Receptorii factorilor de crestere

- sunt proteine transmembranare

prezinta 3 portiuni:
1. o porţiune extracelulară - domeniu de fixare - Ac monoclonali suf “mab”
2. o porţiune intramembranară
3. o porţiune intracelulară – domeniul TK (tirozinkinazic), pe partea internă a membranei, care
activează, etapizat, proteinele din citozol suf “nib”
Principalii receptori ai factorilor de creştere sunt:
1. Familia receptorilor Erb B (HER): EGFR (Her – 1), Her 2/ neu HER3, HER4
2. IGF-1 (Insulin-like Growth Factor – factorul de creştere insulinic)
3. c-Met (HGF Receptor/ Hepatocyte Growth Factor/Factorul de creştere hepatocitar/ SF/ Scatter Factor)
4. Receptorul bcr-abl–R (produs al oncogenei c-kit)
5. Antigene de suprafaţă exprimate de unele celule tumorale

Terapia moleculara tintita

I. Inhibitori ai proliferării
A. Inhibitori ai factorilor de creştere membranară= FC/receptorilor FC
1. Blocarea EGFR (blocarea receptorului factorului de creştere epidermic/HER-1) prin:
 ac monoclonali: Cetuximab, Pamitumumab (cancer colorectal metastatic)
 molecule mici: Erlotinib, Osimertinib, Gefitinib, Afatinib (c
bronhopulmonar)
2. Blocarea receptorilor HER-2/ neu prin:
 ac monoclonali: Trastuzumab(Herceptin),Pertuzumab(c mamar
metastatic)
 molecule mici: Lapatinib, Neratinib. (c mamar metastatic)
3. Blocarea HER 3, HER 4
4. Blocarea R IGF-1
 studii clinice ac monoclonali: Figitumumab
5. Blocarea R c-Met
 studii clinice ac monoclonali: Onartuzumab
6. Blocarea receptorului bcr-abl-R (produs al oncogenei c-kit):
 molecule mici: Imatinib, Dasatinib, Nilotinib. Brigatinib. (GIST, leucemie)
7. Blocarea unor antigene de suprafata exprimate de unele celule tumorale
 ac monoclonali anti-CD 20: Rituximab (in limfoame non Hodgkin)
  ac monoclonali anti CD 52: Alemtuzumab (in leucemii)
 ac monoclonali anti CD 33: Gemtuzumab ( in leucemii)
B. Inhibitori ai căilor de transducţie a semnalului
1. Calea RAS-RAF-MEK-MAPK:
 Sorafenib – inhibitor CRAF si VEGFR2; (in hepatocarcinom)
 Dabrafenib, Vemurafenib – inhibitori BRAF (in melanom malign)
 Trametinib, Cobimetinib - inhibitori MEK
2. Calea Pi3K-Akt-mTOR: cei mai studiaţi fiind analogii rapamicinei (pt mTOR-
mammalian target of rapamycin):
 Temsirolimus- primul inhibitor mTOR ( in cancerul renal avanat)
 Everolimus – inhibitori mTOR (in cancerul mamar si renal)
C. Inhibitorii mecanismelor de reparare a leziunilor ADN:
1. Inhibitorii PARP – Olaparib, Niraparib, Rucaparib – mutaţii BRCA
D. Frenatori ai progresiei ciclului celular
1. cicline si kinaze CDKs
2. aurorakinazele A, B, C intervin in faza G2
3. Polokinazele (PIK)
4. Kinazele mitotice
E. Activatori ai apoptozei

II. Inhibitorii ciclooxigenazei 2

 Inhibitori COX-2: Celecoxib, Rofecoxib

III. Inhibitori ai angiogenezei

A. Anticorpi monoclonali anti-VEGF (blocarea factorului şi R de creştere endotelială
vasculară)
 Bevacizumab (Avastin) – anticorp anti-VEGFR-1,2
 Ramucirumab – anticorp anti-VEGFR-2
 Aflibercept – anticorp anti-VEGF
B. Inhibitori tirozin kinazici:
 Sorafenib – inhibitor VEGFR, PDGFR-1, BRAF, CRAF, RET, KIT (in
hepatocarcinom)
 Sunitinib – inhibitor VEGFR 1-2-3, PDGFR-alfa şi beta, KIT, RET (cancer renal si
GIST )
 Pazopanib – inhibitor VEGFR, PDGFR, KIT
  Lenvatinib – inhibitor VEGFR-2
 Axitinib – inhibitor VEGFR-1,2,3, PDGFR-beta, KIT (in cancer renal)

IV. Inhibitori CDK4/6 (cyclin-dependent kinases)

 Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib: pentru cc mamar HR+ si Her2-
V. Inhibitori ALK (anaplastic lymphoma kinase)
 Crizotinib, Alectinib, Brigatinib, Ceritinib, Lorlatinib: pentru pacienţii cu NSCLC si ALK+
VI. Inductori de apoptoză
 Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib.