INHIBITORII ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI

BLOCANTII RECEPTORILOR PENTRU ANGIOTENSINA

SRAA

La originea mediatorilor SRAA se află alfa-2

globulina sintetizată în ficat – angiotensinogenul.
Aceasta se transformă în angiotensina I, sub acţiunea
proteazei numită renină. Mediatorul central al SRAA
este un octapeptid – Ang II, care are receptori
specifici la nivelul diferitor organe ţintă.
Angiotensina II se formează dintr-un precursor –
angiotensina I, un decapeptid care sub acţiunea unei
enzime, numită enzima de conversie a angiotensinei
(ECA), se transformă în Ang II. Pe lângă formarea
Ang II în circulaţia generală, a fost pusă în evidenţă şi
sinteza acesteia la nivelul diferitor ţesuturi şi organe .
ECA generează Ang II prin desprinderea unui
dipeptid C-terminal din angiotensina I. ECA
metabolizează câteva substanţe: bradikinina,
substanţa P, hormonul de eliberare a LH, lanţul β al
insulinei. În consecinţă, inhibarea ECA nu duce doar
la scăderea sintezei de Ang II, ci şi la acumularea
altor molecule degradate de ECA.
AT-II actioneaza via 2 tipuri de receptori: AT1 si AT2, prezenti la nivelul cordului, vaselor si tubilor
renali: - receptorii AT1 mediaza majoritatea efectelor AT-II (prezentate în continuare).
Efectele AT-II:
1. EFECTE SISTEMICE:

 VASOCONSTRICTIE arteriolara=> cresterea RVP (postsarcinii)

 Vasoconstrictie renală predominant la nivelul a. eferente Î presiunii de filtrare la nivel glomerular
 Stimularea secreciei de aldosteron din corticosuprarenala
 Retentie hidrosalina
 Stimularea senzatiei de sete -efect dipsogen
 Cresterea eliberarii de hormon antidiuretic (ADH, vasopresina)
 Cresterea tonusului simpatic
2. EFECTE LOCALE-

 actioneaza ca factor de crestere la nivelul inimii si vaselor = efect mitogen cu stimularea

hiperplaziei si hipertrofiei celulare Î inducerea fenomenului de remodelare cardiovasculara
caracterizat prin:
- hipertrofia cardiomiocitelor
 - proliferarea fibroblastilor cu sinteza de colagen
- proliferarea celulelor musculare netede vasculare

 determina cresterea expresiei endoteliale a moleculelor de adeziune -Î agravarea disfunctiei

endoteliale
 determina cresterea aderarii si agregarii plachetare Î efect protrombotic

Avand in vedere efectele potential negative, putem inhiba farmacologic diferite componente ale SRAA.
1. Inhibarea ECA –inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei -Captopril, Enalapril, Ramipril,
Quinapril, Perindopril, Lisinopril, Tandolapril etc.
2. Blocarea receptorilor pentr Ag II- sartani- Valsartan, Losartan, Candesartan
3. Inhibarea activitatii reninei- Enalkiren, Remikiren, Aliskiren
4. Inhibarea secretiei de renina -ex. Beta-blocantele
5. Antagonisti ai receptorilor pentru aldosteron: Spironolactona, Eplerenona

IECA SI BLOCANTII RECEPTORILOR PENTRU AGII

Mecanism de actiune :inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei ceea ce are ca rezultat inhibarea
conversiei AgI in Ag II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor.
Blocarea producerii de Ag II :

 Blocarea producerii de aldosteron-> cresterea concentratiei plasmatice de K+, inhibarea retentiei

hidro-saline;
  Scaderea remodelarii vasculare si miocardice;
 Stimularea eliberarii de prostaglandine vasodilatatoare (PGE1, PGI2);
 Scaderea postsarcinii; scaderea presiunii introglomerulare renale;
 Scaderea nivelului reninei plasmatice;
 Reducerea nivelului de colagen plasmatic;
 Reducerea secretiei de endotelina-1;
 Cresterea sensibilitatii receptorilor pentru insulina.
Inhibarea degradarii bradikininei (explica aparitia tusei,angioedemului).

Indicatii:

 HTA(de electie la hipertensivi cu DZ, HTA cu IC, HTA cu accidente coronariene acute, HTA cu
HVS, HTA la varstnici);
 Insuficienta cardiaca congestiva(de electie);
 Dupa IMA(pentru prevenirea remodelarii ventriculului stang);
 Prevenirea nefropatiei diabetice.
Eficienta maxima dupa 2 sapt. De tratament.
Contraindicatii:

 Absolute: stenoza de artera renala (bilaterala sau de rinichi unic), creatininemie(>3mg/dl),

hiperpotasemie(>5.5 mEq/l), sarcina trimestrele II si III, angioedem in antecedente; hipotensiune
arteriala simptomatica(<90mmHg);
 Asocierea cu diuretice economisitoare de K+, glicozizi cardiotonici, antiinflamatoare
nesteroidiene.
Efecte adverse:

 Hipotensiune arteriala(accentuata dupa prima doza);

  Tuse uscata, iritativa- necesita intreruperea tratamentului si trecerea la un blocant al R pt Ag II
 Angioedem;
 Hiperpotasemie;
 Cresterea concentratiei acidului uric;
 Hipoglicemie;
 Greata, diaree;
 Nefrotoxicitate;
 Teratogenitate.
Captopril: alterarea gustului, rash cutanat, neutropenie, proteinourie.

BLOCANTII RECEPTORILOR PENTRU ANGIOTENSINA:Valsartan, Losartan, Candesartan,

Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan.
Indicatii: HTA esentiala, IC congestiva.
Efecte adverse: similare cu ale inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (hipotensiune arteriala,
hiperkaliemie, nefrotoxicitate, efecte teratogene).
Avantaj: nu determina tuse.
Contraindicatii: sarcina, insuficienta renala.