pag.

1
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

OBIECTIVE

Obiective generale
Cursul introductiv n histologie i propune s familiarizeze studenii cu noiunile de biologie
celular, s rspund la ntrebrile fundamentale Sunt toate celulele la fel?, Ce conine o celul
uman?, Cum funcioneaz o celul?.

Obiective specifice
Studenii vor afla informaii despre:
1) structura membranei celulare;
2) funciile membranei celulare;
3) tipurile de transport membranar.

INTRODUCERE

Histologia
Histologia reprezint tiina care se ocup cu studiul esuturilor i organizarea acestora n organe.
Histologia cuprinde i aspectele de biologie tisular, de structur i organizare intra- i inter-
celular, n vederea ndeplinirii funciilor specifice fiecrui organ. Fiecare esut conine unul sau
mai multe tipuri de celule, precum i o matrice extracelular, cu care acestea interacioneaz i
care asigur legtura dintre ele.

Pentru a putea descrie componentele tisulare celule, matrice extracelular i legturile dintre
acestea este nevoie de o observare a caracteristicilor fiecreia i a interaciunilor dintre ele. n
vederea realizrii acestui lucru, este necesar utilizarea microscoapelor i a tehnicilor de studiu
celular i molecular, despre care vom vorbi n cursul acestui semestru.

Cursurile de histologie vor include prezentarea celulei i a componentelor acesteia (membran

celular, citoplasm, organite, nucleu), a principalelor tipuri de esuturi (epitelial, conjunctiv,
muscular i nervos), iar apoi a integrrii acestora n diversele sisteme i organe dintre care un
accent deosebit va fi pus pe structurile din sfera de lucru a medicinei dentare cavitate oral, dini,
glande salivare.

Celula
Convenional, organismele vii au fost clasificate n eucariote (ex: animale, plante, fungi) i
procariote (ex: bacterii)1. Celula eucariot difer fundamental de celula procariot, n primul rnd
prin existena unei membrane ce delimiteaz nucleul, dar i prin prezena de organite cu
membran proprie dispersate n citoplasm. n cele ce urmeaz, ne vom referi exclusiv la
organizarea celulei eucariote. Prin diversitatea de organite comune i specifice prezente n
citoplasm, celule diferite vor fi capabile s ndeplineasc funcii diferite.

1
Ultimele cercetri indic posibilitatea unei alternative la dogm, bazate pe analiza ARNribozomal i anume trei domenii distincte: Bacteria,
Archaea i Eukarya. (Pace, 2006)

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 2
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

MEMBRANA CELULAR
Celula este alctuit n principal din trei componente principale:
- membrana celular;
- citoplasma, cu diferitele organite;
- nucleul.
Aceste componente pot varia ca structur i organizare n funcie de tipul celular.

Membrana celular (denumit i membran plasmatic sau plasmalem) delimiteaz celula i

separ selectiv coninutul acesteia de mediul extracelular.

Funciile membranei celulare

Situarea membranei celulare la limita dintre interiorul i exteriorul celulei este un indiciu pentru
rolurile ndeplinite de aceasta n relaia dintre celul i mediul extracelular (MEC):

1. Barier selectiv
2. Transport
3. Comunicare i semnalizare celular
4. Adeziune celular

1. Prin controlul continuu al schimburilor de substane dintre interiorul i exteriorul celulei,

membrana celular acioneaz ca o barier selectiv ntre celul i MEC, meninnd
concentraiile intracelulare la valori optime necesare desfurrii variatelor procese din celul.
2. La nivelul membranei celulare are loc transportul, att dinspre MEC ctre celul (ex: intrarea n
celul a glucozei, aminoacizilor, ionilor) ct i dinspre celul ctre MEC, pentru pstrarea
gradientului chimic i ionic al diferitelor substane.
3. Interaciunea celulei cu MEC se desfoar prin intermediul membranei celulare. Astfel este
posibil comunicarea i semnalizarea celular. Stimuli din exteriorul celulei pot aciona asupra
receptorilor specifici (poriuni specializate de la nivelul membranei celulare), declannd modificri
fizice (ex: de conformaie) i/sau chimice, cu rspuns n interiorul celulei, unde se activeaz sau
inactiveaz anumite ci biochimice.
4. Prin participarea la formarea de legturi ntre dou celule sau ntre o celul i un substrat (ex:
membrana bazal vezi Cursul 4:esutul epitelial), membrana celular intervine n adeziunea
celular. Structurile specializate ale membranelor i ale matricei extracelulare formeaz n acest
caz jonciuni celulare, de diferite tipuri n funcie de rolul celulelor implicate i gradul de
rezisten/mobilitate/adeziune necesar.

Structura membranei celulare

Grosimea membranei celulare variaz ntre 7,5-10 nm, situndu-se sub limita de rezoluie a
microscopului optic (de 200 nm), deci nu poate fi observat la microscopul optic, ci doar la
microscopul electronic, unde, observat cu o putere de mrire corespunztoare, prezint un
aspect caracteristic trilaminar (cu trei straturi/lamine suprapuse): un strat central
electronotransparent (cu grosime de 3,5 nm) i dou straturi electronodense (intern i extern, de
2nm fiecare).

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 3
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

De-a lungul timpului au fost propuse mai multe modele teoretice pentru reprezentarea structura
membranei celulare. n prezent, cel mai explicativ dintre acestea este considerat modelul
mozaicului fluid (Singer and Nicolson, 1972). Modelul pleac de la existena a dou straturi de
lipide, dispuse cu capetele hidrofile n afar i cozile hidrofobe unele spre celelalte.
n Figura 1, capetele hidrofile sunt figurate cu sfere roii, iar cozile hidrofobe cu galben.

Figura 1. Modelul de mozaic fluid al membranei celulare (By LadyofHats Mariana Ruiz - Own work. Image renamed from
File:Cell membrane detailed diagram.svg, Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=6027169)

Astfel, benzile electronodense vizibile pe imaginile de microscopie electronic sunt consecina

fixrii cu tetroxid de Os, care leag capetele hidrofile (polare) ale fosfolipidelor i a contrastrii cu
Pb, care se leag de gruprile fosfat (Figura 2).

Capete hidrofile
Band electronodens (ctre ext. celulei)
(fixare cu Os, contrastare cu Pb)

Band electronoclar (central) cozi hidrofobe

Capete hidrofile
Band electronodens (ctre int. celulei)
(fixare cu Os, contrastare cu Pb)
Figura 2. Explicaia aspectului trilaminar al membranei celulare la microscopul electronic. Imagine adaptat dup
(Singer and Nicolson, 1972)

n acest dublu strat, care formeaz structura de baz a membranei, lipidele se afl ntr-o continu
dinamic, putnd s se deplaseze n cadrul aceluiai strat sau s treac dintr-un strat n cellalt.
Proteinele sunt inserate i plutesc n bi-stratul lipidic. Proporia dintre lipide i proteine variaz n
funcie de tipul de celul, dar n medie este 40:50%. Glucidele prezente la nivelul membranei
sunt legate fie de lipide (glicolipide), fie de proteine (glicoproteine).

Lipidele membranare
ntlnim n special trei tipuri de lipide membranare: fosfolipide, colesterol i glicolipide.

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 4
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

Fosfolipidele
- cele mai abundente lipide membranare (> 50%);
sunt esteri de alcooli poli-hidroxilici (ex: glicerol, sfingozin) cu acizi grai, ce conin un schelet de alcool (ex:
glicerol, Figura 3), legat covalent de lanuri de acizi grai (Figura 4) i de un reziduu de acid fosforic, legat la
rndul lui de un compus (ex: colin, serin, etanolamin, inozitol), cu care formeaz captul polar al
fosfolipidului (

- Figura 5).
- principalele fosfolipide membranare - fosfatidilcolina(lecitina), fosfatidiletanolamina(cefalina),
fosfatidilserina, fosfatidilinozitol, sfingomielina - au o dispunere asimetric n bistratul lipidic:
Foia extern fosfatidilcolina(lecitina), sfingomielina
Foia intern fosfatidiletanolamina(cefalina), fosfatidilserina, fosfatidilinozitol

Figura 3. Structura unui fosfolipid. Figura 4. Exemple de fosfolipide

http://chemistry.tutorvista.com/biochemistry/biological-molecules http://homepage.smc.edu/wissmann_paul/anatomy2textbook/phos
pholipids

Fosfolipidele sunt amfifile (hidrofile i lipofile), ce

se dispun n dublu strat astfel:
- captul polar hidrofil, cu sarcini electrice,
dispus spre exterior (spre MEC sau spre
citoplasm)
- captul nepolar hidrofob (cei doi acizi grai
unul saturat i unul nesaturat), dispus spre
interiorul membranei. Astfel rezult un dublu
strat puternic hidrofob (format din cozile
nepolare din cele dou straturi) ce acioneaz
Figura 5. Caracterul amfifil al fosfolipidelor
ca barier ntre dou medii apoase (interiorul i
http://homepage.smc.edu/wissmann_paul/anatomy2textbook/phos
pholipids
exteriorul celulei).

Fosfolipidele sunt mobile i pot efectua diverse micri:

- de translaie (practic o difuziune lateral n stratul n care se gsesc);
- de rotaie (n jurul propriei axe);
- de tip flip-flop (prin care trec dintr-un strat n cellalt - foarte rar).

Rolurile fosfolipidelor sunt:

- asigur funcia de barier a membranei celulare. Bistratul lipidic poate fi traversat liber
doar de molecule liposolubile sau molecule mici, nepolare

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 5
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

- asigur prin mobilitatea lor caracterul fluid i dinamic al membranei celulare necesar
desfurrii unor activiti celulare (ex: endocitoz, secreie, diviziune). Fluiditatea crete
odat cu nr. de duble legturi (de AG nesaturai din fosfolipide)
Colesterolul
- lipid sterolic cu o structur inelar rigid, inserat printre moleculele de fosfolipide,
- se gsete n ambele straturi ale membranei celulare
- scade mobilitatea lanurilor de AG ai fosfolipidelor, reducnd fluiditatea membranei. Astfel,
rolul colesterolului este de a conferi stabilitate i rigiditate mecanic membranei, crescnd
rezistena la deformare a bistratului lipidic.

Glicolipidele
- cele mai rare lipide membranare
- conin reziduuri glucidice (ex: acid sialic, galactoz) ataate covalent de lipide
- se gsesc exclusiv la nivelul stratului exterior al membranei, unde particip la formarea
receptorilor membranari (avnd astfel rol n semnalizarea celular) i la formarea
glicocalixului mpreun cu componenta glicoproteic.

(!) Ligandul este molecula care se leag de un receptor specific, situat pe suprafaa extern a
membranei celulare. Prin cuplarea ligandului cu receptorul, se produc modificri care pot declana
cile de semnalizare intracelular.

Proteinele membranare
Proteinele interacioneaz cu cele dou straturi lipidice i n funcie de poziia lor fa de acestea,
se clasific n proteine integrale (incorporate direct n interiorul bistratului lipidic) i proteine
periferice (legate lax la una dintre suprafeele exterioare ale bistratului).

I. Proteinele integrale (intrinseci)

- stabilesc legturi covalente (puternice) cu lipidele din bistrat
- pot fi cufundate parial n bistrat (se proiecteaz pe faa intern sau extern a membranei)
sau strbat complet bistratul = proteine transmembranare (se proiecteaz pe ambele fee)
Roluri:
1. Transportul prin membran al ionilor i moleculelor polare care nu pot strbate bistratul
lipidic. Acesta poate fi pasiv (prin canale ionice) sau activ (prin pompe ionice).
2. Funcioneaz ca receptori, permind celulei s recunoasc semnale externe (prin
legarea liganzilor din MEC n procese ca stimularea hormonal, endocitoza, reaciile de
tip antigen-anticorp).
3. Activitate enzimatic. Unele enzime digestive (dizaharidaze, dipeptidaze) sunt proteine
integrale din membrana enterocitelor.
4. Adeziune intercelular, prin participarea la formarea jonciunilor intercelulare. n cazul
jonciunilor de adezivitate, de proteinele transmembranare se ancoreaz filamente de
citoschelet.

II. Proteinele periferice (extrinseci)

- stabilesc legturi ionice (slabe) cu lipidele din bistrat sau cu proteinele integrale
- localizate n afara bistratului lipidic
o n exteriorul celulei (ectoproteine)

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 6
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

o n interiorul celulei (endoproteine) mai abundente, particip la formarea

citoscheletului membranar = reea de proteine aplicate pe faa intern a membranei
celulare, avnd o grosime de 5-10 nm.
Rolul citoscheletului este de a asigura suportul mecanic al membranei
(flexibilitate prin dispunerea n reea a proteinelor fibrillare ex: spectrina;
rezisten prin proteinele globulare din nodurile reelei ex: actina, ankirina).
Este foarte important mai ales la celulele care se deformeaz rapid
(ex:hematia, unde citoscheletul menine forma biconcav a acesteia).

Glucidele membranare
- reprezint componente minore ale membranei (<10%);
- formate din lanuri oligozaharidice (glucoz, N-acetil galactozamina, N-acetil glucozamina,
fucoza, manoza, galactoza, a.sialic) care se leag covalent de proteinele i lipidele
membranare, formnd glicoproteine i glicolipide.
- lanurile oligozaharidice se gsesc doar pe versantul extern al membranei, unde formeaz
glicocalixul (nveliul glucidic ce acoper suprafaa tuturor celulelor) i particip la
formarea receptorilor membranari.

Transportul prin membranele celulare

I. TRANSPORTUL IONILOR I MOLECULELOR MICI

I.1. Difuziune
- moleculele/ionii se deplaseaz n sensul gradientului de concentraie (chimic/electric)
- are loc fr consum de energie (transport pasiv)
- este de 2 tipuri:
I.1.1. Difuziune simpl
numai molecule mici, hidrofobe: gaze (O2, CO2, NO), benzen; sau molecule mici,
polare, nencrcate electric (ap, etanol)
moleculele se dizolv n bistratul lipidic i astfel traverseaz membrana
deplasarea se face spontan, tinznd s echilibreze concentraiile din ext./int. celulei
I.1.2. Difuziune facilitat
molecule polare i cele ncrcate electric, care nu pot strbate altfel bistratul lipidic
(glucoza, aminoacizi, nucleozide, compui fosforilai, ioni de Na+, K+, Cl, Ca2+, H+)
moleculele traverseaz membrana cu ajutorul unor proteine transmembranare, care
le permit trecerea fr a interaciona direct cu miezul hidrofob al membranei i care
sunt de dou tipuri:
I.1.2.1. Proteine-cru
leag moleculele una cte una pe faa extern a membranei, apoi sufer
modificri conformaionale, urmate de trecerea prin membran a moleculelor
transportate cu eliberarea lor n citosol i ulterior revin la conformaia iniial
mecanismul este utilizat n transportul glucozei i al aminoacizilor. Dup ce
ajunge n celul, glucoza este metabolizat rapid pentru a mai permite
intrarea unei molecule, ntruct concentraia intracelular va rmne sczut.
I.1.2.2. Proteiene-canal (canale ionice)
aceste proteine transmembranare delimiteaz canale ionice, prin care ionii
de Na+, K+, Cl, Ca2+ pot intra/iei rapid n/din celul. Canalele se deschid
intermitent sub aciunea unor stimuli care determin modificarea conformaiei

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 7
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

lor, de unde i denumirea de canale ionice cu poart. Prezente n mb. tuturor

celulelor, au fost intens studiate n celulele musculare i nervoase, unde prin
nchiderea/deschiderea intermitent au un rol esenial n transmiterea
semnalelor electrice.
n funcie de stimulul care determin deschiderea lor, distingem:
I.1.2.2.1. Canale ionice cu poart operat chimic (de liganzi)
au receptori pentru molecule mici din MEC. Dup cuplarea ligandului,
canalul asum o configuraie deschis ce permite ptrunderea ionilor
n celul.
ex: receptorii pentru acetilcolin din mb. neuronilor post-sinaptici.
o neuronul pre-sinaptic elibereaz acetilcolina n fanta sinaptic
o acetilcolina se leag de receptorii de pe mb. n. post-sinaptic
o canalele ionice de Na+ se deschid, Na+ intr n n. post-sinaptic
o influxul de Na+ determin depolarizarea membranei i
declaneaz potenialul de aciune, care va duce la deschiderea
canalelor ionice de voltaj i propagarea potenialului de aciune
I.1.2.2.2. Canale ionice cu poart operat electric (de voltaj)
se deschid n urma modificrii potenialului membranar.
se gsesc n membranele celulelor excitabile (muscular i nervoas)
ex: canalele de Na+ operate de voltaj din mb. neuronale
o dup ce impulsul nervos a ajuns la nivelul lor, canalele se
deschid i Na+ intr n celul
o influxul brusc de Na+ determin depolarizarea membranei , cu
propagarea influxului nervos.
ex: canalele de Ca2+ din membranele celulelor pre-sinaptice
o dup ce potenialul de aciune a ajuns la nivelul lor, permite
influxul de Ca2+ n celula pre-sinaptic
o este eliberat neurotransmitorul n fanta sinaptica.
I.2. Transportul activ
- ionii/moleculele se deplaseaz mpotriva gradientului electric/chimic.
- are loc cu consum de energie.
Dup modul de utilizare a energiei, transportul activ poate fi de 2 tipuri:
I.2.1. Transport activ direct
se desfoar cu ajutorul pompelor ionice = proteine transmembranare specifice,
denumite ATP-aze, care leag ATP-ul i l hidrolizeaz, iar energia astfel obinut
este utilizat direct pentru transportul ionilor mpotriva gradientului electro-chimic.
I.2.1.1. Pompa de Na+/K+ (Na+/K+ ATP-aza)
o se gsete n membrana plasmatic a tuturor celulelor animale, fiind de o
importan vital pentru celul;
o pompeaz 3 ioni de Na+ n afara celulei i 2 ioni de K+ n interior utiliznd
energia rezultat din hidroliza unei molecule de ATP;
Rol:
o menine astfel potenialul de membran al celulelor excitabile (pstreaz
interiorul celulei ncrcat negativ n raport cu exteriorul acesteia);
o menine constant volumul celular (prin expulzia ionilor de Na+, care atrag
apa n afara celulei). Dac nu ar exista pompa de Na+, concentraia mare
intracelular de molecule organice (macromolecule, glucide, aminoacizi) ar
determina influxul de ap prin osmoz i acumularea ei masiv n celul.
I.2.1.2. Pompa de extruzie a Ca2+ (Ca2+ ATP-aza)
o este o protein transmembranar ce se gsete n membrana tuturor
celulelor eucariote;
o pompeaz n exterior ionii de Ca2+ care intr n celul prin canalele ionice;

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 8
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

Rol:
o s asigure o % intracelular foarte sczut Ca2+ (0,1 M) fa de cea
extracelular (1 mM), pentru a pstra celula sensibil la creteri mici ale
nivelului de Ca2+ intracelular, de mare importan n semnalizarea celular.
I.2.1.3. Pompa de Ca2+ din membrana reticulului sarcoplasmic
o se gsete n membrana reticulului endoplasmic al fibrelor musculare;
o intervine la sfritul contraciei, cnd pompeaz ionii de Ca2+ din citosol
napoi n lumenul reticulului sarcoplasmic. Energia rezultat din desfacerea
unei singure molecule de ATP este utilizat pentru reintroducerea a doi ioni
de calciu n interiorul reticulului i de doi/trei ioni de hidrogen invers
o nlturarea Ca2+ din citosol, din vecintatea actinei i miozinei, este urmat
de relaxarea fibrei musculare.
Rolul ei este aadar de participare la reglarea contraciei

I.2.2. Transport activ indirect (cotransport sau transport cuplat)

se desfoar cu ajutorul unor proteine transmembranare specifice, denumite
cotransportori, care nu utilizeaz energia rezultat din hidroliza ATP-ului, ci
energia eliberat n cursul transportului pasiv al altor ioni/molecule.
sunt transportate simultan 2 substane diferite:
o o substan n sensul gradientului de concentraie (pasiv, prin difuziune)
o cealalt substan mpotriva gradientului de concentraie (folosind energia
rezultat din transportul pasiv al primei substane)
Exemple:
I.2.2.1. Transportorul de Na+/glucoz
este o protein transmembranar localizat n regiunea apical (cu microvili)
a membranei enterocitului;
introduce Na+ i glucoza din lumenul intestinal n interiorul celulei. Ionii de
Na+ intr pasiv n sensul gradientului lor de concentraie, iar energia rezultat
din deplasarea lor este folosit pentru a introduce activ glucoza mpotriva
gradientului acesteia de concentraie.
Glucoza se acumuleaz n interiorul celulei crete foarte mult concentraia.
Glucoza iese din enterocit (la nivelul polului bazal) prin difuziune facilitat de o
protein-cru prezent n membrana celular bazal (vezi I.1.2.1-pag. 6).
De aici, glucoza trece n esutul conjunctiv de sub epiteliul intestinal, de unde
ajunge n circulaie.

I.2.2.2. Transportorul de Na+/aminoacizi

n membrana apical a celulelor tubilor contori proximali din rinichi
introduce Na+ n sensul gradientului de concentraie i aminoacizii mpotriva
gradientului de concentraie.

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 9
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

II. TRANSPORTUL MACROMOLECULELOR I AL PARTICULELOR

se realizeaz cu ajutorul unor vezicule formate pe seama membranei celulare.
n funcie de direcia transportului, poate fi endocitoz sau exocitoz.

II.1. Endocitoza (transportul substanelor din MEC n celul).

La rndul ei, aceasta se clasific n funcie de natura materialului nglobat de celule:

Figura 6. Tipuri de endocitoz

By Mariana Ruiz Villarreal LadyofHats - Own work, Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=2468465

II.1.1. Fagocitoza (gr. phagein=a mnca)

o procedeu prin care celula nglobeaz particule solide mari din MEC (bacterii,
virusuri, resturi celulare etc)
o reprezint un mijloc de aprare a organismului mpotriva microorganismelor i de
eliminare a celulelor alterate/mbtrnite
o realizat de o categorie specializat de celule (fagocite): macrofage i PMNneutrofile.
o precedat de opsonizarea antigenelor (gr. opsonein=a pregti pentru mncare):
procesul prin care particulele antigenice ptrunse n organism sunt nvelite pe toat
suprafaa cu proteine plasmatice din MEC (opsonine anticorpi specifici - Ig G/Ig
M; sau componente ale sistemului complement - ex. fraciunea C3) pentru a fi
recunoscute de receptorii de pe suprafaa fagocitelor.

Etapele fagocitozei:
a) legarea particulei antigenice opsonizate de receptorii de pe membrana fagocitului
(acetia recunosc opsoninele aflate pe suprafaa particulei-int)
b) extensia pseudopodelor este declanat de legarea particulei de suprafaa
fagocitului. Acestea nconjoar particula, apoi se unesc la capete i nglobeaz
complet particula ntr-o vezicul (fagozom) cu diametru peste 250 nm.
c) fagozomul este internalizat n citoplasma fagocitului, deplasndu-se n celul cu
ajutorul microfilamentelor de actin.
d) fuziunea fagozomului cu un lizozom duce la formarea unei noi vezicule
(fagolizozom), n care particula ingerat este degradat cu ajutorul enzimelor
lizozomale.

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 10
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

II.1.2. Pinocitoza / endocitoza de faz fluid (gr. pinein=a bea)

o reprezint nglobarea neselectiv de ctre celul a fluidului extracelular mpreun
cu particulele aflate n suspensie n acesta
o este o modalitatea de captare a substanelor nutritive din MEC

Etapele pinocitozei:
a) membrana celular se invagineaz (formnd depresiuni adnci, care cuprind fluid
extracelular + particule);
b) zonele de inflexiune se apropie i fuzioneaz, formnd vezicule (pinozomi) cu
diamentrul de 50-250nm;
c) veziculele (pinozomii) se desprind de membran i rmn libere n citoplasm.
d) pinozomul poate evolua n trei moduri:
1) se unete cu un lizozom, n care enzimele lizozomale degradeaz moleculele
ingerate n elemente simple;
2) rmne n citoplasm sub form de depozit a substanelor;
3) traverseaz citoplasma i i descarc n exterior coninutul, dup fuzionarea cu
o alt zon a membranei celulare (procedeu numit transcitoz, ntlnit n
celulele endoteliale).

II.1.3. Endocitoza mediat de receptori (endocitoza selectiv)

o procesul prin care celula nglobeaz selectiv anumite particule din mediul
extracelular, recunoscute n prealabil de receptorii membranari ai celulei.
o are loc numai n regiuni specializate ale membranei. Acestea sunt mici
depresiuni tapetate cu un numr mare de receptori pe suprafaa exterioar, iar la
interior numeroase polipeptide, cea mai important fiind clatrina (vezi tratat
Junqueira pag. 27, Fig. 2.7).

Etapele endocitozei mediate de receptori

a) particulele ce urmeaz a fi endocitate se leag de receptorii membranari, formnd
complexe ligand-receptor pe suprafaa extern a membranei
b) depresiunea tapetat se invagineaz, transformndu-se n vezicul acoperit de
clatrin (avnd la interior complexele ligand-receptor)
c) veziculele i pierd nveliul de clatrin i fuzioneaz cu alte vezicule (endozomi),
iar apoi exist trei posibiliti:
1) receptorii i liganzii pot ajunge n endozomi secundari i apoi n lizozomi, unde
vor fi degradai;
2) complexul ligand-receptor disociaz, iar liganzii rmn n interiorul celulei i
receptorii sunt reciclai la suprafaa celulei;
3) veziculele se pot deplasa i fuziona cu o alt zon a suprafeei celulare, unde
liganzii vor fi eliberai n MEC (transcitoz)

Ca exemplu, prin acest procedeu celulele i procur colesterolul necesar sintezei de noi
membrane (ntruct doar o mic parte din necesar este asigurat prin sinteza de novo).
Colesterolul circul n plasm legat de o protein mpreun cu care formeaz particule
denumite lipoproteine cu densitate sczut (LDL-low density lipoproteins). n funcie de
necesarul de colesterol, celula sintetizeaz receptori pentru LDL, acestea fiind preluate din
MEC prin endocitoz mediat de receptori. Odat ajunse n citoplasm, LDL sunt
hidrolizate n lizozomi i se elibereaz colesterolul. Hipercolesterolemia familial este o
boal genetic n care receptorii membranari pentru LDL lipsesc sau funcioneaz
defectuos. Aceasta determin acumularea colesterolului n snge i formarea prematur a
plcilor de aterom, cu risc crescut de apariie a accidentelor vasculare coronariene.

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro
 pag. 11
Curs 1 histologie (Curs introductiv), anul I, sem. 1, 2017/2018 Dr. Mihnea I. Nicolescu

II.2. Exocitoza
Este procesul prin care macromoleculele sintetizate n celul sunt mpachetate n vezicule
transportoare i eliminate n MEC.

Mecanismul exocitozei
o veziculele de secreie se apropie de faa intern a membranei plasmatice
o membrana lor fuzioneaz cu membrana plasmatic
o coninutul veziculei este eliminat n MEC.
n urma fuziunii, membrana veziculelor de secreie este ncorporat n membrana
plasmatic. Unele componente ale acesteia (proteine, lipide) sunt apoi recuperate prin
endocitoz i reutilizate pentru formarea de noi vezicule la nivelul aparatului Golgi.

Importana exocitozei
o reprezint o modalitate de eliminare a substanelor produse de celul (hormoni,
enzime, lipoproteine, produi finali de metabolism etc.), stnd la baza procesului de
secreie celular.

Exocitoza este de dou tipuri:

II.2.1. Exocitoza constitutiv
o const n eliminarea continu n MEC a macromoleculelor sintetizate n celul.
Acestea sunt eliminate imediat dup sintez, fr a mai fi stocate n granule
secretorii.
Exemple:
- secreia imunoglobulinelor (Ig) de ctre plasmocite,
- secreia tropocolagenului de ctre fibroblaste.

II.2.2. Exocitoza reglat

o realizat de celule specializate (ex: neuroni, celule secretoare din glandele
exocrine, endocrine) care stocheaz temporar proteinele sintetizate n vezicule de
secreie i le elimin n MEC numai dup apariia unui stimul specific (hormonal
sau nervos)
Exemple:
- eliberarea granulelor de zimogen din celulele acinilor pancreatici,
- eliminarea hormonilor de la nivelul celulelor secretoare din glandele endocrine,
- eliberarea neurotransmitorului n spaiul sinaptic.

Lectur recomandat

Mescher AL, Junqueira - Histologie, tratat & atlas. Ed. a 13-a. Editura Medical Callisto, Bucureti,
2017 (Cap. 2 Citoplasma, pag. 18-28)

Bibliografie

Pace, N. R. (2006) Time for a change. Nature. [Online] 441 (7091), 289289.

Singer, S. J. & Nicolson, G. L. (1972) The fluid mosaic model of the structure of cell membranes.
Science. 175 (4023), 720731.

Acest material este destinat exclusiv studenilor Facultii de Medicin Dentar din cadrul UMF Carol Davila Bucureti.
Versiunea 1 2 oct. 2017. Pentru ntrebri, sugestii i comentarii: mihnea.nicolescu@umfcd.ro