Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ISTORIC
Numele bolii Lyme e dat de localitatea Lyme din Conneticut, SUA. In 1975, mai multi
copii care erau vecini in aceasta localitate au fost diagnosticati in acelasi timp cu artrita
reumatoida juvenila, ceea ce era neobisnuit si le-a ridicat suspiciuni medicilor, stimuland
cercetarile clinice si epidemiologice. In 1982, microbiologul american de origine elvetiana
Willy a reusit sa identifice o spirocheta dintr-o specie de capuse care se dovedea a fi implicata
in misterioasa epidemie ce afectase populatia orasului Lyme. Aceasta spirocheta a dobandit
numele de Borrelia burgdorferii sensu stricto, iar afectiunea generata de ea - Lyme Disease.
Desi în orasul Lyme populația a fost afectată în special de fenomene cutanate (petesi,
erithrema) si articulare (poliartrita, spondilita, sacroileita), notiunea de Lyme nu se limiteaza
doar la descrierea de artroborelioza, ci include pe langa fenomenele autoimune si pe cele
neurologice.
Dintre europenii care, de-a lungul timpului, au descris astfel de manifestari, două
nume au rămas legate de borrelia: Charles Garin (care, la începutul anilor ’20 ale secolului
trecut, a descris manifestări neurologice progresive) si Arvid Afzelius (care, în 1921, a
publicat o lucrare în care a denumit erythema migrans, o indicație de boală Lyme). În onoarea
lor au fost numite speciile de borrelii prezente în special în Europa si Orient: Borrelia afzelii
si Borrelia garinii.
Borelioza sau boala Lyme este o boala inflamatorie multisistemica cauzata de spirocheta
Borrelia burgdorferi sensu lato si transmisa la om prin intepatura unei capuse (de genul Ixodes)
infectata. Borrelia burgdorferi includ: Borrelia afzelii si Borrelia garinii (specific pentru Europa) si
Borrelia burgdoferi sensu stricto (specific pentru America de Nord).
Testele de laborator care se fac pentru Borrelia burgdorferi includ toate speciile
mentionate. Formele in care se pot regasi spirochetele sunt:
Borrelia burgdorferi este un organism diferit fata de alte bacterii, in sensul in care este
foarte greu de detectat atat de antibiotice cat si de anticorpi. Prezinta un ciclu de replicare lung
de 8-16 saptamani, astfel incat antibioticele care actioneaza in faza de reproductie pot fi
ineficiente. De asemenea, prezinta are o capacitate mare de camuflare, odata ajunsa in
interiorul organismului.
Omul nu face parte din ciclul de viata al bacteriei, dar se poate infecta in cazul in care
este muscat de o capusa. Capusele traiesc, de obicei in sol umbrit, umed si adesea se prind de
iarba inalta, de tufisuri, arbusti si crengile joase ale copacilor. Pajistile si gradinile pot
adaposti capuse, mai ales cele de la marginile padurilor si cele din preajma vechior pereti de
stanca (zone in care traiesc caprioarele si soarecii, gazdele primare ale capusei).
In Europa, specia implicata este Ixodes ricinus – numele e dat de aspectul caracteristic
de boaba de ricin, in timp ce in America acestea sunt Ixodes scapularis si Ixodes pacificus.
Ciclul al căpuşei Ixodes scapularis se desfasoara pe parcursul a doi ani. In primul an,
primăvara, căpuşa femelă cade de pe gazda căprioară şi depune ouăle pe pământ, apoi se
dezvoltă larva. Vara, larva se hrăneşte pe seama animalelor mici, mai cu seamă a şoarecelui
cu picioare albe şi se infectează cu bacteria (borrelia burgdorferi) care provoacă boala Lyme.
Toamna şi iarna larva hibernează. In cel de-al doilea an, primăvara, din larvă iese nimfa -
stadiul cel mai agresiv. Vara, nimfa muşcă şi transmite bola Lyme unei gazde – alt animal sau
persoană. Toamna şi iarna, nimfa creşte în căpuşă adultă, care se hrăneşte pe seama
animalelor mari, în special căprioare. În acest stadiu, căpuşa se şi împerechează. Aceste
căpuşe cu un ciclu de viaţă de 2 ani, trec deci prin patru stadii de viaţă majore: oul, larvele,
nimfa şi adultul. Ciclul de viaţă începe cu ouăle depuse primăvara devreme, în primul an. Este
de aşteptat ca fiecare femelă să poată depune aproximativ 3000 de ouă, de obicei pe o
grămadă de frunze uscate.
STADIILE BOLII
1. Stadiul precoce localizat - apare intr-un interval variabil de la infectie (cateva ore –
cateva saptamani) si se caracterizeaza printr-un rash specific (eritem cronic migrator) insotit
de simptome pseudo-gripale si de adenopatie regionala.
Boala poate afecta diferite zone ale corpului, chiar si unele mai greu observabile cum
ar fi axila, zona inghinala sau cea poplitee (in spatele genunchiului). Locul propriu-zis al
muscaturii de capusa este si cel prin care bacteria B. burgorferi patrunde in organism.
Primul semn al infectiei este eritemul migrator (erythema migrans). Din pacate, acesta
apare in numai 60-80% din cazuri si de aceea absenta lui nu inseamna intotdeauna absenta
infectiei – cu alte cuvinte, exista 20-40% sanse ca individul sa fie infectat dar sa nu prezinte
eritemul. Totusi, daca acesta apare, el este patognomonic si certifica diagnosticul de
borrelioza Lyme.
Eritemul migrator se poate instala oricand intr-un interval de cateva zile sau cateva
saptamani (in general, 3-30 de zile) de la momentul muscaturii si apare ca o eruptie cutanata
rosiatica, centrata de locul de atasare a capusei. In timp, acesta se extinde centrifug marindu-si
suprafata, devenind o placa rotund-ovalara, deseori cu o clarificare, decolorare centrala – de
aici si aspectul de ”semn de tras la tinta” sau de ”ochi de bou”. In majoritatea cazurilor,
eruptia este asimptomatica, dar uneori poate fi insotita de prurit (mancarime) sau de senzatia
de arsura. In aceasta etapa, infectia poate asocia si un sindrom pseudogripal, manifestat prin:
febra, astenie, oboseala, dureri de cap, redoare (rigiditate) sau dureri articulare, dureri
musculare, limfadenopatii (ganglioni umflati).
2. Stadiul precoce diseminat: apare intr-un interval de cateva saptamani pana la cateva
luni de la muscatura de capusa si include rash-uri multiple, febra, mialgii insotite de
manifestari neurologice (neuroborelioza), cardiace (tulburari de conducere) sau
reumatologice (artrita);
In jumatate din cazurile netratate, la cateva zile dupa aparitia eritemului, se pot
observa eruptii secundare multiple (eritem migrator multiplu), ce pot interesa orice nivel al
corpului, care nu sunt rezultatul direct al muscaturii, ci semnifica ca Borrelia burgdorferi a
diseminat hematogen (prin sange).
Acestea marcheaza debutul celei de-a doua etape in evolutia bolii Lyme, care va fi
caracterizata si de manifestari extracutanate. Stadiul II se poate instala la distanta de cateva
saptamani sau chiar luni de la momentul muscaturii de capusa.
Simptomele specifice sunt manifestari musculoscheletale: atralgii, artrite – dureri,
tumefieri sau inflamatii alearticulatiilor neurologice (neuroborrelioza Lyme): neuropatii de
nervi cranieni –pareza faciala, sau de nervi periferici (pareze sau plegii in alte teritorii),
radiculopatii, meningita (semne ale iritatiei meningeale – redoare de ceafa, fotofobie),
encefalopatie – stari confuzionale, tulburari de memorie, atentie, somn, personalitate etc.).
cardiace: tulburari de ritm si de conducere la nivelul inimii (blocuri atrioventriculare),
miocardita, pericardita – afectarea cardiaca putandu-se manifesta prin stari de ameteala,
episoade de sincopa (pierderea constientei), palpitatii, dispnee, dureri in piept.
3. Stadiul tardiv diseminat: apare intr-un interval de cateva saptamani pana la 2 ani de
la infectie, la aproximativ 60% dintre pacientii care nu au fost tratati corespunzator in stadiile
precoce si include artrita si manifestari neurologice: polineuropatie, astenie, tulburari de
memorie.
Cel de-al treilea stadiu se poate instala la distanta de cateva luni sau ani de la infectia
initiala cu Borrelia burgdorferi. La nivel cutanat se manifesta prin acrodermatita cronica
atrofica (Acrodermatitis chronica atrophicans) care, dupa cum ne spune si numele sau, are de
obicei o localizare acrala, adica afecteaza extremitatile (fetele dorsale ale mainilor/picioarelor,
coatele, genunchii). Initial tegumentele apar decolorate si sunt inflamate, eritematoase, pentru
ca ulterior acestea sa devina atrofice, la atingere semanand cu foile de tigara. Principalele
simptome sunt cele reumatologice si neurologice: encefalopatia subacuta, encefalomielita
cronica progresiva, neuropatii. Encefalomielita din borrelioza Lyme este rara, dar extrem de
grava. Simptomele sale se pot intensifica continuu, gradual sau alternand cu momente de
ameliorare intre atacuri acute. Cele mai frecvente sunt: hemipareza, pierderea auzului,
disfunctii ale vezicii urinare, convulsii, afectare cognitiva. De asemenea, poate evolua chiar si
cu parapareza spastica sau tetrapareza. Boala poate aparea treptat sau se poate instala “in
episoade”, cu faze de remisie si recidiva.
Nici mecanismul bolii nu este clar in totalitate, dar – in linii mari – este vorba de
sistemul imunitar (sau mai exact unele dintre celulele acestuia) care declara razboi intregului
organism. Limfocitele T ataca, din greseala, invelisul care acopera nervii – alcatuit din
mielina – devorand-o si provocand leziuni in placi iar transmisia impulsurilor electrice de la
creier la celelalte parti ale corpului este ingreunata sau intrerupta cu totul.
Lyme mai este supranumita si “boala cu 1000 de fete” din pricina faptului ca, afectand
intregul organism, simptomele ei mimeaza foarte bine simptomele altor boli, ca de pilda: boli
fizice, precum SM – scleroza multipla, PR – poliartrita reumatoida, tiroidita Hashimoto,
Sindrom Sjogren, fibromialgie, paralizie Bell, sindromul Guillain Barre, Parkinson etc.,boli
psihiatrice, precum psihoza, anxietate, depresie, atacuri de panica, TOC – tulburari obsesiv
compulsive, sindromul AHDH, autism, dislexie, bipolaritate etc. De asemenea, reactia
individuala fata de agentul patogen este foarte diferita de la om la om, rezultand o varietate de
constelatii de simptome, de la bolnav la bolnav, care face si mai dificila sarcina diagnosticarii
pe baza unui tablou unic de simptome, comun tuturor pacientilor.
Testul se face atat pentru anticorpii de tip IgM (care indica o infectie acuta) cat si pentru cei de tip
IgG (care indica o infectie veche, cronica, pe care sistemul imunitar a recunoscut-o si stie cum sa
lupte cu ea).
Nivelul anticorpilor IgM atinge un varf la 3-6 saptamani de la debutul bolii, dupa care scade
treptat, fiind astfel util in depistarea infectiei recente. Anticorpii de tip IgG devin detectabili
intr-un interval variabil de la aparitia anticorpilor IgM si, spre deosebire de acestia, persista
timp indelungat.
Folosirea ca antigen in testele serologice a lizatului bacterian provenit de la Borrelia
burgdorferi poate conduce la numeroase rezultate fals-pozitive datorita reactivitatii
incrucisate cu anticorpi fata de alte bacterii cu structura proteica similara, in special
cu Treponema pallidum, agentul etiologic al sifilisului. Este posibil adeseori ca testele ce
utilizeaza un lizat bacterian, chiar si atunci cand acesta provine din tulpini diferite
de Borrelia burgdorferi, sa nu furnizeze rezultate concludente in stadiile precoce ale infectiei.
Pentru determinarea anticorpilor specifici fata de Borrelia se folosesc antigene
recombinate (obtinute cu ajutorul unor tulpini de E. coli) care maresc acuratetea testarii si
reduc mult probabilitatea reactiilor incrucisate. Astfel, in cazul determinarii anticorpilor de tip
IgM, antigenul este reprezentat de o combinatie de proteine Borrelia burgdorferi sensu lato
himerice recombinate: proteina de suprafata externa OspC imuno-dominanta pentru raspunsul
IgM in etapa precoce a infectiei si care prezinta de asemenea un grad ridicat de specificitate,
si proteina DbpA (decorin binding-protein A) o adezina implicata in patogenia bolii Lyme. In
cazul anticorpilor IgG se utilizeaza urmatoarea combinatie de proteine
recombinate: VlsE, OspC si DbpA. VlsE este o proteina de suprafata externa despre care se
crede ca detine un rol major in raspunsul imunologic din boala Lyme; contine regiuni
conservate (care functioneaza ca si domenii transmembranare in vivo), regiuni variabile si
invariabile (expuse pe suprafata externa a membranei bacteriene). Pe durata infectiei regiunile
variabile sufera un proces de variatie secventiala prin recombinare. Variatia antigenica a
proteinelor cu expunere la suprafata a fost identificata ca un important mecanism de evaziune
imunitara. Sase regiuni invariabile (IR 1-6) se gasesc intercalate in domeniul variabil fiind
pastrate la toate tulpinile si genospeciile complexului Borrelia burgdorferi sensu lato. La
bacteriile vii regiunile invariabile sunt mascate de regiunile variabile, fiind astfel protejate de
mecanismele de aparare ale gazdei. Bacteriile sunt procesate de celulele prezentatoare de
antigen care expun proteina pentru a fi recunoscuta de sistemul imun. Un aspect interesant
este acela ca regiunile invariabile sunt imuno-dominante in borrelioza. Pacientii cu boala
Lyme produc in mod constant un raspuns umoral puternic fata de VlsE in toate etapele bolii.
Borrelia IgG
<0.2: Negativ.
>=0.2: Pozitiv.
Borrelia IgM
<0.2: Negativ.
>=0.2 si >0.32: Echivoc
>=0.32: Pozitiv.
Interpretarea rezultatelor
Borrelia IgM Borrelia IgG Interpretare
Negativ Negativ Infectie improbabila. In
cazul suspiciunii clinice de
borrelioza se recomanda
repetarea testarii dupa 2-3
saptamani.
Pozitiv Negativ Suspiciune de infectie
precoce. Se recomanda
testul de confirmare
Borrelia IgG, IgM Western
blot.
Negativ Pozitiv Suspiciune de infectie in
orice etapa.Se recomanda
testul de confirmare
Borrelia IgG, IgM Western
blot.
Pozitiv Pozitiv Suspiciune de infectie
precoce sau diseminata.Se
recomanda testul de
confirmare Borrelia IgG,
IgM Western blot.
Echivoc sau pozitiv la Pozitiv la valoarea cut-off Rezultatul va fi interpretat
valoarea cut-off in functie de contextul clinic
(posibil infectie precoce sau
o cicatrice serologica).Se
recomanda monitorizare in
dinamica.
Echivoc sau pozitiv la Negativ Rezultatul va fi interpretat
valoarea cut-off in functie de contextul clinic
(posibil infectie precoce sau
existenta unui factor de
interferenta). Se recomanda
monitorizare in dinamica.
Limite si interferente
Tratamentul antibiotic administrat in cursul etapelor precoce ale bolii impiedica deseori
dezvoltarea anticorpilor.
Foarte rar exista posibilitatea unor reactii incrucisate, in special pentru anticorpii de tip IgM,
in cazul urmatoarelor infectii: sifilis, leptospiroza, mononucleoza infectioasa, rickettsioza,
infectia cu virusul herpes simplex, toxoplasmoza. De asemenea, in cazuri izolate, prezenta
factorului factorului reumatoid si a anticorpilor heterofili poate determina interferente
analitice
Western blot pentru anticorpi anti-Borrelia : WB este mai precis decat testul Elisa, dar
poate fi negativ (Lyme seronegativ), desi infectia este prezenta. Faptul se explica prin aceea
ca, din varii motive, organismul nu produce suficienti anticorpi anti-Borrelia. Bacteria are
capacitatea de a induce in eroare sistemul imunitar prin faptul ca isi schimba proteinele de pe
suprafata sa la fiecare 2-3 zile. De asemenea, are capacitatea de controla chimic sistemul
imunitar, impiedicandu-l sa produca anticorpi impotriva ei.
Cele mai precise analize de laborator raman PCR (polymerase chain reaction) si
microscopia in camp intunecat (dark field microscopy). Prin aceasta din urma se poate vedea
la microscop bacteria in sange sau in LCR (lichidul cefalo-rahidian).
TRATAMENT
Doxiciclina 100 mg x3/zi, per os, 30 zile (aceasta schema poate fi ineficienta pentru
neuroborelioza tardiva)
ARTRITA (INTERMITENTA SAU CRONICA)
MANIFESTARI CARDIACE
Dupa stabilizarea pacientului se poate completa schema terapeutica prin administrarea per os
a medicatiei
PACIENTE GRAVIDE
Doua studii orb randomizate, ce au respectat cele mai riguroase norme ale studiilor clinice au
fost trecute cu succes de cele doua vaccinuri contra Borrelia burgdorferi produse de
GlaxoSmithKline si Pasteur. Fiecare studiu a implucat peste 10 000 de voluntari din aria
Statelor Unite cu cea mai mare raspandire a bolii. Ambele vaccinuri au avut la baza o proteina
de suprafata (OspA) specifica B. Burgdorferi; s-a constatat o eficienta intre 49-68% in a
preveni boala Lyme dupa doua rapeluri si un procent intre 76-92% dupa trei rapeluri. Durata
de protectie generata de vaccin este insa necunoscuta.
Pana la punerea pe piata a unui nou vaccin pentru oameni, s-a pus problema micsorarii
incidentei animalelor purtatoare de Borrelia, precum soarecii pentru a scadea implicit si
infectarea populatiei umane. Studii au aratat ca dupa vaccinarea po soarecilor si apoi
expunerea la capuse din genul Ixodes, 89% dintre acestia aveau deja anticorpii formati.
Astfel, oamenii de stiinta lucreaza la cultivarea unor specii de orez care sa contina elementele
vaccinului si care sa fie oferite drept hrana rozatoarelor, blocand astfel ciclul transmiterii
infectiei la om.
Cea mai buna profilaxie a bolii Lyme se face evitand muscatura capuselor sau
indepartandu-le pe acestea cat mai curand cu putinta. In principiu, nu se recomanda
administrarea de antibiotic preventiv pentru orice muscatura daca nu ne aflam intr-o zona
endemica, mai ales daca insecta nu a fost atasata mai mult de 36 de ore. Dar in anumite cazuri
medicul poate recomanda o cura scurta cu antibiotice, si e bine sa urmati indicatiile.
1. Cand faceti o drumetie sau iesiti la iarba verde, se recomanda sa purtati haine deschise la
culoare (pe care se vor observa mai usor eventualele capuse), pantaloni lungi introdusi in
sosete, bluze cu maneca lunga, sapca si, eventual, manusi. E de preferat sa folositi
incaltaminte fara orificii sau decupaje – pantofi sport in loc de papuci, sandale.
2. Incercati sa va abateti cat mai putin de la carari si evitati sa treceti prin tufisuri sau zone cu
iarba lunga. Folositi paturi pentru picnic deschise la culoare, folositi plase anti-insecte/folie de
protectie cand dormiti in aer liber sau in cort.
5. Faceti un dus cand va intoarceti din excursie/de la picnic. Capusele pot sta pe piele chiar si
cateva ore fara sa se ataseze, asadar e posibil sa scapati de cele nefixate cu o simpla imbaiere.
6. Daca locuiti la curte, ingrijiti cu mare atentie gradina, spatiile de depozitare, peretii casei –
mai ales eventualele crapaturi aparute. Curatati corespunzator tufisurile, indepartati frunzele
uscate, tundeti periodic iarba, depozitati lemnele in locuri expuse la soare.
9. Boala Lyme nu confera imunitate! Chiar daca ati fost diagnosticat in trecut cu borrelioza si
v-ati vindecat, asta nu inseamna nu va mai puteti imbolnavi inca o data.
Jiduc Madalina
Laborator farmaceutic
An II