SANGELE II

Dr. Ioana
Stefanescu

Decembrie
2018
 METABOLISMUL ERITROCITAR

➢Eritrocitele sint saci cu Hb, a caror principala functie este

transpor tul gazelor respiratorii, ce are o mare componenta
pasiva: difuziunea gazelor. Eritrocitele sint lipsite de nucleu,
mitocondrii si RE, metabolismul lor fiind foar te scazut: ele
par ticipa cu doar 0,1% la metabolismul energetic general
(2cal/24ore). Singura sinteza realizata este a g l utationului .

➢Hematiile necesita energie pentru: mentinerea formei, a

deformabilitatii eritrocitare, asigurarea concentratiilor
fiziologice de o parte si alta a membranei eritrocitare a
electrolitilor (Na, K), mentinerea Fe in stare feroasa,
mentinerea gruparilor sulfhidrice SH in stare activa, redusa,
stare necesara pentru fixarea si eliberarea de O2 si CO2.
Toate aceste necesitati sint asigurate exclusiv prin
metabolizarea glucozei.
➢ 100mL de masa er i tr oci tar a consuma 0, 3- 0, 4mg gl ucoz a/or a. Al ter ar ea
pr ocesul ui de ener gogenez a er i tr oci tar a duce l a modi fi car ea for mei
er i tr oci tul ui : sfer oci t- echi noci t- stomatoci t, sau l a modi fi car i al e
functi i l or acestui a (oxi dar ea Hb); i n aceste si tuati i apar e fenomenul de
hemol i z a patol ogi ca, i ntr avascul ar a, adi ca anemi a hemol i ti ca de cauz a
cor puscul ar a. Absenta di n hemati e a enz i mel or ci cl ul ui Kr ebs si a
ci tocr omi lor asi gur a un consum extr em de r edus de oxi gen:
5μ Loxi gen/or a/mL masa er i tr oci tar a).

➢ Di n toata gl ucoz a patr unsa di n pl asma i n er i tr oci t pr i n mecani sm acti v

i nsul i no- i ndependent, de di fuz i une faci l i tata, 90% este metabol i z ata pe
c a lea g licolitica a c i clului E m bden- Meyerhof f-Parnas, i ar 8- 10% - pe
cal ea oxi dati va a suntul ui pentoz ofosfati l or. In caz ul defi ci tul ui de
enz i me chei e al e gl i col i z ei, apar al ter ar i er i tr oci tar e ce duc l a apar i ti a
anemi i l or hemol i ti ce de cauz a cor puscul ar a. La 37 °C l a adul t, si ngel e
consuma 15mg gl ucoz a/100mL/or a; pastr at ci teva or e l a 37 °C, scade
gl ucoz a di sponi bi l a si apar modi fi car i er i tr oci tar e. Metabol i z ar ea
gl i col i ti ca a unei mol ecul e de gl ucoz a el i ber eaz a ener gi e pentr u si ntez a
a 4 mol ec ul e de ATP, dar 2 mol ecul ede ATP si nt c onsumate i n pr i ma
etapa a gl i col i zei . Deci ci sti gul net este de numai 2 mol ecul e de ATP
pentr u fi ecar e mol ecul a de gl ucoz a uti l i z ata. Randamentul ener geti c al
gl i col i z ei anaer obe este de 30%, mul t scaz ut compar ati v cu cel ul el e ce
au echi pament enz i mati c compl et.
➢Gl icoliza an aeroba are 3 enzime cheie: hexokinaza (HK), cu rol
de “dispecer”ce impiedica uzura hematiei prin limitarea
apor tului de glucoza, fosfofructokinaza (PFK), si piruvatkinaza
(PK). Activitatea lor nu este reglata prin inductie sau represie,
ci prin t ranzitii al o sterice si mecanisme de feed -back, intrucit
hematiile nu sintetizeaza proteine. PK este inhibata de ATP si
activata de fructozo-1,6-difosfat. Activitatea HK nu depinde de
nivelul glicemiei, ea avind o slaba afinitate pt.glucoza, ci de
nivelul de glucozo-6-P, 2,3-DPG, ATP si glutation.

➢PFK e inhibata de cresterea concentratiei de ATP si activata de

ADP, AMPc si fosfoizomeraza.
➢ S u n t u l p e n t oz el or nu are propriuz is rol energ et ic , dar es t e s i n g ur a c a l e
m e t a boli ca d e s i n t ez a e r i t roc it ar a a N A D P H , n e c es ar p e n t ru m e n t in erea i n
e c h i li br u a s i s t emul ui o x i do -red ucat o r g l u t at io n r e d u s /g lut a t ion o x id at s i
p e n t ru p r ot e ct ia a n t i ox ida nt a a H b .

➢ S u n t u l R a p o po r t -Lue ber ing es t e c alea s pec if ic a a hemat iei pt .s int ez a de 2,3 -

D P G, c ompus ul erit roc it ar c el mai abundent . Enz ima limit ant a a s unt ului es t e
o f os f at az a c u af init at e s c az ut a pent ru s ubs t rat , c eea c e permit e ac umularea
de 2,3-D P G in erit roc it in c ondit ii f iz iologic e. P rinc ipala f unc t ie a 2,3D P G es t e
de reg lat or al propriet at ilor alos t eric e ale Hb, dec i de el depind f unc t iile
hemog lobinic e. Exis t a un ec hilibru int re c ant .de 2,3D P G s i raport ul ATP /A D P :
in hipoxie,c res t e c ant .de 2,3D P G s i s c ade valoarea raport ului ; ult erior, s e va
s c urt c irc uit a s unt ul s i valoarea raport ului ATP /A D P va c res t e. 2,3D P G
s t abiliz eaz a f orma deoxig enat a (t ens ionat a) a Hb s i f avoriz eaz a c edarea
oxig enului la nivel t is ular de c at re oxiHb, deplas ind la dreapt a c urba de
dis oc iat ie a oxiHb.

➢ M e t ab olis m ul g l u t at i onu lui , t ripept id f ormat din g lut amat , g lic oc ol s i c is t eina
s int et iz at in erit roc it ,es t e s t rins leg at de s unt ul pent oz elor. El es t e plac a
t urnant a a met ab.erit roc it ar, avind rol es ent ial in apararea ant ioxidant a a mb.
hemat iei, a Hb s i a g ruparilor t iolic e, dat orit a g ruparilor SH ale c is t einei.
A g ent ii oxidant i pot f i s aruri de met ale g rele,drog uri, derivat i de anilina.
➢R e ducerea m etHb . In hematia normala, 1% din Hb este metHb
(hemiglobina), forma oxidata, inactiva a Hb, cu Fe +++ .
Reducerea metHb este realizata de un sistem enzimatic
complex, NADH si NADPH-diaforazele, corelat cu glicoliza
anaeroba si cu suntul pentozelor. Acest sistem este functional
la copil la 3 luni dupa nastere, ceea ce face ca riscul de
metHb-emii tranzitorii la nou nascut sa fie ridicat, datorita
diferitelor toxice (inclusiv medicamente) sau infectiilor
bacteriene ale tubului digestiv sau in cazul intoxicatiilor cu
nitrati. Reducerea metHb se face prin administrare de acid
ascorbic si albastru de metilen.
 HEMOGLOBINA

➢He moglobina. Fiecare eritrocit contine 27 -34pgHb (HEM). La o

volemie de 5L de singe si o concentratie de 15gHb%, exista
900g Hb. GM este de 64500. Iesita din hematie, Hb este
filtrata la nivel renal sau rapid catabolizata de celulele SRE.
Este o hemoproteina tetramerica, alcatuita 90% din globina si
10% din gruparea prostetica, hemul, o metalopor firina ce
contine Fe ++ . La adult, HbA contine 2 lanturi alfa cu 141aa si
doua lanturi beta cu 146aa, legate prin legaturi labile, punti
de H sau legaturi Van der Waals. Cele 4 lanturi realizeaza o
structura globulara compacta, ce are in vecinatatea suprafetei
externe 4 cavitati, pungile hemului. Exista zone de contact
intre lanturile subunitatilor vecine, alfa1-beta2 si alfa2-beta1 .
In axul moleculei exista o cavitate centrala cu 2 mici fosete,
ce separa lanturile alfa si beta, fosete in care se fixeaza
2,3DPG.
 HEMUL

➢He mul este gruparea prostetica a o serie de pigmenti

respiratori: Hb, mioglobina, citocromi, si a unor enzime oxido-
reducatoare: catalaze, peroxidaze. El este o feroprotopor firina
alcatuita din Fe ++ si un heterociclu tetrapirolic, protopor firina
IX. Biosinteza hemului se desfasoara in precursorii
eritrocitari. Fe este inserat in centrul inelului por firinei sub
actiunea enzimei ferochelataza.

➢Cea mai abundenta proteina membranara a hematiei este

schimbatorul de anioni Cl-HCO3 (AE1)(~1milion/hematie);

➢Cea de a doua este AQP1(~200000/hematie), ce asigura o

mare par te (peste 50%) din permeabilitatea hematiei pentru
CO2.
 METABOLISMUL FE

➢ Me tabolismul Fe . Ne ce sarul zilnic e ste de 20-25mg. Hb contine cea

mai mare parte de Fe din organism, 70% , adica 2g. Re stul e ste
stocat ca f e ritina sau he moside rina, o mica parte e ste continut in
mioglobina si o parte e ste le gat de transportorul plasmatic,
transfe rina, alcatuind compartime ntul labil. Aproape tot Fe e ste
re ciclat din catabolizare a he matiilor imbatrinite . Doar 5% din
ne ce sarul de Fe pt.he matopoieza provine din tractul
gastrointe stinal, absorbtia zilnica f iind de 1mg/ zi. Pie rde rile zilnice
de Fe sint re alizate prin fe cale , urina, transpiratie, fanere
(de scuamare te gume ntara).

➢ Absorbtia de Fe max imala are loc in duode n si je junul proximal. Fe

he minic se absoarbe mai bine comparativ cu cel nonheminic, care
se absoarbe e x clusiv la nivel duodenal. Vitamina C re duce Fe feric
la Fe feros, crescind absorbtia ace stuia. Enterocitul pre ia Fe
nonhe minic printr-un transportor de me tal divale nt (DMT1). Fe fe ric
e ste re dus la Fe feros de reductaza ferica, la suprafata apicala a
me mbrane i enterocitului .Conce ntratia Fe in citosolul enterocitelor
unde e le gat de mobilferina re pre zinta “barie ra” pe ntru tre ce re a Fe
in plasma, e f e ctul avind o late nta de cite va ore . De la nive lul
ce lule lor din tractul dige stiv, Fe e ste pre luat de t r ansf er ina, o
p r o teina c u 2 s i t usur i d e le gare a F e , care se masoara dre pt T IB C
(Total Iron B inding Capacity). In conditii fiziologice, transferina
este saturata cu fier in propor tie de 30%.
➢ Nive lul plasmatic al fierului este controlat de h e p cidina, un
polipe ptid sinte tizat pre dominant de he patocite , ce se leaga de
f e roportina, o proteina transme mbranara de “e xport” al fierului
pre ze nta la nivelul enterocitelor, hepatocitelor si macrofagelor, care
dupa le gare a he pcidine i sufera inte rnalizare si prote oliza. Ca
urmare , scade absorbtia intestinala a fierului si nivelul plasmatic al
fie rului scade . IL-6 stimuleaza producerea de hepcidina, unul din
factorii care induc ane mia in bolile inflamatorii cronice . Hepcidina
prote je aza organismul de microorganisme le care necesita f ie r
pe ntru a supravietui in circulatie si reprezinta unul dintre factorii
imunitatii innascute .
➢ Cantitate a de Fe le gata de transf e rina se masoara ca side re mie : 80-
120μg% . Macrofage le “doica” din MH pre iau Fe transportat de
transfe rina prin e ndocitoza si il f urnize aza pre cursorilor e ritrocitari,
care au re ce ptori pt.transf e rina, ca si re ticulocite le . Ace sti re ce ptori
lipse sc de pe mb.he matie i adulte . Odata e libe rata de Fe ,
transfe rina e ste transportata inapoi in plasma de catre macrof age .
Transfe rina e ste si o prote ina de transport citosolic. Stocare a Fe se
face in macrof age , ca f e ritina, un amestec hidrosolubil de Fe ++,
OH - si oxigen, inve lit de o prote ina, apof e ritina .

➢ In macrofage , Fe mai poate f i de pozitat ca h e m oside rina, u n

a g r e gat a m o r f d e m o l e cule d e f e ritina, d e spr inse d e p e a p o f er itina,
din care Fe e ste mai gre u pre luat pe ntru sinte za Hb de cit din
fe ritina. Macrofage le din MH inde parte aza e x ce sul de f e ritina si
he moside rina din pre cursorii e ritrocitari.

➢ In clinica se determina nivelul f e r itine i s e r i ce , care este

secretata de macrofage si hepatocite si care se coreleaza cu
nivelul depozitelor de fier stocat in organism.
 TIPURILE DE HB FIZIOLOGICE

Hb embrionare
➢Gower I, (zeta2, epsilon2)
➢Por tland, (zeta2, gamma2)
➢Gower II, (alfa2,epsilon2)
➢HbF (alfa2,gamma2).

La adult
▪96-98% este HbA (alfa2,beta2),
▪1 ,5-3%-HbA2(alfa2,delta2)
▪La adult persista HbF,0,5 -1%.
▪ La diabetici exista Hb glicozilata, ce are trei forme: HbA1a,
HbA1b si HbA1c, rezultate in urma cresterii continutului de G6P
in hematie. Glicozilarea este ireversibila,
 SENESCENTA ERITROCITARA

➢ Zi l ni c, 360 mi l i ar de de hemati i si nt i ndepar tate di n ci r cul ati e si

i nl ocui te cu el emente ti ner e. Dur ata de vi ata a hemati i l or este de 115-
120z i l e. Pe masur a ce i mbatr i nesc, hemati i l e sufer a o ser i e de
modi fi car i : au tendi nta l a sfer i ci tate, scade conti nutul l or i n K, Ca,
ester i fosfor i ci , l ipi de total e, col ester ol , ATP, 2, 3- DPG, gr upar i SH, scade
uti l i z ar ea gl ucoz ei , scade acti vi tatea enz i mati ca, scade
defor mabi l i tatea er i tr oci tar a, cr este fr agi l i tatea mecani ca si osmoti ca,
cr este conti nutul de metHb, ca ur mar e a r educer i i acti vi tati i
metHbr eductaz ei si di afor az el or, c r este c onti nutul de HbA2, c u afi ni tate
cr escuta pt. O2, cr este vi scoz i tatea i nter na er i tr oci tar a, cr este
conti nutul de Na+, scade fosfor i l ar ea spectr i nei , scade pr ogr esi v
conti nutul de aci d si al i c, adevar at “ cenz or ” al dur atei de vi ata a
hemati i l or. Toate gl i cofor i nel e di n mb. er i tr oci tar a sufer a desi al i ni z ar e.

➢ Hemati i l e i mbatr i ni te expun pe supr afata mb. f a c torul d e s e nescenta

e r itroci tara, u n g l icopeptid p r ez ent d o a r p e m b . hemati i lor i m batri ni te,
c e n u c o n tin a c id s ialic. Acesta este r ecunoscut de macr ofagel e
spl eni ce. Hemati i l e i mbatr i ni te mai expun pe ver santul exter n al mb.
f o s fa tidilserina, c e r e prezi nt a i n ca u n s em nal d e r e cunoas tere d e c a t re
m a crofag e a h e m a tiilor i m bat rinite. C a p tarea h e m ati ilor i m batri nite d e
c a t re m acrofag e s e f a ce p r i ntr-un s is tem b e ta- gal acto l e cti nic, p r o priu
a c es tora.
 HEMOLIZA FIZIOLOGICA

➢ H e m o liz a f i z i olo gica (eritroliza) are ca principal sediu splina ; ea

se desfasoara si la nivel hepatic, precum si la nivelul MH.

➢ Sediul eritrofagocitozei este pulpa rosie splenica. Etapele

acesteia sint: aderenta hematiei la suprafata macrofagului,
inglobarea si digestia prin formare de fagolizozmi, ce contin
hidrolaze lizozomale. Acestea distrug in citeva minute eritrocitul
inglobat. Hematiile normale sint fagocitate fara a fi fragmentate
in prealabil, iar cele patologice sint initial fragmentate, apoi
fagocitate. Din catabolizarea Hb rezulta globina, hidrolizata in
aa ce vor intra in fondul comun metabolic de aa, proces
responsabil de mari pierde energetice, ce reprezinta o
impor tanta par te din metabolismul bazal, si hemul, care este
conver tit in bilirubina, printr-un complex proces enzimatic.
Eritroliza fiziologica duce la eliberarea in plasma a unei mici
cantitati de Hb, care este legata de o alfa2-glicoproteina de
origine hepatica, denumita haptoglobina. Complexul Hb-
haptoglobina este captat si metabolizat in principal de catre
macrofagele de la nivel hepatic.
 REGLAREA ERITROPOIEZEI

➢ R e g lar ea e r i t ro po iezei. Se realizeaza predominent prin

mecanisme de tip feed-back asupra celulelor nediferentiate,
semnalele declansatoare provenind de la nivel tisular, datorita
variatiei apor tului de oxigen.

 Reglarea umorala a eritropoiezei este realizata de e r i t ropoetina

si de I L3 .

 I L - 3 este o glicoproteina cu GM20-30Kdaltoni, impor tanta pentru

toate liniile celulare, ce actioneaza asupra cel.pluripotente
timpurii, pentru autointretinere (hematopoieza de tip
homoplastic) si pentru diferentierea cel.pluripotente, in celule
diferentiate “comise” (hematopoieza heteroplastica ). IL3 este
esentiala la nivelul maduvei hematogene pentru asigurarea
celulelor responsive la eritropoietina . IL3 este sintetizata de
limfocitele T si de celulele epiteliale timice.
 ERITROPOIETINA (EPO)

 E r i t r opoietina ( E P O ) ( 4 6 kD ) este produsa 90% in cor ticala renala

si par tea externa a medularei renale de celule fibroblast like
interstitiale si 10% de celulele Kupf fer din ficat, eliberarea sa in
plasma fiind in principal raspunsul la hipoxie al acestor celule.

 Hipoxia creste producerea subunitatii alfa a factorului 1 indus de

hipoxie (FIH-1α), care creste productia de ARN mesager EPO. In
conditii de normoxie, expresia HIF-1α este scazuta.

 Precursorii timpurii ai eritrocitelor nu au receptori pt E, ci pt.IL3.

EPO este absolut necesara pentru transformarea celulelor UFE-
eritrocitare (UFE-E) in unitati de celule eritroide formatoare de
colonii (UFC-E), adica pro-eritroblasti, primele celule din seria
rosie care sintetizeaza mici cantitati de Hb.

 Continuarea maturarii celulelor mai depar te de pro-eritroblasti

nu necesita EPO. EPO recombinata este utilizata in tratamentul
anemiilor.
 Receptor ul pentr u E ( EpoR ) este expr i mat de pr ecur sor i i ser i ei r osi i , de
cel ul e endotel i al e, megacar i oci te si neur oni , fi i nd i mpl i cat i n pr otecti a
i mpotr i va hi poxi ei . In absenta EPO (l i gand), r eceptor ul se gaseste pe
supr afata cel ul ei ca di mer i nacti v. Pr ez enta EPO i nduce o modi fi car e
confor mati onal a ce duce l a acti var ea ti r oz i n- ki naz ei J anus Ki nase 2
(J AK2), atasata de r eceptor. Acti var ea J AK2 duce l a fosfor i l ar ea
segmentul ui ci tosol i c al EpoR si fosfor i l ar ea unor mol ecul e di n ci tosol
cu r ol i n semnal i z ar ea catr e nucl eu, cum este STAT5 (Si gnal Tr ansducer
and Acti vator of Tr anscr i pti on 5 = tr ansductor de semnal si acti vator al
tr anscr i pti ei 5). In ur ma fosfor i l ar i i de catr e J AK2 a mul tor pr otei ne
cel ul ar e si a pr otei nel or STAT apar modi fi car i i n expesi a unor gene car e
i nduc supr avi etui r ea, pr ol i fer ar ea si di fer enti er ea pr ecur sor i l or ser i ei
r osi i .

 Pr i n feed- back negati v, ci nd scade pr esi unea par ti al a O2 i n cor ti cal a

r enal a, cr este pr oducer ea si el i ber ar ea de EPO i n ci r cul ati e.

 Pr oducer ea de EPO este sti mul ata de h. andr ogeni , al cal oz a,

catecol ami ne pr i n mec. beta- adr ener gi c. E P O i ni ti az a si ntez a de Hb l a
ni vel medul ar, scur teaz a ti mpul de tr anz i t medul ar al er i tr obl asti l or i n
cur s de matur ar e si sti mul eaz a el i ber ar ea de r eti cul oci te i n si ngel e
per i fer i c . Anemi i pr i n ni vel scaz ut de E exi sta i n: i nsufi ci enta r enal a
cr oni ca, hi poti r oi di e (dat. scader i i consumul ui de O2), hi popi tui tar i sm
(pr i n scader ea de h. gonadotr opi ), hi popar ati r oi di sm (dat. cal ci fi car il or
r enal e cor ti cal e).
CLASIFICAREA ANEMIILOR
CLASIFICAREA ANEMIILOR
CLASIFICAREA ANEMIILOR
 POLIGLOBULIILE

➢ P o l icite mia v e r a se caracterizeaza prin cresterea nr.de hematii,

trombocite si neutrofile, ea putind evolua spre leucemie
granulocitara cronica si deces in cea de a treia etapa de evolutie
a bolii. Semnele clinice si paraclinice majore sint splenomegalia,
afectarea severa a microcirculatiei (cerebrale,hepatosplenice),
cresterea Ht si a nivelului de ac.uric in plasma.

➢ P o l ig lobul iile s e c undare apar in cazul: fumatorilor (prin cresterea

compensatorie a nivelului de EPO) si hipoxemiilor cr.,precum sint
bolile respiratorii cr., Sd.de apnee in somn+obezitate (Sd.
Pickwick), boli congenitale cardiace cianogene cu sunt dr-stg.
Alte situatii sint cele in care exista exces de EPO: carcinom
renal, rinichi polichistic, hidronefroza, rejetul de grefa renala
(mecanism inca neelucidat), tumori extrarenale secretante de
EPO situate la nivel hepatic (sindrom paraneoplazic),
feocromocitom, tumori cerebeloase, leiomiom uterin de mari
dimensiuni (benign),care prin compresie mecanica asupra
a.renale, duce la exces de EPO. In Sd.Cushing si in cazul
apor tului exogen de androgeni, creste eliberarea de EPO.
 ANTIGENELE ERITROCITARE

➢An tigenele e r itrocitare. Pe suprafata hematiilor exista un

mare numar de antigene (ag), grupate in sisteme antigenice,
cele mai impor tante din p.d.v. al transfuziei de singe fiind si
primele doua descoperite, sistemul AOB,descoperit in 1900
de Landsteiner si sistemul Rh,descoperit in 1940 de
Landsteiner si Wiener. Fenotipic, s-au gasit aprox.30.000 de
tipuri sanghine,iar genotipic, au fost diferentiate
aprox.200.000 genotipuri. Antigenele eritrocitare sint strucuri
glico- si lipoproteice, ce apar in primele saptamini de viata
IU,si care de obicei, ramin nemodificate toata viata. In
anumite cazuri, cum sint anumite leucemii acute, dispar ag.A
din sistemul AOB si antigenele I din sistemul Ii.
 ANTIGENELE SISTEMULUI AOB

➢ In Europa, ordinea descrescatoare a prezentei ag.A si B.pe

suprafata hematiilor face ca grupa de singe cea mai frecvent
intilnita sa fie A , urmata de grupele O si B, pentru ca cel mai
mic procent de indivizi sa apar tina grupei AB. Ag.sistemului AOB
se afla pe suprafata tuturor celulelor din organism, precum si in
diferitele lichide biologice. Ele apar din luna 3- a vietii IU si
devin complet mature la 6-12 luni dupa nastere. Biochimic,
aceste ag.sint glicoproteine cu GM 300000-1 milion,alcatuite
dintr-un schelet peptidic pe care sint fixate covalent numeroase
lanturi oligozaharidice.

➢ Caracterele ag -ice ramin nemodificate daca ag -ele sint tratate

cu enzime proteolitice (papaina). Daca sint tratate cu enzime
glicolitice de origine bacteriana sau parazitara (protozoare),
dispare specificitatea ag-ica initiala ceea ce demonstreaza ca
raspunzatoare pentru aceasta sint radicalii glucidici. Din
sistemul AOB fac par te antigenele A , B si H. Ele deriva dintr-un
precursor comun, cu structura lipoproteica, ce are atasat un lant
de 4 monozaharide, ultimul fiind g a l a ctoza. G e n a H , prezenta la
majoritatea indivizilor in forma monozigota HH codifica fucozil-
transferaza , ce ataseaza galactozei terminale un radical L -
fucoza, astfel rezultind a g . H, precursorul ag.A si B.
➢ H o m o z ig ot ii h h , lips it i de ac t ivit at ea g enei H s int lips it i de ant ig enele H, A s i
B , apart in f e n ot i pul ui B o m bay s i au in plas ma aglut inine ant i H, ant iA , ant iB ,
prin urmare nu pot dona s i primi s ing e dec it in c omunit at ea lor. La indiviz ii
obis nuit i, f unc t ioneaz a g enele alele A s i B , s it uat e pe brat ul lung al
c romoz omului 9. Gena A c odif ic a o N -ac et il-g alac t oz amin-t rans f eraz a, c e
at as eaz a ag .H un radic al ac et il-galac t oz aminic , as t f el rez ult ind ag.A , iar gena
B c odif ic a o D -g alac t oz il-t rans f eraz a, c e at as eaz a ag.H un radic al D -g alac t oz a,
as t f el rez ult ind ag .B .

➢ Genele A s i B s int c odominant e. A c elas i loc us c ont ine s i g ena O , inoperant a,

c e nu c odif ic a nimic . A s t f el, in c adrul s is t emului AO B exis t a 6 g enot ipuri (A A ,
B B .A B , AO ,B O ,O O ). I ndiviz ii apart inind g rupei O s int lips it i de ant ig enele A s i
B , dar au pe hemat ii ag .H. F enot ipic , exis t a doar 4 variant e, deoarec e A A =AO
s i B B =B O . La 80% dint re indiviz i, s aliva c ont ine ag .H,A s i B , ei f iind denumit i
“ s e cret or i”, c alit at ea de s ec ret or f iind c ondit ionat a genet ic de o perec he de
g ene alele prez ent e f ie in variant a homoz ig ot a (SeSe), f ie het eroz ig ot a (Ses e).
Variant a homoz ig ot a s es e c arac t eriz eaz a res t ul de 20% de indiviz i
nes ec ret ori.

 Grupul s anguin A es t e neomogen din punc t de vedere al put erii ant igenic e .
Subg rupul A 1(80% din c ei c u g rup s anguin A ) prez int ă put ere ant ig enic ă
maximă, adic ă ag lut inog enul A 1 are s ens ibilit at e mare f aţ ă de aglut ininele
alf a ş i aglut ineaz ă rapid c u ac es t ea (A 1=A t are). P ut erea ant igenic ă s c ade la
g rupele A s labe: A 2(c irc a 19%) ş i c elelalt e , mult mai rar înt âlnit e (c irc a 1 %)
- A 3, A 4,A 5,A 6, A m,A g ,A d,A x. La ac es t e s ubgrupe reac ţ ia de ag lut inare s e
produc e lent ş i es t e nevoie de t it ruri mari de ag lut inine α , nu apare boala
hemolit ic ă ş i nu apar nic i reac ţ ii hemolit ic e la t rans f uz ii repet at e c elor c u
g rup A 1 s au A 1B .
 AGLUTININELE SISTEMULUI AOB

➢A g lutininele s i stemului AOB sint an ticorpii n aturali si

an ticorpii i m uni anti A si an ti B , de n umiti ag lutininele al fa si
be ta. C e i n aturali ( aglutinine) apar in plasma in absenta
aglutinogenului (ag) eritrocitar, titrul la nastere fiind 0.
Sinteza lor incepe sa apara intre lunile 2-8 dupa nastere,
titrul creste lent pina la virsta de 8-10 ani, raminind apoi
nemodificat pina la senescenta, cind scade lent. Aceste
aglutinine sint gammaglobuline sintetizate de celule
imunocompetente si apar tin claselor IgM si IgG. Anticorpii
imuni apar in plasma dupa transfuzii de singe incompatibil. Ei
au putere aglutinanta mai mare si in prezenta
complementului au actiune hemolitica, fiind denumiti
h e molizine.
 ANTIGENELE SISTEMULUI RH

➢An tigenele si stemului Rh sint independente de sistemul

AOB.Ele sint prezente pe hematii incepind cu luna I de viata
IU, genele ce codifica sinteza lor fiind pe cromozomul 1 . Cel
mai impor tant ag.al acestui sistem este ag.D sau Rh, prezent
pe hematiile a 85% dintre indivizi, denumiti Rh pozitivi, restul
de 15%, la care ag.D este absent fiind Rh negativi. In afara
acestuia, mai exista inca peste 30 de ag.apartinind acestui
sistem, dar fara impor tanta practica.

➢ Ag.din acest sistem sint de natura lipoproteica. Absenta

tuturor ag.din acest sistem de pe suprafata hematiilor este
denumita “fenomen Rh nul” si este asemanator fenotipului
Bombay, in sensul restringerii posibilitatilor de
donare/primire de singe strict la membrii acestui fenotip.
Acesti indivizi au o forma par ticulara de anemie hemolitica,
datorita scaderii duratei de viata a hematiilor, datorita
modificarii proprietatilor membranei eritrocitare, ca efect al
absentei tuturor ag.din acest sistem.
 ANTICORPII SISTEMULUI RH

➢ A n t icor pi i s i s t emului R h sint numai de tip imun, ei rezultind in

urma izoimunizarii dupa transfuzii, sarcini incompatibile sau in
urma autoimunizarii, la cei cu deficit imun.Cel mai impor tant
ac.este ac.antiD, ce apar tine IgG si traverseaza bariera
fetoplacentara, producind a n e m i a h e m o l i tica a n o u - n a scu tul ui
s a u e r i trob la stoza f e t a la ,in cazul femeilor Rh negative,aflate la a
doua sarcina cu fat Rh pozitiv. In acest caz, al doilea contact al
hematiilor fatului cu singele matern permite cresterea rapida a
titrului de ac.antiD, in cadrul raspunsului imun de tip secundar,
anticorpi ce produc hemoliza la fat.

➢ Pt a preveni acest risc, se recurge la administrarea de anticorpi

antiD, preparati din plasma indivizilor Rh neg, imunizati la ag.D.
O doza= 1mL ce contine 300μg, suficienta pt.a contracara
efectul imunizant a 30mL de singe integral. Se administreaza pt.
a preveni imunizarea femeilor Rh neg.expuse eritrocitelor Rh
poz.prin: hemoragii materno-fetale (avor t, metroragii in timpul
sarcinii, sarcina ectopica, traumatism abdominal in timpul
sarcinii,amniocenteza); in cazul primei sarcin i cu fat Rh poz, se
adm.postpar tum. La o a doua sarcina, se adm.antepar tum, la 28
sapt.de sarcina.
 ASPECTE PRACTICE ALE TRANSFUZIEI

➢O unitate de singe este o cantitate de 450 mL de singe

integral. Acesta poate fi separat in componente. Singele
donat este supus numeroaselor teste pt.boli infectioase
(virusul hep B, C, HIV I si II, Human T Cell Limfotrophyc Virus I
si II, sifilis,malarie). Singele conser vat, cu o valabilitate de 42
de zile (ca si masa eritrocitara) are pH mai scazut, continut in
ATP si 2,3-DPG mai mic si sufera in timp o discreta hemoliza.
Reactiile adverse imune posttransfuzionale se manifesta prin
hemoliza acuta intravasculara.

➢Aglutininele antiA sau antiB, IgM ale primitorului, aglutineaza

hematiile transfuzate, activeaza complementul si induc
hemoliza. In cazurile severe,se instaleaza socul, coagularea
intravasculara diseminata si insuficienta renala acuta.
➢ Clinic, pacientul are febra, frisoane, dureri toracice, lombare si
la locul per fuziei, greata,dispnee, hemoglobinurie, oligurie si
hipotensiune ar teriala. La subiectul anesteziat se constata
hipoTA , hemoglobinurie si singerare in plaga operatorie. Masurile
prompte instituite sint: oprirea per fuziei cu singe, combaterea
hipoTA si asigurarea fluxului plasmatic renal cu fluide si
diuretice. Evaluarea severitatii hemolizei se face prin: nivelul
hemoglobinemiei, al Ht, LDH si bilirubina indirecta, care creste
la 3-6 ore de la episodul hemolitic acut.

➢ Reactiile tardive posttransfuzionale se datoreaza imunizarii

primare sau secundare impotriva altor antigene eritrocitare
(Rh,Kell, Duf fy, Kidd).

➢ Raspunsul primar apare la 1 -2 sapt. dupa expunerea la antigen,

iar cel secundar – la 1-5 zile dupa expunerea la antigen.