Ghid

de redactare lucrri de
diplom Medicin Legal i
Bioetic
Structura lucrrii de diplom ........................................................................................ 1
Structura general ..................................................................................................................... 1
Cerine generale de tehnoredactare .................................................................................... 1
Pagina de titlu ............................................................................................................................. 2
Partea general ........................................................................................................................... 5
Partea special ............................................................................................................................ 5
Resurse utile pentru documentarea LD: .................................................................... 9
Reguli de prezentare a LD ........................................................................................... 10
Exemple ............................................................................................................................. 11

Structura lucrrii de diplom

Structura general
LD trebuie s cuprind urmtoarele elemente:
Pagina de titlu
Mulumiri (opional)
Parte General
Parte Special
Prezentri de caz (opional)
Discuii
Concluzii
Bibliografie
Anexe (opional)
Bibliografie

Cerine generale de tehnoredactare
- font: recomandabil Times New Roman, posibil i Calibri, Cambria,
Helvetica, Arial. Nu se utilizeaz fonturi caligrafice, gotice, etc deoarece
sunt obositoare pentru cititor.
- Dimensiune font: recomandabil 12, cu spaiere la 1-1.5 rnduri. Posibil i
14 pentru fonturi mai mici (Times New Roman). Nu se folosete
dimensiunea de 14 asociat cu cu un font mare (Arial, Cambria). La un
font de 14 se permite o spaiere de 1.5-2.
- Se recomand utilizarea diacriticelor
- Caracterul literelor
o Normal text
o Boldare subcapitole, idei importante
o Italice pentru scoaterea n eviden a unei idei importante

1
 - Dimensiunea paginii: A4. La printare se va folosi hrtie standard, alb, de
minim 80.
- Setrile paginii: sus 2-2.5 cm, jos 2-2.5 cm, stnga 3 cm, dreapta 2 cm.
La stnga paginii trebuie lsat ceva mai mult spaiu deoarece altfel atunci
cnd o legai va aprea necentrat (la stnga se face legarea coperii,
pentru care este necesar spaiul liber suplimentar)
- Paragrafe indentare la 1.27 cm (jumtate de inchi) sau 1.5 cm.
- Nu se las spaii ntre paragrafe
- Footer (subsolul paginii) se include numrul paginii, la mijloc
- Header (opional)
o n partea stng titlul lucrrii (se poate pune i pe dou rnduri
dac este mai mare), cu font de 8-10
o n partea dreapt numele autorului, sub forma Ionescu P.
- Capitolele
o Se noteaz cu cifre arabe
o Se formateaz utiliznd stilul Header 1
- Subcapitolele
o Se noteaz cu cifre arabe, precedate de numrul capitolului (ex
2.1)
o Se formateaz utiliznd stilul Header 2.
o Nu punei sub-subcapitole. Dac este necesar, acestea se vor
formata prin boldare.

Pagina de titlu
- n partea de sus: numele universitii i al facultii
- opional n stnga numelui universitii sigla universitii (dou
modele pentru UMFCD sunt mai jos)
- n centrul paginii, preferabil cu textul centrat sau aliniat la stnga Titlul
Lucrrii se folosete un font de 18-32, boldat (nu subliniat, nu italicizat).
Se pot utiliza fonturi mai deosebite (ex Britannic Bold, Charlemagne Std,
Engravers MT). Ideal titlul nu ar trebui s fie pe mai mult de 2-3 rnduri.
- La 2-3 rnduri mai jos de titlu, stnga (Align text left) Coordonator
tiinific, boldat, cu un font de 16-18. Dedesubt gradul universitar i
numele coordonatorului, cu acelai font. Opional, dac exist un
coordonator i un ndrumtor, ndrumtorul va fi trecut n partea dreapt,
cu aceleai reguli de formatare ca cele pentru coordonator.
- La un rnd dedesubt, pe dreapta (Align text right) Absolvent, boldat, cu
acelai font ca mai sus. Dedesubt numele absolventului
- Pe ultimele dou rnduri de jos, boldat, cu un font de 16-18 Oraul i
dedesubt anul susinerii lucrrii. Oraul poate s nu fie trecut.

2

Mulumiri - doar dac dorii n mod deosebit s mulumii cuiva. Se prefer
un font italic, cu alinierea textului la dreapta (dac textul este mic) sau stnga,
dac textul este mare.

3
 Universitatea de Medicin i
Farmacie Carol Davila
Bucureti

Catedra de Medicin Legal i Bioetic




CONTRIBUTII LA STUDIUL INTOXICATIILOR
LETALE CU STUPEFIANTE



Conductor tiinific ndrumtor
Prof.Dr. Ion Ionescu Prof.Dr. Paul Popescu




Absolvent
Ion Popescu

2011




Bucuresti
- 2012 -

4
Partea general
- Minim 40-45 pagini
- Difer mult funcie de tipul de lucrare.
- Capitolele vor fi decise de comun acord cu indrumtorul/coordonatorul
- Fiecare capitol se ncepe pe o pagin nou
- Pot fi utilizate poze/grafice/tabele dar doar dac avei acordul persoanei
de la care le-ati preluat sau dac licena acestora permite acest lucru (ex.
poze de pe wikipedia)
- n general, va exista un prim capitol care s descrie tema studiului
urmnd ca restul s detalieze aspecte relevante n raport cu tema lucrrii.
Un model de cuprins de parte general este dat mai jos.
Titlu: Contributii la studiul intoxicatiilor letale cu medicamente cu actiune SNC
in Bucuresti in anul 2010.
Parte generala:
1. Toxicologie - notiuni generale
1.1. legislatie romaneasca in domeniu
1.2. notiuni generale despre toxicologie
2. Toxicologie medico-legala
2.1. Expertiza medico-legala la fata locului
2.2. Particularitati ale autopsiei medico-legala in suspiciunea de intoxicatii
3. Examenul toxicologic de laborator
3.1. Recoltarea probelor la sala de autopsie
3.2. Analiza toxicologica
4. Toxicologie speciala
4.1. Clasificarea substantelor psihoactive
4.2. Substante medicamentoase cu actiune SNC
4.3. Implicatii in tanatogeneza a substantelor cu actiune SNC

Partea special
- minim 30 pagini
- difer mult funcie de tipul de lucrare
Capitolele obligatorii sunt:
1. introducere se trec:
a. scopul lucrrii. Acesta este foarte general, lucrarea noastr
aducnd un mic plus la acest scop. n lucrarea luat ca exemplu
mai sus scopul ar fi o mai bun cunoatere particularitilor
intoxicaiilor letale n Romnia
b. obiectivul principal al lucrrii. E asemntor cu titlul lucrrii. Ex
descrierea particularitilor intoxicaiilor letale cu medicamente
cu aciune SNC n Bucureti
c. obiective derivate (secundare). Opionale. Ar fi echivalentul
subcapitolelor prii speciale. De ex. Descrierea particularitilor
intoxicaiilor letale cu benzodiazepine n Bucureti.
d. Ipoteza de lucru/motivaia alegerii temei
2. Materiale i metode. Trebuie s conin obligatoriu urmtoarele
elemente:
materiale ce materiale ai utilizat. Se detaliaz. Aici se trec:
arhivele utilizate (ex arhiva de rapoarte de autopsie INML n
perioada 2002-2011). Detaliile n acest caz ar putea suna ceva
de genul: Au fost analizate 50 de dosare din perioada.., dintre
care au fost selectate 20 restul fiind eliminate deoarece .

5
 Informaiile necesare au fost scoase ntr-o baz de date de tip
xls i au fost sistematizate ntr-un numr de 20 de variabile.
Materiale propriu-zise. Ex: seringi de 5 ml, de unic folosin,
necesare pentru. . Sau 10 cutii Petri cu mediul de cultur
geloz snge utilizat pentru .
Programe de calculator:
o Pentru tehnoredactare (Microsoft Word 2007, Adobe
InDesign 5.5, etc)
o Pentru analiza datelor: Excel, SPSS, EpiInfo, etc.
o Programe de prelucrare grafic (Adobe Photoshop CS
5.5, Gimp 1.2, etc)
Metode:
Studiu prospectiv/retrospectiv. Studiile pe dosare/foi de
observaie, sunt retrospective.
Detalierea criteriilor de selecie, includere i excludere a
cazurilor. Ex, n lucrarea de mai sus:
o Criterii de includere: persoane cu intoxicaii cu
substane cu aciune SNC
o Criterii de excludere: concentraii sub doza toxic ale
respectivelor substane.
Se detaliaz de ce am utilizat respectivele metode de includere
sau de excludere.
Detalierea parametrilor urmrii. De ex: Studiind rapoartele de
autopsie am identificat 15 variabile, dup cum urmeaz:.
Detalierea metodologiei de analiz a cazurilor
o Ex: am disecat 14 corduri utiliznd tehnica ce const
din . Am recoltat un fragment din pe care l-am
introdus n i am cerut efectuarea urmtoarelor
analize
Detalierea metodelor statistice utilizate
o Ex: n cadrul studiului am utilizat metode de statistic
descriptiv (medii, mode, mediane, deviaii standard),
corelative (corelaii Pearson, utilizate pentru)
o ntotdeauna se precizeaz nivelulde semnificaie
statistic a studiului (p value sub 0.05, 0.01, 0.001, etc)

3. Rezultate
In aceast seciune se descriu doar rezultatele, i nu se trec discuii legate
de aceasta, dect dac ndrumtorul specific explicit acest lucru (unele teme
sunt mai uor de urmrit atunci cnd rezultatele i discuiile se prezint la
comun).
Rezultatele se prezint descriptiv iar asociat descrierii trebuie s fie
prezent un element grafic, care s le susin (tabele, grafice, poze, etc)
Cteva sugestii referitoare la prezentarea rezultatelor:
o vrsta - se prezint la comun cu sexul printr-un grafic de tipul
piramida vrstelor; alternativ vrsta se poate prezenta sub forma
unei histograme iar sexul sub form de pie
o variabilele calitative (ex.culoarea) se utilizeaz testul Chi2

6
 o variabile calitative comparate cu unele cantitative testul compare
means
o variabile cantitative statistici descriptive (medii, mediane,
skewness, kurtosis, varian, etc)
o corelaii ntre variabile cantitative testul Pearson
o corelaii ntre variabile semicantitative sau cantitative i
semicantitative (ex. Severiatea unei afeciuni) testul Kendall sau
Spearman
o ecuaii de regresie, ANOVA, ANCOVA, statistici uni sau
multivariate, etc discutate n prealabil cu ndrumtorul
o tabelele - se utilizeaz doar atunci cnd se ncearc sumarizarea
unor date mai complexe, greu de sumarizat printr-un grafic
o referitor la imagini nu trebuie s existe date de identificare (faa
pacientului, numrul dosarului, al foii de observaie, etc.)
Programe de analiza statistic:
- Microsoft Excel recomandabil doar n cazul n care statisticile lucrrii
sunt extrem de simple. Conine un set de metode statistice dar lucrul cu
ele este extrem de greoi
- EpiInfo are o interfa greoaie dar are ca avantaje faptul c este nvat
la facultate (deci vei fi mai familiari cu el) i este gratuit
- SPSS opiunea pe care v-o recomand. De pe site-ul IBM (http://www-
01.ibm.com/software/analytics/spss/) se poate descrca o versiune trial
pentru 14 zile, timp suficient pentru a va familiariza cu programul i
pentru a realiza analizele statistice necesare. Majoritatea tutorialelor
video pe care le vei gsi referitoare la analize statistice utilizeaz acest
program. (http://www.youtube.com/watch?v=msI7xf0tInE,
http://www.youtube.com/watch?v=i3D35wMGs_Q).


4. Discuii
Analizeaz sintetic datele cele mai importante din rezultate, le compar
ntre ele precum i cu datele din literatura de specialitate, care a fost trecut deja
n partea general.
Ar trebui s aib maxim 5-6 pagini. Poate fi mult mai lung n cazul
lucrrilor de diplom pe bioetic.
Ex: s presupunem c n lucrarea noastr de toxicologie am identificat o asociere
puternic ntre consumul de opiacee i decesul prin accident rutier. Asocierea a
fost descris n capitolul de rezultate. n cel de discuii se discut dac acest
rezultat a mai fost descris de ali autori, care sunt rezultatele lor i dac
rezultatele lor pot fi comparate cu ale noastre.

5. Concluzii
Maxim 5-6. Cte o propoziie scurt fiecare. Sumarizeaz datele cele mai
importante/semnificative din rezultate.

6. Lista de referine
Oricrei lucrri utilizate n realizarea unui alte lucrri trebuie s i se
recunoasc ntietatea, lucru ce se face prin citare. Se citeaz articole, lucrri
prezentate la congrese, cri, opere audio sau video, imagini, tabele, grafice, legi,

7
rapoarte, i orice alt form de material original utilizat n scrierea lucrrii
noastre.

Cum se citeaz
Prin introducerea in text, dup fragmentul preluat, a referinei respective n
form prescurtat (de obicei un numr sau numele a 1-2 autori i anul
publicrii). Aceast form prescurtat este apoi detaliat fie n subsolul paginii
(ca not de subsol, endnote) fie la sfritul lucrrii ca list de referine.
Exemplu
S presupunem c am citit urmtorul fragment: Acute heart failure
syndromes (AHFS) can be defined as a rapid or gradual change in signs and
symptoms in patients with chronic heart failure (HF) or new-onset HF that
necessitates urgent therapy (1)1 din articolul Acute Heart Failure Syndromes in
Patients With Coronary Artery Disease : Early Assessment and Treatment.
Lucrarea noastr are ca tem principal insuficiena cardiac acut i dorim s
utilizm informaia din acest fragment. Avem n principal dou posibiliti:
1. prelum informaia aa cum e scris n articol. Fragmentul este destul
de mic pentru a nu fi necesar obinerea unei licene. Dac fragmentul ar
fi fost mai mare ar fi fost necesar acordul prealabil al proprietarului
drepturilor patrimoniale ale acestui articol. n acest caz, pentru a prelua
att fondul (informaia) ct i forma (modul n care este prezentat
informaia) trebuie s facem dou lucruri:
a. s punem fragmentul ntre ghilimele, deoarece nu citm ci
copiem fragmentul. Fragmentul nu este al nostru i prin urmare
trebuie s facem clar asta oricui citete acest fragment, lucru care
se face prin punerea respectivului fragment ntre ghilimele.
b. Sa spunem de unde am preluat informaia. Acest lucru se face
prin citarea operei originale.
Prin urmare, fragmentul din articolul nostru ar putea suna aa:
According to Flaherty et al, acute heart failure syndromes are
defined as a rapid or gradual change in signs and symptoms in
patients with chronic heart failure (HF) or new-onset HF that
necessitates urgent therapy[1]. La sfaritul articolului se va gsi
urmtoarea referin bibliografic:
[1] Flaherty JD, Bax JJ, De Luca L, et al. Acute Heart Failure
Syndromes in Patients With Coronary Artery Disease: Early
Assessment and Treatment. Journal of the American College of
Cardiology. 2009;53(3):254-63.
2. prelum doar ideea din respectivul fragment. n acest caz nu mai este
necesar punerea de ghilimele deoarece nu mai prelum forma ci doar
fondul. Deoarece prelum ns fondul suntem obligai s citm.
Prin urmare fragmentul din articolul nostru ar putea suna aa: Acute
heart failure syndromes are characterized by either the identification of a
new-onset heart failure necessitating urgent therapy or the rapid or

8
 gradual deterioration of a chronic heart failure syndrome[1]. La sfaritul
tezei, n lista de referine, se va gsi urmtoarea referin bibliografic:
[1] Flaherty JD, Bax JJ, De Luca L, et al. Acute Heart Failure Syndromes in
Patients With Coronary Artery Disease: Early Assessment and Treatment.
Journal of the American College of Cardiology. 2009;53(3):254-63.
Citrile se vor face conform sistemului Vancouver
(http://www.youtube.com/watch?v=TT1Dw-EY5ms) , care se bazeaz pe
urmtoarele standarde:
o citarea n text se face cu cifre, numerotate n ordinea apariiei n text. Cifrele
se pun n paranteze rotunde (1) , ptrate [1] sau la superscript 1.
o Referinele bibliografice sunt trecute n ordinea apariiei n text i apar sub
urmtoarea form (sunt prezentate doar cele mai frecvente situaii ntlnite
n practic):
Pentru articole: Autori.Titlu articol. Jurnal. An;Volum(Numr):pagini
Pentru cri: Autori. Titlu.Ediie.Ora:Editur.An
Pentru capitole de carte: Autori capitol.Titlu capitol. In: Editori carte,
editors.Titlu carte. Ediie.Ora:Editur.An
Pentru resurse web: Nume site. Ora. Autori. An publicare articol. Data
accesare. Adres web.

Recomand utilizarea unor programe de management referine (Endnote,
Zotero) sau opiunea de management referine ce este prezent n Word 2007 i
2010.
Endnote poate fi descrcat de aici: http://www.endnote.com/. Pentru a vedea
avantajele utilizrii unui asemenea program putei urmri filmuleul de la
adresa: http://www.youtube.com/watch?v=L5Kn8l2rgqk

7. Cuprinsul
Se face automat cu funcia Automatic table of contents prezent n Word
2007, 2010 sau funcii alternative. Pentru a se putea utiliza aceast funcie:
- Capitolele lucrrii (inclusiv Lista de Referine i Cuprins se formateaz cu
Header 1 (combinaia de taste Alt Ctrl 1)
- Subcapitolele lucrrii se formateaz cu Header 2 (combinaia de taste Alt
Ctrl 2)

ATENIE
Toate lucrrile vor fi verificate pentru existena plagiatului. De aceea este nalt
recomandat s ncercai s evitai orice form de plagiat.

Resurse utile pentru documentarea LD:

- Pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ . Are marele dezavantaj
c frecvent nu d link ctre articolul complet (este o baz de date de
rezumate)

9
 - Google Scholar (http://scholar.google.ro/). Se gsesc mult mai multe
articole complete, dar modulul de cutare este destul de rudimentar
- Google Books (http://books.google.ro/). Se gsesc extrem de multe cri,
att recente ct i foarte vechi (inclusiv din anii 1600-1700). Cele mai noi
sunt de obicei disponibile parial. Cu toate acestea se pot gsi multe
informaii utile, mai ales pentru o lucrare de diplom.
- ScienceDirect, Springerlink, Wiley, Highwire baze de date proprietare,
cu un numr foarte mare de articole, doar c majoritatea sunt cu plat.
Multe institute/universiti din Ro (inclusiv INML) au avut acces gratuit la
aceste baze de date i sunt anse ca acest lucru s se ntmple din nou n
viitorul apropiat.
- BMC (BioMedCentral) articole gratuite i politici de liceniere foarte
permisive; se pot gsi numeroase review-uri, extrem de utile n
redactarea lucrrii de diplom.
- Scribd se pot gsi numeroase cri sau prezentri powerpoint inclusiv n
Romn. Atenie mare totui la modul n care preluai informaii de pe
acest site deoarece ele au fost puse n marea lor majoritate fr acordul
autorilor.

Reguli de prezentare a LD
- Momentul i locaia prezentrii: absolvenii vor fi anunati asupra datei, orei
i locaiei la care i vor putea susine lucrarea de licen n faa comisiei.
Neprezentarea absolventului la data, ora i locaia stabilite poate atrage
eliminarea acestuia din examenul de licen. Ordinea va fi stabilit nainte de
nceputul susinerii tezelor din ziua respectiv.
- Prezentarea n PowerPoint: absolventul i va susine rezultatele cercetrii
realizate cu ajutorul unei prezentri multimedia concepute n PowerPoint.
Sunt acceptate ambele formate (ppt, pptx)
- Timp maxim de prezentare: 5-7 minute. Depirea timpului poate duce la
depunctarea lucrrii.
- Intrebri: membrii comisiei pot adresa absolventului oricte ntrebri
referitoare la subiectul lucrrii de licen i/sau metodologia i resursele
folosite. ntrebrile au scopul de a verifica gradul n care absolventul
cunoate tema i dac lucrarea a fost ntr-adevr realizat de el
- Recomandri pentru realizarea prezentrii multimedia:

o prezentarea va conine ntre 5 i 15 slide-uri, respectiv:

1. pagina de titlu titlul lucrrii, absolvent, ndrumtor
2. introducere 1, maxim 2 slide-uri. Aici se vor prezenta 2-3
lucruri eseniale cu privire la tem, ce au genera ipoteza de
lucru. Nu se pun definiii, semne clinice ale unei anumite
patologii, date de epidemiologie, fiziopatologie, amd.
3. Ipoteza de lucru, scop, obiective
4. Material i metode sintetic, 1, maxim 2 slideuri
5. Rezultate max 4-5 slide-uri. Pe fiecare slide max 2
poze/grafice/tabele i max 20-25 cuvinte.

10
 6. Discuii se analizeaz doar rezultatele cele mai importante
obinute, comparativ cu ceea ce se tie din literatura de
specialitate sau cele ce ar putea avea un impact social,
economic, medical, etc.
7. Concluzii 1 slide, max 5-6 concluzii, max 2
rnduri/concluzie.
8. Bibliografie. Obligatoriu
9. Pagin de ncheiere (opional) poate s conin o
formulare precum V mulumim sau o imagine.
o Absolventul NU trebuie s citeasc informaiile de pe slide-uri.
Speech-ul trebuie s conin cel puin 60-70% informaii care nu
se gsesc scrise pe slide. De ex dac pe slide e un grafic el se
explic oral (explicaia nu este prezent i ea pe slide).
o Utilizai un font de minim 20 pentru text i 28-32 pentru titlurile
slide-urilor
o Utilizai template-uri cu un contrast mediu-mare ntre text i
background (gen text negru fond galben sau text galben fond
albastru nchis).
o Fonturile trebuie s fie ct mai simple iar backgoundurile nu
trebuie s fie ncrcate cu poze, grafice, gradieni
o Nu se folosesc culori iptoare gen background portocaliu cu un
font verde fosforescent.

Exemple
Pentru a vedea cum trebuie scris partea special, mai jos este un articol, preluat
din BMJ Cardiovascular Disorders, n care sunt foarte bine prezentate multe
elemente de structur i de sintax a unui articol tiinific, ce pot fi aplicate i
pentru partea special a LD
Incidence of Atrial Fibrillation in Patients with either Heart Failure or Acute Myocardial
Infarction and Left Ventricular Dysfunction: A Cohort Study
Michelle D Schmiegelow1*, Ole D Pedersen2, Lars Kber3, Marie Seibk4, Steen Z
Abildstrm5 and Christian Torp-Pedersen1
BMC Cardiovascular Disorders 2011, 11:19 doi:10.1186/1471-2261-11-19
Recent studies have indicated that particularly new-onset atrial fibrillation (AF) following Introducerea scurt i la
hospitalization for heart failure or myocardial infarction (MI) is associated with a greater risk
of death and stroke than permanent/persistent AF [1,2]. Although a number of studies have obiect. Se descrie succint
focused on AF in patients with heart failure and MI little is known about the incidence of
new-onset AF following hospitalization in these populations [3,4]. Knowledge of this is motivaia alegerii temei.
important as it may influence the risk of thromboembolism and stroke and the potential Acest segment nu ar
benefit of antiarrhythmic treatment [5,6]. Due to lack of data on this matter, an expert panel
appointed by The National Heart, Lung and Blood Institute has recently strongly trebui s depeasc -1
recommended further research in AF prevention [7]. pagin i vine ca o
The Danish Investigations of Arrhythmia and Mortality ON Dofetilide (DIAMOND) studies
randomised patients with left ventricular systolic dysfunction and either new or worsening introducere la partea
heart failure or a recent MI to treatment with dofetilide or placebo. special, nainte de a se
We retrospectively analyzed data from the DIAMOND studies to investigate the incidence of
AF in placebo-treated patients with left ventricular dysfunction and either heart failure or discuta materialele i
recent myocardial infarction. Secondarily we examined the potential benefit of treatment metodele.
with dofetilide in these populations. Additionally, we assessed risk factors that may
contribute to new-onset AF in these two cohorts in order to identify a population that could
benefit from treatment with prophylactic anticoagulation or antiarrhythmic agents.
Ipotezele de lucru i
obiectivele. Scopul nu
este trecut deoarece n
acest exemplu am preluat
un articol, la care acesta
nu trebuie trecut.
We retrospectively analyzed data which was collected by the DIAMOND Investigators from Materiale i metode. Se
November 1993 to November 1995 (DIAMOND-heart failure), and November 1993 to July
1996 (DIAMOND-MI). The DIAMOND investigations consisted of two separate, poate utiliza acest model
randomised, double-blind and multicentered studies. These investigated the safety and
efficacy of the oral class III antiarrhythmic agent dofetilide in patients with left ventricular pentru seciunea

11
systolic dysfunction and either heart failure or a recent MI [8]. corespunztoare a LD.
DIAMOND-heart failure enrolled 1518 patients with new or worsening heart failure
corresponding to New York Heart Association functional class III or IV and left ventricular Atenie la modul n care
systolic dysfunction determined by echocardiography (left ventricular ejection fraction
[LVEF] 35%) [9]. se descriu metodele
DIAMOND-MI enrolled 1510 patients who had experienced a MI within the last 7 days and statistice
had reduced left ventricular systolic dysfunction determined by echocardiography (LVEF
35%). The diagnosis required elevated enzymes and either typical chest pain and/or
electrocardiographic changes suggestive of MI [10].
This study is based on the 12-lead electrocardiograms recorded during the first 72 hours of
continuous monitoring at randomisation, and at each out-patient visit, which took place every
3rd month. Patients with AF at the 12-lead electrocardiogram at randomisation were classified
as baseline AF, and were excluded from the present analysis. Thus, new-onset AF was
defined as patients having sinus rhythm at the 12-lead electrocardiograms recorded at
randomisation and subsequently developed AF at the 12-lead electrocardiogram obtained at
the out-patients visits. AF was defined as coarse or fine fibrillatory waves and completely
irregular or regular RR-intervals. The diagnosis of AF was left to the discretion of the
investigator [11].
The study complies with the Declaration of Helsinki [12]. It was approved by the Ethics
Committee and all patients gave informed consent to participate in the study.
Statistical Methods
Differences in baseline characteristics between groups were compared using the 2 procedure
and the Mann-Whitney tests for categorical and continuous variables, respectively.
Categorical variables are presented as counts and percentages. Continuous variables are
presented as median values. All tests were two-sided. A p-value < 0.05 was considered
significant.
The competing risk of death is important to take into account when examining the incidence
of AF. Simple Kaplan-Meier curves essentially assume that the risk of AF is similar in
patients remaining alive and those censored at the time of death. By using a competing risk
model appropriate incidences of AF in patients remaining alive are calculated.
Predictors of new-onset AF were assessed by using Cox proportional hazard regression. The
model assumptions (proportional hazard assumption, lack of interaction, and linearity of
continuous variables) were tested and found valid unless otherwise indicated. In
multivariable analyses we adjusted for heart failure, age, gender, diabetes, ischemic heart
disease and LVEF. We furthermore tested, whether there was any interaction between drug
and study, drug and age, and drug and gender in order to see whether the effect of dofetilide
on new-onset AF differed according to study, age or gender, respectively.
The competing risk calculations were performed using Stata/IC 11.1 for Windows, whereas
all other statistical calculations were performed using the SAS statistical software package
for Windows users, version 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC).
A total of 3028 patients with a LVEF 35% were enrolled in the two DIAMOND studies. Rezultate. Formulrile
For the purpose of this analysis 109 patients in the DIAMOND-MI study and 292 patients in
the DIAMOND-heart failure study were excluded due to AF at baseline, leaving 2627 din acest articol sunt n
patients for further analysis. In the MI-study 693 patients (49.5%) were randomized to
treatment with dofetilide and 708 patients (50.5%) to treatment with placebo. In the heart mare parte cele standard.
failure-group 626 patients (51%) were randomized to treatment with dofetilide and 600 Pot fi preluate pentru
patients (49%) to treatment with placebo.
A comparison of the baseline characteristics in patients who developed new-onset AF as orice lucrare de diplom
opposed to those who did not is presented for each study in Table 1. cu o component de
Cumulative incidence of AF
Figure 1 shows the cumulative incidences of AF during the study period of 42 months. In the statistic.
DIAMOND-heart failure study the cumulative incidences of new-onset AF in patients
receiving placebo were estimated to be 6.8% after 6 months of follow-up, and 9.6% (n = 58)
after 42 months of follow-up. The cumulative incidences were significantly reduced to 4.0%
at 6 months of follow-up, and 6.8% (n = 35) in patients assigned to dofetilide (HR 0.57,
95%CI 0.38-0.86).

Figure 1. The cumulative incidence of new-onset AF. The

figure shows the cumulative incidence of new-onset AF in patients with either MI or heart
failure, and treated with either dofetilide or placebo. AF, atrial fibrillation; MI, myocardial
infarction
In the DIAMOND-MI study the incidence of new-onset AF in the placebo-treated patients
was estimated to be 2.0% at 6 months of follow-up, and the cumulative incidence of new-
onset AF in the 42-months of follow-up was 2.9% (n = 20). The risk reduction with the use
of dofetilide was not significant in the MI-group. The incidences of AF in dofetilide-treated
patients were estimated to be 1.2% at 6 months of follow-up and 1.7% (n = 12) after 42
months of follow-up (HR 0.61, 95%CI 0.30-1.24).
Predictors of new-onset AF
In multivariable analyses we examined the risk factors of developing new-onset AF and
adjusted for heart failure, age, gender, diabetes, ischemic heart disease and LVEF (Table 2).
New-onset AF occurred more frequently in the heart failure group than in the MI group.
We examined the predictors of new-onset AF in a single model, which included the entire
population. We found an adjusted hazard ratio (HR) of 0.58 (95% confidence interval [CI]
0.40-0.82) corresponding to a 42% reduction in the incidence of new-onset AF when
administering dofetilide compared to placebo. Furthermore, increasing age (HR 1.17 per 5-
year age increase, 95%CI 1.06-1.29) and male gender (HR 2.01, 95%CI 1.25-3.24) were
found to be significant predictors of new-onset AF. There was no interaction between drug
and age (p = 0.26 for interaction) or between drug and gender (p = 0.80 for interaction).

12
The protective effect of increasing LVEF was significant with a relative risk reduction of
13% for each five percentage increase in LVEF (HR 0.87, 95%CI 0.77-0.99). Ischemic heart
disease and diabetes were not found to predict new-onset AF. Heart failure was found to be
the strongest predictor of new-onset AF (HR 3.14, 95%CI 1.78-5.52) in the combined
analysis.
There was no interaction between drug and study (p = 0.89 for interaction).
This retrospective study explored the incidence of new-onset AF in patients with left Discuii
ventricular systolic dysfunction and either heart failure or MI. We found that 1 in 10 patients
with new or worsening heart failure and 1 in 35 patients with a recent MI developed new-
onset AF during 42 months of follow-up. Dofetilide significantly reduced the incidence of
AF with no interaction between drug and study. Observai modul de
Data from the Framingham Heart Study has found the lifetime risk of new-onset AF in the construcie al acestora
general population to be 1 in 4 in men and women from the age of 40-years and that new-
onset AF is associated with a nearly 2-fold increased risk of death [13]. Nevertheless, a se ncepe cu un rezultat al
limited number of studies have investigated the incidence and risk of new-onset AF in
populations with ischemic heart disease and heart failure. In this study, we examined the studiului, se continu cu
incidence of new-onset AF, whether AF was reduced by dofetilide and predictors of new- rezultate ale altor studii i
onset AF [3].
In our heart failure group (DIAMOND-heart failure) the cumulative incidence of new-onset apoi se trag nite
AF was 9.6% (placebo group), and the cumulative incidence 6 months following concluzii.
hospitalization was 6.8%. Our long term result corresponds very well with the findings of
recent studies. However we used a competing risk analysis to estimate cumulative risks
which is in contrast to the use of the Kaplan-Meier estimator employed in other studies. As
the populations being studied have a high mortality, in general, the results of other studies
can be difficult to interpret as they study the cumulative incidence of AF in patients, without
taking the competing risk of mortality of AF development into account. Simple Kaplan
Meier graphs with censoring for death assumes a similar risk of AF in patients that die to
those remaining in the analyses. This can cause distorted interpretations when the risk of
death is high. Diversities between studies can also be accounted for by differences in study
design and length of follow-up. The Prospective Randomized study of Ibopramine on
Mortality and Efficacy (PRIME) II study enrolled patients with heart failure and left
ventricular dysfunction with a mean follow-up of 4 years, during which the cumulative
incidence of AF is 15% [14]. The retrospective study of the Valsartan Heart Failure Trial
(Val-Heft) database examined the effect of the angiotensin-II receptor blocker valsartan on
development of AF in patients with symptomatic heart failure and a LVEF 40% compared
to placebo. During a mean follow-up of 23 months 8.0% in the placebo group and 5.1% in
the valsartan group develop AF [15]. In the DIG trial, 8866 patients (11.1%) developed
supraventricular tachycardia at least once during 37 months of follow-up. In the Carvedilol
OR Metoprolol European Trial (COMET), 580 of 2429 (23%) develop AF during 58 months
of follow-up.

13