Virusul gripal A(H1N1)

Virusurile gripale A fac parte din categoria de virusuri ARN cu polaritate negativă. Genomul viral este format din 8
segmente monocatenare de ARN, ce codifică 10 proteine virale:
• 2 proteine glicozilate, dispuse la suprafaţa particulei virale: hemaglutinina (HA) şi neuraminidaza (NA)
– facilitează ataşarea şi eliberarea virusurilor de pe celula gazdă
– determină modul de codificare a tulpinilor virale A (H1N1)
• 2 proteine non-structurale (NS1, NS2)
• 3 proteine implicate în replicarea virală (PB1, PB2, PA)
• 1 nucleoproteină proteină (NP), cu rol în replicare şi transcripţie
• 2 proteine membranare (M1, M2)

Structura virusului gripal

Hemaglutinina are un rol critic în legarea virionului de receptorii celulei gazdă, respectiv în fuzionarea membranelor
virale şi endozomale. Subunităţile polimerazice PB2, PB1 şi PA şi nucleoproteina NP sunt responsabile de replicarea şi
transcripţia catenelor ARN.
Complexele ribonucleoproteice virale (vRNP) nou sintetizate sunt exportate din nucleu în citoplasmă de către
proteinele non-structurale NS2 şi a proteinei M1, fiind asamblate sub formă de virioni la nivelul membranei plasmatice.
Neuraminidaza facilitează eliberarea virionilor de pe suprafaţa celulelor gazdă infectate prin îndepărtarea moleculelor
de acid sialic legate formele glicozilate ale hemaglutininei şi a neuraminidazei.
Proteinele M2 şi NS1sunt implicate în ciclul de replicare, având rol în eliberarea materialului genetic din endozom
(M2) şi în facilitarea transportului catenelor de ARN transcrise.

1
 Ciclul de replicare a virusului gripal

Virusurile gripale A prezintă o variabilitate genetică remarcabilă, această proprietate datorându-se mutaţiilor
frecvente apărute în genomul viral. Mutaţiile genetice reprezintă erori de transcriere ale ARN-polimerazei, care dispune de
mecanisme de corectare (“proof-reading”) ineficiente, ceea ce permite reasortarea frecventă a materialului genetic.
Practic, polimeraza realizează o eroare de transcriere la aproximativ zece mii de nucleotide, ceea ce reprezintă
aproximativ lungimea lanţului de ARN. Prin urmare majoritatea noilor particule virale formate sunt mutante. Acest fenomen
poartă numele de variaţie antigenică minoră, sau “antigenic drift” şi produce în timp modificarea lentă a suprafeţei virale.

Variaţia antigenică a virusului gripal A

Structura genomului viral, format de 8 segmente monocatenare, permite reasortarea într-un nou genom atunci când o
celulă gazdă este infectată cu mai mult de un tip de virus (de la specii diferite). Această schimbare are loc rapid. Fenomenul
poartă numele de variaţie antigenică majoră, sau “antigenic shift” şi are ca rezultat modificarea completă a antigenelor virale.
Această reasortare se produce de obicei într-o gazdă intermediară, cel mai frecvent reprezentată de porc şi stă la baza
declanşării pandemiilor de gripă.
Gripa A cu debut în Mexic, februarie 2009, este o boală respiratorie acută, contagioasă, provocată de virusul gripal de
tip A de origine porcină, subtipul H1N1. Acest nou virus gripal conţine gene provenite de la mai multe virusuri cunoscute de
origine porcină, aviară, umană (reasortare triplă) şi este structural diferit de virusul A (N1H1) responsabil de gripa sezonieră,
de origine umană.

2
 Formarea virusului gripal de origine porcină

Cel mai probabil, virusul gripal de origine porcină a rezultat prin reasortarea genomului recent formatelor tulpini
virale de origine porcină H3N2 şi H1N2 din America de Nord, cu tulpina de origine porcină euroasiatică. Tulpinile H3N2 şi
H1N2 provin la rândul lor din reasortarea genomului viral provenit de la 3 specii: aviară/umană/porcină.
Ca şi rezultat, noile virusuri posedă:
§ gene PB2 şi PA de origine aviară (America de Nord),
§ gena PB1 de origine umană (provenită de la virusul gripal H3N2),
§ genele HA, NP şi NS de origine porcină (virusul porcin clasic), respectiv
§ genele NA şi M de origine porcină (provenite de la virusul porcin, aviar-like, euroasiatic).
Un alt aspect important se referă la faptul că formarea noului virus nu este un proces static şi că fiecare generaţie de
virus gripal A (H1N1) va suferi noi alterări ale compoziţiei genetice

3
4