Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Diabet Tip 1
Diabet Tip 1
REZUMAT
Lucrarea trece în revistå aspectele actuale ¿i principale ale diabetului zaharat de tip 1 la copil.
Sunt prezentate: epidemiologia diabetului de tip 1, cu varia¡ii geografice importante care aratå magnitudinea problemei, factorii
etiopatogenici principali (genetici, imunologici ¿i de mediu), clasificarea etiologicå a diabetului zaharat dupå ISPAD 2000 cu datele
principale de fiziopatologie ¿i caracteristicile tabloului clinic la copil.
În continuare sunt prezentate diagnosticul de laborator ¿i terapia complexå a diabetului, care vizeazå trepiedul terapeutic – insulinoterapia
cu preparatele actuale, dieta, efortul fizic ¿i asociere cu educa¡ia ¿i automonitorizarea. Sunt trecute în revistå complica¡iile acute ¿i
cronice, bolile autoimune asociate, capcanele medico-legale ¿i prognosticul acestei boli cu patogenie imunå în focus.
Cuvinte cheie: diabetul zaharat tip 1; epidemiologie: prevalen¡å ¿i inciden¡å; etiopatogenie; fiziopatologie; tablou clinic diagnostic;
tratament; copil
ABSTRACT
The paper reviews present and principal aspects of type 1 diabetes mellitus in children.
There are presented: epidemiology of type 1 diabetes mellitus, with important geographical variations that the magnitude of the
problem, main etiopathogenical aspects (genetical, immunological, environmental), etiologic classification of diabetes according to
ISPAD 2000 Guidelines with main disease mechanisms and clinical features in children.
The authors also discuss laboratory diagnosis and complex therapy of diabetes, which lies on the therapeutic triad: insulin therapy
with available products, diet and exercise along with pacient education and self-monitoring. There are also mentioned acute and
chronic complications, autoimmune associated diseases, legal matters and prognosis of this disease with immune pathogenic
features in focus.
Key words: type 1 diabets mellitus: epidemiology; etiopatogeny; laboratory diagnosis; treatment; children
Diabetul zaharat este o boalå metabolicå cronicå (OMS) în ¡årile scandinave depå¿e¿te de peste 15
cauzatå de un deficit relativ sau absolut de insulinå, ori inciden¡a în ¡årile cu valori mai mici: Suedia 38
un hormon anabolic care determinå incapacitatea de cazuri/100.000 de locuitori; Finlanda peste 29
organismului de a utiliza glucidele ca surså de energie. de cazuri/100.000 de locuitori; Norvegia 22 de
Insulina este produså în pancreas de celulele beta azuri/100.000 de locuitori.
ale insulelor Langerhans. Varia¡ii substan¡iale existå între ¡åri apropiate, cu
Absen¡a, distruc¡ia sau pierderea acestor celule stiluri de via¡å diferite precum Estonia ¿i Finlanda, ¿i
determinå un deficit absolut de insulinå, fapt care între popula¡ii similare genetic, cum ar fi cele din
cauzeazå diabetul de tip 1 (diabet zaharat insulino- Islanda ¿i Norvegia; aceste varia¡ii sprijinå puternic
dependent – DID). Majoritatea copiilor cu diabet importan¡a factorilor de mediu în dezvoltarea DID.
au diabet zaharat insulinodependent ¿i sunt depen- Valori scåzute ale inciden¡ei DID se întâlnesc în
den¡i toatå via¡a de insulina exogenå. rândul popula¡iilor asiatice, popula¡iei de culoare din
Africa, Australia, Noua Zeelandå, Europa Centralå
1. EPIDEMIOLOGIE (ex. China: 0,61 cazuri/100.000 de locuitori.)
În SUA, inciden¡a globalå este de aproximativ
Distribu¡ia geograficå a bolii este variatå în inci- 15 cazuri/100.000 de locuitori anual ¿i este probabil
den¡å ¿i prevalen¡å, fiind de aproximativ 5% din în cre¿tere. Se estimeazå cå trei copii din 1.000
popula¡ia globului. dezvoltå DID pânå la vârsta de 20 ani.
Cele mai mari rate din lume ale inciden¡ei se Prevalen¡a se caracterizeazå prin varia¡ii geo-
întâlnesc în nordul Europei. Valoarea inciden¡ei grafice la fel de mari: Japonia 0,07 cazuri/1.000 de
locuitori, Fran¡a 0,24-0,32 cazuri/1.000 de locuitori, sunt distruse progresiv, cu deficit de insulinå care
¡årile scandinave 0,83-2,23 de cazuri/1.000 de locuitori, devine manifest clinic dupå distrugerea a peste 90%
Marea Britanie 3,40 de cazuri/1.000 de locuitori. dintre celulele insulare.
Multe ¡åri raporteazå cå rata inciden¡ei s-a dublat În prezent exsitå multiple argumente în sprijinul
în ultimii 20 de ani. teoriei cå diabetul zaharat este rezultatul ac¡iunii
Tendin¡a actualå în ceea ce prive¿te DID este în combinate a unor factori principali:
cre¿tere. 3.1. Factori genetici – factori de predispozi¡ie,
Pentru Europa, din totalul actual de aproximativ de susceptibilitate.
100 de milioane de copii cu vârsta de 0-14 ani, în 3.2. Factori imunologici – factori de autodis-
jur de 10.000 vor dezvolta DID. truc¡ie a celulelor beta insulare.
3.3. Factori de mediu – factori declan¿atori.
2. PREVALENºA ªI INCIDENºA ÎN ROMÂNIA
3.1. Factori genetici
Riscul apari¡iei DID la copil în România este mic
Existå dovezi clare pentru componenta geneticå
¿i råmâne relativ constant în perioada adolescen¡ei.
a DID:
Inciden¡a DID la copiii cu debut între 0 ¿i 14 ani
este de 3,58 de cazuri/100.000 de locuitori/an. • gemenii monozigo¡i au 60% concordan¡å în
În ¡ara noastrå, prevalen¡a cazurilor cunoscute timpul vie¡ii pentru dezvoltarea DID, pe când
de boalå este consideratå de 3,2% (urban 4-4,5%, gemenii dizigo¡i au numai 8% risc de con-
rural 1,4-2,8%). cordan¡å, ca la fe¡ii normali;
Inciden¡a diabetului zaharat tip 1 în România este • copiii cu mamå diabeticå au frecven¡a de DID
de valoare medie, comparativ cu cea de pe glob. 2-3%, iar cei cu tatå diabetic de 5-6%.
În ultimii 10 ani, inciden¡a diabetului zaharat tip Dacå ambii pårin¡i sunt diabetici, riscul la copil
1 a fost aproape dublå în toate ¡årile, fapt care este de 30%.
pledeazå pentru interven¡ia semnificativå a factorilor • sunt cel pu¡in 5-6 gene de susceptibilitate lo-
de mediu. calizate în zona DR: DR3 , DR4 , DQ;
Factorii de mediu ac¡ioneazå ca agen¡i pre- • HLA clasa II DR3 ¿i DR 4 sunt asociate puternic
cipitan¡i ai diabetului zaharat tip 1 la persoanele cu DID.
predispuse genetic. Riscul pentru DID este de 4-7 ori mai mare la
Sexul. Influen¡a sexului variazå odatå cu ratele subiec¡ii cu HLA-DR4, de 5-8 ori la DR3, de 40-47
inciden¡ei globale. Tendin¡a este similarå pentru ori mai mare la subiec¡ii HLA-DR3+DR4 ¿i de 72
ambele sexe, dar vârful constant de la pubertate ori la asocierea DR3 +DR4 +DQ.
apare precoce în cazul feti¡elor.
Vârsta. Diabetul zaharat poate surveni la orice 3.2. Factori imunologici
vârstå. Ratele de inciden¡å cresc odatå cu vârsta, În DID apare un proces autoimun dirijat îm-
pânå la jumåtatea pubertå¡ii, urmatå, dupå puber- potriva celulelor beta ale insulelor Langerhans, de-
tate, de un declin. clan¿at prin ac¡iunea combinatå a factorilor genetici
Când rata prevalen¡ei este crescutå, existå o ¿i a factorilor de mediu sub controlul unor gene
varia¡ie bimodalå a inciden¡ei cu un vârf la vârsta
din zona HLA. Distruc¡ia a peste 80% dintre celulele
pre¿colarå (4-6 ani), ¿i un altul, mai mare, în cursul
beta va determina apari¡ia primelor semne clinice
pubertå¡ii (10-14 ani).
ale DID. Argumente pentru interven¡ia autoimu-
Debutul în primul an de via¡å, de¿i neobi¿nuit,
nitå¡ii:
poate surveni ¿i trebuie evocat ¿i investigat la orice
sugar sau copil mic cu simptomatologie evocatoare – asocierea DID cu alte boli autoimune (boala
sau neexplicatå. Addison, tiroidita Hashimoto, anemia Biermer,
boala Basedow, celiachia etc.);
– argumente histologice – prezen¡a insulitei;
3. ETIOLOGIE – ETIOPATOGENIE – autoimunitatea mediatå celular ¿i umoral: apari¡ia
Peste 95% dintre cazurile cu DID sunt rezultatul anticorpilor anticelule insulare (ICA – insular
interac¡iunii factorilor de mediu cu factorii de sus- cell antibody) la 90% dintre bolnavii cu DID, a
ceptibilitate geneticå. anticorpilor antiinsulinå (IAA – insulin-against
Aceastå interac¡iune duce la dezvoltarea bolii antibody);
autoimune asupra celulelor insulelor pancreatice – modele animale de DID apårute spontan
Langerhans producåtoare de insulinå. Aceste celule (¿oarece BB).
216 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008
3.3. Factori de mediu pentru ¿oareci care distruge selectiv celulele insulare
¿i poate cauza DID.
Factorii de mediu sunt importan¡i deoarece chiar
gemenii identici au concordan¡å de numai 30-60% Alte cauze: absen¡a congenitalå a pancreasului
pentru DID, iar rata inciden¡ei variazå la popula¡ii sau a celulelor insulare, pancreatectomii, DID se-
similare genetic, în condi¡ii de via¡å diferite. cundar leziunilor pancreatice (fibrozå chisticå, tala-
semie majorå, hemocromatozå, sindrom hemolitic
Factori declan¿atori uremic), tulburåri cromozomiale (sindrom Down,
Infec¡ia ¿i dieta sunt considerate ca factori de sindrom Turner, sindrom Klinefelter, sindrom
mediu principali. Prader-Willi).
3.3.1. Factori virali
Infec¡iile virale pot fi cel mai important factor 4. FIZIOPATOLOGIE
de mediu în dezvoltarea DID, probabil ini¡iind ¿i
modificând un proces autoimun. Cele mai frecvente Principala verigå fiziopatologicå este activitatea
virusuri implicate sunt: virusul urlian, virusul insulinicå inadecvatå, care determinå tulburåri
rubeolic, virusul Coxsackie B1, B2, B4, B5, virusul metabolice complexe caracterizate prin imposi-
varicelo-zosterian, reovirusul tip 3, virusul cito- bilitatea utilizårii periferice normale a glucozei.
megalic, virusul encefalomiocarditei. Toate acestea stau la baza manifestårilor clinice
Mecanismele de ini¡iere a procesului autoimun definitorii pentru DID:
sunt diverse: – hiperglicemia;
a. decarboxilaxa acidului glutamic la nivelul celu- – glicozuria;
lelor betapancreatice are o homologie cu pro- – cetoza;
teinele structurale ale virusului Coxsackie B ¿i – cetonemia, cetonuria;
cu un antigen din capsida virusului rubeolic; – acidoza metabolicå;
b. efectul citopatogenic direct al virusurilor asupra – deshidratarea.
celulelor beta pancreatice: myxovirusuri, virusul Hiperglicemia (glicemie > 200 mg/dl sau 11
mononucleozei infec¡ioase, virusul encefalo- mmol/l) – apare în urma deficitului insulinic care
miocarditei. antreneazå o scådere a påtrunderii glucozei în ¡e-
3.3.2. Factori alimentari suturi, scade sinteza glicogenului hepatic, cre¿te
Sugarii alimenta¡i la sân au un risc scåzut de gluconeogeneza din aminoacizi.
diabet insulinodependent; laptele matern are rol Glicozuria apare în momentul depå¿irii pragului
protector împotriva infec¡iilor prin anticorpi spe- renal pentru glucozå (glicemie > 180 mg/dl). Ri-
cifici IgAs, limfocite B, Tc ¿i factori de apårare ne- nichii nu pot reabsorbi încårcåtura de glucozå în
specificå. exces ¿i determinå glicozurie, diurezå osmoticå, sete
Alimenta¡ia artificialå predispune la apari¡ia DID. ¿i deshidratare.
Existå o rela¡ie directå între consumul de lapte de Cetonemia rezultå din degradarea crescutå a
vacå pe cap de locuitor ¿i inciden¡a diabetului. Unele gråsimilor ¿i acizilor gra¿i.
proteine ale laptelui de vacå (serumalbumina bo- În organism scade producerea de energie ti-
vinå) au similitudini antigenice cu un antigen al sularå, ceea ce intensificå folosirea acizilor gra¿i în
celulelor insulare. Fragmente din proteinele laptelui metabolismul energetic tisular, din care derivå acetil
de vacå determinå apari¡ia de anticorpi antialbu- CoA, care sunt converti¡i în cetone, depå¿ind posi-
minå sericå bovinå, care reac¡ioneazå încruci¿at cu bilitå¡ile ¡esuturilor de a utiliza cetonele ca surså de
componenta proteicå a celulelor beta pancreatice, energie.
cu care au o homologie structuralå. Beta lacto- Dezechilibrul producere-metabolizare în meta-
globulina din laptele de vacå determinå un proces bolismul corpilor cetonici explicå cre¿terea acestora
imun prin agresiunea celulelor insulino-secretante, în sânge (cetonemie) ¿i eliminarea crescutå în urinå
ca ¿i beta cazeina recent descoperitå a fi implicatå. (cetonurie).
Ingestia de alimente care con¡in nitrozamine, Acidoza metabolicå apare prin exces de ceto-
chimicale gåsite în alimente afumate ¿i în unele acizi ¿i scåderea tamponului bicarbonat (cetonemia
re¡ele de aprovizionare cu apå, are toxicitate directå determinå scåderea tamponului bicarbonat din
asupra celulelor beta pancreatice, îndeosebi pe mo- sânge).
delele animale. Nu a fost gåsitå nici o legåturå sigurå Acidoza metabolicå ini¡ial este compensatå prin
cu DID la om. scåderea PaCO2 – polipnee acidoticå, iar când posi-
Agen¡i chimici ¿i toxici implica¡i în patogenia bilitå¡ile de compensare sunt depå¿ite se instaleazå
DID: aloxanul, streptozocinul ¿i RH 787 – o otravå acidoza metabolicå decompensatå.
REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008 217
Deshidratarea – apare prin pierderi crescute de Scåderea în greutate – poate fi dramaticå, în ciuda
apå ¿i electroli¡i (Na +,K +). Se instaleazå un tip apetitului påstrat. Falimentul cre¿terii ¿i slåbirea pot
particular de deshidratare ¿i anume deshidratare fi primele simptome notate la un sugar sau copil
hipertonå cu hiponatremie, cu hiperosmolaritate mic ¿i preced hiperglicemia francå.
induså de hiperglicemie. Indispozi¡ie nespecificå – poate apårea înaintea
Modificåri metabolice concomitente: simptomelor de hiperglicemie sau ca simptom
– degradarea crescutå a gråsimilor ¿i a proteinelor separat de hiperglicemie.
duce la produc¡ia de cetone ¿i pierdere în greutate; Simptome de cetoacidozå – deshidratare severå,
– are loc scåderea formårii trigliceridelor ¿i cre¿- halenå acetonemicå, respira¡ie acidoticå (Küssmaul),
terea mobilizårii acizilor gra¿i liberi la nivelul care simuleazå detresa respiratorie, dureri abdo-
¡esutului adipos periferic; minale, vårsåturi, obnubilare ¿i comå.
– scade sinteza de proteine, cre¿te utilizarea amino- Alte simptome nespecifice: hiperglicemia alte-
acizilor pentru gluconeogenezå la nivelul fica-
reazå imunitatea ¿i face copilul mai susceptibil la
tului. Tulburårile metabolismului proteic explicå
infec¡ii recurente care afecteazå tractul urinar, pielea,
perturbarea cre¿terii somatice ¿i ca¿exia întâlnite
cåile respiratorii. Mai pot apårea candidoze în ariile
în DZ juvenil decompensat.
de flexie ¿i inghinal.
5.1. Circumstan¡e de apari¡ie ¿i simptome de debut În afarå de slåbire ¿i deshidratare medie, copiii
cu diabet precoce nu au date clinice specifice.
Momentul revelator al bolii poate fi coma Examenul fizic poate releva aspecte asociate cu
acidocetozicå ini¡ialå – precipitatå de o boalå infec-
alte endocrinopatii autoimune, cu o inciden¡å mai
¡ioaså sau de un traumatism grav.
mare la copiii cu DID (boalå tiroidianå cu simptome
Depistarea unei glicozurii sau hiperglicemii în
de hipo- sau hiperactivitate ¿i posibil gu¿å pal-
cursul unor examene de rutinå se întâlne¿te rar.
Tipic, DID debuteazå brusc prin poliurie ¿i poli- pabilå).
dipsie. Dupå una, douå såptåmâni se remarcå o Cataracta poate så aparå obi¿nuit la fete, cu un
scådere ponderalå marcatå, urmatå de inapeten¡å, prodrom lung de hiperglicemie u¿oarå.
iritabilitate, crampe în membrele inferioare, care Necrobioza lipoidicå apare adesea pe fa¡a ante-
apar din cauza pierderilor hidroelectrolitice mari, rioarå a membrelor inferioare ca arii atrofice ro¿ii,
catabolismului proteic, lipolizei ¿i cetonemiei. Ju- bine delimitate.
måtate dintre copiii diabetici sunt descoperi¡i în
aceastå perioadå, iar intervalul scurs între primele 5.3. Modalitå¡i de debut
simptome ¿i diagnostic este în medie de 20 de zile. Se considerå trei modalitå¡i de debut ale DID la
Dacå diagnosticul întârzie, simptomatologia copil (dupå Struwe): acut (rapid), intermediar, lent.
devine din ce în ce mai polimorfå ¿i, paradoxal, Debut acut sau rapid – apare la copilul mic în 4%
mai pu¡in sugestivå pentru debutul diabetului; apar dintre cazuri. Simptomele se instaleazå rapid, în douå,
gre¡uri, vårsåturi, dureri abdominale (care mimeazå trei zile. Semne caracteristice sunt: coma/precoma,
abdomenul acut), astenie severå, respira¡ie acidoticå setea, dureri abdominale (50% dintre cazuri), exicozå
cu miros de acetonå, semne de deshidratare,
rapid instalatå în lipsa vårsåturilor ¿i diareei.
obnubilare ¿i, în final, comå. Simptomele cele mai
Debut intermediar – este cel mai frecvent (80-
u¿or de remarcat sunt cele secundare hipergli-
90% dintre cazuri). Instalarea simptomelor se face în
cemiei, glicozuriei ¿i cetoacidozei.
douå-patru pânå la ¿ase-opt såptåmâni, cu urmåto-
Hiperglicemia singurå nu determinå simptome
evidente, de¿i unii copii acuzå indispozi¡ie/nelini¿te arele semne sugestive: poliurie, polidipsie, polifagie,
generalå, cefalee, slåbiciune. Principalele simptome scådere în greutate, astenie, pierderea capacitå¡ii de
ale hiperglicemiei sunt secundare diurezei osmotice concentrare, vårsåturi, dureri abdominale.
¿i glicozuriei. Debut lent (prelungit) – întâlnit rar (6% dintre
Glicozuria se traduce prin mic¡iuni frecvente, cazuri), la copii mari ¿i adolescen¡i. Evolu¡ia semne-
poliurie cu nicturie ¿i uneori enurezis la un copil lor se deruleazå în luni sau chiar în unul sau doi
anterior continent. ani. Semne caracteristice: sete, poliurie progresivå,
Polidipsia – copilul are sete vie care poate fi insa- slåbire accentuatå progresiv (5-10 kg), scåderea
¡iabilå, secundarå diurezei osmotice, cu deshidratare capacitå¡ii de efort, foame sau inapeten¡å, prurit,
secundarå. dermite secundare sau piodermitå.
218 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008
Teste pentru func¡ia renalå – dacå copilul este – copii peste 10 ani – 75 g.
sånåtos, nu sunt necesare. Se determinå glicemia din nou la douå ore. Dacå
Teste pentru func¡ia tiroidianå glicemia à jeun este mai mare de 120 mg/dl (6,7 mmoli/
– Anticorpi antitiroidieni – prezen¡a lor indicå l) sau glicemia la douå ore este mai mare de 200 mg/dl
riscul bolii tiroidiene prezente sau poten¡iale.
(11 mmoli/l) se stabile¿te diagnosticul de diabet.
Cercetarea func¡iei tiroidiene trebuie fåcutå anual
b. Profilul lipidic
dacå anticorpii tiroidieni sunt prezen¡i.
Boala tiroidianå netratatå poate interfera cu Profilul lipidic este obi¿nuit anormal la diagnostic,
managementul diabetului. din cauza cre¿terii trigliceridelor circulante, cauzate
• Teste imunologice de gluconeogenezå. Tulburårile lipidice primare
– Anticorpi anti celulå insularå (ICA) survin rar în diabet. Hiperlipidemia apare frecvent
– Anticorpi antidecarboxilaza acidului la bolnavii cu un control metabolic defectuos.
glutamic (Ac anti GAD) c. Albumina urinarå – începând cu vârsta de
– Anticorpi antiinsulinå (IAA) 12 ani, se va face anual analiza de urinå pentru a
• Anticorpi antigliadinå, anticorpi antiendo- testa rata de excre¡ie a albuminei, care poate fi u¿or
misium ¿i anticorpi antitransglutaminazå crescutå. Se cautå microalbuminuria, care este un
tisularå indicator pentru riscul de nefropatie diabeticå.
Unii copii cu DID pot avea sau dezvolta boalå
celiacå.
Anticorpii specifici (Ac anti endomisium, anti 7. DIAGNOSTIC DIFERENºIAL
transglutaminazå tisularå) pozitivi sunt markeri
importan¡i de risc. • În principal cu:
Dacå anticorpii sunt pozitivi, o biopsie jejunalå este – diabet insipid;
necesarå pentru a confirma sau infirma boala celiacå. – hipertiroidism;
• Studii imagistice – nu sunt necesare de rutinå. – feocromocitom;
• Alte teste: – glicozuria renalå;
a. Testul de toleran¡å la glucozå oralå (TTGO) – intoxica¡ii cu salicila¡i.
Dacå valorile glicemiei nu sunt elocvente se • Alte boli:
efectueazå acest test. TTGO poate exclude diag- – diabet zaharat tip 2 (tabelul 1 ¿i tabelul 2).
nosticul de diabet când hiperglicemia sau glicozuria – polidipsia psihogenicå;
sunt prezente, în absen¡a cauzelor tipice (boli – diabetul insipid nefrogenic sau hipofizar;
intercurente, terapie cu steroizi) sau când starea paci- – insuficien¡a renalå faza poliuricå;
entului include glicozuria renalå. Se ob¡ine valoarea – hiperglicemii tranzitorii – asociate altor boli
glicemiei à jeun, apoi se administreazå per os în- sau stresului;
cårcare cu glucozå: – terapia steroidianå;
– copii sub 3 ani – 2g/kg
– sindrom Münchausen.
– copii 3-10 ani – 1,75g/kg (maxim 50g)
Tabelul 1
Caracteristicile diabetului de tip 1, comparativ cu cele ale diabetului de tip 2, la tineri (ISPAD
GUIDELINES, 2000).
220 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008
Tabelul 2
Clasificarea etiologicå a diabetului zaharat (ISPAD, 2000).
– la distan¡å – så se asigure cre¿tere ¿i o dezvoltare Insulina are trei formulåri de bazå (ISPAD
normale, o integrare psihosocialå ¿i profesionalå Guidelines, 2000):
¿i profilaxia complica¡iilor cronice. Clasificarea insulinelor în func¡ie de durata de
Mijloacele tratamentului sunt: ac¡iune (tabelul 3):
A. Trepiedul terapeutic (fig. 1) Insulinå rapidå (IR) – intrå rapid în ac¡iune, se
terminå rapid (insulinå normalå).
Insulina cu ac¡iune prelungitå
– insulinå cu ac¡iune intermediarå (II);
– insuline lente ¿i ultralente.
Combina¡ii IR ¿i II
– amestec propriu;
– premixate.
Analogii de insulinå (ac¡iune ultrarapidå sau
lentå).
Insulina obi¿nuitå rapidå (regular) poate fi legatå
fie de protaminå (isophane) sau zinc (lentå, ultra-
lentå) cu scopul de a prelungi durata de ac¡iune.
Insulina lispro, analog de insulinå umanå, este
varianta introduså recent.
Insulina lispro are urmåtoarele caracteristici:
Figura 1 – debutul ac¡iunii – imediat dupå injectare (0-15
Trepiedul terapeutic în tratamentul DZ la copil.
minute);
– vârful de ac¡iune rapid – 20-60 minute;
1. insulinoterapia; – durata de ac¡iune – 4-5 ore.
2. alimenta¡ia (dieta); Exemplu: Humalog are debutul ac¡iunii în 10-
3. exerci¡iul fizic. 30 minute; maximul de ac¡iune în 1-2 ore; durata
B. La acestea se adaugå: ac¡iunii de 2-4 ore.
4. educa¡ia medicalå; Aceste calitå¡i o fac idealå dupå prânz, dar durata
5. autocontrolul glicemiei ¿i urinar. ei scurtå de ac¡iune necesitå så fie asociatå cu in-
To¡i copiii cu DID necesitå terapie cu insulinå, jectarea de douå ori pe zi de isophane sau lentå.
neexistând o alternativå la tratamentul cu insulinå. Analogii de insulinå disponibili pot fi cu ac¡iune
scurtå, intermediarå ¿i lungå. Ace¿tia ar putea så
8.1. Insulinoterapia ofere un model predictibil de ac¡iune ¿i eventual
Insulina este întotdeauna necesarå pentru a trata pot înlocui formele tradi¡ionale (tabelul 4).
DID. Absen¡a tratamentului cu insulinå este fatalå, Combina¡ii de insulinå intermediarå tip NPH-
de aceea insulina trebuie puså la dispozi¡ia tuturor isophane ¿i insulinå rapidå sau lispro sunt disponibile
celor care o necesitå. într-o varietate de concentra¡ii, care variazå în lume
Tabelul 3
Clasificarea formelor de insulinå.
222 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008
cuprinse de la mixtura 10/90 (10% IR ¿i 90% Dozele de insulinå se vor ajusta dupå nevoile
isophane) la mixtura 50/50. Insuline premixate sunt individuale ale copilului. Neceserul insulinic este
Mixtard ¿i Humulin M. de aproximativ 1 UI/kg/zi, din care necesar bazal
Mixtard 10 = (Actrapid 10% + Insulatard 90%) 0,35 UI/kg/zi ¿i necesar prandial 0,65 UI/kg/zi.
Mixtard 20 = (Actrapid 20% ¿i Insulatard 80%) Dozele variazå dupå stadiul de evolutie al
Mixtard 30 = (Actrapid 30% ¿i Insulatard 70%) diabetului:
Mixtard 50 = (Actrapid 50% ¿i Insulatard 50%). – perioada de debut – necesar 0,5-1,5 UI/
kg/zi;
Humulin M2 = (Humulin R 20% + Humulin N 80%)
– perioada de remisiune („luna de miere“)
Humulin M3 = (Humulin R 30% + Humulin N 70%)
– necesarul scade pânå la 0,5 UI/kg/zi;
Humamix = (analog insulinå 25% + insulinå-NPH
– perioada de stare – la copilul mic ¿i ¿colar
75%). (prepubertate) necesarul de insulinå este de 1 UI/
Insulina este administratå în douå-patru injec¡ii kg/zi, la pubertate necesarul cre¿te de la 1 UI/kg/zi
zilnic. Metoda tradi¡ionalå era de douå injec¡ii pe ¿i ajunge la 1,5 UI/kg/zi, rar la 2 UI/kg/zi; dupå
zi, cu o combina¡ie de IR ¿i II. Recent regimul bolus pubertate necesarul scade ¿i este de 0,8-1 UI/kg/zi.
bazal terapie cu insulinå rapidå înaintea meselor Doze mai mari de insulinå cu ac¡iune rapidå sunt
principale ¿i o insulinå intermediarå înainte de necesare în timpul situa¡iilor de stress, cum ar fi
culcare a devenit o schemå foarte folositå. afec¡iunile acute, accidentele, opera¡iile.
Tabelul 4
Preparate de insulinå existente în România (dupå V. ªerban, 2007).
REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008 223
Concentra¡ia de insulinå a preparatelor comer- Activitatea fizicå este o indica¡ie majorå pentru
ciale – în prezent se recomandå o concentra¡ie unicå îmbunåtå¡irea controlului glicemic la pacientul
¿i uniformå de insulinå de 100 UI/ml. diabetic, cu anumite precau¡ii. Copilul cu diabet nu
trebuie scutit de orele de educa¡ie fizicå la ¿coalå.
8.2. Regimul alimentar (dieta) Dacå este dezechilibrat, copilul va fi scutit de sport
Dieta este o componentå esen¡ialå a îngrijirii dia- pânå la ob¡inerea echilibrului glicemic. Recoman-
beticului ¿i trebuie så asigure un aport adecvat de dårile practice cuprind (Rev. Prat. 1996: 46; 585):
calorii ¿i principii nutritive, pentru o cre¿tere ¿i dez- – autocontrolul glicemic înainte, în timpul ¿i dupå
voltare optimå. exerci¡iul fizic; este necesar un bun control me-
Aportul caloric zilnic trebuie asigurat dupå reco- tabolic, så nu fie cu hiperglicemie (mai mare de
mandårile universale, astfel: glucide 50-55% (pre- 300 mg/dl), nici cetozå;
dominent complexe), lipide sub 30% (un raport egal – så aibå întotdeauna zahår asupra sa;
cu 1 între gråsimile mono- ¿i polinesaturate de – cre¿terea progresivå a intensitå¡ii ¿i duratei efor-
origine vegetalå ¿i gråsimile saturate de origine ani- tului fizic;
malå), proteine 15-20%. Se recomandå excluderea – în primele trei ore care preced efortul, månâncå
pe cât posibil a glucidelor simple (glucoza ¿i glucide cu absorb¡ie lentå, pentru saturarea re-
sucroza) ¿i folosirea acestora doar în caz de boalå, zervelor musculare ¿i hepatice de glicogen;
exerci¡iu fizic excesiv ¿i în tratamentul hipogli- – ingestia de glucide înainte, în cursul ¿i dupå exer-
cemiilor. Se recomandå glucidele complexe ¿i ci¡iul fizic, în caz de efort neprevåzut;
amidonul bogat în fibre. – în caz de efort prelungit va bea båuturi dulci
Necesarul caloric (energetic) la copil este de (apå cu glucozå 6-8%) sau va mânca dulciuri
1.000 calorii plus 100 de calorii pentru fiecare an (pråjituri, ciocolatå) înainte de efort, în timpul
de vârstå: efortului la fiecare 30-45 de minute ¿i dupå efort;
NE (cal/zi) = 1000 + (V x 100), cu adaptåri o recomandare generalå este de a consuma 15 g
individuale. de glucide la fiecare 40 de minute de sport;
Numårul de mese recomandat: trei mese prin- – controlul glicemiei înaintea culcårii care ur-
cipale (mic dejun, prânz, cinå) ¿i trei guståri (ora meazå unui exerci¡iu fizic este important pentru
10, 16 ¿i 22, înainte de culcare), iar reparti¡ia pro- a evita hipoglicemia nocturnå;
centualå generalå a aportului caloric ¿i glucidic pe – reducerea dozei de insulinå care ac¡ioneazå în
mese (similar pentru lipide ¿i proteine): mic dejun cursul sau imediat dupå efort;
20%, prânz 30%, cina 20%, iar cele trei guståri câte – evitarea injectårii insulinei într-o zonå supuså
10% pentru fiecare (ora 10, 16, 22). efortului fizic.
Planul meselor trebuie adaptat la obiceiurile fa-
miliale, la programul ¿colar, iar terapia cu insulinå 9. COMPLICAºII
trebuie ajustatå. Scopul dietei la copii este de a
echilibra ingestia alimentelor cu doza de insulinå • Acute:
¿i activitatea fizicå (efortul fizic) ¿i de a ob¡ine o – hipoglicemia;
glicemie pe cât posibil în limitele de referin¡å, – hiperglicemia;
eliminând extremele ca hipoglicemia ¿i hipergli- – cetoza diabeticå.
cemia. • Cronice (I. Micle):
Ingestia adecvatå de hidrocarbonate complexe – complica¡ii nutri¡ionale (sindrom Nobécourt,
(cereale) este importantå seara, înainte de culcare, sindrom Mauriac);
pentru a elimina hipoglicemia nocturnå. – complica¡ii metabolice – dislipidemii;
Alimenta¡ia trebuie revizuitå periodic, cel pu¡in – complica¡ii cronice degenerative:
o datå pe an, pentru a armoniza cre¿terea pacientului 1. vasculare:
¿i modificårile stilului de via¡å. Verificåri mai – retinopatia diabeticå;
frecvente pot fi necesare la copii mai mici sau la – nefropatia diabeticå ¿i HTA;
cei la care diabetul eate dificil de echilibrat. – neuropatia diabeticå;
– ateroscleroza, cardiopatia.
8.3. Activitatea fizicå 2. lipodistrofia ¿i hipertrofia la locul injec¡iei.
3. limitarea mobilitå¡ii articulare (chiroartropatia).
Exerci¡iul fizic are efecte benefice pentru copilul
• Boli autoimune asociate:
cu DID. Nu este necesarå nici o restric¡ie de acti-
– hipotiroidism;
vitate fizicå în diabet.
– hipertiroidism;
224 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008
arterialå accelereazå progresia cåtre insuficien¡a Descriså ini¡ial la aproximativ 30% dintre
renalå. bolnavii cu diabet zaharat, LMA survine la 50%
Progresia poate fi întârziatå sau opritå prin ame- dintre pacien¡i: cu vârsta de peste 10 ani, cu o
liorarea controlului diabetului, prin administrarea vechime a diabetului de peste 5 ani.
inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei Screening-ul pentru LMA la nivelul mâinilor,
¿i prin controlul tensiunii arteriale agresive. prin apropierea palmelor în „pozi¡ie de rugåciune“,
Screening-ul regulat al urinei pentru micro- trebuie efectuat cel pu¡in o datå pe an la orice copil
albuminurie cu teste semicantitative (BuminTest, cu diabet. Trebuie examinate mi¿cårile de flexie ¿i
RapiTest, MicralTest) sau cantitative (RIA, ELISA,
de extensie la nivelul articula¡iilor pumnilor ¿i coa-
imunodifuzia radialå Mancini etc.), furnizeazå opor-
telor, precum ¿i mi¿cårile de lateralitate ale gâtului
tunitatea pentru identificarea precoce ¿i tratamentul
¿i ale coloanei vertebrale.
preventiv al insuficien¡ei renale (albuminurie: VN = 20
Ameliorarea controlului diabetului în ultimii ani
µg/min sau 20 µg/24 ore; microalbuminurie:
a redus frecven¡a acestei complica¡ii de aproximativ
VN = 20-200 µg/min sau 200 µg/24 ore).
9.2.3. Neuropatia diabeticå patru ori.
Este o complica¡ie tardivå a diabetului ¿i este
9.3. Boli autoimune asociate
rar întâlnitå la copil ¿i adolescent, fiind o poli-
neuropatie senzitivå, lent progresivå, simetricå, cu Acestea sunt relativ frecvente la copil:
debut distal. – hipotiroidism – 2-5% dintre copiii cu DZ;
Frecven¡a acesteia este apreciatå variabil dupå – hipertiroidism – 1% dintre copiii cu DZ.
semne clinice precum: slåbiciune muscularå, durere, Afectarea autoimunå a glandei tiroide se traduce
pierderea sensibilitå¡ii (frecven¡a este de 40%), dar prin polimorfism simptomatologic, putându-se
dacå se adaugå ¿i alte criterii cum ar fi viteza de întâlni hipo-, hiper- sau eutiroidie.
conducere nervoaså, frecven¡a cre¿te considerabil. – boala Addison – este rarå, afecteazå mai pu¡in
Neuropatia diabeticå afecteazå orice structurå a de 1% dintre copiii cu DZ;
sistemului nervos, cu excep¡ia sistemului nervos – boala celiacå.
central. Afecteazå atât nervii periferici, cât ¿i pe cei
autonomi.
10. PERICOLE, CAPCANE MEDICO-LEGALE
Clasificare ¿i stadializare
Diabetul este u¿or de omis la sugar sau pre¿colar.
1. Neuropatia perifericå – cu tulburåri senzitive În caz de dubiu se cerceteazå glucoza în urinå,
¿i motorii = polineuropatie perifericå simetricå glicemia.
mixtå. Acidocetoza se poate manifesta ca tulburare
2. Neuropatia autonomå vegetativå: respiratorie (dispnee sine materia).
a. cardiovascularå – tahicardie de repaus, hipo- Tratamentul inadecvat sau în exces al hipo-
tensiune arterialå ortostaticå descriså la 40% glicemiei poate duce la consecin¡e serioase.
dintre copiii cu diabet; Boala Addison apare rar, dar este u¿or de omis
b. gastrointestinalå – disfagie, pirozis, gastro-
¿i poten¡ial fatalå.
parezå, constipa¡ie, diaree, incontinen¡å analå
Omiterea examinårii sistematice a complica¡iilor,
nocturnå;
în special renale ¿i oftalmologice.
c. urogenitalå – vezicå neurogenå, tulburåri de
dinamicå sexualå;
d. vasomotorie – anhidrozå, transpira¡ii. 11. PROGNOSTIC
Macroangiopatia diabeticå (boala macrovascu-
Diabetul zaharat în general are o morbiditate
larå) este o complica¡ie care nu apare la copii, dar
este o cauzå semnificativå de morbiditate ¿i morta- imediatå micå, în afarå de cetoacidoza severå sau
litate la adul¡ii cu diabet (risc crescut de boalå hipoglicemie.
coronarianå – infarct miocardic, accident cerebral, Riscul de complica¡ii este legat de controlul dia-
aterosclerozå, patologie a piciorului). betului. Cu o bunå îngrijire, bolnavii au perspectiva
9.2.4. Limitarea mi¿cårilor articulare (LMA) – de a tråi o via¡å normalå ¿i sånåtoaså.
chiroartropatia
Se caracterizeazå prin contracturå în flexie a
degetelor, cu rezisten¡å pasivå la extensie.
REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 3, AN 2008 227
BIBLIOGRAFIE
1. Bougnèrs Pierre – Pronostique et objectifs thèrapeutiques du 9. Hyety H, Hiltunen M, Knip A – A prospective study of the role of
diabète de l’enfant, Rev. Prat. (Paris), 1996:46, 571-586 Coxsackie B and other enterovirus infections in the pathogenesis of
2. Brink SJ – How to apply the experience from the diabetes control IDDM. Childhood Diabetes in Finland (DiMe) Study Group Diabetes,
and complications trial to children and adolescents?, Ann Med, 1997 1995, Jun, 44(6), 652-7 (Medline).
oct., 29, 5, 425-38. 10. Kaufman FR, Halvarson M, Carpenter S – Association between
3. Carlsson AK, Axelsson IE, Borulf SK – Prevalence of IgA- diabetes control and visits to a multidisciplinary pediatric diabetes
antiendomysium and IgA-antigliadin autoantibodies at diagnosis of clinic, Pediatrics, 1999, May, 103 (5 Pt 1), 948-51 (Medline).
insulin-dependent diabetes mellitus in Swedish children and 11. Lamb WH – Aetiology, Epidemiology, Immunology, Environmental
adolescents, Pediatrics, 1999, Jun,103 (6 Pt 1), 1248-52 (Medline).
Factors, Genetics and Prevention, in: Childhood and Adolescent
4. Chiarelli F, Verotti A, Catino M – Hypoglicemia in children with
Diabetes (Court S, Lamb B eds.), John Wiley and Sons, 1997, 1-16.
type 1 diabetes mellitus, Acta Paediatr. Suppl., 1999, Jan, 88
12. Mandrup-Poulsen T, Nerup J – Pathogenesis of childhood
(427),31-4 (Medline).
5. Dalil-Jorgensen K – Modern insulin therapy in children and diabetes. În: Childhood and Adolescent Diabetes (Kelnar CJH ed),
adolescents. Acta Paediatr, Suppl. 1999, Jan, 88(427), 25:30 Chapman and Hall, Lou, 1995, 183-189.
(Medline) 13. Micle Ioana – Diabetologie pediatricå – teorie ¿i practicå, Ed.
6. DCCT Research Group – The effect of intensive treatment of Marineasa, Timi¿oara, 2000
diabetes on the development and progression of long-term 14. Nadia Tabiana Rufi – Diagnostique des diabètes de l’enfant. Rev
complications in insulin-dependent diabetes mellitus, The Diabetes Prat (Paris), 1996, 46, 552-555.
Control and Complications Trial Research Group. N Engl J Med, 15. Silverstein JH, Gordon G, Pollock BH – Long-term glycemic
1993, Sep 30, 329 (14), 977-86 (Medline). control influences the onset of limited joint mobility in type 1
7. Edge J, Matika K – Acute complications of diabetes. În: Childhood diabetes. J Pediatr, 1998, Jun, 132(6), 944-7 (Medline).
and Adolescent Diabetes (Court S, Lamb B eds.), John Wiley and 16. ªerban V – Diabetul zaharat de tip 1 al copilului ¿i tânårului – Ghid
Sons, 1997, 201-224. practic, Ed. Marineasa, Timi¿oara, 2007.
8. *** Ghidul ISPAD 2000 pentru managementul diabetului zaharat de 17. Thivolet C, Carel JC – Dépistage et prédiction du diabète chez
tip 1 la copil ¿i adolescent l’enfant. Rev Prat (Paris), 1996, 46, 565-569.
Adresa de coresponden¡å:
Prof. Dr. Valeriu Popescu, Spitalul Clinic de Urgen¡å pentru copii „Dr. Victor Gomoiu“, Bulevardul Basarabiei, Nr. 21, Sector 2,
Bucure¿ti