LIMFOAMELE MALIGNE

Studiul celulelor hematopoietice:

Examen citologic si histologic

Imunofenotipare

Biologie moleculara
ORGANELE LIMFOIDE:
Centrale: - maduva hematogena
- timusul

Periferice: - ganglioni
- splina
- tesut limfoid atasat mucoaselor ( MALT)

Mecanismele de crestere a afinitatii pentru antigen

Hipermutatii somatice

Editarea receptorului

Comutare izotipica ( Class switch)

Limfoamele maligne - definitie

Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun
- incidenta 2- 3 % cazuri noi / an
Limfoamele maligne - clasificare
Criterii de clasificare histologica:
- tipul celular celula mica ( centrocit)
- celula mare ( centroblast)
- modelul infiltrarii nodular
- difuz
- analiza imunohistochimica
- analiza genetica

Clasificarea REAL / WHO ( OMS)

Revised European American Lymphoma Classification
Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica
Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica
Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica
Limfoamele maligne tablou clinic
Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie
- hepatomegalie / splenomegalie
- extraganglionara ( digestiv, respirator, cutanat, SNC ..)
Limfoamele maligne diagnostic
BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic
- Ex. imunofenotipare / Ex. genetic

Limfoamele maligne protocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv
Rx. Torace / TAC Torace
Eco. Abd. / TAC Abdomen
Biopsie medulara
Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina
Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,
Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)
Stadiul I un singur grup ganglionar
Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
Stadiul IV interesare viscerala
 Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale
Limfoamele maligne - tratament
Limfoamele indolente:
- Leukeran
- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Fludarabina
- splenectomia
- radioterapia
- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele agresive :
- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1
Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- combinatii cu MTX, Cytosar
- radioterapia
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
- transplant medular

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele foarte agresive :
- Cura citostatice similare cu cele din LAL
- profilaxia SNC
- transplant medular

Boala(limfom) Hodgkin
Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)
1 % din cancere
Varsta: distributie bimodala 20- 29 ani
60 ani
in Romania distributie unimodala 20-29 ani
Sex : raport B: F= 1,3 / 1,4

Boala Hodgkin - histologie

3 criterii:
- Celula maligna= Celula Reed Sternberg
- prezenta populatiei celulare reactive = Ly, Eo, plasmocite, granulocite
- modificarea arhitecturii ganglionare normale
Celula REED-STERNBERG
Boala Hodgkin - clasificare histologica
REAL / WHO
BH predominanta limfocitara (PL)
BH forma clasica bogata in limfocite
BH Scleroza Nodulara (SN)
BH Celularitate Mixta ( CM)
BH Depletie Limfocitara ( DL)
Boala Hodgkin tablou clinic
Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
alte manifestari; prurit, anorexie
Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie
- hepatomegalie / splenomegalie
- extranodale ( digestiv, respirator, os )

Boala Hodkin diagnostic

BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic (CD15, CD 30)
- Ex. genetic

Boala Hodgkin protocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv
Rx. Torace / TAC Torace
Eco. Abd. / TAC Abdomen
Biopsie medulara
Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina
Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,

Boala Hodgkin stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I un singur grup ganglionar
Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
Stadiul IV interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale
Boala Hodgkin prognostic
 In functie de subtipul histologic:
- BH PL prognostic excelent
- BH DL prognostic nefavorabil
In functie de stadiu:
- stadii precoce (st.I,II A,III A)
curabilitate = 80%
- stadii avansate (st.II B, III B, IV )
curabilitate = 50- 60 %

Boala Hodgkin tratament

Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE :cure MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina,
Prednison)
cura ABVD: Adriamicin 25 mg/m2 iv Z 1 si 15; Bleomicin 10
u/m iv Z 1 si 15; Vinblastin 6 mg/m2 iv Z 1 si 15; Dacarbazina 375 mg/m2 iv Z 1 si
2

15 ( cura se repeta la 28 zile)

- RADIOTERAPIE:doza = 36- 40 Gy
campuri de iradiere: zonele implicate, manta, Y inversat
Boala Hodgkin tratament
Durata tratamentului:
4 6 cure ABVD plus RT
apoi bilant ( investigatiile de stadializare)