ANEXA II

CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE PENTRU SUSPENDAREA AUTORIZAŢIILOR DE

INTRODUCERE PE PIAŢĂ PREZENTATE DE EMEA
CONCLUZII ŞTIINŢIFICE

REZUMATUL GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE A PRODUSELOR

MEDICAMENTOASE CARE CONŢIN CARISOPRODOL (vezi anexa I)

Carisoprodol este un medicament cu acţiune centrală indicat în tratamentul de scurtă durată al durerii
acute lombare.

Produsele medicamentoase care conţin carisoprodol sunt disponibile în Europa din anul 1959 şi sunt
autorizate în mai multe state membre ale UE (a se vedea anexa I pentru lista produselor
medicamentoase care conţin carisoprodol autorizate în UE). Acestea includ tablete şi supozitoare
eliberate pe bază de reţetă în 12 state membre ale UE. Toate produsele medicamentoase care conţin
carisoprodol sunt autorizate în UE în conformitate cu procedurile naţionale.

La 20 aprilie 2007, autoritatea competentă din Norvegia (NoMA) a emis o alertă rapidă, în
conformitate cu articolul 107 din directiva 2001/83/CE, astfel cum a fost modificată, informând statele
membre, EMEA şi Comisia Europeană asupra deciziei titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă,
societatea Actavis, de a retrage din proprie iniţiativă, începând cu data de 1 mai 2008, autorizaţiile de
introducere pe piaţă din statele membre pentru produsele medicamentoase care conţin carisoprodol.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a decis retragerea autorizaţiei din proprie iniţiativă pe
baza evaluării realizate de autoritatea competentă din Norvegia. În această evaluare NoMA a
concluzionat că medicamentul carisoprodol este asociat cu un risc crescut de abuz sau dependenţă,
intoxicaţie şi evenimente legate de deficienţe psihomotorii.

În timpul şedinţei plenare din septembrie 2007, CHMP a dezbătut această chestiune, procedura fiind
începută în timpul şedinţei CHMP din septembrie 2007, în conformitate cu articolul 107 alineatul (2)
din directiva 2001/83/CE, astfel cum a fost modificată.

Siguranţă

Există dovezi disponibile referitoare la faptul că medicamentul carisoprodol este asociat cu un risc de
abuz, deficienţe psihomotorii şi intoxicaţie. Există câteva publicaţii ştiinţifice care analizează reacţiile
adverse privind intoxicaţia şi deficienţele psihomotorii. În plus există informaţii atât asupra unor
rapoarte spontane, cât şi asupra unor rapoarte din centre de toxicologie din Europa şi Statele Unite cu
privire la problemele legate de intoxicaţii. Cele trei studii observaţionale publicate în Norvegia în anul
2007 au dovedit existenţa abuzului şi disfuncţiei identificate de sistemul de raportare spontană din
Norvegia. Într-unul din aceste studii s-a concluzionat că pacienţii care au primit carisoprodol au un
risc crescut de a fi implicaţi în accidente rutiere soldate cu răniri de persoane. Studiul a susţinut un
articol publicat anterior referitor la deficienţele provocate de carisoprodol.

Deoarece studiile farmacologice asupra medicamentului carisoprodol s-au limitat la evaluarea dozelor
unice, au existat anumite incertitudini legate de mecanismul de apariţie a reacţiilor observate pentru
medicamentul carisoprodol şi de asociere a acestora cu carisoprodol ca atare sau cu metaboliţii săi.
Rezultatele studiului care a fost înaintat în timpul acestei proceduri au arătat că la 1,5 ore de la ingestie
au fost observate efecte sedative, deficienţe psihomotorii şi alte disfuncţii, ceea ce indică faptul că
acestea sunt reacţii asociate carisoprodolului ca atare, şi nu metaboliţilor săi.

Partea de farmacocinetică a studiului menţionat mai sus a arătat creşterea şi scăderea rapidă a curbei
de concentraţie sanguină a carisoprodolului. Acest lucru înseamnă că reacţiile adverse ale
medicamentului legate de concentraţiile mari de carisoprodol sunt mai uşor de identificat.
Concentraţiile serice de carisoprodol asociate cu rezultatele de farmacodinamice din acest studiu
legate de somnolenţă confirmă în mod clar rezultatele studiului observaţional din Norvegia conform
cărora ar trebui să existe avertismente puternice împotriva utilizării de autovehicule datorită
somnolenţei care apare în timpul tratamentului cu carisoprodol.
Lipsa studiilor recente de siguranţă care compară carisoprodolul cu alte produse analgezice care
prezintă un profil de siguranţă mai bine studiat pentru aceleaşi indicaţii, accentuează nevoia
investigaţiilor sistematice suplimentare.

Titularii autorizaţiei de introducere pe piaţă au propus câteva metode de reducere a riscului (cum ar fi
restrângerea indicaţiilor, recomandarea doar pentru tratamentul de scurtă durată, comercializarea doar
a ambalajelor mici şi modificarea tipului de reţetă cu unul mai restrictiv). În Norvegia majoritatea
acestor metode au fost deja puse în aplicare în anul 1995, fără vreun efect asupra modului în care acest
produs era prescris sau utilizat. În studiile observaţionale recente schemele de prescriere continuă să
fie modificate. Din această perspectivă se consideră că dacă măsurile de reducere a riscului nu pot fi
monitorizate iar impactul lor nu poate fi evaluat, acestea nu pot reprezenta un aspect important al
evaluării utilizării carisoprodolului.

Beneficiu/risc
Carisoprodol este asociat cu riscul de abuz, deficienţe psihomotorii şi intoxicaţie.

Durerea lombară acută este singura indicaţie care a fost documentată prin trei studii clinice controlate,
randomizate, în care a fost folosit carisoprodolul în doză de 350 mg, care au fost efectuate în anii ’60
şi ’70 şi care nu au îndeplinit standardele actuale ale studiilor clinice de fază III. Trebuie concluzionat
că, pentru celelalte indicaţii autorizate în anumite ţări, eficacitatea nu este documentată, dar este bazată
pe rapoarte episodice referitoare la efectul clinic. Pentru indicaţiile respective, în UE sunt disponibile
opţiuni alternative.

Luând în considerare toate aceste elemente, CHMP a concluzionat că raportul beneficiu/risc pentru
carisoprodol nu este favorabil şi a recomandat suspendarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru
produsele medicamentoase la care se face referire în anexa I.
MOTIVELE SUSPENDĂRII AUTORIZAŢIILOR DE INTRODUCERE PE PIAŢĂ

Întrucât

Comitetul a luat în considerare procedura în temeiul articolului 107 din Directiva 2001/83/CE, astfel
cum a fost modificată, pentru produsele medicamentoase care conţin carisoprodol;

Comitetul a concluzionat că există dovezi importante referitoare la riscul de abuz, deficienţele

psihomotorii şi intoxicaţie asociate carisoprodolului. Aceste simptome sunt atribuite indicelui
terapeutic scăzut al carisoprodolului. Au fost publicate mai multe articole care descriu posibilul abuz,
toxicitatea şi fenomenul de dependenţă legate de acest medicament. În plus, există date din centre de
informare toxicologică care confirmă aceste motive de îngrijorare.

Comitetul a considerat că indicaţia principală a carisoprodolului este durerea lombară acută, totuşi,
datorită naturii durerii lombare acute există mai mult tendinţa utilizării cronice a medicamentului, ceea
ce creşte riscul de dependenţă. Prin urmare, un mod sigur de utilizare a produselor medicamentoase
care conţin carisoprodol este practic dificil de obţinut pentru mulţi dintre pacienţi.

Comitetul a considerat că eficacitatea produselor medicamentoase care conţin carisoprodol este slab
documentată, fiind disponibile doar trei studii relativ vechi pentru demonstrarea eficacităţii în durerea
lombară acută. Demonstrarea eficacităţii pentru dozele diferite de carisoprodol şi pentru combinarea
produselor este complet absentă. Titularii autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru produsele
medicamentoase care conţin carisoprodol nu au oferit date clinice solide care să demonstreze
eficacitatea carisoprodolului. În continuare, CHMP a luat în considerare faptul că nu există un alt
tratament eficace cu un profil de siguranţă mai favorabil pentru tratamentul durerii lombare acute.

Având în vedere cele menţionate mai sus, Comitetul a concluzionat că raportul beneficiu/risc pentru
produsele medicamentoase care conţin carisoprodol nu mai poate fi considerat pozitiv.

Prin urmare CHMP a recomandat suspendarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru toate
produsele medicamentoase care conţin carisoprodol enumerate la anexa I. Pentru ridicarea suspendării
titularii autorizaţiei de introducere pe piaţă vor fi obligaţi să pună la dispoziţie:

• Date care să demonstreze că produsele pot fi utilizate în siguranţă, luând în considerare

informaţiile oferite de centrele de toxicologie din Europa.

• Date care să demonstreze un nivel convingător de eficacitate şi siguranţă provenit din studiile
clinice cu design adecvat (inclusiv un comparator activ) şi date care să justifice doza propusă.

• Măsuri detaliate de reducere a riscului şi metode de asigurare că, odată aplicate, impactul
acestor măsuri poate fi evaluat în mod adecvat.