MEDICAMENTE ACTIVE IN ANEMII FERIPRIVE

In organismul uman există aproximativ 4 g fier sub diferite forme:

a. fier funcţional, legat în molecula de hemoglobina, de mioglobină
de enzime.
b. fier circulant, legat de β-globulină, transferină sau siderofilină
c. fierul de rezervă, legat sub formă de feritină şi hemosiderină, în organe
bogate în celule reticulohistiocitare (ficat, splină, măduva osoasă).
Feritină este o proteină cu durată medie de viaţă de câteva zile.
Descompunerea şi resinteza ei permanentă contribuie la menţinerea unui nivel
constant intracelular al fierului.
Feritina descompusă este depozitată ca hemosiderină.
Raportul feritina/hemosiderină ajută la aflarea rezervelor de fier.
Feritina predomină când rezervele scad, hemosiderină predomină când acestea
sunt înalte.
Valorile normale sunt:
 la bărbaţi: - hemoglobina 31
- feritină 13
 la femei: - hemoglobina 28
- feritină 5
Fierul total este de 50 mg/kg la bărbaţi şi 38 mg/kg la femei. Aceste
necesităţi sunt acoperite în mod normal prin alimentaţie care conţine 10-20 mg de
fier / zi din care se absoarbe doar 5 - 10 % fier.
Femeia pierde aproximativ 1 - 40 mg fier la o menstruaţie şi 500 - 700 mg fier
în timpul unei sarcini şi perioadei de lactaţie corespunzătoare.
 Necesarul de Fe Necesarul de Fe
absorbit mg/zi alimentar mg/zi
Bărbat normal şi 0,5- 1 5-10
femei în afara menstruatiei
Femei în timpul 0,7-2 7-20
menstruatiei
Gravidă 2- 4 20-48
Adolescenţi 1 -2 10-20
Copii 0,4- 1 4- 10
Sugari 0,5-1,5 1,5 mg/kg max. 15 mg

Anemiile feriprive sunt anemii hipocrome datorită carenţei de fier şi pot

avea mai multe cauze:
- insuficienţa aportului de fier (alimentaţie săracă în fier)
- insuficienţa absorbţiei fierului (lipsa HCl din stomac)
- nevoi crescute de fler (perioada de creştere la copii şi adolescenţi)
- utilizarea insuficientă a fierului (infecţii sau inflamaţii cronice)
- pierderi crescute de fier (sângerări mici şi repetate)
- tulburări de transport al fierului (în hepatite cronice).
Deficitul de fier poate avea intensităţi diferite, evoluând în stadii:
1. într-un prim stadiu de deficit prelatent, sunt reduse depozitele
de fier. Anemia este absentă. Absorbţia fierului este crescută.
2. într-un alt stadiu de deficit latent, fierul de depozit a dispărut,
anemia este normocromă, absorbţia fierului este mult crescută.
3. al treilea stadiu de deficit feric manifestat este caracterizat prin
golirea depozitelor de fier, anemie hipocromă, microcitară, cu scăderea
intensă a numărului eritrocitelor circulante.
 3.1. FIERUL

1. PARTICULARITĂŢI FIZICO-CHIMICE
Substanţe folosite curent:
Sulfatul feros cristalizează cu 7 molecule de apă, conţine 20 % fier.
Este o substanţă cristalină, albastru-verde deschis, solubil în apă.
Glutamatul feros conţine 21 - 22 % fier.
Gluconatul feros, sare anhidră, brun roşcată, conţine 33 % fier,
parţial hidrosolubilă.
Lactatul (19 % fier).
Succinatul (35 % fier).

2. PARTICULARITĂŢI FARMACOCINETICE
Fierul din alimente sau cel ingerat ca medicament se dizolvă în
conţinutul gastric şi trece in forma de fier bivalent sub influenta acidului
clorhidric. In prima portiune a intestinului subtire se mentine de obicei in
forma feroasa sau forma bivalenta.
Cand PH-ul este alcalin, fierul trece in forma ferica, mai greu
absorbita.
Absorbtia se realizeaza in principal in duoden si in jejunul incipient
implicand implicand tot mecanismul transportor specific, care are si
functie reglatoare a procesului. In celulele mucoase din intestin Fe feros se
transforma in Fe feric care trece in sânge transportat de transferina.
Fe este transportat de transferină fiind cedat in majoritatea măduvei
hematopoetice care încorporează in hemoglobina eritrocitelor. După
corectarea anemiei fierul reface depozitele de feritină si hemosiderina.
Absorbtia fierului este cea mai buna pe nemâncate si este favorizata
de acidul ascorbic, acidul succinic, fructoza, cisteina si proteine cu grupari
sulfhidril si este inhibata de acid citric, acid lactic, fosfati. Absorbtia
fierului este dependenta de doza administrata. Fierul administrat ca
medicament, se absoarbe in proportii diferite. Absorbtia digestiva este
aproximativ egala (un sfert din fierul continut intr-o doza), pentru sulfat,
fumarat, glutamat, succinat si lactic. Mai putin se absoarbe citratul,
tartratul, colinizocitratul si carbonatul feros. Proportia fierului absorbit
depinde si de nevoile organismului, fiind mai mare la bolnavii anemici.
Absorbtia unor noi cantitati de Fe, va fi posibila numai dupa ce
apoferitina va deveni libera, prin trecerea in sânge a fierului pe care la
fixat initial. Fierul neabsorbit este excretat prin scaun.
O cantitate redusa (0,4mg) se elimina prin urina. Cantitati mai mici de
Fe (0,6-0,8mg) sunt eliminate prin bila in intestin, de unde sunt reabsorbite
initial.
Preparate complexe de Fe injectate i.v., ajung in sange ca atare
crescand mult sideremia. Complexul este captat de ficat si splina unde Fe
se desface treptat si trece in sange, fiind transportat de catre transferina
spre maduva hematopoetica.

3. PARTICULARITĂŢI FARMACODINAMICE
Fierul are acţiune antianemică, făcând parte din molecula hemoglobinei.
Un miligram de fier corespunde unui mililitru de eritrocit.
Fierul are rol catalitic în respiraţia celulară, în secreţia acidului
clorhidric gastric, în nutriţia epiteliilor, în procesele antiinfecţioase.

4. PARTICULARITĂŢI FARMACOTOXICOLOGICE
Fierul poate provoca constipaţie datorită fixării hidrogenului sulfurat din
intestine - se formează sulfura de fier de culoare neagră, care determină
colorarea scaunului în brun închis sau negru. In acest caz, bolnavii trebuie
preveniţi în legătură cu acest efect advers.
De asemenea, administrarea fierului poate avea drept consecinţă iritaţii
ale mucoasei digestive, însoţite de colici sau diaree. Toleranţa digestivă a
preparatelor din fier este dependentă de cantitatea de fier solubil şi de
particularităţile individuale.
In cazul apariţiei acestor fenomene adverse la nivel digestiv, doza se
reduce terapeutic la 1/3 sau 1/2. La copii, tulburările digestive pot
produce hipertensiune accentuată cu tulburări electrolitice.
Fierul administrat intramuscular produce sarcom (tumoare malignă) la
55 -92 % din animale. Asocierea de fier injectabil şi apariţia de sarcom a
fost semnalată si la om. Administrarea de fier intramuscular poate determina
hiperemie, transpiraţii, greţuri, vomă, algii diverse, astm, urticarie, fenomene
anafilactice fatale.

5. FARMACOTERAPIE
Administrarea curativă a fierului este recomandată numai în anemiile
feriprive. Profilactic se administrează în timpul sarcinii, la copii subponderali,
prematuri şi la donatorii de sânge. Eficacitatea depinde de dozarea
corespunzătoare şi de durata tratamentului.
In anemiile feriprive administrarea de sulfat feros 150 - 300 mg, de 3 ori
pe zi timp de 3 săptămâni, produce creşterea hemoglobinei cu 0,15 % pe zi şi
a hematocitelor cu 5 - 15 %.
Intr-o anemie feriprivă severă, durata tratamentului oral cu 300 mg
sulfat feros de 3 ori pe zi trebuie să fie de circa 10 săptămâni până la
restabilirea valorilor normale ale hemoglobinei, continuă încă 3-6 luni.
Concomitent, trebuie acordată atenţie îndepărtării cauzelor care au dus la
anemie.
Când terapia cu fier este eficientă, pe lângă normalizarea eritrocitelor
dispar menoragia, glosite, distrofia unghiilor şi pielii şi apare creşterea
apetitului.
Lipsa de efect a terapiei poate avea diferite cauze: diagnostic greşit de
anemie feriprivă, existenţa unor cauze care diminuează hematopoeza (infecţii,
insuficienţă renală, administrarea de cloramfenicol), pierderi de fier,
insuficienţa absorbţiei fierului.

6. CONTRAINDICAŢII
Diateze hemoragice, stări congestive, talasemie. Precauţii în
ulcer gastroduodenal, enterită, colită ulceroasă.

7. MOD DE ADMINISTRARE
Este recomandabil ca sărurile de fier să fie administrate oral, singure, de
preferat înainte sau intre mese. Dacă există probleme de iritaţie gastrică, se
administrează după masă.
Fierul polimaltozat se administrează inclusiv injectat intramuscular
doar atunci când calea orală este ineficientă sau inabordabilă.

8. INTERACŢIUNI
Absorbţia digestivă a fierului este diminuată de administrarea
concomitentă cu cimetidină, antiacide, cofeină.
Fierul scade absorbţia tetraciclinelor.
Se tratează ulcerul cu antiacide luate cu cel puţin 2 ore înainte sau după
fier.
Asocierea fierului cu penicilina creşte toxicitatea renală a urinei.
Cloranfenicolul scade efectul fierului împiedicând formarea
hemoglobinei şi hematiilor.
Alcoolul creşte absorbţia fierului.
Laptele, ceaiul şi ouăle scad efectul fierului.
 9. PRODUSE FARMACEUTICE INDUSTRIALE
A) Fier bivalent
PREPARATE ORALE
FUMARAT FEROS
Absorbţie digestivă bună. Fierul neabsorbit este eliminat prin scaun,
colorand fecalele în negru.
Se administrează oral pe stomacul gol sau, dacă există o iritaţie gastrică,
la 2 ore după masă.
Reactii adverse: constipatie (mai ales la varstnici), diaree( la persoanele cu
intestin iritabil), dureri abdominale.
Contraindicatii: hepatita acuta, stari congestive, hemocromatoza, diateze
hemoragice.

FERRONAT
 se prezintă sub formă de suspensii interne 3 %, flacon de 100 ml
 mod de administrare:
o adulti: 2-4 lingurite/zi
o copii sub 3 ani: 5mg/kg/zi
o copii 3-6ani: 1-2 lingurite/zi

FERRO-GRADUMET
 comprimate retard 325 mg (105mg fier)
 preparatele retard se administreaza o data pe zi
 in insuficienta renala cronica, anemia tratata cu epoetina necesita 200-
300mg sulfat feros zilnic.
 FEROO SANOL
 se prezintă sub forma de capsule 100mg
 mod de administrare:
o curativ: 200mg(=65mg fier) x 3/zi
o profilactic: 200mg x 1-2/zi

GLUTAMAT FEROS
 soluţie buvabilă 2 %, fiole de 5 ml;
 soluţie buvabilă 4 %, fiole de 10 ml.

GLUBIFER
 se prezintă sub forma de comprimate filmate 100 mg;
 mod de administrare:
o profilactic: 100mg/zi
o curativ: - adulti:300-600mg/zi
- copii: 100-200mg/zi
 se administrează doze progresive pana la normalizarea valorii hemoglobinei
 se poate asocia cu acidul ascorbic in vederea absorbtiei intestinale

B) Fier trivalent
PREPARATE ORALE
FIER POLIMALTOZAT
Absorbţia digestivă este mai mică decât a fierului bivalent, dar cu
eficacitate terapeutică mai bună.
Absorbtia digestiva este invers proportională cu doza administrata. Exista o
corelatie intre mărimea deficitului de fier si cantitatea de fier absorbita (cu cat
deficitul este mai mare cu atat absorbtia este mai mare).
Reactii adverse: iritatii gastrice, greata, constipatie, diaree.
Contraindicatii: cazuri de supraincarcare cu fier (hemocromatoza,
hemosideroza), tulburari in metabolismul fierului (anemia saturina, talasemia),
alte anemii care nu sunt cauzate de carenta de fier (anemia hemolitica).

FERRUM HASMANN
 solutie orala 50mg/ml (1ml sol=50mg fier)
 sirop 10mg/ml (1ml sirop=10ml fier)
 solutie injectabila i.m. 50mg/ml
Mod de administrare: in timpul mesei sau imediat dupa masa.
 in anemia feripriva:- la copii pana la 1an: 2,5-5ml/zi
- la copii intre 1-12ani: 5-10ml/zi
- la copii peste 12ani si adulti:10-30ml/zi
 in carenta latenta de fier: - la copii intre 1-12ani 2,5-5ml/zi
- la copii peste 12ani si adulti:5-10ml/zi

PHARMA FERRUM
 solutie orala 50mg/ml

FER-SOL
 solutie orala 24mg fier/ml
 mod de administrare: - copii sub 2ani: 6-10mg fier/kg
- copii intre 2-6ani: 10 picaturi x 3/zi
- copii intre 6-10ani: 15 picaturix 3/zi
 PROTEINSUCCINILAT FERIC
Se foloseşte în anemia latentă sau manifestată prin aport
insuficient, scăderea absorbţiei, pierderi acute sau cronice de
sânge, infectii, in profilaxia anemiei feriprive in timpul sarcinii sau alaptarii.
Reactii adverse: greturi, diaree, dureri epigastrice.
Contraindicatii: anemie aplastică, anemie hemolitică, pancreatită
cronică, ciroză hepatică.
 FERPLEX
 soluţie orală 800 mg/ml.
 mod de administrare: - adulti: 400-800mg x 2/zi
- copii: 2mg Fe/kg x 2/zi

PREPARATE PARENTERALE
Se foloseste in deficienta de fier in stari clinice in care este nevoie de
aport rapid de fier, pentru bolnavii care nu tolereaza tratamentul oral cu fier
sau sunt necooperanti, in boli intestinale acute in care preparatele orale cu fier
sunt ineficace.

VENOFER
 soluţie injectabilă 20 mg/ml, fiolă de 5 ml;
 se injecteaza exclusiv intravenos, in perfuzie, injectare lenta sau direct in
linia venoasa a dializorului.

C) Fier în combinaţie cu acid folic

FERRETAB
 cuprinde fumarat feros 154 mg şi acid folic sare monosodică
0,52 mg;
 se găseşte sub formă de capsule;
 se administrează ca tratament de întreţinere în sarcină: câte 1
capsulă pe zi; anemii 2-3capsule/zi

TARDYFERON FOL
 conţine sulfat feros 159 mg, acid folic 0,35 mg, mucoproteoză 50mg, acid
 ascorbic 30 mg;
 se prezintă sub formă de drajeuri retard.
 se administreaza un drajeu/zi incepand cu saptamana 24-a de sarcina, de
preferabil inainte de masa.

MALTOFER FOL
 conţine polimaltozat de fier 35 % mg şi acid folic 0,35 mg;
 se prezinta sub formă de comprimate masticabile
 se foloseşte în carenţa latentă sau manifestată de fier, profilaxia
carenţei de fier şi acid folic în timpul şi după sarcină.
 se administreaza in carenta manifestata: 2-3cp/zi, pana la normalizarea
hemoglobinei, apoi 1cp/zi, 1-4 luni; in carenta latenta, profilaxie: 1cp/zi.

D) Fier şi alte combinaţii

ASCOFER
 conţine gluconat feros; acid ascorbic
 se prezinta sub forma de comprimate

FERRO-FOLGAMMA
 contine acid folic 5mg; vitamina B12 0,01mg; fier 37mg; sulfat de fier(II)
uscat 112,6 mg.
 se prezinta sub forma de capsule moi.

SIROFER
 contine gluconat feros 4,6 g/100 g sirop; acid ascorbic 600mg.
 se prezinta sub forma de sirop; 1 lingurita (5ml=37mg fier)
 SORBIFER DURULES
 contine sulfat feros 320mg; acid ascorbic 60mg.
 se prezinta sub forma de comprimate filmate.
 se administreaza la adulti si copii peste 12 ani, un comprimat de 2 ori pe
zi, cu 30 minute inainte de masa.

TARDYFERON
 contine sulfat feros 80mg; mucoproteaza 80mg; acid ascorbic 30mg.
 se prezinta sub forma de drajeuri retard
 se administreaza in tratamentul curativ: 80-160mg/zi, pe stomacul gol, 3-6
luni; iar in profilaxia carentei martiale: 80mg/zi sau la 2 zile, pe stomacul
gol, in ultimele 2 trimestre de sarcina.

TOT’HEMA
 contine gluconat feros 50mg; gluconat de mangan 1,33mg; gluconat de
cupru 0,70mg.
 se prezinta sub forma de fiole buvabile 10ml.
 este indicata in anemie prin carenta grava a femeii insarcinate sau a nou-
nascutului prematur.
 se administreaza la adulti, profilactic: 50mg fier/zi, incepand din luna a 4-a
a sarcinii; iar la nou-nascut si copil, curativ:5-10mg fier/zi, incepand de la
varsta de o luna.
 3.2. CUPRUL

1. PARTICULARITATI FARMACOCINETICE
 prezinta o absorbtie digestiva buna.
 circula legat de o α-globulina.

2. PARTICULARITATI FARMACODINAMICE
 intervine in absorbtia fierului din intestin, in mobilizarea acestuia in depozite si
in utilizarea sa la sinteza hemoglobinei, catalizând refacerea pigmentului
eritrocitar.

3. NECESITATI FIZIOLOGICE
 nevoia zilnică de cupru, la adult, este de 0,1-0,2 mg. Alimentaţia echilibrata
contine 1-2,5 mg cupru.

4. FARMACOTERAPIE
 este recomandat tratamentul anemiilor feriprive asociat cu fier.
 se administrează oral sub formă de soluţie apoasă de clorură cuproasă sau
sulfat cupros, în doză de 4-10 mg/zi la adult şi 1-3 mg la copil.

5. PRODUSE FARMACEUTICE
NEOANEMOVIT
 contine gluconat de fier 3g, clorura de cupru 50mg, clorura de cobalt 50mg.
 se prezinta sub forma de sirop, flacon de 125ml
 se administreaza : - adulti: 2-3 lingurite/zi , inainte de masa
- copii intre 2-15 ani: 1-2 lingurite/zi
 3.3. COBALTUL

1. PARTICULARITATI FARMACOCINETICE
 acesta se absoarbe complet din intestin.
 este inactiv după administrarea parenterală.
 se elimină prin urină şi bila.

2. PARTICULARITATI FARMACODINAMICE
 cobaltul are rol in hematopoeza provocând la omul normal creşterea
reticulocitelor şi a hematiilor, inclusiv a concentraţiei hemoglobinei.
 la doze mici administrate prelungit poate produce policitemie, prin
stimularea secreţiei de eritropoetină, iar la doze mari deprimă
hematopoeza.
 carenţa cobaltului produce anemie normocitară sau hipocromă, anorexie,
diaree, pierdere în greutate.
 de asemenea, provoacă oprirea eritropoezei cu depozitare excesivă a
fierului in unele organe.

3. PARTICULARITATI FARMACOTOXICOLOGICE
 cobaltul poate produce iritaţii ale tubului digestiv, palpitaţie, dureri
precordiale, congestia fetei şi a extremităţilor.

4. FARMACOTERAPIE
 este indicat in anemia feripriva refractara la tratamentul cu fier.

5.PRODUSE FARMACEUTICE
NEOANEMOVIT
 contine gluconat de fier 3g, clorura de cupru 50mg, clorura de cobalt 50mg.
 se prezinta sub forma de sirop, flacon de 125ml
 se administreaza : - adulti: 2-3 lingurite/zi , inainte de masa
- copii intre 2-15 ani: 1-2 lingurite/zi