Medicină

de Laborator
Conf. Dr. Ioana Revista profesioniștilor din Sănătate 2018
Brudașcă

Preşedinte AMLR

Asist. Univ.
Dr. Antoanela Curici

Director Medical
Synevo Romania

Ecaterina Tătaru

Biolog medical specialist

Genetică și Biologie
Moleculară

Publicaţie adresată
cadrelor medicale
 Sumar

10 „Progresele majore sunt aduse de cercetarea

științifică fundamentală și aplicativă în special
în biologie moleculară și genetică” 6
Conf. Dr. Ioana Brudașcă, preşedintele AMLR

Mielomul multiplu - rolul diagnosticului de laborator

Tifui Maria Ștefania, Șchiriac Elena-Corina
Enciu Roxana, Nistor Nicoleta 10
Hristodorescu Cristina

14 Importanţa detecţiei polimorfismului HLA-B27

în diagnosticul de laborator 14
Ecaterina Tătaru

Testare genetică pentru controlul greutății

Asist. Univ. Dr. Antoanela Curici 18

Cât de bine este „îndeajuns

de bine” pentru testarea HbA1c%?
Florin Moise, Fizician
20

22 Agregometria în diagnosticul
sindroamelor hemoragipare
Valeriu Găman
22

CKD I & CKD II Arrays – Kituri multiplex pentru

detecția precoce a bolii cronice de rinichi
Bioch. Cristina Mariaș
30

Hepatita autoimună
Editor
Calea Rahovei, nr. 266-268,
Sector 5, Bucureşti,
Electromagnetica Business Park,
ISSN 2286 - 3443 Șchiriac Elena-Corina, Țifui Maria Stefania,
Enciu Roxana, Nistor Nicoleta, 32
Corp 60, et. 1, cam. 19 Hărmănescu Elena Andreea, Hristodorescu Cristina
Tel: 021.321.61.23
e-mail: redactie@finwatch.ro

Medicină de Laborator 2018 3

 Attelica™ Solution

Attelica™ Solution este gândit să se adreseze provocărilor comune laboratoarelor clin-

ice. Integrează Analizoare de imunologie şi biochimie cu standarde noi în tehnologia de
gestionare a probelor aşa că vă puteţi concentra pe obţinerea unor rezultate mai bune.

Experimentaţi
puterea Attelica
Solution!
Attelica™ Solution: anali-
zoare de imunologie şi
biochime flexibile, scala-
bile, gata pentru automa-
tizare, oferind o tehnologie
brevetată de transport mag-
netic al probelor; flexibilitatea
pentru a crea peste 300 de
configuraţii individualizabile;
şi un test cuprinzător de me-
niuri cu tehnolgii de detecţie
dovedite în practică.
Caracteristici
Tehnologia de transport brevetată: Attelica Magline: trans-
port de probe rapid, bidirecţional, cu viteză variabilă, inclu-
siv pentru probe de urgenţă (STAT), pediatrice şi recipiente
de probă speciale.
Sistem de vizionare tip multi cameră cu vedere la 360°,
gândit pentru a reduce erorile de citire a codurilor de bare,
manipularea excepţiilor şi recipientelor speciale de probe.
Software de planificare automat care caracterizează inde-
pendent fiecare probă şi gestionează probele de urgenţă
(STAT) şi probele preţioase în mod corespunzător.
Software de programare automat care livrează controalele
şi calibratorii către toate analizoarele conectate, dintr-un
recipient refrigerat, aflat onboard.

4 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro

 Flexibilitate pentru un viitor lipsit de griji
pentru laboratorul dumneavoastră.
Analizoarele pot fi combinate în peste 300 de configuraţii individualizabile inclusiv
configuraţii liniare, în L, sau în U, oferind flexibilitate şi scalabilitate pentru a face faţă
cererilor de testare în continuă modificare.
Poate fi configurat ca un sistem de sine stătător şi este gata pentru automatizare
pentru a se conecta la sistemul de automatizare Aptio®, oferind o soluţie de laborator
multidisciplinară totală.

Unii reactivi şi consumabile sunt folosiţi pe mai multe configuraţii şi locaţii pentru un control al inventarului economic
şi rezultate pacient constante, indiferent unde este sunt testate probele.

Pot fi folosite mai mult de 30 recipiente de probă diferite, inclusiv recipiente pediatrice, cupe tip “tube-top” şi recipi-
ente speciale, reducând numărul de aliquat-ări, manipulare specială şi costuri materiale.

Un meniu larg şi în extindere în stările de boală cu tehnologii de detecţie dovedite pentru a informa deciziile clinice.

Productivitate mare pe metru pătrat cu un analizor de imunologie care rulează până la 440 de teste pe oră.

Inovaţii de Service, inclusiv programul Guardian™ şi asistentul de service inteligent, pentru a menţine operaţiile
sistemului la o capacitate şi performanţe maxime.

Tabletă operator oferă monitorizarea sistemului şi controlul şi accesul la live chat, voce şi remote control prin Re-
mote Assist şi posibilităţile wireless ale sistemului.

S.C. SANTE INTERNATIONAL S.A.

Str. Mântuleasa, nr. 33, sector 2, Bucureşti
Telefon: +4021 252 65 92 • Fax: +4021 252 31 77
E-mail: contact@sante.ro

Medicină de Laborator 2018 5

 Interviu

„Progresele majore sunt aduse de cercetarea

științifică fundamentală și aplicativă în special
în biologie moleculară și genetică”
Bucureștiul găzduieşte de această dată, în perioada 9-12 mai al doilea Congres
Naţional al Asociaţiei de Medicină de Laborator din România cu participare
internaţională. Aflăm detalii despre acest prestigios eveniment, cât şi despre proiectele
AMLR, de la doamna Conf. Dr. Ioana Brudașcă, Preşedintele AMLR.

Stimată doamnă Conf. Dr.
Ioana Brudașcă, vă rugăm
să ne dezvăluiţi care sunt
noutăţile tematice ale acestui
Congres Național al AMLR.
Având în vedere că specialitatea de
medicină de laborator este foarte vas-
tă, în fiecare an încercăm să includem
sesiuni care să cuprindă toate dome-
niile: biochimie, imunologie, micro-
biologie/parazitologie, hematologie/
hemostază, genetică, biologie mole-
culară, și nu în ultimul rând manage-
mentul calității și formare profesiona-
lă. Programul științific este bogat și
variat, iar temele propuse de speakeri
sunt foarte interesante. Selectez doar
câteva din temele care vor fi abor-
date: testarea moleculară și genetică
în leucemii acute și mieloproliferări
cronice, monitorizarea noilor antico-
agulante orale, caracterizarea celule-
lor tumorale circulante, actualități în
microbiologie și parazitologie (legate
de hemoculturi, stafilococ, E coli, Gi-
ardia lamblia), high sensitivity tropo-
nin, managementul riscului, folosirea
indicatorilor de calitate, armonizarea
pregătirii specialiștilor de laborator și
multe altele.
Fiind o manifestare cu
participare internațională, vă
rugăm să ne spuneți care sunt
personalităţile marcante ce vor
participa la acest eveniment,
şi care este implicarea
societăţilor partenere?
Congresul nostru se desfășoară,
ca în fiecare an, sub auspiciile IFCC
și EFLM. Anul acesta avem ca invitați
din străinătate pe profesorul Mauro
Panteghini de la Universitatea din
Milano, past-president al EFLM, prof.
Janos Kappelmayer de la Universitatea
din Debrecen, prof. Evi Lianidou de la
Universitatea din Atena, și prof Willi-
am Au de la Universitatea din Shan-
tou, China. Speakerii invitați din țară
(prea numeroși pentru a fi enumerați
aici) sunt cadre didactice la facultățile
de medicină și medicină dentară sau
cercetători din centrele universitare.
Societățile partenere (Societatea Ro-
mână de Microbiologie Și Societatea
Română de Hematologie) sunt prezen-
te prin exponenții lor, care vor avea
prezentări ca speakeri: prof. Monica
Licker, prof. Irina Codiță, conf. Gabri-
el Ionescu, prof. Rareș Olariu în sesi-
unea de microbiologie/parazitologie,
precum și prof. Dan Coliță și prof. Da-
niel Coriu la sesiunea de hematologie.
Care sunt progresele
medicale ce s-au înregistrat
în ultima perioadă în
specialitatea medicina de
laborator? În ce direcții?
Progresele majore sunt aduse de
cercetarea științifică fundamentală
și aplicativă, de suportul tehnologic
tot mai performant și de dezvoltarea
bazelor de date. Din punct de vede-
re medical, se înregistrează evoluții
impresionante în special în biologie
moleculară și genetică. Se ajunge astfel
la ceea ce numim o medicină persona-
lizată. Unele din aceste teste sunt uti-
lizate pentru depistarea predispoziției
la anumite boli, altele determină în
ce mod va răspunde pacientul la un
anumit tratament, ceea ce permite
administrarea unei terapii țintite și in-
dividualizate, și deci mai eficiente (în
oncologie, de exemplu). O altă direcție
importantă de dezvoltare este abor-
darea epigenetică, care vizează modul
în care informația genetică este expri-
mată în fenotip, aceasta datorându-se
interacțiunii genomului cu diverși
factori de mediu. Abordările de tip
transcriptomică, proteomică, metabo-
lomică, prin care se surprinde întreg
spectrul de ARN, proteine, metaboliți
dintr-un anumit tip de celule sunt ex-
trem de promițătoare pentru detecta-
rea de molecule care pot servi ca țintă
terapeutică sau ca markeri de diagnos-
tic. Progresele de ordin tehnic vizează

6 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro

 Interviu

miniaturizarea (nanotehnologii), utili-
zarea de bio-senzori, posibilitatea de-
tectării simultane a mai multor markeri
(paneluri de markeri), perfecționarea
dispozitivelor de tip Point-of Care și a
aplicațiilor care permit transmiterea și
interpretarea datelor.
Cu ce se confruntă, la ora
actuală, medicul de labora-
tor știindu-se că este veriga
importantă în luarea deciziilor
medicale, mai ales în situaţii
de urgenţă, în care testele
sunt contra cronometru.
Provocările din medicina de labo-
rator la ora actuală sunt multe și di-
verse. Trebuie să ținem pasul cu ceea
ce apare nou, atât din punct de vede-
re al tehnologiilor și aparaturii, cât și
al progreselor științifice: apariția de
noi tehnici, de noi biomarkeri, de noi
ghiduri și protocoale de diagnostic în
care testarea de laborator are un rol
major. De asemenea, ne confruntăm
cu o activitate administrativă destul
de consistentă, o parte substanțială
din timpul nostru fiind consacrată
întocmirii și completării diferitelor
documente. Legat de efectuarea tes-
telor în regim de urgență, aparatura
performantă de care dispunem la ora
actuală a redus foarte mult interva-
lul de transmitere a rezultatelor. În
afară de aceasta, unele secții clinice
au în dotare analizoare de tip Point of
Care, cu ajutorul cărora pot obține un
bilanț inițial orientativ în situații de
urgență.\
În fiecare an acordați
premii rezidenților. Care
sunt metodele de susţinere
a acestora în acest an?
Dar a seniorilor?
AMLR oferă anual două premii –
premiul Marcela Zamfirescu Gheor-
ghiu pentru cea mai bună prezentare
și premiul Mody pentru activitate de-
osebită în domeniul medicinei de la-
borator pentru un cercetător cu vârsta
sub 35 de ani. Susținerea rezidenților
constă în taxele reduse pentru înscrie-
rea la congres. Pentru seniori nu avem
în mod explicit reguli diferite în acest
sens, dar de la caz la caz am acordat
anumite facilități.
AMLR oferă Granturi pentru
cercetare. Ne puteți oferi detalii?
După conferința din 2017 de la
Timișoara am inițiat acordarea unui
grant de cercetare în valoare de 3000
de euro, în ideea de a sprijini tinerii
cercetători (doctoranzi sau chiar în
perioada post doctorală). Am primit
patru aplicații care sunt în curs de eva-
luare.
În încheiere, vă rugăm să ne
spuneți care vor fi proiectele
şi obiectivele AMLR pentru
perioada următoare?
Printre obiectivele noastre se nu-
mără atragerea de noi membri în
Asociație, ameliorarea comunicării în
rândul comunității oamenilor de la-
borator. Un alt aspect pe care îl avem
în vedere este modificarea și actualiza-
rea tematicii și a bibliografiei pentru
examenul de medic specialist și primar
în medicina de laborator.

AL DOILEA CONGRES NAȚIONAL

AL ASOCIAȚIEI DE MEDICINĂ DE LABORATOR
DIN ROMÂNIA CU PARTICIPARE INTERNAȚIONALĂ

Organizatori Congres: Prof. Dr. Minodora DOBREANU

Conf. Dr. Ioana BRUDAȘCĂ

www.raml-conference.ro

8 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro

 Furnizor de reactivi, echipamente, consumabile şi
service pentru laboratoarele de biologie moleculară
şi imunologie, aplicând o politică bazată pe calitatea
înaltă a produselor şi serviciilor precum şi flexibilita-
tea în întâmpinarea nevoilor clienţilor.

Distribuitor exclusiv în România pentru:

ELDON
CARD 2521
can easily
be divided
into two sin-
gle cards

ELDON ID CARD with

your photo. The card can
be folded to the format
of a credit card.

BIO SUPPLY DEVELOPMENT oferă o gamă variată

Lifecodes
Fluoroanalyzer
BIO SUPPLY DEVELOPMENT SRL
București, Sector 3, Str. Vlad Dracu,
Nr. 11, Bl. C14, Ap. 58
Tel.: / FAX: 021.322.85.98
E-mail: office@biosupply.ro
de kit-uri şi consumabile pentru HLA, secvenţie-
re, RT-PCR pentru detecţia patogenilor (virusuri,
bacterii, fungi şi paraziţi) şi tehnologia Hi-Res
Melting (teste pentru scanarea genelor pentru:
cancer, metabolism, markeri cardiaci, hemostază,
enzime de transport metabolizante de medicamen-
te, flavine conţinând monooxygenaze, glutathione-
S-transferaze, neuronale, familia „solute carrier”.
De asemenea comercializează teste pentru mo-
nitorizarea gradului de curăţenie în spitale (săli de
operaţie, ATI, saloane) cu ajutorul testelor bazate
pe tehnologia ATP (Hygiena International-UK).
 Articole de specialitate
Mielomul multiplu
- rolul diagnosticului de laborator
Mielomul multiplu este un neoplasm sever, caracterizat prin proliferarea malignă a plas-
mocitelor și supraabundența paraproteinei monoclonale. Mielomul multiplu reprezintă 1%
din totalitatea cancerelor și aproximativ 10% dintre toate afecţiunile hematologice maligne.
Rata de supraviețuire este mai mare la persoanele mai tinere și mai scăzută la vârstnici.
Tifui Maria Ștefania
Șchiriac Elena-Corina
Enciu Roxana
Nistor Nicoleta
Hristodorescu Cristina
Investigații Medicale Praxis, Iași
P
roliferarea celulelor plasmoci-
tare în mielom multiplu pot in-
terfera cu producția normală a
celulelor sanguine, ceea ce duce
la leucopenie, anemie și trombocitope-
nie. Celulele pot provoca mase tumora-
le ale țesuturilor moi (plasmocitoame)
sau leziuni litice la nivelul scheletului.
Complicațiile de temut ale mielomului
multiplu sunt durerile osoase, hipercal-
cemia, insuficiența renală și compresia
măduvei spinării.
Anticorpii aberanți, care sunt
produși, conduc la imunitate umorală
afectată, iar pacienții au o prevalență ri-
dicată a infecțiilor, în special cu organis-
me încapsulate, cum ar fi pneumococii.
Supraproducția acestor anticorpi poate
conduce la hipervâscozitate, amiloidoză
și insuficiență renală.
Prezentarea mielomului multiplu poa-
te varia de la asimptomatic până la sever
simptomatic cu complicații care necesită
tratament urgent. Deși pacienții beneficia-
ză de tratament (o viață mai lungă, durere
mai mică, mai puține complicații), în pre-
zent nu există nici un tratament curativ.
Diagnosticarea mielomului multi-
plu se bazează pe diferite teste precum:
detecţia şi evaluarea componentei mo-
noclonale cu ajutorul electroforezei pro-
teinelor serice şi/sau urinare, evaluarea
infiltrării cu plasmocite a măduvei osoa-
se, evaluarea leziunilor litice osoase și
hemoleucogramă completă, însoţită de
nivelurile diferenţiale ale creatininei seri-
ce şi a calciului.
10 Medicină de Laborator 2018
Imunoelectroforeza oferă numai in-
formaţii calitative în diagnosticul gama-
patiilor monoclonale. Metoda se utilizează
pentru stabilirea clasei şi tipului de imu-
noglobulină monoclonală pentru diagnos-
ticul imunochimic al bolii lanţurilor grele
şi pentru diagnosticul diferenţial al hiper-
gama-globulinemiilor monoclonale.
Această metodă se caracterizează
printr-un grad înalt de specificitate și
sensibilitate, caracteristic reacțiilor imu-
nologice. Prin imunoelectroforeză se
identifică anumite componente care nu
pot fi puse în evidență prin alte tehnici.
O gamapatie monoclonală este o sta-
re incipientă a unei boli în care o singură
clonă a celulelor plasmatice produce un
nivel înalt de imunoglobuline ce aparține
unei singure clase. Asemenea imunoglo-
buline mai sunt numite și proteine mo-
noclonale, proteine M sau paraproteine.
Prezența lor în cele mai multe cazuri este
indicator al unei malignități cum ar fi:
mielomul multiplu sau macroglobuline-
mia Waldenström.
Prezența unei proteine monoclonale
în ser sau urină sugerează de obicei un
proces malign, deși componentele mono-
clonale pot să apară și în diverse condiții
benigne sau chiar în absența unei modi-
Pacient la care nu s-a identificat nicio componentă
monoclonală care să ateste prezența unui mielom multiplu.
ficări patologice (gamapatie monoclo-
nală cu semnificație nedeterminată, care
necesită monitorizare periodică pentru a
verifica stabilitatea componentului mo-
noclonal). În mielomul multiplu, 99% din
pacienți prezintă o proteină monoclonală
în ser sau urină.
Boala Waldenström se caracterizea-
ză prin prezența obligatorie în ser a unei
proteine monoclonale de tip IgM.
La aproximativ 75% din pacienții cu
mielom multiplu sau boala Waldenström
se depistează în urină un lanț ușor mono-
clonal (proteina Bence-Jones).
Imunoelectroforeza poate fi folosită
în aproape toate domeniile clinice, mai
ales hematologie, imunologie și hepato-
logie.
În scopul detectării gamapatiilor mo-
noclonale și confirmarea diagnosticului
de mielom multiplu, in laboratoare se lu-
crează următoarele analize:
•• Electroforeza proteinelor serice cu
IMUNOFIXARE (IgG, IgA, IgM,
Kappa, Lambda);
•• Electroforeza proteinelor serice cu
IMUNOFIXARE (IgD, IgE, Kappa,
Lambda);
•• Electroforeza proteinelor urinare cu
imunofixare.
Pacient de 68 de ani, cu un nivel crescut de Imunoglobulină
G (Ig G = 5165,94 mg/dl) la care s-a identificat o componentă
monoclonală de tip Ig G cu lanțuri ușoare Kappa.
www.revistamedicalmarket.ro
 SOLUŢII DESTINATE CLINICILOR SI, SPITALELOR

SOLUTII
, DE IDENTIFICARE AUTOMATA

,
A DATELOR
Soluții de Identificare și Trasabilitate a Analizelor

Sisteme de imprimare și citire a codurilor de bare

Asigură corelarea corectă pacient-proba recoltată-rezultat

Asigură confidențialitatea datelor

Previne apariția erorilor umane

Echipamente și consumabile specializate

Soluții de Identificare a Pacienților

Sisteme de identificare a pacienților

pe bază de brățari cu cod de bare

Sisteme de realizare și imprimare carduri

Echipamente pentru consultarea

dosarului electronic al pacientului

Sisteme de paging și comunicare internă

Identificarea CORECTĂ a pacientului

Confirmarea medicației CORECTE
Confirmarea dozajului CORECT
Confirmarea destinației CORECTE
Confirmarea momentului CORECT de administrare

www.eutron.ro
Telefon: 021 233 1345 - 48, Fax: 021 233 1349, E-mail: office@eutron.ro
 Șos București – Măgurele, nr. 70F, Sector 5, București, România
E-mail: office@sanimed.ro • www.sanimed.ro
Tel/Fax: 021 420 54 94 / 021 420 54 93

Cercetare

Producţie

Dezvoltare

Marketing
Reactivi de diagnostic in vitro şi reactivi pentru chimia clinică,
serologie, imunologie, bacteriologie şi biologie moleculară
 Șos București – Măgurele, nr. 70F, Sector 5, București, România
E-mail: office@sanimed.ro • www.sanimed.ro
Tel/Fax: 021 420 54 94 / 021 420 54 93

Analizor multiparametric, cu acces aleator,

pentru boli infecțioase și boli autoimune
Metoda de determinare ELISA și CFT până la 30
teste diferite pe sesiune și peste 150 teste diferite

Accesibil Detecție Antigeni (utilizabilă

• Dispozitivul de testare cu o
singură dozare conține toți
reactivii necesari rulării testului;
• Curbă de calibrare într-un punct;
• Dispozitivele de testare sunt
livrate în ambalaje de câte
36 sau 12 teste, în funcție de
parametrul de analiză.
doar cu filtrul de 450 nm;
sesiune de lucru dedicată)
• H.pylori din materie fecală;
•C  lostridium difficile
GDH din materie fecală;
• Clostridium difficile Toxine
A&B din materie fecală;
• Calprotectin

Baia de colorare RAL pentru bacteriologie

Instrumentul automat de colorare Gram pentru
laboratoarele de microbiologie, ajută la îmbunătățirea:
• Reproductibilităţii
• Standardizării
• Trasabilităţii
• Siguranţă în utilizare
• Colorare de calitate

Sistem automat de detecţie microbiană

VersaTREK este singurul sistem capabil să detecteze
orice gaz produs sau consumat de microorganisme.
1. Monitorizarea prezenţei sau absenţei microorganismelor
în hemocultură și fluide corporale sterile
2. Detecţie mycobacterii
3. Antibiograma în mediu lichid pentru Mycobacterium tuberculosis
 Articole de specialitate
Importanţa detecţiei
polimorfismului HLA-B27
în diagnosticul de laborator
Informaţia genetică necesară sintezei proteinelor (indispensabile funcţionării normale a
organismului) este stocată la nivelul ADN. Astfel, informaţia necesară sintezei antigenului
HLA-B27 se gaseste la nivelul unei gene, localizată în cromozomul 6 uman, care poartă
aceeaşi denumire - HLA-B27.
Ecaterina Tătaru
PhD. Biolog medical specialist
Genetica si Biologie Moleculara
GRAL MEDICAL
S
e consideră că prezenţa sau
absenţa HLA-B27 pe supra-
faţa leucocitelor este un po-
limorfism (şi nu o mutaţie).
Un polimorfism desemnează existenţa
mai multor variante pentru un locus
genetic. Concret, un locus genetic este
considerat polimorf dacă alela lui cea
mai rară are o frecvenţă mai mare de
1%, în cazul HLA-B27 incidenţa me-
die în populaţia globului fiind de apro-
ximativ 8%.
Studiile au arătat că prezenţa ale-
lei HLA-B27 este asociată cu apariţia
unor boli autoimune, precum spon-
dilita ankilopoietica (AS), artrita re-
activă, artrita reumatoidă juvenilă sau
uveita anterioară. Din aceasta cauză,
HLA-B27 poate fi considerat un mar-
ker care indică predispoziţia persoanei
respective la aceste boli. Nu este obli-
gatoriu ca persoana care prezintă anti-
genul HLA-B27 să dezvolte una dintre
aceste afecţiuni.
Dintre patologiile enumerate mai
sus, spondilita ankilopoietică (AS)
este asociată într-o proporţie semnifi-
cativă cu prezenţa HLA-B27 (antigenul
HLA-B27 este întâlnit la 90-95% din-
tre pacienţi, deţinând un rol important
în apariţia bolii). Boala este caracteri-
zată prin durere, inflamaţie, precum şi
printr-o rigidizare progresivă a coloa-
14 Medicină de Laborator 2018
nei vertebrale, a gâtului şi a pieptului.
De obicei, aceste simptome debutează
după vârsta de 30 de ani, sexul mascu-
lin fiind mai predispus. Diagnosticul
se pune pe baza simptomatologiei şi a
modificarilor radiografice sau pe baza
RMN. Detecţia prezenţei HLA-B27
este utilă în stadiile timpurii ale bolii,
coroborată uneori cu istoricul familial
şi alte analize de laborator, permiţând
diagnosticul diferenţiat de alte maladii
cu simptomatologie comună. Testul
HLA-B27 poate fi efectuat ca parte
a unui grup de teste folosite pentru a
diagnostica şi evalua afecţiunile care
cauzează artrita, teste care includ: fac-
torul reumatoid (RF), VSH (viteza de
sedimentare a hematiilor) sau CRP
(proteina C reactivă). Dintre adulţii cu
HLA-B27 pozitiv, doar 1-6 % prezintă
boala.
Istoricul familial este de asemenea
o componentă importantă în stabilirea
diagnosticului; astfel, dacă un pacient
HLA-B27 - pozitiv are, în acelaşi timp,
un membru apropiat al familiei cu o
boală asociată cu HLA-B27, atunci pa-
cientul respectiv are un risc crescut de
a dezvolta o afecţiune asemănătoare.
Testul HLA-B27 este util şi atunci
când o persoană are dureri acute sau
cronice şi inflamaţie la nivelul coloa-
nei vertebrale, gâtului, pieptului, ochi-
lor şi/sau articulaţiilor, dar şi atunci
când medicul suspectează existenţa
unei boli autoimune, care este asocia-
tă cu prezenţa antigenului HLA-B27.
Adesea, medicii trebuie să se bazeze pe
observaţiile lor clinice şi pe rezultatul
testului HLA-B27, atunci când pun di-
agnosticul de spondilită anchilozantă,
www.revistamedicalmarket.ro
deoarece modificările caracteristice
ale oaselor nu vor putea fi detectate
timp de mai mulţi ani. În aceste con-
diţii, testul HLA-B27 nu are valoare
de diagnostic, dar adaugă informaţii
suplimentare, crescând sau reducând
probabilitatea ca pacientul să aibă
spondilită anchilozantă.
Alte afecţiuni autoimune asociate
cu prezenţa alelei HLA-B27 sunt:
•• sindromul Reiter (artrita reactiva) la
care incidenţa HLA-B27 este de 60-
80%;
•• artrita idiopatică juvenilă, la care
incidenţa HLA-B27 este de 50% în
forma de debut cu artrita asociată
entesitei;
•• artrita psoriazică: incidenţa HLA-
B27 este de 50% la pacienţii care
prezintă si afectare axială;
•• bolile inflamatorii ale intestinului:
incidenţa HLA-B27 este de 50% la
pacienţii care asociază spondilita
•• oligoartropatie nediferentiată
•• uveita anterioară
•• regurgitare aortica însotită de ano-
malii cardiace de conducere
In laborator, detecţia HLA-B27 se
poate face prin metode serologice sau
prin tehnici de biologie moleculară.
Metodele serologice, precum testul de
microlimfocitotoxicitate, flowcitome-
tria sau metodele imuno-enzimatice,
au un mare dezavantaj: le lipseşte spe-
cificitatea pentru antigenele care dau
reacţii încrucişate cu HLA-B27 (ca de
exemplu HLA-B7) şi, de asemenea,
sunt consumatoare de timp şi labo-
rioase. Astfel, au fost dezvoltate mai
multe metode de biologie moleculară
pentru genotiparea HLA-B27, tehnici
 ANALIZOR AUTOMAT BIOCHIMIE BS-600
Sistem complet automat, BS-600 deţine o serie de funcţii
avansate, făcându-l soluţia optimă pentru laboratoarele
medicale, asigurând rezultate precise şi fiabile.
CONTACT Capacitate de 600 de teste fotometrice/oră şi până la 770
de teste/oră modul cu ISE.
90 de poziţii pentru probe şi 80 de poziţii pentru reactivi, cu
cititor de cod de bare încorporat.
Compartiment refrigerat pentru stocarea reactivilor la
Sediu central
bordul analizorului, asigurând stabilitatea acestora.
Efectuează o gamă largă de analize biochimice.
Producător Shenzhen MINDRAY Biomedical Electronics

331010 Hunedoara
B-dul Dacia, Nr. 28A
ANALIZOR AUTOMAT DE HEMATOLOGIE BC 5390CRP
Jud. Hunedoara
Combinând tehnologia avansată din domeniul hematologiei şi
imunoturbidimetria latex, analizorul BC-5390CRP complet automat,
necesită o cantitate mică de sânge dintr-un singur tub pentru a oferi
simultan rezultate pentru WBC diferenţiate în 5 categorii şi pentru CRP.
Sediu secundar Capacitate de 60 de teste/oră.
Citometrie în flux cu laser pentru diferenţierea şi numărarea WBC şi
metoda imunoturbidimetrică pentru testarea CRP.
26 de parametri raportabili şi 6 parametri de cercetare.
052837 Bucureşti 3 histograme pentru WBC, RBC şi PLT şi 1 scatergramă pentru diferenţiere.
Drumul Ghindari, Nr. 58D Tehnologie RFID pentru reactivul latex.
Sector 5 Producător Shenzhen MINDRAY Biomedical Electronics

SISTEM AUTOMAT IMUNOLOGIE (CLIA) CL-1000i

Tel/Fax: +4 0254.740.680 Complet automat, prin integrarea tehnologiei fiabile de
Tel/Fax: +4 0254.713.216 chemiluminescență (CLIA), CL 1000i reduce complexitatea în
funcționarea unui laborator și oferă încredere în rezultatele fiecărui test.
Viteză de 120 de teste/oră.
Capacitate mare de stocare pentru reactivi şi probe, permite
E-mail: office@bivaria.ro încărcarea şi descărcarea continuă a probelor, funcţie STAT.
Reactivi lichizi, gata de utilizare, refrigerator la bordul analizorului
bivaria@yahoo.com
asigurând stabilitatea acestora.
Efectuează o gamă largă de teste imunologice.
Producător Shenzhen MINDRAY Biomedical Electronics

Website: www.bivaria.ro
ANALIZOR AUTOMAT COAGULARE SOLEA 100
Sistem inteligent şi flexibil, efectuează 100 de teste/oră
în modul de rutină (PT + APTT + TT + FIB).
Capacitate mare pentru încărcarea reactivilor şi probelor.
Procesare cu acces aleator (orientate către pacient).
Operare continuă şi management pentru urgenţă.
8 canale de măsurare.
2 lungimi de undă (roşu: 620 nm şi albastru: 405 nm).
Efectuează teste cronometrice, cromogene şi imunologice.
32 de poziţii pentru probe şi 4 poziţii dedicate pentru calibratori.
Cititor intern de cod de bare (opţional).
Calculare automată a curbei de calibrare.
Sistem de măsurare cu proces de monitorizare.
Producător BIOLABO SAS
 Articole de specialitate
Figura 1. Exemplu de curba de melting pentru o reactie HLA.B27 (cele doua “peak”-uri corespund beta-globinei, respectiv HLA-B27)
care s-au dovedit a fi destul de robuste,
cu o specificitate şi sensibilitate mult
mai mare faţă de metodele serologice.
Dintre acestea, metoda de PCR
clasic, conventional (PCR - reacţie de
polimerizare în lanţ), folosind primeri
specifici, a devenit o alternativă folosi-
tă pe scară largă. PCR-ul este urmat de
proceduri post-PCR, în scopul vizuali-
zării fragmentelor obţinute (de exem-
plu prin electroforeză în gel de agaroză
sau electroforeză capilară).
O alta metodă presupune ampli-
ficarea prin PCR a moleculelor de
ADN cu primeri specifici biotinilați,
apoi hibridizarea pe stripuri a acestor
produși PCR; Stripurile includ sonde
oligonucleotidice dispuse liniar (sub
forma de benzi), iar in final vizualiza-
rea este colorimetrică.
In scopul de a reduce timpul de lu-
cru şi manualitatea, deci implicit po-
sibilitatea de contaminare, s-a pus la
punct o metodologie care este frecvent
folosită în laboratoare în prezent: Re-
al-Time PCR. Există mai multe meto-
de de Real-Time PCR, având în comun
faptul că ampliconii sunt detectaţi ra-
pid, înca din timpul reacţiei. Detecţia
acestora se realizează încă din etapa de
creştere exponenţială (când se dublea-
ză cantitatea de amlicon la fiecare ciclu
de reacţie), nu în faza de platou, cand
reacţia a fost stopată, cum se întamplă
la PCR-ul convenţional. Acurateţea re-
zultatelor este superioară faţă de tehni-
16 Medicină de Laborator 2018
cile convenţionale, iar limita inferioară
de detecţie în cazul Real-Time PCR
este mult îmbunatăţită.
Una dintre tehnicile de Real-Ti-
me PCR cu acurateţe mare implică
analiza curbei de “melting” (topire).
Pentru controlul calităţii reacţiei, se
folosesc atât un control pozitiv, cât şi
unul negativ (acestea sunt considerate
“standarde de topire” – melting stan-
dard). Astfel, un fragment din gena
HLA-B27 este amplificat folosind pri-
meri specifici. Un al doi-lea fragment
din gena beta-globinei este amplificat
ca si control-intern. Ambele fragmen-
te sunt vizualizate prin intermediul
unui compus fluorescent care se leagă
de ADN-ul complementar. Citirea re-
zultatelor se bazează pe temperatura
de topire, comparativ cu controalele
reacţiei (standarde). Rezultatul este
vizualizat sub forma a două vârfuri
(“peak”-uri), corespunzatoare beta-
globinei, respectiv sondelor HLA.B27.
Astfel, pacienţii HLA.B27 - negativi
vor prezenta doar un singur vârf de
topire (“melting peak”) corespunzator
beta-globinei, iar pacienţii pozitivi vor
prezenta uzual două “peak”-uri.
Mai nou, există metode de biolo-
gie moleculară care permit separarea
HLA.B27 în subtipuri. Până în prezent
au fost identificate 15 subtipuri distinc-
te, printre care cele mai frecvente sunt
HLA-B27*05 şi HLA-B27*02. Studiile
arată că subtipurile asociate în mod
www.revistamedicalmarket.ro
cert cu spondilita ankilopoietică, sunt
HLA-B*2705, HLA-B*2702, HLA-
B*2704, HLA-B*2707, HLA-B*2714.
Celelalte încă nu sunt pe deplin studi-
ate. Acesta este si motivul pentru care
determinarea subtipurilor HLA-B27
nu se recomandă în mod curent, ca si
analiză de rutină, de către medici.
In concluzie, persoanele la care s-a
detectat prezenţa HLA-B27 au o sus-
ceptibilitate crescută pentru anumite
maladii autoimune, cum ar fi: poliar-
trita reumatoidă sau spondilita anki-
lopoietică, acest test de laborator do-
vedindu-si în timp utilitatea în com-
pletarea diagnosticului acestor boli.
Bibliografie:
1. Lab Tests Online: http://www.lab-
testsonline.ro/tests/HLA_B27
2. Eun Hae Cho, M.D., Sang Gon Lee,
M.D., Jeong Ho Seok, M.D., Bo Ya
Na Park, M.S., and Eun Hee Lee,
M.D. - Evaluation of Two Commer-
cial HLA-B27 Real-Time PCR Kits,
Korean J Lab Med 2009; 29:589-93
3. Khan MA, Mathieu A, Sorrentino R,
Akkoc N – “The pathogenic role of
HLA-B27 and its subtypes.” Auto-
immun Rev 2007; 6:183-9.
4. Faner R, Casamitjana N, Colobran R,
Ribera A, Pujol-Borrell R, Palou E, et
al. - “HLA-B27 genotyping by fluo-
rescent resonance emission trans-
fer (FRET) probes in real-time PCR.”
Hum Immunol 2004;65: 826-38.
 NEW
BA 400
A15 cu Analizor
frigider automat de
Analizor biochimie,
automat de turbidimetrie
biochimie și 400 teste/oră
turbidimetrie şi modul ISE
150 teste/oră Na+, K+, Cl-, Li+

•• Gama completă de analizoare pentru dotarea laboratorului clinic

•• Reactivi de diagnostic şi teste rapide
•• Sisteme de recoltare
•• Consumabile şi accesorii

NEW
BA 200
HA5
Analizor automat
Analizor
de biochimie,
automat de
turbidimetrie 200
hematologie
teste/oră şi modul
5 DIFF
ISE Na+, K+, Cl-, Li+

Alături de noi, oamenii se simt mult mai bine, oriunde s-ar afla în lume!

BIOSYSTEMS DIAGNOSTIC SRL

Str. Crișul Alb, nr. 6, sector 4, București, Tel: 021.335.78.15; Fax: 021.335.78.13
E -mail: office@biosystems-diagnostic.ro, www.biosystems-diagnostic.ro
 Articole de specialitate
Testare genetică
pentru controlul greutății
Potrivit Centrului pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), în ultimele două decenii
s-a înregistrat o creștere constantă a ratei obezității în Statele Unite în rândul adulților de
la 19,4% în 1997 la 35.7% în 2010. În perioada 2011-2014 prevalența obezității a fost
de 36.5% la adulți și 17% la adolescenți (1).
Asist. Univ.
Dr. Antoanela Curici
Director Medical Synevo Romania
D
e asemenea, un raport recent
al Organizaţiei Mondiale a Să-
nătăţii (OMS) arată că întreaga
Europă va trebui să facă faţă
epidemiei de obezitate, care va ajunge
la cote alarmante în anul 2030. Astfel,
conform statisticilor OMS prevalența
mondială a obezității s-a triplat din 1975.
În 2016 numărul total al adulților supra-
ponderali a depășit cifra de 1,9 miliarde
(incluzând aici peste 350 milioane de per-
soane obeze), iar aproximativ 10% dintre
copii au fost considerați supraponderali
sau obezi. Obezitatea determină apariția
bolilor cardiovasculare, a diabetului za-
harat de tip 2 sau a unor forme de can-
cer (aproximativ 25 -30% din cazurile de
cancer de sân, colon, endometru, rinichi
și esofag) (2).
În România, conform studiului epi-
demiologic național PREDATORR
(Prevalenţa Diabetului, Prediabetului,
Supraponderii, Obezităţii, Dislipide-
miei, Hiperuricemiei şi Bolii Cronice
de Rinichi) inițiat în 2013, se înregis-
trează o prevalența globală a obezității,
supraponderalității, obezității abdomina-
le și a sindromului metabolic de 31.9%,
34.7%, 73.9% și respectiv 38.5% (3).
Excesul de greutate și obezitatea se
caracterizează printr-o acumulare anor-
mală sau excesivă de grăsime care duce
la afectarea stării de sănătate. OMS
18 Medicină de Laborator 2018
definește supraponderalitatea și obezita-
tea luând în considerare indicele de masa
corporală (BMI): supraponderalitatea:
BMI ≥ 25 kg/m2; obezitatea: BMI ≥ 30
kg/m2. La copii se ia în considerare vârsta
pentru definirea supraponderabilității și
obezității (2).
Patogenia obezității este în mod
cert complexă, implicând multiple
interacțiuni între factorii comportamen-
tali, de mediu și genetici. Prevalența cres-
cândă a obezității poate fi parțial atribuită
consumului excesiv de alimente și stilului
de viață relativ sedentar al timpurilor mo-
derne, însă studii relativ recente au arătat
că factorii genetici influențează semnifi-
cativ riscul de a deveni obezi. Astfel, se
estimează că -30% - 40% din variația BMI
poate fi atribuită geneticii iar 60-70% me-
diului (4).
Între nutriție și genomul uman există
o relație bidirecțională cee ce a condus la
definirea unor entități noi – nutrigenetica
și nutrigenomica. Pe de o parte, nutrigene-
tica studiază modul în care profilul genetic
individual influențează răspunsul organis-
mului la diferiții nutrienți din dietă, iar pe
de altă parte, nutrigenomica analizează
efectele componentelor bioactive din ali-
mente asupra expresiei genice (5).
Testele de nutrigenetică au drept scop
stabilirea profilului genetic al unei per-
soane în vederea instituirii unei diete
personalizate care să conducă la scăderea
în greutate și să îmbunătățească starea de
sănătate (6).
Testul disponibil în laboratoarele
Synevo este un test de nutrigenetică ce
analizează polimorfisme genetice ce au
impact important în apariția obezității:
FABP2 (rs1799883), PPARG (rs1801382),
ADRB2 (rs1042713), ADRB2 (rs1042714),
ADRB3 (rs4994), FTO (rs9939609),
APOA2 (rs5082), APOA5 (rs662799).
Referințe
1. Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, Fle-
gal KM. Prevalence of Obesity Among
Adults and Youth: United States 2011-
2014. NCHS Data Brief., No129, Novem-
ber 2015. Ref Type: Internet Commu-
nication. https://www.cdc.gov/nchs/
data/databriefs/db219.pdf.
2. World Health Organization. Obesity
and overweight. Fact sheet (reviewed
February 2018). Ref Type: Internet
Communication. http://www.who.int/
mediacentre/factsheets/fs311/en.
3. Popa S, Moţa M, Popa A, Moţa E, Sera-
finceanu C, Guja C, Catrinoiu D, Hâncu
N, Lichiardopol R, Bala C, Popa A, Ro-
man G, Radulian G, Timar R, Mihai B.
Prevalence of overweight/obesity, ab-
dominal obesity and metabolic syndro-
me and atypical cardiometabolic phe-
notypes in the adult Romanian popu-
lation: PREDATORR study. J Endocrinol
Invest. 2016 Sep;39(9):1045-53.
4. Pi-Sunyer FX. The obesity epidemic:
pathophysiology and consequences of
obesity. Obes Res. 2002 Dec;10 Suppl
2:97S-104S.
5. Gregori D, Foltran F, Verduci E, Ballali
S, Franchin L, Ghidina M, Halpern GM,
Giovannini M. A genetic perspective
on nutritional profiles: do we still need
them? J Nutrigenet Nutrigenomics.
2011;4(1):25-35.
6. Coletta A and Kreider RB. Genetic Profi-
ling for Weight Loss: Potential Candida-
te Genes. Bioenergetics 2015, 4:2 DOI:
10.4172/2167-7662.1000126
www.revistamedicalmarket.ro
 Articole de specialitate

Cât de bine este „îndeajuns

de bine” pentru testarea HbA1c%?

HbA1c% din sânge integral este cel mai important parametru pentru diagnosticarea și
monitorizarea diabetului, fiind mult mai stabil decât glucoza determinată enzimatic, având
o valoare stabilă aproximativ cât durata de viață a eritrocitelor (120 de zile). Deși și vari-
antele de hemoglobina ale lui HbA1 (HbA1a și HbA1b) pot fi și ele glicozilate, rezultatele
raportate de toate platformele de analiză sunt normate și cu trasabilitate la HbA1c%.

ceptabilitate fiind stabilit periodic de tatelor schemelor naționale de control

Florin Moise către RiLi-BAEK – „Liniile directoare
ale Consiliului Medical Federal pentru
asigurarea calității testelor cantitative
Fizician,
de laborator medical”, pe baza rezul-
DIAMEDIX IMPEX SA.
extern din Republica Federală Ger-
mană. Acest procent ar trebui însă să
fie pus în legătură și cu variabilitatea
biologică individuală inerentă a ființei

S
e pune întrebarea: care ar
trebui să fie diferența din-
tre două rezultate clinice de
HbA1c% astfel aceasta să
reprezinte un semnal clar de alarmă
pentru monitorizarea diabetului? 0,5%
este diferența dintre două valori de he-
moglobină glicozilată ale aceluiași pa-
cient care ar fi echivalentă cu creșterea
cu 30% a riscului individual de apariție
a complicațiilor puse în legatură cu
diabetul: retinopatii, neuropatii, ne-
fropatii etc. (diferență valabilă pentru
valori de HbA1c% mai mari de 6,5%
= 48 mmol/mol, valoare cut-off pentru
diagnosticul de diabet [1]).
Cum putem măsura însă precis
diferențe de 0,5%? Ne reamintim fap-
tul că fiecare control intern admite
un interval de acceptabilitate pentru
HbA1c%. De exemplu, pentru mate-
rialele de control certificate pentru
precizie și exactitate, germane și ame-
ricane, valoarea HbA1c% de control
poate să fie cuprinsă între +/- 18%,
procent denumit Dmax% - “Maxi-
mum permitted deviation of a single
measurement” [2], acest interval de ac-

20 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro


umane, de la individ la individ. Con-
siderând că nu există deloc erori pre-
analitice am putea lua în seamă urmă-
toarele influențe asupra rezultatelor de
laborator: eroarea analitică (exprimată
momentan doar de CV – coeficientul
de variabilitate), variabilitatea indi-
viduală a procentului hemoglobinei
glicozilate (Cvi = 1,9%, conform tabe-
lului profesorului James O. Westgard,
preluat după Carmen Ricos [3]) și un
factor Z exprimând distribuția de pro-
babilitate. Z poate fi de 1,96 sau de 2,58
(fiind egal cu factorul Student).
Primul rezultat de HbA1c% ar
avea deci o variabilitate mixtă (de
laborator și biologică) egală cu Z x
[CV2 + Cvi2]1/2, (unde ½ este „radi-
calul din..”), iar al doilea, tot ca pri-
mul (pentru că presupunem că nu
am schimbat condițiile de testare și
nu avem nici erori pre-analitice): Z x
[CV2 + Cvi2]1/2. Variabilitatea mixtă a
diferenței clare, dovedite, a celor două
rezultate ar avea următoarea formu-
lă: RCV% = 21/2 x Z x [CV2 + Cvi2]1/2
(dată de suma de pătrate a erorilor,
[4]
). RCV%, „Reference Change Va-
lue” reprezintă diferența în procen-
te dintre două rezultate consecutive
ale aceluiași pacient, care pot indica
o modificare evidentă din punct de
vedere statistic a stării lui de sănăta-
te. Z poate fi egal cu 1,98 – dacă ne
dorim o diferență semnificativă din
punct de vedere statistic (cele două
intervale asociate valorilor măsurate
se suprapun în limita a +/- 2 deviații
standard).
În acest caz RCV-ul relativ, cores-
punzător unui CV de 4% de exemplu,
este de 12,3%. Dar, dacă ne amintim
că această diferență se aplică la limi-
ta de decizie medicală de HbA1c% =
7 (ținta de atins pentru monitoriza-
rea tratamentului anti-diabet), pu-
tem calcula imediat un RCV absolut
de 0,9! Adică aproape dublu față de
ținta de performanță necesară pen-
tru monitorizarea hemoglobinei gli-
cozilate din sânge integral, care este
de doar 0,5. Rezultă că nu putem în
mod rezonabil să credem că putem
realiza cu metoda actuală de testare,
evidențierea unei eventuale schim-
bări de sănătate, schimbare care poa-
Medicină de Laborator 2018
Articole de specialitate
te fi dovedită statistic, dacă CV-ul de
testare al HbA1c% este de 4%.
Haideți să o luăm și invers. Varia-
bilitatea biologică nu o putem schim-
ba noi, este un dat cert al evoluției. Ce
putem modifica însă ar fi eroarea dată
de procedura de testare din laborator.
Adică CV-ul. Atunci să calculăm CV-
ul necesar pentru ca RCV-ul absolut
să fie egal cel mult cu 0,5, exact ținta
de performanță stabilită de către di-
abetologi. Deci, dacă RCV = 0,5, în-
seamnă că, luând în considerare for-
mula RCV-ului și Cvi% = 1,9% [3] pen-
tru hemoglobina glicozilata rezultă
că CV = maxim 2% pentru HbA1c%.
Dacă nu îndeplinim acest criteriu în
laborator, ar trebui poate să schim-
băm platforma de testare, pentru că
cea de azi nu poate îndeplini criteriul
de performanță cerut de diabetologi
pentru hemoglobina glicozilată. Și
totuși, cu tehnologia potrivită, CV-ul
pentru testarea HbA1c poate fi exce-
lent. De exemplu, folosind un sistem
HPLC cu separare structurală, cum
este Premier Hb9210 de la Trinity
Biotech- Irlanda, CV-ul poate fi mai
mic decat cei 2% necesari. La testarea
de performanță realizată de IFCC în
ianuarie 2018, pentru analizoare-
le HPLC dedicate testării HbA1c%,
Premier Hb9210 a avut cele mai bune
performanțe de exactitate și precizie.
Bibliografie
1. International Expert Committee
Report on the Role of the A1C
Assay in the Diagnosis of Diabe-
tes, The International Expert Com-
mittee, Diabetes Care 2009 Jul;
32(7): 1327-1334
2. Richtlinie der Bundesärztekammer
zur Qualitätssicherung laboratori-
umsmedizinischer Untersuchun-
gen – Rili-BÄK, Deutsches Aerzte-
blatt, Jg.105, Heft 7, 15 Februar
2008
3. „Current databases on biologic va-
riation: pros, cons and progress”,
Ricos C. si altii, Scand J Clin Lab
Invest 1999;59:491-500, actuali-
zata in 2014: Desirable Biological
Variation Database specifications
– Westgard.com
4. “Biological variation: from princi-
ples to practice”, Fraser C.G., AACC
press, Washington D.C. 2006
21
 Articole de specialitate
Agregometria în diagnosticul
sindroamelor hemoragipare
Defectele hemostazei pot fi grupate în două categorii: sângerare și tromboze. Factorii
implicați în aceste fenomene sunt, de regulă, vasul sanguin, factorul von Willebrand,
trombocitele, factorii de coagulare, anticoagulanții naturali, plasminogenul, activatorii și
inhibitorii plasminogenului (fig. 1).
Găman Valeriu
Clinica de Hematologie Colțea
C
elula endotelială intactă are capa-
citatea funcțională ca, în situația
stimulării sale prin contactul cu
urme de trombină sau tromboci-
te activate, să producă substanțe antitrombo-
tice care vor limita sau inhiba formarea agre-
gatelor plachetare. Existența ectonucleazei
(enzimă fixată pe endoteliu) va transforma
ADP-ul eliberat din agregatele plachetare în
AMP care diminuă/inhibă agregarea.
Inductorii agregării (ADP, serotoni-
na, PAF, TXA2, trombina) provoacă mo-
dificări membranare, ce duc la gruparea
complexelor GPIIb/IIIa cu modificarea lor
conformațională ce permite fixarea de fibri-
nogen și calciu. În același timp factorii coa-
gulării se fixează la suprafața trombocitelor
declanșând următoarea etapă. Rezultă ast-
fel trombusul alb care crește în volum prin
atragerea și activarea altor trombocite cir-
culante. Tot acest proces se află sub control
care limitează creșterea acestuia.
Studiul funcției plachetare se dovedește
a fi cel mai important element de diagnostic
în evaluarea unei sângerări (fig. 2). Aici in-
tervin metode de investigare moderne care
au ca scop atât evaluarea riscului de sânge-
rare cât și evaluarea riscului de tromboză.
Diagnosticul afecțiunilor trombocitului
datorate unor anomalii genetice precum
Trombastenia Glanzmann sau Boala von
Willebrand are la bază teste precum agre-
gometria, teste de adezivitate (PFA – platelet
function analyser) sau citometria de flux.
Agregarea plachetară este una din pri-
mele etape în coagularea sanguină și con-
22 Medicină de Laborator 2018
stă în aglomerarea şi unirea trombocitelor
– plachete sanguine – atunci când este lezat
un vas de sânge. Altfel spus este fenomenul
de asociere intertrombocitară sub acţiunea
unor factori proagreganţi expulzaţi (ADP,
PG, Tx).
Agregarea plachetară are un mecanism
care se desfășoară în două etape:
a. activarea trombocitelor Þ expunerea GP
care funcţionează ca receptori pentru
proteine de adeziune (ex. Fbg., vWF) Þ
aderarea plachetelor activate.
b. de plachetele aderate inițial se fixează noi
straturi de plachete Þ agregat trombocitar
Ca valoare diagnostică agregometria
este screening pentru boala von Wille-
brand, pentru diagnosticul trombopatiilor
congenitale și dobândite bine caracterizate
precum și pentru monitorizarea terapiei an-
tiagregante.
Rolul agoniștilor trombocitari
▶▶ ADP → induce agregare trombocitară
independent de secreție.
▶▶ EPINEFRINA (vasopresina) → explo-
rează GPIIb/IIIa.
▶▶ COLAGENUL → explorează integri-
tatea fosfolipidelor și a receptorilor de
membrană, dar și metabolismul acidu-
lui arahidonic.
▶▶ RISTOCETINA → atașarea factorului von
Willebrand pe receptorul trombocitar.
Tab. 1 Diagnosticul diferențial al tulburărilor funcției plachetare*
NR./FORMĂ
AFECȚIUNEA
TROMBOCITE
Trombastenia Glanzmann Normal/Normală
Sindromul Bernard-Soulier Scazut/Mare
Boala von Willebrand Normal/Normală
Boala rezervorului de stocare Normal/Normală
Aspirin “like” Normal/Normală
Legendă: N=normal, 0=absent, R=redus/lipsă al doilea val de agregare AA=acid arahidonic, Col=colagen,
Risto=ristocetină 
Fig.1 Interdependența factorilor implicați în hemostază
▶▶ ACIDUL ARAHIDONIC → explorează
metabolismul TXa.
▶▶ TROMBINA → induce agregare și
secreție trombocitară independent de
ADP / prostaglandine.
Agregarea plachetară prezintă un
pattern bifazic la stimularea cu ADP și
epinefrină (fig. 3). Creșterea inițială se
datorează agregării primare ca răspuns la
activarea GPIIb/IIIa, în timp ce al doilea
val de agregare este rezultatul degranu-
lării plachetare. Acidul arahidonic, co-
lagenul, agoniștii receptorului de trom-
bină prezintă un singur val de agregare.
Ristocetina facilitează legarea vWF de
complexul GP Ib/IX/V astfel încât cur-
ba prezintă, de asemenea, două faze de
agregare.
▶▶ Faza de “lag” à modificări de formă a
trombocitelor odată cu activarea lor.
▶▶ Primul val de agregare (agregare pri-
mară) à răspunsul direct al trombocite-
lor la acțiunea agregantă a agonistului.
RĂSPUNS LA AGONIȘTI
TESTE SUPLIMENTARE
ADP Col AA Risto
0 0 0 V Expresia GPIIb/IIIa prin Citometrie de flux
N N N 0 Expresia GPIb prin Citometrie de flux
N N N 0/R vWF:Ag/vWF:Rco Teste de adezivitate
R R N R Studiu ATP/ADP
R R R/0 N Repetare fără aspirină/AINS
(*Bolton-Maggs et al., Br. J. Haematol. 2006)
www.revistamedicalmarket.ro
Analizor complet automat cu dublă metodă, 2 microplăci ELISA/IFA
Personal LAB este soluția pentru orice laborator care are nevoie de flexibilitate
și organizare pentru automatizarea testelor microELISA. Sistem deschis ce permite
o flexibilitate maximă pentru folosirea kit-urilor preferate. Producător Adaltis, Italia.

Sistem automat de analiza proteinelor Optilite

Analizorul poate procesa analize complexe cu 40% mai rapid decât sistemele
existente pe piață. Optilite a fost creat pentru a optimiza fluxul de lucru și oferă
posibilitatea de stocare de până la 34 de reactivi diferiți la bord, încărcare con-
tinuă a probelor, reactivilor și consumabilelor. Pe lângă testele Freelite, Hevyli-
te, clase și subclase de proteine, Optilite oferă un meniu cuprinzător pentru
analiza proteinelor speciale. Producător The Binding Site, UK.

Analizor automat de imunologie IS1200 Macura

Caracteristici:
-capacitate: 120 teste pe oră -m
 eniu de teste variat: boli infecțioase,
- metoda utilizată: chemiluminiscența- funcție tiroidiană, hormoni sexuali,
încărcare continuă screening prenatal, markeri tumorali,
- tipuri de probe ce pot fi utilizate: ser, TORCH, autoimunitate, markeri
plasmă, urină, alte fluide biologice cardiaci, etc.
- volum de probă utilizat 10-100mm litri

Sistem complet automat de analiză a fecalelor 2000R Feces, Improve

Contactul direct cu proba pacienţilor reprezintă un risc ridicat de infectare! Pentru
a evita riscurile la care vă expuneţi in laborator, vă recomandăm sistemul complet
automat ce utilizează recoltor pentru probă închis: IMPROVE 2000R!

Sistem automat hibrid destinat analizelor urinare LX-8000R, Improve

Caracteristici:
- sistem automat 2 în 1: chimie - capacitate 200 stripuri
uscată urinară și sediment urinar - încărcare de maxim 60 de teste
- tehnologie focus în timp real - viteză de peste 200 pcs /h

Proton Impex 2000 SRL - 63, Trilului str., 030401 Bucharest;

Tel/Fax:+40-799-763-670; +40-21-224 5281; +40-31-425 0893
E-mail: secretariat@proton.com.ro; Website: www.proton.com.ro
 Articole de specialitate

Este necesară măsurarea GPIIb/IIIa

(sunt descrise mutații la nivelul GP) prin
citometrie de flux.

2. Dacă:
•• răspunsul trombocitelor la stimularea
cu ADP și colagen este slab / absent
•• răspuns normal la ristocetină
Este evaluat răspunsul trombocitelor
la stimularea cu acid arahidonic:
•• răspuns anormal → efectul ingestiei de
aspirină/AINS (vezi mai jos – studiu
comparativ)
•• răspuns normal → boala rezervorului
de stocare (SPD)
••
Este necesară dozarea conținutului de
ATP-ADP în granule.

3. Dacă:
▶▶ răspuns normal la stimularea trombo-
citelor cu ADP, colagen și acid arahi-
donic
▶▶ absența răspunsului la ristocetină
Este necesara evaluarea vWF (dozare
Ag, Ac):
•• anormal – se corectează cu crioprecipi-
tat → vWD
•• normal – măsurare GPIb prin citome-
trie de flux → sindromul Bernard-Sou-
lier (BSS)

▶▶ Al doilea val de agregare (agregare se-

cundară) à secreția trombocitară.
▶▶ Amplitudinea normală a curbei de
agregare > 60% agregabilitate.

Trombopatii ereditare
A. Distrofia trombocitară hemoragică
(Sindromul Bernard-Soulier);
B. Boala von Willebrand;
C. Pseudoboala von Willebrand;
D. Trombastenia Glanzmann;
E. Deficitul ereditar al reacției de elibe-
rare:
1. cu granulații absente (Sindromul
plăcuțelor cenușii);
2. cu granulații prezente și anomalii ale
activării.

Agregare la ADP, Colagen, Acid arahi-

donic și Ristocetină

1. Dacă:
•• răspunsul la stimularea trombocitelor
cu ADP, colagen și acid arahidonic este
slab / absent
•• răspunsul la ristocetină este adesea va-
riabil → Trombastenie Glanzmann (TG)

24 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro

 Articole de specialitate
CKD I & CKD II Arrays
– Kituri multiplex pentru detecția
precoce a bolii cronice de rinichi
Boala cronică de rinichi este definită prin anomalii ale structurii și funcției renale persis-
tente mai mult de trei luni, evidențiate prin raportul albumină/creatinină urinară mai mare
de 30 mg/g, precum și prin alte modificări patologice ale anumitor investigații de labora-
tor sau scăderea RFG sub 60 ml/min/1,73m2.
Bioch. Cristina Mariaș
Product Manager Molecular Biology,
Top Diagnostics
O
dată instalată, boala cronică
renală evoluează cu pierderea
treptată și definitivă a funcţiei
renale. În evoluţia sa gradua-
lă boala cronică renală asociază hiper-
tensiune arterială, hipertrofie ventricu-
lară stângă, anomalii ale metabolismului
mineral și ale scheletului osos, anemie,
dezechilibre acido-bazice şi hidro-elec-
trolitice, malnutriție, inflamație, pericar-
dită uremică, encefalopatie uremică etc.
Boala cronică de rinichi reprezintă
o problemă de sănătate publică la nivel
mondial, 10% din populația globului fi-
ind afectată, ceea ce poate genera costuri
suplimentare semnificative, iar în acest
sens orice intervenție medicală care poa-
te împiedica progresia bolii spre stadiul
terminal este extrem de importantă.
Factori de risc
pentru boala cronică
de rinichi:
Cel mai frecvent, boala cronica rena-
lă este determinată de o altă boală care
30 Medicină de Laborator 2018
afectează rinichii, în primul rând diabe-
tul zaharat sau hipertensiunea arterială.
Principalii factori de risc pentru apariţia
bolii cronice de rinichi sunt: diabetul
zaharat, hipertensiunea arterială, vâr-
sta peste 50 ani, bolile cardiovasculare,
bolile structurale ale rinichiului (litiaza
renală, hipertrofie a prostatei), boli sis-
temice (lupus eritematos sistemic), isto-
ric familial pozitiv (rude de gradul I cu
nefropatii sau aflate în tratament substi-
tutiv renal: hemodializă, dializă perito-
neală sau transplant renal), insuficiență
renală acută în antecedente, hematurie
sau proteinurie descoperite întâmplător,
rinichiul unic congenital sau chirurgi-
cal. Pacienții care prezintă unul sau mai
mulţi factori de risc au predispoziție de
a dezvolta boala cronică de rinichi.
Criteriile
diagnosticului bolii
cronice de rinichi:
•• Markeri ai afectării renale:
▶▶ albuminuria (raport albumină/
creatinină ≥30 mg/g sau o rată de
excreție a albuminei ≥30 mg/24h)
▶▶ anomalii ale sedimentului urinar
▶▶ tulburări ale electroliților sau alte
anomalii datorate afecțiunilor tu-
bulilor renali
▶▶ anomalii detectate la examenul
histopatologic
www.revistamedicalmarket.ro
▶▶ anomalii structurale detectate
imagistic
▶▶ istoric de transplant renal.
•• Rata filtrării glomerulare scăzute:
<60 mil/min/1.73 m2
Boala cronică de rinichi este dificil
de diagnosticat într-o fază incipien-
tă, când metodele de tratament ar fi
cele mai eficiente. Simptomele pot să
nu apară până când rinichii sunt grav
afectați, subliniind necesitatea unor
teste inovatoare pentru un diagnostic
eficient și pentru aplicarea tratamen-
tului adecvat. Testarea standard pen-
tru boala cronică renală presupune
măsurarea nivelului creatininei, însă
această determinare s-a dovedit a fi efi-
cientă doar în cazurile relativ avansate
de boală.
Faptul că detectarea timpurie este
esențială în diagnosticarea și tratarea
bolii cronice renale a încurajat Ran-
dox Biosciences să dezvolte recent
două noi teste de diagnostic, utilizând
tehnologia BAT®- Biochip Array Tech-
nology, considerată “Gold Standard”
pentru testarea multiplex.
Kiturile de diagnostic CKD I Ar-
ray & CKD I Array detectează simul-
tan și cantitativ 11 biomarkeri asociați
afecțiunilor renale, pentru a permite
intervenția precoce a tratamentului și
deasemenea pentru a preveni degrada-
rea progresivă a rinichilor, după cum
urmează:

CKD I Array
Factor de creștere epidermică (EGF)
Proteina de legare a acizilor grași (FABP1)
Interleukina 8 (IL-8)
Receptorii 1 și 2 solubili ai factorului
de necroză tumorală (sTNFR I si sTNFR II)
D-dimer
Citokina MIP-1α (MIP-1α)
Avantajele
kiturilor CKD I Array
& CKD II Array:
•• Kituri de diagnostic cantitative care
oferă detecția simultană a mai mul-
tor analiți dintr-o singură probă.
•• Detecția precoce, monitorizarea le-
ziunilor renale și studiul progresiei
bolii provocate de toxicitatea trata-
mentului în cadrul studiilor clinice.
•• Instrument util în monitorizarea
eficacității tratamentului.
•• Compatibile cu tehnologia BAT®-
CKD I Array
Componenta complementului C3A Des Arg (C3DA)
Proteina C Reactivă (PCR)
Gelatinază neutrofilică asociată lipocalinei (NGAL)
Cistatina C (CYSC)
Biochip Array Technology care uti-
lizează chemiluminiscența.
•• Testele necesită un volum de probă mi-
nim, comparativ cu cantitatea de probă
necesară tehnicii ELISA pentru deter-
minarea individuală a 11 biomarkeri.
•• Seturi de calibratori și controale incluse.
Biomarkerii determinați sunt
patent Randox Biosciences și sunt
distribuiți exclusiv în România de că-
tre Top Diagnostics.”
Bibliografie:
1. Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Assessing
Kidney Function — Measured and Estimated Glo-
Medicină de Laborator 2018
Articole de specialitate
merular Filtration Rate. N Engl J Med. 2006 Jun
8;354(23):2473-83.
2. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro
AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F,
Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disea-
se Epidemiology Collaboration). A New Equation
to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern
Med 150(9):604-12. (2009).
3. Levey AS, Stevens LA. Estimating GFR using the
CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creati-
nine equation: more accurate
4. GFR estimates, lower CKD prevalence estimates,
and better risk predictions. Am J Kidney Dis. 2010
Apr;55(4):622-7.
5. Centers for Disease Control and Prevention. Chro-
nic kidney didease surverillance system website.
http://cdc.gov/ckd Accessed March, 9, 2017
6. Kidney Disease: Improving Global Outcomes CKD
Work Group. KDIGO 2012 clinical practice guideline
for the evaluation and management of chronic kid-
ney disease. Kidney Inter. 2013;3 (1) (suppl):1-150
7. Astor BC, Hallan SI, Miller ER 3rd, Yeung E, Coresh
J. Glomerular filtration rate, albuminuria, and risk
of cardiovascular and all-cause mortality in the
U.S. population. Am J Epidemiol.2008; 167 (10):
126-1234
8. Perlman RL, Fikelstein FO, Liu L, et al. Quality of life
in chronic kidney disease (CKD): a cross-sectional
analysis in the Renal Research Institute-CKD study.
Am J Kidney Dis. 2005; 45 (4): 658-666
9. Viața Medicală, Numărul 14 (1471)
10. www.randox.com
31
 Articole de specialitate

Hepatita autoimună
Hepatita autoimună este definită ca o inflamație cronică a ficatului, care poate să debuteze printr-o hepatită acută, de etiolo-
gie necunoscută, și este caracterizată prin secreția de autoanticorpi ce vor distruge celulele hepatice proprii. Boala afectează
sexul feminin în proporție de 70-80% din cazuri și apare mai ales in jurul vârstei de 15-25 de ani. La bărbat însă acestă
afecțiune apare la o vârsta mai înaintată. O altă particularitate a bolii este răspunsul favorabil la terapia imunosupresoare.
Șchiriac Elena-Corina rizată prin prezența anticorpilor ANA, dermie) deoarece au un risc înalt de a
Țifui Maria Stefania ASMA (f-Actin), p-ANCA, apare la fe- dezvolta PBC.
meile de vârstă mijlocie; gp210
Enciu Roxana
•• Hepatita autoimună tip 2 – caracteriza- •• suspiciune de PBC (ciroză biliară pri-
Nistor Nicoleta tă prin prezența Ac. Anti LKM1, Anti mitivă), în special la pacienții cu AMA
Hărmănescu Elena Andreea –LC1, debutează clinic în copilărie. negativi;
Hristodorescu Cristina Există tipul 2-a care apare la fetele tine- •• Titrul Ac. anti gp210 depinde de activi-
re, poate fi fulminantă la copii și tipul tatea bolii sau progresie;
Investigații Medicale Praxis, Iași

C
auza exactă care determină
apariția hepatitei autoimu-
ne nu este încă cunoscută. Se
cunoaște faptul că dezordini-
le imunologice specifice acestei boli se
caracterizează printr-un defect major al
limfocitului T supresor. Acesta are drept
rezultat producția de autoanticorpi contra
antigenelor de suprafață ale hepatocitului
(celula hepatică).
S-a observat că sunt afectate doar celulele
cu predispoziție genetică. Au fost identificați
și o serie de factori considerați a fi declanșatori
ai atacului imun al hepatocitelor:
•• infecția cu virusul Epstein-Barr
•• hepatita acută A
•• medicamente: interferon, nitrofurantoină
Debutul bolii este adesea insidios, lent;
dar este posibil și un debut de hepatită acu-
tă, în a cărei evoluție icterul nu dispare.
Boala poate să evolueze inaparent luni sau
ani de zile, putând să fie diagnosticată în-
tamplător cu ocazia unor analize de rutină.
Semnele și simptomele care se pot în-
tâlni în cazul hepatitei autoimune sunt:
•• astenia
•• icterul
•• prurit intens (mâncărime a pielii)
•• dureri în hipocondrul drept (partea la-
terală a abdomenului)
•• febră
•• sângerările mucoaselor
•• amenoreea (absența ciclului menstrual)
•• anorexie (scăderea poftei de mâncare)
•• dureri musculare
•• dureri articulare
•• acnee
•• vergeturi sidefii pe abdomen si coapse.
Tipuri de hepatită autoimună:
•• Hepatita autoimună de tip 1 (lupoidă)
– este întalnită cel mai frecvent, caracte-
2-b care asociază prezența Ac LKM1 în
prezența virusului C;
•• Hepatita autoimună tip 3 – caracterizata
prin prezența anticorpilor anti SLA (so-
luble liver antigen) și anti LPA.
Pentru un diagnostic de certitudine
sunt necesare o serie de investigatii
paraclinice:
•• teste de sânge: pentru depistarea unei
anemii, trombocitopenii (scăderea anor-
mală a numărului de trombocite în san-
ge), leucopenie (scăderea anormală a
numărului de leucocite în sânge), unor
valori crescute ale VSH ului sau a Imu-
noglobulinei G.
•• teste ale functței hepatice: determinarea
TGP, TGO, fosfatazei alcaline, gamma
globulinelor, bilirubinemiei
•• determinarea autoanticorpilor: este foarte
importantă pentru diagnosticul hepatitei
autoimune, deoarece această afecțiune
se caracterizează prin titruri crescute ale
anticorpilor ASMA, ANA total, LKM1,
LKM3, anti SLA/Lp, Anti LC1, p-ANCA.
•• puncția biopsie hepatică evidențiaza
leziunile de hepatită autoimună activă
severă.
Există paneluri cantitative de determi-
nare a autoanticorpilor, denumite “Panel
hepatic” care pot include antigenele: (M2/
nPDC, M2/OGDC-E2, M2/BCOADC-E2,
M2-PDC-E2, gp210, sp100, LKM1, LC1,
SLA, f-Actin), a căror semnificație este de-
scrisă:
M2/nPDC, M2/OGDC-E2, M2/
BCOADC-E2, M2-PDC-E2- indicații pen-
tru efectuarea testului:
•• suspiciune de ciroză biliara primitivî
(PBC);
•• suspiciune de sindrom „overlap” între
PBC și hepatite autoimune;
•• pacienții cu scleroză sistemică (sclero-
•• Ac. anti gp210 sunt asociați cu manifestări
extrahepatice cum ar fi artritele. Ei sunt,
de asemenea, considerați markeri de pro-
gnostic pentru rezultate slabe și se corelea-
ză cu un risc înalt de insuficiență hepatică;
•• Ac. anti gp210 persistă după transplan-
tul de ficat și sunt prin urmare markeri
nepotriviți ai unei posibile recurențe a bolii.
sp100
•• suspiciune de PBC (ciroză biliară pri-
mitivă), în special la pacienții cu AMA
negativi.
•• Ac. anti Sp 100 par să fie asociați cu
infecții ale tractului urinar - 74% din
pacienții cu PBC și infecții ale tractului
urinar au pozitivi acești anticorpi.
LKM1 indicații pentru efectuarea testului:
•• suspiciune de hepatită autoimună tip 2
•• diagnosticul diferențial al hepatitelor
autoimune.
LC1 – indicații pentru efectuarea testului:
•• suspiciune de hepatită autoimună tip 2,
mai ales la copii și tineri, în special în
cazurile cu anticorpi anti ASMA, ANA
sau LKM1 negativi.
•• monitorizarea activității bolii și contro-
lul terapeutic în hepatite.
SLA - sunt înalt specifici pentru hepatita
autoimună tip 3; indicații pentru efectua-
rea testului:
•• suspiciune de hepatită autoimună (tip1/
tip3)
•• diferențierea hepatitei autoimune de he-
patitele virale
•• identificarea unui sindrom „overlap”
între ciroza biliară primitivă (PBC) si
hepatita autoimună (AIH).
f-Actin (epitop din SMA) – indicații
pentru efectuarea testului:
•• suspiciune de hepatită autoimună tip 1
•• diagnosticul diferențial al hepatitelor
autoimune.

32 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro

 Articole de specialitate

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

Ilitasp ellenim oluptae officiliqui te aspiet aceperspe alia voluptates si nonserum fugia
dolorit eaquia nihil molesciati dolenet alis ullabor epudae nos id ut et et offici uta arcitio.
Am, andunti busapis sin explatur se evel eum qui aut autatem. Nem aut vit, officaepuda
am di utemquati cor aut as nia volutem voles sandenihit et hicaborpor simus re volut of-
ficae volupta turehenis etur, ut que vitaectur?

34 Medicină de Laborator 2018 www.revistamedicalmarket.ro

 Soluții inovatoare și personalizate pentru laboratoarele de diagnostic și cercetare

Laboratoare mici Laboratoare medii Laboratoare mari

< 50 pacienți pe zi 50-100 pacienți pe zi > 100 pacienți pe zi

Soluții dedicate pentru

Oncologie Transfuzii

S.C Top Diagnostics S.R.L. topdiag.com

Str. Șipotul Fântânilor nr. 8 marketing@topdiag.com
Sector 1, București 021 310 0774