Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
-MEDICINA DENTARA-
FIZIOLOGIA APARATULUI
URINAR
2.Nefronul
3.Tipuri de nefroni:
Cea mai mare parte din fibre abordează rinichiul sub forma
plexului renal.
6. Caile urinare
Apa strabate pasiv, prin osmoza, membrana filtranta, urmand substantele osmotic active.
Principala substanta osmotic activa este Na+.
Seralbuminele au masa moleculara de 69000 – 70000. Ele trec in cantitati f mici, avand in
filtratul glomerular o concentratie de 0,2 % din concentratia plasmatica.
c) Presiunea efectiva de filtrare (PEF) reprezinta diferenta dintre fortele care sunt
favorabile si cele care se opun filtrarii.
Scaderea Kf apare in :
a) scaderea numarului de nefroni ( insuficienta renala)
b) cresterea grosimei membranei filtrante (DZ, HTA).
Lichidul care filtrează prin membrană se numeşte ultrafiltrat glomerular. Acesta nu conţine
deloc sau contine o cantitate infimă de proteine şi de aceea se poate spune ca ultrafiltratul
glomerular este o plasmă deproteinizată.
Presiunea osmotica a ultrafiltratului este de 300 mOsm/l (izotona).
Din această cantitate 99% este reabsorbită de tubii uriniferi iar restul de 1% (1,8 litri/24 h)
este eliminată sub formă de urină finala (diureza) .
Fluxul plasmatic renal este cantitatea de plasma sanguina, exprimata in mililitri pe minut,
care iriga parenchimul renal.
Se utilizeaza substante ca acidul para-aminohipuric (PAH) sau diodrastul, care sunt complet
eliminate din plasma, in cursul unei singure treceri prin rinichi.
Cresterea debitului circulator renal determina cresterea filtrarii glomerulare iar scaderea
debitului sanguin renal determina scaderea presiunii efective de filtrare si a volumului filtratului.
Scaderea presiunii arteriale sistolice la valori sub 60-80 mm Hg determina scaderea presiunii
efective de filtrare la o mm Hg si aparitia anuriei (diureza sub 100 ml/24h).
Valoarea clearance-ului acestor substante exprima valoarea filtratului glomerular, fiind de 125
ml/min, ceea ce revine la aproximativ 180 LITRI plasma filtrata/24 de ore.
In practica se foloseste clearance-ul creatininei, determinarea sa
fiind mai simpla.
La valori mari ale tensiunii arteriale (de ex. 200mmHg), explicaţia acestui
fapt este reprezentată de teoria "miogenica", conform căreia "un muşchi
supus unei stimulări mecanice răspunde printr-o contracţie".
Chiar dacă este o creştere mică, de numai 2ml/minut, în timp de 24 ore va avea loc o
creştere de aproximativ 3 litri de urina.
Reprezintă procesul prin care anumite substanţe utile sunt recuperate din urina prin reabsorbţie si
trec in vasele de sange. Este facilitată de prezenţa microvililor şi a depozitelor de ATP.
Transpotrul pasiv se face prin difuziune (pe baza gradientelor electric, chimic) şi osmoză, nefiind
limitat de o capacitate maximă de transport.
Pasiv se resorb apa, ureea, clorul şi parţial sodiu (la polul luminal trece pasiv datorită gradientului
de concentraţie).
Apa se reabsoarbe aproape în toate parţile nefronului (cu excepţia porţiunii cuprinse între ramura
subţire ascendentă Henle şi prima parte a tubului contort distal) dar în proporţii variate.
Apa se absoarbe paracelular (printre celule) şi transcelular (prin interiorul celulei) pasiv, prin
osmoză, urmând substanţele osmotic active (în special Na).
În tubul contort proximal se face resorbţia obligatorie a apei (80%) în funcţie de gradientul
osmotic dat de sodiu şi glucoză.
La tubii contorţi distali şi tubii colectori are loc resorbţia facultativă (15%) în prezenta ADH, ceea
ce determină o diureză de numai 1,8litri/zi.
În absenţa ADH, apa se resoarbe numai în tubul contort proximal.
Transportul substanţelor în tubul contort proximal.
Celulele de la acest nivel au la polul apical, microvili cu înalţime egală (marginea în perie).
Contactul apical dintre 2 celule tubulare vecine se face prin intermediul “zonulla ocludens”, care se
opune trecerii substantelor.
La polul bazal există falduri ale membranei, între care se află mitocondrii, ceea ce demonstrează
prezenţa unor fenomene active la acest nivel.
La polul laterobazal se descriu pompe ionice (ATP-aza Na/K dependentă), care scot 3 ioni de Na şi
introduc 2 ioni de K în celulă.
Iesirea Na din celulă, determină scăderea concentraţiei lui intracelular şi apariţia unei
electronegativităţi la acest nivel. Datorită acestor factori, Na urinar tinde să intre pasiv în celulă
prin polul apical (urinar).
La nivelul polului apical al celulelor tubulare proximale, există nişte proteine (carrier) numite
"ping-pong" care funcţionază numai în prezenţa gradientului de Na.
Acestea îşi modifică conformaţia dacă pe ele se fixează concomitent ionul de Na şi molecula de
glucoză sau aminoacid.
Se observă că glucoza şi aminoacizii trec din urina primară în celulele tubulare, prin cotransport-
simport (transport activ secundar).
La o glicemie de 176-178 mg% (in sangele venos) sau de 200-220 mg% (in sangele arterial), cei
125 ml filtrat glomerular contin 220 mg/ml glucoza. Acesta este pragul renal de eliminare al
glucozei.
Daca glicemia creste pana la 250 mg%, filtratul glomerular contine 320 mg/ml glucoza. Aceasta
este valoarea capacitatii maxime de transport a glucozei (Tmg).
Intre glicemia de 176-256 mg% , in urina definitiva apar urme de glucoza (glicozurie).
In cazul reabsorbtiei aminoacizilor, se descriu proteine “carrier” diferite pentru fiecare subgrupa
de aminoacizi (a.a bazici si cei acizi nu concureaza pentru acelasi carrier).
Capacitatea maxima de transport pentru aminoacizi este de 1,5 mg/min.
C) Secreţia tubulară
Este procesul de eliminare a substanţelor toxice, nefolositoare sau a medicamentelor şi de reglare
a concentraţiei de potasiu, acid uric, creatinină.
Aceste substanţe trec din capilarele peritubulare în tubii uriniferi prin mecanisme active şi pasive.
Ionul de hidrogen este secretat activ în tubul contort proximal.
La polul apical al tubului contort proximal există o proteină numită antiport, care permite
eliminarea în urină a ionului de H dacă se reabsoarbe concomitent ionul de Na.
Intrare ionului de Na este facilitată de pompa ionică de la polul laterobazal, care scoate 3 Na şi
introduce 2 K (vezi explicatia de mai sus).
În tubul contort distal, în prezenţa aldosteronului, prin schimb ionic se secretă H şi K şi se resoarbe
Na.
Ionul de potasiu este secretat activ. Amoniacul (NH3) este secretat pasiv.
Secreţiile de amoniac şi hidrogen contribuie la menţinerea echilibrului acido-bazic.
Caile urinare
Uretra este canalul prin care urina se elimină din vezică la exterior.
La femeie serveşte numai la eliminarea urinei pe când la bărbat are o
porţiune comună pentru eliminarea urinei şi a spermei.
La bărbat porţiunea iniţială este înconjurată de prostată iar
porţiunea finală intră în constituţia penisului.
Mucoasa uretrală prezintă glande uretrale.
În jurul porţiunii iniţiale a uretrei se află sfincterul vezical extern,
controlat de fibrele nervoase somatice. Inervaţia somatică pentru
sfincterul uretral extern este asigurată de nervii ruşinoşi.
Inervaţia vegetativă provine din plexul hipogastric şi parasimpaticul
sacrat.
Fiziologia micţiunii
Micţiunea este procesul de eliminare a urinii din vezica urinară.
Urina se acumulează în vezică până la 200 ml, prin destinderea
detrusorului care-şi adaptează tonusul în funcţie de conţinut.
Presiunea intravezicală nu se modifică şi se menţine constantă la 10-
15mmHg. Depăşirea acestui platou, datorită creşterii acumulării de
urină, determină creşterea bruscă a presiunii, însoţită de senzaţia de
micţiune. Dacă împrejurările permit, micţiunea se realizează datorită
relaxării involuntare a sfincterului intern neted.
Dacă împrejurările nu permit, are loc contracţia voluntară a
sfincterului extern striat, care determină amânarea micţiunii.
Urina se acumulează în continuare până la un nivel maxim critic
(aproximativ 400 ml sau 70 mm Hg), depăşirea acestuia determinând
relaxarea sfincterului extern striat si micţiunea indiferent de
condiţiile din jur.
Impulsurile declanşate de distensia peretelui vezical sunt transmise
pe căi aferente parasimpatice (nervii pelvici) la centrii sacraţi
medulari (S2). De aici prin fibre eferente simpatico-parasimpatice,
impulsurile ajung la detrusor.
Fibrele simpatice au originea în măduva lombară. Din maduva
lombara pleacă fibre preganglionare până la ganglionii simpatici
paravertebrali L1-L4.
De aici pleacă fibre postganglionare, ce vor forma nervii hipogastrici,
care merg la detrusor, ureter şi sfincterul intern determinând
relaxarea peretelui vezical şi contracţia sfincterului intern,
impiedicand mictiunea.
Parasimpaticul are originea în măduva sacrată S2-S4, coboară pe
calea nervilor pelvici spre vezică şi determină contracţia vezicii şi
relaxarea sfincterului intern, facand posibila mictiunea.
Sfincterul extern este inervat de nervul ruşinos intern, care-i creşte
tonusul.
REGLAREA ACTIVITATII RENALE
Se face pe cale nervoasa si pe cale umorala .
Reglarea nervoasa
Scaderea volemiei si a TA stimuleaza SNV simpatic, care inerveaza
musculature neteda din peretii arteriolelor aferenta si eferenta
precum si din peretii tubilor uriniferi. Efectul este vasoconstrictia
arteriolelor (scade filtratul glomerular), cresterea secretiei de renina
si a reabsorbtiei de Na+ in tubii renali (refacerea volemiei si a TA).
Reglarea umorala
Hormonul antidiuretic (A.D.H.), secretat de nucleii hipotalamici si
eliberat din neurohipofiza, controleaza eliminarile urinare de apa,
actionând la nivelul segmentului distal al nefronului si al tubilor
colectori.
Sub actiunea ADH creste reabsorbtia de apa în tubii distali si
colectori, concomitent cu diminuarea volumului si cresterea
concentratiei urinei. La o presiune osmotica sanguina de 280 mosm/l
secretia hipotalamica de ADH este la un nivel bazal de 0,5 pg/ml.
O crestere mica a presiunii osmotice pana la nivelul de 295 mosm/l
determina o crestere a secretiei de ADH pana la nivelul maximal de
40 pg/ml. Cei mai importanti stimuli ai secretiei de ADH sunt
scaderea cantitatii de apa si NaCl din sange.
Efectul actiunii ADH-ului de insertie si deschidere a porilor
“aquaporini” membranari este de scurta durata, volumul plasmatic
schimbandu-se in 5-10 minute.
Mineralocorticoizii, în special aldosteronul, controleaza
eliminarile urinare de Na+ si K+ la nivelul segmentului
distal al nefronului, stimulând reabsorbtia de Na+ si
excretia de K+. Actiunea se realizeaza datorita sintezei in
celulele tubulare de noi proteine care vor intra in
componenta canalelor proteice sau a carrier – ilor
membranari.
Parathormonul mobilizeaza sarurile minerale din oase, stimuleaza
eliminarile renale de fosfati, K+ si reabsorbtia de Ca+2 si Na+ in TCD.
Hormonii tiroidieni intensifica metabolismul celular, în special pe cel
protidic si prin cresterea generarii de produsi finali de metabolism,
maresc diureza, acelasi efect având si alterarea legarii apei si a sarii
în tesuturi.
Rinichiul în conditii de irigatie insuficienta sau ca urmare a unor
modificari ale compozitiei chimice a urinei ajunsa în tubii distali,
descarca o enzima-renina-care actionând asupra unei globuline
plasmatice (angiotensinogen), produce angiotensina I, ce se
transforma enzimatic (enzima de conversie) în plasma si tesuturi în
angiotensina II, cel mai puternic vasoconstrictor natural si
stimulator al secretiei de aldosteron.
La nivel renal, angiotensina II creste reabsorbtia de Na+ la nivelul
TCP, prin stimularea directa a ATP-azei Na+/K+ dependenta si a
antiportului Na/H din celulele TCP.
Rolul ANP (peptidul natriuretic atrial)
Este secretat de miocardul atrial si determina cresterea eliminarii de
Na+ si cresterea diurezei.
MECANISMUL DE CONCENTRARE SI DILUTIE A
URINEI
Osmolalitatea se referă la numarul de particole osmotic active dizolvate intr-un kilogram de apă (solvent),
exprimată în miliosmoli (mOsm) pe kg.
Osmolaritatea este un termen similar însă diferă de osmolalitate prin unitatea de masură: miliosmoli
(mOsm) pe litru de solvent.
Substanţele care afectează osmolalitatea serică sunt molecule mici, prezente în concentraţii ridicate. De
exemplu, sodiul, potasiul, clorul, bicarbonatul, ureea şi glucoza sunt singurele componente ale căror
concentraţii sunt suficient de mari pentru a afecta în mod individual osmolalitatea. Acestea considerate
împreună constituie peste 95% din totalul osmolilor din ser.
Componentele serice mari contribuie mai puţin la osmolalitatea de ansamblu, concentraţia molară de
albumină fiind de aproximativ 0,6 mmol/L.
Numărul de particule sau ioni determină în soluţie numărul de osmoli, fiecare particulă având o
valoare unitară.
Astfel 1 mmol de glucoză determină 1 mOsm/Kg H2O deoarece glucoza nu disociază, în timp ce 1 mmol de
NaCl formează 2 ioni în soluţie apoasă având, deci 2 mOsm/Kg H2O.
Presiunea osmotică (P) e determinată de legea Van Hoff: P = nCRT, unde n – constanta de disociere a
substanţei dizolvate, C – concentraţia subsanţei dizolvate, R – constanta gazelor(0,082 a t m ) ,
T – temperatura în grade Kelvin(2 7 3 + t oC).
Pentru plasma sanguina, presiunea osmotica = 7,6 atm = 5776 mmHg.
Proprietatea soluţiei de a produce mişcarea apei prin membrană este numită tonicitate. Sodiul determină
osmolaritatea şi tonicitatea plasmei; ureea – modifică osmolaritatea, dar nu influenţează tonicitatea (nu
atrage apa, ci trece transmembranar conform gradientului de concentraţie).
Presiunea oncotică () este presiunea osmotică, dezvoltată de proteinele plasmatice, în special albumina.
Este proporţională cu concentraţia plasmatică în molecule de proteine şi nu cu concentraţia exprimată in
procente. Din acest motiv, presiuna oncotică creşte mult mai rapid decît concentraţia în proteine. Presiunea
oncotică plasmatică normală e de 25-28 mmHg.
Osmolalitatea urinară este o măsură a concentraţiei de particule osmotic active, în principal sodiu, clor,
potasiu şi uree, glucoza contribuind semnificativ la osmolalitate doar atunci când este prezentă în urină în
cantităţi substanţiale.
Rinichiul produce urina concentrata sau diluata (osmoreglare) in functie de modificarile volemice sau de
osmolaritate ale sangelui, cu scopul mentinerii homeostaziei hidroelectrolitice a mediului intern
(osmolaritatea sanguina normala de aproximativ 300 mOsm/L).
Un pacient cu greutatea de 70 kg si dieta normala, genereaza intr-o zi 600 mOsm produsi reziduali de
metabolism (uree, creatinina, acid uric, etc), pe care ii elimina prin urina.
Cresterea ingestiei de lichide determina cresterea volemiei si scaderea osmolaritatii sanguine
(hipoosmolaritate). Rinichiul reactioneaza si elimina un volum crescut de urina, ce contine o cantitate
normala de produsi reziduali(urina diluata/hipoosmotica).
Cresterea pierderilor hidrice (transpiratie excesiva, respiratie, etc), in lispa rehidratarii, determina scaderea
volemiei si cresterea osmolaritatii sanguine (hiperosmolaritate). Rinichiul reactioneaza si elimina un volum
scazut de urina, ce contine o cantitate normala de produsi reziduali(urina concentrata/hiperosmotica).
Capacitatea renala de concentrare sau dilutie a urinii este explicata prin :
I. producerea si mentinerea unui gradient de osmolaritate a lichidului interstitiului
renal(hiperosmolaritate interstitiala), intre corticala (300 mOsm/L) si zona papilelor renale (sau varful
anselor Henle lungi)(1200 mOsm/L).
II. actiunea ADH-ului
Prima parte a tubului contort distal (situat in corticala) prezinta membrana apicala impermeabila pentru apa,
dar permeabila pentru ionii de Na si Cl (simport) (se reabsorb 5% din ionii Na si Cl).
Latero-bazal exista pompa Na/K si canalele de Cl, ce elimina Na si Cl in interstitiu.
In consecinta urina devine si mai hipoosmotica (50 mOsm/L)(segmentul de dilutie corticala).
Astfel, urina din segmentul de dilutie a TCD iese diluata, indiferent de existenta sau inexistenta ADH-ului.
In portiunea proximala a nefronului, reabsorbtia apei este obligatorie (nu este reglata), indiferent de
necesitatile organismului.
Portiunea initiala din tubul contort distal
Partea finala a tubului contort distal si tubul colector au caracteristici functionale similare. Anatomic, la
acest nivel se descriu celule principale si celule intercalate.
Celulele principale, sub influenta aldosteronului (hormon de natura lipidica ce strabate membrana celulara si
actioneaza pe receptorii intracitoplasmatici), reabsorb Na si apa si secreta K. Latero-bazal exista pompa
Na/K(stimulata de aldosteron), ce elimina Na in interstitiu si introduce K in celula.
Scaderea concentratiei de Na intracelular, determina intrarea pasiva a lui, din urina in celula, prin canalele
speciale de Na(stimulate de aldosteron) pozitionate in membrana apicala a celulelor principale.
Cresterea concentratiei de K intracelular determina eliminarea lui pasiva (in sensul gradientului de
concentratie) in urina(secretie) prin canale speciale de K pozitionate in membrana apicala.
Vasele drepte false (spruie)(vasa recta) rezulta din arteriola eferenta a nefronilor juxtamedulari.
Fluxul sanguin trebuie sa irige zona medulara renala pentru a asigura necesarul de substante metabolice si
oxigen pentru celulele de la acest nivel. Fara un sistem circulator renal medular special, hiperosmolaritatea
interstitiala, produsa prin mecanismele descrise anterior, nu poate sa fie mentinuta.
Exista doua mecanisme prin care este fluxul sanguin medular renal contribuie la mentinerea
hiperosmolaritatii interstitiale:
1. in comparatie cu fluxul sanguin din corticala renala, care este unul dintre cele mai mari din tot
organismul, fluxul de la nivelul medularei (asigurat de vasa recta a nefronilor juxtamedulari) este scazut,
reprezentand 5% din fluxul sanguin renal.
2. Vasa recta au un traseu sub forma de ansa, cu un ram descendent si unul ascendent, paralele cu ramurile
ansei Henle (dar sangele si urina circula in directii opuse), vasele de sange strabatand un interstitiu care
prezinta o osmolaritate crescuta in directie cortico-papilara. Forma de ansa a vasa recta explica schimburile
de apa si solviti (Na, Cl) in contracurent dintre sange si interstitiu.
Sangele intra in vasa recta ramura descendenta (la nivelul corticalei renale) cu osmolaritatea de 300 mOsm/L
(izoosmotic). Membrana vasa recta este permeabila pentru apa si electroliti. Trecand printr-un interstitiu
medular hiperosmolar, cu o concentratie crescuta de Na, Cl si uree, in vasa recta difuzeaza (transport pasiv )
Na, Cl si ureea in timp ce apa iese in interstitiu. Intrarea ureei in vasa recta se realizeaza printr-un mecanism
facilitat de un transportator specific UT-A3. Rezulta ca osmolaritatea sangelui din vasa recta creste in
ramura descendenta, atangand un maxim 1200 mOsm/L la nivelul varfului ansei vasculare.
Sangele care urca prin ramura ascendenta a vasa recta este hiperosmotic dar trece printr-un interstitiu
medular care este din ce in ce mai hipoosmotic (1200-300 Mosm/L) pe masura ce ne apropiem de corticala.
In consecinta, Na, Cl si ureea difuzeaza din sangele vasa recta in interstitiu iar apa intra din interstitiu in vasa
recta, determinand scaderea osmolaritatii sanguine.
Cand sangele ramurii ascendente a vasa recta se reintoarce la nivel cortical, osmolaritatea sa este de 325
mOsm/L.
Putem considera ca solvitii (Na. Cl, uree) recircula din ansa ascendenta a vasa recta, in interstitiu si de aici
intra in ansa descendenta a vasa recta. Apa are un circuit invers, iese din ansa descendenta a vasa recta, trece
in interstitiu si de aici intra in ansa ascendenta a vasa recta.
Consecinta acestui mecanism de schimburi in contracurent de la nivelul vasa recta este minimizarea
pierderilor de solviti de la nivelul medularei renale si mentinerea gradientului de osmolaritate dintre
corticala si medulara interna renala.
II. ACTIUNEA ADH-ului
Hormonul antidiuretic (ADH sau vasopresina) este secretat de catre nucleii hipotalamici anteriori si
depozitat/eliberat de catre neurohipofiza. El regleaza reabsorbtia facultativa de apa la nivel renal prin
cresterea permeabilitatii hidrice a celulelor principale din TCD (partea finala) si a tubului colector.
In absenta ADH-ului, membrana apicala a celulelor principale TCD si a tubul colector este impermeabila
pentru apa.
In absenta ADH-ului, urina care intra in TCD (partea finala ) este diluata (osmolaritatea de 50-60 mOsm/L).
In citoplasma acestor celule exista vezicule ce contin in membrana veziculara, proteine canal pentru apa
(aquaporine 2).
ADH-ul este un hormon de natura proteica, prezinta o molecula mare si nu poate strabate membrana
celulara. In consecinta, el se cupleaza cu receptorii membranari V2 din zona bazolaterala, stimuleaza aceste
vezicule, care prin exocitoza vor determina inserarea aquaporinelor 2 in membrana apicala a celulelor,
aceasta devenind astfel permeabila pentru apa.
Deoarece urina din tubi este hipoosmolara iar interstitiul prin care trece tubul colector este din ce in ce mai
hiperosmolar, se formeaza un gradient de osmolaritate care va determina miscarea pasiva a apei (osmoza)
dinspre tubul urinar spre interstitiu. Apa intra astfel in celula prin aquaporinele 2 de la polul luminal si este
eliminata prin partea laterobazala (care este permeabila pentru apa datorita prezentei aquaporinelor 3 si 4
care sunt NU sunt controlate de ADH), ajungand in interstitiu si apoi in vasele de sange (vasa recta).
Rinichiul poate sa produca astfel o urina foarte concentrata cu un volum foarte mic (400-500 mL), in
momentul unei deshidratari masive, cand concentratia de ADH este maxima. Cand nivelul de ADH scade,
prin endocitoza, aquaporinele 2 sunt eliminate din membrana apicala, aceasta devenind astfel impermeabila
pentru apa. Este eliminata astfel o urina diluata in cantitate crescuta.
Stimuland cotransportatorul Na/K/2Cl din ansa Henle ascendenta, precum si transportatorul specific de uree
UT-A4 din portiunea medulara interna a tubului colector, ADH-ul contribuie la producerea
hiperosmolaritatii interstitiului renal medular. Acest aspect contribuie la realizarea celui de-al doilea rol al
sau, acela de a determina reabsorbtia facultativa a apei in urma cresterii permeabilitatii membranare pentru
apa in TCD (partea finala) si tubii colectori, concentrand sau diluand urina.