AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

1044/2008/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Tador 25 mg comprimate filmate

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine dexketoprofen 25 mg sub form de dexketoprofen trometamol 36,9
mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat filmat

Comprimate filmate cu fee convexe, de culoare alb, prevzute cu o linie median pe ambele fee.
Comprimatul poate fi divizat n dou pri egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate uoar pn la moderat, cum sunt dureri musculo-
scheletice, dismenoree, durerile dentare.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze
Aduli:
n funcie de natura i severitatea durerii, doza recomandat este, n general, de 12,5 mg la fiecare
4-6 ore sau 25 mg dexketoprofen (un comprimat filmat) la 8 ore. Doza zilnic nu trebuie s depeasc
75 mg dexketoprofen. Reaciile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze
eficace pentru cea mai scurt perioad necesar controlrii simptomelor (vezi pct. 4.4).
Tador comprimate filmate nu se utilizeaz ca tratament de lung durat i administrarea trebuie
limitat la perioada simptomatic.

Copii i adolesceni:
Nu a fost studiat utilizarea Tador la copii i adolesceni. Sigurana i eficacitatea la copii i
adolesceni nu au fost nc stabilite i de aceea medicamentul nu trebuie administrat la copii i
adolesceni.

Vrstnici:
La pacienii vrstnici se recomand nceperea tratamentului cu doza cea mai mic (50 mg doza
zilnic). Doza poate fi crescut la cea recomandat la pacienii obinuii numai dac exist o toleran
general bun.

1
Insuficien hepatic:
La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat, tratamentul trebuie nceput cu doze mici
(50 mg doz maxim zilnic), cu monitorizare atent clinic i biologic. Tador nu trebuie utilizat la
pacienii cu insuficien hepatic sever.

Insuficien renal:
La pacienii cu insuficien renal uoar, doza iniial zilnic trebuie redus la 50 mg dexketoprofen
(clearance-ul creatininei 60 - 89 ml/min) (vezi pct. 4.4). Tador comprimate filmate nu trebuie utilizat
la pacienii cu insuficien renal moderat pn la sever (clearance-ul creatininei <59 ml/min) (vezi
pct. 4.3).

Mod de administrare:
Comprimatul trebuie nghiit cu o cantitate suficient de lichid (de exemplu un pahar cu ap).
Administrarea concomitent cu alimentele ntrzie absorbia medicamentului (vezi Proprieti
farmacocinetice), de aceea n cazul durerilor acute se recomand administrarea cu cel puin 30 minute
nainte de mas.

4.3 Contraindicaii

Tador nu se administreaz n urmtoarele cazuri:

- pacieni cu hipersensibilitate la substana activ, orice alt antiinflamator nesteroidian (AINS) sau la
oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1;
- pacieni la care substane cu aciune similar (de exemplu acid acetilsalicilic sau alte AINS) precipit
crizele de astm bronic, bronhospasmul, rinita acut sau determin formarea de polipi nazali, urticarie
sau edem angioneurotic;
- alergii cunoscute la lumin (fotoalergii) sau reacii fototoxice aprute ca urmare a tratamentului cu
ketoprofen sau fibrai;
- pacieni cu antecedente de ulcer gastro-intestinal hemoragic sau perforat, determinat de o terapie
anterioar cu AINS;
- pacieni cu ulcer peptic/gastro-intestinal hemoragic activ sau orice hemoragie gastro-intestinal n
antecedente, ulcer sau perforaie;
- pacieni cu dispepsie cronic;
- pacieni care au avut alte hemoragii active sau boli hemoragice;
- pacieni cu boal Crohn sau colit ulcerativ;
- pacieni cu insuficien cardiac sever;
- pacieni cu insuficien renal moderat pn la sever (clearance-ul creatininei <59 ml/min);
- pacieni cu insuficien hepatic sever (scorul Child-Pugh 10-15);
- pacieni cu diatez hemoragic sau alte tulburri de coagulare;
- pacieni cu o deshidratare sever (cauzat de vrsturi, diaree sau ingerare insuficient de lichide);
- n timpul celui de-al treilea trimestru de sarcin i al alptrii (vezi pct. 4.6).

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Tador trebuie administrat cu pruden la pacienii cu afeciuni alergice n antecedente.

Utilizarea Tador n asociere cu alte AINS, inclusiv inhibitorii selectivi de 2 ciclo-oxigenaz trebuie
evitat.
Reaciile adverse pot fi reduse prin utilizarea dozelor minime eficace i pe cea mai scurt perioad de
timp necesar controlrii simptomelor (vezi pct. 4.2 i riscurile gastro-intestinale i cardiovasculare de
mai jos).

Sigurana gastro intestinal

Hemoragiile gastro-intestinale, ulcerele i perforaiile care pot fi letale, au fost observate la toate AINS
n orice moment al tratamentului, cu sau fr simptome de avertizare sau evenimente grave
gastro-intestinale n antecedente. Cnd apare hemoragia gastro-intestinal sau ulceraie la pacienii
care utilizeaz Tador, tratamentul trebuie ntrerupt.

2
Riscul de hemoragie gastro-intestinal, ulceraie sau perforaie este ridicat i crete odat cu creterea
dozei de AINS la pacienii cu antecedente de ulcer, n special, dac este complicat cu hemoragie sau
perforaie (vezi pct. 4.3) i la vrstnici.

La vrstnici s-a observat o frecven crescut a reaciilor adverse la AINS, n special hemoragii
gastro-intestinale i perforaii, care pot deveni letale (vezi pct. 4.2). Aceti pacieni trebuie s nceap
tratamentul cu cea mai mic doz recomandat.

Ca la toate AINS, trebuie avut n vedere antecedentele de esofagit, gastrit i/sau ulcer peptic pentru a
garanta vindecarea total nainte de a ncepe tratamentul cu dexketoprofen trometamol.

Pacienii cu simptome gastro-intestinale sau antecedente de afeciuni gastro-intestinale trebuie

monitorizai pentru a detecta semnele oricrei afeciuni digestive, n special hemoragii
gastro-intestinale.

AINS trebuie utilizate cu atenie la pacienii cu antecedente de afeciuni gastro-intestinale (colit

ulcerativ sau boala Crohn) deoarece starea lor se poate agrava (vezi pct. 4.8).

Pentru aceti pacieni i, de asemenea, pentru pacienii care necesit administrarea concomitent de
doze mici de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care pot determina creterea riscului gastro-
intestinal trebuie avut n vedere tratamentul asociat cu medicamente protectoare gastrice (de exemplu
misoprostol sau inhibitori de pomp de protoni) (vezi mai jos i pct. 4.5).

Pacienii cu antecedente de toxicitate gastro-intestinal, n special vrstnicii, trebuie s anune orice

simptom abdominal neobinuit (mai ales hemoragie gastro-intestinal) care apare, n mod deosebit, n
faza iniial a tratamentului.

Se acord o atenie deosebit pacienilor la care se administreaz concomitent medicamente care cresc
riscul de ulceraie sau hemoragie, cum sunt corticosteroizii orali, anticoagulante ca warfarina,
inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei sau medicamente antiagregante plachetare ca acidul
acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).

Sigurana renal
Este necesar pruden la pacienii cu insuficien renal. La aceti pacieni, utilizarea AINS poate
duce la deteriorarea funciei renale, retenie de lichide i edeme. Este, de asemenea, necesar precauie
la pacienii care primesc tratament diuretic sau cei care ar putea dezvolta hipovolemie, deoarece exist
un risc crescut de nefrotoxicitate.
Trebuie asigurat un aport adecvat de lichide n timpul tratamentului pentru a preveni deshidratarea i
toxicitatea renal, eventual asociat acesteia.

Similar altor AINS, acest medicament poate determina creteri ale concentraiei plasmatice a ureei i
creatininei. Similar altor inhibitori ai sintezei de prostaglandin, poate fi asociat cu reacii adverse la
nivel renal care poate duce la glomerulonefrit, nefrit interstiial, necroz papilar renal, sindrom
nefrotic i insuficien renal acut.
Pacienii vrstnici sunt mai predispui s sufere ca urmare a funciei renale afectate (vezi pct. 4.2).

Sigurana hepatic
Este necesar pruden la pacienii cu insuficien hepatic. Similar altor AINS, poate produce creteri
mici tranzitorii ale unor parametri hepatici i, de asemenea, creteri semnificative ale valorilor serice
ale SGOT i SGPT. n cazul unei creteri importante a valorilor acestor enzime, tratamentul trebuie
ntrerupt.
Pacienii vrstnici sunt mai predispui s sufere ca urmare a funciei hepatice alterate (vezi pct. 4.2)

Siguran cardiovascular i cerebrovascular

Monitorizarea i recomandri adecvate sunt necesare pentru pacientii cu antecedente de hipertensiune
arterial i / sau insuficien cardiac uoar pn la moderat. O atenie special trebuie s fie
exercitat la pacienii cu antecedente de boli cardiace, n special cei cu episoade anterioare de

3
insuficien cardiac cu risc crescut de declanarea insuficienei cardiace, deoarece retenia de lichide
i edeme a fost raportat n asociere cu tratamentul cu AINS.

Studiile clinice i datele epidemiologice sugereaz c utilizarea anumitor AINS (n special la doze
mari i n tratament de lung durat) se poate asocia cu un risc uor crescut de evenimente trombotice
arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt
insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru dexketoprofen trometamol.

Prin urmare, pacienii cu hipertensiune arterial necontrolat, insuficien cardiac congestiv, boal
cardiac ischemic instalat, boal arterial periferic i / sau boal cerebrovascular trebuie tratai cu
dexketoprofen trometamol doar dup o evaluare atent. O evaluare similar trebuie efectuat nainte
de iniierea tratamentului de lung durat al pacienilor cu factori de risc pentru boli cardiovasculare
(de exemplu hipertensiune arterial, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).

Toate AINS neselective pot inhiba agregarea plachetar si prelungi timpul de sngerare prin inhibarea
sintezei de prostaglandine. De aceea, nu este recomandat utilizarea de dexketoprofen trometamol la
pacienii crora li se administreaz alte tratamente care interfereaz cu hemostaza, cum ar fi warfarina
sau alte anticoagulante cumarinice sau heparina (vezi pct. 4.5).
Pacienii vrstnici sunt mai predispui s sufere ca urmare a funciei cardiovasculare alterate (vezi pct.
4.2).

Reacii cutanate
Reacii cutanate grave, unele chiar letale, cum sunt dermatita exfoliativ, sindromul Stevens-Johnson
i necroliza epidermic toxic au fost raportate rar n asociere cu administrarea de AINS (vezi pct.
4.8). Pacienii sunt cel mai expui acestor reacii la nceputul tratamentului, reaciile aprnd n
majoritatea cazurilor n prima lun de tratament. Tador trebuie ntrerupt la prima apariie a erupiilor
cutanate, leziunilor de la nivelul mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Alte informaii
Pruden deosebit este necesar la pacienii cu:
- tulburare congenital a metabolismului porfirinei (de exemplu porfirie intermitent acut)
- deshidratare
- imediat dup intervenii chirurgicale majore

n cazul n care medicul consider c tratamentul cu dexketoprofen este necesar pe termen lung,
funcia hepatic i renal i numrul de celule sanguine ar trebui s fie verificate n mod regulat.

Reacii severe de hipersensibilitate acut (de exemplu oc anafilactic) au fost observate foarte rar.
Tratamentul trebuie ntrerupt la primele semne de reacii severe de hipersensibilitate ca urmare a
utilizrii Tador. n funcie de simptome, orice proceduri medicale necesare trebuie s fie iniiate de
ctre profesionitii n domeniul sntii.

Pacienii cu astm bronic combinat cu rinit cronic, sinuzit cronic i / sau polipoz nazal au un risc
crescut de alergie la acid acetilsalicilic i / sau AINS dect restul populaiei. Administrarea acestui
medicament poate provoca atacuri de astm bronic sau bronhospasm, n special la subiecii alergici la
acid acetilsalicilic sau AINS (vezi pct 4.3).
n mod excepional, varicela poate fi la originea complicaiilor infecioase grave cutanate i a
esuturilor moi. Pn n prezent, rolul AINS n agravarea acestor infecii nu a fost exclus. De aceea
este recomandat s se evite utilizarea Tador n caz de varicel.

Tador trebuie administrat cu precauie la pacienii care sufer de tulburri hematopoietice, lupus
eritematos sistemic sau boal mixt de esut conjunctiv.

Ca i alte AINS, dexketoprofen poate masca simptomele bolilor infecioase.

Copii i adolesceni
Utilizarea n condiii de siguran la copii i adolesceni nu a fost stabilit

4
4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Urmtoarele interaciuni sunt valabile pentru medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) n

general:

Asocieri nerecomandate:
- Alte AINS, inclusiv doze mari de salicilai ( 3 g pe zi): administrarea concomitent a mai multor
AINS poate crete riscul de ulcer i hemoragie gastro-intestinal, prin efect sinergic.
- Anticoagulante: AINS pot potena efectele anticoagulantelor, cum este warfarina (vezi pct. 4.4) din
cauza legrii dexketoprofenului n proporie mare de proteinele plasmatice i inhibrii funciei
plachetare i afectrii mucoasei gastro-duodenale. Dac nu poate fi evitat aceast asociere, este
necesar o atent monitorizare clinic i de laborator.
- Heparin: creterea riscului de hemoragie (prin inhibarea funciei plachetare i leziuni la nivelul
mucoasei gastro-intestinale). Dac nu poate fi evitat aceast asociere, este necesar o monitorizare
clinic i de laborator, foarte atent.
- Corticosteroizi: exist un risc crescut de apariie a ulcerului gastro-intestinal i hemoragiei (vezi pct.
4.4).
- Litiu (descris la mai multe AINS): AINS cresc concentraia plasmatic a litiului, putndu-se ajunge
la concentraii toxice (prin scderea eliminrii renale a litiului). Prin urmare, este necesar
monitorizarea litemiei n timpul iniierii, perioadei de ajustare a dozelor i oprirea tratamentului cu
dexketoprofen.
- Metotrexat, utilizat n doze mari, de 15 mg metotrexat pe sptmn sau mai mult crete toxicitatea
hematologic a metotrexatului prin scderea eliminrii sale renale de ctre antiinflamatoare, n
general.
- Hidantoine i sulfonamide: pot fi crescute efectele toxice ale acestor substane.

Asocieri care necesit precauii:

- Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie, aminoglicozide antibacteriene i antagoniti ai
receptorilor de angiotensin II: dexketoprofenul poate reduce efectul diureticelor i al
antihipertensivelor. La pacienii cu funcia renal afectat (de exemplu pacieni deshidratai sau
vrstnici cu funcia renal compromis) administrarea concomitent de medicamente care inhib ciclo-
oxigenaza i inhibitori ai ECA, antagoniti ai receptorilor de angiotensin II sau aminoglicozide
antibacteriene pot duce la deteriorarea, n continuare, a funciei renale, care este, de obicei, reversibil.
n cazul acestei asocieri ntre dexketoprofen i un diuretic, sunt eseniale asigurarea unei hidratri
adecvate i monitorizarea funciei renale la nceputul tratamentului (vezi pct. 4.4).
- Metotrexat, la doze reduse, mai mici de 15 mg pe sptmn: creterea toxicitii hematologice a
metotrexatului prin scderea clearance-ului su renal de ctre AINS, n general. Se recomand
monitorizarea sptmnal a hemoleucogramei n primele sptmni ale asocierii. Supraveghere atent
chiar i n cazul existenei insuficienei renale uoar i la vrstnici.
- Pentoxifilin: crete riscul de hemoragie. Se recomand monitorizare clinic atent i verificarea,
mai des, a timpului de sngerare.
- Zidovudin: crete riscul toxicitii asupra liniei eritrocitare prin aciune asupra reticulocitelor, cu
anemie sever, care apare la o sptmn dup nceperea tratamentului cu AINS. Trebuie efectuate
hemoleucograma i numrarea reticulocitelor la 1-2 sptmni dup nceperea tratamentului cu AINS.
- Derivai de sulfoniluree: AINS pot crete efectul hipoglicemiant al derivailor de sulfoniluree prin
deplasarea acestora de pe proteinele plasmatice.

Asocieri care necesit supraveghere:

- Beta-blocante: tratamentul cu AINS le poate scdea efectul antihipertensiv, prin inhibarea sintezei
prostaglandinelor.
- Ciclosporina i tacrolimus: AINS pot crete efectul nefrotoxic, prin efecte renale mediate de
prostaglandine. n timpul terapiei asociate, trebuie monitorizat funcia renal.
- Trombolitice: risc crescut de hemoragie.
- Medicamente antiplachetare i inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei ISRS: risc crescut de
hemoragie gastro-intestinal (vezi pct. 4.4).

5
- Probenecid: concentraia plasmatic a dexketoprofenului poate fi crescut; aceast interaciune se
poate datora inhibrii mecanismului secreiei tubulare renale i glucuronoconjugrii, necesitnd
ajustarea dozei de dexketoprofen.
- Glicozide cardiace: AINS pot crete concentraia glicozidelor n plasm.
- Mifepristona: datorit riscului teoretic c inhibitori ai sintezei de prostaglandin altereaz eficacitatea
mifepristonei, AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile de la ntreruperea tratamentului cu
mifepriston.
- Chinolone: studii la animale indic faptul c doze crescute de chinolone n asociere cu AINS pot
crete riscul apariiei convulsiilor.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Tador comprimate filmate este contraindicat n al treilea trimestru de sarcin i n timpul alptrii
(vezi pct. 4.3).

Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate influena negativ sarcina i/sau dezvoltarea embrio-fetal.
Datele din studii epidemiologice arat creterea riscului de avort i de malformaii congenitale
cardiace i gastrice dup utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la nceputul sarcinii.
Riscul absolut de malformaii cardiovasculare a fost crescut de la mai puin de 1% pn la aproximativ
1,5%. Se crede c riscul crete cu doza i durata tratamentului. La animale, administrarea inhibitorilor
sintezei de prostaglandine a artat o cretere a pierderii sarcinii pre- i post-nidare i a mortalitii
embrio-fetale. n plus, creterea incidenei apariiei diverselor malformaii, inclusiv cardiovasculare, a
fost observat la animalele tratate cu inhibitori ai sintezei de prostaglandine n timpul perioadei de
organogenez.
Cu toate acestea, studiile la animale cu dexketoprofen trometamol nu au artat o toxicitate asupra
funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). n timpul primului i a celui de al doilea trimestru de sarcin,
dexketoprofen trometamol nu trebuie administrat dac nu este absolut necesar. Dac se utilizeaz
dexketoprofen trometamol de ctre o femeie care ncearc s rmn gravid sau n timpul primului
sau celui de-al doilea trimestru de sarcin, doza trebuie s fie ct mai mic i durata s fie ct mai
scurt posibil.

n timpul trimestrului trei de sarcin toi inhibitorii sintezei de prostaglandin pot expune ftul la:
- toxicitate cardiopulmonar (cu nchiderea prematur a canalului arterial i hipertensiune pulmonar);
- disfuncie renal, care poate duce la insuficien renal cu oligohidramnios.

La mam la sfritul sarcinii i nou-nscut:

- posibila prelungire a timpului de sngerare, un efect antiagregant care poate s apar chiar i la doze
foarte mici;
- inhibarea contraciilor uterine care au ca rezultat ntrzierea sau prelungirea travaliului.

Alptarea
Nu se cunoate dac dexketoprofenul este excretat n laptele matern.

Fertilitatea
Ca i n cazul altor AINS, utilizarea dexketoprofen trometamol poate afecta fertilitatea feminin i nu
este recomandat femeilor care intenioneaz s rmn gravide. La femeile care au dificulti n
concepere sau care sunt n curs de investigare a infertilitii, trebuie luat n considerare oprirea
tratamentului cu dexketoprofen trometamol.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Tador comprimate filmate are o influen mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule
i de a folosi utilaje din cauza posibilitii apariiei strii de ameeal sau de somnolen.

4.8 Reacii adverse

6
Reaciile adverse raportate ca fiind cel puin posibil legate de administrarea dexketoprofenului
trometamol n studii clinice, precum i reaciile adverse raportate dup punerea pe pia a Tador
comprimate filmate sunt enumerate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme i organe i ordonate dup
frecven:

Aparate, sisteme i Frecvente Mai puin Rare Foarte rare/cazuri

organe (1/100 i frecvente (1/10000 i izolate (<1/10000)
<1/10) (1/1000 i <1/1000)
<1/100)
Tulburri hematologice --- --- --- Neutropenie,
i limfatice trombocitopenie
Tulburri ale sistemului --- --- Edem laringian Reacie
imunitar anafilactic,
inclusiv oc
anafilactic
Tulburri metabolice i --- --- Anorexie ---
de nutriie
Tulburri psihice --- Insomnie, --- ---
anxietate
Tulburri ale sistemului --- Cefalee,ameeli, Parestezie, ---
nervos somnolen sincop
Tulburri oculare --- --- --- Vedere nceoat
Tulburri acustice --- Vertij --- Tinitus
i vestibulare
Tulburri cardiace --- Palpitaii --- Tahicardie
Tulburri vasculare --- Hiperemie Hipertensiune Hipotensiune
facial arterial arterial
Tulburri respiratorii, --- --- Bradipnee Bronhospasm,
toracice i mediastinale dispnee
Tulburri Grea i/sau Gastrit, Ulcer peptic, ulcer Pancreatit
gastro-intestinale vrsturi, durere constipaie, hemoragic sau
abdominal, xerostomie, ulcer perforat
diaree, dispepsie flatulen (vezi pct. 4.4)
Tulburri hepatobiliare --- --- Hepatit Afectare
hepatocelular
Afeciuni cutanate i ale --- Erupie cutanat Urticarie, acnee, Sindrom Stevens
esutului subcutanat tranzitorie transpiraie Johnson, necroliz
excesiv toxic epidermic
(sindrom Lyell),
angioedem, edem
facial, reacii de
fotosensibilitate,
prurit
Tulburri musculo- --- --- Dorsalgii ---
scheletice i ale esutului
conjunctiv
Tulburri renale i ale --- --- Insuficien renal Sindrom nefritic
cilor urinare acut sau nefrotic
Poliurie
Tulburri ale aparatului --- --- Tulburri ---
genital i snului menstruale,
afeciuni ale
prostatei
Tulburri generale i la --- Fatigabilitate, Edem periferic ---
nivelul locului de durere, astenie,
administrare frisoane, stare

7
 general de ru
Investigaii diagnostice --- --- Teste hepatice ---
anormale

Gastro-intestinal: cele mai frecvente evenimente adverse observate sunt cele de natur gastro-
intestinal. Poate apare ulcerul peptic, perforaie sau hemoragie, uneori letale, n special la vrstnici
(vezi pct. 4.4). Au mai fost raportate n urma administrrii grea, vrsturi, diaree, flatulen,
constipaie, dispepsie, dureri abdominale, melen, hematemez, stomatit ulceroas, agravarea colitei
i bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observat mai puin frecvent.

La asocierea cu alte AINS au fost observate edem, hipertensiune arterial i insuficien cardiac.

Similar altor AINS pot s apar urmtoarele reacii adverse: meningit aseptic care apare, n special
la pacienii cu lupus eritematos sistemic sau boal mixt de esut conjunctiv; reacii hematologice
(purpur, anemie aplastic i hemolitic i, rar, agranulocitoz i hipoplazie medular).

Foarte rar, pot apare reacii buloase, inclusiv sindromul Stevens Johnson i necroliza epidermic
toxic.

Studiile clinice i datele epidemiologice sugereaz c utilizarea anumitor AINS (n special n doze
mari i n tratament de lung durat) se poate asocia cu un risc uor crescut de apariie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, ale crui detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Simptomatologia ca urmare a supradozajului nu este cunoscut. Medicamente similare au produs

tulburri gastrointestinale (vrsturi, anorexie, dureri abdominale) sau neurologice (somnolen, vertij,
dezorientare, cefalee).
n caz de supradozaj accidental sau utilizare n exces, trebuie instituit imediat tratamentul simptomatic
n funcie de starea clinic a pacientului. Se poate administra crbune activat dac s-a ingerat de ctre
un adult sau copil mai mult de 5 mg/kg dexketoprofen, n mai puin de o or.
Dexketoprofen trometamol poate fi ndeprtat prin dializ.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antiinflamatoare i antireumatice nesteroidiene, derivai de acid propionic,

codul ATC: M01AE17

Dexketoprofen trometamol este sarea de trometamin a acidului propionic S-(+)-2-(3-benzoilfenil), un

medicament analgezic, antipiretic i antiinflamator, din clasa medicamentelor antiinflamatoare
nesteroidiene (M01AE).

Mecanism de aciune
Mecanismul de aciune al AINS este legat de reducerea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea
ciclooxigenazei. n mod specific, exist o inhibare a transformrii acidului arahidonic n endoperoxizii
ciclici PGG2 i PGH2, din care se formeaz prostaglandinele PGE1, PGE2, PGF2 i PGD2, precum i
prostaciclina PGI2 i tromboxanii (TxA2 i TxB2). Mai mult, inhibarea sintezei prostaglandinelor poate

8
afecta i ali mediatori ai inflamaiei, cum sunt chininele, producnd o aciune indirect adiional cu
aciunea lor direct.

Efecte farmacodinamice
A fost demonstrat att n studii la animale, ct i la om, c dexketoprofenul este un inhibitor al
activitii COX-1 i COX-2.

Eficacitate i siguran clinic

Studiile clinice efectuate pe mai multe modele de durere au demonstrat activitatea analgezic a
dexketoprofen trometamol. nceputul activitii analgezice a fost obinut n unele studii la 30 de
minute dup administrare. Efectul analgezic persist 4-6 ore.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Dup administrarea oral a dexketoprofen trometamol la om, concentraia plasmatic maxim (Cmax)
este atins n 30 minute (15 - 60 min).
ASC nu se schimb la administrarea concomitent cu alimente, cu toate acestea, Cmax a dexketoprofen
trometamol scade i viteza de absorbie este ntrziat (creterea tmax).

Distribuie
Timpul de njumtire plasmatic prin distribuie i eliminare este de 0,35 ore, respectiv 1,65 ore.
Deoarece medicamentul se leag n proporie mare de proteinele plasmatice (99%), volumul aparent
de distribuie este de 0,25 l/kg.
n studiile farmacocinetice cu doze repetate, s-a observat c aria de sub curba dup ultima administrare
nu este diferit de cea obinut dup o doz unic, ceea ce arat c nu apare fenomenul de acumulare a
medicamentului.

Metabolizare i eliminare
Dup administrarea dexketoprofen trometamol, numai enantiomerul S-(+) este observat n urin,
demonstrnd c la om nu exist transfomare n enantiomerul R-(-).
Calea principal de eliminare a dexketoprofen trometamol este glucuronoconjugarea urmat de
excreie renal.

5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea
asupra funciei de reproducere i imunofarmacologie. Studiile de toxicitate cronic la oarece i
maimu au indicat o valoare la care nu se observ reacii adverse (NOAEL) de 3 mg/kg i zi.
Principalele reacii adverse observate la doze mari au fost eroziunile i ulcerele gastro-intestinale, care
apar cu o frecven dependent de doz.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Celuloz microcristalin
Amidon de porumb
Amidonglicolat de sodiu,
Palmitostearat de glicerol
Hipromeloz
Macrogol 6000
Dioxid de titan (E 171)
Propilenglicol

9
6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 30C, n ambalajul original.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate filmate
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile
locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin,
Germania

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

1044/2008/01-02-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: Martie 2002

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: Octombrie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2015

10