe de alt parte pielea fisurat este o poart de intrare
pentru ali microbe putnd duce la complicaii precum erizipel, celulite, ermatite comice. Cauze i
factori favorizani sunt: transpiraia, haine sau nclminte din plastic, apa contaminat din
piscine,tranduri, bi comune, saune,purtarea hainelor sau nclmintei luate cu mprumut, copiii sau
persoanele care lucreaz cu animale sunt predispose la micoze ale pielii.
Tratamentul naturist vizeaz respectarea riguroas a regulilor de igien corporal : purtarea n
anotimpul cald a nclmintei lejere din pnz sau care s permit aerisirea picioarelor; purtarea
osetelor din bumbac n anotimpul rece; evitarea hainelor din fibre sintetice; evitarea folosirii
hainelor de mprumut i a altor ustensile de curare(perii de pr, unghiere, trusa de
manichiur,pedichiur,prosoape care aparin altcuiva).

Persoanele care deja au contactat o ciuperc trebuie s evite sauna sau ungerea pielii cu ulei de corp
deoarece ciupercile se dezvolt n mediul gras; luarea msurilor de combatere a transpiraiei
excesive, tiut fiind faptul c pielea umed favorizeaz i ntreine afeciunile mieotice; i nu n
ultimulrnd , pstrarea unui sistem imun optim i asigurarea acelor vitamine, minerale i principii
alimentare care s asigure sntatea pielii i a mucoaselor( vitaminele A,C,E,B complex, minerale
precum Ca, Se, Zn).

37
 Sistemul imunitar al individului joac un rol important n prevenirea infeciilor fungice.
Studiul substanelor antibiotice antimicotice este in plin dezvoltare datorit necesitii de a combate
mbolnvirile fungice de suprafa sau visceral, care sunt n deplin cretere datorit utilizrii pe
scar larg a antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor i a imunosupresivelor,
PLANTE CU ACIUNE ANTIMICOTIC
Medicma popular recomand folosirea unor plante cu aciunc annprurigmoasa i care s
limiteze fenomenele congestive, iar prin principiile active s aib aciune antimicotic:
1.Menta (menthe piperaceae),are aciune decongesti, antiinflamatorie, anestezic
(acioneaz ca anestezic la nivelul terminaiilor nervoase), calmeaz prurilul, reduce durerea, are
efect rcoritor, antipiretic,
2.Pelin(Artemisia absinthium),are aciune antiparazitar, antihelmmtic, antimicotic, vermifug,
considerat cel mai puternic purificator al sistemului digestiv.
3.Urzica alb moart(Lamum album) utilizeaz att intern ct i extern sub form de bi locale,
cataplasme cu frunze proaspete oprite, comprese.
4.Ctina alb(Hippophae rhammoides),imunomodu 1 aor. vitaminizant, tonic general, antialergic,
datorit coninutului mare de vitamina C).
5.Usturoiul (Allum sativum), este cunoscut ca i puternic antibiotic natural, antimicotic,
anliparazilar, anlialergic, anlilumoral, mpiedic mbtrnirea precoce.
6.Scoar de stejar(Quercus robur),vitaminizannt, mineralizant, antiseptic, dezinfectant,
imunomodulator,drenor general, utilizat att intern ct i extern.
7.Busulocul(Oclnum bastllcum), antiseptic, antibacterian, decongestive, imunomodulator sedative,
calmant, stabilizeaz emoiile.
8.Frunze de nuc(Juglans Regia),sub form de infuzie, inhalaii, gargar, bi generale sau locale,
ceai, au aciune bactericid, bacteriostalic, antireumatismal,astringent, reduc transpiraia, trateaz
micoza pielii capului,tenul gras, seboreic.
9.Tinctura depropotis, un puternic antibiotic natural care are aciune antibacterian, antiviral,
antimicotic,antiparazitar.
Amestec de plante,rozmarin, cimbru, salvie sub form de infuzie sau decoct este un remediu eficient
mpotriva infeciilor cu Candida albicans; inhib proliferarea ciupercii i
calmeaz iritaiile pielii i mucoaselor. Amestecul de plante din coada oricelului, urzic
moart, creioar, pulbere de scorioar se administreaz att intern ct i extern.

38
 ANEXE

Candidoza-albicans

Trichomonas-vaginalis

Blastomicoza

39
Airifotericina B Ergosterol Cholesterol

41
 BIBLIOGRAFIE

1. TRATAT DE FARMACOLOGIE AURELIA NICOLETA CRISTEA ed.I

EDITURA MEDICAL BUCURETI

2. TEHNOLOGIE FARMACEUTIC - IULIANA POPOVICI,DUMITRU

LUPULEASA, VOL.I I II ED.POLIROM,
2008-2009

3.FARMACOGNOZIE CLAUDIA, CRINA TOMA

ED.MIRTON, TIMISOARA, 2008

4.MEMOMED ED.17, EDITURA UNIVERSITAR, 2011

5.AGENDA MEDICAL 2003, EDITURA MEDICAL BUCURETI

42