GRANULELE (GRANULATA F.R.

X)

Preparate farmaceutice care se obțin prin aglomerarea pulberilor.

Definiție:
Granulele sunt constituite din agregate solide uscate ale particulelor
pulverulente, de forma neregulată, vermiculară, cilindrica sau sferică( 0,6-1,2
mm se numesc ,,pelete,,), conțin substanțe active și substanțe auxiliare și sunt
destinate administrării pe cale orală. Unele granule sunt înghițite sau
mestecate, altele sunt dizolvate sau dispersate în apă sau în alt lichid
corespunzător înainte de a fi administrate.

FR și Ph.Eur. înscriu următoarele categorii:

 Granule;
 Granule acoperite; (constituite din substațe active și substanțe
auxiliare)
 Granule efervescente; (substanțele auxiliare sunt reprezentate, în
principal de o substanță acidă și una alcalină)
 Granule cu eliberare modificată; (sunstanțe cu rol de dirijare a
eliberării substanțelor active)
  Granule gastrorezistente (acoperite cu unul sau mai multe straturi
formate din substanțe cu rol de protecție )
Granulatele se administrează ca atare sau servesc ca intermediari pentru
obținerea comprimatelor sau a capsulelor.
Preparare :
Substanțele active și substanțele auxiliare se aduc la gradul de finețe
prevăzut, se omogenizează și se granulează pe cale umedă sau uscată. Dacă este
cazul granulatele astfel obținute se acoperă cu unul sau mai multe straturi uniforme
și continue, constituite din zahăr sau alte substanțe dulci sau cu pelicule subțiri din
diferite substanțe.
- La prepararea granulelor se pot folosi corectori de gust și miros;
- Se pot folosi coloranți admiși de Ministerul Sănătății
Conservare: În recipiente bine închise. Granulatele efervescente se
păstrează în recipiente bine închise și în prezența unei substanțe deshidratante și se
administrează numai sub forma de soluție.
Determinări de calitate : Mărimea particulelor, dezagregare, masa totală pe
recipient, dozare.
OPERAȚIA DE GRANULARE:
-Granularea pe cale uscată (prin comprimare/compactare):
Este utilizată atunci când principiul activ nu suportă umiditatea sau este
termolabil (de ex: aspirina, derivații penicilinei, produsele efervescente). La
prepararea granulelor: substanțele medicamentoase și auxiliare (printre care și
excipienți aglutinanți uscați) se pulverizează, se amestecă și se trec prin sita IV ;
amestecul de pulberi se presează fie prin comprimare sub forma unor comprimate
mari (brichete), fie prin compactare sub formă de placă dură. Acestea se sfărâmă
prin concasare, iar în final, granulele se selecționează prin cernere.
 În granularea uscată, legăturile dintre particulele pulverizate se realizează
prin aplicarea unor presiuni mecanice crescute, când se formează comprimate de
dimnesiuni mari – brichete. După mărunțire și sortare/clasificare se obțin granule.
-Granulare pe cale umedă (prin metoda clasică ) :
Prepararea constă în încorporarea principiilor active în excipienți diluanți,
aglutinanți, dezagreganți, edulcoranți și coloranți. În mod obișnuit se utilizează
zahărul sau lactoza care se vor lega într-o masă convenabilă cu aglutinanți sub
formă de disperii apoase. La utilizarea lichidelor de granulare se va urmări
selecționarea celor care dizolvă numai parțial componentele asociate, când rezultă
o soluție saturată care contribuie la aderarea materialului. Cele mai
corespunzătoare sunt mucilagiile și siropurile vâscoase. Masa umedă se
granulează, granulele se usucă și se sortează prin cernere.
Materiale folosite
 Substanțe care se pretează granulării
 Vitamine : acid ascorbic, piridoxina
 Minerale: calciu, magneziu, fier, zinc
 Antibiotice
 Analgezice-antipiretice: paracetamolul
 Antihipertensive: nifedipin
 Antihistaminice: clorfeniramin
 Antiacide: carbonat de calciu
 Antihistaminice h2: cimetidina, ranitidina, famotidina
 AINS : ibuprofen, diclofenac
Aglutinanți
 Pentru granularea pe cale umedă
 Zaharoza
  Glucoza
 Lactoza
 Amidonul
 Dextrina
 Gelatina
 Derivații de celuloză
 Alcoolul polivinilic
 Polivinilpirolidona
 Pentru granularea pa cale uscată
 PEG 4000, 6000
 Celuloza microcristalină (Avicel)
 Alți excipienți
 Diluanți
 Dezagreganți
 Coloranți
 Aromatizanți
Granularea pe cale uscată
 Brichetarea – constă în comprimarea masei în comprimate mari, dure,
urmată de zdrobirea comprimatelor în dispozitive speciale.
Granularea pe cale uscată mai este denumită și brichetare sau
precomprimare si se practică fără aprot de lichide. Lianții cei mai uzuali sunt
:lactoza, zahărul, polietilenglicolii(Peg-urile).
 Compactizarea – transformă particulele de pudră în granule prin
aplicarea de presiuni fără folosirea de lichide de granulare. Acestă metodă are
avantajul că nu folosește temperaturi înalte care ar putea cauza degradarea
produsului.
 Granularea pe cale umedă
-realizarea amestecului de granulat: Substanțele medicamentoase și auxiliare
se pulverizează, se trec prin sita IV și se amestecă în mojare sau malaxoare mari.
În vederea granulării pe cale umedă, amestecul de pulberi se transformă într-o
masă umedă cu ajutorul aglutinanților.
În general substanța medicamentoasă se amestecă cu zahărul și se
aglutinează cu un amestec de apă- alcool. În cazul substanțelor solubile în apă,
acestea se malaxează cu o cantitate minimă de apă sau de sirop simplu.
Substanțele medicamentoase solubile în alcool, se dizolvă într-o canitate minimă
de alcool, după care se dispresează în cantitatea de zahăr necesară granulării.
Tincturile și extractele fluide se evaporă în capsula de porțelan pe baia de apă și
apoi se încorporează în zahăr.
Granulatele efervescente conțin substanțe care în prezența apei reactioneză
eliberând dioxid de carbon. Din acest motiv la prepararea lor se va evita
întrebuințarea apei și toate operațiile vor fi făcute în spații cu umiditate redusă (sub
20%). Granulele efervescente se obțin din amestecul omogen de pulberi care se
umectează cu alcool și se granulează repede pentru a evita evaporarea alcoolului
caz în care masa devine sfărâmicioasă. O altă metodă de preparare prevede
granularea separată a substanțelor alcaline și a celor acide cu sirop simplu, uscarea
celor două tipuri de granule și amestecarea granulelor uscate.
-granularea propriu zisă : Constă în transformarea masei umede aglutinate în
granulate.
În farmacie, operația se execută manual presând masa cu podul palmei pe
suprafața sitei III așezată pe o tavă de hârtie, când rezultă granulate de formă
colindrică.
În industrie, operația se execută mecanic, cu ajutorul mașinilor de granulat
(granulatoare).
 -uscarea granulatelor: Granulatele așezate pe tăvi în strat subțire de cca 2cm,
sunt uscate în etuve, camere de uscare sau curenți de aer cald, la o temperatura de
cel mult 45℃. Se pot stabili și alte temperaturi în funcție de termostabilitatea
substanțelor medicamentoase. Uscarea trebuie sa aibă loc lent și la temperaturi
constante pentru a evita evapoararea apei doar la suprafața granulelor. În timpul
uscării granulatele se amestecă, pentru o uscare uniformă. Cele mai
corespunzătoare sunt dulapurile cu termoventilatoare, în care uscarea durează între
6-12 ore.
-cernerea și sortarea granulelor : Pentru desfacerea conglomeratelor, care se
pot forma în procesul uscării, granulatele uscate se trec mai întâi prin sita III,
folosită la granulare, după care se îndepărtează pulberea fină, prin scuturarea
granulatului pe sita IV, granulatul rămas pe sită constituind produsul care se
cântărește și se condiționează.
Metode speciale de granulare pe cale umedă
 Granulare prin extrudere/sferonizare
 Granulare prin agitare/aglutinare în turbină
 Granulare în pat fluidizat (procedeu Wűster)
 Granulare prin atomizare
 Granulareprin fuziune
Operația de acoperire a granulelor:
 CU ÎNVELIȘ GASTROSOLUBIL : se efctuează cu PEG 4000,
6000, polivinilpirolidonă în soluții alcaline.
 CU ÎNVELIȘ ENTEROSOLUBIL: se poate efectua cu: polimeri
sintetici : Eudragit L., Eudragit S., alcooli grași, soluție cheratină, gelatină
formolizată.
Zahăr granulat pe cale umedă, cu fromulare magistrală
 Rp./ Glicerofosfat de calciu
100g
Zahăr
750 g
M. DS. : Granulat cu glicerofosfat de calciu
Intern, 4x 1 linguriță
Preparare: Glicerofosfatul de calciu se amestecă într-un mojar cu zahărul în
prealabil pulverizat și trecut prin sita IV. Pulberea obșinută (> 20g) se trece prin
sita IV și se reomogenizează în mojar. Peste pulberea compusă obținută se adaugă
siropul în porțiuni mici și se malaxează cu pistilul, prin apăsare și ușoară rotire în
pulbere. Siropul se adaugă atât cât este necesar pentru aglutinarea pulberii într-o
masă vârtoasă, nu foarte umedă (cât să o poți lua în mână). Cantitatea de sirop se
determină prin diferența Tfd (tara fără dop) și se menționează la adnotatia rețetei.
Masa umedă aglutinată se presează cu podul palmei astfel încât să treacă prin
ochiurile sitei III, susținută deasupra unei tăvițe de hârtie. Produsul se usucă la
temperatura de 50-60 ℃ într-un curent de aer cald sau etuvă. Masa uscată se trece
prin sita III pentru a se desface eventualele granule lipte. Urmează apoi scuturarea
ușoară prin sita IV pentru îndepărtarea pulberii, cântărirea refuzului și
condiționarea acestuia în pungi sau cutii de material plastic, uscate, bine inchise.
Observații: În formulă, zahărul are rol de diluant și edulcorant, iar siropul
simplu este aglutinantul care permite obținerea prin granulare umedă, cu dispersare
prin presare pe sită. Granulele se pot aromatiza cu vanilina 0,1 g %.
Întrebuințare: Ca reconstituent al organismului în lipsa de calciu, mai ales la
copii. Principiul activ este glicerofosfatul de calciu.
Etichetă : Intern,denumire, cantitate,mod de administrare, data preparării,
data expirării :valabilitate 30 de zile.
Exemple de preparate farmaceutice granulate
 Cefaclor 125mg/5 ml –granule pentru suspensie orală

Debridat – granule pentru suspensie orală

Klacid 125mg/5ml granule pentru suspensie orală

Indicații : infecții ORL: sinuzite, otite medii, infecții ale tractului respirator
inferior și superior

Lekoklar 125mg/5ml : granule pentru suspesie orală

 -Granule divizate uz intern
Aulin granule 100mg cu nimesulid (AINS)

Daleron C junior, granule pentru soluție orală, se administrează sub formă

de soluție cladă.

Monural (antibiotic – fosfomicin-trometamol, pentru adulți care se

adminsitrează în doză unică)
 Singulair, granule (cu montelukast) orale de 4 mg destinate copiilor cu
vârsta cuprinsă între 6 luni- 2 ani.

Granule diviate de uz extern

Tantum rosa, granule pentru soluțe vaginală

-Granule homeopate
Oscillococcinum
 Se administrează sublingual și se lasă să se dizolve. Pentru sugari, conținutul
tubului-doză, se adminstrează cu lingurița sau în biberon.
Stodal
Se adminsitrează 5 granule din oră în oră, sublingual.

Granulele pot fi atât forme farmaceutice propriu-zise, cât și intermediari

pentru obținerea comprimatelor sau capsulelor.
Se preferp granulele în locul pulberilor deoarece:
-sunt mai ușor de comprimat decât pulberile;
-Conferă comprimatelor o rezistență mecanică mai mare;
-prezintă o curgere mai bună în comparație cu oulberile.