Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2. Epiteliul
Suprafetele externe ale organismului si suprafetele interne ale organelor cavitare sunt acoperite de epiteliu.
Celulele din care sunt constituie epiteliile pot fi diferite, dand nastere unui tesut epitelial pavimentos, cubic,
prismatic, cilindric etc, avand o asezare unistratificata sau multistratificata. Sub orice epiteliu se gaseste tesut
conjunctiv, bogat in vase. Separarea dintre ele are loc printr-o membrana bazala.
Epiteliul nu este un strat continuu ci poseda diferite tipuri de jonctiuni: jonctiuni stranse, jonctiuni largi,
desmozomi.
Jonctiunile stranse se formeaza intre proteine specifice ale doua membrane invecinate care fac un contact
direct prin spatiul intercelular. La nivelul jonctiunilor stranse nu mai ramane vreun spatiu intercelular, distanta
dintre celule la acest nivel fiind de cca 2 angstromi. Jonctiunile stranse actioneaza ca bariere pentru difuzie in
stratul dublu lipidic, impiedicand transportul proteinelor la nivelul membranei apicale si unesc celulele
invecinate printr-un strat continuu de celule printre care nu pot trece nici moleculele mici.
Jonctiunile largi sunt mai raspandite intre celule, fiind caracterizate de regiuni in care membranele celulare
sunt separate prin spatii largi, de 2-3 nm. In aceste spatii exista insa filamente citoplasamtice care permit
transferul intre celule. La acest nivel pot trece molecule pana la 1200 daltoni, dar cele cu marime mai mare sunt
oprite.
Desmozomii sunt prezenti in tesuturi si asigura unor grupe de celule sa functioneze ca unitati structurale.
Prezenta lor este mai insemnata in tesuturi care sunt supuse unui stres mecanic (tesut muscular cardiac, epiteliu
cutanat etc).
3. Mucusul
Majoritatea epiteliilor prin care are loc absorbtia sunt acoperite cu mucus. Acesta este alcatuit dintr-o
polizaharida cu molecula mare numita mucina alcatuita din subunitati de 500.000 daltoni sau mai mari. Este
alcatuita dintr-un lant proteic constituit din cca 800 aminoacizi bogati in serina, prolina si treonina. Lanturile
laterale de oligozaharide sunt legate prin resturi hidroxilice. Contine cca 95% apa.
1
Mucusul are rol protector si lubrifiant. Prin proprietatile sale vascoelastice actioneaza ca o bariera
mecanica dar poate, de asemenea, sa se deplaseze. Particulele cu dimensiuni mai mici decat grosimea sa pot fi
retinute si deplasate odata cu deplasarea acestuia. Moleculele mici difuzeaza usor prin mucus, in timp ce
moleculele mai mari raman o perioada mai lunga in contact cu mucoasa. In acest fel, unele particule sau sisteme
microparticulate bioadezive pot sa adere de epitelii perioade mai lungi de timp, pana ce are loc detasarea
mucusului datorita turnoverului sau relativ rapid.
4. Difuzia pasiva
Difuzia pasiva sau difuzia simpla:
- se face la nivelul complexului lipoproteic membranar ;
- trec usor medicamentele liposolubile si neionizate;
- are loc dupa gradientul de concentratie fara consum de energie;
- este in functie de gradul de ionizare si deci de relatia dintre pK si pH precum si de constanta de
permeabilitate;
5. Difuzia facilitata
Difuziunea facilitata:
-se efectueaza cu sisteme de transport;
-dupa gradientul de concentratie sau electric ;
-nu se consuma energie .
Ionii nu pot traversa membrana lipofila dar pot fi transportati prin canalele de transport hidrofil, facilitat de
prezenta proteinelor in stratul dublu lipidic. Transferul se face conform gradientului de concetratie, dar prezenta
unui transportor determina fenomenul de saturatie si competitie pentru acesta.
6. Transportul activ
Transportul activ:
-necesita sisteme transport ;
-are loc cu consum de energie;
-este limitat in unitate de timp;
-functioneaza de regula contra gradientului de concentratie sau potentialului electric;
-trec substantele ionizate si cu masa moleculara mare ;
-se caracterizeaza printr-o specificitate sterica;
- permite competitia carausilor.
Spre deosebire de transportul pasiv, in cazul transportului activ este nevoie de o pompa care s-a considerat
initial a fi un caraus, un transportor (o enzima) care face naveta de pe o fata spre alta a membrane si necesita
energie din partea organismului. Energia poate fi furnizata prin hidroliza ATP sub actiunea unei enzime, ATP-
aza. Termenul de pompa este mai corespunzator, deoarece deplasarea carausului prin stratul lipidic este putin
probabila. Se regaseste in procese in care intervin enzime: absorbtie, metabolizare, excretie.
7. Pinocitoza. Fagocitoza.
Moleculele mari pot fi absorbite cu o eficienta redusa prin fenomenul de endocitoza. Acesta poate fi
impartit in pinocitoza si fagocitoza. Pinocitoza reprezinta procesul in care o picatura de lichid este inconjurata
printr-o invaginare a membranei care in final se internalizeaza ca o vezicula intracelulara. Continutul acesteia
poate fi evacuat in citosol. Are loc cu consum de energie. In fagocitoza are loc transferul transmembranar si
eventual transcelular al unor macromolecule (toxina botulinica avand 900.000 daltoni) sau particule solide.
Absorbtia orala a unor vaccinuri sau polipeptide implica endocitoza.
2
8. Transcitoza
Transcitoza reprezinta un proces de interes major pentru transportul la anumite regiuni tinta. Ea este
importanta deoarece lumenul vaselor este inconjurat de celule endoteliale care fac o demarcare intre
compartimentul vascular si extravascular. In timp ce moleculele mici beneficiaza de transfer transmembranar la
nivelul patului capilar sistemic, moleculele mari sau particulele pot scapa din sistemul vascular doar prin
endoteliul fenestrat (ficat, maduva osoasa, placile Peyer din intestin). Posibilitatea unui transport prin celulele
endoteliale prin fenomenul transcitozei ar implica endocitoza mediata de receptori si transcitoza
transendoteliala care ar fi de interes pentru proteine medicamentoase.
9. Calea intercelulara.
Intre celule exista legaturi stranse care nu sunt insa sudate, ci permit trecerea apei, electrolitilor si a unor
molecule mici, cu sau fara sarcina electrica. Marimea „porilor” la nivelul tractului gastrointestinal permite, spre
exemplu, trecerea unor polietilenglicoli cu diferite mase moleculare, oligozaharide si chiar peptide mici.
La nivelul vaselor capilare exista spatii mici, care permit moleculelor cu dimensiuni inferioare la cca 30 nm
sa paraseasca compartimentul vascular si sa treaca in circulatia limfatica de unde se pot orienta apoi in
circulatia generala.
In concluzie, absorbtia SM este dependenta de factori comuni: mucusul hidrofil, membranele hidrofobe,
procesele de transport si jonctiunile celulare. Aceste bariere fiziologice fata de absorbtia SM pot avea o
prevalenta diferita la nivelul diferitelor formatiuni anatomice (organe) care constituie locuri de absorbtie.
4
15. Fiziologia stomacului
Stomacul proximal produce contractii succesive care determina evacuarea lichidelor. Contractiile fundului
stomacului exercita presiuni asupra continutului pe care il deplaseaza spre stomacul distal. Antrul regleaza
evacuarea materiilor solide.
Secretia gastrica este influentata de alimente. La un adult, aportul zilnic de alimente si apa este de 3-4 kg la
care se adauga 5 L de lichide din saliva, suc gastric, suc pancreatic etc. Activitatea secretorie incepe cu o faza
cefalica, initiata de gandul la mancare, mirosul si gustul acesteia. Nervul vag stimuleaza celulele parietale care
cresc productia de gastrina. In continutul stomacal, dupa digestia proteinelor si inhibarea secretiei de gastrina,
pH-ul stomacal creste.
Motilitatea gastrica este asigurata de musculatura gastrica. Motilitatea gastrica pe stomacul gol este
caracterizata de patru faze. Ele se repeta tot la 2 ore pana la ingerarea de alimente. In faza intai, exista o
perioada de liniste cu durata de 40-60 de minute, cu rare contractii. Faza a 2a, cu durata asemanatoare, consta in
contractii intermitente care cresc gradat in intensitate si frecventa pe masura ce faza inainteaza in timp. Faza a
3a este scurta dar intensa, cu contractii regulate care dureaza 4-6 minute. In aceasta faza se elimina alimentele
solide si fragmentele nedigerate. Faza a 4a este o perioada scurta de tranzitie catre faza intai, linistita.
5
Mucoasa intestinului subtire are o suprafata mare, care este crescuta mult de cute sau plici circulare sau
valvule conivente ale lui Kerckring, de vili si microvili (marginea in perie) si are o marime de cca 200 metri
patrati la un adult.
Fiecare vil contine o arteriola, o venula si un canal limfatic terminal numit lacteal sau chilifer.
In intestinul subtire exista doua tipuri de glande: glandele Brunner din duoden care secreta bicarbonat si
mucus, si celulele intestinale care secreta mucus si putine enzime.
Valoarea pH-ului in lumenul jejunului proximal este intre 5 si 6,5 si creste usor de-alungul intestinului
ajungand la un pH = 6-7 sau chiar valori mai mari (ocazional intre 7-9).
Anatomic fiecare regiune poseda vase sanguine separate. Vasele jejunului si ileonului deriva din artera
mezenterica superioara. Sangele din intestinul subtire este orientat spre vena hepatica porta care duce sangele la
ficat.
6
care eliberarea SM se face gradual, pe o lunga perioada de timp, mentinand concentratii plasmatice
medicamentoase prelungite si un efect prelungit.
In concluzie, tranzitul intestinal este in jur de 4 ore, mai scurt decat se credea. Desi SM se pot absorbi in
duoden, trecerea lor la acest nivel este rapida ceea ce face ca absorbtia in acest segment sa fie nesemnificativa.
Intestinul subtire este locul de predilectie pentru absorbtia cea mai insemnata a celor mai multe SM. Stagnarea
medicamentelor neabsorbite in jonctiunea ileocecala este foarte variabila. Prezenta alimentelor determina
interactiuni cu SM, ceea ce complica fenomenul absorbtiei.
8
- Exista cercetari care dovedesc absorbtii bune rectale pentru substante precum: morfina, 6-
mercaptopurina, salbutamol etc.;
- Nifedipina in baze de supozitor constituie din polietilenglicoli s-a absorbit rapid, realizand concentratii
plasmatice utile in tratament de urgenta antihipertensiv.
10
- Celulele interneuronale (bipolare si orizontale) => transmit impulsul nervos de la celulele senzitive
numai in zona retinei;
Corneea
- Alcatuita din tesuturi suprapuse, lipsite de vascularizatie;
- Grosime: cca 0,5 mm in regiunea centrala;
- Sase tesuturi esentiale: epiteliul, membrana bazala, membrana Bowman, stroma, membrana Descematov
si endoteliul.
Cristalinul este o lentila biconvexa, lipsit de vase si fibre nervoase. Este perfect transparent si elastic. Are
consistenta de gel lichid.
14
Prin cale parenterală, în strictul înţeles al cuvântului, se înţeleg căile care ocolesc tubul digestiv. Sunt
reprezentate de calea intravasculara (intravenoasa sau intraarteriala) si extravasculara, mai obisnuite fiind calea
intramusculara si subcutanata, dar, pe langa acestea, se folosesc si altele: intradermica, intraspinala,
intramedulara, subarahnoidiana, intratecala, intracisternala, peridurala, intraarticulara, intracardiaca,
intrapleurala, intraperitoneala etc.
15
Pe cale i.m. se administreaza majoritatea tipurilor de medicamente injectabile: solutii apoase sau uleioase,
suspensii apoase sau uleioase, emulsii ulei in apa sau apa in ulei, solutii sau suspensii obtinute ex-tempore din
pulberi destinate prepararii de medicamente injectabile.
Dupa administrare in muschii striati se formeaza un depozit medicamentos la locul injectarii, din care se
cedeaza SM care se absoarbe apoi in circulatia generala. Absorbtia se face deci cu viteze diferite in functie de
tipul de sistem dispers medicamentos, fiind mai rapida din solutii si mai lenta din suspensii. Concentratia
maxima plasmatica apare la 1-2 ore dupa injectarea dozei. Alti factori care pot influenta viteza absorbtiei
depind de vascozitatea preparatului administrat, concentratia SM si marimea particulelor in cazul suspensiilor,
natura vehiculului, volumul de medicament injectat, circulatia capilara sangvina din tesut etc.
Se va recurge la calea intramusculara daca denistatea medicamentelor este mai mare, daca prin stagnarea
printre tesuturi ar provoca iritatia acestora, daca efectul urmarit trebuie sa se instaleze rapid, precum si daca
intarzierea resorbtiei ar produce modificari in compozitia medicamentului injectat.
Tesutul muscular este foarte bine vascularizat, bogat in vase limfatice, din care motiv resorbtia acestor injectii
incepe imediat, 3-10 min, mare parte din substantele introduse patrund in circulatie.
De la aceste reguli fac exceptie unele medicamente uleioase sau cele inglobate in substante speciale, care
franeaza resorbtia tocmai cu scopul de a prelungi si de a permanentiza, pe o oarecare perioada de timp, actiunea
medicamentelor.
16
se aplica in starea de sincopa cardica, unde miocardul nu a fost in prealabil alterat in masura prea intensa, cum
sunt accidentele anesteziei, socul traumatic si hemoragie, unele intoxicatii. Pentru injectiile intracardiace se
utilizeaza o seringa cu volumul mic 1-2 ml, cu ac lung de 8-10 cm, foarte subtire, rezistent dar elastic. Se
injecteaza incet substanta medicamentoasa si apoi, cu o miscare brusca e scos acul. Plaga de intepare a acului
este suportata de miocard fara nicio consecinta.
- Intrapleural – in cavitatea pleurala sau plamani;
- Intradermic – in piele, in cazul testelor de alergie. Injectiile intradermice - sunt utilizate mai mult ca
scop de diagnostic (intradermoreactii); aplicarea lor terapeutica are o sfera mai restransa.
- Injectarea intrarahidiana. Se face in spatiul subarahnoidian. Scopul introducerii subarahnoidiene a
substantelor medicamentoase poate fi anesteziant sau terapeutic. Pentru anestezie se utilizeaza in cazul
operatiilor abdominale si ginecologice, precum si in chirurgia ortopedica a membrelor inferioare. Ca metode
terapeutice se utilizeaza pentru introducerea antibioticelor, a serurilor terapeutice, precum si a unor preparate
corticosprarenale, in spatiul subarahnoidian.
44. Etapele absorbtiei substantei medicamentoase din forma farmaceutica administrata i.m.
sau s.c. in sange
Modelul absorbtiei SM din forma farmaceutica administrata i.m. sau s.c. in sange:
- Etapa 1: cedarea SM din forma farmaceutica in lichidul biologic;
- Etapa 2: difuzeaza SM din forma farmaceutica din lichidul biologic la membrana absorbanta;
- Etapa 3: transferul SM din membrana biologica in sange;
- Etapa 4: transportul SM prin sange.
19
Estradiolul cat si progesterone sunt metabolizati de ficat. Estradiolul se transforma in estrona, estriol si alti
metabolite si se excreta in urina. Progesteronul se metabolizeaza la pregnandiol care se excreta glucuronidat.
20
cand se dispune si de concetratia medicamentului la unul sau mai multe momente date, de parametrii
farmacocinetici individuali. Un caz special il prezinta medicamentele care sunt metabolizate diferit in functie de
particularitati genetice in tipul si cantitatea de enzime ale pacientului
In acelasi context, medicul poate individualiza tratamentul in functie de stadiul bolii, stabilind limitele
inferioara si superioara optime pentru concentratiile plasmatice ale medicamentului in functie de balanta intre
eficienta si siguranta asociate medicamentului, bolnavului si bolii.
22
Bariera placentară se prezintă ca o barieră biologică complexă. La începutul gravidităţii este foarte
poroasă (pătrund şi eritrocite); mai târziu ea se întăreşte întrucâtva şi capătă toate proprietăţile de membrană
lipidică cu transport activ al metaboliţilor. Preparatele farmacologice uşor penetrează această barieră. Unele
preparate pot chiar să se concentreze în organismul fătului (digitoxina, izoniazida depăşind de 1,5-2 ori). Alte
preparate (antibioticele penicilina, streptomicina, de asemeni, cafeina) se determină în sângele fătului în
cantităţi mai mici (50-70%) decât în sângele mamei.
23
Fractia cuplata:
-esteinactiva farmacologic
-reprezinta un depozit sanguin (echilibru dinamic cu fractia libera )
-latenta si durata de actiune mare
-intensitatea efectului redusa
-se metabolizeaza si se elimina mai greu
-limiteaza procesele de difuziune prin membranele si barierele fiziologice si distributia
-creste hidrosolubilitatea preparatelor liposolubile cu consecinte positive.
-poate capata proprietati antigenice
-la proportia de cuplare cu proteinele peste 90% se pot constata interactiuni medicamentoase.
-capacitatea sangelui de a lega medicamente semnificativ scade in patologia ficatului,combustiii mari,
diferite hipoproteinemii s.a.
Fractia libera difuzeaza in faza apoasa a organismului. Distribuirea sa mai departe a preparatului depinde
de liposolubiliatea si afinitatea lui tisulara. Substantele cu liposolubilitate majora treptat se redistribuie in
grasimile depozitelor adipoase cu circulatie sanguine lenta,formand rezerva adipoasa.Unele preparate poseda o
afinitate chimica selectiva fata de anumite organe,tesuturi si sunt capabile sa formeze in ele rezerva tisulara (de
ex. Concentratia unor glicozide cardiace in miocard e de 4-10 ori mai mare decat cea plasmatica).In intregime
distribuirea medicamentelor se supune acelorasi legi care au fost mentionate mai sus.
Factorii ce influenteaza
-diureza –volumul de urina eliminat ce variaza in dependenta de fluxul renal, starea de hidratare a
organismului si cea functionala a rinichilor,varsta.
-pH-ul urinei influentiaza gradul de ionizare si respectiv procesul de reabsorbtie tubulara.Substantele
bazice se elimina la un pH acid iar cele acide la un pH bazic
-mecanismul de eliminare – eliminarea cea mai intensa se constata prin secretia tubulara iar reabsorbtia
tubulara dimpotriva se opune proceselor de excretie.
-distributia in sectoarele hidrice – viteza de eliminare este invers proportionala cu numarul de sectoare
hidrice in care se distribuie preparatul si cu Vd al acestuia.
-cuplarea cu proteinele – cu cat mai intens se cupleaza cu proteinele tisulare si plasmatice, cu atat mai lent
se elimina.
-varsta – se constanta diminuarea fuctiei renale la varstnici
-starile patologice – in insuficienta renala,cardiaca, hiper/hipotensiune arteriala, starea de deshidratare si
utilizarea concomitenta a altor medicamente.
Pentru perfuzii trebuie respectate aceleasi exigente privind componentele (SA si auxiliare) ca si la solutiile
injectabile.
Prepararea perfuziilor
- La preparare se iau precautiile necesare pentru asigurarea stabilitatii fizico-chimice, microbiologice si
biologice. SA se dizolva sau se emulsioneaza in apa pentru preparate injectabile si solutia, respectiv emulsia se
completeaza la volumul specificat (m/v).
- Dpdv tehnologic, prepararea este asemanatoare solutiilor injectabile;
- Solutiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaza.
- La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de solutii tampon pentru ajustarea pH-ului sau
conservanti antimicrobieni;
- pH-ul solutiilor perfuzabile trebuie sa fie aproape de neutralitate daca nu se prevede altfel;
- continutul in SA se exprima in unitati de masa pentru 1000 mL solutie, in milimoli pe 1000 mL solutie
sau miliechivalenti (mEq/L) pe 1000 mL solutie. Continutul in substante energetice se exprima uneori in calorii
(cal).
31
83. Preparate perfuzabile- avantaje.
- Administrarea perfuziilor prezinta urmatoarele avantaje:
- Au multiple utilizari (tratament medicamentos, alimentatie parenterala etc);
- Produc efect sistemic direct;
- Reprezinta un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii in stari de inconstienta;
- Efect rapid.
32
În funcţie de modul în care sunt afectaţi parametrii farmacocinetici, pot rezulta următoarele situaţii, şi
anume:
a. întârzierea efectului terapeutic prin scăderea vitezei de absorbţie, evident mai ales la substanţe
medicamentoase cu debut rapid, ca de exemplu: analgezice, hipnotice etc.
b. diminuarea efectului terapeutic prin scăderea cantităţii de substanţă absorbită şi diminuarea
concentraţiei sanguine la echilibru (Css), când administrarea se face în doze repetate la substanţe administrate în
boli cronice, ca de exemplu: antihipertensive, antidiabetice, antiaritmice, antitiroidiene etc.
c. apariţia unor efecte adverse locale datorită scăderii vitezei de absorbţie prin creşterea timpului de
stagnare la locul administrării (tetraciclina, doxiciclina etc.)
d. apariţia unor efecte adverse sistemice prin supradozare (creşterea vitezei de absorbţie), mai ales la
medicamente cu indice terapeutic scăzut, ca de exemplu: digoxina, fenitoina etc.
Există substanţe medicamentoase la care diferenţa de biodisponibilitate între diferitele forme
este mare, ca de exemplu: digoxina, cloramfenicolul, acidul acetilsalicilic, neostigmina etc.
Datorită problemelor legate de fluctuaţii ale biodisponibilităţii diferitelor forme farmaceutice, conţinând
aceeaşi substanţă activă, se recomandă următoarele:
- înlocuirea de către farmacist a unui medicament cu alt medicament se poate realiza numai în cazul în
care medicamentele respective sunt bioechivalente;
- nu este recomandată substituirea diferitelor medicamente, chiar dacă conţin aceeaşi substanţă
medicamentoasă în cazul în care: substanţa medicamentoasă conţinută are indice terapeutic mic, medicamentul
este o formă retard, substanţa medicamentoasă are aspecte particulare din punct de vedere farmacocinetic şi în
cazul în care medicamentele respective sunt utilizate în tratamentul unor boli cu indice de mortalitate ridicat, ca
de exemplu: cardiotonice, antianginoase, antidiabetice etc.
35
Cresterea pH-ului gastric de catre antiacide sau de catre antiulceroase, anti H2 (cimetidina), factori
favorizanti pentru dizolvarea preparatelor enterosolubile sau a unor SA;
Administrarea de adsorbanti cum sunt caolinul, carbunele, pot adsorbi anumite SM;
Interactiunea dintre ionii bivalenti Ca2+, Mg2+, care formeaza complecsi neabsorbabili cu anumite SM,
ca de exemplu cu tetraciclina.
b. Interactiuni indirecte
- Acest tip de interactiuni apar cand se asociaza medicamente care actioneaza asupra unor functii ale
aparatului digestiv si cardiovascular, avand repercursiuni asupra: clearence-ului hepatic, fluxului sangvin
hepatic si asupra vitezei de golire a stomacului.
Ka
Compartiment
Central
Ke
Eliminare
Eliminare
Între compartimentul central şi cel periferic pot exista, din punct de vedere al instalării echilibrului,
două situaţii, şi anume:
echilibrare rapidă (în acest caz fiind vorba de un compartiment periferic superficial),
echilibrare lentă (în acest caz fiind vorba de un compartiment periferic profund).
37
gingie si mucoasa obrazului. Cedarea SM poate prezenta variatii intre subiecti, ea fiind mai mare in cazul in
care acestia vorbesc mai mult, fapt care creste eroziunea comprimatului.
O alta formulare a unui comprimat bioadeziv a fost cea comercializata in Japonia, continand fie un
corticosteroid, dexametazona, pentru aplicare pe afte, fie cu prostaglandina PGD2alfa pentru indepartarea
ortodontica a dintilor sau cu lidocaina, ca anestezic local. In aceste cazuri comprimatul este constituit din 2
straturi: unul cu polimer bioadeziv impreuna cu SM, iar cel de-al doilea alcatuit dintr-un excipient inert, lactoza,
spre a usura aplicarea la locul de actiune. Dupa o presare cu degetul a comprimatului pe locul dorit, are loc
imbibarea polimerului bioadeziv care mentine apoi produsul medicamentos atasat pe mucoasa, o perioada mai
lunga.
O formulare bioadeziva continand un corticosteroid (acetat de hidrocortizona) si un antibiotic sau
chimioterapic (sulfat de neomicina, metronidazol, tetraciclina) s-a preparat prin incorporarea acestora impreuna
cu polimeri bioadezivi (acid poliacrilic, hidroxipropilceluloza, polivinilpirolidona etc.) intr-o baza anhidra
lipofila. Dupa aplicarea produsului in cavitati hemoragice dupa interventii de chirurgie maxilo-faciala, in
special in care exista dificultatea formarii si pastrarii cheagului de sange, acest preparat a dovedit o prelungita
adeziune si efecte antimicrobiene si antiinflamatorii notabile. Preparatul s-a dovedit un sistem bioadeziv
protector alveolar la pacienti expusi alveolitei postextractionale uscate.
123. Caracterizarea mucoasei nazale. Substante care se absorb prin mucoasa nazala.
Mucoasa nazala inveleste intreaga suprafata interna a cavitatilor nazale. Morfofunctional prezinta doua
regiuni distinct: mucoasa respiratorie cu o intindere mai mare si mucoasa olfactiva cu o suprafata foarte redusa.
Mucoasa respiratorie are un strat profund, lamina proprie mucoasei si un strat superficial, epiteliul
respirator al mucoasei nazale. Stratul profund are o bogata retea de vase sangvine si glande. Epiteliul respirator
41
este cilindric, stratificat, prevazut cu cili vibratili, cu rol in expulzarea particulelor de praf care au patruns in
cavitatea nazala prin clearance-ul nazal realizat impreuna cu mucusul. La nivelul coanelor, epiteliul respirator
se continua cu epiteliul mucoasei faringiene. Mucoasa nazala este umeda, datorita secretiei glandelor
mucoseroase pe care le contine.
Mucoasa olfactiva, la nivelul cornetului superior si partea superioara a septului nazal este un tip de epiteliu
senzorial care formeaza organul de receptie al analizatorului olfactiv al scoartei cerebrale.
Medicamente aplicate pe mucoasa nazala:
- Tratamentul unor alergii locale (cromoglicat);
- Actiune decongestiva (efedrina);
- Actiune antiinfectioasa (neomicina).
- Sunt cele care, dupa administrarea perorala, pot fi inactivate in tubul digestiv sau prin efectul primului
pasaj hepatic;
- In aceasta categorie intra peptidele;
- S-au facut studii care au dovedit o buna absorbtie sistemica dupa administrarea nazala in cazul
propranololului, progesteronului, xilinei, nircadipinei, metoprololului, ergotaminei etc.;
Recipientele presurizate
- Folosesc drept propulsori hidrocarburi fluorurate si clorurate;
- Astazi se impun restrictii privind utilizarea lor, recomandarile UE si ANMDM fiind de inlocuire treptata
a lor deoarece sunt implicati in teoria deteriorarii stratului de ozon din atmosfera pamantului;
- Alternativa o poate constitui folosirea inhalatoarelor de pulberi, sau inlocuirea cu alti propulsori care sa
nu prezinte riscul de mai sus.
Sublinguala:
- Multipla, predominant mucoasa;
- Parenchim: acini mucosi, rar, micsti;
- Ducte intercalate foarte scurte;
- Duct principal: unic: Bartholin; multiplu: Rivinius.
Glandele salivare mici sunt situate in sau sub mucoasa orala. Glanda parotid si submaxilara produc o saliva
apoasa, in timp ce glandele sublinguale produs mai ales o saliva vascoasa. Cantitatea de saliva produsa intr-o zi
este de cca 1 litru. Debitul este de 0,5 mL/min dar in caz de stimulare ajunge la 7 mL/min. Saliva este hipotona
(110-120 mOsm/L) si are pH intre 6,2-7,6, dar in jurul dintilor poate sa scada la pH=3-4 din cauza actiunii
bacteriilor asupra glucidelor.
130. Caracterizarea modului in care se absorb nitratii organici la nivel sublingual si prin piele.
Nitratii organici (nitroglicerina, dinitratul de isosorbid) se absorb rapid. Nitroglicerina administrata in
solutie alcoolica in doze de pana la 5 mg se absoarbe in 30-60 de secunde, mai rapid decat are loc absorbtia in
plasturi (STT) – nitroderm TTS. In cazul administrarii nitratilor se cunoaste instalarea efectului de toleranta.
Terapia prelungita cu nitroglicerina administrata bucal sau transdermic poate conduce la un astfel de efect.
Administrarea bucala a nitroglicerinei produce un efect profilactic al crizelor de angina pectorala mai prelungit
decat dupa administrare sublinguala, datorita unei durate mai mari de actiune. Pentru tratamentul crizelor,
ambele cai de administrare sunt comparabile ca efect, dar in general se prefera calea sublinguala. In acest caz
este important ca medicamentul, de obicei un comprimat, trebuie sa se dezagrege intr-un timp foarte scurt. (sub
3-5 minute).
47
La capitolul biofarmacie o contributie fundamentala a avut-o Takeru Higuchi, singura lege teoretica in
domeniu, “legea radacinii patrate” purtand numele lui.
In Romania primele articole de biofarmacie si farmacocinetica au fost scris de prof. Nicolae Bonciocat,
ilustru chimist, fizician si matematician in 1968 in 1968 iar din interiorul lumii farmaceutice domeniul a fost
introduc de prof. Sorin Leucuta, incepand in anul 1971
51
157. Suprafata pielii.
Suprafata pielii nu este uniforma, pe ea fiind prezente orificii, cute si proeminente. Orificiile sunt de 2
tipuri: unele sunt mari, conducand in cavitatile naturale (gura, nas etc.) iar altele sunt mici, de abia vizibile cu
ochiul liber, dar bine vizibile cu lupa. Ultimele raspund fie foliculilor pilosi (din acestea rasar fire de par), fie
glandelor sudoripare ecrine (pori).
Toate orificiile, dar mai ales cele mari, precum si cele foliculare, sunt intens populate de microbi, fenomen
ce explica frecventa mare a foliculitelor. Orificiile foliculare reprezinta totodata si locul unde absorbtia
percutanta a apei, electrolitilor, medicamentelor (unguente, creme etc.) si altor substante, este maxima. Cutele
pielii sunt de 2 feluri: congenitale (sau structurale) si functionale, ultimele aparand odata cu imbatranirea pielii
si scaderea elasticitatii.
Cutele structurale sunt fie cute mari (plica axilara, inghinala etc.) fie microcute. Cutele mari au unele
particularitati fiziopatologice ca: umiditatea mai mare fata de restul pielii, un pH alcalin sau neutru, pilozitate
mai accentuata. Datorita acestor caractere, ele pot prezenta unele imbolnaviri specifice ca: micoze, fisuri etc.
Cutele mici sau microcutele sunt prezente pe toata suprafata pielii reunind orificiile porilor; ele determina
astfel mici suprafete romboidale care constituie expresia unei elasticitati normale. Aceste microcute dispar la
nivelul cicatricelor, in starile de atrofie epidermica sau de scleroza dermica (sclerodermice). La nivelul palmelor
microcutele sunt asezate in linii arcuate dispuse paralel, realizand amprentele, cu caractere transmisibile
ereditar, importante pentru identificarea juridica a individului. Crestele dintre cute, dispuse de asemenea in linii
paralele, prezinta pe ele orificiile porilor sudoripari. Cutele functionale se constituie ca urmare a scaderii
elasticitatii cutanate si a contractiilor musculare (riduri).
52
Grosimea pielii influenteaza culoarea ei: pielea copiilor mici e mai subtire si e roza, pielea de pe palme si
talpi are o culoare galbuie datorita stratului cornos (keratinei) mai ales in conditii de hiperkeratoza. Abundenta
keratohialinei (strat granulos) confera pielii o culoare alba.
53
164. Avantajele formelor farmaceutice cu eliberare modificata (piele).
Se elimina degradarea substantelor sub influenta sucului gastric;
Se evita influenta variabilelor fiziologice din traiectul tubului digestiv si efectele primului pasaj hepatic;
Este o posibilitate de aplicare in cazul substantelor cu timp de injumatatire scurt sau indice terapeutic
scazut;
Se evita inconvenientul administratii pe cale i.v.;
Permit oprirea tratamentului in orice moment;
Permite pastrarea actiunii terapeutice pe timpul unei perioade mai lungi de timp;
Reducerea incidentei si severitatii efectelor adverse sistemice;
Eliberarea si difuzia substantelor active se produce dupa o cinetica bine definita.
54
170. Sisteme cu rezervor multilamelar- descriere si exemple.
Componente:
- Folie impermeabila de plastic metalizat;
- Rezervor cu mai multe straturi in care concentratia de SM scade catre zona de aplicare pe piele
(rezervorul cel mai departe de piele are concentratia mai mare); prin difuzie scade concentratia initiala a
substantei, gradientul de concentratie realizat va propulsa moleculele SA spre locul de absorbtie;
- Strat adeziv;
- Exemplu: nitroglicerina
55
- pH-ul dorit trebuie optimizat pentru stabilitate;
- pH = 4-9.
- Tonicitatea = presiune osmotica exercitata de sarurile din solutiile apoase;
- Presiunea osmotica a lichidului apos intraocular;
- Izotonicitatea = foarte importanta in cazul solutiilor intraoculare.
- Limpiditatea – solutiile oftalmice nu contin ingrediente nedizolvate sau particule straine;
- Filtrare;
- Conditii aseptice.
- Vascozitatea – solutiile si suspensiile oftalmice pot contine polimeri care sa le confere vascozitate si sa
prelungeasca timpul de contact cu corneea;
- Polimerii hidrofili utilizati: metilceluloza, hidroximetilceluloza, hidroxietilceluloza, alcool polivinilic
etc.
- Substante active: clasificate in clase farmacologice; ne intereseaza:
Stabilitatea;
Reactiile de degradare fizico-chimice, exemple;
Toleranta pe mucoasa oftalmica.
- Substante auxiliare: substante care ajusteaza pH-ul, sisteme tampon;
- Antioxidanti, chelatanti;
- Conservanti;
- Izotonizanti;
- Agenti de crestere a vascozitatii.
56
Eliberarea controlata a SM
a. Nanoparticule:
- Latex pilocarpina-acetoftalat de celuloza (pilocarpina absorbita pe particule care au fost suspendate intr-
o solutie apoasa (pH=4.5));
- Piloplex – dispersie apoasa polimerica de pilocarpina sub forma de sare si copolimerul de acid acrilic-
laurilmetacrilat.
b. Implanturi
1. Implanturi biodegradabile:
- Fabricate din polimeri hidrofobici dar biodegradabili;
- SM este eliberata prin eroziunea suprafetei implanului;
2. Implanturi solubile:
- Au la baza polimeri hidrofili solubili in apa;
- Lacrisert.
Halotan (C2HBrClF3) – este o hidrocarbura halogenata cu fluor, introdus in medicina in anul 1956:
- Proprietati fizice:
- Punctul de fierbere: 50.2C;
- Densitatea: 1.868 g/cm cub (la 20 de grade);
- Solubilitate: 3,45 mg/mL;
- Greutate moleculara: 195,89;
- Coeficientul de partitie creier/sange: 1,9;
- Nu este inflamabil sau exploziv.
Enfluran (C3H2ClF5O);
- Efluranul este folosit pentru inducerea si mentinerea anesteziei generale in timpul interventiei
chirurgicale, de asemenea, pentru analgezie in timpul nasterii.
- Proprietati fizice:
- Punctul de fierbere: 56,5C;
- Solubilitate: practic insolubil (5,620 mg/L);
- Greutate moleculara: 183,97;
- Toxicitate: 5,4 mL/kg;
- Coeficient de partitie creier/sange: 1,3
- Volatil
Isofluran (C3H2ClF5O);
- Isofluran este un izomer structural al enfluranului;
- Nu este inflamabil;
- Toxicitate mica;
- Prezinta un miros intepator de eter;
57
- Coeficient de partitie creier/sange – satisfacator.
- Greutate moleculara mica;
- Punct de fierbere: 48,5 C;
Desfluran (C3H2F6O);
- Miros intepator de eter;
- Agent incolor, neinflamabil;
- Coef de partitie creier/sange: 1,3 – satisfacator;
- Greutate moleculara mica;
- Densitate supraunitara;
- Punct de fierbere scazut = 22,8C;
- Are un coeficient de partitie gaz/sange scazut (0,42) asemanator protoxidului de azot; inducerea
anesteziei este foarte rapida teoretic insa este limitata de mirosul intepator.
Sevofluranul (C4H3F7O)
- Densitate supraunitara;
- Greutate moleculara: 200,05 (mica);
- Punct de fierbere: 58,6C;
- Coeficient de partitie creier/sange: 1,7;
- Este neinflamabil;
- Are un miros placut;
- In prezenta apei sau absorbantelor de CO2 sufera reactii de hidroliza;
58