LIMFOAMELE MALIGNE

Studiul celulelor hematopoietice:

 Examen citologic si histologic

 Imunofenotipare

 Biologie moleculara
ORGANELE LIMFOIDE:
 Centrale: - maduva hematogena
- timusul

 Periferice: - ganglioni
- splina
- tesut limfoid atasat mucoaselor ( MALT)

Mecanismele de crestere a afinitatii pentru antigen

 Hipermutatii somatice

 Editarea receptorului

 Comutare izotipica ( Class switch)

Limfoamele maligne - definitie

 Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun
- incidenta 2- 3 % cazuri noi / an
Limfoamele maligne - clasificare
 Criterii de clasificare histologica:
- tipul celular – celula mica ( centrocit)
- celula mare ( centroblast)
- modelul infiltrarii – nodular
- difuz
- analiza imunohistochimica
- analiza genetica

Clasificarea REAL / WHO ( OMS)

Revised European American Lymphoma Classification
Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica
Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica
Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica
Limfoamele maligne – tablou clinic
 Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
 Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie
- hepatomegalie / splenomegalie
- extraganglionara ( digestiv, respirator, cutanat, SNC …..)
Limfoamele maligne – diagnostic
 BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic
- Ex. imunofenotipare / Ex. genetic

Limfoamele maligne – protocol stadializare

 Anamneza / Ex. obiectiv
 Rx. Torace / TAC Torace
 Eco. Abd. / TAC Abdomen
 Biopsie medulara
 Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina
 Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,
Limfoamele maligne – stadializare (Clasificarea Ann Arbor)
 Stadiul I – un singur grup ganglionar
 Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
 Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
 Stadiul IV – interesare viscerala
 Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale
Limfoamele maligne - tratament
 Limfoamele indolente:
- Leukeran
- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Fludarabina
- splenectomia
- radioterapia
- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

Limfoamele maligne - tratament

 Limfoamele agresive :
- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1
Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- combinatii cu MTX, Cytosar……
- radioterapia
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
- transplant medular

Limfoamele maligne - tratament

 Limfoamele foarte agresive :
- Cura citostatice similare cu cele din LAL
- profilaxia SNC
- transplant medular

Boala(limfom) Hodgkin
 Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)
1 % din cancere
 Varsta: distributie bimodala 20- 29 ani
60 ani
in Romania distributie unimodala – 20-29 ani
 Sex : raport B: F= 1,3 / 1,4

Boala Hodgkin - histologie

3 criterii:
- Celula maligna= Celula Reed Sternberg
- prezenta populatiei celulare reactive = Ly, Eo, plasmocite, granulocite
- modificarea arhitecturii ganglionare normale
Celula REED-STERNBERG
Boala Hodgkin - clasificare histologica
REAL / WHO
 BH predominanta limfocitara (PL)
 BH forma clasica bogata in limfocite
 BH Scleroza Nodulara (SN)
 BH Celularitate Mixta ( CM)
 BH Depletie Limfocitara ( DL)
Boala Hodgkin – tablou clinic
 Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
alte manifestari; prurit, anorexie
 Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie
- hepatomegalie / splenomegalie
- extranodale ( digestiv, respirator, os )

Boala Hodkin – diagnostic

 BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic (CD15, CD 30)
- Ex. genetic

Boala Hodgkin – protocol stadializare

 Anamneza / Ex. obiectiv
 Rx. Torace / TAC Torace
 Eco. Abd. / TAC Abdomen
 Biopsie medulara
 Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina
 Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,

Boala Hodgkin – stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

 Stadiul I – un singur grup ganglionar
 Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
 Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
 Stadiul IV – interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale
Boala Hodgkin – prognostic
 In functie de subtipul histologic:
- BH PL prognostic excelent
- BH DL prognostic nefavorabil
 In functie de stadiu:
- stadii precoce (st.I,II A,III A)
curabilitate = 80%
- stadii avansate (st.II B, III B, IV )
curabilitate = 50- 60 %

Boala Hodgkin – tratament

 Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE :cure MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina,
Prednison)
cura ABVD: Adriamicin 25 mg/m2 iv Z 1 si 15; Bleomicin 10
u/m iv Z 1 si 15; Vinblastin 6 mg/m2 iv Z 1 si 15; Dacarbazina 375 mg/m2 iv Z 1 si
2

15 ( cura se repeta la 28 zile)

- RADIOTERAPIE:doza = 36- 40 Gy
campuri de iradiere: zonele implicate, manta, “Y” inversat
Boala Hodgkin – tratament
 Durata tratamentului:
4 – 6 cure ABVD plus RT
apoi bilant ( investigatiile de stadializare)