Această analiză se concentrează pe istoria descoperirii de interferon și utilizarea sa

terapeutică. Interferonii au fost descrise pentru prima dată în urmă cu 60 de ani ca un agent puternic
antiviral care aparține prima linie de apărare. Lucrarea prezintă administrare internă și
internațională nazal experiență intra interferon alfa-2b pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor
respiratorii acute virale (SARS). Analiza eficacității interferon în doze mici cu date zabole-
vaniyah. S-a stabilit că PEP folosind interferon intranazal este în măsură să ofere o strategie
eficientă împotriva SARS și gripa. In ultimii ani, au fost stabilite noi medicamente pe bază de
interferon alfa-2b recombinant pentru tratamentul bolilor respiratorii acute, bolile virale ale
ochiului, leziuni herpetice ale pielii și mucoaselor, alergice si boli ginecologice. Datorită expertizei
de aplicare interferonului se deschide un nou capitol în studiul în continuare a proprietăților
naturale ale proteinei și utilizarea acesteia în tratamentul diferitelor boli umane individuale.
Cu mult înainte de descoperirea de interferon (IFN) a fost fenomenul de interferență Este
cunoscută (pression reciprocă a Îl sprijinim) virusurilor, care constă în imunitatea animalelor
infectate cu același tip, la un alt tip de virus. Natura acestui fenomen nu rămâne pentru o lungă
perioadă de timp neclar.
În seara, 06 noiembrie 1956 engleză virolog Alick Isaacs, care a studiat fenomenul de
interferență virală a, înregistrată în fraza notebook-uri neobișnuite: „În căutarea interferonului“
Acest cuvânt jucăuș elvețian om de știință cred că pri- Jean Lindemann, co-autor al descoperirii
unui factor endogen antiviral protecția începe primul capitol din istoria studiului clinic și utilizarea
principalelor antivirale medii modern.
In 1957, in revista «Proceedings of the Royal Society» Alick Isaacs și Jean Lindemann a
publicat două articole, care au fost dedicate descoperirea si studiul de proteine IFN- [2, 3]. Autorii
descriu IFN ca „proteină semnificativ mai mică decât imunoglobuline, care este produs de celulele
din diferite specii de animale sau după infectarea cu virus viu suită inactivat; capabili să inhibe
creșterea virusului sunt diverse în celulele din aceeași specie, la doze non-toxic pentru celule."
Aceste lucrări au deschis o eră de IFN. Omenirea a găsit un remediu natural puternic în
lupta împotriva fektsiyami invariante virale. Importanța descoperirii este confirmată de faptul că,
deja în 1959 Comitetul științific pentru interferon a fost format pentru a coordona programul
științific al cercetării (da Leia - Comitetul), condus de Alick Isaacs. Comitetul sa concentrat
obiectivele pe dezvoltarea metodelor de producție IFN și purificarea acesteia. În primul rând,
Comisia pentru problema tochilsya concen- specii-specificitate în legătură cu pregătirea necesară
a primit IFN adecvat pentru individ.
Primul test a similarității speciilor de considerații primate pe voluntari a fost realizat cu
IFN, asupra celulelor prezentate într-o anterior maimuțe. În iunie 1960 DA Tyrrell a informat
Comitetul cu privire la experimentul cu yanim obez- IFN pe voluntari din personalul laboratorului
său. În doar câteva zile înainte de reuniunea Comitetului însuși Tyrrell, precum și membri
individuali ai Comitetului a introdus ei înșiși cantitate mică tranazalno invariante de maimuță IFN.
Non-mediocră înainte de întâlnirea participanților la experiment au fost infectate cu virusul
Coxsackie care cauzeaza rece comune. Câteva luni mai târziu, DA Tyrrell a raportat, în ciuda
faptului că virusul patogen au fost identificate în mucoasa nazală a tuturor participanților la
experiment contractat-o singur. În acest caz, nu au fost detectate efectele secundare ale acțiunilor
IFN.
Pe baza datelor obținute, Comitetul odo- ras efectuarea de teste oficiale pe brovoltsah pre
IFN. Rezultatele testelor au fost publicate in revista «Lancet», în aprilie 1962 unde a fost
demonstrat efectul adjuvant vantny al IFN în vaccinare [4].
De-a lungul trecut de la deschiderea timpului de IFN au fost descoperite și studiate o
varietate de proteine IFN. Într-un organism al unei persoane produce aproximativ 20 de tipuri -
tse- familia Loe. La începutul anilor 1960. IFN clasifica celule producătoare de Wali prin:
leucocite (IFN-α), fibroblastic (IFN-β) și imune (IFN-γ). Pe zi sego- dnyashny IFN divizat pe
principiul caracteristicilor imuno-genetice și diferențele în gena serial styah care codifică diferite
populații ale moleculelor IFN. În funcție de aceste caracteristici, precum și caracteristicile fizico-
chimice, precum și mecanismul de acțiune pe baza altor factori Vania IFN împărțiți în 3 tipuri - I,
II, III.
Tip I IFN (α, β, ω, ε) sunt produși și secretați de majoritatea celulelor din organism, ca
răspuns la o operațiune cu bufnite viruși și alți agenți. Prin tip II IFN se referă IFN-γ, care este
produs de celulele imune ca răspuns la agenți străini. Tipul III se referă nou deschis-IFN λ. Din
punct de vedere medical cea mai importantă funcție anti-virale de tip I IFN. Mecanismul lor de
acțiune este prezentat schematic în Fig. 1.
Tratamentul cu interferon leucocitar și profilaxia bolilor virale
Inițial, practica medicală a țării noastre au fost introduse naturale IFN-α, produs de
leucocite Tami. Utilizarea pe scară largă a IFN uman leykotsitar- în scopuri terapeutice pentru
picioare și profilactice a început în URSS la sfârșitul anilor 1960. sub direcția В.Д. Соловьева,
care a propus derivații de tehnologie originale ale medicamentului-operation pe leucocite de sange
placentar a fost colectat de la femei la naștere, în unele orașe ale țării. producția de IFN în leucocite
stimulate cu virusul Newcastle. [6]
In timpul epidemiei de gripă din Hong Kong, în Uniunea Sovietică în 1969 am realizat
un test de succes a interferonului leucocitar uman. Studiul a implicat 14 de mii. Oamenii din
diferite grupe de vârstă. Când intra-nasally administrat medicament (la o doză de 128 UI de 5 ori
pe zi, timp de 5 zile), randamentul a variat 56.3-69.2%, în funcție de vârsta participanților [7].
 In timpul epidemiilor de gripă în 1973, când la Moscova singur înregistrate în ziua a 90-
lea. Disorders, utilizarea în școlile de leucocite umane IFN (500 U intranazal timp de 3 zile) și a
redus semnificativ incidența simptomelor infecției virale reduse [8] .
Cercetări privind utilizarea terapeutică a IFN sunt ghidate de AA Academician
Smorodintsev în timpul 1971-1975. au prezentat o ameliorare clinică de tip gripal B atunci cand
este administrat intranazal cu 1000 U IFN sub formă de picături. În același timp, sa observat BO
Lee utilizarea eficientă a acestui medicament de po- înseamnă de spray intranazal. Aplicarea
activitate scăzută IFN leucocitară (32 U / ml), în scopurile terapeutice și profilactice posibilă
reducerea morbidității copiilor za- de 3,9 ori comparativ cu grupul de control care au primit
placebo. În plus, sa observat că în 14 centre de îngrijire a copilului, care a folosit interferon, sa
observat ameliorarea mai rapidă a focarelor de gripa, comparativ cu două posturi de control, în
cazul în care IFN nu este utilizat. [9]
Astfel, de la începutul anilor 1990. Uniunea Sovietică a acumulat o experiență
considerabilă în utilizarea interferonului leucocitar uman local pentru prevenirea și tratamentul
bolilor respira- bătut, gripa și alte infecții virale. Eficacitatea interferon leucocitar pentru profilaxia
gripei în URSS a fost apreciat în întreaga lume. Pentru a vă familiariza cu cele mai bune practic
Uniunea Sovietică a fost vizitat de un grup de oameni de știință britanici și americani la liniile
Organizației Mondiale a Sănătății (OMS)
Ulterior, această experiență a fost aplicată de medici britanici, specialiști din Bulgaria și
Japonia. Astfel, succesul pe termen semnificativ al profilactică terapeutice și de acțiune a
interferonului leucocitar într-o doză mică de 160 UI, vvodi- directe intranazal 3 până la 5 ori pe zi,
timp de 3 zile, cercetatorii au demonstrat bulgarul în 1976. Eficacitatea protecției împotriva
infecțiilor virale la copii vârsta preșcolară (inclusiv sugari) prinimav- Shih de droguri a ajuns la
85,2% [10].
Efectul antiviral al Nogo uman leykotsitar- IFN a fost, de asemenea, sa demonstrat la
voluntari umani din Marea Britanie în legătură cu infecția cu rinovirus, în 1977 [11] și în Statele
Unite, în ceea ce privește virusul stomatitei veziculare în 1978 [12].
Activitatea preventivă ridicată a interferonului leucocitar împotriva răcelilor a fost
demonstrat de către cercetătorii japonezi în 1980-1985 GG., care a studiat doze mici de interferon
leucocitar prin intranazal Aplicarea (de la 5000 la 50 000 de unități) în prevenirea bolilor
respiratorii și a gripei [13-15 ].
Cu toate acestea, unul dintre obstacolele în calea introducerii pe scară largă a IFN în
continuare în practica clinică devine absența standardizării și metode de control uniforme pentru
calitatea punerii în funcțiune, inclusiv determinarea activității biologice (antivirale,
antiproliferative, imunomodulare-al). Comparând rezultatele aplicării clinice a preparatelor IFN
produse în diferite țări, za- trudnitelno ca fiecare țară pentru producerea de IFN a folosit propriile
sale metode și mijloace proprii de evaluare a calității și a activității, diferită de diferite care lucrează
în alte țări.
Preparate de interferon Standardizare
După cum sa menționat deja, pentru studiile clinice este extrem de important ca doza
utilizată de Ratov preparativă a fost comparabilă. Astfel, a existat necesitatea stabilirii unor
standarde internaționale de IFN.
Eșantion național de referință al interferonului leucocitar uman a fost dezvoltat de 1969,
la Institutul Național pentru Standarde Biologice și Control (Marea Britanie), Institutul National
de alergie si de boli infectioase invariante (SUA) și Institutul de Stat de Cercetare de standardizare
și controlul Preparate medicale biologice. LA Tarasevich (URSS / Rusia).
În 1978, OMS a emis o notă pentru a rezuma experiența acumulată a lumii de producție,
de control al calității CTBA și utilizarea clinică a IFN. Cerința memorandum pentru standardizarea
preparatelor IFN au fost formulate [16].
Dezvoltarea standardelor internaționale fac 93 de laboratoare din 29 de țări. 15 diferite
preparate IFN-a au fost testați pentru activitatea antivirală și liferativnuyu antiprotoni. Rezultatele
sunt reprezentate în Wiley NIBSC pentru sinteza și comparare. Deoarece cel mai important test
pentru caracteristicile de IFN este de a determina diviziunea activității lor antivirale, care urmează
să fie comparate în 1999, la a 50-a sesiune a Comitetului de experți privind standardizarea
biologică OMS CAL (Comitetul OMS de experți pentru biologice Standardizare, ECBS) a fost
adoptată pentru prima dată pregătire inter- național de referință a activității biologice (1 preparat
de referință st International, IRP). O fiolă conține IRP standard de interferon leucocitar uman cu o
activitate totală de 11 000 de unități internaționale (ME). În aceeași sesiune și standarde pentru
dru- GIH IFN, inclusiv au fost luate [interferon alfa-2b, recombinant uman, rHulFN- alfa2 (alfa-
2b)], cu o activitate de 70 000 ME / Amp uman interferon alfa-2b recombinant. Ambele OMS
Laurence refe--medicament este stocat și utilizat la NIBSC până în prezent [17, 18].
Nevoia de a crea două standarde pentru activitatea biologică a IFN TION a fost dictată de
faptul că de această dată în plus față de leucocite naturale de IFN au fost dezvoltate medicamente
bazate pe tehnologia de recombinare.
Interferon recombinant: noi oportunități pentru tratamentul și prevenirea
Preparate din leucocite umane IFN au reprezentat totalitatea IFN α, precum și alte
proteine cito-rude sintetizate leucocitele din sânge ca răspuns la virusul interferonogen. Acest
lucru explică eficiența sa clinică ridicată. Ar trebui, totuși, să ia în considerare faptul că
medicamentul chelove- Cesky leucocite IFN este instabilă chiar și cu același producător.
Dezavantajele preparatelor IFN derivate din sânge uman, în plus față de compoziția heterogenitate
se referă, de asemenea, gradul scăzut de curățare, inclusiv particulele virale - inductori ai sintezei
IFN. Mai mult decât atât, să nu mai vorbim de costul ridicat al acestor produse și imposibilitatea
utilizării lor parenteral. În prezent, preparatele interferon leucocitar sunt utilizate strict din motive
de sănătate, în cazul în care beneficiile așteptate depășesc riscurile. Prepararea prin inginerie
genetică, preparatele de IFN-α în celulele bacteriene posibil pentru a depăși toate problemele de
mai sus și pentru a obține compoziția omogenă de înaltă puritate proteină recombinantă IFN
identică ny naturale de aminoacizi, în cantități mari și la costuri relativ scăzute.
Dezvoltarea tehnologiilor de producție de IFN-α recombinant, în multe țări, inclusiv
Uniunea Sovietică, a creat posibilitatea de a pune în aplicare antivirale și antiprolife- activitatea
proliferativă în cazul în care este necesar cursuri prelungite de administrare parenterală a unor doze
mari, care au fost cu posibilitate de a obține sub-interferon leucocitar uman . Cele mai utilizate pe
scară largă recombinare injectabile binantnogo IFN găsit în tratamentul hepatitei virale și cancer.
După crearea unui intern interferon alfa-2b recombinant în URSS (1986-1990). S-au
efectuat testarea si introducerea clinic in practica clinica de noi medicamente bazate pe IFN
recombinant. Testele au fost efectuate nu numai pentru traditsi- forma injectabila onnoy, dar și
pentru alte forme de dozare, cum ar fi unguente, tablete pentru prevenirea diareei virale și
bacteriene și virale, supozitoare [19-21].
Formulările topice pe bază de interferon alfa recombinant
Trebuie subliniat faptul că numai în URSS, și apoi în Federația Rusă să-și continue
extinderea spectrului de preparate care conțin IFN pentru topic Aplicarea. într-adevăr de lucru pe
scară largă a fost efectuată, deoarece trecerea de la un interferon leucocitar recombinant necesar
să reefectuată selectarea dozelor eficiente în formulări pentru aplicații topice.
Utilizarea recombinant IFN-α în Zah ridicată pre pentru prevenirea și tratamentul
infecțiilor virale respiratorii nu a primit dezvoltare largă în lume, din cauza reacțiilor non dorite
atunci când este aplicat local IFN. Majoritatea reacțiilor adverse asociate cu utilizarea de preparate
intranazale înalte cu IFN manifestă lyalos congestie, sângerare și preuscare a mucoasei nazale,
precum și formarea pe acesta ulcere erozive și язв [22]
Rusă utilizare Experiența intranazal IFN sugerează că dozele în scop profilactic de <1000
UI / ml nu sunt la fel de eficace ca doză de> 1.000.000 UI / ml periculoase, deoarece acestea
provoacă reacții nedorite. Lee Naibo- acceptabil și în condiții de siguranță pentru prevenirea
dozelor infecțiilor virale respiratorii de la 10 000 100 000 UI / ml.
Sa stabilit că nivelurile fiziologice endogene de tip IFN I în infecțiile virale variază între
116-138 Ul / ml spălări ale cavității nazale și numai 10-30 UI / ml în ser [23, 24]. nu a fost studiat
mecanismul de acțiune al doze relativ mici de interferon în prevenirea infecțiilor spiratornyh PE
și gripă. Cu toate acestea, se poate presupune că IFN de tip I, vydelyae- mye la concentrații
fiziologice LIJA celulele endoteliale ale tractului respirator pot contribui protivovi- niveluri
proteja aceste celule, fara formarea raspunsului imun adaptativ, care necesită în mod semnificativ
mai IFN. Acest lucru conduce la concluzia că, în caz de pericol de infecție cu gripă și SARS din
alte exprimat la lipsa de IFN endogen este necesară utilizarea IFN exogenă - în dozele sunt
suficiente pentru a preveni infecțiile cu virusul bolii.
Pe baza experienței utilizării clinice a IFN în Rusia, un studiu recent al autorilor chinezi
și americani au dat naștere la OMS interes în utilizarea profilactică a formelor locale de IFN-α [25-
27].
Folosirea unui spray nazal care conține 9 x prezenta 10 Mai UI de IFN alfa-2b uman
recombinant, printre posibil pentru a reduce incidența armatei recrutează China-TION infecțiilor
provocate de virusurile gripale A și B, de tip 1-3 parainfluenza și de tip B adenovirus [ 25, 26].
În prezent, datorită experienței mari de aplicare în practică a IFN Rusia deține lider zitsii
po- în dezvoltarea și utilizarea clinică a formelor locale de preparate IFN.
Una dintre cele mai importante companii din Rusia derivat stvu Preparate pentru aplicare
topică care conțin IFN este o companie de biotehnologie Firn M compania Ad Alista a dezvoltat
o gamă largă de noi forme de dozare de interferon alfa-2b recombinant, pe baza experienței lor
extinse Bani Utilizarea interferonului uman și analiza ef - eficiență a unor doze relativ mici de
medicament pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor acute virale respiratorii
GUVERNAMENTALE (SARS) si gripa. Cel mai faimos și nai- mai accesibile droguri este
Grippferon®. Medicamentul este disponibil sub formă de picături nazale și spray-uri. Grippferon®
acționează în locul introducerii primordial și propagarea virusurilor respiratorii - in celulele
epiteliale ale mucoasei nazale. Aditivii special polielectrolit utilizați în mod obișnuit în medicină,
oferă o fixare sigură a medicamentului pe mucoasa nazală și pentru a promova reducerea edemului
său [28].
Utilizarea IFN recombinant în loc de Nogo naturale a permis să rezolve mai multe sarcini:
pentru a depăși deficitul de materii prime naturale (sânge) pentru producerea; reduce costul
produsului final; pentru a asigura siguranța deplină a medicamentului în ceea ce privește
contaminarea cu virusul hepatitei ei insisi bloodborne, citomegalovirus (CMV), virusul
imunodeficienței umane (HIV), și altele.
Grippferon® nu are analogii în lume. Prioritatea sa este confirmată de brevet la nivel
internațional. Încercările de a crea un medicament de acest fel au fost făcute de oamenii de știință
pentru mai mulți ani. Principala dificultate constă în asigurarea proprietăților de stabilitate ale IFN
în soluție. Cercetătorii ruși au reușit să rezolve această provocare.
Datorită potrivire optim compoziția fizică și chimică a medicamentului skom a reușit să
îndepărteze stabilitatea proprietăților IFN în soluție timp de 2 ani și pentru a asigura un contact
prelungit cu mucoasa nazală pozitivă ITS IFN. consumul de droguri intranazal a creat o barieră
puternică direct la locul de introducere primordial și propagarea virusurilor transmise OMS-
înfundat-Borne
Trebuie remarcat faptul că utilizarea topică a pre- Paratov, spre deosebire de
administrarea parenterală sunt anticorpii produși de fapt, nu sunt neutralizeze activitatea antivirală
a IFN recombinant alfa-2b. Spre deosebire de preparatele pentru administrare parenterală
Grippferon® provoacă efecte secundare, are nu creează dependență și de a dezvolta rezistență la
[29].
Experiența cu succes a neniya eficiente Grippferon pentru prim-prevenirea și tratamentul
gripei și a altor infecții virale respiratorii acute la adulți și copii de la naștere [30-32] poslu- a trăit
un punct de plecare pentru crearea de noi combinații de medicamente pe bază de IFN recombinant.
Astfel, sub forma de unguent de inginerie genetica IFN alfa-2b (Gerpferon®) pre-alocate pentru
terapia infecțiilor herpetice ale pielii și sli- Zist. În compoziția sa pentru a spori efectul terapeutic
au fost introduse agenți farmacologici cu mecanism de acțiune țintit: aciclovir și lidocaină.
Eyedrops IFN recombinant și component antihistaminic di- Medrol (Oftalmoferon®) sunt larg
utilizate în oftalmologie, pentru tratamentul bolilor virale oculare ogy etiologic. De interes este
combinația de IFN și loratadină (Allergoferon®) pentru tratamentul rinitei alergice si conjunctivita
[33]. În practica ginecologică zilnică implementată în mod activ supozitoare vaginale conținând
IFN recombinant, metronidazol și fluconazol (Vagiferon®) pentru tratamentul tulburărilor
dysbiotic și a bolilor infecțioase ale sistemului reproductiv feminin.
Trebuie subliniat faptul că toate formele funcționale medicinale finite sunt fabricate in-
house com- panii Firn M certificate pentru respectarea regulilor de asigurare a practicilor de
fabricație adecvate (GOST R 52249 - 2,009) și având un sistem de management al calității care
îndeplinește cerințele GOST ISO 9001-2011 (ISO 9001: 2008). Eficacitatea și siguranța tuturor
formulărilor fabricate este dovedit prin studii clinice, precum și după punerea pe piață aplicare
experiență pe termen lung.
O experiență considerabilă în Câștigat utilizarea IFN în Rusia și în lume, noile tehnologii
primesc o deschide un nou capitol pentru studiul în continuare proprietățile unice ale acestei
proteine.