Tema de control nr.

Primul studiu

Un studiu dublu al autismului în Danemarca, Islanda,Finlanda,Suedia şi Norvegia.

Susane Steffenburg,Christopher Gillberg,Lars Hellgren,Lena Anderson,Carina Gillberg, Gun

Jakobsson şi Michael Bohman

Studiul îşi propune să verifice dacă autismul este transmis genetic.

Populaţia studiului a fost formata din 21 perechi de gemeni si trei tripleţi, fata-baiat,in care
macar unl dintre gemeni avea autism,O parte din gemeni fusesera desparţiţi, adoptaţi din
Iugoslavia.

Procedură - examinarea gemenilor Toate perechile gemene (plus un set de tripletei au fost
văzute în locuința lor sau în instituția în care stăteau de cel puțin doi membri ai unei echipe de
cercetare for Îngrijitorul a fost intervievat în detaliu de către C.G. (și în două cazuri de S.S.),
care a folosit un chestionar special conceput care să acopere fundalul social și neurobiologic al
copilului. Douăzeci și cinci din cele 27 de perechi au fost văzute și examinate de C.G. în
persoană. Câteva instrumente de diagnosticare a autismului au fost utilizate de C.G. în interviuri
- ABC (Krug, Arick & Almond, 1980), Lotterchecklist (Lotter, 1966) și DIPBEC (Haracopos &
Kelstrup, 1975). Listele de verificare au fost utilizate pentru a genera sistematic cât mai multe
informații cu privire la simptomatologia autistă. Fără casedidă, un punctaj particular pe oricare
dintre aceste forme constituie unica bază pentru diagnosticare.C.G. a făcut diagnosticul psihiatric
pe baza propriului interviu cu asistenții medicali, examinarea copilului și o examinare extinsă a
listelor de verificare și a fișelor medicale.

Studiu de fiabilitate :În scopul de a evita prejudecățile sistematice care decurg din posibilitatea
diagnosticării unui gemel fiind influențat de cunoștințe despre co-gemen și, în unele cazuri, de
zigozitatea perechilor gemene, a obținut o fiabilitate oarbă inter-rater studiu asupra rapoartelor de
caz. Unul dintre noi (S.S.) a pregătit un separat de toate informațiile disponibile psihiatrice,
observaționale și de dezvoltare pentru fiecare dintre cei doi gemeni (atât autiști, cât și neautiști)
din studiu și pentru alți 10 copii cu diagnostice non-autismpsihiatrice neincluse în studiu. Numai
informații referitoare la primii 5 ani ai copilului au fost incluse, pentru ca diagnosticul să fie
formulat pe baza informațiilor de fond comparabile în toate cazurile. Toate informațiile posibile
de identificare (cum ar fi sexul, datele demografice, caracteristicile familiei și speculațiile de
diagnostic) au fost șterse. Istoriile cazurilor au fost puse în ordine aleatorie, ceea ce îl face
imposibil de sortat pe perechi. Aceste istorii aleatoare ale cazurilor au fost trimise unui alt
investigator (M.B.) pentru diagnostic, orb la pereche, zigotozitate, speculații diagnostice și,
bineînțeles, la diagnosticele făcute de C.G. Totalul acordului dintre C.G. și M.B. în ceea ce
privește diagnosticul tulburării autiste (DSM-III-R; AmericanPsiatric Psych Association, 1987) a
fost atins în 100% din aceste cazuri.

Determinarea zygosității .Testele de zoositate au fost efectuate în 18 (82%) din cele 22 de

seturi de gemeni (inclusiv setul de triplete), eventual alocate pentru studiu suplimentar, deoarece
conțineau cel puțin un gemen cu un diagnostic confirmat de autism. În celelalte patru perechi,
zoositatea a fost determinată pe baza unei combinații de placentalevidence care indică aspectul
fizic (Gedda, 1961). Următoarele caracteristici fizice au fost examinate meticulos în fiecare caz:
textura părului, culoarea și ondularea; culoarea și tipul irisului; forma urechilor și a urechii;
aspectul mâinilor (în special degetul mic); aspect general. Este de o oarecare interes faptul că
acea pereche care a fost monozigotică (MZ) conform testelor de sânge a fost considerată
întotdeauna clardizigotică (DZ) de către părinți și medici. În acest caz, am folosit testul de sânge
ca bază pentru a decide grupul de zozozitate

Rezultate și discuții preliminare (a) Concordanța pentru tulburarea autistă (AD) Ofthe perechi
gemene de 10 DZ, niciuna nu a fost concordantă pentru AD, în timp ce 10 din 11 perechi MZ
"erau concordante, la fel ca un set de triplete identice, care erau toate concordante forAD (/ )
<0,001). Aceasta dă o rată de concordanță de 91% pe pereche sau o concordanță de 95% prin
proband pentru perechile MZ, iar în fiecare caz o concordanță de 0% pentru perechile DZ

Constatările unei concordanțe foarte ridicate pentru autism la gemenii MZ și în concordanță

inexistentă în cadrul grupului DZ susțin în mod convingător convingerea factorilor genetici în
unele cazuri de autism. La fel ca în studiul Folstein și Rutter, concordanța nu a fost asociată cu
pericolele biologice de mediu, ci cu zygosityper se, un rezultat care ar putea fi considerat că
înseamnă că concordanța reprezintă un efect genetic decât deteriorarea pur biologică în timpul
procesului de naștere. Cu toate acestea, asocierea cu probleme perinatale în perechi de gemeni
discordanți cu autism arată că, de obicei, unele probleme perinatale pot fi un factor contributiv
etiologic major. De asemenea, așa cum era de așteptat (Mittler, 1971), am constatat că gemenii
MZ sunt mult mai afectați de o optimitate redusă în pre, perioade peri- și neonatale. Este de
crezut - într-adevăr probabil - că, în mai multe dintre perechile gemene MZ, forautismul
concordant, genetici și alți factori biologici au interacționat în precipitarea dezordonării autiste.
De asemenea, la un nivel strict biologic, anomalia cerebrală primară nu este necesară.
Deficiențele imunologice ereditare care predispun la atacuri ale infecțiunilor ar putea fi la fel de
probabile (Roberts și Kinnell, 1981). Nu s-a putut găsi nicio dovadă puternică care să sugereze
că, în locul riscului genetic, se află un factor cognitiv decât alți factori corelați cu autism.
Folstein și Rutter au interpretat concluziile ca fiind „importanța unui factor genetic care se referă
probabil la un deficit cognitiv care implică limbajul”. Într-adevăr, gemenii afectați cognitiv
discordanți pentru autism în studiul britanic au prezentat de obicei un deficit social, dar autorii au
concluzionat că datele pe care nu le-au putut decide dacă deficiențele sociale fac parte din ceea
ce este moștenit sau nu. În favoarea anomaliilor cognitive (mai degrabă decât autismul în sine) la
rădăcina autismului sunt studiile realizate de August (Augustet al., 1981; Baird și August, 1985),
care au arătat ca frații copiilor autiști să aibă semnificativ mai multe anomalii cognitive decât
vârsta. Frați copiilor cu sindromul lui Down. Datele nu pot decide oricum, dar ni se pare că sunt
autism în sine sau un factor de deficit social, probabil mai strâns asociat cu autismul decât
problemele cognitive nespecificate ar putea fi moștenite. Pe de altă parte, constatarea a unei
concordanțe de 30% pentru o tulburare cognitivă (fără deficit social) la gemenii diviziotici
implică contribuția posibilă a unui deficit cognitiv moștenit. Poate fi un factor asociat autismului
(cognitiv sau social) a fost moștenit și că reduceri mai mari ale optimității în perioadele pre și
perinatale au făcut ca „autismul” să fie mult mai comun în GZ-ul nostru decât gemenii noștri DZ.
Grupul Rutter (Le Couteur, 1987, comunicare personală), în ceea ce privește urmărirea
materialului geografic, spune că mai multe dintre probandurile din studiul inițial au deficite
sociale. Influențele psihosociale din viața timpurie au fost studiate în detaliu Și nu a fost nimic să
sugereze că au jucat vreun rol în dezvoltarea tulburării de autism. Cu toate acestea, datele erau
retrospective și deci nu pot servi drept bază fermă pentru concluzii în acest sens. Cu toate
acestea, faptul că gemenii autiști nu au experimentat separații precoce mai des decât gemenii
neautiști și că, în mai multe familii, un gemeni a fost diagnosticat cu autism foarte devreme în
viață, în timp ce co-gemenul nu .

Studiul 2

Transmiterea ereditară a tulburării bipolare.

Jennifer H Barnett, PhD1,2 and Jordan W Smoller, MD, ScD11

Psychiatric and Neurodevelopmental Genetics Unit, Center for Human Genetic Research, and
Psychiatric Genetics Program in Mood and Anxiety Disorders, Department of Psychiatry,
Massachusetts General Hospital, Boston, MA2
Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge UK
Tulburarea bipolara este definita astazi ca o afectiune psihica cu episoade alternative
depresive, maniacale sau hipomaniacale. Se descriu doua tipuri de tulburare bipolara : tipul I
descrisa in secolul XIX ca tulburarea maniaco-depresiva sau psihoza depresiva - mai exact
pacientul prezinta episoade maniacale si depresive cu sau fara elemente psihotice si tipul II in
care pacientul este mai mult timp deprimat, cu episoade hipomaniacale si instabilitate crescuta a
dispozitiei.

Studiile de la Twin au stabilit că tulburarea bipolară este una dintre cele mai ereditare dintre
tulburările medicale și eforturile de identificare a sensibilității genelor specifice s-au intensificat
în ultimul timp. ). O serie de metode genetice au confirmat că BPD poate fi ereditară, influențele
genetice explicând 60-85% din risc (Smoller și Finn, 2003). În acest articol analizăm dovezile
epidemiologice pentru ereditatea BPD, descriem încercările anterioare și actuale de a găsi gene
responsabile pentru BPD și discutăm despre implicațiile pe care noi cunoștințe genetice le au
pentru înțelegerea BPD. Spectrul clinic al tulburării bipolare Diagnosticul BPD are a evoluat din
descrierea lui Emil Kraepelin ca depresivitate maniacală cu mai bine de 100 de ani în urmă
(Kraepelin, 1907). La sfârșitul anilor '50 și începutul anilor '60, Leonhard a simțit o stare de spirit
marcantă sau iritabilă, care este însoțită de cel puțin trei dintre următoarele (sau patru, dacă
starea de spirit este doar iritabilă): vorbire rapidă sau presată, distractibilitate marcată, gânduri de
curse, activitate crescută orientată spre obiectiv sau agitație, comportamente impulsive sau cu
risc ridicat, cum ar fi cheltuielile nesăbuite și hipersexualitatea. Pentru a fi calificat ca episod
maniacal, simptomele trebuie să conducă la o afectare marcată a funcționării sociale sau a
ocupării, psihozei sau a spitalizării. Majoritatea persoanelor cu episoade de BPDexperiență cu
depresie majoră, deși acest lucru nu este necesar pentru diagnostic. În anii '70, a fost făcută o
distincție suplimentară între tulburarea bipolară I (caracterizată prin manicepisode) de tulburarea
bipolară II (caracterizată prin hipomanie și depresive depresive recidivante) (Dunner și colab.,
1976). Hipomania este o formă mai ușoară de manie care necesită aminimum de patru zile de
simptome, cu o schimbare observabilă, necaracteristică a funcției, dar nu afectează, psihoză sau
are nevoie de spitalizare. Episoadele de spirit în care se întâlnesc criterii atât pentru un episod
maniacal, cât și pentru un episod depresiv major se referă la episoade asmixate. În cele din urmă,
BPD cu ciclism rapid este diagnosticat atunci când patru sau mai multe episoade de dispoziție
(manie, hipomanie, depresie sau mixt) apar într-o perioadă de 12 luni, iar episoadele sunt
demarcate fie prin remisiune parțială sau completă timp de cel puțin 2 luni sau trecerea la un
episod polaritate opusă. Datele recente din replicarea studiului național de comorbiditate
(Merikangas et al., 2007), bazate pe populație, indică faptul că prevalența tulburării bipolare I
este de 1%, cu o prevalență suplimentară de 1,1% a tulburării bipolare II. O proporție mai mare a
populației (2,4%) prezintă forme de subpune ale BPD (Merikangas și colab., 2007). Masculii și
femeile de sex feminin sunt aproximativ la fel de risc, iar vârsta medie de debut este de 18 ani
pentru Iip bipolar și 20 de ani pentru bipolar II (Merikangas și colab., 2007). Alte diagnostice din
bipolarspectrul DSM-IV includ ciclotimia, caracterizată prin cel puțin doi ani de simptome
hipomanice și depresive care nu îndeplinesc criteriile pentru un episod maniacal sau depresiv și
bipolardsorder care nu este specificat altfel, care include tulburări cu caracteristici bipolare care
nu îndeplinesc criteriile pentru tulburare bipolară I sau II.
Studiile publicate începând cu 1960 sugerează că riscul de recurență al BPD la rudele de gradul I
ale pacienților cu BPD este de aproximativ 9% (Smoller și Finn, 2003), aproape de zece ori decât
populația generală (Tsuang și Faraone, 1990, Kessler și colab., 1997) (Tabelul 1). Rudele
proband-urilor cu BPD sunt, de asemenea, la un risc crescut (de aproximativ 3 ori) de tulburare
depresivă majoră unipolară (MDD) în comparație cu rudele controalelor neafectate. De fapt,
deoarece rata de bază a MDD este mai mare decât cea a BPD, rudele persoanelor cu BPD sunt
mai susceptibile să fie afectate de MDD decât BPD (Smoller și Finn, 2003). Studiile familiale
sugerează, de asemenea, că bipolarul I și II sunt cel puțin parțial distinși genetic: riscul deBarnett
și SmollerPage 2Neuroscience. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2013 27 aprilie tulburarea
bipolară II este mai mare în rândul rudelor pacienților cu bipolară II decât în rândul pacienților
cu tulburare bipolară I (Gershon și colab., 1982, Andreasen și colab., 1987, Heun și Maier,
1993), deși în unele studii riscul de bipolar I este de asemenea, crescut la rudele probandurilor
bipolare II, ceea ce sugerează că aceste tulburări ale dispoziției nu sunt complet etiologic definite
(Smoller și Finn, 2003). Luate împreună, datele sugerează că bipolarul II este o entitate
aterogenă în care unele cazuri sunt mai strâns legate de bipolarul I, unele de MDD, iar altele pot
reprezenta o tulburare distinctă din punct de vedere genetic care creează adevărat (Smoller
șiFinn, 2003). Alte subtipuri fenotipice par influențează riscul familial de BPD. De exemplu,
BPD cu debut precoce a fost asociat cu un risc familial mai mare de tulburare de dispoziție în
numeroase studii (Pauls și colab., 1992) (James, 1977, Taylor și Abrams, 1981, Grigoroiu-
Serbanescu etal., 2001, Somanath et al. , 2002). În particular, BPD cu debut prepubertal poate
reprezenta o formă adistinctă a tulburării care este legată genetic de tulburări de comportament
perturbatoare, în special tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (Spencer și colab.,
2001). Într-un studiu controlat în familie (Geller și colab., 2006), prevalența fie a tulburării
bipolare I, fie a recidivei DDM a fost de până la 46,5% în rândul rudelor de gradul întâi ale
probandurilor BPD prepubertale / precoce adolescente. În plus, rudele cu ADHD aveau un risc
crescut de BPD; acest lucru este în concordanță cu alte studii care sugerează că BPD și ADHD
comorbid este un fenotip familial (Faraone și colab., 2003). În plus față de vârsta debutului, alte
caracteristici fenotipice ale BPD despre care s-a raportat că s-au agregat în familii includ
polaritatea debutului bolii (maniavs. Depresie) (Kassem et al., 2006), episodul de dispoziție