Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fagocitoza □
Este cea mai importantă funcţie a macrofagelor şi constituie ingerarea agentului invadator de către celulă.
Din acest motiv, macrofagele se mai numesc şi fagocite şi ele prezintă selectivitate faţă de antigenul care este
fagodtat. Dacă nu ar exista această selectivitate atund macrofagele ar putea ingera celule normale sau
elemente structurale ale organismului.
Macrofagele sunt capabile să fagociteze până la 100 de bacterii simultan, în timp ce neutrofilul poate îngloba
între 3 şi 20 de bacterii. Macrofagele sunt de asemenea capabile să înglobeze particule mari, precum hematii
sau paraziţi (de exemplu paraziţii malariei), pe când neutrofilele nu pot fagocita particule mai mari decât
bacteriile. Macrofagele, după digerarea antigenului vor trimite produsele reziduale în afara celulei.
Majoritatea fagocitelor supravieţuiesc acestui proces de expulzie şi îşi păstrează funcţionalitatea pentru încă
câteva săptămâni sau luni.
După ce sunt înglobate în macrofag, majoritatea particulelor sunt digerate de către enzimele intracelulare ale
fagocitului. După fagocitarea unui antigen, lizozomii şi granulaţiile citoplasmatice ale macrofagului intră în
contact cu veziculele de fagocitoză în care se află antigenul şi fuzionează cu membrana lor eliberând astfel în
vezicula de fagocitoză enzime digestive şi agenp bactcricizi. Vezicula de fagocitoză se transformă astfel în
veziculă de digestie, în care începe distrugerea particulei de antigen.
Atât neutrofilele cât şi macrofagele conţin enzime proteolitice care sunt produse de către lizozomi, ele fiind
specializate în distrugerea bacteriilor şi a corpusculilor străini de natură proteică. Lizozomii macrofagelor
conţin cantităţi mari de lipaze care digeră membranele lipidice groase din structura unor bacterii precum
bacilul Koch care provoacă tuberculoza.
Macrofagele conţin de asemenea agenţi bactericizi care intră în acţiune atunci când enzimele lizozomale nu
reuşesc să digere anumite bacterii care au învelişuri protectoare. Efectul letal este datorat agenplor
antioxidanţi puternici care sunt produşi de enzimele din membrana unor organite numite fagozomi sau de
organite speciale numite peroxlzoml. Agenţii oxidanţi conţin cantităţi mari de ion superoxid, peroxid de
hidrogen şi ion hidroxil, acestea cauzând moartea majorităţii bacteriilor deoarece au efect letal asupra lor.
Mieloperoxidaza este o enzimă lizozomală care catalizează reacţia dintre apa oxigenată şi ionul de dor cu
formarea hipodoritului, acesta fiind un produs cu efect intens bactericid.
însă, există bacterii precum bacilul Koch care sunt rezistente la digestia lizozomală şi secretă enzime care
rezistă parţial efectului bactericid al neutrofilelor şi macrofagelor. Ele sunt responsabile astfel de boli cronice,
cărora sistemul imun nu le poate face faţă şi vindecarea este imposibilă fără un tratament adecvat.
Sistemul reticulo-endotelial a
După ce monodtele se transformă în macrofage şi pătrund în ţesuturi, un număr mare de monodte rămân fixate
intratisular câteva luni sau ani până când întâlnesc un antigen şi trebuie să înceapă fagocitoză. Funcţional,
aceste celule staţionare sunt similare macrofagelor care sunt mobile. Monodtele staţionare au şi ele capaatatea
de a fagocita cantităţi mari de bacterii, virusuri, ţesuturi moarte şi alte particule străine aflate intratisular. Când
sunt stimulate suficient, ele pot pătrunde în arculaţie şi redevin macrofage mobile, răspunzând la
chemotactism prin iniţierea procesului de inflamaţie.
Sistemul reticulo-endotelial reprezintă totalitatea monocitelor, a macrofagelor mobile, a macrofagelor tisulare
fixe, la care se adaugă celulele endoteliale specializate din măduva osoasă, splină şi ganglionii limfatici.
Aproape toate dintre aceste celule au originea în celulele stern monodtare, de aceea acest sistem a primit şi
denumirea de sistem monodto-macrofagic. El este un sistem generalizat de fagocitoză, care există în toate
ţesuturile dar mai ales în cele în care există cantităţi mari de particule, toxine şi substanţe străine care trebuie
distruse şi îndepărtate din organism. În componenţa sistemului reticulo-endotelial intră următoarele celule:
Histiocitele
Sunt macrofagele tisulare din tegument şi din ţesuturile subcutanate. Tegumentele intacte sunt impermeabile
şi impenetrabile pentru agenţii infecţioşi. Atunci când există leziuni cutanate însă, acest lucru nu mai este
posibil. Macrofagele tisulare locale aflate în ţesutul subcutanat îşi multiplică numărul prin diviziune in situ în
momentul în care în ţesutul respectiv se dezvoltă un proces infecţios urmat de inflamaţie locală, ca urmare a
invadării acestuia de către bacteriie care pătrund prin leziunile cutanate preexistente. După multiplicarea
macrofagelor din ţesutul subcutanat, acestea încep fagocitoza şi distrugerea agenţilor infecţioşi.
Macrofagele din ganglionii limfatici
Orice particulă care ajunge în ţesuturi datorită unor leziuni cutanate nu va putea pătrunde niciodată în
circulaţia sangvină direct prin traversarea membranei capilarelor. Dacă histiocitele din ţesutul subcutanat nu
reuşesc să distrugă agentul infecţios respectiv, antigenele pătrund în limfă şi ajung în ganglionii limfatici care
sunt staţii pe traiectul circulaţiei limfatice. Particulele antigenice sunt blocate practic la nivelul acestor staţii
ganglionare, la nivelul unei reţele de capilare mărginite de către macrofagele tisulare. Limfa împreună cu
antigenele pătrunde în ganglionii limfatici pe calea vaselor limfatice aferente, străbate apoi sinusurile
medulare ganglionare şi părăseşte ganglionul prin hil prin vasele limfatice eferente care se varsă în circulaţia
venoasă. Sinusurile limfatice sunt tapetate de un număr foarte mare de macrofage, orice particulă care
pătrunde în sinusuri pe cale limfatică urmând a fi fagodtată de către acestea, oprindu-se astfel diseminarea
antigenului în organism.
Pereţii alveolari prezintă în structura lor un număr mare de macrofage tisulare care fagodtează particulele care
se fixează la nivel alveolar. Dacă particulele respective pot fi digerate, macrofagele realizează digestia prin
enzimele lor lizozomale sau prin agenţii oxidanţi şi eliberează produşii de digestie în limfă. însă există şi
situaţia în care particulele nu pot fi digerate, atunci macrofagele le înglobează într-o capsulă intracelulară în
care antigenul se va dizolva lent, dacă este posibil. Dacă nu se produce digestia antigenului, atunci acesta va
distruge macrofagul care l-a înglobat şi va continua procesul de invazie în organism.
Celulele Kupffer
Sunt macrofagele aflate în capilarele sinusoide ale ficatului. Tractul gastrointestinal este o cale preferenţială
pentru intrarea
Sunt macrofagele aflate în capilarele sinusoide ale ficatului. Tractul gastro-intestinal este o cale preferenţială
pentru intrarea bacteriilor în organism deoarece acestea ajung în organism pe cale alimentară, traversează
mucoasa gastro-intestinală şi ajung în sângele portal. înainte ca sângele din vena portă a ficatului să ajungă în
circulaţia generală venoasă el trece prin capilarele sinusoide hepatice care sunt tapetate cu macrofage tisulare
ce poartă numele de celule Kupffer. Aceste macrofage constituie un sistem foarte eficient de filtrare a
particulelor, astfel aproape nido bacterie care invadează tractul gastro-intestinal nu va putea să treacă din
sângele venos al sistemului port hepatic în circulaţia venoasă sistemică.
Splina este similară ca structură ganglionilor limfatici, singura diferenţă fiind aceea că prin spaţiile tisulare ale
splinei curge sânge în loc de limfă. O arteră de dimensiuni reduse pătrunde prin capsula splenică în
parenchimul splenic şi se ramifică în capilare mici. Capilarele sunt foarte poroase permiţând difuzarea
sângelui în cordoanele din pulpa roşie splenică. Sângele va străbate reţeaua trabeculară a acestor cordoane şi
este supus treptat unui proces de filtrare, reântorcându-se în final în circulaţie prin pereţii endotefiali ai
sinusurilor venoase. Trabeculele pulpei roşii a splinei sunt tapetate de un număr foarte mare de macrofage
care sunt gata să fagociteze reziduurile nedorite din sânge, precum
hematiile anormale sau bătrâne.
Componenta C3b a complementului este fragmentul mai mare care rezultă prin liza
enzimatică (proteoliza limitată) a factorului C3 din care rezultă 2 fragmente, C3a,
fragment mai mic cu rol de anafilotoxină care mediază procesul inflamator şi C3b,
fragment proteic mare cu rol de opsonină. C3b este prezent în permanenţă în circulaţie
datorită funcţionării continue a căii alternative a complementului. C3b rezultă şi pe cale
clasică, dar aceasta funcţionează intermitent, la un nivel de intensitate mult mai ridicat
decât calea alternativă.
C3b se ataşează numai de membranele non-self şi se dispune sub forma unui strat
molecular continuu pe suprafaţa antigenului. Numai celulele non-self au receptori
pentru complement. Celulele seif resping fixarea complementului pe suprafaţa lor prin
anumiţi factori membranari. Astfel numai celulele non-self pot fi opsonizate de către
componenta C3b a complementului şi pregătite pentru fagodtoză prin facilitarea
captării lor de către macrofagele tisulare. Macrofagele se prind de componenta C3b prin
receptorii CR (complement receptors) aflaţi pe membrana tuturor macrofagelor.
Macrofagele pot capta bacterii neionizate în condiţii excepţionale, atunci când recunosc pe suprafaţa
membranei bacteriene resturi zaharidice de fructoză şi manoză prin receptorul de manoză aflat pe macrofage.
Nu toate bacteriile prezintă pe suprafaţa lor resturi de zaharid, acest tip de fagocitoză prin manoză-receptori
fiind rezervat mai ales pentru levuri şi protozoare parazite.
Cei mai importanţi receptori de pe membrana macrofagelor sunt CR şi Fc gamma receptor, care se numesc
receptori opsoninici deoarece cu ajutorul lor macrofagul se prinde de opsoninele C3b şi IgG.
Captarea antigenului pe care o realizează macrofagele este Imunologic nespecifică, deoarece macrofagele,
prin receptorii lor de suprafaţă nu au niciodată contact cu determinanţii antigenici ai bacteriilor, deci nu
recunosc antigenul în sine, recunosc numai opsoninele reprezentate de fracţiunea C3b a complementului şi de
imunoglobulinele G.
2. Endocitarea particulei de antigen
Macrofagul emite pseudopode, se leagă de antigen prin receptorii opsoninici sau prin receptorii de manoză şi
intemalizează antigenul într-o veziculă de endodtoză. Rezultă astfel fagozomi sau endozomi.
Esenţiale pentru prezentarea antigenului sunt etapa de captare a antigenului şi etapa de formare a
complexelor epitopi- MHC, adică etapele 1 şi 5.
Funcţia de ansamblu a macrofagelor este aceea de transport al antigenelor timo-dependente de la nivel tisular
către ariile timo-dependente ale organelor limfoide secundare unde vor prezenta antigenele respective către
limfocitele T helper care vor declanşa reacţia imună, fie ea de tip D>¡x
Substanţele eliberate la nivel tisular, responsabile de inducerea acestor reacţii sunt histamina, bradikinina,
serotonina, prostaglandinele. produsn de reacţie ai sistemului complemmt pnxlusn de reacţie ai sistemului de
coagulare sangvină şi
Substanţele eliberate la nivel tisular, responsabile de inducerea acestor reacţii sunt histamina, bradikinina,
serotonina, prostaglandinele, produşii de reacţie ai sistemului complement, produşii de reacţie ai sistemului
de coagulare sangvină şi limfokinele eliberate de către celulele T sensibilizate.
O parte dintre substanţele enumerate activează puternic macrofagele şi acestea vor îngloba esuturile atacate
de antigen şi le vor distruge în câteva ore.
Foarte importantă este delimitarea regiunii inflamate de ţesuturile sănătoase din jur. Cheagurile de fibrinogen
blochează spaţiile tisulare şi limfaticele din zonele inflamate, astfel încât va înceta aproape complet fluxul
lichidian dintre zona inflamată şi zona sănătoasă şi se va întârzia răspândirea bacteriilor şi toxinelor către
zonele sănătoase.
Intensitatea procesului inflamator este proporţională cu gradul de afectare tisulară. De exemplu, stafilococul
care invadează ţesuturile eliberează toxine toxice letale şi inflamaţia se dezvoltă cu o viteză foarte mare, însă
infecţia stafilocodcă este delimitată rapid, şi răspândirea toxinelor în părţile sănătoase este blocată, deşi
distrugerile tisulare locale sunt foarte mari.
Streptococul, pe de altă parte nu distruge ţesuturile la fel de mult De aceea procesul de delimitare al
inflamaţiei se produce foarte lent, pe durata a mai multor ore, timp în care mulţi streptococi se divid şi
mibrează în zonele sănătoase şi riscul ca infecţia să disemineze sistemic şi să producă decesul este mult mai
mare decât în cazul stafilococului, deşi distrugerile tisulare locale
sunt mult mai mici. t>x
Produşii generaţi de inflamaţie acţionează şi asupralegăturilor intercelulare dintre celulele endoteliale ale
capilarelor şi venulelor inducând astfel o laxitate a acestora cu apariţia unor pori care permit traversarea
membranei vasculare de către neutrofilele din sânge şi trecerea lor direct în spaţiile tisulare. Acest proces se
numeşte diapedeză. Un alt proces este reprezentat de chamotactismul neutrofilelor către ţesuturile inflamate,
termen care se referă la atragerea specifică a neutrofilelor către ţesutul inflamat, nu către ţesuturile sănătoase,
atracţie care are loc tot datorită secreţiei de produşi specifici ai inflamaţiei în ţesutul afectat de antigene.
Un mare număr de neutrofile se acumulează în câteva ore de la producerea leziunii tisulare. Ele sunt celule
mature care vor curăţa zona respectivă prin distrugerea bacteriilor şi îndepărtarea substanţelor străine.
3. Neutrofilia
Reprezintă creşterea numărului de neutrofile din sânge după câteva ore de la debutul inflamaţiei. Ele pot
creşte uneori de 4-5 ori faţă de valoarea normală care este de 5000- 8000 de neutrofile pe milimetru cub de
sânge. Astfel ele pot ajunge la 15.000- 25.000 de neutrofile pe milimetru cub. Neutrofilia este provocată tot
de produşii inflamaţiei care ajung în circulaţia sistemică fiind transportaţi către măduva osoasă, prin urmare
vor acţiona asupra neutrofilelor depozitate aici şi le vor mobiliza în circulaţie. Datorită neutrofiliei,
numeroase neutrofile vor fi disponibile la locul inflamaţiei.
Macrofagele însă pot fagocita un număr mult mai mare de bacterii decât neutrofilele (aproximativ de 5 ori
mai mare) şi fagocitează şi particule mult mai mari, inclusiv neutrofile şi cantităţi mari de ţesut necrotic.
Joacă de asemenea un rol important în medierea sintezei de anticorpi de către plasmocitele derivate din
limfocitele B.
5. Amplificarea formării de granulocite şi monocite
Creşterea numărului de granulocite şi monocite care se formează în măduva osoasă constituie a patra linie de
apărare. Producţia crescută de celule ale sistemului imun este datorată stimulării celulelor stern din seria
granulocitară şi monodtară din măduvă. Sunt necesare 3-4 zile înainte ca granulodtele şi monocitele
nou-formate să părăsească măduva osoasă şi să ajungă la ţesutul inflamat însă dacă ţesutul inflamat îşi
menţine producţia de substanţe stimulatoare, măduva osoasă va produce în continuare un număr mare de
granulocite şi monocite, timp de câteva luni sau chiar ani de zile, cu o rată de 20 -50 de ori mai mare decât cea
normală, în cazul anumitor tipuri de inflamaţie.
Cauza creşterii de granulocite şi monocite în măduva osoasă este reprezentată de acţiunea celor trei factori
stimulatori ai coloniilor: GM-CSF stimulează atât formarea granulodtelor cât şi a monodtelor, în timp ce
ceilalţi doi, G-CSF şi M-CSF stimulează formarea granulodtelor, respectiv formarea monodtelor. Adăugarea
TNF şi IL-1 reprezintă un puternic mecanism de feed-back care începe cu inflamaţia tisulară şi continuă cu
formarea unui număr mare de leucocite implicate în apărare, leucodte care contribuie la îndepărtarea
antigenului tisular care constituie cauza inflamaţiei.
6. Formarea puroiului
Neutrofilele şi macrofagele care au fagodtat un număr mare de bacterii şi de ţesut necrozat (detritus) vor
sfârşi în majoritate prin moarte celulară. Prin urmare, după câteva zile de la startul inflamaţiei, în ţesutul
inflamat se va forma o cavitate care conţine ţesut necrotic, neutrofile moarte, macrofage moarte şi lichid
tisular, produs care este denumit puroi. După ce infecţia a fost suprimată de către sistemul imunitar, celulele
moarte şi ţesutul necrotic din materialul purulent se vor autoliza treptat, într-un interval de câteva zile şi
produşii finali vor fi absorbiţi în ţesuturile înconjurătoare şi limfă şi îndepărtaţi. într-un final, aproape toate
urmele leziunii iniţiale vor dispărea, iar rezultatul final va fi vindecarea ţesutului respectiv.
Bibliografie O
ALL
3. Curs de Imunologie, Universitatea Bucureşti, facultatea
de Biologie,
Bibliografie O
Link:http://ebooks.unibuc.ro/biologie/mihaiescu/index.ht
m