Genetica umana

este stiinta care studiaza ereditatea si variabilitatea organismelor vii

 Gregor Mendel este intemeietorul geneticii

ACIZI NUCLEICI

Structura : alcatuiti din unitati repetitive numite nucleotide

NUCLEOTIDE ADN ARN

B a Baze azotate ADENINA
a z a). Purinice ADENINA (A) GUANINA
z o GUANINA (G)
e t
a b). Pirimidinice CITOZINA (C)) CITOZINA
t TIMINA (T) URACIL (U)
e
Glucid (pentoza) DEZOXIRIBOZA RIBOZA
Radical fosfat (P) P P

STRUCTURA PRIMARA A ADN-ului

 este monocatenara : are un singur lant polinucleotidic, nucleotidele fiind

legate prin legaturi fosfodiesterice

STRUCTURA SECUNDARA A ADN-ului

 este bicatenara : formata din doua lanturi polinucleotidice unite intre ele prin
legaturi de hidrogen de tipul A=T. C≡G

CARACTERISTICILE MOLECULEI DE ADN

 cele doua catene sunt rasucite in spirala in jurul unui ax comun formand un
dublu helix
 complementaritatea : bazele azotate purinice de pe o catena se leaga de cele
pirimidinice de pe catena opusa
 cele doua catene sunt antiparalele : legaturile fofodiesterice de pe o catena se
realizeaza pe directia 3 ->5, iar pe catena opusa in directia 5 -> 3

ROLUL ADN-ului

 contine sub forma codificata biochimic informatia genetica

 transimite informatia genetica de la o celula la alta si de la o generatie la alta

TIPURILE DE NUCLEOTIDE

ADN ARN
D-P-A R-P-A
D-P-G R-P-G
D-P-C R-P-C
D-P-T R-P-U

DENATURAREA – RENATURAREA ADN-ului

 prin incalzirea unei solutii de ADN la circa 100 ®C se desfac legaturile de

hidrogen dintre cele doua catene
 daca racirea solutiei se face brusc ADN-ul ramane monocatenar si se numeste
ADN DENATURAT
 daca racirea solutiei se face treptat se refac legaturile de hidrogen dintre cele
doua catene, ADN-ul redevine bicatenar si se numeste ADN RENATURAT

HIBRIDAREA ADN-ului

 se realizeaza folosind catene de ADN apartinand unor specii diferite

 procentul de renaturare este cu atat mai ridicat cu cat cele doua specii sunt
mai inrudite filo-genetic
 procentul de renaturare om-maimuta este de 75%

Functia autocatalitica si heterocatalitica a materialului genetic

 Functia autocatalitica : reprezinta autocopierea ADN (replicatia)

 Functia heteocatalitica : reprezinta biosinteza proteinelor care se ralizeaza in
doua etape – TRANSCRIPTIA SI TRANSLATIA

Replicarea (autocopierea) ADN-ului

Replicatia

 se realizeaza dupa modelul SEMICONSERVATIV

 are loc in nucleu in timpul interfazei (etapa dintre doua diviziuni celulare)
 se realizeaza sub influenta enzimei ADN – polimeraza
 o molecula de ADN sufera o denaturare fiziologica sub influenta enzimei
ADN-polimeraza
o pe masura ce legaturile de hidrogen dintre cele doua catene se desfac la
capatul opus apare renaturarea
o molecula de ADN capata forma unui y intors
o nucleotidele libere din citoplasma se ataseaza oe baza de
complementaritate de catenele vechi; vor rezulta doua molecule fiice de
ADN identice cu molecula mama, fiecare avand o catena veche si o
catena nou sintetizata

Structura si tipurile de ARN

 ARN-ul are in general o structura monocatenara (un singur lant

polinucleotidic)
1. ARN viral – intra in alcatuirea ribovirusurilor (HIV, gripal, poliomielitei)
2. ARN ceular – intra in alcatuirea ceulelor procariote, eucariote
o ARN mesager – copiaza informatia genetica de pe ADN si o transmite in
citoplasma la ribozomi (TRANSCRIPTIA GENETICA)
o ARN de transport – transporta aminoacizii la ribozomi, are o structura
monocatenara cu portiuni bicatenare (forma unei frunze de trifoi),
legaturile sunt de tipul A=U, C≡G, are doi poli functionali : unul de care
se leaga aminoacidul, iar celelalt contine o secventa de trei nucleotide
numit ANTICODON ,care se va lega de o alta secventa de trei nucleotide
din ARN-ul mesager numit CODON.
o ARN ribozomal
 monocatenar cu portiuni bicatenare
 rol in sinteza proteinelor

Codul genetic :

 reprezinta un sistem biochimic care stabileste relatia dintre acizii nucleici si

proteine
 este alcatuit dintr-o succesiune de trei nucleotide numita codon (unitatea
structurala si functionala a codului genetic
 ACA, UCG, UUU
 este format din 64 de codoni ( 43 4= nr de nucleotide)
 clasificare :
o 61 de codoni codifica diferiti aminoacizi si se numesc codori SENS, din
acestia doi codoni marcheaza inceputul unui mesaj genetic si se numesc
codoni de initiere
 AUG – codifica METIONINA
 GUG – codifica VALINA
o 3 codoni marcheaza sfarsitul unui mesaj genetic si se numesc codoni
STOP : UAA, UAG, UGA
o caracterul codului genetic
 i.NESUPRAPUS : doi codoni vecini nu au nucleotide comune
ii.DEGENERAT : mai multi codoni codifica acelasi aminoacid
iii.serina -> 6 codoni
iv. FARA VIRGULE : intre doi codoni vecini nu exista nucleotide fara
sens, citirea informatiilor genetice se face continuu
v. UNIVERSAL : in toata lumea vie aceeasi codoni codifica aceeasi
aminoacizi

Exceptie:- UGA in genomul nuclear este un codon stop, dar in mitocondrii codifica
aminoacidul TRIPTOFAN

Etapele sintezei proteice

I. TRANSCRIPTIA = copierea informatiilor genetice de pe o catena de ADN pe ARN

mesager

 are loc in nucleu

 se realizeaza sub influenta enzimei ARN polimeraza
 se realizeaza in trei etape :
b. INITIEREA : enzima de ARN polimeraza se ataseaza de o secventa
specifica din ADN numita promotor
c. ALUNGIREA : se formeaza legaturi fosfodiesterice intre nucleotidele din
ARN mesager
d. INCHEIEREA : se realizeaza prin intalnirea unui codon STOP

Proprietatile transcriptie:

 PROCARIOTE :

– se copiaza informatia genetica a mai multor gene succesive, iar ARN-ul mesager
codifica mai multe proteine in acelasi timp

 EUCARIOTE :

– se copiaza informatia genetica a unei singure gene rezultand un ARN mesager

precursor care contine atat secvente informationale (exoni) cat si secvente
noninformationale (introni)

– ulterior are loc eliminarea intronilor si asamblarea exonilor intre ei (ARN mesager
matur)

II. TRANSLATIA = reprezinta utilizarea mesajului genetic din ARN mesager pt sinteza
proteinelor

 are loc in citoplasma la nivelul ribozomilor

 se realizeaza sub influenta enzimelor aminoacil – sintetaze si peptid
polimeraze
  ARN mesager ajunge pe suprafata ribozomilor cu mesajul genetic
 ARN de transport ajunge la ribozomii cu aminoacizi si se cupleaza cu ARN
mesager (codon- anticodon)
 in dreptul ribozomilor se gasesc intotdeauna doi codoni, respectiv doi
aminoacizi intre care se realizeaza o legatura peptidica
 ARN mesager se deplaseaza spre dreapta codon dupa codon, iar cand in
dreptul ribozomului ajunge un codon stop sinteza proteica inceteaza
 citirea informatiei genetice se face de la dreapta la stanga

Organizarea materialului genetic

3. Organizarea materialului genetic la virusuri

 virusurile sunt unitati infectioase de nivel subcelular (acelular)
 nu au metabolism propriu
 se hranesc si se multiplica numai in celula gazda parazitata
 prezinta trei stari :
a. VIRON : virus matur sau complet -format din genom viral ( ADN sau
ARN) si capsida( invelis proteic)
b. VIRUS VEGETATIV : reprezinta genomul viral inclus in citpoplasma
celulei gazda
c. PROVIRUS : genomul viral inclus in cromozomul celulei gazda
 Clasificarea virusurilor :
d. RIBOVIRUSURI : contin ARN (HIV, turbarii, gripal, poliomielita)
e. DEZOXIRIBOVIRUSURI : contin ADN (bacteriofagi -> virusuri care ataca
bacterii), virusul herpesului , etc.
 Virusurile au o mare variabilitate genetica.,fiecare infectie fiind determinata
de o alta tulpina virala
 Prevenirea imbolnavirilor virale sa face prin vaccinare

4. Materialul genetic la procariote

 nedelimitat de o membrana nucleara, formand nucleoidul sau cromozomul
bacterian

Cromozomul bacterian :

 este ancorat de membrana celulara, printr-o formatiune numita mezozom

 este o molecula de ADN bicatenar de forma circulara, care contine aproximativ
2000-3000 de gene
 are aproximativ 40-50 de bucle care sunt mentinute cu ajutorul unei molecule
de ARN. Fiecare bucla are super-rasuciri

Plasmidele :
  material genetic accesoriu localizat in citoplasma
 alcatuit dintr-o molceula de ADN bicatenar de forma circulara, dar care
reprezinta numai 1% din cromozomul bacterian si contine intre 6 si 8 gene
 plasmidele sunt utilizate pt transferul de gene de la o specie la alta – tehnologia
ADN recombinat
 tipuri de plasmide :
a. Factorul R : confera rezistenta la antibiotice
b. Factorul F : factor de sex sau fertilitate

III. Materialul genetic la eucariote

 eucariote :
o protiste (euglena, parameciul)
o fungi
o plante
o animale
5. Materialul genetic nuclear :
 este delimitat de o membrana nucleara, formand un nucleu propriu zIs
 are doua stari : cromatina (caracteristica interfazei)
o cromozomi (caracteristica diviziunii celulare

A. CROMATINA :

 are aspectul unui sirag de perle, fiind alcatuita din unitati numite nulceosomi
 fiecare nucleosom este format din 8 proteine histonice si circa 140 de perechi
de nulceotide de ADN care inconjoara histonele
 cromatina se poate reprezenta sub doua forme
o Eucromatina
 partea mai relaxata
 se coloreaza mai slab
 contine ADN informational
 activa in transcriptia genetica
o Heterocromatina
 partea mai condensata
 se coloreaza mai intens
 este inactiva in procesul de transcriptie gentica
o

B. CROMOZOMII :

 provin prin condensarea fibrei de cromatina in timpul diviziunii celulare

 alcatuire : proteine histonice si no histonice (68-72%), ADN (13-15%), ARN (12-
13%), ioni de Ca si Mg si mici cantitati de lipide
 structura cromozomului
  tipuri de cromozomi
6. Materialul genetic extranuclear
 localizat in citplasma la nivelul unor organite celulare (mitocondrii -> contin
ADN mitocondrial, cloroplaste -> contin ADN cloroplastic, doar celulele
vegetale)

ADN extranuclear se transmite ereditar numai pe linie materna (ereditate

extranucleara)

Genetica umana. Complementul cromozomial uman

 CARIOTIPUL – reprezinta totalitatea cromozomilor unei specii ordonati in
perechi si grupe dupa forma si marime
 Cariotipul uman are 46 de cromozomi ordonati in 7 grupe de la A la G, cei mai
mari fiin in grupa A, iar cei mai mici in grupa G
 Cromozomul x este submetacentric si face parte din grupa C, iar cromozomul y
este acrocentric cu sateliti si face parte din grupa G
 Pe cromozomul x se afla gene majore pt supravietuire, iar pe cromozomul y se
afla gene ale masculinitatii

Clasificare cromozomilor

7. AUTOZOMI (A) – cromozomi identici la cele doua sexe

8. HETEROZOMI (H) – cromozomi ai sexului

Numarul de cromozomi

 CELULELE SOMATICE
o toate celulele corpului cu exceptia celulelelor sexuale
o contin un nr dublu de cromozomi (celule diploide) 2n=46 => n=23 – nr
de perechi de cromozomi
 2n=46 -> 44 A si 2 H -> xx la femei
 -> xy la barbati
 CELULELE SEXUALE (gameti) – haploide
 ovul (n = 23) 22 A + x
 spermatozoid (n = 23) 22 A + y sau 22A+ x

Identificarea cromozomilor se realizeaza prin studiul cariotipului utilizand metode

de marcare radioactiva sau tehnica bandarii cu anumiti coloranti

Genomul uman (totalitatea genelor) insumeaza aprox 30.000 pana la 35.000 de gene

Cancerul
  reprezinta o tulburare a diviziunii celulare prin care celulele se multiplica
necontrolat si invaziv determinand formarea unor tumori, celulele tumorale
pot migra pe cale sanguina in alte organe determinand formarea de metastaze
 carcinogeneza : procesul de aparitie a cancerului, se desfasoara in doua etape
initierea (aparitia unor celule mutante) si dezvoltarea + progresia (proliferarea
celulelor mutante)
 tipuri de tumori
a. BENIGNE (necanceroase) : fibrom uterin, adenom de prostata
b. MALIGNE (canceroase) : carcinom( cancer al tesutului epitelial) sarcom(
al tesutului muscular si conjunctiv), limfom( al tesutului limfatic),
mielom( al maduvei osoase si elementelor figurate)

Agenti CARCINOGENI (CANCERIGENI)

9. Fizici
 radiatii neionizante (UV) -> cancer de piele
 radiatii ionizante ( X sau Roentgen : β, α, γ, neutroni
10. Chimici
 fumul de tigara
 uleiuri minerale -> cancer de piele
 pesticide bogate in arsenic
 agenti alchilanti
 acidul azotos
 majoraitatea ierbicidelor, fungicidelor, insecticidelor
 unele medicamente
 majoritatea conservantilor alimentari
11. Biologici
 virusuri : HPV (PAPILOMA)

Asemanari si deosebiri ale materialului genetic

12. Virusuri si procariote

Asemanari :

13. Acizii nucleici au aceeasi structura si compozitie chimica

14. Materialul genetic nu este delimitat de membrana nucleara

Deosebiri :

15. Virusurile contin fie ADN (dezoxiribovirusuri), fie ARN (ribovirusuri),

niciodata ambii acizi nucleici. Procariotele contin ADN cat si ARN in aceeasi
celula
 16. Virusurile contin un singur genom viral pe cand procariotele contin cromozom
bacterian si plasmide (material genetic extracromozomial)

17. Virusuri si eucariote

Asemanari :

18. Acizii nucleici au aceeasi structura si compozitie chimica

19. Atat ADN-ul viral cat si al eucariotelor se inmulteste prin replicare

Deosebiri :

20. Virusurile contin fie ADN (dezoxiribovirusuri), fie ARN (ribovirusuri),

niciodata ambii acizi nucleici. Eucariotele contin ADN cat si ARN in aceeasi
celula
21. Virusurile nu sunt delimitate de o membrana nucleara, dar eucariotele sunt
delimitate

22. Procariote si eucariote

Asemanari :

23. Acizii nucleici au aceeasi structura si compozitie chimica

24. Materialul genetic este prezent in celule sub doua stari : cromozom bacterian
(procariot) si material genetic nucelar (eucariot). Materialul genetic
extracromozomial (procariot) si materialul genetic extranuclear (din
mitocondrii si cloroplaste) la eucariote.

Debosebiri :

25. Materialul genetic nu este delimitat de o membrana nucleara la procariote, si

se numeste nucleoid, iar la eucariote este delimitat de o membrana nucleara
formand un nucleu propriu-zis
26. La procariote prin transcriptie se copiaza informatia genetica a mai multor
gene succesive => mai multe proteine in acelasi timp. La eucariote se copiaza
informatia genetica a unei singure gene => o singura proteina la un moment
dat
27. Procariotele contin plasmide, eucariotele nu contin plasmide

Mediul ambiant si mutageneza

 Mutageneza = procesul de aparitie a mutatiilor

 Mutatia = orice modificare in structura si functia materialului genetic sub
actiunea unor agenti mutageni
  Teratogeneza = aparitia mutatiilor in cursul vietii intrauterine avand
consecinte aparitia unor maladii ereditare
 Mutatiile aparute in cursul vietii pot determina aparitia cancerului
 Factori mutageni : identici cu factori cancerigeni

Tipuri de mutatii

28. Naturale sau spontane

29. Artificiale : induse de om in scopuri practice
 Dupa cantitatea de material genetic afectat, mutatiile pot fi :
30. Genice (punctiforme) : determina maladii metabolice ereditare (diabet zaharat,
albinism, anemie, daltonism)
31. Cromozomiale (numerice sau structurale) : determina maladii mai grave, de
tipul sindroamelor (Down, Cri-du-Chat)

Imunogenetica

 Imunitatea repezinta procesul de aparare a organismului impotriva unor

substante straine patrunse in organism
 Antigenul reprezinta o substanta de natura proteica sau polizaharidica straina
organismului (microbi) care declanseaza reactia de aparare
 Anticorpul reprezinta o substanta proteica produsa de limfocite care
neutralizeaza sau dustruge antigenul patruns in organsim

Tipuri de imunitate :

32. Nespecifica (innascuta)

 prezenta la toti oamenii
 se realizeaza predominant prin fagocitoza (inglobare si digerare)
33. Specifica (dobandita)
o Celulara – realizata de limfocitele T care nu produc anticorpi
o Umorala – realizata de limfocitele B care produc anticorpi

Alergii :

 sunt reactii de raspuns ale organismului impotriva unor substante straine

numite alergene
 tipuri de alergii :
o cutanate (exeme, dermatite) : produse de substante chimice sau alergeni
alimentari (ou, lapte, capsuni)
o respiratorii (rinita alergica, astm bronsic) : provocate de praf, polen,
mucegai, puf, par
o se trateaza prin desensibilizare
 Consideratii bioetice in genetica umana.

Domenii de aplicabilitate in genetica umana.

Metode clasice de cercetare in genetica umana.

 Metoda PEDIGREULUI (studiul arborelui genealogic)

 Metoda studiului gemenilor monozigoti
 Studiul familiilor consaguine si izolate geografic
 Studiul cromatinei sexuale prezenta numai la femei
34. Sfaturile genetice
 se acorda de catre medicii geneticieni in urmatoarele situatii : unul sau ambii
parinti sufera de o boala ereditara, cuplul are mai multi copii afectati ereditar,
familia are rude cu boli ereditare, parintii sunt rude, femeia a avut avorturi
spontane repetate, varsta inaintata a parintilor > 35-40 de ani
35. Fertilizarea in vitro
 crearea omului in afara organismului
 fecundatia are loc pe un mediu de cultura rezultand celula ou care prin
diviziuni devine embrion. Dupa 72 de ore embrionii sunt introdusi in uterul
femeii. Probabilitatea de aparitie a sarcinilor multiple este de aprox 50%
 situatii in care cuplurile recurg la FIV :
o cuplul nu reuseste sa aiba un copil dupa aprox un an
o infertilitatea feminina sau masculina
o femei care au trompele uterine legate sau infundate
36. Clonarea terapeutica
 reprezinta clonarea embrionilor pana in stadiul in care se obtine o cultura de
celule stem (celule nespecializate, nediferentiate)
 aplicatii : obtinerea unor tesuturi regenerate si vindecarea unor boli (maladia
Parkinson si Alzheimer, diabetul zaharat, cancerul) si obtinerea unor organe
necesare transplantului

clonarea reproductiva este interzisa prin lege

37. Terapia genica

 este o modalitate de tratare a maladiilor ereditare prin transferul de gene in
celulele umane in scopul inlocuirii genelor defecte sau mutante cu gene
normale
 aplicatii : tratarea unor boli ereditare, tratarea cancerului (leucemia)