Activitatea neurocognitiva in timpul

somnului fiziologic

Prof. Dr. Ovidiu Bajenaru

Departamentul de Neurostiinte Clinice – Clinica Neurologie SUUB
UMF “Carol Davila” Bucuresti – Facultatea de Medicina
Academia Romana – Centrul National de Cercetare a Creierului
 Activitatea neurocognitiva si circuitele neuronale
• Procesele neurocognitive ← oscilatii sincrone ale activitatii neuronale in retele neuronale complexe
specific din zone cerebrale diferite, interconectate intre ele la distanta, dar implicate in acelasi proces
[ conectivitatea retelelor neuronale in repaus ( “resting state”) & a retelelor neuronale activate de
tipuri de sarcini specifice ( “task-specific” )]

Sachdev, P. S. et al. (2014) Classifying neurocognitive disorders: the DSM-5 approach; Nat. Rev. Neurol.
doi:10.1038/nrneurol.2014.181
 MEMORIA

DECLARATIVA NON-DECLARATIVA / PROCEDURALA

( EXPLICITA ) ( IMPLICITA )

COMPORTAMENTALA De IDENTIFICARE De INVATARE

Fapte Evenimente De INVATARE
(abilitati, obiceiuri) (DETECTARE) ASOCIATIVA
NON-ASOCIATIVA
DE BAZA

RASPUNSURI RASPUNS
EMOTIONALE MUSCULAR
SCHELETIC

HIPOCAMP STRIAT SISTEM CAI

LOB T MEDIAL CORTEX MOTOR NEOCORTEX CEREBEL
LIMBIC REFLEXE
DIENCEFAL CEREBEL
Hipocampul si modelul clasic al circuitului memoriei de fixare
( circuitul Papez )

https://www.wikiwand.com/en/Papez_circuit
https://mynotes4usmle.tumblr.com/post/55004262065/medicineisnotmerchandise-papez-circuit-in-the#.XoncxIgzZPY
• Combinarea tractografiei DTI si a IRMf de repaus (resting-state fMRI) pentru cea mai importanta retea de repaus
(DMN=default mode network) pentru a testa ipoteza generala ca conectivitatea retelelor neuronale de repaus (resting
state functional connectivity) reflecta conectivitatea structurala, desi conectivitatea functionala reflecta conectivitatea
structurala la scara mare, fara sa fie o cartografiere cu conexiuni simple “unu-la-unu”

Greicius MD et al - Cerebral Cortex 2009;19:72--78

 Somnul & functiile neurocognitive
• Privarea de somn→ alterari importante ale functiilor neurocognitive

• Fiecare stadiu de somn – asociat cu efecte specifice asupra functiilor neurocognitive

in particular: memoria si invatarea, functia executiva, atentia complexa

• Somnul permite consolidarea selectiva a memoriei si minimizeaza riscul dezorganizarii

sale prin intreruperea achizitiilor continue

• Somnul are de asemenea efecte benefice si asupra altor functii neurocognitive si a

activitatilor mintale derivate din acestea:

• creativitate, capacitate introspectiva (plasticitatea retelei de repaus DMN = “default

mode network”), capacitate decizionala, s.a.
 Somnul & functiile neurocognitive
• Scurt istoric:
• 1959 (ultimul experiment uman de privare de somn):
Peter Tripp (jurnalist) – privare de somn timp de 201 ore (cabina de sticla situata la
inaltime, cu vizibilitate publica in New York’s Times Square)
- dupa 72 ore: halucinatii, depresie, incoerenta activitatii mintale → STOP

- din acel moment s-a interzis din ratiuni etice orice studiu de privare indelungata

de somn pe fiinte umane !

• Insomnia familiala fatala (boala prionica, incurabila)

pierdere progresiva pana la definitiva a somnului → deteriorare cognitiva
progresiva → dementa severa → MOARTE
 Somnul & functiile neurocognitive – somnul REM
• Dupa exercitii de training cognitiv → crestere spontana a activitatii REM
• activitatea PGO (varfuri ponto-geniculo-occipitale): origine in nc. subcoeruleus → propagare: sistemul reticulat activator ascendent medial;
tinta → neuronii GLU din creierul bazal anterior → proiectii catre hipocamp, ncc. amigdalieni, cortexul occipital => creste activitatea in relatie cu

training-ul cognitiv

• activitatea PGO ~ corelata cu retentia de informatii noi

• activitatea PGO induce de asemenea activitate theta in hipocamp (insotita de: eliberarea de factori neurotrofici-NTF si activarea cailor de
semnalizare intracelulara)

• neuronii din hipocamp care anterior fusesera activi in timpul starii de veghe → se reactiveaza in timpul REM ( “replay” pentru activitatea
desfasurata in starea de veghe precedenta) concomitent cu activitatea theta si inductia fenomenelor de “long term potentiation”/ “long term
depression” (LTP/ LTD)

• Ach moduleaza permisiv activitatea theta in the hipocamp in timpul starii de veghe & somnului REM (chiar mai mult in REM decat in veghe)

• perturbarea activitatii Ach in timpul somnului REM → afecteaza sever retentia de informatii

• Hipocampul = “rezidenta” pentru stocarea temporara a informatiei & memoriei asociative

• informatiile noi → depotentierea (LTD) informatiilor vechi cu acelasi continut, din hipocamp

• DEPOTENTIEREA – facilitata de absenta activitatii NA (care faciliteaza LTP ! ) & 5-HT-NH2

 Somnul & functiile neurocognitive – somnul REM
• Somnul REM:
• profilul electrofiziologic & biochimic – asociat cu ambele procese bidirectionale ale neuroplasticitatii: LTP / LTD
• varfurile PGO
• sincronismul theta
• nivelul minim al monoaminelor biogene (NA faciliteaza fenomenul de feed-back in neocortex)
• nivelul maximal de Ach (corelat cu activitatea theta in hipocamp, si cantitatea redusa de informatii trimise din
hipocamp catre neocortex )
• transcriptia crescuta intraneuronala pentru genele care conditioneaza neuroplasticitatea
↓
mediul neuronal care permite remodelarea sinaptica (in particular in hipocamp)

• rol particular in consolidarea si modularea memoriei emotionale & procedurale precum si in

consolidarea memoriei declarative care are un continut emotional bogat (rol al visului ca eveniment
fenomenologic comportamental)
• privarea de somn REM → inhiba inductia LTP & a procesului de mentinere a informatiilor recent achizitionate
inaintea somnului
• privarea prelungita de somn REM (ore) → scade capacitatea de memorare si invatare legata de neurogeneza
din girusul dentat
• IRMf (functional): activitatea hipocampului este dramatic redusa dupa o noapte de privare totala de somn
 Somnul & functiile neurocognitive – somnul NREM
• Somnul NREM (SWS):
• CONSOLIDAREA MEMORIEI: transferul de informatii din hipocamp (memorie codata prin LTP) catre arii neocorticale specifice
(stocare pe termen lung)

• EEG: unde lente care exprima o activitate electrica ce permite reactivarea “off-line” a neuronilor implicati in invatare si codare intr-o
maniera accelerata si condensata temporal + permisivitatea concomitenta a fenomenului LTD in acele sinapse care au fost doar slab
reactivate (→ stergerea acelor informatii) => stabilizarea sinaptica (unele sunt LTP-stabilizate, altele sunt LTD-dezactivate)

• sintezele proteice (fenomen esential pentru LTP, care este initiat de catre somnul REM) sunt foarte active

• stabilirea de multiple conexiuni intre retelele neuronale intercorticale (multiple sinapse !) => CONSOLIDAREA MEMORIEI

• Experimental: dupa trezire, performanta activitatilor dependente de acele arii corticale cu activitate cu unde lente (SWS)
in timpul fazei N3 de somn, este mult mai buna
Rasch B, Born J-Physiol Rev. 2013 Apr; 93(2): 681–766
 Somnul & functiile neurocognitive – somnul NREM
• Somnul NREM stadiul 2 (N2):
• fusurile de somn: corelate cu eficienta invatarii in timpul starii de veghe
• generate de nc. reticular talamic → neuronii corticali au o activitate “oscilatorie” in forma de
“fusuri” ( 11-16 Hz )
• nu apar in prezenta NA (l. coeruleus - inactiv inainte de debutul fusurilor de somn, devine intens
activ la finalul fiecarui fus→ consolidarea memoriei “de novo”)
• 5-HT-NH2 & Ach – scazute in talamus (mediul biochimic ~ REM, dar fara cresterea Ach !)
↓
• hipocampul genereaza acelasi tip de reorganizare bidirectionala sinaptica in cortexul prefrontal in
stadiul NREM-N2 ~ cu cea din stadiul REM

• Episoade scurte de trezire “off-line” (electrica, dar nu comportamentala !) in timpul somnului:

• sunt intercalate informatiile noi, impreuna cu cele vechi din acelasi domeniu – fara nici o stimulare
senzoriala directa (!)
 Somnul & functiile neurocognitive – somnul NREM
(sintetic)
• NREM stadiul N2:
• fusurile de somn
 incetarea activitatii continui NA, urmata de descarcari ale neuronilor NA in acelasi timp cu reactivarea
hipocampului si a cortexului
↓
• cresterea plasticitatii sinaptice
↓
• permite plasticitatea sinaptica bidirectionala (LTP / LTD) in ariile tinta neocorticale

• NREM stage N3 ( EEG delta activity )

• reactivarea neuronala in timpul activitatii cu unde delta
• cresterea sintezelor proteice intracelulare (neuroni, celule gliale)
• cel mai scazut nivel de Ach
↓
• arii corticale cu activitate Δ crescuta → faciliteaza conversia de la LTP precoce catre LTP pe termen lung
(neasociata cu reactivitatea imediata a activitatii genelor, precum in timpul LTP precoce )

• arii corticale cu mai putina activitate Δ → permit reducerea consolidarii anumitor circuite corticale, mai putin
stimulate de catre activitatea delta (stergerea selectiva a informatiilor: uitarea este necesara pentru dezvoltarea
unei memorii mai performante)
 RELATIA INERVATIEI CHOLINERGICE
STAREA VIGILA si SOMNUL / MEMORIA (I)
• Eliberarea corticala a Ach:
• crescuta in timpul starii de veghe
• maxima si exclusiva in somnul REM (permite reactivarea informatiilor
noi recent stocate temorar in starea de veghe precedenta somnului)
• minima in somnul NREM / SWS

A. Starea de veghe: Ach creste selectivitatea raspunsului neuronal la

informatia noua, favorizand retinerea ei ( encodarea )

B. Somnul REM:
* consolidarea memoriei procedurale
* consolidarea memoriei declarative cu continut emotional bogat !
 RELATIA INERVATIEI CHOLINERGICE
STAREA VIGILA si SOMNUL / MEMORIA (II)
C) Somnul NREM: activitate Ach scazuta
• reactivarea achizitiilor mnestice recente (“replay”) din circuitele hipocampice, NECESARA pentru
transferul & integrarea lor in retelele neuronale neocorticale (proces corelat cu prezenta in timpul
stadiului 2 NREM (N2) a fusurilor de somn si a oscilatiilor lente, mai abundente dupa procesul de
“invatare declarativa”)

• Activitatea NA in absenta activitatii Ach permite consolidarea memoriei de lunga durata in retelele
celulare neocorticale, prin facilitarea activitatii celulare metabolice (sintezele proteice din procesul de
LTP pe termen lung)

• reflecta activitatea neocorticala & talamica (ncc. anteriori):

• inversarea fluxului informational (dinspre hipocamp → neocortex ) vs. starea de veghe
• necesita reducerea stimularii Ach & cortizolice (nivel minimal in cursul noptii)→ implicatii pentru
b. Alzheimer, apnea de somn, programul neregulat de somn, etc. – (v. cursurile despre patologia
somnului)
 Somnul & memoria procedurala

• Mecanisme similare ca pentru memoria declarativa, dar implica activarea

de catre hipocamp a STRIATULUI si CIRCUITELOR CORTICO-STRIATE

(memoria abilitatilor motorii) )

• “replay” in circuitele hipocamp – circuite cortico-striate

• participare semnificativa a circuitelor cerebeloase

Rasch B, Born J-Physiol Rev. 2013 Apr; 93(2): 681–766
 Generalizarea dependenta de somn
• Procesul fiziologic care permite organismului sa creeze o constructie mintala noua,
adaptativa, bazata pe experientele anterioare, generand astfel posibilitatea de a
raspunde intr-o maniera mai flexibila la noi informatii din mediul extern, care poate fi
diferit de cel in care s-a dezvoltat procesul mnestic initial
• Permite:
imbunatatirea functiei executive
dezvoltarea creativitatii
introspectia
o mai buna performanta intelectuala
mai bune performante comportamentale

• Generalizarea dependenta de somn pare corelata cu fenomenul de “replay” (“inainte”,

dar mai ales “inapoi”) din hipocamp, din timpul somnului – mai ales din REM, dar si din
NREM (roluri secventiale)
• Activitatea cerebrala din timpul somnului REM (talamus, girusul cingulat anterior,
operculul parietal, complexul amigdalian) – se asociaza cu o activitate imaginativa vie
(visul) si o quasi-totala inhibitie a relatiei cu mediul extern (senzoriala, comportamentala
& motorie)

• Trezirea din somnul NREM: subiectul relateaza aspecte explicit corelate cu activitatea sa
mnestica recenta (corelatie cu activarea parahipocampica in timpul somnului NREM,
implicate in consolidarea mnestica)

• Somnul REM & NREM au roluri secventiale in realizarea si consolidarea memoriei,

concomitant cu odihna fizica si refacerea metabolica sistemica
↓
SOMNUL CRESTE PERFORMANTA IN TIMPUL STARII DE VEGHE
“DORMI CA SA ITI AMINTESTI!”