5/23/2016

ORTHOMYXOVIRIDAE

Virusurile gripale

ORTHOMYXOVIRIDAE
ARN monocatenare, simetrie helicoidală, învelite

• “Myxo” = mucus,
• 100 nm
• ARN segmentat (8 segmente)
=> mare variabilitate antigenică
– reasortării genelor
• 3 tipuri : A, B, C

1
 5/23/2016

Tipuri
• A infectează omul şi animale, păsări
• variabilitate antigenică mare
• reasortării tipurilor umane cu cele animale dacă ajung
să infecteze acelaşi organism => pandemii

• B => variabilitate antigenică mică, sporadică

• mutaţiilor

• C relativ stabil antigenic

Structura virusurilor gripale

• 7 proteine structurale
• clasificarea în tipuri:
A, B, C:
– 3 proteine mari (PB,PA)
– 1 nucleoproteină (NP)
– 1 proteină matrix (M)
• Clasificarea antigenică:
– 2 glicoproteine de înveliş:
• H (Hemaglutinina
• N (neuraminidaza)
– implantate în anvelopă

2
 5/23/2016

Hemaglutinina (H)

• leagă virusul de
celulele
susceptibile
• bastonaş
• Ag major care duce
la sinteza AC
neutralizanţi
protectori
• există 15 H
– H1, H2, H3 - om

Neuraminidaza (N)

• facilitează
eliberarea
particulelor virale
din celulele
infectate
• înmugurire
• există 9 N
• N1, N2 pot
infecta omul

3
 5/23/2016

Ag drift = variaţie antigenică minoră

• acumulare de mutaţii punctiforme în genele

care codifică H sau N,
• dacă 2 sau mai multe mutaţii pot fi susţinute
=> tulpină nouă.

• Vaccinul actual conţine H1N1 + H3N2 + B

DRIFT
Results from mutations of the hemagglutinin and neuraminidase
genes

It occurs in viruses of type A and B

Original strain Strain after mutation

DRIFT AT THE
HEMAGGLUTININ GENE

This process occurs every 2 to 3 years causing local outbreaks of influenza A and B

4
 5/23/2016

celulă coinfectată cu 2 tulpini diferite de virus gripal (acelaşi tip- A) => amestec al
segmentelor parentale “reasortare genică” => virioni progeni cu Ag de suprafaţă
modificate =>izbucnirile epidemice ale gripei

Avian H3 Human H2

Human H3

Shift
Results from reassortment of genomes among different strains, including animal
strains

It occurs only in viruses of influenza A

Animal virus

New strain

GENOME
Human virus REASSORTMENT

This process occurs only with influenza A viruses and is associated with
occurrence of pandemics

5
 5/23/2016

Epidemiologie
• 1918 - 1919 (Gripa
spaniola)
– 20 millioane †
• Gripa aviara 2007
• Gripa porcina 2009

6
 5/23/2016

Clinic

• Incubaţie: 1-4 zile

– doza infectantă, imunitate
• Simptome:
– febră, cefalee,
mialgii/artralgi
– +- suprainf. bacteriene
• pneumococ, H.influenzae,
stafilococ, G (-)
• Risc: copii, bătrâni
• Complicaţii: encefalite,
miocardite

7
 5/23/2016

Patogeneză
• N: lichefiază
mucusul
– ajunge la celula
epiteliului respirator

• H: ataşează,
penetrează
– fuzionarea
învelişului cu
membrana
citoplasmatică a
celulei epiteliale

Imunitatea

• Anticorpi de tip Ig A secretorii

• Anticorpi serici
– strict speciali de subtip şi variantă
• Imunitatea celulară
– mai puţin specializata de subtip şi variantă

8
 5/23/2016

Dg. de laborator

1.Dg.direct
• pp.recoltat:
– splătură nazo-faringiană, SF, SN, gargară, fragmente de necropsie
• ex.microscopic direct:
– vizualizarea Ag gripale în celulele epiteliale
• AC fluorescenţi – MO UV
• determinarea ARN prin PCR
• Izolarea:
– ou embrionat
• demonstrarea hemaglutinării pe hematii de cocoş
– culturi de celule
• efect citopat minim (ecp) => demonstrarea hemadsorbţiei pe
hematii de cobai

Identificarea virusurilor gripale

• RFC (reactia de fixare a complementului) determină

numai tipul de virus gripal (A,B,C)

• Reactia de hemaglutinoinhibare (HAI)

– Determina subtipurile de virus gripal A

9
 5/23/2016

Immunofluorescence (direct
detection of virus antigens in
infected cells or tissue)

Dg. de laborator

2.Dg.indirect – serologic
• demonstrarea creşterii în dinamică a titrului
AC antigripali de cel puţin 4 X
• tehnici
– HI,
– RFC,
– ELISA

10
 5/23/2016

Tratament
• Amantadina/Rimantadina
– trebuie administrata foarte timpuriu
• Zanamivir, Oseltamivir = TAMIFLU
– inhibitori de neuraminidază
– eficienţi mai târziu în infecţie
• 90% efective profilactic

• Relenza - aerosol

11
 5/23/2016

Profilaxie – vaccin
• trivalent
–A
• H3N2
• H1N1
–B
• OMS- anual
Ex. A/SOLOMON ISLANDS/2006 H1N1
A/WISCONSIN/2005/H3N2
B/MALAYSIA/2004

Virusuri cu ADN, simetrie cubica, invelite

HERPETOVIRIDAE
Caracteristici:
• virusuri mari,
• determina infectii latente,
• persista indefinit in gazdele infectate,
• determina reactivari la pacientii imunosupresati.

3 subfamilii:
• Alpha herpesvirusuri
• Beta herpesvirusuri
• Gamma herpesvirusuri

12
 5/23/2016

Virusuri cu ADN, simetrie cubica, invelite HERPETOVIRIDAE

• Alpha herpesvirusuri: • Gamma herpesvirusuri:

– Virusul herpes simplex 1 (HSV – Virusul Epstein-Barr (EBV)=
1), virusul herpetic uman 4;
– Virusul herpes simplex 2 (HSV – virusul herpetic uman 8 (HHV
2); 8)= virusul herpetic uman
– Virusul varico-zoster (VZV) asociat cu sarcomul Kaposi
=virusul herpetic uman 3
• Beta herpesvirusuri:
– Virusul citomegalic (CMV) = • HSV, VZV –neurotrope
virusul herpetic uman 5;
– virusul herpetic uman 6 (HHV
6);
– virusul herpetic uman 7 (HHV
7)

Virusul herpes simplex 1 (HSV 1)

Infectia primara:
• Transmitere: contactul unei persoane susceptibile cu un
bolnav care excreta virusul
• Virusul trebuie sa intalneasca o mucoasa sau leziuni la
nivelul pielii pentru a initia infectia
• Infectiile cu HSV-1: limitate de obicei la orofaringe, v. este raspandit
prin contact cu saliva, picaturi Pflügge
• Replicarea virala: la locul infectiei, apoi v. invadeaza terminatiile
nervoase si e transportat retrograd pana la nivelul ganglionilor
radacinilor nervoase posterioare, unde raman in stare latenta
• HSV-1 – infectie latenta la nivelul ganglionului trigemenului
• Infectiile primare: usoare, majoritatea asimptomatice

13
 5/23/2016

Virusul herpes simplex 2 (HSV 2)

Infectia primara:
• Transmitere: contactul unei persoane susceptibile cu
un bolnav care excreta virusul
• Virusul trebuie sa intalneasca o mucoasa sau leziuni
la nivelul pielii pentru a initia infectia
• HSV-2 transmis pe cale sexuala, de la mama la n.n. in momentul
nasterii
• Replicarea virala: la locul infectiei, apoi v. invadeaza terminatiile
nervoase si e transportat retrograd pana la nivelul ganglionilor
radacinilor nervoase posterioare, unde raman in stare latenta
• HSV-2 – infectie latenta in ganglionul sacrat
• Infectiile primare: usoare, majoritatea asimptomatice

14
 5/23/2016

HSV 1 si HSV 2
Infectia latenta:
• Virusul ramane latent in ganglionii nervosi (pt. toata viata)
• Diversi stimuli pot reactiva virusul: leziuni ale axonilor, febra, stres
fizic sau psihic, expunere la ultraviolete
• Virusul apoi urmeaza axonii pana la periferie, la nivelul pielii sau
mucoaselor, urmand replicarea virala
• Imunitatea umorala si celulara limiteaza replicarea virala =>
infectiile recurente sunt limitate ca si gravitate si extindere

15
 5/23/2016

HSV 1 si HSV 2
Manifestari clinice
• Herpesul oral
• keratoconjunctivita
• Herpesul genital
• Infectii ale pielii (virusul NU patrunde prin pielea intacta): la
nivelul degetelor la stomatologi, personal medical
• Encefalita
• Hepes neonatal (de la mama, personal din mediul spitalicesc)
TORCH: Toxoplasmoza, rubeola, CMV, herpes
• Infectii la pacienti imunodeprimati (severe)

HSV 1 si HSV 2
Tratament
Analogi de nucleotide sau inhibitori ai ADN polimerazei virale

• Acyclovir (Zovirax)
• Valacyclovir
• Famcyclovir

16
 5/23/2016

Virusul varicelo-zoster (VZV) =virusul herpetic uman 3

• Infectia primara = varicela

– Infectie usoara, contagioasa a copilariei
– Eruptie veziculara generalizata (piele+mucoase)
– Severa la adulti si imunosupresati
• Reactivarea viusului = zona zoster
– La adulti, pacienti imunosupresati care au trecut
printr-o prima infectie= varicela (simptomatica sau
asiptomatica) cu VZV
– Eruptie veziculara localizata la teritoriul inervat de
un singur ganglion senzorial + durere intensa

Virusul varico-zoster (VZV)

Tratament
• Acyclovir

• Famcyclovir

Profilaxie
• Vaccinare: vaccin cu virus viu atenuat, administrat
copiilor (eficienta de 85% in prevenirea varicelei la
copii )

17
 5/23/2016

Virusul citomegalic (CMV) = virusul herpetic uman 5

• Determina celulelor infectate un aspect tumefiat

• Nucleii celulelor infectate contin incluziuni largi, cu aspect de
“ochi de bufnita”
• Infectiile la adultii sanatosi: majoritatea asimptomatice
• Infectii severe la pacienti imunodeprimati: pneumonii, retinite,
gastroenterite
• Infectii congenitale: moartea fatului in utero, malformatii,
retard mental si staturo-ponderal, surditate, etc.
TORCH: Toxoplasmoza, rubeola, CMV, herpes
• Tratament: Ganciclovir, Foscarnet
• Profilaxie: screening-ul donatorilor de organe

Virusul citomegalic (CMV) = virusul herpetic uman 5

18
 5/23/2016

Virusul citomegalic (CMV) = virusul herpetic uman 5

19
 5/23/2016

Cytomegalovirus

Cytomegalovirus
Screening-ul CMV poate fi recomandat
pentru:
• femeile insarcinate - pentru a
determina prezenta atc. protectori (IgG)
sau pentru dg. unei infectii primare cu
CMV
• donatori/primitori de transplant (to
determine CMV serostatus)- pentru ca
infectia cu CMV poate fi o cauza
importanta de morbiditate/mortalitate
post-transplant
• donatori de sange (blood donors - to
identify CMV antibody negative units for
transfusion )

20
 5/23/2016

Virusul Epstein-Barr (EBV)= virusul herpetic uman 4

• Mononucleoza infectioasa (“boala sarutului”):

tratament cu Acyclovir, Valacyclovir
• Carcinom nazo-faringean
• Limfom Burkitt
• Boli limfoproliferative la pacienti imunodeprimati
• Transmitere: saliva (luni de zile poate fi excretat in
saliva)

Epstein-Barr virus

21
 5/23/2016

Virusul Epstein-Barr (EBV)= virusul herpetic uman 4

• Determina o infectie latenta, dormanta in unele celule

ale sistemului imun.
• Un mic procent din purtatorii de EBV pot dezvolta in
cursul vietii (sunt la risc) limfom Burkitt si carcinom
nazofaringian;
• EBV joaca un rol important in aparitia acestor boli
maligne, DAR NU este singura lor cauza.

22
 5/23/2016

HHV 6
• Virus limfotrop
• La copii determina exantema subitum (rozeola)

HHV 7 , HHV 8

HHV 7
• V. limfotrop
• Nu a fost asociat cu nici o boala

HHV 8 = virusul herpetic uman asociat

cu sarcomul Kaposi
• Pacienţi infectaţi cu HIV
• Transmitere: salivă, cale sexuala,
transplant
de organe, transfuzii

23